ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ, 2020, том 56, № 5, с. 753-765

УДК 547.79

УДОБНЫЙ ОДНОРЕАКТОРНЫЙ СПОСОБ СИНТЕЗА

1,5-ДИЗАМЕЩЕННЫХ ТЕТРАЗОЛОВ С АМИНО-

ИЛИ КАРБОКСИГРУППОЙ

Львовский национальный университет им. Ивана Франко, 79005, Украина, г. Львов, ул. Кирилла и Мефодия 6

*e-mail: mykola.obushak@lnu.edu.ua

Поступила в редакцию 01 января 2020 г.

После доработки 21 марта 2020 г.

Принята к публикации 23 марта 2020 г.

Предложена удобная методика конструирования тетразольного цикла однореакторным взаимодействием

амидов с оксохлоридом фосфора и азидом натрия. Получен ряд 1,5-дизамещенных тетразолов, содержа-

щих амино- или карбоксигруппу и представляющих интерес в качестве структурных блоков для синтеза

биологически активных веществ.

Ключевые слова: тетразол, имидоилхлориды, амиды, фталимиды, азид натрия, однореакторный синтез.

DOI: 10.31857/S0514749220050122

Биоизостеризм тетразольного кольца и карбок-

монабанте [3] - тетразол может заменить амидную

сильной или амидной групп делает производные

групу, действуя как ее биоизостер. Производные

тетразола привлекательными для применения в

тетразола оценивали в качестве ингибиторов по-

медицинской химии. Замена цис-амидной связи

глощения клетками анандамида (эндоканнабино-

на 1,5-дизамещенный тетразол повышает метабо-

ида) [1], ингибиторов циклооксигеназ (СОХ) [4]

лическую стабильность молекулы, но сохраняет

и «жестких» аналогов комбретастатина со значи-

надлежащий уровень фармакологической актив-

тельным антипролиферативным и противоопухо-

ности. В настоящее время соединения, содержа-

левым действием [5, 6].

щие фрагмент 1,5-дизамещенного тетразола, ис-

Следует отдельно отметить обширные иссле-

пользуются в качестве лекарственных средств для

дования биологической активности изомерных

лечения различных заболеваний [1]. Например,

1Н-тетразолилуксусных кислот. Такие соедине-

[5-(фенотиазинил-10-ил)этил]-1-(ацил)тетразолы

ния проявляют активность как ингибиторы тими-

продемонстрировали хорошую анальгетиче-

дилатсинтазы и как потенциальные противоопу-

скую и противовоспалительную активность

холевые соединения, ингибиторы ВИЧ-протеаз,

[1]. Синтетические аналоги N-ацил-гомосерин-

селективные ингибиторы стеароил-кофермент А

лактона (AHL), в котором амидная связь замене-

дельта-9-десатуразы (SCD1) для профилактики

на тетразольным кольцом, испытаны как LuxR-

и лечения заболеваний, связанных с аномальным

зависимые QS (Quorum Sensing) модуляторы [2].

синтезом жиров и метаболизмом, включая атеро-

Некоторые производные тетразола проявляют

склероз [1]. Производные таких кислот, например,

противогрибковую активность [1]. Серия произво-

тетразолацетилгидразоны, действуют на клетки

дных тетразолбиарилпиразолов исследована в ка-

ER +/- рака молочной железы [7].

честве ингибиторов связывания каннабиноидных

рецепторов CB1 и CB2, подтверждая гипотезу о

Кроме 1Н-тетразолилуксусных кислот, значи-

том, что в препарате для лечения ожирения - ри-

тельный интерес исследователей сосредоточен на

753

754

ПОХОДЫЛО и др.

соединениях, содержащих фрагмент (1Н-тетразол-

диимиды). Эти подходы подробно представлены в

5-ил)метиламина. В одном из первых исследова-

литературе, в частности, в одном из недавних об-

ний соединений этого класса оценивали зависи-

зоров [18].

мость структура - активность для тетразолилсо-

Следует отметить, что превращение легко-

держащих ретроамидов. Далее их исследовали

доступных амидов в соответствующие имидо-

в качестве антагонистов рецептора β-хемокинов

илхлориды и взаимодействие последних с азидом

CCR3 при воспалительных заболеваниях, для ле-

натрия остаются одним из самых удобных подхо-

чения болезни Альцгеймера, для профилактики и

дов в конструировании тетразольного цикла, ис-

лечения сахарного диабета II типа [1], ингибито-

ключающих возможность образования побочных

ров фосфодиэстеразы 4-го и 5-го типа и MDM2-

продуктов, в отличие от ряда других упомянутых

p53 взаимодействия [8]. Исследована их антибак-

выше методов. Так, алкилирование 5-замещенных

териальная [9-11] и антипротозойная активность

тетразолов приводит к смеси продуктов [19, 20], а

[12].

примеров введения заместителя в положение 5 те-

тразола известно немного, что является следстви-

Биологическую активность проявляют соедине-

ем нестабильности тетразольного кольца в основ-

ния с (1-метил-1Н-тетразол-5-ил)метанаминовым

ных средах [21-23].

фрагментом. Их используют в качестве антагони-

стов тахикинина, ингибиторов белка-переносчика

Для превращения амидов или тиоамидов в

эфиров холестерина (СЕТР), лигандов рецептора

соответствующие имидоилхлориды применяют

прогестерона (PR), для лечения и профилактики

PCl₅, PCl₃, POCl₃, SOCl₂ и оксалилхлорид. При

воспалительных, демиелинизирующих заболева-

использовании амидов часто используют двухста-

ний и метастазов опухолей, ВИЧ-инфекции, це-

дийную схему: действие PCl₅ или PCl₃ на амиды

ребральной недостаточности, включая усиление

и последующее нагревание имидоилхлорида с

рецепторной функции в синапсах в сетях голов-

HN₃ [24, 25]. Применяют также фосген и тетраме-

ного мозга, дисфункции, связанной с рецептором

тилгуанидиния азид [26] или аммоний-церия(IV)

орексина 2, а также при заболеваниях, связанных

нитрат, триметилсилилазид, трифенилфосфин и

с метаболизмом липопротеинов, ингибиторов по-

диэтилазодикарбоксилат [27]. Для трансформации

вторного поглощения моноаминовых нейротранс-

тиоамидной связи в тетразольный цикл чаще всего

миттеров, ингибиторов пуринергического рецеп-

используют триметилсилилазид, диизопропилазо-

тора P2X7 [1].

дикарбоксилат, трифенилфосфин в тетрагидрофу-

ране [28], а также азид водорода [29].

Производные тетразола представляют также

интерес в качестве комплексонов для металлов

В настоящем сообщении мы разработали про-

[13-15] и для создания функциональных материа-

стой и удобный однореакторный способ синтеза

лов, в частности, обладающих нелинейными опти-

1,5-дизамещенных тетразолов, содержащих ами-

ческими свойствами [16, 17].

но- или карбоксильную группу, основанный на

превращении амидной связи при помощи POCl₃ в

Таким образом, разработка удобных способов

имидоилхлорид, который in situ реагирует с ази-

получения производных тетразола является акту-

дом натрия.

альной задачей органического синтеза. Существует

Исходя из коммерчески доступных кислот, были

несколько основных подходов к синтезу 1,5-диза-

получены хлорангидриды 1, которыми ацилирова-

мещенных тетразолов: реакции 1,3-диполярного

ли гидрохлорид этилглицината и получали амиды

циклоприсоединения азидов к нитрилам; синтез

2. Установлено, что в системе POCl₃/NaN₃ амиды

имидоилхлоридов и имидоилазидов из амидов

2 превращаются в тетразолы 3 (схема 1) с выхо-

или тиоамидов с последующим их взаимодей-

дами, близкими к количественным. Последующим

ствием с азид-анионом; реакции триметилсилила-

гидролизом эфиров 3 получены кислоты 4.

зида с кетонами в присутствии кислоты Льюиса,

включающие перегруппировку Шмидта; реакции

Аналогичными превращениями из хлоранги-

1-замещенных тетразолов; синтез на основе гете-

дрида 5 получен амид 6, а из него - производные

рокумуленов (изоцианаты, изотиоцианаты, карбо-

тетразола 7 и 8 (схема 2).

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 56 № 5 2020

УДОБНЫЙ ОДНОРЕАКТОРНЫЙ СПОСОБ СИНТЕЗА 1,5-ДИЗАМЕЩЕННЫХ ТЕТРАЗОЛОВ

755

Схема 1.

