ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ, 2020, том 56, № 12, с. 1869-1876

УДК 547.853.7

СИНТЕЗ 2-АРИЛАМИНОПИРИМИДИНОВЫХ АМИДОВ

И СУЛЬФАМИДОВ 4,4'-ОКСИДИБЕНЗОЙНОЙ

КИСЛОТЫ

Я. М. Каток^b, Е. В. Королеваa, *

^a ГНУ «Институт химии новых материалов НАН Беларуси»,

220141, Республика Беларусь, г. Минск, ул. Ф. Скорины 36

^b УО «Белорусский государственный технологический университет»,

220006, Республика Беларусь, г. Минск, ул. Свердлова 13а

*e-mail: evk@ichnm.by

Поступила в редакцию 01 сентября 2020 г.

После доработки 07 сентября 2020 г.

Принята к публикации 09 сентября 2020 г.

Представлены результаты исследований по синтезу новых амидов и сульфамидов 4,4'-оксидибензойной

кислоты, содержащих фармакофорные фрагменты гетероциклических аминов ряда 2-ариламинопири-

мидина. Ацилированием аминов пиримидинового ряда 2-моносульфохлоридом 4,4'-оксидибензойной

кислоты получены сульфамиды 4-(4-карбоксифенил)-3-сульфобензойной кислоты. Ариламинопирими-

диновые диамиды 4,4'-оксидибензойной кислоты синтезированы с препаративными выходами 75-87%

ацилированием аминов дихлорангидридом 4,4'-оксидибензойной кислоты. Обсуждается реакционноспо-

собность хлорангидридов 4,4'-оксидибензойной кислоты в реакции ацилирования аминов.

Ключевые слова: амид, сульфамид, 2-ариламинопиримидин, оксидибензойная кислота.

DOI: 10.31857/S0514749220120071

Достижения современной фармакологии во

различные терапевтические эффекты, включая

многом определяются синтезом биологически ак-

противовоспалительную, седативную, противо-

тивных органических соединений, на основе кото-

опухолевую активность [2-4]. Содержащие фраг-

рых создаются новые лекарства. Сульфаниламиды

менты гетероциклов органические соединения

были первыми противомикробными средствами

проявляют противоопухолевую активность, ин-

широкого спектра действия для системного при-

гибируя активность ферментов, катализирующих

менения, которые значительно снизили заболевае-

процессы опухолевого роста. Потенциал биоло-

гической активности производных

2-аминопи-

мость и смертность от многих инфекций. На осно-

римидина делает их привлекательным объектом

ве арилсульфонов созданы лекарственные препа-

органического синтеза на протяжении многих

раты для лечения малярии, проказы, ВИЧ, когни-

десятилетий. Пиримидиновый цикл - ключевой

тивных нарушений, болезни Альцгеймера, онко-

структурный фрагмент некоторых витаминов, ко-

логических заболеваний и др. [1]. Пиримидиновые

энзимов, мочевой кислоты, а также химических

амиды и сульфамиды кислот широко представле-

субстанций лекарственных средств различного

ны в качестве действующих веществ современных

терапевтического действия. В середине 70-х гг.

лекарственных препаратов.

были синтезированы сульфамиды пиримидино-

Азотсодержащие производные и структурные

вого ряда, среди которых 2-сульфаниламидопири-

аналоги оксибензойных кислот демонстрируют

мидин (сульфадиазин, сульфазин) и в настоящее

1869

1870

ИГНАТОВИЧ и др.

время применяется при инфекциях, вызванных

трах подтвержден брутто-состав продуктов. В ИК

гемолитическим стрептококком, пневмококком,

спектрах амидов присутствуют полосы валентных

кишечной палочкой.

колебаний групп NH в области 3380-3460 см^-1,

ОН группы в области 3500-3650 см^-1, валентных

Разработка новых удобных методов синтеза

колебаний S=О группы 1301-1327 см^-1 (соедине-

амидов и сульфамидов 4,4'-оксидибензойной кис-

ния 8-11, 15-17), валентных колебаний связи С=О

лоты 1, предпринятая в настоящем исследовании,

амидного фрагмента в области 1650-1640 см^-1

позволяет сделать эти потенциальные лекарствен-

(соединения 12-14) и полосы деформационных

ные соединения более доступными.

колебаний связанной с ней группы NH в области

Для использования в качестве ключевых соеди-

1580-1585 см^-1.

нений в синтезе производных ариламинопирими-

В спектрах ЯМР ¹Н сигналы атомов водорода

динов были получены замещенные 2-ариламино-

групп NH проявляются в виде синглетов в обла-

пиримидины 4-7 по описанной нами ранее мето-

сти δ 6.10-10.3 м.д. (NH и NHСО) и в области δ

дике [6].

