ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ, 2020, том 56, № 10, с. 1557-1563

УДК 547.8:547.32

СИНТЕЗ ГЕКСАГИДРОПИРИМИДИНОВ

И 1,2,3,4-ТЕТРАГИДРОПИРИДИНОВ РЕАКЦИЕЙ

ЭТИЛБЕНЗОИЛАЦЕТАТА С ФОРМАЛЬДЕГИДОМ

И ПЕРВИЧНЫМИ АМИНАМИ

ФГБУН «Уфимский Институт химии Уфимского федерального исследовательского центра РАН»,

450054, Россия, Республика Башкортостан, г. Уфа, пр. Октября 71

*e-mail: hetcom@anrb.ru

Поступила в редакцию 15 июня 2020 г.

После доработки 28 июня 2020 г.

Принята к публикации 04 июля 2020 г.

Реакцией этилбензоилацетата с формальдегидом и первичными аминами в условиях кипячения в пи-

ридине или метаноле синтезированы новые производные 1,2,3,4-тетрагидропиридина и замещенные

производные гексагидропиримидина.

Ключевые слова: этилбензоилацетат, гексагидропиримидин, тетрагидропиридин, диэтил-2,4-дибензо-

илпентандиоат, дебензоилирование, однореакторный синтез, мультикомпонентные реакции.

DOI: 10.31857/S0514749220100109

Шестичленные азотсодержащие гетероциклы

использованием бензоилацетата в качестве суб-

ряда гексагидропиримидина и 1,2,3,4-тетрагидро-

страта. Ранее нами был предложен метод синтеза

пиридина обладают широким спектром биологи-

аналогичных производных на основе ацетоуксус-

ческой активности. Гексагидропиримидины про-

ного эфира [21, 22] и показано, что производные

являют противоопухолевую [1], цитотоксическую

гексагидропиримидина, содержащие аминокис-

[2-4], антибактериальную [5, 6], противовирус-

лотный фрагмент, обладают выраженными ци-

ную [7] и ноотропную [8] активность. Среди про-

тотоксическими свойствами [3]. В продолжение

изводных тетрагидропиридина выявлены соедине-

исследований с целью расширения круга биологи-

ния с противомалярийной [9], антибактериальной

чески активных соединений нами исследована ре-

[10], инсектицидной [11] и анальгезирующей [12]

акция бензоилацетата с формальдегидом и рядом

активностью. Тетрагидропиридины перспективны

первичных аминов.

в качестве потенциальных лекарственных средств

В качестве первичных аминов использовали

для лечения болезней Альцгеймера и Паркинсона

метиламин 2а, пропиламин 2b, бутиламин 2c и

[13, 14]. В настоящее время значительный инте-

бензиламин 2d. Реакцию проводили при мольном

рес вызывают однореакторные мультикомпонент-

соотношении бензоилуксусный эфир-формальде-

ные методы синтеза производных 1,2,3,4-тетра-

гид-амин 1:15:2 в условиях кипячения в метаноле

гидропиридина [15, 16] и гексагидропиримидина

в течение 5 ч (схема 1). Взаимодействие бензоил-

[17-20].

уксусного эфира 1 с 33%-ным водным раство-

Целью настоящей работы был синтез серии

ром формальдегида и 25.2%-ным водным раство-

замещенных 1,2,3,4-тетрагидропиридинов и не-

ром MeNH₂ в метаноле при кипячении в течение

которых производных гексагидропиримидина с

5 ч даёт этил-1,3-диметилгексагидропиримидин-

1557

1558

КИРЕЕВА, КАМАЛОВА

Схема 1.

CO₂Et

EtO₂C

O O

MeOH, ∆, 5 ч

+ CH₂O + RNH₂

OEt

N N

2a-c

3a-c, 30-54%

4a-c, 11-16%

R = Me (a), Pr (b), Bu (c).

