ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ, 2020, том 56, № 5, с. 797-801

УДК 547.735:547.83:547.853

СИНТЕЗ НОВЫХ ПРОИЗВОДНЫХ

1-ПИРАЗОЛИЛ-2,7-НАФТИРИДИНОВ

^a Научно-технологический центр органической и фармацевтической химии НАН Республики Армения,

0014, Республика Армения, г. Ереван, пр. Азатутян 26

*e-mail: shnnr@mail.ru

^b Научно-производственный центр «Армбиотехнология» НАН Республики Армения,

0056, Республика Армения, г. Ереван, ул. Гюрджяна 14

Поступила в редакцию 25 ноября 2019 г.

После доработки 23 марта 2020 г.

Принята к публикации 23 марта 2020 г.

Синтезированы новые 3-амино-1-(3,5-диметил-1H-пиразол-1-ил)-2,7-нафтиридины на основе моногидра-

зидопроизводных 2,7-нафтиридинов. Циклизацией 3-хлор-1-(3,5-диметил-1H-пиразол-1-ил)-2,7-нафтири-

дина с гидразингидратом получен трициклический пиразоло[3,4-c]-2,7-нафтиридин. На основе последне-

го синтезирована новая гетероциклическая система: пиримидо[1',2':1,5]пиразоло[3,4-c]-2,7-нафтиридин.

Ключевые слова: пиразол, 2,7-нафтиридин, пиразоло[3,4-c]-2,7-нафтиридин, пиримидо[1',2':1,5]пи-

разоло[3,4-c]-2,7-нафтиридин.

DOI: 10.31857/S0514749220050171

Производные конденсированных и неконден-

Циклизацией

3-хлор-1-гидразино-2,7-нафти-

сированных пиразолов имеют широкий диапазон

ридинов 1a, b [12] с ацетилацетоном получены

биологического действия. В частности, проявля-

3-хлор-1-(3,5-диметил-1H-пиразол-1-ил)-2,7-наф-

тиридины 2a, b. Последние 2,7-нафтиридины 2

ют противосудорожную [1, 2], антимикробную

затем в более жестких условиях (кипячение в из-

[3], антилейшманиозную [4], противовирусную

бытке амина) аминировны в положении C³ с обра-

[5] активность, некоторые из них являются инги-

зованием целевых 3-амино-1-(3,5-диметил-1H-пи-

биторами рецептора EPHA4 тирозин-киназы [6] и

разол-1-ил)-2,7-нафтиридинов 3a-h (схема 1).

циклинзависимой киназы 1 (CDK1) [7].

Как c биологической, так и с теоретической

Производные 2,7-нафтиридинов в наших ис-

точки зрения интересно было получить конден-

следованиях в области конденсированных гетеро-

сированные пиразолопроизводные

2,7-нафти-

циклических соединений занимают особое место.

ридина. Так, в результате внутримолекулярной

Это обусловлено не только широким спектром их

циклизации 1-пиразолил-3-хлорпроизводного 2а

биологической активности, о чем свидетельству-

с гидразингидратом получен трициклический

ют литературные данные [8] и результаты наших

конденсированный

5-(3,5-диметил-1H-пиразол-

исследований [2, 9, 10], а также универсальной

1-ил)-7-изопропил-6,7,8,9-тетрагидро-3H-пиразо-

растворимостью.

ло[3,4-c]-2,7-нафтиридин-1-амин (4), одновремен-

но сочетающий в своей структуре 2 пиразоловых

Ниже описан осуществленный нами синтез

кольца (схема 2).

соединений, в структуре которых в качестве фраг-

ментов сочетаются системы вышеуказанных гете-

Далее при взаимодействии пиразоло[3,4-c]-

роциклов [11].

2,7-нафтиридина

4 с ацетилацетоном получена

797

798

СИРАКАНЯН и др.

Схема 1.

R¹

R²

CH₂(COMe)₂

NHR¹R²

72-88%

1a, b

2a, b

3a-h

1, 2, R = i-Pr (a), R = C₆H₁₁ (b); 3, R = i-Pr (a-g), R¹ + R² = -(CH₂)₄- (a), R¹ + R² = -(CH₂)₅- (b),

R¹ + R² = -(CH₂)₆- (c), R¹ + R² = -(CH₂)₂O(CH₂)₂- (d), R¹ + R² = -(CH₂)₂NMe(CH₂)₂- (e),

R¹ = H, R² = CH₂CH₂OMe (f), R¹ = H, R² = CH₂CH₂N(Me)₂ (g),

R = C₆H₁₁, R¹ + R² = -(CH₂)₂O(CH₂)₂- (h).