). Фенильные протоны и

8.60-10.90 м.д. (HNSO₂

Наиболее широко используемыми синтети-

протоны гетероциклов имеют сигналы в области δ

ческими предшественниками амидной связи яв-

6.20-9.80 м.д. Спектры соединений 8a, b, 9, 11, 12,

ляются алкиловые сложные эфиры, ангидриды

14 содержат также один или два синглета протонов

(хлорангидриды). Однако замещенные 2-арилами-

метильных групп в области 2.24-2.26 м.д. В спек-

нопиримидины не вступали в реакцию аминоли-

трах ЯМР ¹³С сигнал в области 165.00-161.00 м.д.,

за, являясь слабыми нуклеофилами, ни в одном из

отсутствующий в dept-спектре, подтверждает

случаев, если в качестве кислотного субстрата ис-

наличие карбонильной группы. В области 16.0-

пользовали метиловый эфир кислоты или кислоту.

24.0 м.д. находятся сигналы атомов С метильных

В качестве способа формирования сульфамидной

заместителей соединений 8a, b, 9, 11, 12, 14.

и амидной связей выбрана реакция ацилирования

амина сульфохлоридом и хлорангидридом 4,4'-

Синтезированные соединения перспективны

для последующего исследования биологической

оксидибензойной кислоты 1.

активности с целью разработки лекарственных

Ацилированием аминов 4-7 2-моносульфох-

препаратов различного терапевтического действия.

лоридом (2) 4,4'-оксидибензойной кислоты с ис-

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ

пользованием полярного апротонного раствори-

теля ТГФ были получены сульфамиды 4-(4-кар-

В работе использовали 4,4'-оксидибензойную

боксифенил)-3-сульфобензойной кислоты

8-11.

кислоту (ОДБК) производства

«Chemicalpoint»

Реакция проходила без нагревания с препара-

Германия; хлорсульфоновую кислоту фирмы

тивным (до 85%) выходом целевого сульфами-

«Sigma-Aldrich». Контроль за протеканием ре-

да. Ариламинопиримидиновые диамиды

12-14

акций и чистотой синтезированных соединений

4,4'-оксидибензойной кислоты синтезированы по

осуществляли методом ТСХ на пластинах Merck

аналогичной методике с препаративными выхо-

Cromatofolios AL TLC 20×20 см Silica gel 60 F₂₅₄,

дами 75-87% ацилированием аминов 4-6 дихло-

элюент этанол либо системы этанол-этилацетат

рангидридом

4,4'-оксидибензойной кислоты.

или толуол-этилацетат от 5:1 до 1:5, проявление

Для скрининговых исследований биологиче-

УФ светом с частотой 365 нм. Cпектры ЯМР ¹Н и

ской активности соединений 9-11 обработкой их

¹³С записаны на спектрометре Bruker Аvance-500

водно-спиртовых растворов метансульоновой кис-

в ДМСО-d₆, рабочая частота 500 МГц для ¹Н и

лотой с последующим вымораживанием получены

125 МГц для ¹³С. Значения химических сдвигов

их метансульфоновые соли 15-17 (схема 1).

приведены в миллионных долях (м.д.) по шка-

Строение синтезированных соединений 8-17

ле δ от ДМСО (2.50 м.д.) в ЯМР ¹Н и от ДМСО

подтверждено данными физико-химических ме-

(39.43 м.д.) - в спектрах ЯМР 13С. Константы

тодов и элементного анализа. Наличием пика мо-

спин-спинового взаимодействия приведены в гер-

лекулярного иона [M]⁺ (I_отн 2-39%) в масс-спек-

цах (Гц). Запись масс-спектров соединений произ-

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 56 № 12 2020

1872

ИГНАТОВИЧ и др.

водили на приборах Accela-LCQ Fleet (в режиме

затем при перемешивании и нагревании медленно

ионизации APCI или ESI) и Hewlett-Packard HP

прикапывали примерно 50 мл (~ 5 экв)

80%

6850/5973. ИК спектры получены на ИК Фурье

гидразин гидрата в 5 мл метанола. Наблюдается

спектрометре фирмы «Bruker Tensor 27» (в таблет-

вспенивание и разогревание смеси. Реакционную

ках KBr) в диапазоне 4000-400 см^-1. Температуру

смесь перемешивали при кипении в течение 1 ч, при

плавления измеряли в блоке Кофлера с электрон-

этом реакционная смесь становилась однородным

ным термометром Hanna HI 93530. Элементный

раствором темного цвета, что свидетельствует

анализ выполняли на элементном анализаторе

об окончании реакции восстановления. Теплую

«Vario Micro». Методика получения исходных

реакционную смесь фильтровали через целит,

2-фениламинопиримидинов 4-6 описана ранее [6].

