ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ, 2020, том 56, № 4, с. 584-590

УДК 547.26’118

3,28-ДИАЦЕТОКСИЛУП-20(29)-ЕН-30-ОВАЯ КИСЛОТА

И ЕЕ ω-БРОМАЛКИЛОВЫЕ ЭФИРЫ

В. Ф. Миронов^{a, b}, О. И. Гнездилов^c, И. С. Антипин^{a, b}

^a ФГАОУ ВО «Казанский (Приволжский) федеральный университет»,

Химический институт им. А.М. Бутлерова, 420008, Россия, Республика Татарстан, г. Казань, ул. Кремлевская 18

^b Институт органической и физической химии им. А.Е. Арбузова - обособленное структурное подразделение

ФГБУН «Федеральный исследовательский центр «Казанский научный центр РАН»,

420088, Россия, Республика Татарстан, г. Казань, ул. Арбузова 8

^c Казанский физико-технический институт им. Е.К. Завойского - обособленное структурное подразделение

ФГБУН «Федеральный исследовательский центр «Казанский научный центр Российской академии наук»

420111, Россия, Республика Татарстан, г. Казань, ул. Лобачевского 2/31

*e-mail: a.nemtarev@mail.ru

Поступила в редакцию 07 ноября 2019 г.

После доработки 19 февраля 2020 г.

Принята к публикации 20 февраля 2020 г.

Разработан удобный способ получения 3β,28-диацетоксилуп-20(29)-ен-30-овой кислоты, основанный на

окислении 3β,28-диацилбетулина диоксидом селена в водном этаноле при нагревании с образованием

3β,28-диацетоксилуп-20(29)-ен-30-аля и его последующем окислении хлоритом натрия в трет-бути-

ловом спирте. Алкилированием кислоты дигалогеналканами при нагревании в среде ацетонитрила в

присутствии карбоната калия получены с высоким выходом ее галогеналкиловые эфиры.

Ключевые слова: лупановые тритерпеноиды, бетулин, аллильное окисление, галогеналкиловые эфиры,

акцептор Михаэля.

DOI: 10.31857/S0514749220040102

Природные соединения обладают большим

ванием физических методов исследования струк-

потенциалом для последующей химической мо-

туры веществ, методов биологического скрининга

дификации с целью получения новых биологиче-

и компьютерного моделирования, значительно

ски активных веществ, благодаря их полифунк-

способствовали развитию химии природных сое-

циональности. Последнее свойство предоставля-

динений и выявлению новых перспективных мо-

ет широкие возможности для конструирования

лекулярных скаффолдов для направленного дизай-

и последующего получения структурно разноо-

на веществ с практически полезными свойствами

бразных массивов синтетических производных

[9-11], среди которых выделяются производные

природных соединений, в которых природный

тритерпеноидов [12, 13]. Так, пентациклические

остов играет ключевую роль в процессе создания

тритерпеноиды лупанового ряда, содержащиеся

библиотек биологически активных молекул [1-7].

во многих растениях [14, 15], обладают рядом цен-

Например, среди соединений, перспективных для

ных биологических свойств [16, 17], что, наряду с

использования в противораковой терапии,

49%

присутствием в их молекулах различных функци-

имеют природное происхождение, или являются

ональных групп, удобных для дальнейшей хими-

различными синтетическими производными при-

ческой модификации, делает их привлекательной

родных структур [8]. Достижения последних не-

синтетической платформой для направленного

скольких десятилетий, связанные с совершенство-

конструирования лекарственных веществ

[18].

584

3,28-ДИАЦЕТОКСИЛУП-20(29)-ЕН-30-ОВАЯ КИСЛОТА И ЕЕ ω-БРОМАЛКИЛОВЫЕ ЭФИРЫ

585

Наиболее изученным и доступным представите-

ние в медицинской практике сравнительно недав-

лем этого класса соединений является бетулин,

но одобренных акриламидосодержащих средств

выделяемый из растительного сырья, в частности -

свидетельствует о целесообразности исследова-

из внешней части коры различных видов березы

ния систем, являющихся акцепторами Михаэля

(Betula sp.) [14].

[21]. Влияние α,β-ненасыщенного карбонильного

фрагмента на биологическую активность было ис-

В настоящей работе предложен удобный и эф-

следовано на примере производного бетулиновой

фективный способ получения 3,28-диацетокси-

кислоты - 3β-гидрокси-30-оксолуп-20(29)-ен-28-

луп-20(29)-ен-30-овой кислоты 3 и ее ω-галогенал-

овой кислоты, которое проявляет более высокий

киловых эфиров 4 на основе диацетата бетулина 1

уровень активности в ингибировании топоизоме-

(схема 1). Луп-20(29)-ен-30-овые кислоты инте-

разы I [22] по сравнению с немодифицированной

ресны присутствием в их структуре сопряженных

бетулиновой кислотой.

