ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ, 2020, том 56, № 6, с. 829-858

ОБЗОРНАЯ СТАТЬЯ

УДК 547.442.3

2-АЦИЛЦИКЛОАЛКАНОНЫ

В ОРГАНИЧЕСКОМ СИНТЕЗЕ

^a Луганский национальный университет им. Тараса Шевченко, 91011, Украина, г. Луганск, ул. Оборонная 2

*е-mail: dyachvd@mail.ru

^b Научно-исследовательский институт физической и органической химии

ФГАОУ ВО «Южного федерального университета»,

344090, Россия, г. Ростов-на-Дону, пр. Стачки 194/2

Поступила в редакцию 07 января 2020 г.

После доработки 21 января 2020 г.

Принята к публикации 26 января 2020 г.

Систематизированы литературные данные по использованию 2-ацилциклоалканонов в органическом

синтезе. Материал классифицирован по типу образования продуктов реакции.

Ключевые слова: 2-ацилциклоалканоны, енамины, азотсодержащие гетероциклы, пиран, фуран, 1,4-ди-

азепин, спироциклизации.

DOI: 10.31857/S0514749220060014

СОДЕРЖАНИЕ

Введение………………………………………………………………………………………………………..830

1. Реакции, 2-ацилциклоалканонов, не относящиеся к гетероциклизациям…………………………....830

1.1. Реакции по мезо-положению 1,3-дикарбонильной системы…………………….………………...830

1.2. Реакции с электрофильной атакой, затрагивающей О-атом экзоциклической или эндоциклической

карбонильной групп……………………….…………….……………………………………………834

1.3. Превращение в енамины…………………………………………………………………………

835

2. Реакции, приводящие к замыканию азотсодержащих гетероциклов…………………..………………837

2.1. Получение производных индола, индолина и индолона…………….………..…………………837

2.2. Получение пиразолов и оксазолов………………………………………………………………….838

2.3. Формирование пиридинового цикла посредством циклизаций с участием аминов, иминов и

метиленактивных тиоамидов………………………………..………………………………………842

2.4. Формирование пиримидинового цикла…………………………………………………………….845

2.5. Формирование пиранового и фуранового кольца……………………………..……………………846

2.6. Формирование 1,4-диазепинового цикла……………………………………….…………………847

2.7. Спироциклизации………………………………………………………………….…………………848

3. Прямая внутримолекулярная циклизация 1,3-дикарбонильных соединений………….………………848

4. Реакции, ведущие к образованию в циклическом фрагменте непредельных связей или к его аромати-

зации…………………………………………………………………….……………………………………849

5. Реакции с раскрытием цикла или изменением его размерности………………………………………850

Выводы……………………………………………………………………………...………………………..852

829

830

ДЯЧЕНКО и др.

ВВЕДЕНИЕ

1) Присоединение по активированной кратной

связи реагента.

2-Ацилциклоалканоны, как простые, так и

функционализированные, благодаря наличию в

2) С-Алкилирование.

них, по крайней мере, двух реакционноспособных

3) Галогенирование.

центров обладают высокой химической активно-

стью. При наличии дополнительной функциональ-

4) Другие реакции.

ной группы во всех реакциях этих соединений, за

К реакциям первого типа относится, например,

исключением внутримолекулярной циклизации

присоединение 2-этокси(метокси)карбонилцикло-

и дегидратации, участвует именно 1,3-дикарбо-

гексанона 1 к бут-3-ен-2-ону 2, являющееся прев-

нильный фрагмент. Как и ациклические 1,3-ди-

ращением Михаэлевского типа, которое протека-

карбонильные соединения 2-ацилциклоалканоны

ет весьма легко, уже при комнатной температуре

в реакциях с различными бинуклеофильными

[2-7], либо при умеренном нагревании [6] в подхо-

реагентами часто демонстрируют выраженную

дящем растворителе, или без него. Интересно, что

склонность к реакциям гетероциклизации, что де-

для этой реакции вместо обычных оснований час-

лает их весьма перспективными синтонами в хи-

то используют более сложные катализаторы, та-

мии различных гетероциклов. Эти и другие свой-

кие как соединения палладия (II) [8], иттербия (III)

ства 2-ацилциклоалканонов, собственно, и будут

[9-11], (III) [12], циркония [13], лантана [14], же-

рассмотрены нами ниже. Данная работа выполне-

леза (III) [15-17], меди (II) [18], серебра [19], неко-

на с учетом отсутствия современных обзоров по

торые полимерные соединения [20, 21]. Наиболее

химии этих дикетонов и их производных. Отчасти,

эффективными из них в этой реакции, являются

причем, лишь косвенно, проблема, впрочем, была

соединения иттербия (III), обеспечивающие прак-

затронута в работе [1]. Настоящий обзор включа-

тически количественное (до 99%) образование

ет в основном литературу, опубликованную после

трикарбонильных соединений 3. Показано, что

2000 года.

аналогично реагируют и производные дикетонов

1. РЕАКЦИИ 2-АЦИЛЦИКЛОАЛКАНОНОВ, НЕ

1, дополнительно замещенные по циклогексаново-

ОТНОСЯЩИЕСЯ К ГЕТЕРОЦИКЛИЗАЦИЯМ

му циклу [22] (схема 1).

1.1. РЕАКЦИИ ПО МЕЗО-ПОЛОЖЕНИЮ

Эффективными непредельными реагентами

1,3-ДИКАРБОНИЛЬНОЙ СИСТЕМЫ

для 2-ацилциклоалканонов могут служить и нит-

роолефины, что было показано в работе [23] на

Эти реакции, обычно протекающие, как можно

примере энантио- и диастереоселективной реак-

полагать, через образование енолят-аниона, яви-

ции метил 2-оксоциклопентанкарбоксилата 6 с ни-

лись предметом многочисленных исследований,

тростиролом 7, приводящей к нитропроизводному

что в значительной мере связано с ценностью их

8 (схема 2).

продуктов как исходных соединений для проведе-

ния дальнейших гетероциклизаций. Данные пре-

Другим показательным примером реакций при-

вращения по результату могут быть подразделены

соединения по кратным связям непредельных ре-

на следующие типы:

агентов является показанная на нижеприведенной

Схема 1.

Cat

R = OMe, OEt.

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 56 № 6 2020

2-АЦИЛЦИКЛОАЛКАНОНЫ В ОРГАНИЧЕСКОМ СИНТЕЗЕ

831

Схема 2.

O Ph

NO₂

OMe + Ph

CO2Me

6, 94%

схеме реакция метил 2-оксоиндан-1-карбоксилата

По-разному протекает реакция замещенных

7 с малеинимидами 8, с помощью которой были

2,4-диацетил-5-гидрокси-5-метилциклогексано-

получены сукцинимиды 9. Отметим, что в этом

нов 18 с фармальдегидом и аминами. Так, при на-

случае реакция проводилась в режиме катализа

гревании реагентов в присутствии K₂CO₃ образу-

природными основаниями - хинином или хиниди-

ется производное 19, а при кипячении - бицикл 20,

ном [24] (схема 3).

проявляющий анальгетические свойства. Такой же

результат дает и реакция, проводимая при микро-

Не меняется ход реакции и при использовании

волновом облучении [29] (схема 6).

альдиминов [25], а также алкинов [26, 27]. Такой

При структурной модификации дикарбониль-

подход был использован для синтеза из 1,3-дике-

ных соединений за счет подобного типа реак-

тона 10 соединений 11 и 12, для которого в каче-

ций с введением подходящих заместителей воз-

стве реагентов были использованы соединения 13

можна дальнейшая гетероциклизация аддуктов.

и 14 соответственно (схема 4).

Примером может служить внутримолекулярная

Аналогичные превращения, как было показа-

циклизация продукта присоединения 2-(этокси-

но на примере 2-бензоилциклогексанона 15 могут

карбонил)циклопентанона 4 к 2-бромпропеноату

идти и с азодикарбоксилатами 16. В этом случае

21 в присутствии диэтиламино(триметил)силана,

катализатором служит комплекс Сu²⁺ и образуется

метил 2-бром-3-[1-(этоксикарбонил)-2-оксоцикло-

гидразиновый аддукт 17 [28] (схема 5).

пентил]пропаноата 22, катализируемая 1,8-диазо-

Схема 3.

COOMe

N R

COOMe

9, 45-95%

R = H, Ph, t-Bu, Bn.

Схема 4.

Boc

MeO₂C

11, 86%

12, 81%

R = Me, Et.

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 56 № 6 2020

832

ДЯЧЕНКО и др.

Схема 5.

O O

RO₂C

NCO₂R

CO₂R

NHCO₂R

17, 54-87%

R = Bn, Et.

Схема 6.

R²

R¹

HCHO, H₂N R2

HCHO,

H₂N R¹

K₂CO₃, reflux

D/K₂CO₃

20, 60-90%

19, 60-90%

R¹ = первичный амин; R² = C₃H₇, C₆H₇; X = H, Cl, OCH₃, NO₂, CH₃.

бицикло[5.4.0]ундек-7-еном и приводящая к об-

щем растворителе в основной среде, необходимой

разованию производного циклопента[b]фурана 23

для предварительного генерирования из субстра-

[30]. Аналогичная реакция протекает с цикличе-

тов С-анионов, приводит к С-алкилированию (бен-

скими аналогами соединений 21 [31] и с бицикли-

зилированию) по α-углеродному атому 1,3-дикар-

ческим 1,3-дикарбонильными соединениями типа

бонильной системы с образованием продуктов 28

4 [32] (схема 7).

[35-54] (схема 9).

Под действием определенных факторов воз-

Введение аллильного фрагмента в молекулу

можна внутримолекулярная свободнорадикальная

2-оксоциклогексанкарбоксилата 1 возможно при

циклизация замещенных

2-ацилциклогексано-

взаимодействии его с аллилацетатом 29. Реакция,

нов 24 в положение 2 с образованием бицикли-

приводящая к образованию аллилпроизводного

ческого продукта 25. Данная реакция использу-

30, протекает в толуоле и требует присутствия

ется в синтезе noncytotoxic against L1210 murine

палладиевого катализатора [55] (схема 10).

leukemia [33]. Дальнейшее окисление приводит к

Те же методы используются для введения ал-

(±)-Yezo’otogirin C 26, обладающего противоопу-

кильных, аллильных и бензильных заместителей в

холевой активностью [34] (схема 8).

α-положение циклических 1,3-дикетонов по отно-

Взаимодействие 1,3-дикетонов типа 1 с гало-

шению к циклической карбонильной группе при

геналканами и бензилгалогенидами 27 в подходя-

иной чем в соединениях 1 размерности карбоцик-

Схема 7.

COOMe

OMe +

COOMe

23, 86%

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 56 № 6 2020

2-АЦИЛЦИКЛОАЛКАНОНЫ В ОРГАНИЧЕСКОМ СИНТЕЗЕ

833

Схема 8.

R¹

COR²

R²

26, 92%

R¹ = Ph, Me; R² = OMe, i-Pr, s-Bu.

Схема 9.

O O

Base

R¹

R²

Hal

R²

28, 82-100%

R¹ = OEt, Me; R² = Ar, винил, Н, I, Br; Hal = Cl, Br, I.

ла [56], а также циклических 1,3-дикетонов, кон-

азоний-4-фтор-1-хлорометилбицикло[2,2,2]ок-

денсированных с бензольным ядром [57].