5-карбоксилат (3a) с выходом 30%. Интересно

хода гексагидропиримидина 3b до 50%, при этом

отметить, что, наряду с гексагидропиримидином

1,2,3,4-тетрагидропиридин 4b образуется лишь в

3a, образуется диэтил-3-бензоил-1-метил-6-фе-

следовых количествах. Резкое же сокращение доли

нил-1,2,3,4-тетрагидропиридин-3,5-дикарбокси-

формальдегида (следовательно, общее уменьше-

лат (4a) c выходом 16%. Отметим, что образование

ние воды в системе) и проведение реакции при со-

продуктов указанного строения в данных услови-

отношении 1-CH₂O-2b = 2:2:1 сдвигает реакцию в

ях реакции ранее нами не наблюдалось [22].

сторону образования 1,2,3,4-тетрагидропиридина

4b (18%), при этом выход соединения 3b составля-

При переходе к следующим аминам ряда -

ет 5%. Как видно, в данных условиях реакции на-

пропиламину (2b) и бутиламину (2c) - общая за-

блюдается значительное падение суммарного вы-

кономерность протекания реакции в указанных

хода. Проведение данной реакции в среде ДМФА

условиях сохраняется. Так, использование про-

[21] при соотношении 1-CH₂O-2b, равном 2:2:1,

пиламина (2b) в качестве аминной компоненты

приводит к сильному осмолению реакционной

приводит к соответствующим гетероциклам 3b и

массы, продукт 4b был выделен с выходом 10%,

4b с выходами 36 и 5% соответственно. Реакция

образования соответствующего гексагидропири-

бензоилацетата 1 с формальдегидом и бутилами-

мидина при этом не происходит.

ном (2c) дает 1,3-дибутилгексагидропиримидин 3c

и 1,2,3,4-тетрагидропиридин 4с с выходами 54 и

Наблюдаемое дебензоилирование (схемы

11% соответственно. Интересный результат был

2) и образование продуктов 3, вероятно, идет на

получен при взаимодействии бензоилуксусного

стадии формирования структуры гексагидропири-

эфира 1 с 33%-ным водным раствором формаль-

мидина [22] по механизму ретроальдольного рас-

дегида и бензиламином (2d) (схема 2). Нами было

пада, при этом бензоильная группа в данных усло-

выделено 2 продукта - гексагидропиримидин 3d и

виях реакции оказывается более легкоуходящей в

5-бензоилгексагидропиримидин 5d с выходами 57

сравнении с ацетильной группой в ацетоуксусном

и 12% соответственно, при этом возможное произ-

эфире, где, помимо продуктов 3, образуются 5-аце-

водное 1,2,3,4-тетрагидропиридина не образовы-

тилзамещенные гексагидропиримидины

[22].

валось.

Известен пример [23] дебензоилирования 1,3-ди-

Изменение мольного соотношения исходных

карбонильных соединений в присутствии катали-

реагентов в сторону увеличения доли амина,

тических количеств FeCl₃ в дихлорметане в реак-

1-CH₂O-2b = 1:15:4, приводит к повышению вы-

ции с водным раствором формальдегида и арома-

Схема 2.

CO₂Et

MeOH, ∆, 5 ч

1 + CH₂O + BnNH2

N N

3d, 57%

5d, 12%

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 56 № 10 2020

СИНТЕЗ ГЕКСАГИДРОПИРИМИДИНОВ И 1,2,3,4-ТЕТР

АГИДРОПИРИДИНОВ

1559

Схема 3.

O CO₂Et

CO₂Et

EtO₂C

Py, ∆, 7 ч

1 + CH₂O

+ RNH₂

CO₂Et

2a-d

4a-d, 58-83%

6, 2-13%

R = Me (a), Pr (b), Bu (c), Bn (d).

тическими аминами. Отрыв бензоильной группы

акции способствует появлению конкурирующей

объясняют нуклеофильным присоединением воды

реакции с первоначальным образованием имини-

(из формалина) к карбонильной группе, катализи-

евого катиона и последующему аминометилирова-

руемый FeCl₃ [23].