фильтры промывали метанолом и объединенный

фильтрат упаривали. Остаток растворяли в 40 мл

4,6-Диметил-2-аминопиримидин (7а) и N-[(4,6-

диметилпиримидин-2-ил)амино]-6-(метилфенил)-

метиленхлорида при кипячении, промывали

раствор водой, сушили, упаривали на 2/3 объема и

амин (7b) получены конденсацией ацетилацетона

с гуанидина гидрохлоридом и N¹-амино(имино)-

осаждали продукт 7b петролейным эфиром.

метил-4-метил-3-нитроанилина нитратом, соот-

4,6-Диметил-2-аминопиримидин (7а). Выход

ветственно.

1.48 г (60%), белый кристаллический порошок,

4,4'-Оксидибензоилхлорид (3). К 0.03 моль

т.пл. 178-180°С. ИК спектр (KBr), ν, см^-1: 3435

4,4'-оксидибензойной кислоты и 0.2 мл ДМФА

(NH), 1602, 1585 (C=N), 1558, 1340. Cпектр ЯМР

при перемешивании прибавляли в течение 15 мин

¹Н (ДMСO-d₆), δ, м.д.: 6.37 с (1Н), 5.58 с (2Н,

0.3 моль хлористого тионила. Реакционную массу

NH₂), 2.29 c (6H, Ме). Масс-спектр, m/z (I_отн, %):

нагревали до 50°С, перемешивали в течение 6 ч,

123 [M]⁺. Найдено, %: С 58.59; Н 7.36; N 34.10.

после чего на роторном испарителе отгоняли

C₆H₉N₃. Вычислено, %: С 58.51; Н 7.37; N 34.12.

избыток хлористого тионила, полученный осадок

N-[(4,6-Диметилпиримидин-2-ил)амино]-6-

дихлорангидрида

3 промывали этилацетатом,

(метилфенил)амин (7b). Выход 4 г (80%), белый

бензолом 3×30 мл и сушили. Выход 1.4 г (87%),

кристаллический порошок, т.пл. 170-172°С. ИК

белый кристаллический порошок, т.пл. 207-208°С.

спектр (KBr), ν, см^-1: 3430, 3250 (NH), 1600, 1585

ИК спектр (KBr), ν, см^-1: 3340 -2800 (ОН), 1750

(C=N), 1534, 1347. Cпектр ЯМР ¹Н (ДMСO-d₆), δ,

(С=О), 1220 (Ar-O-Ar).

м.д.: 2.02 с (3Н, Ме), 2.24 c (6Н, Ме), 4.80 с (2Н,

4,6-Диметил-2-аминопиримидины 7а, b (об-

NH₂), 6.29 д.д (1Н, J 8.1, 2.3 Гц), 6.49 с (1Н), 6.79

щая методика). Смесь 2 г (0.02 моль) ацетил-

д (1Н, J 2.0 Гц), 6.82 д (1Н, J 8.0 Гц), 8.25 с (1Н).

ацетона, 15 мл ДМФА, 1.91 г (0.02 моль) гуани-

Cпектр ЯМР ¹³С (ДMСO-d₆), δ, м.д.: 16.88 (СН₃),

дина гидрохлорида (в случае 7а) или 5.14 г

23.06 (СН₃), 109.57 (СН), 109.92 (СН), 110.41 (СН),

(0.02

моль)

2-метил-5-нитрофенилгуанидина

118.53, 129.77 (СН), 137.94, 146.21, 160.39, 166.41.

нитрата (в случае 7b) перемешивали и нагревали

Масс-спектр, m/z (I_отн, %): 228 [M]⁺. Найдено, %:

до 80°С. Далее прибавляли 1.1 экв гидроксида

С 68.49; Н 7.06; N 24.60. C₁₃H₁₆N₄. Вычислено, %:

натрия, растворенного в минимальном коли-

С 68.39; Н 7.06; N 24.54.

честве воды. Общее время нагревания реак-

Cульфамиды 8-11 и диамиды 12-14 (общая

ционной смеси составляло 10-12 ч, при этом

поддерживали температуру смеси около 100°С.

методика). К 1.4 ммоль амина 4-7 в 15 мл ТГФ

Далее нагрев выключали, реакционную смесь

прибавляли 10 экв триэтиламина и перемешивали

охлаждали, прибавляли холодный 2-пропанол и

в течение 30 мин, затем прибавляли 1.4 ммоль

оставляли кристаллизоваться продукт на ночь.