тан бис(тетрафторборат)] или Accufluor^TM NFSi

(N-фторобензосульфонимид), реагирующих в от-

По тому же самому наиболее реакционно-

сутствие растворителя [67, 68].

способному положению рассматриваемых ди-

карбонильных соединений 1 может быть про-

Рассматриваемые дикарбонильные соединения

ведено и галогенирование. Эффективными ре-

могут подвергаться не только гетеролитической,

но и свободнорадикальной по своему механизму

агентами для такого галогенирования являются

гетероциклизации под действием в качестве источ-

N-галогенсукцинимиды 31. Реакция заканчивает-

ника радикалов систем, содержащих подходящий

ся образованием хлор-, бром- и иодпроизводных

по строению фенол и окислитель. Примером мо-

α-ацилциклогексанонов 32 [58-66]. Наибольший

жет служить циклизация этил-2-оксоциклогек-

выход характерен для бром- (98%) и хлорпроиз-

санкарбоксилата 1 с β-нафтолом 33 в присутствии

водных (95%), наименьший - для иодпроизводных

хлорида железа (III) в подходящем растворителе

(72%) [58] (схема 11).

или без него при нагревании до 70°С, продуктом

Для введения атома фтора требуется исполь-

которой с выходом 35-97% (в зависимости от ус-

зование таких специфических фторирующих

ловий) является тетрациклическое производное с

агентов, как Selectfluor^TM F-TEDA-BF4 [1,4-ди-

фурановым циклом 34 [69] (схема 12).

Схема 10.

O O

30, 86%

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 56 № 6 2020

834

ДЯЧЕНКО и др.

Схема 11.

при действии арилбороновых кислот 38 дает био-

Hlg

логически активные С-арилпроизводные 39, явля-

ющиеся ингибиторами транспортеров дофамина

O N

O O

человека (hDAT) [71] (схема 13).

Образование О-замещенных производных, но в

более сложном варианте, характерно и для реак-

Hlg

ции этилового эфира циклогексанон-2-карбоновой

кислоты 1 с триметилхлорсиланом 40. При нор-

мальных условиях в бензоле при катализе триэти-

R = OEt, Me; Hlg = Cl, Br, I.

ламином реакция идет по циклической CO-группе

1.2. РЕАКЦИИ С ЭЛЕКТРОФИЛЬНОЙ АТАКОЙ,

так, что образуeтся О-триметилсилилпроизводное

ЗАТРАГИВАЮЩЕЙ О-АТОМ

41. В тетрагидрофуране же при 40°С атакуются

ЭКЗОЦИКЛИЧЕСКОЙ ИЛИ

оба карбонильных кислорода и получается смесь

ЭНДОЦИКЛИЧЕСКОЙ КАРБОНИЛЬНОЙ

изомерных продуктов бис-О-триметилсилилиро-

ГРУПП

вания 42 и 43, различающихся положением двух

сопряженных С=С связей, в соотношении 4:1 с об-

Для 2-ацилциклогексанонов в принципе воз-

щим выходом 93% [72] (схема 14).

можны реакции с электрофильной атакой по лю-

бой из двух имеющихся карбонильных групп, хотя

По-иному протекает реакция 2-ацетилцикло-

в целом они менее характерны, чем протекающие

пентанондикетона 44 с трифенилфосфаном 45, ре-

по атому α-углерода.

зультатом которой является замена экзоцикличе-

ской ОН-группы енольной формы на атом хлора и

Реакции по циклической CO-группе протека-

образование смеси (E)- и (Z)-β-хлоровинилкетонов

ют в разных условиях. Так, например, реакция

46 и 47 с общим выходом 72-78% [73] (схема 15).

2-ацилциклогексанона

35 с трифторметансуль-

фоангидридом 36 протекает в диэтиловом эфире

При нагревании дикетона 48 в присутствии со-

в присутствии гидрида натрия в атмосфере азота

единений рутения (ІІ) возможно восстановление

при температуре 0°С [70]. По всей вероятности,

одной или обеих кетогрупп до образования спир-

реакция начинается с электрофильной атаки либо

тов 49 и 50 соответственно. Реакция является сте-

непосредственно дикарбонильного соединения,

реоселективной и протекает с высокими выходами

либо его енольной формы. Продукт реакции 37

продуктов - около 99% [74] (схема 16).

Схема 12.

O O

FeCl₃

OEt

CO₂Et

34, 35-97%

Схема 13.

Tf₂O

ArB(OH)₂

OTf

Tf = CF₃SO₃.

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 56 № 6 2020

2-АЦИЛЦИКЛОАЛКАНОНЫ В ОРГАНИЧЕСКОМ СИНТЕЗЕ

835

Схема 14.

Me₃SiO

Me₃SiCl, 40°C

OSiMe₃

OSiMe

OEt

Me₃SiCl, 20°C

Me₃SiO

41, 89%

Схема 15.

O O

O Cl

PPh₃·CHCl₃

Перекисное окисление

2-ацетилциклопента-

ет способностью к последующей гетероциклиза-

нона 44 приводит к образованию промежуточных

ции под действием соответствующих реагентов

продуктов 51 и 52 и заканчивается формированием

с образованием нового азотистого гетероцикла.

бицикличесой системы гексагидро-3-метилцикло-

Чаще всего первичной атаке подвергается

пента[с][1,2]диоксол-3,6а-диола 53 [75] (схема 17).

циклическая кетогруппа, которая может происхо-

1.3. ПРЕВРАЩЕНИЕ В ЕНАМИНЫ

дить в самых различных условиях. Одним из приме-

ров реакций с такой атакой может служить взаимо-

Наиболее распространенной и изученной реак-

цией 2-ацилциклоалканонов с одной экзоцикличе-

действие этилового эфира циклогексанон-2-карбо-

ской группой является взаимодействие с аминами,

новой кислоты 1 с газообразным аммиаком при его

при котором атаке может подвергаться любая из

пропускании через реакционную смесь при 50°С,

двух карбонильных групп. Обычно продукт пер-

которое дает енамин 54. Он с успехом может быть

воначального аминирования кетогруппы облада-

использован для дальнейшей циклизации в гидри-

Схема 16.

O O

O OH

HCO₂H/Et₃N, Ru (II)

CF₃

PhCl, 40°C

R¹

OH OH

HCO₂H/Et₃N, Ru (II)

PhCl, 60°C

CF₃

R = H, 5-Br, 6-OH, 7-OH, 7-NHAc.

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 56 № 6 2020

836

ДЯЧЕНКО и др.

Схема 17.

OOH

O O

O OH

H₂O

OOH

-H₂O₂

53, 67%

Схема 18.

OAlk

OEt

NH₂-R

OEt

N O

54, 94%

R = H, аллил, CH(i-Pr)C(O)NEt₂, CН(Ph)Me.

рованный хинолин 55 [76]. Вместо аммиака может

Микроволновое облучение значительно ускоря-

быть применен ацетат аммония в метиловом спир-

ет реакцию, что дает возможность проведения

те при комнатной температуре [77]. Аналогично

синтеза без катализатора [84]. Установлено, что

аммиаку реагируют и замещенные амины в ус-

образующиеся таким путем енамины 58, прояв-

ловиях кислотного катализа при нагревании в

ляют ингибирующий эффект в отношении бакте-

подходящем растворителе

[78-80] (схема

18).

риофага кишечной группы Т4 [85] и антимикроб-

Реакции замещенных

2-ацетилциклогексано-

ный эффект в отношении St. aureus и E. coli [82]

нов 56 с ароматическими аминами 57а протекают

(схема 19).

несколько труднее - при кипячении реагентов в

бензоле [81], толуоле [82] в условиях кислотного

Продуктом подобной реакции может являться и

катализа (СН₃СООН), с тиосемикарбазидом 57b -

соответствующий имин 59, полученный при взаи-

при кипячении реагентов в этиловом спирте [83].

модействии реагентов 56 и 60 [86] (схема 20).

Схема 19.

H₂N R

R¹

57a, b

R²

58, 30-94%

R¹ = Me, OEt, OMe; R² = Ar (57a), NHCSNH₂ (57b).

Схема 20.

O Ar O

H₂N

59, 50-90%

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 56 № 6 2020

2-АЦИЛЦИКЛОАЛКАНОНЫ В ОРГАНИЧЕСКОМ СИНТЕЗЕ

837

Схема 21.

2. РЕАКЦИИ, ПРИВОДЯЩИЕ К ЗАМЫКАНИЮ

АЗОТСОДЕРЖАЩИХ ГЕТЕРОЦИКЛОВ

N R

2.1. ПОЛУЧЕНИЕ ПРОИЗВОДНЫХ ИНДОЛА,

H₂N R

ИНДОЛИНА И ИНДОЛОНА

Превращения циклических

1,3-дикарбониль-

( )_n

( )

ных реагентов в соединения индольного ряда чаще

61, 45-83%

всего включают начальную реакцию с амином, вы-

деление образующегося енамина и дальнейшую

X = NH, O; R = OH, NHPh, Ar; n = 0, 1.

циклизацию последнего.

В литературе имеются, однако, и сообщения, из

Например, для синтеза гексагидроиндола 67

которых следует, что подобные реакции могут про-

раствор кетоэфира 68 в СНСl₃ обрабатывают ами-

текать по другому пути - посредством отщепления

ном 69 при 70°С и получают енамин 70, который

кислорода боковой ацильной группы и образова-

затем циклизуют с малеиновым ангидридом 71

ния иминов 61. Это характерно для некарбоцикли-

[92]. Циклизация, по-видимому, включает началь-

ческих 1,3-дикетонов 62, в цикле которых присут-

ное ацилирование аминогруппы и последующее

ствует атом азота или кислорода. Взаимодействие

присоединение С-нуклеофильного реакционного

с аминами 63 протекает как при нагревании, так и

центра по двойной связи раскрытого структурного

при комнатной температуре [87-89]. Циклические

фрагмента ангидрида (схема 23).

амины реагируют с образованием смеси продук-

В подобные реакции могут вступать и вторич-

тов, в том числе образующихся в результате рас-

ные амины. Катализатором является K₂PtCl₄, а ми-

крытия гетерокольца [90] (схема 21).

кроволновое облучение сокращает время реакции

с 24-72 ч до 1.3-1.5 ч [93].

В то же время, взаимодействие 1,3-дикарбо-

нильного соединения 64 с замещенным о-фени-

Интересная реакция протекает между β-кето-

лендиамином 65 протекает без участия карбониль-

кислотами 72 и азидостиреном 73 в присутствии

ных групп и заканчивается замыканием гидриро-

трехвалентного марганца в качестве катализатора,

ванного имидазольного цикла так, что образуется

приводящая к образованию конденсированных

бензимидазолин 66 [91] (схема 22).

4,5,6,7-тетрагидроиндолов 74 [94] (схема 24).

Схема 22.

NH₂

H₂N

NH₂

66, 29-64%

R = H, Me, NO₂, COOH, COPh, 3,4-(NH₂)₂C₆H₃.

Схема 23.

R²

O O

R²

H₂N R²

NH O

OR¹

COR¹

( )

(

)_n

67, 43-87%

R¹ = Me, Et; R² = Ar, Het; n = 0, 1, 2.

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 56 № 6 2020

838

ДЯЧЕНКО и др.

Схема 24.

Mn (III)

–N₂

(

)_n

(

)_n

74, 51-83%

n = 1, 2, 3.

