ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ, 2020, том 56, № 6, с. 859-869

УДК 547.422.3; 547.461.3; 547.834.2; 548.737

ОДНОРЕАКТОРНЫЙ СИНТЕЗ ПРОИЗВОДНЫХ

ТИЕНО[2,3-b]ПИРИДИНОВ

И ПИРИДО[3',2:4,5]ТИЕНО[3,2-d]ПИРИМИДИНОВ

В. Н. Хрусталевc, d, В. Г. Ненайденкоe, *

^a Луганский национальный университет им. Тараса Шевченко, 91011, Украина, г. Луганск, ул. Оборонная 2

^b Национальный исследовательский центр «Курчатовский институт»,

123182, Россия, г. Москва, ул. Академика Курчатова 1

^c ФГАОУ ВО «Российский университет дружбы народов», 117198, Россия, г. Москва, ул. Миклухо-Маклая 6

^d ФГБУН «Институт органической химии им. Н.Д. Зелинского», 119991, Россия, г. Москва, Ленинский пр. 47

^e ФГБОУ ВО «Московский государственный университет им. М.В. Ломоносова»,

119991, Россия, г. Москва, Ленинские горы 1

*e-mail: nenajdenko@gmail.com

Поступила в редакцию 07 апреля 2020 г.

После доработки 09 апреля 2020 г.

Принята к публикации 13 апреля 2020 г.

Конденсацией 3-метил(этил)пентан-2,4-дионов, цианотиоацетамида, α-галогенкарбонильных соедине-

ний, циклогексанона и формамида синтезированы 4,5,6-триалкил-3-амино-2-ацилтиено[2,3-b]пиридины,

7',9'-диметил-8'-этил-1'Н-спиро[циклогексан-1,2'-пиридо[3',2:4,5]тиено[3,2-d]пиримидин]-4'(3'Н)-он и

7,8,9-триметилпиридо[3',2':4,5]тиено[3,2-d]пиримидин-4-амин. Строение ряда полученных тиено[2,3-b]-

пиридинов изучено методом РСА.

Ключевые слова: 3-метил(этил)пентан-2,4-дионы, цианотиоацетамид, α-галогенкарбонильные сое-

динения, циклогексанон, формамид, тиено[2,3-b]пиридины, пиридо[3',2:4,5]тиено[3,2-d]пиримидины,

рентгеноструктурный анализ.

DOI: 10.31857/S0514749220060026

Функционализированные тиено[2,3-b]пириди-

предшественников. Он состоит в конденсации

ны пригодны для лечения заболеваний ЦНС [1]

3-метил(этил)-2,4-пентандионов 2а-с с цианоти-

и ингибирования С-терминальной гидролазы L1

оацетамидом 3 и α-галогенкетонами 4a-l, проте-

(UCH-L1) [2]. Они перспективны при создании

кающей в ДМФА при 50°С в присутствии экви-

противомикробных [3] и противоопухолевых пре-

молярного количества этилата натрия. Вероятная

паратов [4-6]. Основные методы их синтеза сво-

схема реакции включает образование алкенов

дятся к достройке к пиридиновому ядру тиофено-

Кневенагеля А, внутримолекулярно циклизующих-

вого, или к тиофеновому пиридинового [7].

ся в пиридин-2-тиолаты натрия В. Взаимодействие

В настоящем исследовании разработан одно-

последних с алкилирующими реагентами 4a-l

реакторный метод синтеза 4,5,6-триалкил-3-ами-

приводит к органическим сульфидам С, способ-

но-2-ацилтиено[2,3-b]пиридинов

1a-l, перспек-

ным образовывать в основной среде карбанионы

тивных субстратов для синтеза поликонденси-

D. В условиях реакции происходит внутримоле-

рованных гетероциклов [8-11], из ациклических

кулярное замыкание тиофенового ядра в имино-

859

860

ДЯЧЕНКО и др.

Схема 1.

