ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ, 2020, том 56, № 10, с. 1551-1556

УДК 547.785.51:547.892:544.127

НОВЫЙ ПОДХОД К СИНТЕЗУ пери-ЦИКЛИЧЕСКИХ

ТЕТРАГИДРО[1,3]ДИАЗЕПИНО[1,2-а]-

БЕНЗИМИДАЗОЛОВ ИЗ 1-АРОИЛМЕТИЛ-

2-[(4-ГИДРОКСИБУТИЛ)АМИНО]БЕНЗИМИДАЗОЛОВ

НИИ физической и органической химии, ФГАОУ ВО «Южный федеральный университет»,

344090, Россия, г. Ростов-на-Дону, пр. Стачки 194/2

*e-mail: divaevaln@mail.ru

Поступила в редакцию 17 июня 2020 г.

После доработки 28 июня 2020 г.

Принята к публикации 30 июня 2020 г.

Образующиеся из 2-[(4-гидроксибутил)амино]бензимидазола и ω-бромацетофенонов 1-ароилметилза-

мещённые в тех случаях, когда Ar = Ph, 4-(Cl, Br, NO₂)C₆H₄, при нагревании в конц. HBr циклизуются

в гидробромиды 2-арил-1-(4-бромбутил)имидазо[1,2-а]бензимидазолов. Их основания в результате

внутримолекулярного алкилирования с замыканием семичленного цикла легко превращаются в соот-

ветствующие пери-циклические тетрагидро[1,3]диазепино[1,2-a]бензимидазолы. При наличии донорной

ОСН₃ группы в арильном заместителе исходного кетона действие конц. HBr приводит к 1-(4-гидрокси-

фенил)-2-[2-(пирролидин-1-ил)-1H-бензимидазол-1-ил]этан-1-ону.

Ключевые слова: 2-[(4-гидроксибутил)амино]бензимидазол, ω-бромацетофеноны, 2-{2-[(4-гидрокси-

бутил)амино]-1H-бензимидазол-1-ил}-1-арилэтан-1-оны, 1-(4-бромбутил)-2-арил-1H-имидазо[1,2-a]-

бензимидазолы, 3,4,5,6-тетрагидро-2a,6a,10b-триазабензо[a]циклопента[cd]азулен-2a-иум бромиды,

циклизация.

DOI: 10.31857/S0514749220100092

Ранее сообщалось [1], что полученные на ос-

вначале циклизуют в конц. HBr в 2-арил-1-(3-

нове 2-(4-гидроксибутиламино)бензимидазола

бромпропил)имидазо[1,2-а]бензимидазолы, а ше-

[2]

11-ароилметил-2,3,4,5-тетрагидро[1,3]диазе-

стичленный цикл наращивается на заключитель-

пинобензимидазолы при нагревании в конц. HBr

ном этапе в результате легко протекающего вну-

превращаются в пери-циклические структуры 2 с

тримолекулярного алкилирования по атому N⁹.

замыканием нового имидазольного кольца за счет

В настоящей работе изучена возможность при-

карбонильной группы кетона и атома азота диазе-

менения такого подхода к синтезу диазепинобен-

пинового цикла. Среди производных этого ряда

зимидазолов 2.

выявлены соединения с высокой анксиолитиче-

ской активностью [3].

Hеобходимые исходные 1-ароилметилзамещён-

ные 3a-e успешно образуются из аминоспирта 1

Аналогичные тетрациклические структуры с

и соответствующих ω-бромацетофенонов в кипя-

гидрированным шестичленным кольцом синте-

щем пропаноле-2 (схема 1).

зировали менее многостадийным способом [4].

Его особенность состоит в том, что полученные

Однако их дальнейшие превращения при на-

из

2-(3-гидроксипропиламино)бензимидазола и

гревании в конц. HBr в зависимости от электрон-

ω-бромацетофенонов

1-ацилметилпроизводные

ных свойств арильного заместителя протекают не

1551

1552

КУЗЬМЕНКО и др.

Схема 1.

