ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ, 2020, том 56, № 4, с. 636-640

КРАТКИЕ СООБЩЕНИЯ

УДК 547.022 + 661.7

ПРОДУКТЫ КОНДЕНСАЦИИ АЛЬДЕГИДОВ И

ФЕНИЛТИАЗОЛИДИНА, ПОЛУЧЕННОГО

НА ОСНОВЕ ДИБРОМЭТИЛБЕНЗОЛА

Бакинский государственный университет, 1148, Республика Азербайджан, г. Баку, ул. З. Халилова 23

*e-mail: rayten507@mail.ru

Поступила в редакцию 04 сентября 2019 г.

После доработки 14 февраля 2020 г.

Принята к публикации 16 февраля 2020 г.

Впервые синтезирован 3-амино-5-фенилтиазолидин-2-иминий-бромид на основе дибромэтилбензола.

Далее путем его взаимодействия с различными альдегидами в качестве продуктов конденсации были

получены соответствующие Шиффовы основания. Структуры полученных соединений подтверждены

методами ¹Н и ¹³С ЯМР спектроскопий.

Ключевые слова: дибромэтилбензол, тиосемикарбазид, Шиффовы основания.

DOI: 10.31857/S0514749220040175

Соединения, содержащие тиазолидиновый

производных , проявляющих широкий спектр био-

фрагмент, имеют большое значение, в силу прояв-

логической активности [5]. Учитывая вышеска-

ления ими различными видами физиологической,

занное, интерес, который вызвала данная область

а также антиокислительной активности [1-4]. В

органического синтеза является вполне объясни-

качестве примера, можно показать препарат пио-

мым. В качестве исходного реагента из доступных

глитазон, который стимулирует выработку лейко-

веществ был получен 3-амино-5-фенил-тиазоли-

цитов во время лейкопении, а также пенициллин,

дин-2-иминий-бромид (1) (схема 2).

бензилпенницилин, ампициллин, оксациллин,

Предполагаемый механизм протекания реак-

амоксициллин являются известными β-лактамны-

ции представлен на схеме 3.

ми антибиотиками, содержащими тиазолидиновое

кольцо (схема 1).

Известно, что тиосемикарбазид в щелочной

В литературе достаточно подробно описаны ис-

среде находится в различных таутомерных фор-

следования в области синтеза различных функци-

мах. Предполагается, что реакция с дибромэтил-

онально-замещенных 2-иминотиазолидинов и их

бензолом и таутомерной формой гидрохлорида ти-

Схема 1.

COOH

CH₃

S CH₃

Тиазолидин

Пиоглитазон

Пенициллин

636

ПРОДУКТЫ КОНДЕНСАЦИИ АЛЬДЕГИДОВ И ФЕНИЛТИАЗОЛИДИНА

637

Схема 2.

NH₂

EtOH, пиперидин

NH₂ HCl_{кипячение, 7 ч}

NH₂Br

NH₂

осемикарбазида может протекать как за счет элек-

ной с азотом проявляется в области 4.16 м.д. в

тронов азота, так и атома серы. Однако, вследствие

виде квартета, а сигнал второго протона в области

возможного участия электронов атомов азота NH-

4.45 м.д. в виде триплета. Кроме того, в спектре

и NH₂-групп в сопряжении с C=S связью, нукле-

также наблюдаются сигналы протонов аромати-

офильная способность азота уменьшается и веро-

ческого кольца в области 7.32-7.50 м.д. (мульти-

ятнее всего реакция завершается формированием

плет), протонов NH₂-группы в области 9.12 м.д.

гетероцикла за счет замыкания цикла из-за атаки

(синглет) и протона NH= группы в области

электронной пары атома серы к фрагменту CHBr.

9.78 м.д. (синглет).

В спектре ЯМР ¹Н соединения 1 наблюдается

Следующим этапом работ было осуществление

расщепление сигнала неэквивалентных протонов

синтеза соответствующих Шиффовых оснований,

CH₂-фрагмента под действием сигнала прото-

являющихся продуктами конденсации

2-ими-

на соседней СН-группы (см. рисунок). По этой

но-5-фенилтиазолидин-3-амина с различными

причине, один из протонов СH₂ группы, связан-

альдгидами в мягких условиях [6, 7] (схема 4).

Схема 3.

