ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ, 2020, том 56, № 10, с. 1616-1619

КРАТКИЕ СООБЩЕНИЯ

УДК 547.724

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ 2-ИМИНО-2,5-ДИГИДРОФУРАН-

3-КАРБОКСАМИДОВ С БЕНЗАЛЬДЕГИДОМ

Ереванский государственный университет, 0025, Республика Армения, г. Ереван, ул. А. Манукяна 1

*e-mail: lkarapetyan@ysu.am

Поступила в редакцию 29 июня 2020 г.

После доработки 12 июля 2020 г.

Принята к публикации 18 июля 2020 г.

Взаимодействием 2-имино-2,5-дигидрофуран-3-карбоксамидов с бензальдегидом в присутствии пипе-

ридина в среде н-пентанола синтезированы новые производные дигидрофуранов, содержащие 2 арома-

тических остатка и конденсированное пиримидиновое кольцо - 2-фенил-5-(2-фенилэтилиден)-5,6-ди-

гидрофуро[2,3-d]пиримидин-4(3H)-oны. Строение синтезированных соединений, кроме спектральных

методов (ЯМР ¹Н и ¹³С), было доказано встречным синтезом - взаимодействием ранее синтезированного

2-имино-4-(2'-фенилвинил)-5,5-диметил-2,5-дигидрофуран-3-карбоксамида с бензальдегидом в присут-

ствии пиперидина в среде н-пентанола.

Ключевые слова: 2-имино-2,5-дигидрофуран-3-карбоксамид, бензальдегид, 2-фенил-5-(2-фенилэтили-

ден)-5,6-дигидрофуро[2,3-d]пиримидин-4(3H)-oн, встречный синтез.

DOI: 10.31857/S0514749220100183

Известно, что соединения, содержащие 2-оксо-

ствие чего возможно поливариантное протекание

и 2-имино-2,5-дигидрофурановые кольца как при-

реакций.

родного, так и синтетического происхождения, об-

Как показали проведенные нами исследова-

ладают широким спектром практических свойств,

ния, взаимодействие производных 2-имино-4-ме-

из которых наиболее ценным является проявляе-

тил-2,5-дигидрофуран-3-карбоксамида 1а-c с бен-

мая ими разносторонняя биологическая актив-

зальдегидом, взятых в молярном соотношении 1:2,

ность - антибактериальная, антибиотическая, про-

при кипячении в среде н-пентанола в присутствии

тивовирусная, канцеролитическая и т.д. [1, 2].

пиперидина в течение 30 мин приводит к соеди-

Известно, что в 2-оксо- и 2-имино-2,5-дигидро-

нениям, содержащим в своем составе 2 аромати-

фуранах СН₃-группа в положении 4 кольца, сопря-

ческих остатка и конденсированное пиримидино-

женная с С=С двойной связью, конденсируется с

вое кольцо, - 2-фенил-5-(2-фенилэтилиден)-5,6-

альдегидами [3-5].

дигидрофуро[2,3-d]пиримидин-4(3H)-oнам

3а-c

(схема 1).

В продолжение исследований в области синтеза

новых производных иминодигидрофуранов мы из-

Подобное протекание реакции было ожидае-

учили взаимодействие 2-имино-4-метил-5,5-диал-

мым, так, как и СН₃-группа в положении 4 коль-

кил-2,5-дигидрофуран-3-карбоксамидов 3a-c [6] с

ца, сопряженная с С=С двойной связью, и C=NH

бензальдегидом. Как видно из строения исходных

группировка являются активными реакционными

ненасыщенных γ-иминолактонов, они являются

центрами в исходных ненасыщенных γ-иминолак-

многофункциональными соединениями, вслед-

тонах.

1616

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ 2-ИМИНО-2,5-ДИГИДРОФУР

АН-3-КАРБОКСАМИДОВ С БЕНЗАЛЬДЕГИДОМ

1617

Схема 1.

NH₂

Пиперидин

30 мин,

H₂

кипячение

R¹

R²

1a-c

3a-c

Строение синтезированных соединений 3a-c

одностадийным способом, полностью идентичны

доказано ЯМР (¹Н и ¹³С) спектральными методами

(схема 2).

и элементным анализом. В спектрах ЯМР ¹H сое-

Синтез соединений 3а-c (общая методика).