ArCOCH₂Br

NH(CH₂)₄OH

CH₂COAr

3a-e

1. OH^-

HBr

48% HBr

2. ∆

(CH₂)₄Br

для 3a-d

10b

Br^-

² Ar

4a-d

2a-d

48% HBr

HBr

CH₂COC₆H₄OH-4

2, 3, 4, Ar = Ph (a), 4-ClC₆H₄ (b), 4-BrC₆H₄ (c), 4-NO₂C₆H₄ (d); 3, Ar = 4-OMeC₆H₄ (e).

только с разными скоростью и выходом, но и по 2

заместителем с замыканием пирролидинового

различным направлениям. Кетоны 3a-d с одновре-

цикла, что, наряду с гидролизом метоксигруппы,

менным замещением ОН-группы аминоспирта на

приводит к соединению 5. Подобное превраще-

бром циклизуются в 1-(4-бромбутил)имидазобен-

ние наблюдалось нами и ранее при термической

зимидазолы 4a-d. При этом фенацилпроизводное

циклизации

2-(4-хлорбутиламино)бензимидазо-

3a (Ar = Ph) трансформируется в циклическую

ла [2] и его 1-метилзамещённого аналога [5]. В

структуру 4a в течение 25-27 ч с выходом ~ 80%,

спектре ЯМР ¹Н соединения 5 отсутствует сигнал

тогда как аналогичное превращение кетона 3d, со-

протона NH-группы, но сохраняется синглет при

держащего акцепторную NO₂-группу, практиче-

6.10 м.д., относящийся к протонам фрагмен-

ски полностью завершается за 1 ч. Кетон 3b (Ar =

та СН₂СО. Очевидно, что структура 5 изомерна

4-ClC₆H₄) циклизуется гораздо медленнее (~ 18 ч).

11-(4-гидроксифенацил)-2,3,4,5-тетрагидродиазе-

Вероятно, из-за низкой растворимости кетона 3с

пинобензимидазолу, который по данным работы

имидазобензимидазол 4с (Ar = 4-BrC₆H₄) получен

[5] мог бы образоваться при алкилировании коль-

с выходом 48% только через 40 ч нагревания. В

цевого атома азота и иметь похожие спектральные

спектрах ЯМР ¹Н соединений 4 отсутствуют на-

характеристики. Но, как уже упоминалось, такие

блюдаемые в исходных кетонах 3 сигналы прото-

кетоны в конц. HBr быстро переходят в тетра-

нов ОН, СН₂СО и NН-групп в области 4.5, 5.9 и

циклические структуры 2 [1].

8.6 м.д., соответственно, и появляется сигнал про-

При обработке гидробромидов 4a-d раствором

тона Н³ трициклической системы при 8.4 м.д.