HN NH₂

NH₂

HN NH₂

HS NH

NH₂

Br:

(a)

-Br

(b)

-HBr

–HBr

–

NH₂

H₂N

Br:

NH₂

BrHNNH2

BrHN:

N+ NH2

HN:

S NH

–Br

(c)

-Br

–HBr

(d)

NH₂

–HBr

N: H Br

NH₂

:NH

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 56 № 4 2020

638

ДУРУСКАРИ и др.

7.60

7.50

7.40

7.30

5.3

5.1

4.9

4.7

4.5

4.3

4.1

f₁, м.д.

NH₂

Br^-

NH₂

10.0

9.0

8.0

7.0

6.0

5.0

4.0

3.0

2.0

1.0

0.0

f₁, м.д.

Рис. 1. Спектр ЯМР ¹Н соединения 1.

Впервые разработан эффективный метод син-

4.45 т (1H, CH₂, ³J_HH 8.4 Гц), 5.25 т (1H, CH-Ar,

теза

3-амино-5-фенилтиазолидин-2-иминий-бро-

³J_HH 5.4 Гц), 7.32-7.50 м (5H_аром), 9.12 с (2H,

мида с помощью доступных реагентов. В резуль-

NH₂), 9.78 с (1H, NH=). Спектр ЯМР ¹³C (75 MHz,

тате дальнейшего взаимодействия этого вещества

DMSO-d₆), δ, м.д.: 44.42, 62.06, 127.59, 128.76,

с различными альдегидами получены соответству-

129.17, 138.85, 168.53. Масс-спектр (ESI), m/z:

ющие Шиффовы основания.

194.28 [C₉H₁₂N₃S]⁺ и 79.88 [Br^-]. Найдено, %: С

39.40; Н 4.25; N 15.30. C₉N₃SH₁₂Br. Вычислено, %:

3-Амино-5-фенилтиазолидин-2-иминий бро-

С 39.42; Н 4.38; N 15.33.

мид (1). В этаноле растворяли 0.6 г (2.2 ммоль)

2-имино-5-фенилтиазолидин-3-амина (1) и к по-

5-Фенил-3-[(4-трифторметил)бензилиден]-

лученной смеси добавлялии 0.3 г (2.3 ммоль) ги-

амино-тиазолидин-2-иминиум бромид

(2). К

дрохлорида тиосемикарбазида. После добавления

0.4 г

(0.001 моль)

3-имино-5-фенилтиазоли-

2-3 капель пиперидина реакционнyю смесь пере-

дин-2-иминий-бромида (1) добавляли этиловый

мешивали при кипячении в тeчение 7 ч. Выпавшие

спирт, а зaтем 0.25 г (0.001 моль) 4-трифторбен-

белые кристаллы отфильтровывают и перекри-

зальдегида. Сммесь перемешивали при кипении в

сталлизовывали из этилового спирта. Выход 0.42 г

течение 2 ч. Полученые белые кристаллы отфиль-

(68%), т.пл. 194-196°С. Спектр ЯМР ¹H (300 МГц,

тровывали и промывали ацeтоном. Выход 0.4 г

DMSO-d₆), δ, м.д.: 4.16 к (1H, CH₂, ³J_HH 5.4 Гц),

(73%), т.пл. 230-232°С. Спектр ЯМР ¹H (300 МГц,

Схема 4.

NH₂

ArCHO, EtOH

–

NH₂Br

кипячение, 2 ч

2-7

Ar = 4-CF₃-C₆H₄ (2), 4-N-(CH₃)₂-C₆H₄ (3), 5-OH-2-Br-C₆H₃ (4), 3-OH-C₁₀H₆ (5),

4-OCH₃-C₆H₄ (6), 4-NO₂-C₆H₄ (7).

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 56 № 4 2020

ПРОДУКТЫ КОНДЕНСАЦИИ АЛЬДЕГИДОВ И ФЕНИЛТИАЗОЛИДИНА

639

DMSO-d₆), δ, м.д.: 4.58 к (1H, CH₂, ³J_HH 6.6 Гц),

128.45,

128.50,

129.00,

129.11,

129.35,

129.54,

4.89 т (1H, CH₂, ³J_HH 8.4 Гц), 5.60 т (1H_аром, ³J_HH

131.66, 135.09, 137.72, 150.55, 158.84, 167.37.

7.5 Гц), 7.39-8.29 м (9H_аром), 8.51 с (1H, CH), 10.51

Найдено, %: С 56.01; Н 4.00; N 9.78. C₂₀N₃SОH₁₈Br.

с (1H, NH). Спектр ЯМР ¹³C (75 МГц, DMSO-d₆),

Вычислено, %: С 56.07; Н 4.20; N 9.81.