динений 3a-c сигналы протонов СН₂и СН групп

К смеси 0.5 мл (5 ммоль) бензальдегида 2 и 4-

проявляются при 3.60 и 6.25 м.д., а сигналы прото-

5 капель пиперидина в 5 мл н-пентанола добав-

нов 2 ароматических колец - при 8.20-8.28 м.д. В

ляли 2.5 ммоль ненасыщенного γ-иминолакто-

спектрах ЯМР ¹³С сигналы групп СН₂ и СН фик-

на 1а-с. Реакционную смесь кипятили в течение

сируются при 33.60 и 116.95 м.д., соответственнo.

30 мин. Осадок, образовавшийся в результате ре-

Подобное протекание реакции ранее наблюда-

акции, отфильтровывали, промывали гексаном,

лось в ряду иминокумаринов [7].

перекристаллизовывали из ДМСО.

Для доказательства строения синтезирован-

6,6-Диметил-2-фенил-5-(2-фенилэтилиден)-

ных соединений 3a-c, наряду с применением

5,6-дигидрофуро[2,3-d]пиримидин-4(3H)-он

спектральных методов (ЯМР ¹Н и ¹³С), был осу-

(3а). Выход 0.75 г (88%), т.пл. 278-280°С, R_f 0.58.

ществлен также встречный синтез для соедине-

ИК спектр, ν, см^-1: 3220 (NH), 1730 (C=O), 1724

ния 2a, протекающий в 2 стадии. Первая стадия

(C=O), 1655 (C=C), 1640 (HC=C), 1625 (C=N),

встречного синтеза - осуществленное нами ранее

1600-1500 (C=C_аром). Спектр ЯМР ¹Н (ДМСО-d₆-

взаимодействие 2-имино-4,5,5-триметил-2,5-диги-

CCl₄, 1:3), δ, м.д.: 1.45 с (6H, 2CH₃), 3.60 д (2H,

дрофуран-3-карбоксамида (1a) с бензальдегидом,

CH₂, J 14.5 Гц), 6.25 т (1H, =CH, J 7.4 Гц), 7.20-

приведшее к

2-имино-4-(2'-фенилвинил)-5,5-ди-

7.58 м (8H) и 8.20-8.28 м (2H, 2C₆H₅), 12.60 уш.с

метил-2,5-дигидрофуран-3-карбоксамиду (4a) [5],

(1H, NH). Спектр ЯМР ¹³С, δ, м.д.: 26.55 (2CH₃),

который во второй стадии был введен во взаимо-

33.60 (CH₂), 88.44, 98.97 (C=С), 116.95 (=CН),

действие с бензальдегидом, взятом в молярном со-

отношении 1:1, в присутствии пиперидина в среде

125.49 (C_аром),

127.54

(2C_аром),

127.17

(2C_аром),

н-пентанола. Полученное соединение по своим

127.62

(2C_аром),

128.01

(2C_аром), 131.17 (Cаром),

физико-химическим характеристикам, данным

131.34 (C_аром), 139.57 (Cаром), 140.18 (НC=С),

спектрального анализа, а также отсутствию де-

157.43 (C=N),

159.35 (C=С),

171.22 (C=O).

прессии при определении температуры плавления

Найдено, %: С 76.99; Н 6.07; N 8.35. С₂₂Н₂₀N₂О₂.

смеси его с образцом вещества 3a, полученным

Вычислено, %: С 76.72; Н 5.85; N 8.13.

Схема 2.

Пиперидин

H₂C

20 мин,

кипячение

H₃C

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 56 № 10 2020

1618

КАРАПЕТЯН, ТОКМАДЖЯН

6-Этил-6-метил-2-фенил-5-(2-фенилэтили-

90%, R_f 0.58, т.пл. 278-280°С. ИК спектр, ν, см^-1:

ден)-5,6-дигидрофуро[2,3-d]пиримидин-4(3H)-

3220 (NH), 1730 (C=O), 1724 (C=O), 1655 (C=C),

он (3b). Выход 0.78 г (87%), т.пл. 218-220°С, R_f

1640 (HC=C), 1625 (C=N), 1600-1500 (C=C_аром).