сульфохлорбензойной кислоты 1 или 4,4'-оксиди-

Осадок отфильтровывали, промывали 2×200 мл

бензоилхлорид 3. Реакционную смесь переме-

2-пропанола. В случае пиримидина 7b арома-

шивали при комнатной температуре в течение 10-

тическую нитрогруппу продукта конденсации

12 ч, затем приливали 20 мл воды. Образовавшийся

восстанавливали, прибавляя к полученному осадку

осадок белого цвета отфильтровывали, промывали

20 мл метанола и скелетный никель Ренея (~ 0.1 г),

этилацетатом и сушили.

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 56 № 12 2020

СИНТЕЗ 2-АРИЛАМИНОПИРИМИДИНОВЫХ АМИДОВ

1873

4-(4-Карбоксифенокси)-3-[N-(4,6-диметил-

7.12 д (2Н, J 8.7 Гц), 7.42 с (1Н), 7.43 с (1Н), 7.53

пиримидин-2-ил)сульфамоил]бензойная кис-

д.д (1Н, J 7.9, 4.9 Гц), 7.94 д (2Н, J 8.7 Гц), 8.03 д.д

лота (8a). Выход 0.72 г (79%), белый кристал-

(1Н, J 8.7, 2.1 Гц), 8.42 д (1Н, J 2.0 Гц), 8.44 д (1Н,

лический порошок, т.пл. 224-225°С. ИК спектр

J 8.0 Гц), 8.46 д (1Н, J 6.1 Гц), 8.69 д.д (1Н, J 4.7,

(KBr), ν, см^-1: 3600-3300 (ОН, NH), 1710 (С=О),

1.3 Гц), 8.88 с (1Н), 9.24 д (1Н, J 1.6 Гц), 10.44 с

1602 (C-C_аром), 1307 (S=O), 1276 (Ar-O-Ar), 1164.

(1Н). Cпектр ЯМР ¹³С (ДMСO-d₆), δ, м.д.: 17.93

Cпектр ЯМР ¹Н (ДMСO-d₆), δ, м.д.: 2.37 с (6Н),

(СН₃), 108.29 (СН), 116.59 (СН), 117.21 (СН),

6.78 с (1Н), 6.96 д (1Н, J 6.1 Гц), 6.98 д (1Н, J

119.01 (СН), 120.64 (СН), 124.46 (СН), 126.06,

5.6 Гц), 7.91 д (1Н, J 8.8 Гц), 8.01 д.д (1Н, J 6.3,

127.93, 128.47, 129.81, 131.15 (СН), 132.08 (СН),

5.5 Гц), 8.51 д.д (1Н, J 6.3, 5.5 Гц), 8.92 с (2Н).

132.58 (СН), 132.80, 135.37 (СН), 135.61 (СН),

Cпектр ЯМР ¹³С (ДMСO-d₆), δ, м.д.: 21.21 (СН₃),

136.45, 138.76, 148.19 (СН), 151.36 (СН), 157.54,

109.43 (СН), 117.91 (СН), 120.11 (СН), 125.09,

158.53, 159.86 (СН), 161.41, 162.00, 166.04, 167.02.

125.46, 126.43 (СН), 130.09 (СН), 130.93 (СН),

Масс-спектр, m/z (I_отн, %): 596 [M - Н]^-. Найдено,

131.77 (СН), 138.34, 142.72 (СН), 144.63 (СН),

%: С 60.28; Н 3.89; N 11.70; S 5.36. C₃₀H₂₃N₅O₇S.

155.18, 155.684, 160.17, 166.03, 166.33. Масс-

Вычислено, %: С 60.30; Н 3.88; N 11.71; S 5.36.

спектр, m/z (I_отн, %): 443 [M - Н]^-. Найдено, %:

4-(4-Карбоксифенокси)-3-(N-{3-[(4-пиридин-

С 54.19; Н 3.87; N 9.49; S 7.25. C₂₀H₁₇N₃O₇S.

3-ил)пиримидин-2-ил]амино}фенил)сульфамид

Вычислено, %: С 54.17; Н 3.86; N 9.48; S 7.23.

бензойной кислоты (10). Выход 1.4 г (87%), бе-

4-(4-Карбоксифенокси)-3-(N-{[(4,6-диметил-

лый кристаллический порошок, т.пл. 207-208°С.