нию кетона 1 по типу реакции Манниха с образо-

ванием гексагидропиримидинов 3 и 5. Увеличение

Нами было обнаружено, что проведение реак-

доли формальдегида в реакционной смеси делает

ции в условиях кипячения в пиридине в течение

реакцию Манниха предпочтительной.

7 ч при мольном соотношении 1-CH₂O-2, равном

2:2:1, позволяет получать 1,2,3,4-тетрагидропи-

Таким образом, нами предложен однореактор-

ридины 4a-d с выходами 58-83%. Так при взаи-

ный метод синтеза новых производных 1,2,3,4-те-

модействии бензоилацетата 1 с 33%-ным водным

трагидропиридина реакцией бензоилацетата с

раствором формальдегида и 25.2%-ным водным

формальдегидом и первичными аминами в усло-

раствором MeNH₂ (2a) выход продукта 4a в ука-

виях кипячения в пиридине в течение 7 ч с выхо-

занных условиях составил 61%, наряду с соеди-

дами 40-83%. Показано, что проведение данной

нением 4a, нами был выделен диэтиловый эфир

реакции в условиях кипячения в метаноле способ-

2,4-дибензоилглутаровой кислоты (6) с выходом

ствует образованию соответствующих гексагидро-

10% соответственно (схема 3).

пиридинов 3a-d, 5d с выходами 30-57%.

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ

При использовании пропиламина (2b) в ука-

занных условиях реакции выход соединения 4a

Спектры ЯМР ¹Н, ¹³С и ¹⁵N зарегистрирова-

составляет 77%, а диэфира 6 - 2%. Бутиламин (2c)

ны на спектрометре Bruker Avance III (500 МГц

взаимодействует с соединением 1 и формальдеги-

для ядер ¹H, 125 МГц для ядер ¹³C, 50 МГц для

дом с образованием 1,2,3,4-тетрагидропиридина

ядер

¹⁵N, США) в CDCl₃, внутренний стан-

4c с выходом 58%, при этом выход эфира глута-

дарт ТМС. Масс-спектры записаны на жидкост-

ровой кислоты 6 составляет 13%. Бензиламин (2d)

ном хроматомасс-спектрометре LC-MS-2010EV

в аналогичных условиях реакции дает 1,2,3,4-те-

Shimadzu, Япония (ионизация электрораспыле-

трагидропиридин 4d с выходом 83%, при этом на

нием). Элементный анализ соединений проведен

долю эфира 6 приходится всего 2%.

на CHNS-анализаторе EuroEA-3000 (HEKAtech

GmbH, Германия). ТСХ анализ проведен на ана-

На основании полученных результатов можно

литических пластинах Sorbfil ПТСХ-АФ-А ООО

сделать предположение о том, что использование

«ИМИД», Россия (элюент гексан-AcOEt, 7:3).

таких апротонных растворителей, как пиридин

Препаративное разделение осуществлено с по-

(Py) и ДМФА, способствует первоначальному

мощью колоночной хроматографии на силика-

образованию диэтил-2,4-дибензоилпентандиоата

геле Macherey-Nagel Kieselgel 60 (70-230 mesh).

6 через альдольную конденсацию 2 молекул сое-

Коммерчески доступные амины «Acros» и бензои-

динения 1 с формальдегидом. Последующее вза-

лацетат «Aldrich» использованы без дополнитель-

имодействие соединения 6 с соответствующим

ной очистки.