NH₂CH₂COOC₂H₅·HCl

NaN₃, POCl₃

K₂CO₃

OEt

MeCN

OEt

R Cl

1a-e

2a-e

3a-e

NaOH

H₂O, EtOH

4a-e

R = PhCH₂CH₂ (a), транс-PhCH=CH (b), PhOCH₂ (c), 2-ClC₆H₄OCH₂ (d), 4-ClC₆H₄OCH₂ (e).

Отметим, что альтернативой такой схеме син-

Таким же образом могут быть получены 5-те-

теза 1Н-тетразол-5-илуксусных кислот является

тразолилэтиламины, что показано на примере

литиирование 5-метилтетразолов с последующим

синтеза соединения 17. Исходя из хлорангидри-

карбонилированием [30].

да защищённого аланина 14, получен амид 15 и

далее - тетразолы 16 и 17 (схема 4).

Для получения 5-тетразолилметиламинов ис-

пользовали доступные кислоты с фталимидым

Для синтеза анилинов с тетразольным фрагмен-

фрагментом. Действием хлористого тионила их

том исходными соединениями могут служить ни-

превращали в соответствующие хлорангидри-

тробензойные кислоты. Показано, что из хлоран-

гидридов таких кислот 18a, b по разработан-

ды 9a, b, из которых реакцией с аминами 10a-c

ной схеме можно получить тетразолы 20a, b, а

получали амиды

11a-e (схема

3). Изучено

из них - амины 21a, b (схема 5). По аналогичной

взаимодействие амидов 11 с POCl3 и азидом

схеме получена также

4-(5-метил-1Н-тетразол-

натрия в ацетонитриле и установлено, что они,

1-ил)бензойная кислота (24) (схема 6).

как и соединения 2, в этих условиях образуют тет-

разольный цикл, причем соединения 12 получены

Сложности при применении предлагаемой ме-

с почти количественными выходами. При расще-

тодики возникают в случае амидов, содержащих

плении фталимидного фрагмента гидразингидра-

активный галоген, который может вступать в ре-

том амины 13a-e образуются с высокими выхода-

акцию с азид-ионом. Например, амиды 25a, b пре-

ми.

вращены в соответствующие тетразолы со сред-

Схема 2.

PhCH₂CH₂NH

NaN₃, POCl

Et₃N, dioxane

EtO

OEt^MeCN

OEt

NaOH

H₂O, EtOH

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 56 № 5 2020

УДОБНЫЙ ОДНОРЕАКТОРНЫЙ СПОСОБ СИНТЕЗА 1,5-ДИЗАМЕЩЕННЫХ ТЕТРАЗОЛОВ

757

Схема 6.

NaN₃, POCl₃

NaOH

EtO

H₂O, EtOH

^MeCN EtO

Схема 7.

N N

NaN₃, POCl

MeCN

25a, b

26a, b

R = Me (a), Ph (b).

ними выходами (схема 7), а использование в этой

Хлорангидриды кислот 1a-e, 5, 9a, b, 14, 18a,

реакции амида 27 приводит к образованию смеси

b. Хлорангидриды кислот получали из соответ-

продуктов, состоящей из целевого бромида 28а,

ствующих коммерчески доступных кислот кипя-

хлорида 28b и винилтетразола 28с (схема 8).

чением с избытком (1.6 экв) тионилхлорида на

протяжении 2 ч с последующей отгонкой в вакуу-

Таким образом, однореакторный синтез 1,5-ди-

ме непрореагировавшего тионилхлорида.

замещенных тетразолов взаимодействием амидов

с POCl₃ и азидом натрия является удобным спо-

Амиды 2a-e (общая методика). К суспензии

собом конструирования структурных блоков с тет-

3 г поташа и 3.1 г (22 ммоль) гидрохлорида эти-

разольным циклом.

лового эфира глицина в 50 мл хлористого метиле-

на прибавляли при интенсивном перемешивании

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ

соответствующий хлорангидрид 1 (20 ммоль) и

Спектры ЯМР ¹Н записаны на приборах Varian

перемешивали 12 ч. Промывали водой, хлористый

Unity +400 (Varian Co., CША) и Bruker Avance

метилен упаривали в вакууме и получали чистый

500 (Bruker Co., CША) с рабочей частотой 400 и

амид.

500 МГц соответственно, внутренний стан-

дарт - ТМС. Масс-спектры получены на хромато-

Этил-2(3-фенилпропанамид)ацетат (2a). Вы-

масс-спектрометре Agilent 1100 LC/MSD (Agilent

ход 4.6 г (97%), т.пл. 49-50°С. Спектр ЯМР ¹H

Technologies Co., США) со способом ионизации

(400 MГц, ДМСО-d₆), δ, м.д.: 1.23 т (3H, CH₃, J

APCI. Элементный анализ выполнен на при-

7.1 Гц), 2.51 т (2H, CH₂, J 7.7 Гц), 2.84 т (2H, CH₂,

боре Carlo Erba 1106 (Carlo-Erba Co., Италия).

J 7.7 Гц), 3.80 д (2H, CH₂N, J 5.2 Гц), 4.11 к (2H,

Температуры плавления определяли на приборе

CH₂O, J 7.1 Гц), 7.17-7.33 м (5H, Ph), 8.23 т (1H,

Boёtius (VEB Wägetechnik Rapido, Германия).

NH, J 5.2 Гц). Масс-спектр [химическая ионизация

Схема 8.

N N

O Me

NaN₃, POCl₃

MeCN

Me Me

28a

28b

28c

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 56 № 5 2020

758

ПОХОДЫЛО и др.

(ХИ)], m/z: 236 [М + Н]⁺. Найдено, %: C 66.21; H

Амиды 11a, 18b (общая методика). К охлаж-

7.30; N 5.90. C₁₃H₁₇NO₃. Вычислено, %: C 66.36; H

денной до 0°С смеси 3.4 мл 25%-ного водного

7.28; N 5.95. Характеристики соединения соответ-

раствора метиламина и 25 мл диоксана при ин-

ствуют литературным данным [31].

тенсивном перемешивании прибавляли 30 ммоль

соответсвующего хлорангидрида и оставляли при

Этил{[(2E)-3-фенилпроп-2-еноил]амино}-

комнатной температуре на 30 мин. Разбавляли во-

ацетат (2b). Выход 4.4 г (94%), т.пл. 88-89°С.

дой, образовавшийся осадок отфильтровывали и

Спектр ЯМР ¹H (400 MГц, ДМСО-d₆), δ, м.д.:

перекристаллизовывали из этанола.

1.24 т (3H, J 7.1 Гц, CH₃), 3.94 д (2H, CH₂N, J

6.0 Гц), 4.13 к (2H, CH₂O, J 7.1 Гц), 6.69 д (1H,

2-(1,3-Диоксоизоиндолин-2-ил)-N-метил-

CH=, J 15.8 Гц), 7.32-7.50 м (4H, H_аром + CH=),

ацетамид (11а). Выход 5.6 г (85%), т.пл. 250-

7.56 д (2H, H₂

ом

, J 6.9 Гц), 8.46 т (1H, NH, J

252°С. Спектр ЯМР ¹H (400 MГц, ДМСО-d₆), δ,

5.8 Гц). Масс-спектр

[химическая ионизация

м.д.: 2.64 д (3H, CH₃, J 4.5 Гц), 4.15 с (2H, CH₂),

(ХИ)], m/z: 234 [М + Н]⁺. Найдено, %: C 66.99; H

7.79-7.91 м (4H_аром), 8.02 к (1H, NH, J 4.5 Гц).

6.43; N 5.94. C₁₃H₁₅NO₃. Вычислено, %: C 66.94; H

Масс-спектр [химическая ионизация (ХИ)], m/z:

6.48; N 6.00.

219 [М + Н]⁺. Найдено, %: C 60.67; H 4.70; N 12.81.

C₁₁H₁₀N₂O₃. Вычислено, %: C 60.55; H 4.62; N

Этил-2-(2-феноксиацетамидо)ацетат

(2с).

12.84. Характеристики соединения соответствуют

Выход 4.6 г (96%), т.пл. 54-56°С. Спектр ЯМР ¹H

литературным данным [33].