фрагментов с электроноакцепторными группами,

что придает им свойства акцепторов Михаэля,

Лупановые тритерпеноиды, являющиеся акцеп-

способных к ковалентному связыванию с биоми-

торами Михаэля, обнаружены в природе, напри-

шенями. Акцепторы Михаэля способны к ингиби-

мер, 3β,28-дигидроксилуп-20(29)-ен-30-аль выде-

рованию некоторых ферментов, за счет прочного

лен из Cyclolepis genistoides D. Don (Asteraceae),

связывания с ними [19, 20]. Несмотря на мощный

однако его содержание в данном сырье является

потенциал таких сопряженных фармакофорных

крайне низким [23]. В связи с этим экономически

фрагментов для разработки новых лекарственных

более целесообразными представляются методы

соединений, содержащие их структуры долгое вре-

направленной химической модификации, позво-

мя не использовались в виду предполагаемого от-

ляющие получать С-30-оксопроизводные пента-

сутствия селективности действия. Однако появле-

циклических тритерпеноидов.

Схема 1.

727

4a, b

a, SeO₂, EtOH, H₂O, t; b, NaClO₂, KH₂PO₄, 2-метилбутен-2, t-BuOH, H₂O;

c, Br(CH₂)₃Br/Br(CH₂)₅Br, K₂CO₃, MeCN, t.

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 56 № 4 2020

586

ПОНОМАРЕВ и др.

Среди производных пентациклических тритер-

ряда, окисленных по положению С³⁰. Полученные

пеноидов особого внимания заслуживают галоге-

эфиры диацетоксилуп-20(29)-ен-30-овой кислоты

налкиловые эфиры, которые хоть и не обладают

обладают значительным синтетическим потенци-

сами по себе выраженной биологической активно-

алом для проведения дальнейшей функционализа-

стью [24, 25], но являются ценными прекурсорами

ции тритерпеновой платформы.

в синтезе мультитаргетных агентов [26-33], что

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ

подчеркивает актуальность разработки подходов

к данному классу функциональных производных.

Спектры ЯМР ¹Н, ¹³С записаны при 25°С

на приборе Bruker Avance-400

[400.0

(¹Н),

В данной работе описан способ получения ди-

100.6 (¹³С) МГц], в CDCl₃ относительно сигналов

ацетоксилуп-20(29)-ен-30-овой кислоты (соедине-

остаточных протонов или ядер дейтерия раствори-

ние 3) посредством последовательного окисления

теля (¹H и ¹³С). ИК спектры зарегистрированы на

диацилбетулина 1 диоксидом селена в водном эта-

приборе Bruker Tensor 27 для образцов в таблет-

ноле при нагревании с образованием лупеналя 2 с

ках KBr. Оптическое вращение измерено при 20°C

выходом 60%, окисление которого по Пиннику хло-

на автоматическом поляриметре Atago POL-1/2 с

ритом натрия дает кислоту 3 с выходом 98% (59%

внешним модулем Пельтье (концентрация указана

в пересчете на исходный диацетат 1) (схема 1).

в г/100 мл). Температуры плавления определены

ω-Галогеналкиловые эфиры 4 получены алкилиро-

на плавильном столике Boetius. Элементный ана-

ванием кислоты 3 α,ω-дибромалканами (на приме-

лиз соединений выполнен на элементном CHNS-O

ре 1,3-дибромпропана и 1,5-дибромпентана) при

высокотемпературном анализаторе EuroEA 3028-

кипячении в ацетонитриле в присутствии K₂CO₃.

HT-OM Eurovector S.p.A. Растворители очищали

Состав и строение полученных веществ под-

и высушивали по стандартным методикам.

тверждены комплексом физико-химических мето-

Диацетат бетулина 1 получали согласно литера-

дов исследования: одно- и двумерные эксперимен-

турной методике [36].

ты спектроскопии ЯМР (¹H, ¹³С-{¹H}, DEPT-135,

3β,28-Диацетоксилуп-20(29)-ен-30-аль

(2).