новая гетероциклическая система - 5-(3,5-диме-

7-Алкил-1-(3,5-диметил-1H-пиразол-1-ил)-

тил-1H-пиразол-1-ил)-3-изопропил-9,11-диме-

3-хлор-5,6,7,8-тетрагидро-2,7-нафтиридин-4-

тил-1,2,3,4-тетрагидропиримидо[1',2':1,5]пиразо-

карбонитрилы 2a, b (общая методика). Смесь

соединения 1 (0.01 моль) и ацетилацетона (50 мл)

ло[3,4-c]-2,7-нафтиридин (5) (схема 2).

кипятили в течение 10 ч. Реакционную смесь ох-

Строение полученных соединений доказано с

лаждали, выпавшие кристаллы отфильтровывали,

помощью физико-химических методов (¹H и ¹³C

промывали водой, сушили и перекристаллизовы-

ЯМР, ИК спектроскопия, элементный анализ).

вали из этанола.

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ

3-Хлор-1-(3,5-диметил-1H-пиразол-1-ил)-7-

изопропил-5,6,7,8-тетрагидро-2,7-нафтиридин-

Спектры ЯМР ¹Н и ¹³С зарегистрированы на

4-карбонитрил (2a). Выход 2.67 г (81%), т.пл.

приборе Varian Mercury 300VX (США) с частотой

119-121°C. ИК спектр, ν, см^-1: 2223 (C≡N). Спектр

300 и 75 МГц, соответственно, внутренний стан-

ЯМР ¹H (ДМСO-d₆-CCl₄, 1:3), δ, м.д.: 1.07 д [6H,

дарт - ТМС. ИК спектры записаны на спектроме-

CH(CH₃)₂, J 6.5 Гц], 2.24 с (3H, CH₃), 2.43 с (3H,

тре Nicolet Avatar 330-FT-IR (США) в вазелиновом

CH₃), 2.82 т (2H, NCH₂CH₂, J 5.5 Гц), 2.85-2.95 м

масле и CHCl₃. Элементный анализ выполнен на

[1H, CH(CH₃)₂], 3.08 т (2H, NCH₂CH₂, J 5.5 Гц),

приборе Коршуна-Климовой (C и H) и методом

3.72 с (2H, NCH₂), 6.03 с (1H, CH). Найдено, %: С

Дюма-Прегля (N). Температуру плавления опре-

62.23; H 6.29; N 21.46. C₁₇H₂₀ClN₅. Вычислено, %:

деляли на микронагревательном столике Boëtius.

C 61.91; H 6.11; N 21.23.

Реактивы были приобретены у компании Sigma-

3-Хлор-7-циклогексил-1-(3,5-диметил-1H-

Aldrich и использованы без очистки.

пиразол-1-ил)-5,6,7,8-тетрагидро-2,7-нафтири-

Схема 2.

i-Pr

NH₂

N Me

N₂H₄·H₂O

CH₂(COMe)₂

71%

74%

N N

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 56 № 5 2020

СИНТЕЗ НОВЫХ ПРОИЗВОДНЫХ 1-ПИР

АЗОЛИЛ-2,7-НАФТИРИДИНОВ

799

дин-4-карбонитрил (2b). Выход 2.74 г (74%), т.пл.

49.09, 53.19, 92.93, 107.05, 115.51, 117.32, 140.33,

112-114°C. ИК спектр, ν, см^-1: 2221 (C≡N). Спектр

147.86, 148.81, 153.68, 158.27. Найдено, %: C

ЯМР ¹H (ДМСO-d₆-CCl₄, 1:3), δ, м.д.: 1.14-1.44,

70.13; H 8.16; N 22.42. C₂₂H₃₀N₆. Вычислено, %: C

1.62-1.70 и 1.78-1.90 м (5H, 1H и 4H, C₆H₁₁), 2.25

69.81; H 7.99; N 22.20.