(400 MГц, ДМСО-d₆), δ, м.д.: 1.27 т (3H, CH₃, J

6.8 Гц), 3.89 д (2H, CH₂N, J 5.3 Гц), 4.14 к (2H,

N-Метил-4-нитробензамид (18b). Выход 4.9 г

CH₂O, J 6.9 Гц), 4.49 с (2H, OCH₂), 6.83-7.02 м

(90%), т.пл. 214-215°С. Спектр ЯМР ¹H (400 MГц,

(3H_аром), 7.29 т (2H, H₃

, J 7.5 Гц), 8.34 т (1H,

ДМСО-d₆), δ, м.д.: 2.87 д (3H, CH₃, J 4.1 Гц), 8.10

ом

NH, J 5.8 Гц). Масс-спектр [химическая ионизация

д (2H, H₂

, J 8.6 Гц), 8.30 д (2H, H₃

, J 8.6 Гц),

ом

(ХИ)], m/z: 238 [М + Н]⁺. Найдено, %: C 60.70; H

8.66 ш.с (1H, NH). Масс-спектр [химическая ио-

6.43; N 5.97. C₁₂H₁₅NO₄. Вычислено, %: C 60.75; H

низация (ХИ)], m/z: 181 [М + Н]⁺. Найдено, %: C

6.37; N 5.90. Характеристики соединения соответ-

53.37; H 4.59; N 15.39. C₈H₈N₂O₃. Вычислено, %:

ствуют литературным данным [32].

C 53.33; H 4.48; N 15.55. Характеристики соеди-

нения соответствуют литературным данным [34].

Этил-2-[2-(2-хлорфенокси)ацетамидо]аце-

тат (2d). Выход 5.0 г (92%), т.пл. 44-45°С. Спектр

Амиды 6, 11b-d, 15, 19a, 27 (общая методика).

ЯМР ¹H (400 MГц, ДМСО-d₆), δ, м.д.: 1.27 т (3H,

К охлажденному до 0°С раствору соответствую-

CH₃, J 7.1 Гц), 3.92 д (2H, CH₂N, J 5.8 Гц), 4.15 к

щего амина (50 ммоль) в 50 мл диоксана и 9 мл

(2H, CH₂O, J 7.1 Гц), 4.60 с (2H, OCH₂), 6.96 т (1H,

триэтиламина (в случае изопропиламина для син-

H^4аром, J 7.9 Гц), 7.05 д (1H, H^6аром, J 8.2 Гц), 7.25 т

теза соединений 15, 27 использовали его двукрат-

(1H, H^5аром, J 7.7 Гц), 7.37 д (1H, H^3аром, J 7.5 Гц),

ный избыток вместо триэтиламина) прибавляли

8.14 т (1H, NH, J 5.8 Гц). Масс-спектр [химическая

при интенсивном перемешивании хлорангидрид

ионизация (ХИ)], m/z: 272 [М + Н]⁺. Найдено, %: C

(50 ммоль) и оставляли на 1 ч при комнатной тем-

53.11; H 5.23; N 5.03. C₁₂H₁₄ClNO₄. Вычислено, %:

пературе. Нагревали до кипения, охлаждали, раз-

C 53.05; H 5.19; N 5.16.

бавляли водой. Амиды отфильтровывали, промы-

вали насыщенным раствором соды и ледяной во-

Этил-2-[2-(4-хлорфенокси)ацетамидо]аце-

дой. При необходимости перекристаллизовывали

тат (2e). Выход 5.2 г (95%), т.пл. 88-90°С. Спектр

из этанола.

ЯМР ¹H (400 MГц, ДМСО-d₆), δ, м.д.: 1.26 т (3H,

CH₃, J 7.1 Гц) 3.87 д (2H, CH₂N, J 5.9 Гц), 4.15 к

Этил-3-оксо-3-(фенэтиламино)пропаноат

(2H, CH₂O, J 7.1 Гц), 4.49 с (2H, OCH₂), 6.97 д (2H,

(6). Выход 10.8 г (92%), т.пл. 62-63°С. Спектр

H₂

, J 8.9 Гц), 7.26 д (2H, H₃

, J 8.9 Гц), 8.35

ЯМР ¹H (400 MГц, ДМСО-d₆), δ, м.д.: 1.25 т (3H,

ом

т (1H, NH, J 5.9 Гц). Масс-спектр [химическая ио-

CH₃, J 7.1 Гц), 2.74 т (2H, CH₂, J 7.3 Гц), 3.13 с (2H,

низация (ХИ)], m/z: 272 [М + Н]⁺. Найдено, %: C

CH₂), 3.30 к (2H, CH₂N, J 6.7 Гц), 4.10 к (2H, CH₂O,

53.19; H 5.11; N 5.21. C₁₂H₁₄ClNO₄. Вычислено, %:

J 7.1 Гц), 7.12-7.34 м (5H_аром), 8.01 т (1H, NH, J

C 53.05; H 5.19; N 5.16.

6.7 Гц). Масс-спектр

[химическая ионизация

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 56 № 5 2020

УДОБНЫЙ ОДНОРЕАКТОРНЫЙ СПОСОБ СИНТЕЗА 1,5-ДИЗАМЕЩЕННЫХ ТЕТРАЗОЛОВ

759

(ХИ)], m/z: 236 [М + Н]⁺. Найдено, %: C 66.47; H

δ, м.д.: 1.02 д (6H, CH₃, J 6.6 Гц), 2.36 т (2H, CH₂,

7.34; N 5.91. C₁₃H₁₇NO₃. Вычислено, %: C 66.36; H

J 7.4 Гц), 3.73-3.86 м (3H, CH₂ + СН), 7.66 д (1H,

7.28; N 5.95. Характеристики соединения соответ-

H^2аром, J 7.1 Гц), 7.77-7.87 м (3H_аром). Масс-спектр

ствуют литературным данным [35].

(ХИ), m/z: 261 [М + Н]⁺. Найдено, %: C 64.47; H

6.11; N 10.65. C₁₄H₁₆N₂O₃. Вычислено, %: C 64.60;

N-(3-Бромфенил)-2-(1,3-диоксоизоиндолин-

H 6.20; N 10.76. Характеристики соединения соот-

2-ил)ацетамид (11b). Выход 16.9 г (94%), т.пл.

ветствуют литературным данным [37].

152-154°С. Спектр ЯМР ¹H (400 MГц, ДМСО-d₆),

δ, м.д.: 4.42 с (2H, CH₂). 7.04-7.31 м (2H_аром), 7.47

N-Изобутил-3-нитробензамид

(19a). Выход

д (1H_аром, J 7.7 Гц), 7.78-8.15 м (5H_аром), 10.35 с

10.3 г (92%), т.пл. 126-127°С. Спектр ЯМР ¹H

(1H, NH). Масс-спектр [химическая ионизация

(400 MГц, ДМСО-d₆), δ, м.д.: 0.89 д (6H, CH₃, J

(ХИ)], m/z: 359, 361 [М + Н]⁺. Найдено, %: C 53.54;

6.5 Гц), 1.77-1.97 м (1H, CH), 3.11 т (2H, CH₂, J

H 3.14; N 7.87. C₁₆H₁₁BrN₂O₃. Вычислено, %: C

6.2 Гц), 7.76 т (1H, H^5аром, J 7.9 Гц), 8.28 д (1H,

53.50; H 3.09; N 7.80.

H^6аром, J 7.4 Гц), 8.37 д (1H, H^4аром, J 8.0 Гц), 8.67 с

(1H, H^2аром), 8.84 т (1H, NH, J 5.2 Гц). Масс-спектр

N-(4-Бромфенил)-2-(1,3-диоксоизоиндолин-

[химическая ионизация (ХИ)], m/z: 223 [М + Н]⁺.

2-ил)ацетамид (11c). Выход 17.0 г (95%), т.пл.

Найдено, %: C 59.34; H 6.31; N 12.70. C₁₁H₁₄N₂O₃.

209-210°С. Спектр ЯМР ¹H (400 MГц, ДМСО-d₆),

Вычислено, %: C 59.45; H 6.35; N 12.61.

δ, м.д.: 4.41 с (2H, CH₂), 7.38 д (2H, H₂

J 8.7 Гц),

ом

7.53 д (2H, H₃

ом

, J 8.7 Гц), 7.72-8.09 м (4H_аром),

3-Бром-N-изопропилпропанамид

(27). Вы-

10.31 с (1H, NH). Масс-спектр [химическая иони-

ход 7.8 г (81%), вязкое масло. Спектр ЯМР ¹H

зация (ХИ)], m/z: 359, 361 [М + Н]⁺. Найдено, %: C

(400 MГц, ДМСО-d₆), δ, м.д.: 1.08 д (6H, CH₃, J

53.66; H 3.02; N 7.88. C₁₆H₁₁BrN₂O₃. Вычислено,

6.6 Гц), 2.61 т (2H, CH₂, J 6.7 Гц), 3.57 т (2H,

%: C 53.50; H 3.09; N 7.80. Характеристики соеди-

CH₂Br, J 6.7 Гц), 3.78-3.96 м (1H, CHN), 7.68 д

нения соответствуют литературным данным [36].