HSQC, HMBC), ИК спектроскопия, элементный

Смесь 1.0 г (1.9 ммоль) соединения 1 и 0.53 г

анализ. При рассмотрении спектров ЯМР ¹³С-{¹H}

SeO₂ (4.75 ммоль), 40 мл этилового спирта и 4 мл

соединений 2-4, зарегистрированных при 25°С,

воды перемешивали при 100°C в течение 6 ч.

обращает на себя внимание сильная уширенность

Полученный раствор отделяли декантацией от

и низкая интенсивность сигналов углеродов C¹²,

выпавшего элементного селена. Спирт отгоня-

C¹⁸, C²⁰, C²¹ и C²⁹, а сигнал углерода C¹⁹ настолько

ли в вакууме (15 мм рт.ст.), к остатку добавля-

уширен, что не обнаруживается в спектре. В дву-

ли этилацетат, промывали водой. Органический

мерных гетерокорреляционных (¹³С-¹Н) спектрах

слой сушили безводным Na₂SO₄, после чего,

HSQC кросс-пики между H¹⁹ и C¹⁹ также не про-

упаривали досуха. Желтый остаток очищали ме-

являются. Данное явление объясняется наличием у

тодом колоночной хроматографии при исполь-

C³⁰-оксопроизводных лупановых тритерпеноидов

зовании системы петролейный эфир-этилацетат

ротамеров за счет затрудненного вращения по свя-

(5:1). Выход 0.62 г (60%), т.пл. 139-141°C, [α]_D20

зи С¹⁹-С²⁰ [34, 35]. Как и в работе [26], положение

+10.2 (с 0.2, CHCl₃). ИК спектр, ν, см^-1: 2946,

сигнала C¹⁹ в спектрах ЯМР ¹³С удалось устано-

2873, 1737 (C=O), 1693 (CH=O), 1636 (=CH2),

вить по данным гетероядерных корреляций HSQC в

1458,

1391,

1366,

1245 (CH₃CO),

1031,

979,

условиях регистрации спектров при 40°C. В указан-

943, 901 (=CH₂), 753. Спектр ЯМР ¹Н (CDCl₃,

ных условиях в двумерном спектре HSQC альдеги-

40°C), δ, м.д.: 0.72-2.25 м (23H), 0.76 д (1H, H⁵,

да 2 наблюдается кросс-пик между H¹⁹ и C¹⁹, что

³J_HH 9.4 Гц), 0.82 уш.с (9H, H^23-25),

0.93

(3H,

позволило надежно установить область проявле-

H²⁷), 1.01 с (3H, H²⁶), 2.04 c [3H, CH₃С(O)OC³],

ния резонанса углерода C¹⁹ (δ_С 36.9-37.1 м.д.), в

2.07 c [3H, CH₃С(O)OC²⁸], 2.80 д.д.д (1H, H¹⁹,

которой он налагается с резонансом углерода С¹⁰.

³J_HH 11.7, ³J_HH 4.3-4.5 Гц), 3.86 д (1H, HA28, ²J_HH

Таким образом, в работе представлен удобный

11.0 Гц), 4.27 д (1H, HB28, ²J_HH 11.0 Гц), 4.45 д.д

способ получения тритерпеноидов лупанового

(1H, H³, ³J_HH 10.6, ³J_HH 5.5 Гц), 5.93 c (1H, HА29),

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 56 № 4 2020

3,28-ДИАЦЕТОКСИЛУП-20(29)-ЕН-30-ОВАЯ КИСЛОТА И ЕЕ ω-БРОМАЛКИЛОВЫЕ ЭФИРЫ

587

6.28 с (1H, HB29), 9.50 с (1H, H³⁰). Спектр ЯМР

Общая методика синтеза ω-галогеналкило-

¹³С-{¹H} (CDCl₃), δ, м.д.: 194.73 (С30),

171.48

вых эфиров 3β,28-диацетоксилуп-20(29)-ен-30-

[CH₃С(O)OC²⁸], 171.02 [CH₃С(O)OC³], 156.46 уш.с

овой кислоты. К смеси 0.15 г (0.27 ммоль) со-

(С²⁰), 133.45 уш.с (C²⁹), 80.84 (С³), 62.38 (С²⁸),

единения 3 и 0.75 г (0.54 ммоль) K₂CO₃ в 20 мл

55.32 (С⁵), 51.35 уш.с (С¹⁸), 50.04 (С⁹), 46.55 (С¹⁷),

ацетонитрила добавляли 0.54 ммоль 1,ω-дибро-

42.54 (С¹⁴), 40.79 (С⁸), 38.33 (С¹), 37.76 (С⁴), 37.18

малкана и перемешивали при 85°C в течение 20 ч.