пиримидин-2-ил)амино]-(5-метилфенил)}-суль-

ИК спектр (KBr), ν, см^-1: 3600-3300 (ОН, NH),

фамоил)бензойная кислота (8b). Выход 0.23 г

1700 (С=О), 1612 (C-C_аром), 1584, 1301 (S=O), 1247

(54%), бежевый кристаллический порошок, т.пл.

(Ar-O-Ar), 1161. Cпектр ЯМР ¹Н (ДMСO-d₆), δ,

249-250°С. ИК спектр (KBr), ν, см^-1: 3600-3300

м.д.: 6.76 д (1Н, J 9.1 Гц), 6.99 д (1Н), 7.14 д (2Н, J

(ОН, NH), 1709 (С=О), 1600 (C-C_аром), 1310 (S=O),

7.7 Гц), 7.16 т (1Н, J 8.1 Гц), 7.40 д (1Н, J 8.7 Гц),

1280 (Ar-O-Ar), 1160. Cпектр ЯМР ¹Н (ДMСO-d₆),

7.51 д (1Н, J 9.2 Гц), 7.62 д.д (1Н, J 7.9, 4.9 Гц),

δ, м.д.: 2.21 с (3Н), 2.27 с (6Н), 6.62 с (1Н), 6.86 д.д

7.83 с (1Н), 7.95 д (2Н, J 8.7 Гц), 8.05 д.д (1Н, J

(2Н, J 8.1, 2.3 Гц), 6.96 д (1Н, J 8.4 Гц), 6.98 д (1Н,

8.6, 2.1 Гц), 8.46 д (1Н, J 3.0 Гц), 8.58 д (1Н, J

J 8.8 Гц), 7.22 д (2Н, J 8.1 Гц), 7.64 д (1Н, J 2.0 Гц),

5.2 Гц), 8.61 д (1Н, J 8.0 Гц), 8.75 д.д (1Н, J 4.9,

7.89 д.д (1Н, J 8.5, 2.3 Гц), 7.91 д (1Н, J 8.8 Гц),

1.5 Гц), 9.36 д (1Н, J 0.8 Гц), 9.81 с (1Н), 10.52 с

8.63 c (1Н). Cпектр ЯМР ¹³С (ДMСO-d₆), δ, м.д.:

(1Н). Cпектр ЯМР ¹³С (ДMСO-d₆), δ, м.д.: 10.25

17.44 (СН₃), 23.15 (СН₃), 110.94 (СН), 116.32 (СН),

(СН), 110.30 (СН), 113.17 (СН), 114.75 (СН), 118.34

116.35, 118.11 (СН), 120.36 (СН), 125.05, 125.54,

(СН), 119.88 (СН), 124.08, 125.34, 127.17, 128.80,

128.59 (СН), 130.81 (СН), 131.08 (СН),

131.38

129.17 (СН), 131.35 (СН), 131.91 (СН),

132.32

(СН), 131.57, 138.86, 146.89, 155.83, 159.67, 160.68,

(СН), 135.53 (СН), 135.72 (СН), 137.37, 140.83,

166.27, 166.56, 166.92. Масс-спектр, m/z (I_отн, %):

147.00 (СН), 150.08 (СН), 156.81, 157.85, 159.09,

548 [M]⁺. Найдено, %: С 59.16; Н 4.43; N 10.23 S

159.770 (СН), 161.01, 165.32, 166.29. Масс-спектр,

57.87. C₂₇H₂₄N₄O₇S. Вычислено, %: С 59.12; Н

m/z (I_отн, %): 583 [M - Н]^-. Найдено, %: С 60.00; Н

4.41; N 10.21; S 5.84.

3.69; N 12.04; S 5.46. C₂₉H₂₁N₅O₇S. Вычислено, %:

С 59.69; Н 3.63; N 12.00; S 5.49.

4-(4-Карбоксифенокси)-3-(N-{4-метил-3-[(4-

пиридин-3-ил)пиримидин-2-ил]амино}фенил)-

4-(4-Карбоксифенокси)-3-(N-{2-метил-5-[(4-

сульфамид бензойной кислоты (9). Выход 0.60 г

пиридин-3-ил)пиримидин-2-ил]амино}фенил)-

(75%), белый кристаллический порошок, т.пл.