2.2. ПОЛУЧЕНИЕ ПИРАЗОЛОВ И ОКСАЗОЛОВ

генеза, индуцированного RANKL [104]. Следует

отметить, что такое течение реакции характерно и

Будучи 1,3-дикарбонильными соединениями,

для 1,3-дикарбонильных соединений, содержащих

структуры типа 75 легко претерпевают пиразоль-

большее количество циклов [105, 106]. На основе

ную циклизацию под действием гидразингидрата

полученных конденсированных систем с циклом

76. При этом образуются замещенные 4,5,6,7-тет-

пиразола синтезированы соединения с противо-

рагидроиндазолы 77 [95-101]. На их основе син-

опухолевой и антиметастатической активностью

тезированы соединения, обладающие свойствами

[107] (схема 26).

ингибиторов дипептидилпептидазы IV [102], а

Реакция 3-Ar-2,4-R-5-гидрокси-5-метилцикло-

также никотиновой кислоты [103] (схема 25).

гексанонов 56 с гидразингидратом 76 в этиловом

Трициклические производные

1,3-дикетонов

спирте протекает в зависимости от температурно-

78 также вступают в реакцию с гидразином 79

го режима. При 0°С образуются гидразоны 81, а

при кипячении в этиловом спирте в кислой сре-

при 60-80°С - тетрагидроиндазолы 82 [108-111].

де, в результате чего формируется гидрированное

Продуктом реакции β-циклокетолов 56 с 1-(пи-

производное нафтаиндазола 80. Его аналоги об-

ридин-2-ил)гидразином при кипячении в толуоле

ладают ингибирующим эффектом остеокласто-

в присутствии уксусной кислоты так же является

Схема 25.

O O

N NH

R³

NH₂NH₂·H₂O

R³

R¹

( )n

R²

( )n

R²

77, 27-100%

R¹ = Ar, OEt, CF₃; R² = Me, Et; R³ = i-Pr, Ме; n = 0, 1, 2.

Схема 26.

H₂N NH₂

R¹

80, 64-83%

R = H, COOEt.

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 56 № 6 2020

2-АЦИЛЦИКЛОАЛКАНОНЫ В ОРГАНИЧЕСКОМ СИНТЕЗЕ

839

Схема 27.

t°

H₂N-NH₂·H₂O

82, 47-88%

Ar O

N NH₂

Ar O

81, 41-60%

NH₂OH

84, 30-60%

O Ar O

N OH

85, 61-82%

R = OEt (a), Me (b), NMe (c), NAr (d), (Ме)₂СНО (e), t-BuO (f).

замещенный тетрагидроиндазол [112]. Достаточно

вом облучении независимо от карбонилсодержа-

гладкое протекание реакции с образованием гид-

щего заместителя образуется продукт циклизации

рированных индазолов объясняется их высокой

с изоксазольным циклом 84 [115]. С 2,4-диэтокси-

термодинамической устойчивостью и простран-

карбонилциклогексаноном 56а реакция, впрочем,

останавливается на стадии образования оксимов

ственным расположением карбонильных групп,

85 [116-119]. Соединения 84 являются умеренны-

благоприятствующих пиразольной циклизации

ми по силе ингибиторами бактериофага кишечной

[113]. В пользу этого свидетельствует тот факт, что

группы Т4 [120, 121] (схема 27).

3-Ar-2,4-R-5-гидрокси-5-метилциклогексанон

с объемными заместителями, такими как t-Bu, в

Подобным же образом реагируют с гидразин-

реакции с гидразингидратом образует лишь соот-

гидратом аналогичные циклогексеноны, которые

ветствующий гидразон 81 даже при кипячении ре-

образуются вследствие дегидратации в условиях

акционной смеси [114]. Использование менее ну-

кислотного катализа исходных производных ци-

клогексанонов 56 [122].

клеофильного гидроксиламина 83 независимо от

температуры реакции позволяет получить продукт

Наряду с образованием пиразольного или ок-

гетероциклизации 84 только при использовании

сазольного кольца продукта 86 может также про-

β-циклокетолов 56b, содержащих ацетильную, но

текать и процесс отщепления молекулы воды от

не сложноэфирную группу. Хотя при микроволно-

замещенного циклогексанонового цикла соедине-

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 56 № 6 2020

840

ДЯЧЕНКО и др.

Схема 28.

N N

a) NH₂NH₂·H₂O (7

b) NH₂OH·HCl (88)

MeOC

86a, b, 71-73%

R = H, 2-OH, 4-Cl, 4-Br; X = N (a), O (b).

ния 87 в результате взаимодействия соответствен-

пы, обеспечивающей возможность альтернатив-

но с гидразингидратом 76 или с гидроксиламином

ного варианта циклизации, приводящего к смеси

88 в метаноле при кипячении в течение 7 ч [123]

веществ 95-97 [126] (схема 30).

(схема 28).

Если реакции β-циклокетолов с гидразином или

Участие в реакции с гидроксиламином частично

фенилгидразином практически всегда заканчива-

замещенных 1,3-дикарбонильных соединений 89

ются образованием индазола [127, 128], кроме вза-

сопровождается частичным О-деметилированием

имодействия на холоду [120], то с дизамещенным

и заканчивается образованием смеси гидрирован-

или (гет)арилгидразином возможно образование

ных бензизоксазолов 90 и 91 [124]. В то же время с

одного из изомеров индазола [129-131], а также их

незамещенным β-циклокетолом 92 реакция проте-

смеси [132], енаминов [130, 133, 134], или смеси

кает как чистая циклизация с образованием лишь

индазола и енамина [135]. Первой в реакцию мо-

одного продукта 93 [125] (схема 29).

жет вступать как карбонильная группа циклогек-

сана, так и ацетильный фрагмент [130, 132, 133,

Другой пример неселективной и более слож-

135].

ной по своему механизму циклизации 1,3-дикар-

бонильных соединений, являющихся предметом

Так, при взаимодействии реагентов 98 и 99 в

настоящего обзора, протекающей в условиях

зависимости от условий реакции могут быть вы-

микроволнового облучения реагентов, приведен

делены два изомера индазола 100 или 101, а также

ниже. Здесь енаминный фрагмент реагента 94 по

енамины 102, в результате внутримолекулярной

существу играет роль криптокарбонильной груп-

циклизации преобразованые в гидрированные ин-

Схема29

O O

NH₂OH, EtOH, 25°C

OMe

HON

MeO

90, 10%

91, 34%

O O

NH₂OH, BF₃·OEt₂

( )_n

93, 48-89%

R = CF₂CF₂H, C₄F₉, CF₃, C₃F₇, (CF₂)₄H, C₆F₁₃; n = 0, 1.

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 56 № 6 2020

2-АЦИЛЦИКЛОАЛКАНОНЫ В ОРГАНИЧЕСКОМ СИНТЕЗЕ

841

Схема 30.

дазолы 101, или смесь продуктов 101 и 102 [130,

получают енамин, который может быть выделен и

135]. Следует заметить, что в структуре реагентов

подвергнут дальнейшей циклизации [134].

содержатся атомы фтора [130, 132, 135] (схема 31).

Иногда рассматриваемая реакция приводит к

В подобных реакция с гидразином индазол об-

двум изомерным гидрированным индазолам с раз-

разуется легко и промежуточный продукт обычно

ным выходом. При этом соотношение изомерных

не выделяют. При наличии в структуре монозаме-

продуктов таково, что позволяет заключить о пред-

щенного гидразина затрудняющих циклизацию

почтительности начальной N-нуклеофильной ата-

объемных заместителей и более мягких условий

ки по циклической СО-группе дикарбонильного

реакции (комнатная температура или слабое наг-

соединения, и, соответственно, меньшей реакци-

ревание, отсутствие катализатора) вначале часто

онной способности экзоциклической карбониль-

Схема 31.

R²

O O

O HN

N N

H₂NHN

R²

R¹

R⁴

R³

102

101, 76-88%

DMSO

O O

H₂NHN

R¹

N N

NH O

OMe

R¹

100, 67-75%

R¹ = Me, Et, Ph, фур-2-ил, cyclo-C₃H₅; R² =

, COOEt;

R³, R⁴ = Me, Me; H, H; фур-2-ил, H; X = 4-F, 1,2,3,4,5-(F)₅, 3,5-(CНF₂)₂.

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 56 № 6 2020

842

ДЯЧЕНКО и др.

Схема 32.

C₆H₅-NH-NH₂

CF₃

Pyrrolidine, THF

N N

C₆H₅

1:1

R-NH-NH₂

CH₃OH, reflux

N N

O O

1d, f

3d, e

5b, c

ной группы. Вероятно, влияние на ход начальной

с образованием производного акридина 105, на ос-

стадии реакции оказывают стерические факторы.

нове которого получены ингибиторы геликазы ви-

руса геппатита С NS3 [136], а также ингибиторы

Интересно, что присутствие в арильной груп-

ацетилхолинэстеразы (hAChE) и бутирилхолин-

пе реагента атома фтора значительно повышает

эстеразы человека (hBChE) [137]. В других услови-

селективность пиразольной циклизации в такой

ях с помощью такого рода реакций получают про-

степени, что реакция в этом случае позволяет

дукты 106 и их производные, обладающие анти-

получить только один из двух возможных гидри-

малярийной активностью [138] (схема 33).

рованных индазолов. Если вместо основания ис-

пользовать соль ArNHNH₂·HCl, реакция может

Сложноэфирная группа не всегда, однако, при-

протекать с повышенной региоселективностью.

нимает участие в реакции. Так, этил 2-оксоцикло-

С удлинением цепи заместителей в 1,3-дикетоне

гексанкарбоксилат 1 взаимодействует с произво-

направление реакции определяется стерическими

дными 4-аминопиридин-3-карбальдегида 107 при

факторами. Изменение жесткости концевой NH₂-

кипячении в этаноле в присутствии гидроксида

группы также влияет на соотношение двух путей

калия таким образом, что на стадии циклизации

циклизации [132] (схема 32).

вместо сложноэфирной участвует формильная

группа. Это приводит к образованию производных

2.3. ФОРМИРОВАНИЕ ПИРИДИНОВОГО

тетрагидробензо[b][1,6]нафтиридина

108

[139,

ЦИКЛА ПОСРЕДСТВОМ ЦИКЛИЗАЦИЙ

140] (схема 34).

С УЧАСТИЕМ АМИНОВ, ИМИНОВ

И МЕТИЛЕНАКТИВНЫХ ТИОАМИДОВ

Также с сохранением сложноэфирной группы

протекает и циклизация кетоэфира 1 пропарги-

Рассматриваемые дикарбонильные соединения

ламином 109 в метаноле, в которой на стадии за-

по отношению к ариламинам способны проявлять

мыкания пиридинового цикла участвует тройная

особую реакционную способность, поскольку в

углерод-углеродная связь. В результате продуктом

этом случае первичные продукты реакции кети-

реакции оказывается производное гексагидрохи-

минной структуры благодаря возможности даль-

нолина 110. Наилучшие выходы соединения 110

нейшей электрофильной атаки со стороны второй

получены при температуре реакции 40°С в при-

карбонильной группы могут подвергаться даль-

сутствии каталитических количеств NaAuCl₄ [141]

нейшей циклизации с замыканием пиридинового

(схема 35).

цикла. Иногда процесс проводят без выделения

промежуточного кетамина. Показательным при-

Конденсация 2-ацетил-4-ацетоксициклогексан-

мером может служить реакция анилинов 103 с

1,3-диона 111 с 3,4-дигидроизохинолином 112 при

2-этоксикарбонилциклогексаноном 104 (X = CH₂)

кипячении или при комнатной температуре при-

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 56 № 6 2020

2-АЦИЛЦИКЛОАЛКАНОНЫ В ОРГАНИЧЕСКОМ СИНТЕЗЕ

843

Схема 33.