(С¹³), 36.99 (С¹⁰), 36.90-37.10 уш.с (С¹⁹, наложился

Контроль за прохождением реакции осуществляли

с сигналом С¹⁰), 34.46 (С²²), 34.07 (C⁷), 31.98 уш.с

по ТСХ в системе петролейный эфир-этилацетат

(С²¹), 29.69 (С¹⁶), 27.93 (С²³), 27.42 (С¹²), 26.94 (С¹⁵),

(4:1). Ацетонитрил удаляли в вакууме (15 мм рт.ст.),

23.64 (С²), 21.32 [CH₃С(O)OC³], 21.04 [CH₃С(O)

к остатку добавляли 50 мл воды и экстрагирова-

OC²⁸], 20.77 (С¹¹), 18.13 (С⁶), 16.49 (С²⁴), 16.10

ли хлороформом (3×20 мл). Органический слой

(С²⁵), 15.97 (С²⁶), 14.57 (С²⁷). Найдено, %: С 75.44;

промывали 10%-ным раствором NaCl, сушили над

Н 9.78. C₃₄H₅₂O₅. Вычислено, %: С 75.52; Н 9.69.

Na₂SO₄, упаривали досуха в вакууме (15 мм рт.ст.).

Полученную смолооборазную массу светло-корич-

3β,28-Диацетоксилуп-20(29)-ен-30-овая кис-

невого цвета выдерживали в вакууме (15 мм рт.ст)

лота (3). 0.5 г (0.92 ммоль) соединения 2 раство-

при 120°C в течение 2 ч. Остаток очищали мето-

ряли в 25 мл трет-бутилового спирта. К раствору

дом колоночной хроматографии, элюент - петро-

приливали 25 мл 2-метилбутена-2, 25 мл раство-

лейный эфир-этилацетат (4:1).

ра 2.5 г (18.49 ммоль) KH₂PO₄ в воде и добавляли

(3-Бромпропил)-3β,28-диацетоксилуп-

0.34 г (3.7 ммоль) NaClO₂. После 8 ч перемеши-

20(29)-ен-30-оат (4a). Выход 0.14 г (77%), т.пл.

вания трет-бутиловый спирт и 2-метилбутен-2

57-58°C, [α]_D20 -4.1 (с 0.2, CHCl₃). ИК спектр, ν,

удаляли в вакууме. К остатку добавляли 150 мл

см^-1: 2946, 2872, 1736 (C=O), 1715 (COOH), 1624

раствора NH₄Cl, экстрагировали этилацетатом

(=CH₂), 1458, 1391, 1366, 1245 (CH₃CO), 1147,

(3×50 мл). Органический слой промывали во-

1031, 979, 944, 900 (=CH₂), 788, 760. Спектр ЯМР

дой, сушили Na₂SO₄, упаривали досуха в вакууме

(15 мм рт. ст). Выход 0.50 г (98%), т.пл. 233-235°C,

¹Н (CDCl₃), δ, м.д.: 0.73-2.19 м (23H), 0.76 д (1H,

H⁵, ³J_HH 9.3 Гц), 0.83 уш.с (9H, H^23-25), 0.93 (3H,

[α]_D20 -3.2 (с 0.2, CHCl₃). ИК спектр, ν, см^-1: 3448

H²⁷), 1.01 (3H, H²⁶), 2.03 c [3H, CH₃С(O)OC³], 2.07

(OH), 2947, 2874, 1737 (C=O), 1716 (COOH), 1625

c [3H, CH₃С(O)OC²⁸], 2.23 т.т (2H, С³²H₂, ³J_HH

(=CH₂), 1459, 1391, 1367, 1245 (CH₃CO), 1031, 979,

6.3 Гц), 2.75 д.д.д (1H, H¹⁹, ³J_HH 11.2, ³J_HH 5.6 Гц),

945, 902 (=CH₂), 750. Спектр ЯМР ¹Н (CDCl₃), δ,

3.47 т (2H, СH₂Br, ³J_HH 6.5 Гц), 3.84 д (1H, HA28,

м.д.: 0.73-2.26 м (23H), 0.77 д (1H, H⁵, ³J_HH 9.7 Гц),

²J_HH 11.0 Гц), 4.26 д (1H, HB28, ²J_HH 11.0 Гц), 4.30

0.84 уш.с (9H, H^23-25), 0.95 с (3H, H²⁷), 1.03 с (3H,

уш.т (2H, OСH₂, ³J_HH 6.0 Гц), 4.45 д.д (1H, H³,

H²⁶), 2.04 c [3H, CH₃С(O)OC³], 2.08 c [3H, CH₃С(O)