бикарбоната натрия выделяются их основания, ко-

Донорная ОСН₃-группа в кетоне 3е, очевидно,

торые при 90-100°С без растворителя или в кипя-

настолько понижает величину положительного

щем толуоле в течение 5-10 мин количественно

заряда на карбонильном атоме углерода, что за-

циклизуются с замыканием семичленного кольца

фиксировать образование соответствующего ими-

в пери-циклические структуры 2. Характерно, что

дазобензимидазола не удаётся. В этом случае по-

при переходе от 1-(4-бромбутил)имидазобензими-

сле замещения гидроксильной группы в исходном

дазолов 4 к диазепинам 2 в алифатической части

аминоспирте на бром экзоциклический атом азота

их спектров ЯМР ¹Н прослеживаются изменения,

внутримолекулярно алкилируется бромбутильным

позволяющие надёжно идентифицировать эти

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 56 № 10 2020

НОВЫЙ ПОДХОД К СИНТЕЗУ пери-ЦИКЛИЧЕСКИХ

1553

структуры. В соединениях 4 сигналы тетраметиле-

Спектр ЯМР ¹Н, δ, м.д.: 1.46-1.66 м (4Н, 2,3-СН₂),

нового фрагмента проявляютя в виде четырёхпро-

3.35-3.45 м (4Н, 1,4-СН₂), 4.46 уш.с (1Н, ОН), 5.95

тонного мультиплета в области 1.7-1.8 м.д. и

с (2Н, СН₂СО), 7.21-7.31 м (2Н, Н^5,6), 7.47 д [1Н,

двух двухпротонных триплетов при 3.4 (СН₂Br) и

Н⁴⁽⁷⁾, J 7.5 Гц], 7.58 д [1Н, Н⁷⁽⁴⁾, J 7.5 Гц], 7.66-

4.3 (CH₂N) м.д.. В спектрах тетрациклов 2 эти три-

7.76 м (3Н, Н^3'-5'1), 8.09 д (2Н, Н^2',6', J 7.4 Гц), 8.89

плеты сближаются и проявляются в области 4.1 и

т (1Н, NH, J 5.1 Гц), 13.12 с (1H, ⁺NH). Найдено,

4.3 м.д. с разницей химических сдвигов, как пра-

%: С 56.13; Н 5.67; Br 20.05; N 10.17. С₁₉Н₂₁N₃O₂

вило, не превышающей 0.2 м.д.

HBr. Вычислено, %: С 56.44; Н 5.48; Br 19.76; N

10.39.

Таким образом, показано, что, в отличие от

описанного нами ранее универсального метода

2-{2-[(4-Гидроксибутил)амино]-1H-бензими-

получения пери-циклических структур 2 [1], рас-

дазол-1-ил}-1-(4-хлорфенил)этан-1-она гидро-

сматриваемый вариант их синтеза имеет большие

бромид (3b). Выход 1.71 г (78%), т.пл. 215-216°С

ограничения, хотя и является менее многоэтапным.

(BuOH). Спектр ЯМР ¹Н, δ, м.д.: 1.46-1.64 м (4Н,

Поэтому выбирать схему синтеза конкретного со-

2,3-СН₂), 3.36-3.45 м (4Н, 1,4-СН₂), 4.48 уш.с (1Н,

единения этого ряда необходимо индивидуально.

ОН), 5.93 с (2Н, СН₂СО), 7.23-7.33 м (2Н, Н^5,6),

7.47 д [1Н, Н⁴⁽⁷⁾, J 7.2 Гц], 7.59 д [1Н, Н⁷⁽⁴⁾, J

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ

7.2 Гц], 7.74 д (2Н, Н^3',5', J 8.4 Гц), 8.10 д (2Н, Н^2',6',

Спектры ЯМР ¹Н соединений 2, 3, 4 сняты

J 8.4 Гц), 8.86 т (1Н, NH, J 5.1 Гц), 13.13 уш.с (1H,

на приборе Varian Unity-300 (300 МГц) (США),

⁺NH). Найдено, %: С 51.89; Н 5.01; Br, Cl 26.53; N

соединение 5 - на спектрометре Bruker Avance

9.73. С₁₉Н₂₀ClN₃O2.HBr. Вычислено, %: С 52.01; Н

600 (600 МГц) (Германия) в растворе ДМСО-d₆.

4.82; Br, Cl 26.29; N 9.58.

Сдвиги ядер ¹H приведены относительно остаточ-

ного сигнала дейтерорастворителя. Температуры

1-(4-Бромфенил)-2-{2-[(4-гидроксибутил)-

плавления определены на приборе Fisher-Johns

амино]-1H-бензимидазол-1-ил}-этан-1-она ги-

дробромид (3c). Выход 2.00 г (83%), т.пл. 234-

Melting Point Apparatus (США). Элементный ана-

лиз проведен классическим методом микроанали-

235°С (BuOH). Спектр ЯМР ¹Н, δ, м.д.: 1.45-1.66 м

за [6]. Контроль за протеканием реакций и инди-

(4Н, 2,3-СН₂), 3.35-3.45 м (4Н, 1,4-СН₂), 4.45 уш.с

видуальностью полученных соединений осущест-

(1Н, ОН), 5.92 с (2Н, СН₂СО), 7.22-7.32 м (2Н,

влялся методом ТСХ (пластины с Al₂O₃ III степе-

Н^5,6), 7.47 д [1Н, Н⁴⁽⁷⁾, J 7.8 Гц], 7.58 д [1Н, Н⁷⁽⁴⁾,

ни активности, элюент CHCl₃, проявление парами

J 7.5 Гц], 7.88 д (2Н, Н^3',5', J 8.7 Гц), 8.02 д (2Н,

йода во влажной камере).