R²

Ph₂O

(PhMe)

R¹

R²

EtO₂C

105, 65%

R¹

NH₂

AcOH,

R²

103

104

C₆H₆, Ph₂O

R¹

106, 39-84%

R¹ = OEt, OMe, Cl, Br, H, Me, OC₆H₄Cl-п; R² = H, Cl, OMe, O-i-Pr; X = CH₂, CF₂, N(Me), S.

Схема 34.

EtO

NH₂

EtOH/KOH

OEt

107

108, 82-83%

R¹

R²

;

; R¹ = Cl, Br; R² =H, OCH₃.

водит к образованию тетрациклического продукта

ем изомерной смеси изохинолина 115 и хинолина

113 [142] (схема 36).

116 [143].

Интересным и многообещающим реагентом

Это предопределяется возможностью двух ва-

для пиридиновых циклизаций 1,3-дикарбониль-

риантов первоначальной нуклеофильной атаки

ных соединений с одной экзоциклической карбо-

С-аниона реагента 114, обусловленной биэлектро-

нильной группой являются метиленактивные тио-

фильным характером субстрата 35 (схема 37).

амиды, классическим примером которых является

Аналогичная реакция

2-(2-тиенил)-1-цикло-

цианотиоацетамид 114. Показано, что в этиловом

спирте в присутствии основания (триэтиламина

гексанона 117 в присутствии триэтиламина (60°С)

или морфолина) 2-ацетилциклогексанон 35 (n = 1)

приводит к образованию только одного изомерного

взаимодействует с этим тиоамидом с образовани-

продукта - 1-(2-тиенил)-4-циано-5,6,7,8-тетрагид-

Схема 35.

O O

CO₂Et

MeOH, t°

EtO

H₂N

109

110, 91%

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 56 № 6 2020

844

ДЯЧЕНКО и др.

Схема 36.

O O

OAc

111

112

113, 88-93%

R = H, OMe.

Схема 37.

( )n

NH₂

EtOH, B

( )n

114

115, 49-88%

116, 3-42%

n = 0, 1.

роизохинолин-3-тиона 118. Это можно объяснить

С использованием [2-¹³С]-цианоацетамида 123

влиянием стерических факторов (аксиальным рас-

был подтвержден механизм образования изохино-

положением карбонильной группы в положении 1

линового 124 и хинолинового 125 изомерных про-

в исходном циклогексаноне), снижением реакци-

дуктов, включающий первичную нуклеофильную

атаку С-аниона реагента по двум СО-группам и

онной способности экзоциклической СО-группы,

образование в качестве конкурирующих интерме-

стабильностью промежуточного соединения 119 и

диатов структур 126 и 127. Соотношение продук-

образованием выгодной структуры с длинной це-

тов реакции зависит от заместителя в пара-поло-

почкой сопряженных связей [144] (схема 38).

жении арильного кольца исходного 2-ароилцикло-

В аналогичных условиях, но не только при наг-

гексанона 120, причем, во всех случаях основным

ревании, а и при комнатной температуре, и тоже

продуктом реакции является изохинолин

124.

селективно, протекает реакция 2-ароилциклогек-

Электроноакцепторные заместители в арильной

группе увеличивают количество хинолина 125 до

санонов 120 с цианоацетамидом 121, продуктами

максимально зафиксированного выхода 29% [146]

которой являются производные 5,6,7,8-тетрагид-

(схема 40).

ро-3-гидроксиизохинолин-4-карбонитрила

122,

которые были использованы для синтеза ингиби-

Взаимодействие 1,3-дикетона 35 с двумя моля-

торов EPHA4-киназы [145] (схема 39).

ми малононитрила 128 в этиловом спирте в при-

Схема 38.

O O

NH₂

117

114

119

118, 85%

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 56 № 6 2020

2-АЦИЛЦИКЛОАЛКАНОНЫ В ОРГАНИЧЕСКОМ СИНТЕЗЕ

845

Схема 39.

O O

NH₂

Et₃N

120

121

122, 76-88%

сутствии пиперидина приводит к смеси продук-

циклических амидинов [152], приводящих к обра-

тов 129 и 130 с суммарным выходом до 88% [147]

зованию пиримидинсодержащих структур 134 и

(схема 41).

135, приведены ниже (схема 42).

2.4. ФОРМИРОВАНИЕ ПИРИМИДИНОВОГО

Аналогичным образом реагируют и карбо-

ЦИКЛА

циклические 1,3-дикетоны. Так, 2-этоксикарбо-

нилциклогексанон 1, взаимодействуя с замещен-

Формирование пиримидинового цикла воз-

ным пиразолом 136 в присутствии уксусной кис-

можно посредством реакций 1,3-дикарбонильных

лоты при кипячении, образует пиразоло[5,1-b]хи-

соединений с амидинами 131 или соединениями

назолин 137 - аналог ингибитора вируса гепатита

типа 132, имеющими амидиновый (гуанидино-

С [153] (схема 43).

вый) фрагмент, включенный в состав гетероцикла.

Примеры таких реакций с участием в качестве суб-

Взаимодействие замещенных гидроксицикло-

стратов соединений 133 для обычных [148-151] и

гексанонов 56 с 3-амино-1,2,4-триазолом 138 мо-

Схема 40.

124, 57-83%

126

O O

TEA

C NH

DMSO-d₆

80°C

120

123

N C

125, 3-29%

127

R = NO₂, CN, COOMe, Cl, F, H, Me, OMe, OCHMe₂.

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 56 № 6 2020

846

ДЯЧЕНКО и др.

Схема 41.

EtOH, piperidine

NC CN

NH₂

N O

128

129

130

R = Me, Et.

Схема 42.

R³

R⁴

H₂N

R⁴

131

R²

R³

134, 31-87%

R¹

R²

R⁵

133

R⁶

R⁶ Y

132

135, 37-62%

X = C, N; R¹ = H, OEt; R² = H, Alk, Ar; R³ = OН; 2H; R⁴ = Het;

R⁵ = нет, Me, SMe; R⁶ = Me, H; Х = O, C, N; Y = C, N; Z = C, S, N.

жет приводить к разным продуктам в зависимости

ную стадию кислотного расщепления β-дикарбо-

от заместителя у карбонильной группы. При про-

нильной системы и тем самым циклогексанового

чих равных условиях (нагревание до 120-140°С

цикла. Примером служит катализируемое хлори-

без растворителя) если заместителем является

дом иттербия взаимодействие 2-этоксикарбонил-

OEt, то образуется с выходом 72-93% триазоло-

циклогексанона 1 с 1,8-нафтилендиамином 141,

хиназолин 139 с гидроксогруппой в положении 5

приводящее к образованию перимидина 142 [155]

и этиловый спирт. В случае, когда заместитель -

(схема 45).

метильная группа, образуется с низким выходом

2.5. ФОРМИРОВАНИЕ ПИРАНОВОГО

25% триазолохиназолин 140 с метильной группой

И ФУРАНОВОГО КОЛЬЦА

в положении 5 и вода [154] (схема 44).

Возможность формирования пиранового коль-

Иногда к формированию ядра пиримидина при-

ца иллюстрируется примером пирановой циклиза-

водят и реакции, очевидно, включающие началь-

ции соединения 143 под действием уксусного ан-

Схема 43.

H⁺

OEt

H₂N

136

137, 76%

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 56 № 6 2020

2-АЦИЛЦИКЛОАЛКАНОНЫ В ОРГАНИЧЕСКОМ СИНТЕЗЕ

847

Схема 44.

Ar OH

EtO

R¹ = OEt

O Ar

N N

139

R¹

H₂N

138

R¹ = Me

N N

140

Ar = Ph, 4-OMeC₆H₄, 3-NO₂C₆H₄.

Схема 45.

EtO

YbCl₃

OEt

NH₂

141

142, 50%

гидрида 144 в присутствии пиперидина при кипя-

тивного соединения 148 (кигамицина С) из дике-

чении реакционной смеси, приводящей к образо-

тона 149. Процесс начинается с его арилирования

ванию

2-оксо-4-фенилпирано[2,3-b]хиноксалина

фенилбороновой кислотой 150 [164] (схема 48).

145 [156] (схема 46).

β-Кетоэфир 151 с замещенным пропаргильным

По совершенно иному механизму способны

фрагментом в присутствии комплексного соедине-

подвергаться пирановой циклизации более прос-

ния палладия [Pd₂(дибензилиденацетон)₃·CHCl₃]

претерпевает сложную циклизацию с замыканием

тые карбоциклические 1,3-дикарбонильные сое-

динения, для которых циклизующими реагентами

фуранового цикла и превращением в 3-метил-2-фе-

нилтетрагидробензофуран 152 [165] (схема 49).

выступают фенолы. Для примера укажем на реак-

цию, приводяющую к α-пираноновой структуре

2.6. ФОРМИРОВАНИЕ 1,4-ДИАЗЕПИНОВОГО

146, в которой фенолы 147 реагируют с соедине-

ЦИКЛА

ниями 1 [157-162]. Данная реакция требует, впро-

Этот цикл может быть сформирован в рас-

чем, микроволнового облучения [163] (схема 47).

сматриваемых

1,3-дикарбонильных соединени-

Особый случай пирановой циклизации имеет

ях под действием таких циклизующих агентов,

место в качестве стадии синтеза биологически ак-

как 1,2-диамины, что было продемонстрировано

Схема 46.

(MeCO)₂O

144

N O O

143

145, 73%

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 56 № 6 2020

848

ДЯЧЕНКО и др.

Схема 47.

R²

O O

OEt

( )n

R³

( )

147

146, 60-94%

R¹, R², R³ = OH, H, H; -(CH)₄-, H; OH, H, OH; n = 0, 1.

Схема 48.

O O Br

B(OH)₂

149

150

148, 78%

1,3-дикарбонильными соединениями 156 образует

Схема 49.

спиросоединения 157 [167-175] (схема 51).

Взаимодействие трикарбонильного произво-

дного циклогексанона 56 с этиленгликолем 155

протекает региоселективно. И в этом случае атаке

подвергается лишь эндоциклическая СО-группа

субстрата, что приводит к образованию спиро-

соединений 158. Реакция реализуется в бензоле в

опять-таки на примере 3-бензоилхиноксалин-2-

присутствии уксусной кислоты при соотношении

она 143. Показано, что это соединение при цикли-

реагентов 1:2 соответственно [176] (схема 52).

зации о-фенилендиамином 153 в уксусной кислоте,

3. ПРЯМАЯ ВНУТРИМОЛЕКУЛЯРНАЯ

реагирует обеими своими аминогруппами, прев-

ЦИКЛИЗАЦИЯ 1,3-ДИКАРБОНИЛЬНЫХ

ращаясь в хиноксалино[2,3-b]бензо-1,5-диазепин

СОЕДИНЕНИЙ

154 [166] (схема 50).

Такие реакции возможны при наличии в 1,3-ди-

2.7. СПИРОЦИКЛИЗАЦИИ

карбонильных соединениях дополнительных,

Этиленгликоль 155 при кипячении в бензо-

удобно расположенных нуклеофильных реакцион-

ле или толуоле в условиях кислотного катализа с

ных центров, обладающих достаточной реакцион-

Схема 50.

H₂N

CH₃COOH

H₂N

N N

143

153

154, 97%

R = H, Alk.