(1H, NH, J 5.8 Гц). Масс-спектр [химическая ио-

N-(3-Бромфенил)-2-(1,3-диоксоизоиндолин-

низация (ХИ)], m/z: 194, 196 [М + Н]⁺. Найдено, %:

C 37.02; H 6.17; N 7.07. C₆H₁₂BrNO. Вычислено,

2-ил)пропанамид (11d). Выход 17.7 г (95%), т.пл.

201-202°С. Спектр ЯМР ¹H (400 MГц, ДМСО-d₆),

%: C 37.13; H 6.23; N 7.22.

δ, м.д.: 1.63 д (3H, CH₃, J 7.1 Гц), 4.89 к (1H, CH,

1,5-Дизамещенные

1Н-тетразолы

3a-e,

J 6.8 Гц), 6.98-7.38 м (2H_аром), 7.54 д (1H, H^4аром,

12a-е, 16, 20a, b, 23, 26a, b, 28a-c (общая мето-

J 7.4 Гц), 7.75-8.17 м (5H_аром), 9.90 с (1H, NH).

дика). К раствору амида 2a-e, 6, 11a-е, 15, 19a, b,

Масс-спектр [химическая ионизация (ХИ)]), m/z:

22, 25a, b или 27 (10 ммоль) в 20 мл ацетонитри-

373, 375 [М + Н]⁺. Найдено, %: C 54.60; H 3.46;

ла прибавляли при интенсивном перемешивании

N 7.43. C₁₇H₁₃BrN₂O₃. Вычислено, %: C 54.71; H

4.8 мл (7.7 г, 50 ммоль) РОСl₃ и 1.3 г (20 ммоль)

3.51; N 7.51.

NaN₃ и кипятили в течение 5-7 ч. Упаривали аце-

N-(4-Бромфенил)-2-(1,3-диоксоизоиндолин-

тонитрил, остаток растворяли в воде со льдом,

2-ил)пропанамид (11e). Выход 17.9 г (96%), т.пл.

нейтрализовали насыщенным раствором соды.

145-147°С. Спектр ЯМР ¹H (400 MГц, ДМСО-d₆),

Образовавшийся осадок продукта отфильтровыва-

δ, м.д.: 1.64 д (3H, CH₃, J 7.1 Гц), 4.89 к (1H, CH,

ли. Жидкие тетразолы экстрагировали хлористым

J 7.1 Гц), 7.37 д (2H, H₂

, J 8.6 Гц), 7.52 д (2H,

метиленом, а затем растворитель упаривали в ва-

ом

H₃

, J 8.7 Гц), 7.72-8.02 м (4H_аром), 9.89 с (1H,

кууме.

ом

NH). Масс-спектр [химическая ионизация (ХИ)],

Этил-2-(5-фенэтил-1Н-тетразол-1-ил)ацетат

m/z: 373, 375 [М + Н]⁺. Найдено, %: C 54.66; H 3.32;

(3a). Выход 2.4 г (91%), вязкое масло. Спектр ЯМР

N 7.47. C₁₇H₁₃BrN₂O₃. Вычислено, %: C 54.71; H

¹H (400 MГц, ДМСО-d₆), δ, м.д.: 1.28 т (3H, CH₃,

3.51; N 7.51.

J 7.1 Гц), 3.03-3.18 м (4H, CH₂), 4.21 к (2H, CH₂O,

3-(1,3-Диоксоизоиндолин-2-ил)-N-изопро-

J 7.0 Гц), 5.34 с (2H, CH₂N), 7.12-7.40 м (5H, Ph).

пилпропанамид (15). Выход 12.35 г (95%), т.пл.

Масс-спектр [химическая ионизация (ХИ)], m/z:

219-221°С. Спектр ЯМР ¹H (400 MГц, ДМСО-d₆),

261 [М + Н]⁺. Найдено, %: C 59.91; H 6.09; N 21.58.

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 56 № 5 2020

760

ПОХОДЫЛО и др.

C₁₃H₁₆N₄O₂. Вычислено, %: C 59.99; H 6.20; N

CH₂N, J 7.5 Гц), 6.83-7.51 м (5H_аром). Масс-спектр

21.52.

[химическая ионизация (ХИ)], m/z: 261 [М + Н]⁺.

Найдено, %: C 59.91; H 6.32; N 21.59. C₁₃H₁₆N₄O₂.

(E)-Этил-2-(5-стирил-1Н-тетразол-1-ил)аце-

Вычислено, %: C 59.99; H 6.20; N 21.52.

тат (3b). Выход 2.2 г (83%), т.пл. 94-96°С. Спектр

ЯМР ¹H (400 MГц, ДМСО-d₆), δ, м.д.: 1.28 т (3H,

2-[(1-Метил-1Н-тетразол-5-ил)метил]изо-

CH₃, J 7.1 Гц), 4.23 к (2H, CH₂O, J 7.0 Гц), 5.58 с

индолин-1,3-дион (12a). Выход 2.2 г (89%), т.пл.

(2H, CH₂N), 7.32-7.47 м (4H, H₃

⁵ + CH=), 7.73

270-271°С. Спектр ЯМР ¹H (400 MГц, ДМСО-d₆),

о,

д (2H, H₂

J 7.3 Гц), 7.80 д (1H, CH=, J 16.0 Гц).

δ, м.д.: 4.18 с (3H, CH₃), 5.16 с (2H, CH₂), 7.82-7.99

ом

Масс-спектр [химическая ионизация (ХИ)], m/z:

м (4H_аром). Масс-спектр [химическая ионизация

259 [М + Н]⁺. Найдено, %: C 60.29; H 5.34; N 21.74.

(ХИ)], m/z: 244 [М + Н]⁺. Найдено, %: C 54.28; H

C₁₃H₁₄N₄O₂. Вычислено, %: C 60.45; H 5.46; N

3.53; N 28.65. C₁₁H₉N₅O₂. Вычислено, %: C 54.32;

21.69.

H 3.73; N 28.79. Характеристики соединения соот-

ветствуют литературным данным [38].

Этил-2-[5-(феноксиметил)-1Н-тетразол-1-

ил]ацетат (3c). Выход 2.4 г (93%), вязкое масло.

2-{[1-(3-Бромфенил)-1H-тетразол-5-ил]ме-

Спектр ЯМР ¹H (400 MГц, ДМСО-d₆), δ, м.д.: 1.21 т

тил}изоиндолин-1,3-дион

(12b). Выход

3.5 г

(3H, CH₃, J 7.0 Гц), 4.15 к (2H, CH₂O, J 7.0 Гц), 5.48

(92%), т.пл. 160-161°С. Спектр ЯМР ¹H (400 MГц,

с (2H, OCH₂), 5.50 с (2H, CH₂N), 6.92-7.05 м (3H,

ДМСО-d₆), δ, м.д.: 5.18 с (2H, CH₂), 7.56 т (1H,

,4,

H₂

⁶), 7.30 т (2H, H₃

ом

, J 7.4 Гц). Масс-спектр

H^5аром, J 8.1 Гц), 7.75 д (2H, H₄

ом

, J 7.9 Гц), 7.91-7.81

[химическая ионизация (ХИ)], m/z: 263 [М + Н]⁺.

м (4H_аром), 7.98 c (1H, H^2аром). Масс-спектр [хими-

Найдено, %: C 55.09; H 5.33; N 21.23. C₁₂H₁₄N₄O₃.

ческая ионизация (ХИ)], m/z: 384, 386 [М + Н]⁺.

Вычислено, %: C 54.96; H 5.38; N 21.36.

Найдено, %: C 50.12; H 2.67; N 18.11. C₁₆H₁₀BrN₅O₂.

Вычислено, %: C 50.02; H 2.62; N 18.23.