³J_HH 10.4, ³J_HH 5.8 Гц), 5.57 c (1H, HА29), 6.07 с

OC²⁸], 2.78 д.д.д (1H, H¹⁹, ³J_HH 11.3, ³J_HH 5.5 Гц),

(1H, HB29). Спектр ЯМР ¹³С-{¹H} (CDCl₃), δ, м.д.:

3.86 д (1H, HA28, ²J_HH 11.0 Гц), 4.27 д (1H, HB28, ²J_HH

171.74

[CH₃С(O)OC²⁸],

171.18

[CH₃С(O)OC³],

11.0 Гц), 4.46 д.д (1H, H³, ³J_HH 10.2, ³J_HH 5.6 Гц),

5.69 c (1H, HА29), 6.24 с (1H, HB29). Спектр ЯМР

167.21 (С³⁰), 146.50 уш.с (С²⁰), 123.60 уш.с (C²⁹),

80.97 (С³), 62.69 (С²⁸), 62.46 (OC³¹H₂), 55.40 (С⁵),

¹³С-{¹H} (CDCl₃), δ, м.д.: 171.99 (С30),

171.76

51.16 уш.с (С¹⁸), 50.13 (С⁹), 46.50 (С¹⁷), 42.69 (С¹⁴),

[CH₃С(O)OC²⁸],

171.23

[CH₃С(O)OC³],

146.14

40.90 (С⁸), 38.42 (С¹), 37.86 (С⁴), 37.22 (С¹³), 37.10

уш.с (С²⁰), 125.07 уш.с (C²⁹), 80.96 (С³), 62.68

(С¹⁰), 34.35 (С²²), 34.17 (C⁷), 32.27 уш.с (С²¹), 31.79

(С²⁸), 55.31 (С⁵), 51.12 уш.с (С¹⁸), 50.06 (С⁹), 46.43

(C³²H₂), 29.84 (С¹⁶), 29.56 (С³³H₂Br), 28.02 (С²³),

(С¹⁷), 42.61 (С¹⁴), 40.82 (С⁸), 38.34 (С¹), 37.78 (С⁴),

27.39 (С¹²), 27.04 (С¹⁵), 23.75 (С²), 21.45 [CH₃С(O)

37.19 (С¹³), 37.02 (С¹⁰), 34.23 (С²²), 34.11 (C⁷),

32.32 уш.с (С²¹), 31.09 (С¹⁶), 29.75 (С¹²), 27.95

OC³],

21.18

[CH₃С(O)OC²⁸], 20.91 (С11),

18.23

(С⁶), 16.59 (С24), 16.21 (С25), 16.09 (С26), 14.73

(С²³), 26.99 (С¹⁵), 23.67 (С²), 21.37 [CH₃С(O)OC³],

(С²⁷). Найдено, %: С 65.33; Н 8.35. C₃₇H₅₇BrO₆.

21.10 [CH₃С(O)OC²⁸], 20.87 (С¹¹), 18.15 (С⁶), 16.53

Вычислено, %: С 65.57; Н 8.48.

(С²⁴), 16.15 (С²⁵), 16.01 (С²⁶), 14.67 (С²⁷). Найдено,

%: С 73.59; Н 9.32. C₃₄H₅₂O₆. Вычислено, %: С

(5-Бромпентил)-3β,28-диацетоксилуп-20(29)-

73.35; Н 9.41.

ен-30-оат (4b). Выход 0.14 г (73%), т.пл. 58-59°C,

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 56 № 4 2020

588

ПОНОМАРЕВ и др.

[α]_D20 -5.1 (с 0.2, CHCl₃). ИК спектр, ν, см^-1: 2947,

Huffman B., Shenvi R.A. J. Am. Chem. Soc. 2019, 141,

2871, 1736 (C=O), 1716 (COOH), 1623 (=CH2),

3332-3346. doi 10.1021/jacs.8b11297

1458, 1390, 1366, 1244 (CH₃CO), 1147, 1105, 1031,

Li J.S., Barber C.C., Zhang W. J. Ind. Microbiol.