с (3H, CH₃), 2.45 с (3H, CH₃), 2.48-2.54 м (1H,

3-Азепан-1-ил-1-(3,5-диметил-1H-пиразол-

CH-C₆H₁₁), 2.93 т (2H, NCH₂CH₂, J 5.6 Гц), 3.19

1-ил)-7-изопропил-5,6,7,8-тетрагидро-2,7-

т (2H, NCH₂CH₂, J 5.6 Гц), 3.98 с (2H, NCH₂), 6.05

нафтиридин-4-карбонитрил (3c). Выход 0.29 г

с (1H, CH). Найдено, %: С 65.29; H 6.74; N 19.15.

(75%), т.пл. 150-152°C. ИК спектр, ν, см^-1: 2218

C₂₀H₂₄ClN₅. Вычислено, %: C 64.94; H 6.54; N

(C≡N). Спектр ЯМР ¹H (ДМСO-d₆-CCl₄, 1:3), δ,

18.93.

м.д.: 1.04 д [6H, CH(CH₃)₂, J 6.5 Гц], 1.56-1.64

7-Алкил-3-амино-1-(3,5-диметил-1H-пи-

м (4H, 2CH₂, C₆H₁₂N), 1.80-1.89 м (4H, 2CH₂,

разол-1-ил)-5,6,7,8-тетрагидро-2,7-нафтиридин-

C₆H₁₂N), 2.21 с (3H, CH₃), 2.35 с (3H, CH₃), 2.71-

4-карбонитрилы 3a-h (общая методика). Смесь

2.97 м [5H, NCH₂CH₂, CH(CH₃)₂], 3.46 с (2H,

соединения 2 (0.001 моль) и соответствующего

NCH₂), 3.78-3.84 м [4H, N(CH₂)₂], 5.91 с (1H,

амина (0.0022 моль) в 30 мл абсолютного бутанола

CH). Спектр ЯМР ¹³С (ДМСO-d₆-CCl₄, 1:3), δ,

кипятили в течение 5 ч. Бутанол отгоняли досуха,

м.д.: 12.18, 13.07, 17.89, 26.47, 28.12, 29.66, 43.95,

к остатку добавляли 25 мл воды, выделившиеся

47.73, 49.21, 53.10, 87.86, 106.72, 115.27, 116.45,

кристаллы отфильтровывали, промывали водой,

139.86, 147.62, 148.93, 154.11, 155.33. Найдено, %:

сушили и перекристаллизовывали из этанола.

C 70.72; H 8.42; N 21.67. C₂₃H₃₂N₆. Вычислено, %:

C 70.37; H 8.22; N 21.41.

1-(3,5-Диметил-1H-пиразол-1-ил)-7-изо-

пропил-3-пирролидин-1-ил-5,6,7,8-тетрагидро-

1-(3,5-Диметил-1H-пиразол-1-ил)-7-изо-

2,7-нафтиридин-4-карбонитрил

(3a). Выход

пропил-3-морфолин-4-ил-5,6,7,8-тетраги-

0.29 г (79%), т.пл. 131-133°C. ИК спектр, ν, см^-1:

дро-2,7-нафтиридин-4-карбонитрил (3d). Выход

2203 (C≡N). Спектр ЯМР ¹H (ДМСO-d₆-CCl₄, 1:3),

0.27 г (72%), т.пл. 119-121°C. ИК спектр, ν, см^-1:

δ, м.д.: 1.04 д [6H, CH(CH₃)₂, J 6.5 Гц] 1.95-2.04 м

2214 (C≡N). Спектр ЯМР ¹H (ДМСO-d₆-CCl₄, 1:3),

(4H, 2CH₂, C₄H₈N), 2.21 с (3H, CH₃), 2.38 с (3H,

δ, м.д.: 1.04 д [6H, CH(CH₃)₂, J 6.5 Гц], 2.22 с (3H,

CH₃), 2.72-2.77 м (2H, NCH₂CH₂), 2.81 септет [1H,

CH₃), 2.38 с (3H, CH₃), 2.77 т (2H, NCH₂CH₂, J

CH(CH₃)₂, J 6.5 Гц], 2.89-2.94 м (2H, NCH₂CH₂),

5.7 Гц), 2.84 септет [1H, CH(CH₃)₂, J 6.5 Гц], 2.97

3.49 с (2H, NCH₂), 3.68-3.76 м [4H, N(CH)₂], 5.91

т (2H, NCH₂CH₂, J 5.7 Гц), 3.53-3.58 м [6H, NCH₂,

с (1H, CH). Спектр ЯМР ¹³С (ДМСO-d₆-CCl₄, 1:3),

N(CH₂)₂], 3.73-3.78 м [4H, (OCH₂)₂], 5.95 с (1H,

δ, м.д.: 12.44, 13.06, 17.89, 24.91, 29.45, 43.87,

CH). Спектр ЯМР ¹³С (ДМСO-d₆-CCl₄, 1:3), δ,

47.84, 48.32, 53.11, 87.93, 106.86, 114.61, 116.55,

м.д.: 12.43, 13.06, 17.84, 29.35, 43.69, 47.98, 48.29,

140.23, 147.59, 149.11, 153.62, 154.01. Найдено, %:

53.15, 65.71, 92.93, 107.22, 115.28, 118.42, 123.30,

С 69.57; H 7.96; N 23.32. C₂₁H₂₈N₆. Вычислено, %:

140.42, 148.06, 148.81, 153.95, 157.96. Найдено, %:

C 69.20; H 7.74; N 23.06 %.

C 66.62; H 7.63; N 19.31. C₂₁H₂₈N₆O. Вычислено,

%: C 66.29; H 7.42; N 22.34.

1-(3,5-Диметил-1H-пиразол-1-ил)-7-изо-

пропил-3-пиперидин-1-ил-5,6,7,8-тетрагид-

1-(3,5-Диметил-1H-пиразол-1-ил)-7-изо-

ро-2,7-нафтиридин-4-карбонитрил (3b). Выход

пропил-3-(4-метилпипераин-1-ил)-5,6,7,8-тет-

0.31 г (83%), т.пл. 103-105°C. ИК спектр, ν, см^-1:

рагидро-2,7-нафтиридин-4-карбонитрил

(3e).

2217 (C≡N). Спектр ЯМР ¹H (ДМСO-d₆-CCl₄, 1:3),

Выход 0.35 г (88%), т.пл. 113-115°C. Спектр

δ, м.д.: 1.04 д [6H, CH(CH₃)₂, J 6.5 Гц], 1.66-1.72

ЯМР ¹H (ДМСO-d₆-CCl₄, 1:3), δ, м.д.: 1.04 д [6H,

м (6H, 3CH₂, C₅H₁₀N), 2.21 с (3H, CH₃), 2.37 с (3H,

CH(CH₃)₂, J 6.5 Гц], 2.21 с (3H, CH₃), 2.27 с (3H,

CH₃), 2.72-2.79 м (2H, NCH₂CH₂), 2.83 септет [1H,

NCH₃), 2.38 с (3H, CH₃), 2.46-2.51 м [4H, N(CH₂)₂],

CH(CH₃)₂, J 6.5 Гц], 2.89-2.98 м (2H, NCH₂CH₂),

2.76 т (2H, NCH₂CH₂, J 5.7 Гц), 2.83 септет [1H,

3.51-3.58 м [6H, NCH₂, N(CH₂)₂], 5.93 с (1H, CH).

CH(CH₃)₂, J 6.5 Гц], 2.96 т (2H, NCH2CH2, J

Спектр ЯМР ¹³С (ДМСO-d₆-CCl₄, 1:3), δ, м.д.:

5.7 Гц), 3.54 с (2H, NCH2), 3.56-3.61 м [4H,

12.41, 13.08, 17.87, 23.87, 25.28, 29.35, 43.80, 47.91,

N(CH₂)₂], 5.94 с

(1H, CH). Спектр ЯМР

¹³С

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 56 № 5 2020

800

СИРАКАНЯН и др.

(ДМСO-d₆-CCl₄, 1:3), δ, м.д.: 12.46, 13.08, 17.88,

148.81, 154.06, 157.95. Найдено, %: C 68.89; H

29.36, 43.77, 45.41, 47.60, 47.98, 53.16, 54.15, 93.12,

7.86; N 20.20. C₂₄H₃₂N₆O. Вычислено, %: С 68.54;

107.15,

115.40,

117.81,

140.38,

147.95,

148.78,

H 7.67; N 19.98.