сульфамид бензойной кислоты (11). Выход 0.70 г

203-205°С. ИК спектр (KBr), ν, см^-1: 3600-3300

(87%), белый кристаллический порошок, т.пл. 220-

(ОН, NH), 1707 (С=О), 1591 (C-C_аром), 1531 (N-С),

221°С. ИК спектр (KBr), ν, см^-1: 3600-3300 (ОН,

1327 (S=O), 1251 (Ar-O-Ar), 1161. Cпектр ЯМР ¹Н

NH), 1695 (С=О), 1589, 1600 (C-C_аром), 1305 (S=O),

(ДMСO-d₆), δ, м.д.: 2.12 с (3Н), 6.88 д.д (1Н, J 8.2,

1247 (Ar-O-Ar), 1197. Cпектр ЯМР ¹Н (ДMСO-d₆),

2.0 Гц), 6.97 д (1Н, J 8.6 Гц), 7.08 д (1Н, J 8.4 Гц),

δ, м.д.: 2.17 с (3Н), 7.16 д (2Н, J 8.5 Гц), 7.18 д (2Н,

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 56 № 12 2020

1874

ИГНАТОВИЧ и др.

J 8.6 Гц), 7.49 д (1Н, J 5.1 Гц), 7.55-7.61 м (2Н),

δ, м.д.: 107.93 (СН), 111.55 (СН), 114.12 (СН),

7.73 с (1Н), 7.99 д (2Н, J 8.6 Гц), 8.13 д.д (1Н, J

114.71, 118.21 (СН), 123.65 (СН), 128.21 (СН),

8.6, 1.6 Гц), 9.81 с (1Н), 8.35 д (1Н, J 1.6 Гц), 8.50

129.90 (СН), 130.29, 131.93, 134.43 (СН), 139.07,

д (1Н, J 5.1 Гц), 8.56 д (1Н, J 8.0 Гц), 8.74 д (1Н, J

140.37, 148.05 (СН), 151.26 (СН), 158.42, 159.14

4.4 Гц), 9.35 с (1Н), 9.76 с (1Н). Cпектр ЯМР ¹³С

(СН), 160.00, 161.37, 164.38. Масс-спектр, m/z

(ДMСO-d₆), δ, м.д.: 17.69, 108.63 (СН), 118.03,

(I_отн, %): 748 [M]⁺. Найдено, %: С 70.59; Н 4.33;

118.07 (СН), 118.83, 119.80 (СН), 120.05 (СН),

N 18.72. C₄₄H₃₂N₁₀O₃. Вычислено, %: С 70.58; Н

124.52 (СН), 126.28, 127.57, 128.07, 130.89, 131.81,

4.31; N 18.71.

131.97 (СН), 132.08 (СН), 132.77 (СН), 135.05 (СН),

4,4'-Окси-бис[N-(2-метил-5-{[4-(пиридин-3-

135.37 (СН), 136.12, 139.20, 148.33 (СН), 151.59

ил)пиримидин-2-ил]aмино}фенил)бензамид]

(СН), 157.24, 158.96 (СН), 159.64, 159.86, 160.51,

(14). Выход 0.94 г (86%), бежевый кристалличе-

161.98, 166.10, 167.07. Масс-спектр, m/z (I_отн, %):

ский порошок, т.пл. 243-245°С. ИК спектр (KBr),

596 [M - Н]^-. Найдено, %: С 60.29; Н 3.87; N 11.70;

ν, см^-1: 3428, 3285 (NH), 1645 (С=О), 1600 (C-

S 5.35. C₃₀H₂₃N₅O₇S. Вычислено, %: С 60.30; Н

C_аром), 1582 (NH), 1531, 1483, 1243 (Ar-O-Ar),

3.88; N 11.71; S 5.36.

1168. Cпектр ЯМР ¹Н (ДMСO-d₆), δ, м.д.: 2.21 с

4,4'-Окси-бис[N-(4-метил-3-{[4-(пиридин-3-

(6Н), 7.21 (2Н, J 8.1 Гц), 7.24 д (4Н, J 8.1 Гц), 7.49

ил)пиримидин-2-ил]aмино}фенил)бензамид]

д (2Н, J 8.1 Гц), 7.54 д.д (2Н, J 4.6, 1.3 Гц), 7.60 д

(12). Выход 0.97г (89%), бежевый кристалличе-

(2Н, J 8.1 Гц), 7.97 уш.с (2Н), 8.12 д (4Н, J 8.1 Гц),

ский порошок, т.пл. 240-245°С. ИК спектр (KBr),

8.55 д (2Н, J 8.1 Гц), 8.59 д (2Н, J 8.1 Гц), 8.72 д

ν, см^-1: 3445, 3306 (NH), 1649 (С=О), 1600 (C-

(2Н, J 8.1 Гц), 9.36 с (2Н), 9.77 с (2Н), 9.94 с (2Н).