Н^2',6', J 8.7 Гц), 8.86 т (1Н, NH, J 5.4 Гц), 13.11 уш.с

(1H, ⁺NH). Найдено, %: С 47.38; Н 4.17; Br 32.90; N

Все использованные реагенты и растворители

8.82. С₁₉Н₂₀BrN₃O2.HBr. Вычислено, %: С 47.23; Н

(чистота 90.0-99.0%) получены из коммерческих

4.38; Br 33.07; N 8.70.

источников

(«Alfa Aesar», Германия,

«Sigma-

Aldrich», США) и при необходимости подверга-

2-{2-[(4-Гидроксибутил)амино]-1H-бензими-

лись дополнительной очистке для достижения

дазол-1-ил}-1-(4-нитрофенил)этан-1-она гидро-

аналитической чистоты стандартным образом не-

бромид (3d). Выход 1.91 г (85%), бледно-жёлтые

посредственно перед использованием.

кристаллы, т.пл. 238-239°С (BuOH). Спектр ЯМР

¹Н, δ, м.д.: 1.47-1.65 м (4Н, 2,3-СН₂), 3.31-3.48

Кетоны 3a-e (общая методика). Раствор 0.97 г

м (4Н, 1,4-СН₂), 4.46 уш.с (1Н, ОН), 6.01 с (2Н,

(5 ммоль) 2-[4-(гидроксибутил)амино]бензимида-

СН₂СО), 7.24-7.33 м (2Н, Н^5,6), 7.48 д [1Н, Н⁴⁽⁷⁾,

зола [2] и 5 ммоль соответствующего ω-бромаце-

J 7.8 Гц], 7.61 д [1Н, Н⁷⁽⁴⁾, J 7.8 Гц], 8.32 д (2Н,

тофенона в 20-30 мл пропанола-2 кипятили 3-4 ч.

Н^2',6', J 8.7 Гц), 8.49 д (2Н, Н^3',5', J 9.0 Гц), 8.87 т

Охлаждали, выделившийся осадок отфильтровы-

(1Н, NH, J 5.1 Гц), 13.16 уш.с (1H, ⁺NH). Найдено,

вали, промывали ацетоном.

%: С 51.08; Н 4.47; Br 18.03; N 12.21. С₁₉Н₂₀N₄O₄

2-{2-[(4-Гидроксибутил)амино]-1H-бензими-

дазол-1-ил}-1-фенилэтан-1-она

гидробромид

¹ Здесь и далее цифрами со штрихами обозначены протоны в

(3a). Выход 1.49 г (74%), т.пл. 231-232°С (MeCN).

арильном заместителе.

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 56 № 10 2020

1554

КУЗЬМЕНКО и др.

HBr. Вычислено, %: С 50.79; Н 4.71; Br 17.78; N

1-(4-Бромбутил)-2-(4-нитрофенил)-1H-ими-

12.47.

дазо[1,2-a]бензимидазола гидробромид

(4d).

Выход 1.38 г (94%), бледно-жёлтые кристаллы,

2-{2-[(4-Гидроксибутил)амино]-1H-бензи-

т.пл. 211-212°С (EtOH). Спектр ЯМР ¹Н, δ, м.д.:

мидазол-1-ил}-1-(4-метоксифенил)этан-1-она

1.74-1.81 м (4Н, 2,3-СН₂), 3.44 т (2Н, 4-СН₂, J

гидробромид (3e). Выход 1.71 г (79%), т.пл. 218-

6.3 Гц), 4.31 т (2Н, 1-СН₂, J 6.6 Гц), 7.48 т [1Н,

219°С (EtOH). Спектр ЯМР ¹Н, δ, м.д.: 1.46-1.66 м

Н⁶⁽⁷⁾, J 7.8 Гц], 7.56 т [1Н, Н⁷⁽⁶⁾, J 7.8 Гц], 7.79 д

(4Н, 2,3-СН₂), 3.36-3.44 м (4Н, 1,4-СН₂), 3.89 c (3H,

[1Н, Н⁵⁽⁸⁾, J 8.1 Гц], 7.93 д (2Н, Н^2',6', J 8.7 Гц), 8.07

OMe), 4.61 уш.с (1Н, ОН), 5.88 с (2Н, СН₂СО), 7.16

д [1Н, Н⁸⁽⁵⁾, J 7.8 Гц], 8.43 д (2Н, Н^3',5', J 8.7 Гц),

д (2Н, Н^3',5', J 8.7 Гц), 7.22-7.32 м (2Н, Н^5,6), 7.46

8.60 с (1Н, Н³). 11.13 уш.с (1H, ⁺NH). Найдено, %:

д [1Н, Н⁴⁽⁷⁾, J 8.1 Гц], 7.53 д [1Н, Н⁷⁽⁴⁾, J 7.5 Гц],

С 45.90; Н 3.83; Br 32.08; N 11.25. С₁₉Н₁₇BrN₄O₂

8.05 д (2Н, Н^2',6', J 8.7 Гц), 8.86 т (1Н, NH, J 5.4 Гц),

HBr. Вычислено, %: С 46.18; Н 3.67; Br 32.34; N

13.10 уш.с (1H, ⁺NH). Найдено, %: С 55.63; Н 5.28;

11.34.

Br 18.10; N 9.87. С₂₀Н₂₃N₃O3.HBr. Вычислено, %:

С 55.31; Н 5.57; Br 18.40; N 9.67.

1-(4-Бромбутил)-2-(4-бромфенил)-1H-ими-

дазо[1,2-a]бензимидазола гидробромид

(4с).

Имидазо[1,2-а]бензимидазолы 4a, b, d (общая

Суспензию 1.45 г (3 ммоль) кетона 3с в 60 мл

методика). Суспензию 3 ммоль соответствующе-

48%-го HBr кипятили 40 ч. Охлаждали, осадок

го кетона 3 в 25-30 мл 48%-го HBr кипятили до

отделяли, обрабатывали 20% раствором NaHCO₃.

тех пор, пока промежуточно образующееся гу-

Выделившееся масло экстрагировали хлорофор-

стое масло полностью закристаллизовывалось. В

мом (3×4 мл), экстракт упаривали на воздухе до

случае кетона 3а это происходило через 25-27 ч,

минимального объёма и хроматографировали на

кетона 3b - 18 ч, кетона 3d - 1 ч. При этом на хро-

колонке с Al₂O₃ (1.5×20) см, элюент хлороформ,

матограмме основным становилось пятно с R_f 0.9.

отделяли фракцию с R_f 0.9 основания 4с. После

После охлаждения осадок отфильтровывали, про-

высушивания в вакуум-эксикаторе над P₂O₅ выход

мывали водой.

0.64 г (48%). Из-за высокой лабильности соеди-

1-(4-Бромбутил)-2-фенил-1H-имидазо[1,2-a]-

нение идентифицировано в виде гидробромида,

бензимидазола гидробромид (4a). Выход 1.08 г

который получен при подкислении раствора осно-

(80%), бесцветные кристаллы, т.пл. 191-192°С

вания 4с в ацетоне конц. HBr до рН 1.0. Т.пл. 182-

(EtOH). Спектр ЯМР ¹Н, δ, м.д.: 1.71-1.80 м (4Н,

183°С (EtOH). Спектр ЯМР ¹Н, δ, м.д.: 1.72-1.79 м

2,3-СН₂), 3.41 т (2Н, 4-СН₂, J 6.3 Гц), 4.25 т (2Н,

(4Н, 2,3-СН₂), 3.43 т (2Н, 4-СН₂, J 6.3 Гц), 4.23 т

1-СН₂, J 6.3 Гц), 7.48-7.65 м (7Н, Н^6,7), 7.79 д [1Н,

(2Н, 1-СН₂, J 6.3 Гц), 7.44-7.54 м (2Н, Н^6,7), 7.58 д

Н⁵⁽⁸⁾, J 7.8 Гц], 8.08 д [1Н, Н⁸⁽⁵⁾, J 8.1 Гц], 8.42

(2Н, Н^3',5', J 8.4 Гц), 7.78 д [1Н, Н⁵⁽⁸⁾, J 8.1 Гц], 7.83

с (1Н, Н³), 11.12 уш.с (1H, ⁺NH). Найдено, %: С

д (2Н, Н^2',6', J 8.7 Гц), 8.06 д [1Н, Н⁸⁽⁵⁾, J 7.8 Гц],

51.14; Н 4.45; Br 35.70; N 9.12. С₁₉Н₁₈BrN3.HBr.