978, 943, 900 (=CH₂), 788, 761. Спектр ЯМР ¹Н

Biotechnol. 2019, 46, 375-383. doi 10.1007/s10295-

(CDCl₃), δ, м.д.: 0.73-2.25 м (29H), 0.77 д (1H, H⁵,

018-2086-5

³J_HH 9.9 Гц), 0.83 уш.с (9H, H^23-25), 0.94 (3H, H²⁷),

Liu M., Karuso P., Feng Y., Kellenberger E., Liu F.,

1.02 (3H, H²⁶), 2.04 c [3H, CH₃С(O)OC³], 2.07 c

Wang C., Quinn R.J. Med. Chem. Commun. 2019,

[3H, CH₃С(O)OC²⁸], 2.75 д.д.д (1H, H¹⁹, ³J_HH 11.0,

10, 1667-1677. doi 10.1039/c9md00128j

³J_HH 5.4 Гц), 3.42 т (2H, С³⁵H₂Br, ³J_HH 6.8 Гц), 3.85

Wright G.D. Microbial Biotechnol. 2019, 12, 55-57. doi

д (1H, HA28, ²J_HH 11.0 Гц), 4.17 т (2H, OС³¹H₂, ³J_HH

10.1111/1751-7915.13351

6.5 Гц), 4.26 д (1H, HB28, ²J_HH 11.0 Гц), 4.46 д.д

Long M.J.C., Liu X., Aye Y. Curr. Opin. Chem. Biol.

(1H, H³, ³J_HH 10.1, ³J_HH 5.7 Гц), 5.55 c (1H, HА29),

2019, 51, 48-56. doi 10.1016/j.cbpa.2019.02.014

6.08 с (1H, HB29). Спектр ЯМР ¹³С-{¹H} (CDCl₃),

Davison E.K., Brimble M.A. Curr. Opin. Chem. Biol.

δ, м.д.: 171.69 [CH3С(O)OC28], 171.12 [CH3С(O)

2019, 52, 1-8. doi 10.1016/j.cbpa.2018.12.007

OC³], 167.42 (С³⁰), 146.69 уш.с (С²⁰), 123.36 уш.с

Newman D.J., Cragg G.M. J. Nat. Prod. 2016, 79, 629-

(C²⁹), 80.93 (С³), 64.38 (OC³¹H₂), 62.69 (С²⁸), 55.39

661. doi 10.1021/acs.jnatprod.5b01055

(С⁵), 51.13 уш.с (С¹⁸), 50.13 (С⁹), 46.48 (С¹⁷), 42.67

Lam K.S. Trends Microbiol. 2007, 15, 279-289.

(С¹⁴), 40.89 (С⁸), 38.42 (С¹), 37.84 (С⁴), 37.22 (С¹³),

doi 10.1016/j.tim.2007.04.001

37.08 (С¹⁰), 34.33 (С²²), 34.16 (C⁷), 33.60 (C³⁵H₂Br),

10.

Fu Y., Jiaoyang L., Win J., Yang M. J. Pharm.

32.33 (C³⁴H₂), 32.16 уш.с (С²¹), 29.83 (С¹⁶), 28.00

Biomed. Anal. 2019, 168, 189-200. doi 10.1016/

(С²³), 27.92 (C³²H₂), 27.35 (С¹²), 27.04 (С¹⁵), 24.78

j.jpba.2019.02.027

(С³³H₂), 23.73 (С2),

21.43

[CH₃С(O)OC³], 21.16

11.

Elkin M., Newhouse T.R. Chem. Soc. Rev. 2018,

[CH₃С(O)OC²⁸], 20.91 (С11), 18.213 (С6),

16.57

47, 7830-7844. doi 10.1039/c8cs00351c

(С²⁴), 16.20 (С²⁵), 16.07 (С²⁶), 14.71 (С²⁷). Найдено,

12.

Sousa J.L.C., Freire C.S.R., Silvestre A.J.D.,

%: С 66.21; Н 8.60. C₃₉H₆₁BrO₆. Вычислено, %: С

Silva A.M.S. Molecules. 2019, 24, 355. doi 10.3390/

66.37; Н 8.71.

molecules24020355

БЛАГОДАРНОСТИ

13.

da Silva G.N.S., Primon-Barros M., Macedo A.J.,

Gnoatto S.C.B. Biomolecules. 2019, 9, 58. doi 10.3390/

Авторы выражают благодарность САЦ ЦКП

biom9020058

ФИЦ КазНЦ РАН.

14.

Hayek E.W., Jordis U., Moche W., Sauter F. Phyto-

ФОНДОВАЯ ПОДДЕРЖКА

chemistry. 1989, 28, 2229-2242. doi 10.1016/

S0031-9422(00)97961-5

Синтетическая часть работы выполнена при

15.