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 56 № 6 2020

2-АЦИЛЦИКЛОАЛКАНОНЫ В ОРГАНИЧЕСКОМ СИНТЕЗЕ

849

Схема 51.

R¹

R²

( )_n

155

156

157, 75-90%

R¹ = Me, OMe, OEt; R² = H, Me, аллил; n = 0, 1.

Схема 52.

H⁺

OH O

155

158, 63-66%

R = CH₃, OEt.

ной способностью в отношении той или иной из

4. РЕАКЦИИ, ВЕДУЩИЕ К ОБРАЗОВАНИЮ

двух присутствующих карбонильных групп [177,

В ЦИКЛИЧЕСКОМ ФРАГМЕНТЕ

178]. Примером может служить циклизация ами-

НЕПРЕДЕЛЬНЫХ СВЯЗЕЙ

дов 159, протекающая под действием серной кис-

ИЛИ К ЕГО АРОМАТИЗАЦИИ

лоты и приводящая к образованию гетероцикли-

Производные циклогексанона 164 в кислой

ческих систем 160 - исходных соединений для

среде могут подвергаться дегидратации, резуль-

синтеза ингибиторов поли(ADP-рибозо)полиме-

татом которой является образование непредель-

разы-1 (PARP-1) [179] (схема 53).

ного 1,3-дикарбонильного соединения 165 [181]

(схема 55).

Возможна дегидрационная циклизация про-

изводного хинолина 161 в бензо[b]акридин 162.

Под действием окислителей может осущест-

Реакция протекает в присутствии BBr3 163 в

вляться полная ароматизация циклогексанового

дихлорметане при нагревании в атмосфере арго-

кольца. Так, при воздействии на 2,4-диацетил-5-гид-

на и, вероятно, включает предварительную акти-

рокси-5-метил-3-фенилциклогексанон 56 иодом в

вацию бензоильной группы как электрофила [180]

подходящем растворителе при кипячении получа-

(схема 54).

ют соединение 166 [182] (схема 56).

Схема 53.

H₂SO₄

159

160, 53%

R = OMe, COOEt.

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 56 № 6 2020

850

ДЯЧЕНКО и др.

Схема 54.

BBr₃, CH₂Cl₂

163

-H₂O

CH2Ph

161

162, 90%

Схема 55.

R¹

H⁺

OEt

R²

164

165, 36-80%

R¹, R² = Ph, Ar, Het.

В зависимости от условий реакции на основе

Схема 56.

соединения 171 получают три разных продукта:

при кипячении в бензоле в присутствии пара-то-

луолсульфокислоты образуется производное де-

гидратированного циклогексанона 172; реакция,

протекающая в метиловом спирте в присутствии

метилата натрия, приводит к ароматизации цикло-

гексанового фрагмента 173; при микроволновом

облучении в ДМСО в присутствии хлорида натрия

166, 20-55%

получают смесь замещенного изобензофурана 174

Омылением этил 2-оксоциклогексанкарбокси-

и образующегося в первом случае продукта 172

лата 1 в присутствии гидроксида натрия получают

[184] (схема 58).

кислоту 167, енольная форма которой легко об-

5. РЕАКЦИИ С РАСКРЫТИЕМ ЦИКЛА

разует циклический кеталь 168 с ацетоном 169 в

ИЛИ ИЗМЕНЕНИЕМ ЕГО РАЗМЕРНОСТИ

присутствии уксусного ангидрида и серной кисло-

ты. Соединение 168 является удобным исходным

При обработке 2-ацетилциклогексанона 35 во-

соединением для синтеза пиримидоизохинолина

дой при нагревании в присутствии соединения ин-

170

- ингибитора EphB4 тирозинкиназы [183]

дия в качестве катализатора происходит образова-

(схема 57).

ние 7-оксооктановой кислоты 175 [185] (схема 59).

Схема 57.

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 56 № 6 2020

852

ДЯЧЕНКО и др.

Под действием катализатора YbCl₃

при кипя-

Mori Y., Kakumoto K., Manabe K., Kobayashi S.

чении в EtOH или при комнатной температуре

Tetrahedron Lett. 2000, 41, 3107-3111. doi 10.1016/

S0040-4039(00)00319-1

циклические 1,3-дикарбонильные соединения 176

Drabina P., Broz B., Sedlak M., Padelkova Z. J. Orga-

взаимодействуют с ортофенилендиамином 65 с об-

nomet. Chem. 2011, 696, 971-981. doi 10.1016/

разованием бензимидазолов 177 [155] (схема 60).

j.jorganchem.2010.10.031

Известна реакция эфиров кетокислот 1 с расши-

Ding R., Katebzadeh K., Roman L., Berquist K.-E.,

рением карбоцикла путем включения в него двух

Lindström U.M. J. Org. Chem. 2006, 71, 352-355. doi

атомов углерода и образованием производных ци-

10.1021/jo051540n

клогептенона или циклооктенона 178, в которой

10.

Aplander K., Ding R., Lindström U., Wennerberg J.,

источником этих атомов служит фенилацетилен

Schultz S. Angew. Chem., Int. Ed. 2007, 46, 4543-

179, а катализатором - комплексное соединение

4546. doi 10.1002/anie.200700560

рения [26] (схема 61).

11.

Aplander K., Ding R., Krasavin M., Lindstrom U.,

Marcus U., Wennerberg J. Eur. J. Org. Chem. 2009,

ВЫВОДЫ

810-821. doi 10.1002/ejoc.200800922

Химия

2-ацилциклоалканонов стремительно

12.

Yadav J.S., Geetha V., Reddy B.V.S. Synth. Commun.

развивается благодаря высокой реакционной спо-

2002, 32, 3519-3524. doi 10.1081/SCC-120014790

собности этого класса органических соединений.

13.

Smitha G., Patnaik S., Reddy C.S. Synthesis. 2005,

Они являются базовыми для получения многих

711-713. doi 10.1055/s-2005-861837

природных и синтетических практически важных

14.

Mori K., Oshiba M., Hara T., Mizugaki T., Ebitani K.,

веществ. Преимущественно эти структуры явля-

Kaneda K. Tetrahedron Lett. 2005, 46, 4283-4286. doi

ются исходным материалом для получения О,N-

10.1016/j.tetlet.2005.04.099

содержащих гетероциклов. В то же время реакции

15.

Shimizu K., Miyagi M., Kan-no T., Kodama T.,

по карбоциклическому фрагменту молекул 2-ацил-

Kitayama Y. Tetrahedron Lett. 2003, 44, 7421-7424.

циклоалканонов малоизучены, что открывает воз-

doi 10.1016/j.tetlet.2003.08.048

можности развития новых направлений химии

16.

Shimizu K., Miyagi M., Kan-no T., Kitayama Y. J. Catal.

этого перспективного класса функционализиро-

2005, 229, 470-479. doi 10.1016/j.jcat.2004.11.030

ванных карбоциклов.

17.

Vasiloiu M., Gaertner P., Bica K. Sci. Chin. Chem.

2012, 55, 1614-1619. doi 10.1007/s11426-012-4657-z

КОНФЛИКТ ИНТЕРЕСОВ

18.

Yadav J.S., Reddy B.V.S., Baishya G., Venkat N.A.

Авторы заявляют об отсутствии конфликта ин-

Chem. Lett. 2005, 34, 102-103. doi 10.1246/cl.2005.102

тересов.

19.

Yao X., Li C.-J. J. Org. Chem. 2005, 70, 5752-5755.

doi 10.1021/jo050570n

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

20.

Shibatomi K., Nakahashi T., Uozumi Y. Synlett. 2000,

1. Шокова Э.А., Ким Д.К., Ковалев В.В. ЖОрХ. 2015,

1643-1645. doi 10.1055/s-2000-7951

51, 773-847. [Shokova E.A., Kim J.K., Kovalev V.V.

21.

Bensa D., Constantieux Th., Rodriguez J. Synthesis.

Russ. J. Org. Chem. 2015, 51, 755-830.] doi 10.1134/

2004, 923-927. doi 10.1055/s-2004-815996

S1070428015060019

22.

Ge H.M., Zhang L.-D., Tan R.X., Yao Z.-J. J. Am.

2. Bensa D., Brunel J.-M., Buono G., Rodriguez J. Synlett.

Chem. Soc. 2012, 134, 12323-12325. doi 10.1021/

2001, 715-717. doi 10.1055/s-2001-13369

ja305261h

3. Villano R., Scettri A. Synthesis. 2005, 757-760. doi

23.

Li H., Wang Y., Tang L., Wu F., Liu X., Guo C.,

10.1055/s-2005-861810

Foxman B.M., Deng L. Angew. Chem., Int. Ed. 2005,

4. Reddy Ch.R.V., Verkade J.G. J. Org. Chem. 2007, 72,

44, 105-108. doi 10.1002/anie.200461923

3093-3096. doi 10.1021/jo062505z

24.

Bartoli G., Bosco M., Carlone A., Cavalli A., Loca-

5. Basle O., Porсel S., Ladeira S., Bouhadir G., Bouris-

telli M., Mazzanti A., Ricci P., Sambri L., Melchior-

sou D. Chem. Commun. 2012, 48, 4495-4497. doi

re P. Angew. Chem., Int. Ed. 2006, 45, 4966-4970. doi

10.1039/C2CC30399J

10.1002/anie.200600370

6. Tateiwa J.,HosomiA.Eur.J.Org.Chem.2001,1445-1448.

25.

Yamaoka Y., Miyabe H., Yasui Y., Takemoto Y.

doi

10.1002/1099-0690(200104)2001:8<1445::AID-

Synthesis.

2007,

2571-2575. doi

10.1055/s-2007-

EJOC1445>3.0.CO;2-Q

983795

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 56 № 6 2020

2-АЦИЛЦИКЛОАЛКАНОНЫ В ОРГАНИЧЕСКОМ СИНТЕЗЕ

853

26.

Horino Y. Angew. Chem., Int. Ed. 2007, 46, 2144-2146.

45.

Kusama H., Watanabe E., Ishida K., Iwasawa N.

doi 10.1002/anie.200605228

Chem. Asian J. 2011, 6, 2273-2277. doi 10.1002/

asia.201100460

27.

Xi Y., Wang D., Ye X., Akhmedov N.G., Petersen J.L.,

Shi X. Org. Lett. 2014, 16, 306-309. doi 10.1021/

46.

Iwai T., Okochi H., Ito H., Sawamura M. Angew.

ol403337u

Chem., Int. Ed. 2013, 52, 4239-4242. doi 10.1002/

anie.201300265

28.

Marigo M., Kumaragurubaran N., Jørgensen K.A.

Synthesis. 2005, 957-960. doi 10.1055/s-2005-861796

47.

Hierold J., Lupton D.W. Org. Lett. 2012, 14, 3412-

3415. doi 10.1021/ol301386k

29.

Rajveer Ch., Stephenrathinaraj B., Sudharshini S.,

Kumaraswamy D., Shreshta B., Choudhury P.K. Res. J.

48.

Reddy C., Babu S.A., Aslam N.A., Rajkumar V.

Pharm., Biol. Chem. Sci. 2010, 1, 99-104.

Eur. J. Org. Chem. 2013, 2362-2380. doi 10.1002/

ejoc.201201382

30.

Hagiwara H., Sato K., Nishino D., Hoshi T., Suzuki T.,

Ando M. J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1. 2001, 2946-

49.

Hierold J., Hsia T., Lupton D.W. Org. Biomol. Chem.