Cпектр ЯМР ¹³С (ДMСO-d₆), δ, м.д.: 16.81 (СН₃),

C_аром), 1581 (NH), 1554, 1447, 1297 (Ar-O-Ar),

1197. Cпектр ЯМР ¹Н (ДMСO-d₆), δ, м.д.: 2.22 с

107.48 (СН), 116.50 (СН), 117.00 (СН), 117.65 (СН),

118.04 (СН), 118.42 (СН), 123.37 (СН), 126.33,

(6Н), 7.20 д (6Н, J 8.5 Гц), 7.43 д (2Н, J 5.1 Гц),

129.55 (СН), 131.20, 131.69 (СН), 133.99 (СН),

7.48 д (2Н, J 8.1 Гц), 7.52 д.д (2Н, J 7.6, 4.9 Гц),

135.83, 137.95, 147.72 (СН), 151.01 (СН), 158.20,

8.05 д (4Н, J 8.4 Гц), 8.08 с (2Н), 8.47 д (2Н, J

158.89 (СН), 159.70, 161.04, 163.96. Масс-спектр,

8.0 Гц), 8.51 д (2Н, J 5.1 Гц), 8.68 д (2Н, J 3.5 Гц),

m/z (I_отн, %): 776 [M]⁺. Найдено, %: С 71.19; Н 4.68;

8.98 с (2Н), 9.27 с (2Н), 10.21 с (2Н). Cпектр ЯМР

N 18.07. C₄₆H₃₆N₁₀O₃. Вычислено, %: С 71.12; Н

¹³С (ДMСO-d₆), δ, м.д.: 17.91 (СН₃), 107.78 (СН),

4.67; N 18.03.

117.04 (СН), 117.51 (СН), 118.69 (СН), 124.04 (СН),

127.90, 130.29 (СН), 130.77, 132.46, 134.68 (СН),

Метансульфонаты сульфамидов 15-17 (об-

137.40, 138.06, 148.44 (СН), 151.63 (СН), 158.86,

щая методика). К 1 ммоль сульфамида 9-11 в

159.73 (СН), 161.43, 164.76, 161.86. Масс-спектр,

10 мл этанола прибавляли 10 экв воды и пере-

m/z (I_отн, %): 776 [M]⁺. Найдено, %: С 71.19; Н 4.68;

мешивали в течение 15 мин, затем прибавляли

N 18.07. C₄₆H₃₆N₁₀O₃. Вычислено, %: С 71.12; Н

1.1 ммоль метансульфоновой кислоты в 1 мл эта-

4.67; N 18.03.

нола. Реакционную смесь перемешивали при

50°С в течение 1 ч, далее помещали в морозиль-

4,4'-Окси-бис[N-(3-{[5-(пиридин-3-ил)пири-

ную камеру и выдерживали в течение 12 ч, затем

мидин-2-ил]aмино}фенил)бензамид] (13). Выход

приливали 20 мл воды. Реакционную смесь упа-

0.98 г (93%), бежевый кристаллический порошок,

ривали при пониженном давлении, полученный

т.пл. 263-265°С. ИК спектр (KBr), ν, см^-1: 3422,

осадок желтого цвета промывали этилацетатом и

3276 (NH), 1643 (С=О), 1614 (C-C_аром), 1582 (NH),

сушили.

1536, 1480, 1245 (Ar-O-Ar), 1188. Cпектр ЯМР ¹Н

(ДMСO-d₆), δ, м.д.: 7.24 д (4Н, J 8.7 Гц), 7.29 д (2Н,

Метансульфонат

4-(4-карбоксифенокси)-3-

J 7.9 Гц), 7.32 с (2Н), 7.49 с (2Н), 7.57 д.д (2Н, J

(N-{4-метил-3-[(4-пиридин-3-ил)пиримидин-

7.7, 4.8 Гц), 8.10 д (4Н, J 8.7 Гц), 8.46 с (2Н), 8.61

2-ил]амино}фенил)сульфамида бензойной кис-

д (2Н, J 3.8 Гц), 7.51 д (2Н, J 5.2 Гц), 8.63 д (2Н, J

лоты (15). Выход 0.59 г (97%), желтый масляни-

8.1 Гц), 8.72 д.д (2Н, J 4.6, 1.3 Гц), 9.38 с (2Н), 9.81

стый осадок, т.пл. 34-35°С. ИК спектр (KBr), ν,

с (2Н), 10.27 с (2Н). Cпектр ЯМР ¹³С (ДMСO-d₆),

см^-1: 3417 (NH), 3000, 1712 (СO₂H), 1641 (C=N),

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 56 № 12 2020

СИНТЕЗ 2-АРИЛАМИНОПИРИМИДИНОВЫХ АМИДОВ

1875

1596, 1480, 1418, 1331 (S=O), 1170-1159, 1043

минопиримидиновые диамиды 4,4'-оксидибензой-

(S=O). Масс-спектр, m/z (I_отн,

%):

693

[M]⁺.