Толстиков Г.А., Флехтер О.Б., Шульц Э.Э., Бал-

финансовой поддержке Российского фонда фунда-

тина Л.А., Толстиков А.Г. Химия в интересах

ментальных исследований (грант № 19-33-90275),

устойчивого развития. 2005, 13, 1-30. [Tolsti-

спектральные исследования всех соединений про-

kov G.A., Flekhter O.B., Baltina L.A., Tolstikov A.G.

ведены за счет средств субсидий, выделенных

Chem. Sustainable Dev. 2005, 13, 1-29.]

Казанскому федеральному университету и ФИЦ

16.

Król S.K., Kielbus M., Rivero-Müller A., Stepulak A.

КазНЦ РАН для выполнения государственного за-

BioMed Res. Int. 2015, 2015, 1-12. doi 10.1155/

дания в сфере научной деятельности.

2015/584189

КОНФЛИКТ ИНТЕРЕСОВ

17.

Alakurtti S., Mäkelä T., Koskimies S., Yli-Kauha-

luoma J. Eur. J. Pharm. Sci. 2006, 29, 1-13.

Авторы заявляют об отсутствии конфликта ин-

doi 10.1016/j.ejps.2006.04.006

тересов.

18.

Salvador J.A.R., Moreira V.R., Goncalves B.M.F.,

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Leal S.A., Jing Y. Nat. Prod. Rep. 2012, 29,

1463-1479. doi 10.1039/c2np20060k

1. Lorsbach B.A., Sparks T.C., Cicchillo R.M., Garizi N.V.,

Hahn D.R., Meyer K.G. Pest Manag Sci. 2019, 75,

19.

Santos M.M.M., Moreira R. Mini-Rev. Med. Chem.

2301-2309. doi 10.1002/ps.5350

2007, 7, 1040-1050. doi 10.2174/138955707782110105

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 56 № 4 2020

3,28-ДИАЦЕТОКСИЛУП-20(29)-ЕН-30-ОВАЯ КИСЛОТА И ЕЕ ω-БРОМАЛКИЛОВЫЕ ЭФИРЫ

589

20.

Dinkova-Kostova A.T., Fahey J.W., Talalay P. Methods

29.

Цепаева О.В., Немтарев А.В., Григорьева Л.Р., Ми-

Enzymol. 2004, 382, 423-448. doi 10.1016/

ронов В.Ф., Абдуллин Т.И., Салихова Т.И., Хозяи-

S0076-6879(04)82023-8

нова С.А. Пат. 2665922 (2018), РФ. Б.И. 2019, № 25.

21.

Jackson P.A., Widen J.C., Harki D.A., Brum-

30.

Цепаева О.В., Немтарев А.В., Абдуллин Т.И.,

mond K.M. J. Med. Chem. 2017, 60, 839-885.

Кузнецова Е.В., Миронов В.Ф. ЖОХ. 2018,

doi 10.1021/acs.jmedchem.6b00788

88, 1576-1579. [Tsepaeva O.V., Nemtarev A.V.,

22.

Bar F.M.A., Khanfar M.A., Elnagar A.Y., Hui L.,

Abdullin T.I., Kuznetsova E.V., Mironov V.F. Russ.

Zaghoul A.M., Badria F.A., Sylvester P.W., Ahmad K.F.,

J. Gen. Chem. 2018, 88, 1944-1947.] doi 10.1134/

Raisch K.P., El Sayed K.A. J. Nat. Prod. 2009,

S1070363218090335

72, 1643-1650. doi 10.1021/np900312u

31.

Antipin I.S., Tsepaeva O.V., Nemtarev A.V., Grigo-

23.

De Heluani C.S., De Boggiato M.V., Catalán C.A.N.,

r’eva L.R., Ziganshina L.E., Cong H.H., Abdul-

Díaz J.G., Gédris T.E., Herz W. Phytochemistry. 1997,

lin T.I., Mironov V.F. Eur. J. Clin. Inv. 2018,

45, 801-805. doi 10.1016/S0031-9422(97)00021-6

48, 97. doi 10.1111/eci.12926

24.

Yang S., Liang N., Li H., Xue W., Hu D., Jin L.,

32.

Antipin I.S., Tsepaeva O.V., Nemtarev A.V., Abdul-

Zhao Q., Yang S. Chem. Cent. J. 2012, 6, 141. doi

10.1186/1752-153X-6-141

lin T.I., Grigor’eva L.R., Kuznetsova E.V., Akhma-

dishina R.A., Mironov V. F. Eur. J. Clin. Inv. 2018, 48,

25.