δ, м.д.: 45.45, 56.03, 125.74, 125.80, 127.86, 128.95,

5-Фенил-3-[2-(п-метокси)-винил]тиазоли-

129.15, 129.22, 130.72, 131.14, 136.85, 137.50,

дин-2-имин (6). Методика синтеза аналогична

149.54, 168.62. Масс-спектр (ESI), m/z:

350.38

методике синтеза для соединения (2). Выход 0.3 г

[C₁₇H₁₅F₃N₃S]⁺ и 79.88 [Br^-]. Найдено, %: С 47.40;

(83%), белые кристаллы, т.пл. 235-237°С. Спектр

Н 3.45; N 9.75. C₁₇N₃SF3H₁₅Br. Вычислено, %: С

ЯМР ¹H (300 МГц, DMSO-d₆), δ, м.д.: 3.81 с (3H,

47.44; Н 3.49; N 9.77.

CH₃O), 4.54 к (1H, CH₂, ³J_HH 6.9 Гц), 4.86 т (1H,

4-{[(2-Имино-5-феилтиазолидин-3-ил)ими-

CH₂, ³J_HH 9.0 Гц), 5.58 т (1H_аром, ³J_HH 6.9 Гц), 7.03-

но]метил}-N,N-диметиланилин

(3). Методика

8.03 м (9H_аром), 10.56 с (1H, NH). Спектр ЯМР ¹³C

синтеза аналогична методике синтеза для соеди-

(75 МГц, DMSO-d₆), δ, м.д.: 45.78, 55.98, 56.37,

нения (2). Выход 0.34 г (57.6%), белые кристал-

114.81,

125.86,

128.21,

129.31,

129.55,

131.02,

лы, т.пл. 246-248°С. Спектр ЯМР ¹H (300 МГц,

138.02, 151.29, 162.42, 167.55. Найдено, %: С

56.01; Н 4.00; N 9.78. C₂₀N₃SОH₁₈Br. Вычислено,

DMSO-d₆), δ, м.д.: 2.99 с (6H, 2NCH₃), 4.52 т (1H,

CH₂, ³J_HH 6.9 Гц), 4.83 т (1H, CH₂, ³J_HH 9.0 Гц),

%: С 56.07; Н 4.20; N 9.81.

5.55 т (1H, CH, ³J_HH 7.5 Гц), 6.73-7.86 м (9H_аром),

4-[(п-Нитробензилиден)винил]нафталин-

8.24 с (1H, CH), 10.37 с (1H, NH). Спектр ЯМР ¹³C

2-ол (7). Методика синтеза аналогична методике

(75 МГц, DMSO-d₆), δ, м.д.: 40.19, 45.67, 56.39,

синтеза для соединения (2). Выход 0.5 г (85%), бе-

111.92,

120.14,

128.20,

129.28,

129.55,

130.75,

лые кристаллы, т.пл. 273-275°С. Спектр ЯМР ¹H

138.12, 151.93, 152.81, 166.37. Найдено, %: С

(300 МГц, DMSO-d₆), δ, м.д.: 4.58 т (1H, CH₂, ³J_HH

53.00; Н 5.15; N 13.79. C₁₈N₄SH₂₁Br. Вычислено,

8.4 Гц), 4.91 т (1H, CH₂, ³J_HH 9.0 Гц), 5.63 т (1H,

%: С 53.33; Н 5.19; N 13.83.

CH, ³J_HH 7.0 Гц), 7.36-8.31 м (9H_аром), 8.56 с (1H,

CH), 10.60 с (1H, NH). Спектр ЯМР ¹³C (75 МГц,

2-Бром-5-{[(2-имино-5-фенилтиазолидин-

DMSO-d₆), δ, м.д.: 45.93, 56.51, 124.39, 128.29,

3-ил)имино]метил}фенол (4). Методика синте-

129.38,

129.57,

130.04,

137.85,

139.43,

149.11,

за аналогична методике синтеза для соединения

149.20, 169.23. Найдено, %: С 3.88; Н 3.65; N 13.72.

(2). Выход 0.5 г (74%), белые кристаллы, т.пл.

C₁₆N₄SО₂H₁₅Br. Вычислено, %: С 3.93; Н 3.69; N

250-252°С. Спектр ЯМР ¹H (300 МГц, DMSO-d₆),

13.76.