8.42 с (1Н, Н³), 11.06 уш.с (1H, ⁺NH). Найдено, %:

Вычислено, %: С 50.80; Н 4.26; Br 35.58; N 9.35.

С 43.50; Н 3.15; Br 45.07; N 8.13. С₁₉Н₁₇Br₂N3.HBr.

Вычислено, %: С 43.21; Н 3.44; Br 45.39; N 7.96.

1-(4-Бромбутил)-2-(4-хлорфенил)-1H-ими-

дазо[1,2-a]бензимидазола гидробромид

(4b).

1-(4-Гидроксифенил)-2-[2-(пирролидин-1-

Выход 1.20 г (83%), т.пл. 194-195°С (EtOH).

ил)-1H-бензимидазол-1-ил]этан-1-она гидро-

Спектр ЯМР ¹Н, δ, м.д.: 1.73-1.80 м (4Н, 2,3-

бромид (5). Раствор 1.3 г (3 ммоль) кетона 3e в

СН₂), 3.38-3.45 м (2Н, 4-СН₂), 4.23 т (2Н, 1-СН₂, J

30 мл 48%-го HBr кипятили 20 ч. Охлаждали, вы-

6.3 Гц), 7.45-7.58 м (2Н, Н^6,7), 7.65 д (2Н, Н^3',5', J

делившийся осадок отфильтровывали, промывали

8.4 Гц), 7.70 д (2Н, Н^2',6', J 8.4 Гц), 7.80 д [1Н, Н⁵⁽⁸⁾,

водой, сушили, перекристаллизовывали из BuOH.

J 8.1 Гц], 8.07 д [1Н, Н⁸⁽⁵⁾, J 7.8 Гц], 8.44 с (1Н,

Выход 0.82 г (68%), т.пл. 286-287°С. Спектр ЯМР

Н³), 11.07 уш.с (1H, ⁺NH). Найдено, %: С 47.45;

¹Н, δ, м.д.: 1.94-1.96 м (4Н, 3,4-СН₂), 3.65 т (4Н,

Н 3.58; Br, Cl 40.50; N 8.89. С₁₉Н₁₇BrClN3.HBr.

2,5-СН₂, J 6.6 Гц), 6.10 с (2Н, СН₂СО), 6.95 д (2Н,

Вычислено, %: С 47.19; Н 3.75; Br, Cl 40.73; N

Н^3',5', J 8.9 Гц), 7.25-7.31 м (2Н, Н^5,6), 7.47 д [1Н,

8.69.

Н⁴⁽⁷⁾, J 7.8 Гц], 7.58 д [1Н, Н⁷⁽⁴⁾, J 7.9 Гц], 8.01 д

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 56 № 10 2020

НОВЫЙ ПОДХОД К СИНТЕЗУ пери-ЦИКЛИЧЕСКИХ

1555

(2Н, Н^2',6', J 8.9 Гц), 10.65 с (1Н, ОН),12.94 уш.с

жевый осадок отфильтровывали, промывали во-

(1Н, ⁺NH). Найдено, %: С 56.54; Н 4.67; Br 19.49;

дой, сушили в вакуум-эксикаторе над P₂O₅. Затем

N 10.13. С₁₉Н₁₉N₃О2.HBr. Вычислено, %: С 56.73;

растворяли в 10 мл толуола, кипятили 10 мин,

Н 5.01; Br 19.86; N 10.45.

образовавшийся бледно-жёлтый осадок после ох-

лаждения отделяли, промывали ацетоном. Выход

Диазепинобензимидазолы 2a-c (общая мето-

0.81 г (колич.), т.пл. > 315°С (Н₂О). Соединение

дика). Суспезию 2 ммоль соответствующего ги-

идентично описанному в работе [2].

дробромида имидазобензимидазола 4a-c в 10 мл

воды обрабатывали 20%-ным раствором NaHCO₃.

БЛАГОДАРНОСТИ

Выделившееся густое масло экстрагировали 15-

Спектральные результаты получены на обору-

20 мл хлороформа, экстракт сушили над безво-

довании ЦКП Южного федерального университе-

дным Na₂SO₄, затем после отгонки растворителя

та.