Цепаева О. В., Немтарев А. В., Григорьева Л.Р., Во-

97-98. doi 10.1111/eci.12926

лошина А.Д., Миронов В.Ф. ЖОрХ. 2015, 51, 1343-

1348. [Tsepaeva O.V., Nemtarev A.V., Grigor’eva L.R.,

33.

Antipin I.S., Ponomaryov D.V., Grigor’eva L.R., Sali-

Voloshina A.D., Mironov V.F. Russ. J. Org. Chem. 2015,

khova T.I., Ali R., Dang T., Tsepaeva O.V., Nemta-

51, 1318-1323.] doi 10.1134/S1070428015090195

rev A.V., Abdullin T.I., Mironov V.F. Eur. J. Clin. Inv.

26.

Spivak A.Y., Nedopekina D.A, Khalitova R.R.,

2019, 49, 61. doi 10.1111/eci.13108

Gubaidullin R.R., Odinokov V.N., Bel’skii Y.P.,

34.

Burns D., Reynolds W.F., Buchanan G., Reese P.B.,

Bel’skaya N.V., Khazanov V.A. Med. Chem. Res. 2017,

Enrizuez R.G. Magn. Reson. Chem. 2000, 38, 488-

26, 518-531. doi 10.1007/s00044-016-1771-z

493. doi 10.1002/1097-458X(200007)38:7<488::AID-

27.

Tsepaeva O.V., Nemtarev A.V., Abdullin T.I., Grigo-

MRC704>3.0.CO;2-G

r’eva L.R., Kuznetsova E.V., Akhmadishina R.A.,

35.

Mutai C., Abatis D., Vagias C., Moreau D., Roussakis C.,

Ziganshina L.E., Cong H.K., Mironov V.F. J. Nat. Prod.

Roussis V. Phytochemistry. 2004, 65, 1159-1164. doi

2017, 80, 2232-2239. doi 10.1021/acs.jnatprod.7b00105

10.1016/j.phytochem.2004.03.002

28.

Цепаева О.В., Немтарев А.В., Миронов В.Ф. ЖОрХ.

2017, 53, 614-615. [Tsepaeva O.V., Nemtarev A.V.,

36.

Pohjala L., Alakurtti S., Ahola T., Yli-Kauha-

Mironov V.F. Russ. J. Org. Chem. 2017, 53, 621-623.]

luoma J., Tammela P. J. Nat. Prod. 2009, 72, 1917-

doi 10.1134/S1070428017040212

1926. doi10.1021/np9003245

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 56 № 4 2020

590

ПОНОМАРЕВ и др.

3,28-Diacetoxylup-20(29)-en-30-oic Acid

and its ω-Bromoalkyl Esters

D. V. Ponomaryov^a, L. R. Grigor’eva^a, A. V. Nemtarev^{a, b,}*, O. V. Tsepaeva^{a, b},

V. F. Mironov^{a, b}, O. I. Gnezdilov^c, and I. S. Antipin^{a, b}

^a Alexander Butlerov Institute of chemistry, Kazan (Volga region) Federal university,

420008, Russia, Republic of Tatarstan, Kazan, ul. Kremlevskaya 18

^b Arbuzov Institute of organic and physical chemistry, FRC Kazan Scientific Center of RAS,

420008, Russia, Republic of Tatarstan, Kazan, ul. Arbuzova 8

^c Zavoisky Physical-Technical Institute, FRC Kazan Scientific Center of RAS,

420111, Russia, Republic of Tatarstan, Kazan, ul. Lobachevskogo 2/31

*e-mail: a.nemtarev@mail.ru

Received November 7, 2019; revised February 19, 2020; accepted February 20, 2020

A convenient method for the preparation of 3β,28-diacetoxylup-20(29)-en-30-oic acid has been developed. It is

based on the oxidation of 3β,28-diacylbetulin by selenium dioxide in an aqueous solution under heating with the

formation of 3β,28-diacetoxylup-20(29)-en-30-al and its subsequent oxidation by sodium chlorite in tert-butyl

alcohol. Haloalkyl esters have been obtained in high yield by the alkylation of the acid with dihaloalkanes upon

heating in acetonitrile in the presence of potassium carbonate.

Keywords: lupan-type triterpenes, betulin, allylic oxidation, haloalkyl esters, Michael acceptor

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 56 № 4 2020