2957. doi 10.1039/B107180G

2011, 9, 783-792. doi 10.1039/C0OB00632G

31.

Mekonnen A., Carlson R. Synthesis. 2006, 10, 1657-

50.

Chung S.H., Cho M.S., Choi J.Y., Kwon D.W.,

1663. doi 10.1055/s-2006-926459

Kim Y.H. Synlett. 2001, 1266-1268. doi 10.1055/

s-2001-16064

32.

Duan Y.-A., Cui L.-Q., Zuo L.-H., Zhang C. Chem.

Eur. J.

2015,

21,

13052-13057. doi

10.1002/

51.

Nishikawa K., Ando T., Maeda K., Morita T.,

chem.201502450

Yoshimi Y. Org. Lett. 2013, 15, 636-638. doi 10.1021/

ol303460u

33.

He S., Yang W., Zhu L., Du G., Lee C.-S. Org. Lett.

2014, 16, 496-499. doi 10.1021/ol403374h

52.

Penning M., Christoffers J. Eur. J. Org. Chem. 2013, 2,

389-400. doi 10.1002/ejoc.201201158

34.

Yang W., Cao J., Zhang M., Lan R., Zhu L., Du G.,

He S., Lee C.-S. J. Org. Chem. 2015, 80, 836-846. doi

53.

Bhar S., Chaudhyri S.K., Sahu S.G., Panja C.

10.1021/jo502267g

Tetrahedron.

2001,

57,

9011-9016. doi

10.1016/

S0040-4020(01)00896-1

35.

Anxionnat B., Robert B., George P., Ricci G.,

Perrin M.-A., Gomez Pardo D., Cossy J. J. Org. Chem.

54.

Kraus G.A., Nguyen T.H., Jeon I. Tetrahedron Lett.

2012, 77, 6087-6099. doi 10.1021/jo300887u

2003,

44,

659-661.

doi

10.1016/S0040-

4039(02)02693-X

36.

Casey M., Donnelly J.A., Ryan J.C., Ushioda S. Arkivoc.

2003, 7, 310-327. doi 10.3998/ark.5550190.0004.726

55.

Trost B.M., Fandrick D.R. Aldrich. Acta. 2007, 40,

59-72.

37.

Schmidt V.A., Alexanian E.J. J. Am. Chem. Soc. 2011,

133, 11402-11405. doi 10.1021/ja204255e

56.

Ooi T., Maruoka K. Aldrich. Acta. 2007, 40, 77-86.

38.

Fraga C.A.M., Teixeira L.H.P., Menezes C.M.S.,

57.

Ooi T., Maruoka K. Angew. Chem., Int. Ed. 2007, 46,

Sant’Anna C.M.R., Ramos M.C.K.V., Neto F.R.A.,

4222-4266. doi 10.1002/anie.200601737

Barreiro E.J. Tetrahedron. 2004, 60, 2745-2755. doi

58.

Pravst I., Zupan M., Stavber S. Tetrahedron. 2008, 64,

10.1016/j.tet.2004.01.079

5191-5199. doi 10.1016/j.tet.2008.03.048

39.

Ivkovic A., Matovic R., Saicic R.N. Org. Lett. 2004, 6,

59.

Mellegaard-Waetzig S.R., Wang C., Tunge J.A.

1221-1224. doi 10.1021/ol049875z

Tetrahedron.

2006,

62,

7191-7198. doi

10.1016/

40.

Punirun T., Peewasan K., Kuhakarn C., Soorukram D.,

j.tet.2005.12.072

Tuchinda P., Reutrakul V., Kongsaeree P., Prabpai S.,

60.

Sreedhar B., Reddy P.S., Madhavi M. Synth. Commun.

Pohmakotr M. Org. Lett. 2012, 14, 1820-1823. doi

2007,37,4149-4156.doi/10.1080/00397910701574908

10.1021/ol3004194

61.

Meshram H.M., Reddy P.N., Vishnu P., Sadashiv K.,

41.

Taber D.F., Guo P. J. Org. Chem. 2008, 73, 9479-9481.

Yadav J.S. Tetrahedron Lett. 2006, 47, 991-995. doi

doi 10.1021/jo8017704

10.1016/j.tetlet.2005.11.141

42.

Ito H., Ohmiya H., Sawamura M. Org. Lett. 2010, 12,

62.

Mei Y., Bentley P.A., Du J. Tetrahedron Lett. 2008, 49,

4380-4383. doi 10.1021/ol101860j

3802-3804. doi 10.1016/j.tetlet.2008.03.154

43.

Lamarque С., Beaufils F., Dénès F., Schenk K.,

63.

Etayo P., Badorrey R., Díaz-de-Villegas M.D.,

Renaud P. Adv. Synth. Catal. 2011, 353, 1353-1358.

Gálvez J.A. Adv. Synth. Catal. 2010, 352, 3329-3338.

doi 10.1002/adsc.201000852

doi 10.1002/adsc.201000594

44.

Miura T., Shimada M., Murakami M. Angew. Chem.

64.

Fang L.-Z., Shen J.-M., Li Q.-H., Yan F.-L. Asian

2005, 117, 7770-7772. doi 10.1002/anie.200502650

J. Chem. 2011, 23, 3425-3427.

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 56 № 6 2020

854

ДЯЧЕНКО и др.

65.

Fang L.-Z., Li Q.-H., Liu J.-P., Yan F.-L. Asian J. Chem.

Voronina E.V., Kriven’ko A.P. Pharm. Chem. J. 2002,

2011, 23, 2919-2921.

36, 131-134.] doi 10.1023/A:1019678210738

66.

Bartoli G., Bosco M., Carlone A., Locatelli M.,

83.

Поплевина Н.В., Кривенько А.Г., Щелочкова О.А.,

Melchiorre P., Sambri L. Angew. Chem., Int. Ed. 2005,

Голиков А.Г., Солодовников С.Ф. ЖОрХ. 2009, 45,

44, 6219-6222. doi 10.1002/anie.200502134

1796-1799. [Poplevina N.V., Kriven’ko A.P., Shche-

67.

Stavber G., Zupana M., Stavber S. Tetrahedron Lett.

lochkova O.A., Golikov A.G., Solodovnikov S.F.

2007, 48, 2671-2673. doi 10.1016/j.tetlet.2007.02.077

Russ. J. Org. Chem. 2009, 45, 1790-1794.] doi 10.1134/

68.

Burger C.C., Barron B.R., Tunge J.A. Synlett. 2006,

S1070428009120070

2824-2826. doi 10.1055/s-2006-950265

84.

Щелочкова О.А., Сорокин В.В., Кривенько А.П.

69.

Parnes R., Kshirsagar U.A., Werbeloff A. Org. Lett.

Бутлеровские сообщения. 2003, 4, 20-21. roi jbc-

2012, 14, 3324-3327. doi 10.1021/ol301297k

01/3-1-1-20

70.

Petersen M.D., Boye S.V., Nielsen E.H., Willumsen J.,

85.

Сорокин В.В., Кривенько А.П., Виноградова Н.А.,

Sinning S., Wiborg O., Bols M. Bioorg. Med. Chem.

Плотников О.П. Хим.-фарм. ж. 2001, 35, 24-26.

2007, 15, 4159-4174. doi 10.1016/j.bmc.2007.03.069

[Sorokin V.V., Kriven’ko A.P., Vinogradova N.A.,

71.

Christensen H.S., Boye S.V., Thinggaard J., Sinning S.,

Plotnikov O.P. Pharm. Chem. J. 2001, 35, 488-490.]

Wiborg O., Schiøtt B., Bols M. Bioorg. Med. Chem.

doi 10.1023/A:1014090608261

2007, 15, 5262-5274. doi 10.1016/j.bmc.2007.05.015

86.

Гейн В.Л.,ПрусаковаА.С.,НосоваН.В., ВахринМ.И.,

72.

Langer P., Schneider T. Synlett. 2000, 497-500. doi

Воронина Е.В., Кривенько А.П. Хим.-фарм. ж.

10.1055/s-2000-6570

2010, 44, 25-27. [Gein V.L., Prusakova A.S., Noso-

73.

Popov S.A., Tkachev A.V. Synth. Сommun. 2001, 31,

va N.V., Vakhrin M.I., Voronina E.V., Kriven’ko A.P.

233-243. doi 10.1081/SCC-100000204

Pharm. Chem. J. 2010, 44, 427-429.] doi 10.1007/

s11094-010-0483-9

74.

Cotman A.E., Cahard D., Mohar B. Angew. Chem., Int.

Ed. 2016, 55, 5294-5298. doi 10.1002/anie.201600812

87.

Yoo K.H., Choi E.B., Lee H.K., Yeon G.H., Yang H.C.,

75.

Novikov V.L., Shestak O.P. Russ. Chem. Bull. 2013, 62,

Pac C.S. Synthesis. 2006, 1599-1612. doi 10.1055/

2171-2190. doi 10.1007/s11172-013-0316-6

s-2006-926463

76.

Украинец И.В., Колесник Е.В., Сидоренко Л.В.,

88.

Becker W.A, Eller G.A., Holzer W. Synthesis. 2005,

Горохова О.В., Туров А.В. ХГС. 2006, 874-886.

2583-2589. doi 10.1055/s-2005-872078

[Ukrainets I.V., Kolesnik E.V., Sidorenko L.V.,

89.

Tapia R.A., López C., Morello A. Synthesis. 2005,

Gorokhova O.V., Turov A.V. Chem. Heterocycl.

903-906. doi 10.1055/s-2005-861802

Compd. 2006, 42, 765-775.] doi 10.1007/s10593-006-

90.

Kotljarov A., Iaroshenko V.O., Volochnyuk D.M.

0159-2

Synthesis.

2009,

3869-3879. doi

10.1055/s-0029-

77.

Ohashi T., Oguro Y., Tanaka T., Shiokawa Z., Tanaka Y.,

1216995

Shibata S., Sato Y., Yamakawa H., Hattori H., Yamamo-

91.

Тонких Н., Страков А., Петрова М., Чернышев В.В.,

to Y., Kondo S., Miyamoto M., Nishihara M., Ishimu-

Щенк Г. ХГС. 2002, 822-827. [Tonkikh N., Strakov A.,

ra Y., Tojo H., Bara A., Sasaki S. Bioorg. Med. Chem.

Petrova M., Chernyshev V.V., Schenk H. Chem.

2012, 20, 5507-5517. doi 10.1016/j.bmc.2012.07.034

Heterocycl. Compd.

2002,

38,

724-729.] doi

78.

Украинец И.В., Березнякова Н.Л., Горохова О.В., Ту-

10.1023/A:1019929622048

ров А.В., Шишкина С.В. ХГС. 2007, 43, 1180-1187.

92.

Cui J., Chai D.I., Miller C., Hao J., Thomas C., Wang J.,

[Ukrainets I.V., Bereznyakova N.L., O.V., Turov A.V.,

Scheidt K.A., Kozmin S.A. J. Org. Chem. 2012, 77,

Shishkina S.V. Chem. Heterocycl. Compd. 2007, 43,

7435-7438. doi 10.1021/jo301061r

1001-1007.] doi 10.1007/s10593-007-0156-0

79.

Dahmen S., Bräse S. Synthesis. 2001, 1431-1449. doi

93.

Liu X-Y. Che C-M. Angew. Chem., Int. Ed. 2009, 48,

10.1055/s-2001-16080

2367-2371. doi 10.1002/anie.200805383

80.

Schinnerl M., Murray J.K., Langenhan J.M.,

94.