0.57. ИК спектр, ν, см^-1: 3220 (NH), 1730 (C=O),

Спектр ЯМР ¹Н (ДМСО-d₆-CCl₄, 1:3), δ, м.д.: 1.45

1724 (C=O), 1655 (C=C), 1640 (HC=C), 1625 (C=N),

с (6H, 2CH₃), 3.60 д (2H, CH₂, J 14.5 Гц), 6.25 т (1H,

1600-1500 (C=C_аром). Спектр ЯМР ¹Н (ДМСО-d₆-

=CH, J 7.4 Гц), 7.20-7.58 м (8H) и 8.20-8.28 м (2H,

CCl₄, 1:3), δ, м.д.: 0.79 т (3H, CH₂CH₃, J 7.4 Гц),

2C₆H₅), 12.60 уш.с (1H, NH). Спектр ЯМР ¹³С, δ,

1.49 с (3H, CH₃), 1.79 д.к (1H, CH₂CH₃, J 14.5,

м.д.: 26.55 (2CH₃), 33.60 (CH₂), 88.44, 98.97 (C=С),

7.4 Гц), 1.94 д.к (1H, CH₂CH₃, J 14.5, 7.4 Гц), 3.60

116.95

(=CН),

125.49 (C_аром),

127.54

(2C_аром),

д (2H, CH₂, J 14.5 Гц), 6.25 т (1H, =CH, J 7.4 Гц),

127.17 (2C_аром), 127.62 (2C_аром), 128.01 (2C_аром),

131.17 (C_аром), 131.34 (C_аром), 139.57 (C_аром), 140.18

7.20-7.58 м (8H) и 8.20-8.28 м (2H, 2C₆H₅), 12.60

уш.с (1H, NH). Спектр ЯМР ¹³С, δ, м.д.: 6.94 (CH₃),

(НC=С), 157.43 (C=N), 159.35 (C=С), 171.22 (C=O).

12.10 (CH₃), 23.25 (CH₂), 23.55 (CH₂), 98.97 (C=С),

Найдено, %: С 77.04; Н 6.13; N 8.39. С₂₂Н₂₀N₂О₂.

Вычислено, %: С 76.72; Н 5.85; N 8.13.

116.95

(=CН),

125.49 (C_аром),

127.54

(2C_аром),

127.17 (2C_аром), 127.62 (2C_аром), 128.01 (2C_аром),

Спектры ЯМР ¹Н и ¹³С синтезированных со-

131.17 (C_аром), 131.34 (C_аром), 139.57 (C_аром), 140.18

единений сняты на спектрометре Varian Mercury

(НC=С), 157.43 (C=N), 159.35 (C=С), 171.22 (C=O).

(«Varian», США)-300 (300 и 75 МГц), внутренний

Найдено, %: С 77.36; Н 6.37; N 8.19. С₂₃Н₂₂N₂О₂.

стандарт - ТМС. Чистоту синтезированных соеди-

Вычислено, %: С 77.07; Н 6.19; N 7.81.

нений контролировали методом ТСХ на пластин-

ках Silufol UV-254 («Silufol», Чехия) в системе

2'-Фенил-5'-(2-фенилэтилиден)-3'H-спиро-

элюентов ацетон-бензол (1.5:2), проявление па-

[циклогексан-1,6'-фуро[2,3-d]пиримидин]-

рами иода. Температуру плавления определяли на

4'(5'H)-он (3c). Выход 0.8 г (85%), R_f 0.53, т.пл.

приборе Electrothermal 9100 (Великобритания).

263-265°С. ИК спектр, ν, см^-1: 3220 (NH), 1730

(C=O), 1724 (C=O), 1655 (C=C), 1640 (HC=C),

КОНФЛИКТ ИНТЕРЕСОВ

1625 (C=N), 1600-1500 (C=C_аром). Спектр ЯМР

Авторы заявляют об отсутствии конфликта ин-

¹Н (ДМСО-d₆-CCl₄, 1:3), δ, м.д.: 1.27-1.29 м (1H),

тересов.

1.47-1.49 м (2H) и 1.58-1.82 м [7H, (CH₂)₅], 3.60

д (2H, CH₂, J 14.5 Гц), 6.25 т (1H, =CH, J 7.4 Гц),

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

7.20-7.58 м (8H) и 8.20-8.28 м (2H, 2C₆H₅), 12.60

1. Cheikh N., Bar N., Choukchou-Braham N., Mostefa-

уш.с (1H, NH). Спектр ЯМР ¹³С, δ, м.д.: 21.4

Kara B., Lohier J.-F., Sopkova J., Villemin D.