153.84, 157.83. Найдено, %: C 67.46; H 8.13; N

5-(3,5-Диметил-1H-пиразол-1-ил)-7-изо-

25.13. C₂₂H₃₁N₇. Вычислено, %: C 67.15; H 7.94;

пропил-6,7,8,9-тетрагидро-3H-пиразоло-

N 24.91.

[3,4-c]-2,7-нафтиридин-1-амин (4). Смесь сое-

1-(3,5-Диметил-1H-пиразол-1-ил)-7-изо-

динения 2а (1.00 г, 0.003 моль) и гидразингидрата

пропил-3-[(2-метоксиэтил)амино]-5,6,7,8-тет-

(1.5 г, 0.03 моль) в 25 мл абсолютного метанола

рагидро-2,7-нафтиридин-4-карбонитрил

(3f).

кипятили в течение 5 ч. После охлаждения вы-

Выход 0.30 г (81%), т.пл. 120-122°C. ИК спектр,

делившиеся кристаллы отфильтровывали, про-

ν, см^-1: 2212 (C≡N), 3195 (NH). Спектр ЯМР ¹H

мывали водой, сушили и перекристаллизовывали

(ДМСO-d₆-CCl₄, 1:3), δ, м.д.: 1.03 д [6H, CH(CH₃)₂,

из этанола. Выход 0.69 г (71%), т.пл. 234-236°C.

J 6.5 Гц], 2.21 с (3H, CH₃), 2.38 с (3H, CH₃), 2.68-

ИК спектр, ν, см^-1: 3414, 3258 (NH, NH₂). Спектр

2.83 м [5H, NCH₂CH₂, CH(CH₃)₂], 3.41 с (3H,

ЯМР ¹H (ДМСO-d₆-CCl₄, 1:3), δ, м.д.: 1.04 д [6H,

OCH₃), 3.44-3.50 м (6H, NHCH₂CH₂, NCH₂), 5.91

CH(CH₃)₂, J 6.5 Гц], 2.23 с (3H, CH₃-пиразол), 2.24 с

с (1H, CH), 6.54 уш.с (1H, NH). Найдено, %: C

(3H, CH₃-пиразол), 2.79 т (2H, NCH₂CH₂, J 5.9 Гц),

65.55; H 7.88; N 23.06. C₂₀H₂₈N₆O. Вычислено, %:

2.81 сеп [1H, CH(CH₃)₂, J 6.5 Гц], 3.28 т (2H,

C 65.19; H 7.66; N 22.81.

NCH₂CH₂, J 5.7 Гц), 3.40 с (2H, NCH₂), 4.76 уш.с

3-{[2-(Диметиламино)этил]амино}-1-(3,5-

(2H, NH₂), 5.90 c (1H, CH-пиразол), 11.80 уш.с (1H,

диметил-1H-пиразол-1-ил)-7-изопропил-

NH). Спектр ЯМР ¹³С (ДМСO-d₆-CCl₄, 1:3), δ,

5,6,7,8-тетрагидро-2,7-нафтиридин-4-карбони-

м.д.: 11.29, 13.12, 17.89, 26.82, 43.81, 47.68, 53.19,

трил (3g). Выход 0.29 г (75%), т.пл. 47-49°C. ИК

104.72,

105.19,

117.96,

139.49,

141.81,

146.97,

спектр, ν, см^-1: 2212 (C≡N), 3202 (NH). Спектр

147.48, 147.79, 149.18. Найдено, %: C 63.03; H

ЯМР ¹H (ДМСO-d₆-CCl₄, 1:3), δ, м.д.: 1.04 д

7.30; N 30.38. C₁₇H₂₃N₇. Вычислено, %: C 62.75; H

[6H, CH(CH₃)₂, J 6.5 Гц], 2.21 с (3H, CH₃), 2.30 с

7.12; N 30.13.

[6H, N(CH₃)₂], 2.38 с (3H, CH₃), 2.54-3.03 м [7H,

5-(3,5-Диметил-1H-пиразол-1-ил)-3-изо-

NCH₂CH₂, CH₂N(CH₃)₂, CH(CH₃)₂], 3.43-3.53 м

пропил-9,11-диметил-1,2,3,4-тетрагидропири-

(4H, NHCH₂, NCH₂), 5.92 с (1H, CH), 6.50 уш.с

мидо[1',2':1,5]пиразоло[3,4-c]-2,7-нафтири-

(1H, NH). Спектр ЯМР ¹³С (ДМСO-d₆-CCl₄, 1:3), δ,

дин (5). Смесь соединения 4 (0.98 г, 0.003 моль)

м.д.: 12.39, 13.09, 17.84, 28.94, 37.80, 43.73, 44.24,

и ацетилацетона (15 мл) кипятили в течение 10 ч.