Ng E.P.J., Wang Y.-F., Chiba S. Synlett. 2011, 783-786.

Gellman S.H. Eur. J. Org. Chem. 2003, 721-726. doi

doi 10.1055/s-0030-1259920

10.1002/ejoc.200390112

95.

DeAngelis A., Wang D-H., Buchwald S.L. Angew.

81.

Рамазанов А.К., Сорокин В.В., Кривенько А.П.

Chem., Int. Ed. 2013, 52, 3434-3437. doi 10.1002/

Бутлеровские сообщения. 2002, 2, 79-82. roi jbc-

anie.201208544

01/2-2-6-79

96.

Hang C., Li Q., Zhu Y., Katayama H. Synth.

82.

Гейн В.Л., Гейн Н.В., Воронина Э.В., Кривенько А.П.

Commun.

2011,

41,

3318-3324. doi

10.1080/

Хим.-фарм. ж. 2002, 36, 23-26. [Gein V.L., Gein N.V.,

00397911.2010.517892

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 56 № 6 2020

2-АЦИЛЦИКЛОАЛКАНОНЫ В ОРГАНИЧЕСКОМ СИНТЕЗЕ

855

97.

Zhu Y.-M., Qin L.-N., Liu R., Ji S-J., Katayama H.

112.

Amirthaganesan S., Aridoss G., Park Y.H., Kim J.S.,

Tetrahedron Lett. 2007, 48, 6262-6266. doi 10.1016/

Son S.M., Jeong Y.T. Heterocycles. 2008, 75, 537-

j.tetlet.2007.07.033

554. doi 10.3987/COM-07-11231

98.

Ermolenko M.S., Guillou S., Janin Y.L. Tetrahedron.

113.

Левандовская Е.Б. Автореф. дис. … канд. фарм.

2013, 69, 257-263. doi 10.1016/j.tet.2012.10.034

наук. Пермь. 2008.

114.

Гейн В.Л., Гейн Н.В., Потемкин К.Д., Кривень-

99.

Kashima C. Heterocycles. 2003, 60, 959-987. doi

ко А.П. ЖОХ. 2004, 74, 1687-1691. [Gein V.L.,

10.3987/REV-02-560

Gein N.V., Potemkin K.D., Kriven’ko A.P. Russ.

100.

Kashima C., Miwa Y., Shibata S., Nakazono H. J.

J. Gen. Chem. 2004, 74, 1564-1568.] doi 10.1007/

Heterocycl. Chem. 2002, 39, 1235-1240. doi 10.1002/

s11176-005-0056-x

jhet.5570390618

115.

Rajanarendar E., Rao E.K., Karunakar D. Indian

101.

Kashima C., Shibata S., Yokoyama H., Nishio T. J.

J. Chem., Sect B. 2006, 45, 805-807.

Heterocycl. Chem. 2003, 40, 773-782. doi 10.1002/

116.

Григорьева Э.А., Сорокин В.В., Кривенько А.П.

jhet.5570400505

Бутлеровские сообщения. 2002, 3, 26-28. roi jbc-

102.

Wu D., Jin F., Lu W., Zhu J., Li C., Wang W., Tang Y.,

01/2-3-11-26

Jiang H., Huang J., Liu G., Li J. Chem. Biol. Drug

117.

Гейн В.Л., Носова Н.В., Потемкин К.Д., Алиев З.Г.,

Des.

2012,

79,

897-906. doi

10.1111/j.1747-

Кривенько А.П. ЖОрХ.

2005,

41,

1039-1044.

0285.2012.01365.x

[Gein V.L., Nosova N.V., Potemkin K.D., Aliev Z.G.,

Kriven’ko A.P. Russ. J. Org. Chem. 2005, 41, 1016-

103.

Van Herk T., Brussee J., van den Nieuwen-

1022.] doi 10.1007/s11178-005-0287-7

dijk A.M.C.H., van der Klein P.A.M., Izerman A.P.,

118.

Рамазанов А.К., Сорокин В.В., Кривенько А.П.

Stannek C., Burmeister A., Lorenzen A. J. Med.

Бутлеровские сообщения. 2002, 6, 81-82. roi jbc-

Chem. 2003, 46, 3945-3951. doi 10.1021/jm030888c

01/or12

104.

Wei G., Wu Y., He X.-L., Liu T., Luo J., Qiu W.-W.

119.

Amirthaganesan S., Mohan R.T.S., Murugavel K.,

Eur. J. Med. Chem. 2017, 131, 48-67. doi 10.1016/

Muthukumaran G., Pandiarajan K. Indian J. Chem.

j.ejmech.2017.03.008

Sect. B. 2007, 46B, 1004-1004.

105.

Li H., Zou H., Gao L., Liu T., Yang F., Li J-Ya., Li J.,

120.

Смирнова Н.О., Плотников О.П., Виноградова Н.А.,

Qiu W.-W., Tang J. Heterocycles. 2012, 85, 1117-

Сорокин В.В., Кривенько А.П. Хим.-фарм. ж.

1139. doi 10.3987/COM-12-12445

1995, 29, 44-45. [Smirnova N.O., Plotnikov O.P.,

106.

Sun L., Li B., Su X., Chen G., Li Y., Yu L., Li L.,

Vinogradova N.A., Sorokin V.V., Kriven’ko A.P.

Wei W. J. Med. Chem. 2017, 60, 6638-6648. doi

Pharm. Chem. J. 1995, 29, 49-50.] doi 10.1007/

10.1021/acs.jmedchem.7b00592

BF02219464

121.

Maharramov A.M., Ismiev A.I., Rashidov B.A. Acta

107.

Gao C., Dai F-J., Cui H-W., Peng S.-H., He Y.,

Crystallogr., Sect. E. 2010, 66, o3030-o3030. doi

Wang X., Yi Z.-F., Qiu W.-W. Chem. Biol. Drug Des.

10.1107/S1600536810043667

2014, 84, 223-233. doi 10.1111/cbdd.12308

122.

Субботин В.Е., Субботин В.В., Кривенько А.П.

108.

Вафина Г.Ф., Галин Ф.З., Хакимова Т.В., Юну-

Хим. хим. технол. 2008, 51, 112-115.

сов М.С. ЖОрХ. 2000, 36, 1709-1717 [Vafina G.F.,

123.

Hote B.S., Lokhande P.D. Synth. Commun. 2014, 44,

Galin F.Z., Khakimova T.V., Yunusov M.S. Russ.

1492-1500. doi 10.1080/00397911.2013.862724

J. Org. Chem. 2000, 36, 1709-1717].

124.

Абеле Э., Абеле Р., Лукевиц Э. ХГС. 2007, 43,

109.

Сорокин В.В., Григорьев А.В., Рамазанов А.К.,

483-493. [Abele E., Abele R., Lukevics E. Chem.

Кривенько А.П. ХГС. 1999, 35, 757-759. [Soro-

Heterocycl. Compd. 2007, 43, 387-407.] doi 10.1007/

kin V.V., Grigor’ev A.V., Ramazanov A.K., Kri-

s10593-007-0057-2

ven’ko A.P. Chem. Heterocycl. Compd. 1999, 35,

125.

Sevenard D.V., Khomutov O.G., Pashkevich K.I.,

671-673.] doi 10.1007/BF02251624

Lork E., Röschenthaler G.-V. Helv. Chim.

110.

Potekhin K.A., Askerov R.K., Hajiyeva K.E., Gadiro-

Acta.

2002,

85,

1960-1972. doi

10.1002/1522-

va N.A., Nazarov S.I. Acta Crystallogr., Sect. E. 2013,

2675 ( 2 0 0 2 0 7 ) 8 5 : 7 < 1 9 6 0 : : A I D -

69, o243-o243. doi 10.1107/S1600536813000937

HLCA1960>3.0.CO;2-6

111.

Maharramov A.M., Ismiev A.I., Rashidov B.A,

126.

Hwang B.H., Choi E.B., Lee H.K., Yang H.C.,

Aliyev I.V. Acta Crystallogr., Sect. E. 2011, 67,

Chung B.Y., Pak C.S. Synthesis. 2008, 22, 3569-3578.

o1127-o1127. doi 10.1107/S1600536811013195

doi 10.1055/s-0028-1083197

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 56 № 6 2020

856

ДЯЧЕНКО и др.

127.

Flores A.F.C., Martins M.A.P., Rosa A., Flores D.C.,

140.

Shelar D.P., Rote R.V., Patil S.R., Jachak M.N.

Zanatta N., Bonacorsso H.G. Synth. Commun. 2002,

Luminescence. 2012, 27, 398-413. doi 10.1002/

32, 1585-1594. doi 10.1081/SCC-120004150

bio.1364

128.

Kashima C., Tsykamoto Y., Miva Y., Higashide K. J.

141.

Faňanás F.J., Arto T., Mendoza A., Rodríguez F. Org.

Heterocycl. Chem. 2001, 38, 601-606. doi 10.1002/

Lett. 2011, 13, 4184-4187. doi 10.1021/ol201655u

jhet.5570380308

142.

Гулякевич О.В., Зайцев В.Г., Михальчук А.Л.

ХГС. 2000, 36, 1092-1098. [Gulyakevich O.V., Zai-

129.

Osborne R., Clarke N., Glossop P., Kenyon A., Liu H.,

tsev V.G., Mikhal’chuk A.L. Chem. Heterocycl.

Patel S., Summerhill S., Jones L.H. J. Med. Chem.

Compd. 2000, 36, 956-962.] doi 10.1007/BF02256981

2011, 54, 6998-7002. doi 10.1021/jm2007535

143.

Kaiho T., San-nohe K., Kajiya S., Suzuki T., Otsuka K.,

130.

Стракова И., Страков А., Петрова М. ХГС. 2002,

Ita T., Kamiya J., Maruyama M. J. Med. Chem. 1989,

38, 494-498. [Strakova I., Strakovs A., Petrova M.

32, 351-357. doi 10.1021/jm00122a012

Chem. Heterocycl. Compd. 2002, 38, 429-433.] doi

144.

Лозинский М.О., Чернега А.Н., Шелякин В.В.

10.1023/A:1016079221645

ЖОрХ. 2002,

38,

1718-1722.

[Lozinskii M.O.,

131.

Gopalakrishnan M., Thanusu J., Kanagarajan V. ХГС.

Chernega A.N., Shelyakin V.V. Russ. J. Org. Chem.

2008, 44, 1183-1188. [Gopalakrishnan M., Thanusu J.,

2002, 38, 1661-1665.] doi 10.1023/A:1022522420258

Kanagarajan V. Chem. Heterocycl. Compd. 2008, 44,

145.

Van Linden O.P.J., Farenc C., Zoutman W.H.,

950-955.] doi 10.1007/s10593-008-0137-y

Hameetmann L., Wijtmans M., Leurs R., Tensen C.P.,

132.

Sevenard D.V., Khomutov O.G., Kodess M.I.,

Siegal G., de Esch I.J.P. Eur. J. Med.Chem. 2012, 47,

Pashkevich K.I., Loop I., Lork E., Röschenthaler G.-V.

493-500. doi 10.1016/j.ejmech.2011.11.020

Can. J. Chem. 2001, 79, 183-194. doi 10.1139/v01-

146.

Van Linden O.P.J., Wijtmans M., Roumen L.,

003

Rotteveel L., Leurs R., de Esch I.J.P. J. Org. Chem.

133.

Илалдинов И.З., Фаткулина Д.А., Кадыров Р.