иминиевым катионом приводит к образованию

1,2,3,4-тетрагидропиридина [21]. Использование

Реакция бензоилуксусного эфира 1 с фор-

метанола в качестве растворителя в данной ре-

мальдегидом и первичными аминами

2a-d

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 56 № 10 2020

1560

КИРЕЕВА, КАМАЛОВА

(общая методика). К раствору 1 ммоль бензои-

с (2H, СН₂Ph), 4.16 к (2H, OСН₂, J 7.1 Гц), 7.22-

луксусного эфира в 20 мл MeOH при перемешива-

7.41 м (13H, 3Ph), 7.80 уш.с (1H, СНoаром), 7.82

нии прибавляли 2 ммоль первичного амина 2a-d и

уш.с (1H, СНoаром). Спектр ЯМР ¹³С, δ, м.д.: 14.18

15 ммоль 33%-ного водного раствора формальде-

(CH₃), 56.94, 58.16 (CH₂Ph), 59.49 (CH₂N), 60.54

гида и кипятили 5 ч. Отгоняли MeOH в вакууме

(OCH₂), 74.87 (NCH₂N), 126.98, 127.08, 127.18,

и прибавляли 20 мл CH₂Cl₂. Реакционную смесь

128.01, 128.12, 128.26, 128.42, 128.75, 128.95,

промывали водой (3×10 мл), сушили безводным

132.24 (СН_аром), 136.71, 137.55, 138.24 (Сiаром),

Na₂SO₄, растворитель удаляли при пониженном

170.67 (CO₂), 196.31 (C=O). Масс-спектр (ХИАД),

давлении. Остаток хроматографировали на колон-

m/z (I_отн, %): 443 [M + H]⁺. Найдено, %: С 76.01; H

ке с Kieselgel 60 (гексан - этилацетат с увеличива-

6.79; N 6.33. C₂₈H₃₀N₂O₃. Вычислено, %: С 75.99;

ющимся содержанием этилацетата от 0 до 30%).

H 6.83; N 6.33.

Этил-1,3-диметилгексагидропиримидин-5-

Получение соединений 3a-d (общая методи-

карбоксилат (3a). Выход 0.14 г (30%), светло-жел-

ка). К раствору 1 ммоль первичного амина 2a-d

тое маслообразное вещество. Физико-химические

в 6 мл пиридина последовательно прибавляли

и спектральные характеристики C₉H₁₈N₂O₂ совпа-

при перемешивании 2 ммоль бензоилуксусного

дают с литературными данными [22].

эфира и 2 ммоль 33%-ного водного раствора фор-

мальдегида. Реакционную смесь кипятили в тече-

Этил-1,3-дипропилгексагидропиримидин-5-

ние 7 ч, контроль за ходом реакции вели по ТСХ.

карбоксилат (3b). Выход 0.23 г (36%), светло-жел-

Растворитель отгоняли в вакууме, остаток раство-

тое маслообразное вещество. Физико-химические

ряли в 20 мл CH₂Cl₂ и промывали водой (3×10 мл),

и спектральные характеристики C₁₃H₂₆N₂O₂ со-

экстракт сушили безводным Na₂SO₄, растворитель

впадают с литературными данными [22].

отгоняли в вакууме. Остаток хроматографировали

Этил-1,3-дибутилгексагидропиримидин-5-

на колонке с Kieselgel 60 (элюент гексан-этилаце-

карбоксилат (3c). Выход 0.38 г (54%), светло-жел-

тат с увеличивающимся содержанием этилацетата

тое маслообразное вещество. Физико-химические

от 0 до 30%).

и спектральные характеристики C₁₅H₃₀N₂O₂ со-

Диэтил-3-бензоил-1-метил-6-фенил-1,2,3,4-

впадают с литературными данными [22].

тетрагидропиридин-3,5-дикарбоксилат (4a). Вы-

Этил-1,3-дибензилгексагидропиримидин-

ход

0.33 г

(61%), светло-желтые кристаллы.