Этил-2-{5-[(2-хлорфенокси)метил]-1Н-тет-

разол-1-ил}ацетат (3d). Выход 2.63 г (89%), вяз-

2-{[1-(4-Бромфенил)-1H-тетразол-5-ил]ме-

кое масло. Спектр ЯМР ¹H (400 MГц, ДМСО-d₆),

тил}изоиндолин-1,3-дион

(12c). Выход

3.6 г

δ, м.д.: 1.20 т (3H, CH₃, J 7.1 Гц), 4.15 к (2H, CH₂O,

(95%), т. пл. 217-218°С. Спектр ЯМР ¹H (400 MГц,

J 7.1 Гц), 5.56 с (2H, OCH₂), 5.59 с (2H, CH₂N), 7.00

ДМСО-d₆), δ, м.д.: 5.16 с (2H, CH₂), 7.71 д (2H,

т (1H, H^5аром, J 7.1 Гц), 7.33-7.21 м (2H, H₄

ом

), 7.37

H₂

ом

, J 8.5 Гц), 7.77 д (2H, H₃

ом

, J 8.5 Гц), 7.82-

д (1H, H^3аром, J 7.7 Гц). Масс-спектр [химическая

7.96 м (4H_аром). Масс-спектр [химическая иониза-

ионизация (ХИ)], m/z: 297 [М + Н]⁺. Найдено, %: C

ция (ХИ)]: m/z 384, 386 [М + Н]⁺. Найдено, %: C

48.52; H 4.28; N 18.81. C₁₂H₁₃ClN₄O₃. Вычислено,

50.11; H 2.49; N 18.19. C₁₆H₁₀BrN₅O₂. Вычислено,

%: C 48.58; H 4.42; N 18.88.

%: C 50.02; H 2.62; N 18.23.

Этил-2-{5-[(4-хлорфенокси)метил]-1Н-тет-

2-{1-[1-(3-Бромфенил)-1H-тетразол-5-ил]-

разол-1-ил}ацетат (3e). Выход 2.8 г (94%), т.пл.

этил}изоиндолин-1,3-дион (12d). Выход 3.6 г

92-93°С. Спектр ЯМР ¹H (400 MГц, ДМСО-d₆), δ,

(91%), т.пл. 215-216°С. Спектр ЯМР ¹H (400 MГц,

м.д.: 1.22 т (3H, CH₃, J 7.1 Гц), 4.17 к (2H, CH₂O,

ДМСО-d₆), δ, м.д.: 1.86 д (3H, CH₃, J 6.6 Гц), 5.92

J 7.1 Гц), 5.48 с (2H, СН₂), 5.50 с (2H, OCH₂), 7.01

к (1H, CH, J 6.5 Гц), 7.35 т (1H, H^5аром, J 8.1 Гц),

д (2H, H₂

, J 8.9 Гц), 7.28 д (2H, H₃

, J 8.9 Гц).

7.74 д (2H, H₄

, J 7.9 Гц), 7.76-7.98 м (5H_аром).

ом

Масс-спектр [химическая ионизация (ХИ)], m/z:

297 [М + Н]⁺. Найдено, %: C 48.64; H 4.45; N 19.03.

398, 400 [М + Н]⁺. Найдено, %: C 51.21; H 3.13;

C₁₂H₁₃ClN₄O₃. Вычислено, %: C 48.58; H 4.42; N

N 17.50. C₁₇H₁₂BrN₅O₂. Вычислено, %: C 51.27; H

18.88.

3.04; N 17.59.

Этил-2-(1-фенэтил-1Н-тетразол-5-ил)аце-

2-{1-[1-(4-Бромфенил)-1H-тетразол-5-ил]-

тат (7). Выход 2.4 г (91%), вязкое масло. Спектр

этил}изоиндолин-1,3-дион

(12e). Выход

3.7 г

ЯМР ¹H (400 MГц, ДМСО-d₆), δ, м.д.: 1.26 т (3H,

(93%), т.пл. 155-156°С. Спектр ЯМР ¹H (400 MГц,

CH₃, J 7.1 Гц), 3.19 т (2H, CH₂Ph, J 7.5 Гц), 3.92 с

ДМСО-d₆), δ, м.д.: 1.88 д (3H, CH₃, J 6.9 Гц), 5.92 к

(2H, CH₂), 4.16 к (2H, CH₂O, J 7.1 Гц), 4.58 т (2H,

(1H, CH, J 6.9 Гц), 7.34 д (2H, H₂

ом

, J 8.7 Гц), 7.40

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 56 № 5 2020

УДОБНЫЙ ОДНОРЕАКТОРНЫЙ СПОСОБ СИНТЕЗА 1,5-ДИЗАМЕЩЕННЫХ ТЕТРАЗОЛОВ

761

д (2H, H₃

, J 8.7 Гц), 7.60-7.69 м (2H_аром), 7.74-

3.76; N 42.36. C₃H₅ClN₄. Вычислено, %: C 27.18; H

ом

7.90 м (2H_аром). Масс-спектр [химическая иониза-

3.80; N 42.27.

ция (ХИ)], m/z: 398, 400 [М + Н]⁺. Найдено, %: C

5-Хлорметил-1-фенил-1Н-тетразол

(26b)

51.44; H 3.11; N 17.71. C₁₇H₁₂BrN₅O₂. Вычислено,

[39]. Выход 1.2 г (62%), т.пл. 72-73°С. Масс-спектр

%: C 51.27; H 3.04; N 17.59.

[химическая ионизация (ХИ)], m/z: 195 [М + Н]⁺.

2-[2-(1-Изопропил-1H-тетразол-5-ил)этил]-

Найдено, %: C 49.31; H 3.58; N 28.86. C₈H₇ClN₄.

изоиндолин-1,3-дион (16). Выход 2.2 г (90%), т.пл.

Вычислено, %: C 49.37; H 3.63; N 28.79.

118-119°С. Спектр ЯМР ¹H (400 MГц, ДМСО-d₆),

5-(2-Бромэтил)-1-изопропил-1H-тетразол

δ, м.д.: 1.57 д (6H, СН₃, J 6.8 Гц), 3.29 т (2H, СН₂, J

(28a). Выход 0.76 г (35%), вязкое масло. Спектр

6.9 Гц), 3.99 т (2H, СН₂, J 6.9 Гц), 4.83 гептет (1H,

ЯМР ¹H (400 MГц, ДМСО-d₆), δ, м.д.: 1.53 д (6H,

СН, J 7.1 Гц), 7.78-7.93 м (4H_аром). Масс-спектр

CH₃, J 6.6 Гц), 3.42 т (2H, CH₂, J 6.6 Гц), 3.99 т (2H,

[химическая ионизация (ХИ)], m/z: 286 [М + Н]⁺.

CH₂Br, J 6.6 Гц), 4.85 гептет (1H, CH, J 6.6 Гц).

Найдено, %: C 58.82; H 5.37; N 24.65. C₁₄H₁₅N₅O₂.

Масс-спектр [химическая ионизация (ХИ)], m/z:

Вычислено, %: C 58.94; H 5.30; N 24.55.

219, 221 [М + Н]⁺. Найдено, %: C 32.98; H 5.00; N,

1-Изобутил-5-(3-нитрофенил)-1H-тетразол

25.49. C₆H₁₁BrN₄. Вычислено, %: C 32.89; H 5.06;

(20a). Выход 2.2 г (90%), т.пл. 82-83°С. Спектр

N, 25.57.

ЯМР ¹H (400 MГц, ДМСО-d₆), δ, м.д.: 0.79 д (6H,

5-(2-Хлорэтил)-1-изопропил-1H-тетразол

CH₃, J 6.6 Гц), 1.98-2.22 м (1H, CH), 4.36 д (2H,

(28b). Выход 0.46 г (26.5%), вязкое масло. Спектр

CH₂, J 7.2 Гц), 7.92 т (1H, H^5аром, J 8.0 Гц), 8.23 д

ЯМР ¹H (400 MГц, ДМСО-d₆), δ, м.д.: 1.53 д (6H,

(1H, H^6аром, J 7.7 Гц), 8.48 д (1H, H^4аром, J 8.3 Гц),

CH₃, J 6.6 Гц), 3.53 т (2H, CH₂, J 6.7 Гц), 3.83 т (2H,

8.60 с (1H, H^2аром). Масс-спектр [химическая ио-

CH₂Cl, J 6.7 Гц), 4.85 гептет (1H, CH, J 6.4 Гц).

низация (ХИ)], m/z: 248 [М + Н]⁺. Найдено, %: C

Масс-спектр [химическая ионизация (ХИ)], m/z

53.39; H 5.38; N 28.45. C₁₁H₁₃N₅O₂. Вычислено, %:

(I_отн, %): 175 (100), 177 (30) [М + Н]⁺. Найдено, %:

C 53.43; H 5.30; N 28.32.

C 41.21; H 6.47; N 32.01. C₆H₁₁ClN₄. Вычислено,

1-Метил-5-(4-нитрофенил)-1Н-тетразол

%: C 41.27; H 6.35; N 32.08.

(20b). Выход 1.8 г (88%), т.пл. 112-113°С. Спектр

1-Изопропил-5-винил-1H-тетразол

(28c).