47.73, 53.26, 57.01, 88.91, 106.84, 106.87, 114.85,

Реакционную смесь охлаждали, выпавшие кри-

140.27, 147.65, 149.70, 152.35, 155.57. Найдено, %:

сталлы отфильтровывали, промывали водой, су-

C 66.43; H 8.36; N 25.93. C₂₁H₃₁N₇. Вычислено, %:

шили и перекристаллизовывали из этанола. Выход

C 66.11; H 8.19; N 25.70.

0.86 г (74%), т.пл. 208-210°C. ИК спектр, ν, см^-1:

7-Циклогексил-1-(3,5-диметил-1H-пиразол-

1635 (C=C_аром). Спектр ЯМР ¹H (ДМСO-d₆-CCl₄,

1-ил)-3-морфолин-4-ил-5,6,7,8-тетрагидро-2,7-

1:3), δ, м.д.: 1.11 д [6H, CH(CH₃)₂, J 5.9 Гц], 2.27 с

нафтиридин-4-карбонитрил (3h). Выход 0.34 г

(3H, 3-CH₃-пиразол), 2.43 с (3H, 5-CH₃-пиразол),

(80%), т.пл. 158-160°C. ИК спектр, ν, см^-1: 2218

2.71 с (3H, 9-CH3), 2.86-2.96 м [6H, 11-CH3,

(C≡N). Спектр ЯМР ¹H (ДМСO-d₆-CCl₄, 1:3), δ,

NCH₂CH₂, CH(CH₃)₂], 3.57 уш.с (2H, NCH₂CH₂),

м.д.: 1.06-1.34, 1.58-1.67 и 1.73-1.86 м (5H, 1H

3.67 с (2H, NCH₂), 5.98 с (1H, CH-пиразол), 7.23 с

и 4H, C₆H₁₁), 2.23 с (3H, CH₃), 2.37 с (3H, CH₃),

(1H, CH-пиримидин). Найдено, %: C 68.20; H 7.22;

2.35-2.45 м (1H, CH-C₆H₁₁), 2.82 т (2H, NCH₂CH₂,

N 25.21. C₂₂H₂₇N₇. Вычислено, %: C 67.84; H 6.99;

J 5.6 Гц), 2.96 т (2H, NCH₂CH₂, J 5.6 Гц), 3.53-3.57

N 25.17.

м [4H, N(CH₂)₂], 3.60 с (2H, NCH₂), 3.73-3.77 м

ФОНДОВАЯ ПОДДЕРЖКА

[4H, (OCH₂)₂], 5.95 с (1H, CH). Спектр ЯМР ¹³С

(ДМСO-d₆-CCl₄, 1:3), δ, м.д.: 12.37, 13.10, 25.11,

Исследование выполнено при финансовой под-

25.66, 28.26, 29.44, 44.30, 48.23, 48.29, 61.99,

держке Армянского национального фонда науки и

65.71, 93.62, 107.20, 115.29, 118.61, 140.37, 148.09,

образования (ANSEF).

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 56 № 5 2020

СИНТЕЗ НОВЫХ ПРОИЗВОДНЫХ 1-ПИР

АЗОЛИЛ-2,7-НАФТИРИДИНОВ

801

КОНФЛИКТ ИНТЕРЕСОВ

Siegal G., de Esch I.J.P. Eur. J. Med. Chem. 2012, 47,

493-500. doi 10.1016/j.ejmech.2011.11.020

Авторы заявляют об отсутствии конфликта ин-

7. Huang S., Lin R., Yu Y., Lu Y., Connolly P.J.,

тересов.

Chiu G., Li S., Emanuel S.L., Middleton S.A. Bioorg.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Med. Chem. Lett. 2007, 17, 1243-1245. doi 10.1016/

j.bmcl.2006.12.031

1. Paronikyan E.G., Sirakanyan S.N., Noravyan A.S.,

Paronikyan P.G., Dzhagatspanyan I.A. Pharm. Chem.