5-карбоксилат (3d). Выход 0.50 г (57%), желтое

Физико-химические и спектральные характери-

масло. Спектр ЯМР ¹Н, δ, м.д.: 1.27 т (3Н, CH₃, J

стики C₂₅H₂₇NO₅ совпадают с литературными

7.1 Гц), 2.59 м [2H, 2NCH(a)], 3.06 м (1H, CHCO2),

данными [24]. Спектр ЯМР ¹³С, δ, м.д.: 13.81,

3.32 д [1H, NCH(a)N, J 8.9 Гц], 3.62 с (4H, 2СН2Ph),

13.95 (CH₂CH₃), 31.01 (C⁴), 40.40 (NCH₃), 55.19

3.64-3.80 м [3Н, 2NCH(e), NCH(e)N], 4.19 к (2H,

(C²), 55.96 (C³), 58.69, 61.84 (OCH₂), 94.53 (C⁵),

OСН₂, J 7.1 Гц), 7.25-7.40 м (10H, 2Ph). Спектр

127.94, 128.05, 128.24, 128.48, 128.53 (СНаром),

ЯМР ¹³С, δ, м.д.: 13.81 (CH₃), 37.71 (СН), 56.67

132.90 (СНpаром), 135.67, 137.57 (Сiаром), 156.40 (C⁶),

(CH₂N),

58.61 (CH₂Ph),

61.66 (OCH₂),

74.87

167.81 (CO₂), 171.18 (=CCO₂), 195.52 (C=О).

(NCH₂N), 128.19, 128.30, 128.49, 128.58, 128.79

Диэтил-3-бензоил-1-пропил-6-фенил-1,2,3,4-

(СН_аром), 137.55(Сiаром), 170.67 (CO₂), 196.31 (C=O).

тетрагидропиридин-3,5-дикарбоксилат

(4b).

Масс-спектр (ХИАД), m/z (I_отн, %): 339 [M + H]⁺.

Выход 0.45 г (77%), желтое масло. Спектр ЯМР

Найдено, %: С 74.31; H 7.65; N 8.33. C₂₁H₂₆N₂O₂.

¹Н, δ, м.д.: 0.60 т (3Н, NCH₂CH₂СН₃, J 7.3 Гц), 0.74

Вычислено, %: С 74.52; H 7.74; N 8.28.

т (3Н, CH₂CH₃, J 7.0 Гц), 1.13 т (3Н, CH₂CH₃, J

Этил-5-бензоил-1,3-дибензилгексагидро-

7.0 Гц), 1.32-1.45 м (2Н, NCH₂СН₂), 2.74 т (2Н,

пиримидин-5-карбоксилат (5d). Выход 0.14 г

NCH₂, J 7.4 Гц), 3.04 д (1Н, Н⁴, J 16.4 Гц), 3.33 д

(12%), желтое масло. Спектр ЯМР ¹Н, δ, м.д.:

(1Н, Н⁴, J 16.4 Гц), 3.65-3.74 м (2Н, OCH₂), 3.78

1.13 т (3Н, CH₃, J 7.1 Гц), 3.15 д [2H, 2NCH_2(a), J

д (1Н, Н², J 12.7 Гц), 3.83 д (1Н, Н², J 12.7 Гц),

12.2 Гц], 3.26 д [1H, NCH(a)N, J 9.0 Гц], 3.58-3.82

4.12-4.27 м (2Н, =CCO₂CH₂), 7.06-7.18 м (2Нoаром),

м [3Н, 2NCH(e), NCH(e)N], 3.61 с (2H, СН2Ph), 3.62

7.28-7.44 м (5Н_аром), 7.48-7.53 м (1Нpаром), 7.89-

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 56 № 10 2020

СИНТЕЗ ГЕКСАГИДРОПИРИМИДИНОВ И 1,2,3,4-ТЕТР

АГИДРОПИРИДИНОВ

1561

7.95 м (2Hoаром). Спектр ЯМР ¹³С, δ, м.д.: 10.94

171.20 (CO₂), 195.29 (C=О). Масс-спектр (ХИАД),

(NCH₂CH₂CH₃),

13.83,

13.88 (CH₂CH₃),

22.07

m/z (I_отн, %): 498 [M + H]⁺. Найдено, %: С 75.05; H

(NCH₂CH₂), 31.24 (C⁴), 52.51 (C²), 53.37 (NCH₂),

6.25; N 2.82. C₃₁H₃₁NO₅. Вычислено, %: С 74.83; H

55.73 (C³), 58.50, 61.72 (OCH₂), 94.02 (C⁵), 127.81

6.28; N 2.81.