ЯМР ¹H (400 MГц, ДМСО-d₆), δ, м.д.: 4.23 с (3H,

Выход 0.15 г (10.6%), вязкое масло. Спектр ЯМР

CH₃), 8.17 д (2H, H₂

, J 8.7 Гц), 8.42 д (2H, H₃

ом

¹H (400 MГц, ДМСО-d₆), δ, м.д.: 1.53 д (6H, CH₃,

J 8.7 Гц). Масс-спектр [химическая ионизация

J 6.6 Гц), 4.96 гептет (1H, CH, J 6.6 Гц), 5.85 д.д

(ХИ)], m/z: 206 [М + Н]⁺. Найдено, %: C 46.91; H

(1H, =CH₂, J 11.2, 1.1 Гц), 6.40 д.д (1H, =CH₂, J

3.52; N 34.06. C₈H₇N₅O₂. Вычислено, %: C 46.83;

17.2, 1.1 Гц), 6.93 д.д (1H, CH=, J 17.2, 11.2 Гц).

H 3.44; N 34.13.

Масс-спектр [химическая ионизация (ХИ)], m/z:

139 [М + Н]⁺. Найдено, %: C 52.22; H 7.35; N 40.52.

Этил-4-(5-метил-1Н-тетразол-1-ил)бен-

C₆H₁₀N₄. Вычислено, %: C 52.16; H 7.30; N 40.55.

зоат (23). Выход 2.0 г (86%), т.пл. 72-73°С. Спектр

ЯМР ¹H (400 MГц, ДМСО-d₆), δ, м.д.: 1.40 т (3Н,

Синтез тетразолилуксусных кислот 4a-e, 8,

СН₃, J 7.2 Гц), 2.50 с (3Н, СН₃), 4.38 к (2Н, СН₂О,

24 (общая методика). Растворяли соответствую-

J 7.2 Гц), 7.81 д (2Н, Н₃

, J 7.2 Гц), 8.20 д (2Н,

ом

щий эфир (10 ммоль) в 50 мл этанола и прибав-

Н₂

, J 7.2 Гц). Масс-спектр [химическая иониза-

ом

ляли раствор 1 г (25 ммоль) NaOH в 10 мл воды.

ция (ХИ)], m/z: 232 [М + Н]⁺. Найдено, %: C 57.00;

Нагревали 3 ч при 50°С, упаривали этанол, оста-

H 5.06; N 24.05. C₁₁H₁₂N₄O₂. Вычислено, %: C

ток растворяли в воде, водный раствор обрабаты-

56.89; H 5.21; N 24.12.

вали хлористым метиленом. Водный слой отде-

ляли, подкисляли конц. НСl до кислой реакции.

5-Хлорметил-1-метил-1H-тетразол (26a) [24].

Образовавшийся белый осадок кислоты отфиль-

Выход 0.7 г (51%), т.пл. 61-62°С. Спектр ЯМР ¹H

тровывали и сушили в вакууме.

(400 MГц, ДМСО-d₆), δ, м.д.: 4.13 с (3H, CH₃), 5.09

с (2H, CH₂). Масс-спектр [химическая ионизация

2-(5-Фенэтил-1Н-тетразол-1-ил)уксусная

(ХИ)], m/z: 133 [М + Н]⁺. Найдено, %: C 27.09; H

кислота (4а). Выход 2.2 г (94%), т.пл. 108-109°С.

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 56 № 5 2020

762

ПОХОДЫЛО и др.

Спектр ЯМР ¹H (400 MГц, ДМСО-d₆), δ, м.д.:

CH₂N, J 7.4 Гц), 7.07-7.39 м (5H_аром). Масс-спектр

3.03-3.18 м (4H, CH₂), 5.18 с (2H, CH₂N), 7.15-

[химическая ионизация (ХИ)], m/z: 233 [М + Н]⁺.

7.21 м (1H_аром), 7.22-7.36 м (4H_аром). Масс-спектр

Найдено, %: C 56.93; H 5.28; N 24.19. C₁₁H₁₂N₄O₂.

[химическая ионизация (ХИ)], m/z: 233 [М - Н]⁺.

Вычислено, %: C 56.89; H 5.21; N 24.12.

Найдено, %: C 56.71; H 5.25; N 24.19. C₁₁H₁₂N₄O₂.

4-(5-Метил-1Н-тетразол-1-ил)бензойная

Вычислено, %: C 56.89; H 5.21; N 24.12.

кислота (24). Выход 2.0 г (97%), т.пл. 262-263°С.

(E)-2-(5-Стирил-1H-тетразол-1-ил)уксусная

Спектр ЯМР ¹H (400 MГц, ДМСО-d₆), δ, м.д.: 2.50

кислота (4b). Выход 2.2 г (95%), т.пл. 128-129°С.

с (3Н, СН₃), 7.81 д (2Н, Н₃

ом

, J 7.2 Гц), 8.20 д (2Н,

Н₂

, J 7.2 Гц). Масс-спектр [химическая иониза-

Спектр ЯМР ¹H (400 MГц, ДМСО-d₆), δ, м.д.: 5.45

ом

ция (ХИ)], m/z: 205 [М - Н]⁺. Найдено, %: C 52.83;

с (2H, CH₂N), 7.31-7.50 м (4H, H_3,р4,о5м+ CH=), 7.75

H 3.90; N 27.26. C₉H₈N₄O₂. Вычислено, %: C 52.94;

д (2H, H₂

, J 6.9 Гц), 7.80 д (1H, CH=, J 16.1 Гц).

ом

H 3.95; N 27.44.

Масс-спектр [химическая ионизация (ХИ)], m/z:

231 [М + Н]⁺. Найдено, %: C 57.33; H 4.43; N 24.21.

Амины 13a-e, 17 (общая методика). К рас-

C₁₁H₁₀N₄O₂. Вычислено, %: C 57.39; H 4.38; N

твору 10 ммоль фталимидного производного в

24.34.

100 мл этанола прибавляли 2.5 мл гидразингидра-

та и кипятили в течение 1 ч. Охлаждали до -10°С и

2-[5-(Феноксиметил)-1Н-тетразол-1-ил]-

отфильтровывали осадок фталазиндиона. Этанол

уксусная кислота (4c). Выход 2.3 г (97%), т.пл.

упаривали, остаток растворяли в хлористом мети-

112-113°С. Спектр ЯМР ¹H (400 MГц, ДМСО-d₆),

лене. Отфильтровывали незначительное количе-

δ, м.д.: 5.37 с (2H, OCH₂), 5.46 с (2H, CH₂N), 6.95-

ство фталазиндиона и после упаривания раствори-

7.04 м (3H_аром), 7.29 т (2H, H₃

, J 7.7 Гц). Масс-

ом

теля получали чистый амин.

спектр [химическая ионизация (ХИ)], m/z:

235

[М + Н]⁺. Найдено, %: C 51.18; H 4.35; N 23.97.

(1-Метил-1Н-тетразол-5-ил)метанамин

C₁₀H₁₀N₄O₃. Вычислено, %: C 51.28; H 4.30; N

(13а). Выход 1.0 г (91%), вязкое масло. Спектр

ЯМР ¹H (400 MГц, CDCl₃), δ, м.д.: 1.52 уш.c (2H,

23.92.

NH₂), 4.09 с (3H, CH₃), 4.11 с (2H, CH₂). Масс-

2-{5-[(2-Хлорфенокси)метил]-1Н-тетразол-

спектр [химическая ионизация (ХИ)], m/z:

114

1-ил}уксусная кислота (4d). Выход 2.6 г (96%),

[М + Н]⁺. Найдено, %: C 31.78; H 6.19; N 62.02.

т.пл.

127-128°С. Спектр ЯМР

¹H (400 MГц,

C₃H₇N₅. Вычислено, %: C 31.85; H 6.24; N 61.91.

ДМСО-d₆), δ, м.д.: 5.45 с (2H, CH₂N), 5.58 с (2H,

Характеристики соединения соответствуют лите-

OCH₂), 6.99 т (1H, H^5аром, J 7.2 Гц), 7.35-7.23 м (2H,

ратурным данным [37].

H₄

), 7.38 д (1H, H3аром, J 7.8 Гц). Масс-спектр

ом

[1-(3-Бромфенил)-1H-тетразол-5-ил]мета-

[химическая ионизация (ХИ)], m/z: 269 [М + Н]⁺.

намин (13b). Выход 2.3 г (92%), т.пл. 73-74°С.

Найдено, %: C 44.77; H 3.44; N 20.71. C₁₀H₉ClN₄O₃.

Спектр ЯМР ¹H (400 MГц, ДМСО-d₆), δ, м.д.:

Вычислено, %: C 44.71; H 3.38; N 20.85.