полученный остаток нагревали при 90-100°С в

течение 5-10 мин. Образовавшиеся кристаллы

ФОНДОВАЯ ПОДДЕРЖКА

растирали с ацетоном и отфильтровывали.

Работа выполнена при финансовой поддержке

2-Фенил-3,4,5,6-тетрагидро-2a,6a,10b-три-

Министерства науки и высшего образования РФ

азабензо[a]циклопента[cd]азулен-2a-иума бро-

в рамках Госзадания (ЮФУ) № FENW-2020-0031

мид (2a). Выход 0.65 г (90%), т.пл. 304-305°С

(0852-2020-0031).

(Н₂О). Температура плавления и спектр ЯМР ¹Н

идентичны приведённым в работе [2].

КОНФЛИКТ ИНТЕРЕСОВ

2-(4-Хлорфенил)-3,4,5,6-тетрагидро-2a,6a,-

Авторы заявляют об отсутствии конфликта ин-

10b-триазабензо[a]циклопента[cd]азулен-2a-

тересов.

иума бромид (2b). Выход 0.73 г (91%), т.пл. 307-

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

308°С (Н₂О). Спектр ЯМР ¹Н, δ, м.д.: 2.24-2.31 м

(4Н, 4,5-СН₂), 4.13 т (2Н, 6-СН₂, J 5.1 Гц), 4.33 т

1. Анисимова В.А., Кузьменко В.В., Кузьменко Т.А.,

Морковник А.С. Изв. АН. Сер. хим. 2007, 56, 2237-

(2Н, 3-СН₂, J 5.1 Гц), 7.54 т [1Н, Н⁸⁽⁹⁾, J 7.5 Гц],

2243. [Anisimova V.A., Kuz’menko V.V., Kuz’men-

7.63 т [1Н, Н⁹⁽⁸⁾, J 7.5 Гц], 7.69 с (4Н, Н^2',3',5',6'), 7.86

ko T.A., Morkovnik A.S. Russ. Chem. Bull. 2007, 56,

д (1Н, Н⁷, J 8.1 Гц), 8.10 д (1Н, Н¹⁰, J 7.8 Гц), 8.50 с

2315-2322.] doi 10.1007/s11172-007-0366-8

(1Н, Н¹). Найдено, %: С 56.90; Н 4.17; Br, Cl 28.31;

2. Кузьменко Т.А., Морковник А.С., Диваева Л.Н.,

N 10.70. С₁₉Н₁₇BrClN₃. Вычислено, %: С 56.67; Н

Богославцева М.В. ЖОрХ. 2017, 53, 1237-1241.

4.26; Br, Cl 28.64; N 10.43.

[Kuz’menko T.A., Morkovnik A.S., Divaeva L.N.,

2-(4-Бромфенил)-3,4,5,6-тетрагидро-2a,6a,-

Bogoslavtseva M.V. Russ. J. Org. Chem. 2017, 53,

10b-триазабензо[a]циклопента[cd]азулен-2a-

1253-1257.] doi 10.1134/S1070428017080164

иума бромид (2c). Выход 0.82 г (92%), т.пл. 305-

3. Диваева Л.Н., Спасов А.А., Петров В.И., Кузьмен-

306°С (Н₂О). Спектр ЯМР ¹Н, δ, м.д.: 2.25-2.34 м

ко Т.А., Морковник А.С., Яковлев Д.С., Маль-

(4Н, 4,5-СН₂), 4.15 т (2Н, 6-СН₂, J 5.1 Гц), 4.34 т

цев Д.В., Таран А.С., Анисимова В.А. Пат. 2629022

(2Н, 3-СН₂, J 5.1 Гц), 7.59-7.63 м (2Н, Н^8,9), 7.70 д

(2017). РФ. Б.И. 2017, № 24.

(2Н, Н^3',5', J 8.1 Гц), 7.74 д (2Н, Н^2',6', J 8.1 Гц), 7.87

4. Анисимова В.А., Толпыгин И.Е., Бородкин Г.С.