2012, 77, 7355-7363. doi 10.1021/jo301138w

ЖОрХ. 2011, 47, 933-934. [Ilaldinov I.Z., Fatkuli-

147.

Shestopalov A.M., Shestopalov A.A., Rodinovs-

na D.A., Kadyrov R. Russ. J. Org. Chem. 2011, 47,

kaya L.A. Synthesis. 2008, 1-25. doi 10.1055/s-2007-

952-953.] doi 10.1134/S1070428011060224

990942

134.

Vaickelioniene R., Mickevicius V., Mikulskiene G.

148.

Кузнецов А.Ю., Чапышев С.В. ХГС. 2007, 43,

ХГС.

2004,

40,

895-904.

[Vaickelioniene R.,

1556-1560.

[Kuznetsov A.Yu., Chapyshev S.V.

Mickevicius V., Mikulskiene G. Chem. Heterocycl.

Chem. Heterocycl. Compd. 2007, 43, 1320-1324.] doi

Compd.

2004,

40,

767-775.] doi

10.1023/

10.1007/s10593-007-0200-0

B:COHC.0000040773.29086.36

149.

Кузнецов А.Ю., Нам Н.Л., Чапышев С.В. ХГС.

2007, 43, 762-767. [Kuznetsov A.Yu., Nam N.L.,

135.

Хлебникова Т.С., Исакова В.Г., Лахвич Ф.А., Кур-

Chapyshev S.V. Chem. Heterocycl. Compd. 2007, 43,

ман П.В. ХГС. 2008, 44, 393-400. [Khlebnicova T.S.,

640-645.] doi 10.1007/s10593-007-0100-3

Isacova V.G., Lakhvich F.A., Kurman P.V. Chem.

150.

Кузнецов А.Ю., Чапышев С.В. ХГС. 2007, 43,

Heterocycl. Compd. 2008, 44, 301-308.] doi 10.1007/

1374-1380.

[Kuznetsov A.Yu., Chapyshev S.V.

s10593-008-0044-2

Chem. Heterocycl. Compd. 2007, 43, 1167-1173.] doi

136.

Gemma S., Butini S., Campiani G., Brindisi M.,

10.1007/s10593-007-0179-6

Zanoli S., Romano M.P., Tripaldi P., Savini L., Fiori-

151.

Тонких Н.Н., Страков А.Я., Петрова М.В. ХГС.

ni I., Borrelli G., Novellino E., Maga G. Bioorg.

2000, 30, 212-215. [Tonkikh N.N., Strakov A.Ya.,

Med. Chem. Lett. 2011, 21, 2776-2779. doi 10.1016/

Petrova M.V Chem. Heterocycl. Compd. 2000, 30,

j.bmcl.2010.09.002

174-177.] doi 10.1007/BF02283547

137.

Spilovska K., Korabecny J., Kral J., Horova A.,

152.

Воскресенский Л.Г., Борисова Т.Н., Овчаров М.В.,

Musilek K., Soukup O., Drtinova L., Gazova Z.,

Куликова Л.Н., Сорокина Е.А., Борисов Р.С., Вар-

Siposova K., Kuca K. Molecules. 2013, 18, 2397-

ламов А.В. ХГС.

2008,

44,

1861-1870.

2418. doi 10.3390/molecules18022397

[Voskressensky L.G., Borisova T.N., Ovcharov

138.

Cross R.M., Maignan J.R., Mutka T.S., Luong L.,

M.V., Kulilova L.N., Sorokina E.A., Borisov R.S.,

Sargent J., Kyle D.E., Manetsch R. J. Med. Chem.

Varlamov A.V. Chem. Heterocycl. Compd. 2008, 44,

2011, 54, 4399-4426. doi 10.1021/jm200015a

1510-1519.] doi 10.1007/s10593-009-0217-7

139.

Patil S.R., Shelar D.P., Rote R.V., Jachak M.N.

153.

Hwang J.Y., Windisch M.P., Jo S. Kim K., Kong S.,

J. Fluorescence. 2011, 21, 2037-2052. doi 10.1007/

Kim H.C., Kim S., Kim H., Lee M.E., Kim Y.,

s10895-011-0915-2

Choi J., Park D.-S., Park E., Kwon J., Nam J., Ahn S.,

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 56 № 6 2020

2-АЦИЛЦИКЛОАЛКАНОНЫ В ОРГАНИЧЕСКОМ СИНТЕЗЕ

857

Cechetto J., Kim J., Liuzzi M., No Z., Lee J. Bioorg.

169.

Hayashi Y., Shoji M., Kishida S. Tetrahedron Lett.

Med. Chem. Lett. 2012, 22, 7297-7301. doi 10.1016/

2005, 46, 681-685. doi 10.1016/j.tetlet.2004.11.119

j.bmcl.2012.10.123

170.

Muthusamy S., Krishnamurthi J., Suresh E. Chem.

154.

Поплевина Н.В., Кузнецова А.А., Кривенько А.П.

Commun. 2007, 861-863. doi 10.1039/B613008A

ХГС.

2010,

46,

1420-1422.

[Poplevina N.V.,

171.

Shcherbakova I., Huang G., Geoffroy O. J., Nair S.K.,

Kuznetsova A.A., Kriven’ko A.P. Chem. Heterocycl.

Swierczek K., Balandrin M.F., Fox J., Heaton W.L.,

Compd. 2010, 46, 1148-1150.] doi 10.1007/s10593-

Conklin R.L. Bioorg. Med. Chem. Lett. 2005, 15,

010-0644-5

2537-2540. doi 10.1016/j.bmcl.2005.03.054

155.

Cai L., Ji X., Yao Z., Xu F., Shen Qi. Chin. J. Chem.

172.

Aburel P.S., Romming C., Ma K., Undheim K.

2011, 29, 1880-1886.

J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1. 2001, 1458-1472. doi

156.

Мамедов В.А., Калинин А.А., Губайдуллин А.Т.,

10.1039/B101462P

Литвинов И.А., Левин Я.А. ХГС. 2003, 39, 101-

173.

Hassner A., Bandi C.R., Panchgalle S. Synlett. 2012,

105. [Mamedov V.A., Kalinin A.A., Gubaidullin A.T.,

23, 2773-2776. doi 10.1055/s-0032-1317529

Litvinov I.A., Levin Ya.A. Chem. Heterocycl. Compd.

2003, 39, 96-100.] doi 10.1023/A:1023028927007

174.

Watson F.C., Kilburn J.D. Tetrahedron Lett. 2000, 41,

10341-10345. doi 10.1016/S0040-4039(00)01859-1

157.

Nazeruddin G.M., Pandharpatte M.S., Mulani K.B.

C. R. Chim.

2012,

15,

91-95. doi

10.1016/

175.

Huang F., Browne C.E., Wu W.-M., Juhász A., Ji F.,

j.crci.2011.10.005

Bodor N. Pharm. Res. 2003, 20, 1681-1689. doi

158.

Kumar B.S., Reddy Y.T., Reddy P.N., Kumar P.S.,

10.1023/a:1026160023030

Rajitha B. J. Heterocycl. Chem. 2006, 43, 477-479.

176.

Kriven’ko A.P., Kozlova E.A., Grigor’ev A.V.,

doi 10.1002/jhet.5570430233

Sorokin V.V. Molecules.

2003,

251-255. doi

159.

Smitha G., Reddy C.S. Synth. Сommun. 2004, 34,

10.3390/80200251

3997-4003. doi 10.1081/SCC-200034821

177.

Kier M.J., Leon R.M., O’Rourke N.F., Rhein-

160.

Singh P.R., Singh D.U., Samant S.D. Synlett. 2004,

gold A.L., Micalizio G.C. J. Am. Chem. Soc. 2017,

1909-1912. doi 10.1055/s-2004-830858

139, 12374-12377. doi 10.1021/jacs.7b06286

161.

Rahmatpour A., Mohammadian S. C. R. Chim. 2013,

178.

Qin X.-Y., Chen B.-Y., Fu J.-J., Shan L., Lei X.-G.,

16, 271-278. doi 10.1016/j.crci.2013.01.006

Zhang W.-D. Eur. J. Med. Chem. 2015, 102, 256. doi

162.

Kumar B.S., Kumar P.S., Srinivasulu N., Rajitha B.,

10.1016/j.ejmech.2015.07.051

Reddy Y.T., Reddy P.N., Udupi R.H. ХГC. 2006, 42,

179.

Park C.-H., Chun K., Choi J.-H., Ji W.-K., Kim H.Y.,

197-200. [Kumar B.S., Kumar P.S., Srinivasulu N.,

Kim S.H., Han G., Kim M.-H. Bull. Korean

Rajitha B., Reddy Y.T., Reddy P.N., Udupi R.H.

Chem. Soc. 2011, 32, 1650-1656. doi 10.5012/

Chem. Heterocycl. Compd. 2006, 42, 172-175.] doi

bkcs.2011.32.5.1650

10.1007/s10593-006-0066-6

180.

Valès M., Lokshin V., Pèpe G., Samat A., Guglielmet-

163.

Katkevičs M., Kontijevskis A., Mutule I., Sūna E.

ti R. Synthesis. 2001, 2419-2426. doi 10.1055/

ХГС. 2007, 43, 200-208. [Katkevičs M., Kontijevs-

s-2001-18719

kis A., Mutule I., Sūna E. Chem. Heterocycl. Compd.

181.

Усова Е.Б., Лысенко Л.И., Крапивин Г.Д., Куль-

2007, 43, 151-159.] doi 10.1007/s10593-007-0025-x

невич В.Г. ХГС. 1996, 32, 639-647. [Usova E.B.,

164.

Turner P.A., Griffin E.M., Whatmore J.L., Shipman M.

Lysenko L.I., Krapivin G.D., Kul’nevich V.G. Chem.

Org. Lett.

2011,

13,

1056-1059. doi

10.1021/

Heterocycl. Compd. 1996, 32, 548-554.] doi 10.1007/

ol103103n

BF01164783

165.

Yoshida M., Ohno S., Shishido K. Chem. Eur. J. 2012,

182.

Sharma A., Pandey J., Tripathi R.P. Tetrahedron Lett.

18, 1604-1607. doi 10.1002/chem.201103246

2009, 50, 1812-1816. doi 10.1016/j.tetlet.2009.02.001

166.

Калинин А.А., Исайкина О.Г., Мамедов В.А. ХГС.

183.

Zhao H., Dong J., Lafleur K., Nevado C., Caflisch A.

2007, 43, 1539-1606. [Kalinin A.A., Isaikina O.G.,

ACS Med. Chem. Lett. 2012, 3, 834-838. doi 10.1021/

Mamedov V.A. Chem. Heterocycl. Compd. 2007, 43,

ml3001984

1307-1314.] doi 10.1007/s10593-007-0198-3

167.

Nakatani K., Izawa T., Isoe S. J. Org. Chem. 1994, 59,

184.

Rao H.S.P., Senthilkumar S.P. J. Org. Chem. 2004,

5961-5969. doi 10.1021/jo00099a027

69, 2591-2594. doi 10.1021/jo0353839

168.

Basarab G.S., Jordan D.B., Gehret T.C., Schwartz R.S.

185.

Kawata А., Takata K., Kuninobu Y., Takai K. Angew.

Bioorg. Med. Chem.

2002,

10,

4143-4154. doi

Chem., Int. Ed. 2007, 46, 7793-7795. doi 10.1002/

10.1016/S0968-0896(02)00272-9

anie.200702798

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 56 № 6 2020