), 7.58 т (1H,

2.35 уш.с (2H, NH₂), 4.06 с (2H, CH₂

2-{5-[(4-Хлорфенокси)метил]-1Н-тетразол-

H^5аром, J 8.0 Гц), 7.67-7.84 м (2H, H₄

), 7.99 с

ом

1-ил}уксусная кислота (4e). Выход 2.6 г (97%),

(1H, H^2аром). Масс-спектр [химическая ионизация

т.пл.

142-143°С. Спектр ЯМР

¹H (400 MГц,

(ХИ)], m/z: 254, 256 [М + Н]⁺. Найдено, %: C 37.97;

ДМСО-d₆), δ, м.д.: 5.29 с (2H, OCH₂), 5.45 с (2H,

H 3.21; N 27.51. C₈H₈BrN₅. Вычислено, %: C 37.82;

CH₂N), 7.03 д (2H, H₂

, J 8.8 Гц), 7.27 д (2H,

ом

H 3.17; N 27.56.

H₃

ом

, J 8.8 Гц). Масс-спектр [химическая иониза-

[1-(4-Бромфенил)-1H-тетразол-5-ил]мета-

ция (ХИ)], m/z: 269 [М + Н]⁺. Найдено, %: C 44.59;

намин (13c). Выход 2.4 г (94%), т.пл. 77-78°С.

H 3.40; N 20.75. C₁₀H₉ClN₄O₃. Вычислено, %: C

Спектр ЯМР ¹H (400 MГц, ДМСО-d₆), δ, м.д.:

44.71; H 3.38; N 20.85.

2.60 уш.с (2H, NH₂), 4.04 с (2H, CH₂), 7.72 д (2H,

2-(1-Фенэтил-1Н-тетразол-5-ил)уксусная

H₂

, J 8.6 Гц), 7.78 д (2H, H₃

, J 8.6 Гц). Масс-

ом

кислота (8). Выход 2.2 г (95%), т.пл. 98-99°С.

спектр [химическая ионизация (ХИ)], m/z: 254, 256

Спектр ЯМР ¹H (400 MГц, ДМСО-d₆), δ, м.д.: 3.18

[М + Н]⁺. Найдено, %: C 37.88; H 3.09; N 27.68.

т (2H, CH₂Ph, J 7.4 Гц), 3.82 с (2H, CH₂), 4.56 т (2H,

C₈H₈BrN₅. Вычислено, %: C 37.82; H 3.17; N 27.56.

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 56 № 5 2020

УДОБНЫЙ ОДНОРЕАКТОРНЫЙ СПОСОБ СИНТЕЗА 1,5-ДИЗАМЕЩЕННЫХ ТЕТРАЗОЛОВ

763

1-[1-(3-Бромфенил)-1H-тетразол-5-ил]эта-

упаривали HCl, комплексную соль амина переме-

намин (13d). Выход 2.4 г (90%), вязкое масло.

шивали с 20% водным раствором NaOH до силь-

Спектр ЯМР ¹H (400 MГц, ДМСО-d₆), δ, м.д.: 1.46

но щелочной реакции. Образовавшийся осадок

д (3H, CH₃, J 6.6 Гц), 2.21 уш.с (2H, NH₂), 4.21 к

отфильтровывали и перекристаллизовывали из

(1H, CH, J 6.4 Гц), 7.57 т (1H, H^5аром, J 8.0 Гц), 7.75

разбавленного этанола. Выход 4.3 г (82%), т. пл.

т (2H, H₄

ом

, J 7.8 Гц), 7.98 с (1H, H^2аром). Масс-

163-164°С. Спектр ЯМР ¹H (400 MГц, ДМСО-d₆),

спектр [химическая ионизация (ХИ)], m/z: 268, 270

δ, м.д.: 4.13 с (3H, CH₃) 5.59 с (2H, NH₂), 6.71 д

[М + Н]⁺. Найдено, %: C 40.42; H 3.71; N 26.03.

(2H, H₂

, J 8.2 Гц), 7.49 д (2H, H₃

, J 8.1 Гц).

ом

C₉H₁₀BrN₅. Вычислено, %: C 40.32; H 3.76; N

Масс-спектр [химическая ионизация (ХИ)], m/z:

26.12.

176 [М + Н]⁺. Найдено, %: C 54.91; H 5.09; N 39.91.

C₈H₉N₅. Вычислено, %: C 54.85; H 5.18; N 39.98.

1-[1-(4-Бромфенил)-1H-тетразол-5-ил]этана-

мин (13e). Выход 2.5 г (95%), вязкое масло. Спектр

КОНФЛИКТ ИНТЕРЕСОВ

ЯМР ¹H (400 MГц, ДМСО-d₆), δ, м.д.: 1.46 д (3H,

Авторы заявляют об отсутствии конфликта ин-

CH₃, J 6.7 Гц), 2.17 уш.с (2H, NH₂), 4.21 к (1H, CH,

тересов.

J 6.6 Гц), 7.70 д (2H, H₂

, J 8.7 Гц), 7.78 д (2H,

ом

H₃

, J 8.7 Гц). Масс-спектр [химическая иониза-

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ом

ция (ХИ)], m/z: 268, 270 [М + Н]⁺. Найдено, %: C

Попова Е.А., Трифонов Р.Е., Островский В.А. Усп.

40.45; H 3.72; N 26.23. C₉H₁₀BrN₅. Вычислено, %:

хим. 2019, 88, 644-676. [Popova E.A., Trifonov R.E.,

C 40.32; H 3.76; N 26.12.

Ostrovskii V.A. Russ. Chem. Rev. 2019, 88, 644-676.]

doi 10.1070/rcr4864

2-(1-Изопропил-1Н-тетразол-5-ил)этанамин

Sabbah M., Fontaine F., Grand L., Boukraa M.,

(17). Выход 1.4 г (92%), вязкое масло. Спектр ЯМР

Efrit M.L., Doutheau A., Soulère L., Queneau Y.

¹H (400 MГц, CDCl₃), δ, м.д.: 1.56 уш.с (2H, NH₂),

Bioorg. Med. Chem.

2012,

20,

4727-4736. doi

1.59 д (6H, CH₃, J 6.7 Гц), 2.92 т (2H, CH₂, J 6.3 Гц),

10.1016/j.bmc.2012.06.007

3.17 т (2H, CH₂, J 6.2 Гц), 4.68 гептет (1H, CH, J

Kang S.K., Lee S-K., Seo H.J., Jung M.E., Ahn K.,

6.4 Гц). Масс-спектр

[химическая ионизация

Kim J., Lee J. Bioorg. Med. Chem. Lett. 2008, 18, 7,

(ХИ)], m/z: 156 [М + Н]⁺. Найдено, %: C 46.49; H

2385-2389. doi 10.1016/j.bmcl.2008.02.061

8.41; N 45.07. C₆H₁₃N₅. Вычислено, %: C 46.43; H

Al-Hourani B.J., Sharma S.K., Mane J.Y., Tuszyns-

8.44; N 45.12.

ki J., Baracos V., Kniess T., Suresh M., Pietzsch J.,

3-(1-Изобутил-1Н-тетразол-5-ил)анилин

Wuest F. Bioorg. Med. Chem. Lett. 2011, 21, 1823-

(21а). Растворяли 2.2 г (10 ммоль) нитросоедине-

1826. doi 10.1016/j.bmcl.2011.01.057

ния 20а в 50 мл метанола, прибавляли 0.22 г Pd/C

Romagnoli R., Baraldi P.G., Salvador M.K., Preti D.,

и перемешивали в атмосфере водорода течение

Tabrizi M.A., Brancale A., Fu X.-H., Li J., Zhang S.-Z.,

12 ч. Реакционную смесь фильтровали через тон-

Hamel E., Bortolozzi R., Basso G., Viola G. J. Med.

Chem. 2012, 55, 475-488. doi 10.1021/jm2013979

кий слой силикагеля, упаривали метанол и получа-

ли чистый амин. Выход 2.1 г (98%), т.пл. 85-86°С.

Jedhe G.S., Paul D., Gonnade R.G., Santra M.K.,

Hamel E., Nguyen T.L., Sanjayan G.J. Bioorg. Med.

Спектр ЯМР ¹H (500 MГц, ДМСО-d₆), δ, м.д.: 0.78

Chem. Lett.