д (1Н, Н⁷, J 8.2 Гц), 8.08 д (1Н, Н¹⁰, J 8.2 Гц), 8.51 с

ЖОрХ. 2010, 46, 279-289. [Anisimova V.A., Tolpy-

gin I.E., Borodkin G.S. Russ. J. Org. Chem. 2010, 46,

(1Н, Н¹). Найдено, %: С 50.84; Н 3.60; Br 35.40; N

275-285.] doi 10.1134/S1070428010020223

9.67. С₁₉Н₁₇Br₂N₃. Вычислено, %: С 51.03; Н 3.83;

Br 35.74; N 9.40.

5. Морковник А.С., Спасов А.А., Кузьменко Т.А.,

Кучерявенко А.Ф., Диваева Л.Н., Кощиенко Ю.В.,

2-(4-Нитрофенил)-3,4,5,6-тетрагидро-2a,6a,-

Анисимова В.А., Таран А.С., Кузьмина Л.Г., Рого-

10b-триазабензо[a]циклопента[cd]азулен-2a-

ва Н.В., Кузнецова В.А., Чепляева Н.И., Воробьё-

иума бромид (2d). Суспензию 1.0 г (2 ммоль) ги-

ва Е.С., Алёшин Д.А., Соловьёва О.А., Сиро-

дробромида 4d в 10 мл воды обрабатывали 20%-

тенко В.С., Гайдукова К.А., Богославцева М.В.

ным раствором NaHCO₃. Выделившийся оран-

Изв. АН. Сер. хим. 2015, 64, 2622-2631. [Morkov-

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 56 № 10 2020

1556

КУЗЬМЕНКО и др.

nik A.S., Spasov A.A., Kuz’menko T.A., Kucheryaven-

Bogoslavtseva M.V. Russ. Chem. Bull. 2015, 64, 2622-

ko A.F., Divaeva L.N., Koshchienko Y.V., Anisimo-

2631.] doi 10.1007/s11172-015-1200-3

va V.A., Kuzmina L.G., Rogova N.V., Kuznetsova V.A.,

6. Гельман Н.Э., Терентьева Е.А., Шанина Т.М., Кипа-

Chepljaeva N.I., Solovyova O.A., Taran A.S., Vorobi-

ренко Л.М. Методы количественного органическо-

ev E.S., Aleshin D.A., Sirotenko V.S., Gajdukova K.A.,

го элементного анализа. М: Химия. 1987.

New Approach to the Synthesis of pery-Cyclic

Tetrahydro[1,3]diazepino[1,2-a]benzimidazoles

from 1-Aroylmethyl-2-[(4-hydroxybutyl)amino]benzimidazoles

T. A. Kuz’menko, L. N. Divaeva*, and A. S. Morkovnik

Research Institute of Physical and Organic Chemistry, Southern Federal University,

344090, Russia, Rostov-on-Don, pr. Stachky 194/2

*e-mail: divaevaln@mail.ru

Received June 17, 2020; revised June 28, 2020; accepted June 30, 2020

2-{2-[(4-Hydroxybutyl)amino]-1H-benzimidazole-1-yl}-1-arylethane-1-ones formed from 2-[(4-hydroxybutyl)-

amino]benzimidazole and ω-bromoacetophenones, when Ar = Ph, 4-(Cl, Br, NO₂)C₆H₄heated in conc. HBr,

cyclize to hydrobromides of 2-aryl-1-(4-bromobutyl)imidazo[1,2-a]benzimidazoles. Their bases easily convert

into the corresponding peri-cyclic tetrahydrodiazepinobenzimidazoles in the result of intramolecular alkylation

with the closure of a seven-membered ring. Conc. HBr action on initial ketone with donor OCH₃ group in the

aryl substituent leads to 1-(4-hydroxyphenyl)-2-[2-(pyrrolidin-1-yl)-1H-benzimidazol-1-yl]ethan-1-one.

Keywords: 2-[(4-hydroxybutyl)amino]benzimidazole, ω-bromoacetophenones, 2-{2-[(4-hydroxybutyl)ami-

no]-1H-benzimidazole-1-yl}-1-arylethane-1-ones, 1-(4-brombutyl)-2-aryl-1H-imidazo[1,2-a]benzimidazoles,

3,4,5,6-tetrahydro-2a,6a,10b-triazabenzo[a]cyclopent[cd]azulene-2a-ium bromides, cyclization

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 56 № 10 2020