(СНpаром), 128.20, 128.43, 128.51 (СН_аром), 133.75

Диэтил-2,4-дибензоилпентандиоат (6). Выход

(СНpаром), 135.76, 137.57 (Сiаром), 156.04 (C⁶), 167.67

0.05 г (10%) при использовании амина 2a; 0.05 г

(CO₂), 171.12 (=CCO₂), 195.42 (C=О). Спектр ЯМР

(2%) - амина 2b; 0.06 г (13%) - амина 2c; 0.05 г

¹⁵N (CDCl₃, 50 МГц), δ, м.д.: 89.78. Масс-спектр

(2%) - амина 2d, белые аморфные кристаллы.

(ХИАД), m/z (I_отн, %): 450.3 [M + H]⁺. Найдено, %:

Физико-химические и спектральные характери-

С 73.03; H 6.98; N 3.16. C₂₇H₃₁NO₅. Вычислено, %:

стики C₂₃H₂₄O₆ совпадают с литературными дан-

С 72.14; H 6.95; N 3.12.

ными [25].

Диэтил-3-бензоил-1-бутил-6-фенил-1,2,3,4-

БЛАГОДАРНОСТИ

тетрагидропиридин-3,5-дикарбоксилат (4c). Вы-

Спектральные исследования (спектры ЯМР

ход 0.39 г (65%), масло желто-оранжевого цвета.

и масс-спектры) выполнены с использовани-

Спектр ЯМР ¹Н, δ, м.д.: 0.67 т (3Н, CH₂CH₂СН₃, J

ем оборудования Центра коллективного поль-

7.3 Гц), 0.73 т (3Н, CH₂CH₃, J 7.1 Гц), 0.93-1.10 м

зования «Химия» Уфимского Института химии

(2Н, CH₂СН₂СН₃), 1.13 т (3Н, CH₂CH₃, J 7.1 Гц),

Уфимского федерального исследовательского цен-

1.28-1.36 м (2Н, NCH₂СН₂), 2.73 т (2Н, NCH₂, J

тра Российской академии наук.

7.8 Гц), 3.00 д (1Н, Н⁴, J 16.4 Гц), 3.27 д (1Н, Н⁴, J

ФОНДОВАЯ ПОДДЕРЖКА

16.4 Гц), 3.64-3.71 м (2Н, OCH₂), 3.74 д (1Н, Н², J

12.7 Гц), 3.79 д (1Н, Н², J 12.7 Гц), 4.12-4.24 м (2Н,

Работа выполнена в рамках проекта № AAAA-

=CCO₂CH₂), 7.06-7.14 м (2Н, СНoаром), 7.28-7.60 м

A20-120012090031-3 государственного задания

(6Н_аром), 7.86-7.91 м (2Hoаром). Спектр ЯМР ¹³С, δ,

Уфимского Института химии Уфимского феде-

м.д.: 13.58, 13.83, 13.90 (CH₃), 19.66 (CH₂СН₂СН₃),

рального исследовательского центра Российской

30.98 (CH₂СН₂СН₃), 31.22 (C⁴), 51.54 (C²), 52.50

академии наук.

(NCH₂), 55.78 (C³), 58.64, 61.79 (OCH₂), 93.98 (C⁵),

КОНФЛИКТ ИНТЕРЕСОВ

127.83, 128.17, 128.41, 128.49, 128.52 (СНаром),

Авторы заявляют об отсутствии конфликта ин-

132.87 (СНpаром), 135.91, 137.54 (Сiаром),

156.13

тересов.

(C⁶), 167.86 (CO₂), 171.25 (=CCO₂), 195.65 (C=О).

Масс-спектр (ХИАД), m/z (I_отн, %): 464 [M + H]⁺.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Найдено, %: С 73.01; H 7.17; N 3.04. C₂₈H₃₃NO₅.

1. Siddiqui A.Q., Merson-Davies L., Cullis P.M. J. Chem.

Вычислено, %: С 72.55; H 7.18; N 3.02.