2013,

23,

4680-4684. doi

10.1016/

д (6H, СН₃, J 6.7 Гц), 2.03-2.16 м (1H, СН), 4.29 д

j.bmcl.2013.06.004

(2H, СН₂, J 7.3 Гц), 5.48 с (2H, NН₂), 6.78 д (1H_аром,

Arshad M., Bhat A.R., Pokharel S., Kim J-E., Lee E.J.,

J 8.0 Гц), 6.82 д (1H_аром, J 7.4 Гц), 6.89 с (1H, Н^2аром),

Athar F., Choi I. Eur. J. Med. Chem. 2014, 71, 229-

7.23 т (1H Н^5аром, J 7.8 Гц). Масс-спектр [химиче-

236. doi 10.1016/j.ejmech.2013.11.008

ская ионизация (ХИ)], m/z: 218 [М + Н]⁺. Найдено,

Surmiak E., Neochoritis C.G., Musielak B., Twarda-

%: C 60.91; H 6.83; N 32.38. C₁₁H₁₅N₅. Вычислено,

Clapa A., Kurpiewska K., Dubin G., Camacho C.,

%: C 60.81; H 6.96; N 32.23.

Holak T.A., Dömling A. Eur. J. Med. Chem. 2017, 126,

4-(1-Метил-1Н-тетразол-5-ил)анилин

(21b).

384-407. doi 10.1016/j.ejmech.2016.11.029

К раствору 21 г SnCl₂·2H₂O в 70 мл HCl при 50°С

Chauhan K., Singh P., Kumar V., Shukla P.K.,

прибавляли 6 г (0.03 моль) нитросоединения 20b

Siddiqi M.I., Chauhan P.M.S. Eur. J. Med. Chem.

и нагревали при 70°С в течение 3 ч. Охлаждали,

2014, 78, 442-454. doi 10.1016/j.ejmech.2014.03.069

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 56 № 5 2020

764

ПОХОДЫЛО и др.

10.

Tukulula M., Sharma R-K., Meurillon M., Mahajan A.,

23.

Pokhodylo N.T. Shyyka O.Ya., Matiychuk V.S.,

Naran K., Warner D., Huang J., Mekonnen B.,

Obushak M.D. ACS Comb. Sci. 2015, 17, 399-403. doi

Chibale K. ACS Med. Chem. Lett. 2013, 4, 128-131.

10.1021/co5001376

doi 10.1021/ml300362a

24.

Biadatti T., Qiclet-Sire B., Saunier J.-B., Zard S.Z.

11.

Pandey S., Agarwal P., Srivastava K., Rajakumar S.,

Tetrahedron Lett. 1998, 39, 19-22. doi 10.1016/S0040-

Puri S.K., Verma P., Saxena J.K., Sharma A., Lal J.,

4039(97)10457-9

Chauhan P.M. Eur. J. Med. Chem. 2013, 66, 69-81. doi

25.

Touti F., Maurln P., Hasserodt J. Eur. J. Org. Chem.

10.1016/j.ejmech.2013.05.023

2009, 2009, 1495-1498. doi 10.1002/ejoc.200900016

12.

Cano P.A., Islas-Jácome A., González-Marrero J.,

26.

Katner A.S., Bogard S.J. Заявка США 4338452, С.А.

Yépez-Mulia L., Calzada F., Gámez-Montaño R.

1982, 97, 23797.

Bioorg. Med. Chem. 2014, 22, 4, 1370-1376. doi

10.1016/j.bmc.2013.12.069

27.

Erion M.D., De Lombaert S. Заявка США 5294632,

С.А. 1994, 121, 281220.

13.

Slyvka Y., Goreshnik E., Pokhodylo N., Pavlyuk O.,

Mys’kiv M. Acta Chim. Slov. 2016, 63, 399-405. doi

28.

Athanassopoulos C.M., Garnelis T., Vahliotis D.,

10.17344/acsi.2016.2486

Papaioannou D. Org. Lett. 2005, 7, 561-564. doi

14.

Слывка Ю.И., Походило Н.Т., Горешник Е.А.,

10.1021/ol0477069

Миськив М.Г. ЖСХ. 2014, 55, 390-391. [Slyv-

29.

Touti F., Avenier F., Lefebvre Q., Maurin P.,

ka Yu.I., Pokhodylo N.T., Goreshnik E.A.,

Hasserodt J. Eur. J. Org. Chem. 2010, 2010, 1928-

Mys’kiv M.G. J. Struct. Chem. 2014, 55, 368-369.]

1933. doi 10.1002/ejoc.200901335

doi 10.1134/S0022476614020279

30.

Balsanek V., Tichotova L., Kunes J., Spulak M.,

15.

Slyvka Yu., Pavlyuk O., Pokhodylo N., Ardan B.,

Pour M., Votruba I., Buchta V. Collect. CzecH.

Mazej Z., Goreshnik E. Acta Chim. Slov. 2011, 58,

Chem. Commun. 2009, 74, 1161-1178. doi 10.1135/

134-138.

cccc2009040

16.

Slyvka Y., Goreshnik E., Veryasov G., Morozov D.,

31.

Tozawa T., Yamane Y., Mukaiyama T. Heterocycles.

Fedorchuk A.A., Pokhodylo N., Kityk I., Mys’kiv M.

2006, 67, 629-641. doi 10.3987/COM-05-S(T)31

J. Coord. Chem. 2019, 72, 1049-1063. doi 10.1080/

32.

Rao M.N., Holkar A.G., Ayyangar N.R. Tetrahedron

00958972.2019.1580699

Lett.

1989,

30,

4717-4720. doi

10.1016/S0040-

17.

Slyvka Yu.I., Fedorchuk A.A., Pokhodylo N.T.,

4039(01)80783-8

Lis T., Kityk I.V., Mys’kiv M.G. Polyhedron. 2018,

147, 86-93. doi 10.1016/j.poly.2018.03.015

33.

Chrisment J., Delpuech J.J., Rajerison W., Selve C.

Tetrahedron.

1986,

42,

4743-4756. doi

10.1016/

18.

Sarvary A., Maleki A. Mol. Divers. 2015, 19, 189-212.

S0040-4020(01)82055-X

doi 10.1007/s11030-014-9553-3

19.

Походыло Н.Т., Савка Р.Д., Матийчук В.С., Обу-

34.

Hall L.R., Iwamoto R.T., Hanzlik R.P. J. Org. Chem.

шак Н.Д. ЖОХ. 2010, 80, 4, 675-680. [Pokhody-

1989, 54, 2446-2451. doi 10.1021/jo00271a040

lo N.T., Savka R.D., Matiichuk V.S., Obushak N.D.

35.

Abd El-Gaber M.K., Hassan H.Y., Mahfouz N.M.,

Russ. J. Gen. Chem. 2010, 80, 836-841.] doi 10.1134/

Farag H.H., Bekhit A.A. Eur. J. Med. Chem. 2015, 93,

S1070363210040262

481-491. doi 10.1016/j.ejmech.2015.02.039

20.

Морозова С.Е., Комиссаров А.В., Есиков К.А.,

36.

Reddy Y.D., Kumar P.P., Devi B.R., Dubey P.K.,

Зубарев В.Ю., Малин А.А., Островский В.В.

Kumari Y.B., Lett. Drug Des. Discov. 2013, 10, 226-

ЖорХ. 2004, 40, 10, 1580-1586. [Morozova S.E.,

238. doi 10.2174/1570180811310030006

Komissarov A.V., Esikov K.A., Zubarev V.Yu.,

37.

Usifoh C.O., Lambert D.M., Wouters J., Scriba G.K.E.

Malin A.A., Ostrovskii V.A. Russ. J. Org. Chem.

Arch. Pharm. 2001,

334,

323-331. doi

10.1002/

2004,

40,

1532-1538.] doi

10.1007/s11178-005-

1521-4184(200110)334:10<323::aid-

0057-6

ardp323>3.0.co;2-o

21.

Походыло Н.Т., Матийчук В.С., Обушак Н.Д. ЖорХ.

2010, 46, 565-568. [Pokhodylo N.T., Matiichuk V.S.,

38.

Shigeta Y., Hirokawa Y., Nagai H., Nagae K., Wata-

Obushak N.D. Russ. J. Org. Chem. 2010, 46, 556-560.]

nabe T., Io M., Matsuura Y., Kamon J., Horikawa M.,

doi 10.1134/S1070428010040196

Takeuchi K. Междунар. заявка WO2009/57827, С.А.

2009, 150, 515186.

22.

Pokhodylo N.T., Matiychuk V.S., Obushak M.D.

Tetrahedron.

2008,

64,

1430-1434. doi

10.1016/

39.

Chandgude A.L., Dömling A. Eur. J. Org. Chem. 2016,

j.tet.2007.11.045

2016, 2383-2387. doi 10.1002/ejoc.201600317

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 56 № 5 2020