8. Litvinov V.P., Roman S.V., Dyachenko V.D. Russ.

J. 2001, 35, 8-10. doi 10.1023/A:1010438307254

Chem. Rev.

2001,

70,

299-320. doi

10.1070/

RC2001v070n04ABEH000617

2. Sirakanyan S.N., Hakobyan E.K., Nikoghosyan A.G.,

Paronikyan R.G., Dzhagatspanyan I.A., Nazaryan I.M.,

9. Paronikyan E.G., Sirakanyan S.N., Noravyan A.S.,

Akopyan A.G., Hovakimyan A.A. Pharm. Chem. J.

Asatryan T.O., Markaryan K.Zh., Aleksanyan R.A.

2018, 52, 108-111. doi 10.1007/s11094-018-1773-x

Pharm. Chem. J. 1996, 30, 365-367. doi 10.1007/

BF02219320

3. El-Sayed A.T. Eur. J. Med. Chem. 2009, 44, 4385-

4392. doi 10.1016/j.ejmech.2009.05.031

10. Sirakanyan S.N., Tonoyants N.A., Noravyan A.S.,

Dzhagatspanyan I.A., Nazaryan I.M., Akopyan A.G.,

4. Mellol H., Echevarria A., Bernardino A.M., Canto-

Paronikyan R.G., Minasyan N.S. Pharm. Chem. J.

Cavalheiro M., Leonor L.L. J. Med. Chem. 2004, 47,

5427-5432. doi 10.1021/jm0401006

2014, 48, 231-234. doi 10.1007/s11094-014-1083-x

5. Bernardino A.M., De Azevedo A.R., Pinheiro, L.C.,

11. Sirakanyan S.N., Kartsev V.G., Spinelli D., Geronika-

Borges J.C., Carvalho V.L., Miranda M.D.,

ki A., Hakobyan E.K., Panosyan H.A., Calvaresi M.,

Meneses M.D., Nascimento M., Ferreira D., Rebel-

Boga C., Hovakimyan A.A. Curr. Org. Chem. 2017,

lo M.A., Galvão da Silva V.A., Paixão de Frugulhet-

21, 1131-1141. doi 10.2174/13852728216661701131

ti I.C.P. Med. Chem. Res. 2007, 16, 352-369. doi

03508

10.1007/s00044-007-9035-6

12. Sirakanyan S.N., Spinelli D., Geronikaki A.,

6. Van Linden O.P.J., Farenc C., Zoutman W.H.,

Hovakimyan A.A., Noravyan A.S. Tetrahedron. 2014,

Hameetman L., Wijtmans M., Leurs R., Tensen C.P.,

70, 8648-8656. doi 10.1016/j.tet.2014.09.047

Synthesis of New Derivatives of 1-Pyrazolyl-2,7-naphthyridines

S. N. Sirakanyan^a,*, S. G. Ghazaryan^b, E. K. Hakobyan^a, and A. A. Hovakimyan^a

^a Scientific Technological Center of Organic and Pharmaceutical Chemistry of NAS of Republic of Armenia,

0014, Republic of Armenia, Yerevan, pr. Azatutyana 26

*e-mail: shnnr@mail.ru

^b Scientific and Production Center «Armbiotechnology» of NAS of Republic of Armenia,

0056, Republic of Armenia, Yerevan, ul. Gyurjana 14

Received November 25, 2019; revised March 23, 2020; accepted March 23, 2020

The new 3-amino-1-(3,5-dimethyl-1H-pyrazol-1-yl)-2,7-naphthyridines were synthesized based on the mono-

hydrazido derivatives of 2,7-naphthyridines. By the cyclization of 3-chloro-1-(3,5-dimethyl-1H-pyrazol-1-yl)-

2,7-naphthyridine with hydrazine hydrate the tricyclic pyrazolo[3,4-c]-2,7-naphthyridine was obtained. Based

on the latter, a new heterocyclic system: pyrimido[1',2':1,5]pyrazolo[3,4-c]-2,7-naphthyridine was synthesized.

Keywords: pyrazole, 2,7-naphthyridines, pyrazolo[3,4-c]-2,7-naphthyridine, pyrimido[1',2':1,5]pyrazolo-

[3,4-c]-2,7-naphthyridine

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 56 № 5 2020