(2CH₂), 23.8 (CH₂), 32.3 (2CH₂), 33.60 (CH₂), 88.44,

Tetrahedron.

2011,

67,

1540-1551. doi

10.1016/

98.97 (C=С), 116.95 (=CН), 125.49 (C_аром), 127.54

j.tet.2010.12.062

(2C_аром), 127.17 (2C_аром), 127.62 (2 C_аром.), 128.01

2. Аветисян А.А., Токмаджян Г.Г. Хим. ж. Арм. 2007,

(2C_аром), 131.17 (Cаром), 131.34 (Cаром),

139.57

60, 698-712.

(C_аром),

140.18 (НC=С),

157.43 (C=N),

159.35

3. Аветисян А.А., Ахназарян, А.А., Меликян, Г.С.

(C=С), 171.22 (C=O). Найдено, %: С 78.41; Н 6.44;

Арм. хим. ж. 1988, 41, 756-757.

N 7.62. С₂₅Н₂₄N₂О₂. Вычислено, %: С 78.10; Н

4. Perlessy, A., Avetisian, A.A., Aknazarian, A.A.,

6.29; N 7.28.

Melikian, G.S. Collect. Czech. Chem. Commun. 1989,

54, 1666-1674. doi 10.1135/cccc19891666

Встречный синтез соединения 3а. К смеси

5. Аветисян А.А., Карапетян Л.В., Тадевосян М.Д.

0.25 мл (2.5 ммоль) бензальдегида 2 и 4-5 капель

ЖОрX. 2009, 45, 1044-1048. [Avetisyan A.A., Kara-

пиперидина в 5 мл н-пентанола добавляли 0.42 г

petyan L.V., Tadevosyan M.D. Russ. J. Org. Chem. 2009,

(2.5 ммоль) соединения 4а. Реакционную смесь

45, 1031-1035.] doi 10.1134/S1070428009070082

кипятили в течение 20 мин. Осадок, образовавший-

6. Avetissyan A., Karapetyan L. Synth. Commun. 2009,

ся в результате реакции, отфильтровывали,промы-

39, 7-19. doi 10.1080/00397910701739022

вали гексаном, перекристаллизовывали из ДМСО.

7. Borisov Al.V., Dzhavakhishvili S.G., Zhuravel I.O,

Смешанная проба с соединением 3а не дает де-

Nikitchenko V.M. J. Comb. Chem. 2007, 9, 5-8. doi

прессии температуры плавления. Выход 0.77 г

10.1021/cc060103z

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 56 № 10 2020

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ 2-ИМИНО-2,5-ДИГИДРОФУР

АН-3-КАРБОКСАМИДОВ С БЕНЗАЛЬДЕГИДОМ

1619

Interaction of 2-Imino-2,5-dihydrofuran-3-carboxamides

with Benzaldehyde

L. V. Karapetyan* and G. G. Tokmajyan

Yerevan State University, 10025, Republic of Armenia, Yerevan, ul. A. Manukyana 1

*e-mail: lkarapetyan@ysu.am

Received June 29, 2020; revised July 12, 2020; accepted July 18, 2020

New derivatives of dihydrofurans, containing two aromatic residues and condensed piperidine ring - 2-phe-

nyl-5-(2-phenylethliden)-5,6-dihydrofuro[2,3-d]pyrimidin-4(3H)-ones, were synŧhesized by the interaction

of 2-imino-2,5-dihydrofuran-3-carboxamides with benzaldehyde in the presence of piperidine in n-pentanol.

The structure of the synthesized compounds, in addition to the use of spectral methods (¹H and ¹³C NMR) was

proved by the counter synthesis - the interaction of previously synthesized 2-imino-4-(2'-phenylvinyl)-5,5-di-

methyl-2,5-dihydrofuran-3-carboxamide with benzaldehyde in the presence of piperidine in n-pentanol.

Keywords: 2-imino-2,5-dihydrofuran-3-carboxamide, benzaldehyde, 2-phenyl-5-(2-phenylethliden)-5,6-dihy-

drofuro[2,3-d]pyrimidin-4(3H)-ones, counter synthesis

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 56 № 10 2020