ной кислоты синтезированы с препаративными

Найдено, %: С 54.29; Н 3.87; N 10.70; S 9.35.

выходами 75-87% ацилированием аминов пири-

C₃₁H₂₇N₅O₁₀S₂. Вычислено, %: С 53.67; Н 3.92; N

мидинового ряда дихлорангидридом 4,4'-оксиди-

10.10; S 9.24.

бензойной кислоты.

Метансульфонат

4-(4-карбоксифенокси)-3-

КОНФЛИКТ ИНТЕРЕСОВ

(N-{3-[(4-пиридин-3-ил)пиримидин-2-ил]ами-

Авторы заявляют об отсутствии конфликта ин-

но}фенил)сульфамида бензойной кислоты (16).

тересов.

Выход 0.54 г (95%), желтый маслянистый оса-

док, т.пл. 30-32°С. ИК спектр (KBr), ν, см^-1: 3424

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

(NH), 3100, 1729 (СO₂H), 1635 (C=N), 1507, 1463,

1. Ahmad I., Shagufta. Int. J. Pharm. Pharm. Sci. 2015,

1423, 1334 (S=O), 1200-1160 (S=O), 1170-1159,

7, 19-27.

1044 (S=O). Масс-спектр, m/z (I_отн, %): 679 [M]⁺.

2. Лисина С.В., Брель А.К., Мазанова Л.С., Спа-

Найдено, %: С 54.05; Н 3.77; N 10.25; S 9.45.

сов А.А. Хим.-фарм. ж. 2008, 42, 27-29. [Lisi-

C₃₀H₂₅N₅O₁₀S₂. Вычислено, %: С 53.02; Н 3.71; N

na S.V., Brel’ A.K. Mazanova, L.S., Spasov A.A.

10.30; S 9.43.

Pharm. Chem. J. 2008, 42, 574-576.] doi 10.1007/

Метансульфонат

4-(4-карбоксифенокси)-3-

s11094-009-0184-4

(N-{2-метил-5-[(4-пиридин-3-ил)пиримидин-

3. Диванян Н.М., Казарян Л.Х., Галстян Л.Х. Хим.-

2-ил]амино}фенил)сульфамида бензойной кис-

фарм. ж. 1978, 12, 45-48.

лоты (17). Выход 0.51 г (93%), желтый масляни-

4. Брель А.К., Лисина С.В., Саломатина Ю.Н. Бут-

стый осадок, т.пл. 27-29°С. ИК спектр (KBr), ν,

леровские сообщ. 2012, 32, 81-86. [Brel A.K., Lisi-

см^-1: 3417 (NH), 3000, 1720 (СO₂H), 1640 (C=N),

na S.V., Salomatina Yu.N. Butlerov Commun. 2012, 32,

1596, 1480, 1419, 1336 (S=O), 1170-1159, 1044

81-86.]

(S=O). Масс-спектр, m/z (I_отн,

%):

693

[M]⁺.

5. Ященко В.С., Пап А.А., Калечиц Г.В., Макей А.В.,

Найдено, %: С 54.29; Н 3.86; N 10.72; S 9.37.

Ольховик В.К. ХГС. 2014, 50, 1596-1612. [Yashchen-

C₃₁H₂₇N₅O₁₀S₂. Вычислено, %: С 53.67; Н 3.92; N

ko V.S., Pap A.A., Kalechits G.V., Makey A.V.,

10.10; S 9.24.

Ol’khovik V.K. Chem. Heterocycl. Comp. 2015, 50,

1471-1477.] doi 10.1007/s10593-014-1612-2

ВЫВОДЫ

6. Королева Е.В., Игнатович Ж.В., Ермолинская А.Л.,

Разработан эффективный метод синтеза суль-

Синютич Ю.В., Барановский А.В., Махнач С.А.

фамидов 4,4'-оксидибензойной кислоты и аци-

Изв. НАН Беларуси, Сер. хим. наук. 2013, 3, 79-84.

лированием аминов пиримидинового ряда 2-мо-

[Koroleva E.V., Ignatovich Zh.I., Ermolinskaya A.L.,

носульфохлоридом

4,4'-оксидибензойной кис-

Sinyutich Yu.V., Baranovskii A.V., Makhnach S.A. Izv.

лоты получены сульфамиды

4-(4-карбоксифе-

Nats. Akad. Nauk Belarusi, Ser. Khim. Nauk. 2013, 3,

нил)-3-сульфобензойной кислоты. Новые арила-

79-84.]

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 56 № 12 2020