Soс. Perkin Trans. 1. 1999, 3243-3252. doi 10.1039/

A903293B

Диэтил-1-бензил-3-бензоил--6-фенил-1,2,3,4-

2. Liu S.-W., Jin J., Chen C., Liu J.-M., Li J.-Y.,

тетрагидропиридин-3,5-дикарбоксилат (4d). Вы-

Wang F.-F., Jiang Z.-K., Hu J.-H., Gao Z.-X., Yao F.,

ход 0.54 г (83%), желтое масло. Спектр ЯМР ¹Н,

You X.-F., Si S.-Y., Sun C.-H. J. Antibiot. 2013, 66,

δ, м.д.: 0.74 т (3Н, CH₂CH₃, J 7.1 Гц), 1.01 т (3Н,

281-284. doi 10.1038/ja.2012.118

CH₂CH₃, J 7.1 Гц), 3.12 д (1Н, Н⁴, J 16.6 Гц), 3.30

3. Latypova D.R., Badamshin A.G., Gibadullina N.N.,

д (1Н, Н⁴, J 16.6 Гц), 3.64 д (1Н, Н², J 12.9 Гц),

Khusnutdinova N.S., Zainullina L.F., Vakhitova Y.V.,

3.69-3.76 м (2Н, OCH₂), 3.76 д (1Н, Н², J 12.9 Гц),

Tomilov Y.V., Dokichev V.A. Med. Chem. Res. 2017,

3.95 д (1Н, CH₂Ph, J 15.8 Гц), 4.12-4.21 м (2Н,

26, 900-908. doi 10.1007/s00044-017-1802-4

OCH₂), 4.05 д (1Н, CH₂Ph, J 15.8 Гц), 7.14-7.57

4. Gibadullina N.N., Latypova D.R., Vakhitov V.A.,

м (13Н_аром), 7.87 д (2Н, СНoаром, J 7.3 Гц). Спектр

Khasanova D.V., Zainullina L.F., Vakhitova Yu.V.,

ЯМР ¹³С, δ, м.д.: 13.79, 13.85 (CH₂CH₃), 31.32 (C⁴),

Lobov A.N., Ugrak B.I., Tomilov Yu.V., Doki-

52.33 (C²), 55.29 (CH₂Ph), 55.56 (C³), 58.81, 61.78

chev V.A. J. Fluor. Chem. 2018, 211, 94-99. doi

(OCH₂), 95.47 (C⁵), 127.26, 127.37, 128.12, 128.46,

10.1016/j.jfluchem.2018.04.011

128.56, 128.79, 128.83 (СН_аром), 132.97 (СНpаром),

5. Janati F., Heravi M.M., Mirshokraie A. J. Chem. 2013,

135.59, 137.41, 137.58 (Сiаром), 155.83 (C⁶), 167.78,

1-5. doi 10.1155/2013/214617

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 56 № 10 2020

1562

КИРЕЕВА, КАМАЛОВА

Zohdi H.F., Rateb N.M., Elnagdy S.M. Eur. J.

15.

Dudognon Y., Rodriguez J., Constantieux T., Bugaut X.

Med. Chem.

2011,

46,

5636-5640. doi

10.1016/

Eur. J. Org. Chem. 2018, 2432-2442. doi 10.1002/

j.ejmech.2011.09.036

ejoc.201800236

Hwang J.Y., Kim H.-Y., Jo S., Park E., Choi J., Kong S.,

16.

Shokoohian M., Hazeri N., Maghsoodlou M.T.,

Park D.-S., Heo J.M., Lee J.S., Ko Y., Choi I.,

Lashkari M. Chem. J. Mold. 2019, 14, 97-104. doi

Cechetto J., Kim J., Lee J., No Z., Windisch M.P.

10.19261/cjm.2019.639

Eur. J. Med. Chem. 2013, 70, 315-325. doi 10.1016/

17.

Гейн В.Л., Замараева Т.М., Горгопина Е.В., Дми-

j.ejmech.2013.09.055

триев М.В. ХГС. 2020, 56, 339-346. [Gein V.L.,

Zamaraeva T.M., Gorgopina E.V., Dmitriev M.V.