δ, м.д.: 4.53 т (1H, CH₂, ³J_HH 6.9 Гц), 4.89 т (1H,

CH₂, ³J_HH 9.3 Гц), 5.56 т (1H_аром, ³J_HH 7.5 Гц), 6.98-

Все реагенты закуплены от фирм MERCK и

8.42 м (8H_аром). 8.26 с (1H, CH), 10.52 с (1H, NH).

FLUKA и использовались без дальнейшей очист-

Спектр ЯМР ¹³C (75 МГц, DMSO-d₆), δ, м.д.: 45.97,

ки. Спектры ЯМР ¹Н и ¹³С регистрировали на

55.83, 111.69, 119.21, 121.55, 128.29, 129.30, 129.49,

спектрометре Bruker Avance 300 МГц (на часто-

135.78, 137.76, 145.21, 157.28, 168.23. Найдено,

тах 300 и 75 МГц соответственно). Температуры

%: С 41.98; Н 3.25; N 9.15. C₁₆N₃SОH₁₅Br₂. Вы-

плавления измеряли на аппарате Stuart 30. А ход

числено, %: С 42.01; Н 3.28; N 9.19.

реакции контролировали методом тонкослойной

хроматографии (ТСХ) на аллюминиевых пластин-

4-[2-(2-Имино-5-фенилтиазолидин-3-ил)ви-

ках с силикагелем 60 F₂₅₄.

нил]нафталин-2-ол (5). Методика синтеза анало-

гична методике синтеза для соединения (2). Выход

КОНФЛИКТ ИНТЕРЕСОВ

0.44 г (71%), белые кристаллы, т.пл. 232-234°С.

Авторы заявляют об отсутствии конфликта ин-

Спектр ЯМР ¹H (300 МГц, DMSO-d₆), δ, м.д.: 4.68

тересов.

т (1H, CH₂, ³J_HH 8.4 Гц), 5.06 т (1H, CH₂, ³J_HH

9.6 Гц), 5.59 т (1H_аром, ³J_HH 7.5 Гц), 7.34-8.92 м

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

(11H_аром), 8.87 с (1H, CH), 10.60 с (1H, OH), 10.80

1. Bayram F., Sipahi H., Acar E., Ulugöl K., Buran K.,

с (1H, NH). Спектр ЯМР ¹³C (75 МГц, DMSO-d₆),

Akgün H. Eur. J. Med. Chem. 2016, 114, 337-344. doi

δ, м.д.: 45.71, 56.67, 109.85, 118.67, 124.24, 125.23,

10.1021/jm00371a006

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 56 № 4 2020

640

ДУРУСКАРИ и др.

2. Jain V., Vora D., Rama C. Bioorg. Med. Chem. 2013,

5. D’hooghe M., De Kimpe N. Tetrahedron. 2006, 62,

21, 1599-1608. doi 10.1016/j.bmc.2013.01.029

513-535. doi 10.1016/j.tet.2005.09.028

6. Akkurt M., Duruskari G., Toze F.A.A., Khalilov A.,

3. Katayama H., Morisue S. Tetrahedron. 2017, 73, 3541-

Huseynova A. Acta Cryst. E. 2018, 74, 1168-1172. doi

3546. doi 10.1016/j.tet.2017.05.041

10.1107/S2056989018010496

4. Veale E., O’Brien J., McCabe T., Gunnlaugsson T.

7. Akkurt M., Maharramov A., Duruskari G., Toze F.A.A.,

Tetrahedron. 2008, 64, 6794-6800. doi 10.1016/j.

Khalilov A. Acta Cryst. E. 2018, 74, 1290-1294. doi

tet.2008.04.097

10.1107/S2056989018011155

Products of Condensation of Aldehydes and Phenylthiazolidine

on the Base of Dibromethylbenzene

G. Sh. Duruskari*, A. R. Asgarova, Kh. N. Aliyeva, S. A. Musayeva, and A. M. Maharramov

Baku State University, 1148, Republic of Azerbaijan, Baku, ul. Z. Khalilova 23

*e-mail: rayten507@mail.ru

Received September 4, 2019; revised February 14, 2020; accepted February 16, 2020

At first time 3-amino-5-phenylthiazolidine-2-iminium bromide was synthesized on the base of dibromo-

methylbenzene and by the carrying out the interactions of the obtained crystals with various aldehydes the

corresponding Shiff bases have been obtained. Structures of synthesized compounds confirmed by ¹H and ¹³C

NMR spectroscopy.

Keywords: dibromoethylbenzene, thisemicarbazide, Shiff bases

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 56 № 4 2020