Sapozhnikova T.A., Borisevich S.S., Kireeva D.R.,

Chem. Heterocycl. Compd. 2020, 56, 339-346.] doi

Gabdrakhmanova S.F., Khisamutdinova R.Yu., Maka-

10.1007/s10593-020-02665-w

ra N.S., Gibadullina N.N., Zarudii F.S., Khursan S.L.

Behav. Brain Res. 2019, 373, 112109. doi 10.1016/

18.

Gibadullina N.N., Latypova D.R., Novikov R.A.,

Tomilov Y.V., Dokichev V.A. Arkivoc. 2017, 4, 222-

j.bbr.2019.112109

235. doi 10.3998/ark.5550190.p010.003

Misra M., Pandey S.K., Pandey V.P., Pandey J., Tripa-

19.

Palermo V., Sathicq A., Constantieux T., Rodriguez J.,

thi R., Tripathi R. P. Bioorg. Med. Chem. 2009, 17,

Vazquez P., Romanelli G. Catal. Lett. 2015, 145, 1022-

625-633. doi 10.1016/j.bmc.2008.11.062

1025. doi 10.1007/s10562-015-1498-3

10.

Aridoss C., Amirthaganesan S., Jeong Y.T. Bioorg.

20.

Hussain A., Verma S., Bhandari S., Virendra K. Chem.

Med. Chem. Lett. 2010, 20, 2242-2249. doi 10.1016/

Sci. Rev. Lett. 2018, 28, 926-940.

j.bmcl.2010.02.015

21.

Гибадуллина Н.Н., Латыпова Д.Р., Нугуманов Т.Р.,

11.

Sun Ch.-W., Wang J., Wu Y., Nan S.-B., Zhang W.-G.

Спирихин Л.В., Докичев В.А. ХГС. 2017, 53, 1098-

Heterocycles. 2013, 87, 1865-1880. doi 10.3987/

1102. [Gibadullina, N.N., Latypova, D.R., Nuguma-

COM-13-12766

nov, T.R., Spirikhin L.V., Dokichev V.A. Chem.

12.

Brown B.S., Keddy R., Zheng G.Z., Schmidt R.G.,

Heterocycl. Compd.

2017,

53,

1098-1102.] doi

Koenig J.R., McDonald H.A., Bianchi B.R., Hono-

10.1007/s10593-017-2176-8

re P., Jarvis M.F., Surowy C.S., Polakowski J.S.,

22.

Латыпова Д.Р., Бадамшин А.Г., Лобов А.Н., До-

Marsh K.C., Faltynek C.R., Lee C.-H. Bioorg.

кичев В.А. ЖОрХ. 2013, 49, 860-865. [Latypo-

Med. Chem.

2008,

16,

8516-8525. doi

10.1016/

va D.R., Badamshin A.G., Lobov A.N., Dokichev V.A.

j.bmc.2008.08.005

Russ. J. Org. Chem. 2013, 49, 843-848.] doi 10.1134/

13.

Suleman N.K., Flores J., Tanko J.M., Isin E.M.,

S1070428013060079

Castaglonoli N. Bioorg. Med. Chem. 2008, 16, 8557-

23.

SalehA., Morton M., D’Angelo J. Synth. Commun. 2014,

8562. doi 10.1016/j.bmc.2008.08.013

44, 2715-2723. doi 10.1080/00397911.2014.916302

14.

Morale M.C., Serra P.A., L’episcopo F., Tirolo C.,

24.

Darnbrough G., Knowles P., O’Connor S.P., Tier-

Caniglia S., Testa N., Gennuso F., Giaquinta G.,

ney F.J. Tetrahedron.

1986,

42,

2339-2344. doi

Rocchitta G., Desole M.S., Miele E., Marchetti B.

10.1016/S0040-4020(01)90615-5

Neuroscience.

2006,

138,

869-878. doi

10.1016/

25.

Liu W., Liu J., Ogawa D., Nishihara Y., Guo X., Li Z.

j.neuroscience.2005.07.060

Org. Lett. 2011, 13, 6272-6275. doi 10.1021/ol202749x

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 56 № 10 2020