EtONa

-H₂O

–H₂O

H₂N

OH2N

S Na

2a-c

Hlg

4a-l

EtONa

NH₂

N S

1a-l

1, R = H, Z = тиен-2-ил (a); H, 4-ClC₆H₄ (b); H, 4-MeOC₆H₄ (c); H, BuO (d); H, тиазол-2-иламино (e);

H, i-Pr (f); H, Pr (g); H, 4-AcC₆H₄NH (h); H, Me(CH₂)₇O (i); Me, 2-MeC₆H₄NH (j); Et, PhNH (k);

Et, 4-BrC₆H₄ (l); 2, R = H (a), Me (b), Et (c); 4, Hlg = Br, Z = тиен-2-ил (a); Br, 4-ClC₆H₄ (b);

Br, 4-MeOC₆H₄ (c); Cl, BuO (d); Cl, тиазол-2-иламино (e); Cl, i-Pr (f); Cl, Pr (g);

Cl, 4-AcC₆H₄NH (h); Cl, Me(CH₂)₇O (i); Cl, 2-MeC₆H₄NH (j);

Cl, PhNH (k); Br, 4-BrC₆H₄ (l).

производные Е, стабилизирующиеся в полностью

[2,3-b]пиридин-2-ил)(4-метоксифенил)метанона

замещенные 3-аминотиено[2,3-b]пиридины 1a-l

1с изучено методом РСА.

(схема 1).

Центральный

3-амино-4,6-диметилтиено-

Строение (3-амино-4,6-диметилтиено[2,3-b]пи-

[2,3-b]пиридин-2-ил)кетоновый фрагмент всех

ридин-2-ил)(тиофен-2-ил)метанона 1а, (3-амино-

трех молекул практически плоский [среднеквадра-

4,6-диметилтиено[2,3-b]пиридин-2-ил)(4-хлорфе-

тичное отклонение неводородных атомов от сред-

нил)метанона 1b и (3-амино-4,6-диметилтиено-

ней плоскости равно 0.039 Å (1a), 0.055 Å (1b) и

0.045 Å (1c)]. По-видимому, это определяется на-

личием как обширной системы сопряженных свя-

зей, так и достаточно прочной внутримолекуляр-

ной водородной связи N-H∙∙∙O (рис. 1-3, табл. 1).

Плоские тиенильный (1a), хлорфенильный (1b)

и метоксифенильный (1c) заместители развернуты

относительно центрального 3-амино-4,6-диметил-

тиено[2,3-b]пиридин-2-ил)кетонового фрагмента

на угол 28.38(10), 33.00(5) и 37.09(4)°, соответ-

Рис.

1. Молекулярная структура соединения

1a.

ственно. Следует отметить, что метокси-группа в

Атомы представлены 50% эллипсоидами анизотроп-

соединении 1c расположена копланарно бензоль-

ных смещений. Штриховой линией показана внутри-

молекулярная водородная связь N-H∙∙∙O.

ному циклу.

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 56 № 6 2020

ОДНОРЕАКТОРНЫЙ СИНТЕЗ ПРОИЗВОДНЫХ ТИЕНО[2,3-b]ПИРИДИНОВ

861

C¹⁵

N³

C⁴

O¹

C⁵

C^3A

C⁸

C²

C⁹

C¹⁴

C⁶

C^7A

N⁷

S¹

C¹⁰

C¹³

C¹¹

C¹²

Рис.

2. Молекулярная структура соединения

1b.

Рис. 3. Молекулярная структура соединения 1c. Атомы

Атомы представлены 50% эллипсоидами анизотроп-

представлены 50% эллипсоидами анизотропных сме-

ных смещений. Штриховой линией показана внутри-

щений. Штриховой линией показана внутримолеку-

молекулярная водородная связь N-H∙∙∙O.

лярная водородная связь N-H∙∙∙O.

В кристалле, молекулы соединений 1a, 1b и 1c

1b и 1c образуют соответствующие полиморфные

образуют стопки вдоль кристаллографической оси

модификации (1a - в центросимметричной про-

a (рис. 4-6). Молекулы в стопках приблизительно

странственной группе P2₁/c, 1b и 1c - в полярной

параллельны плоскости (1 0 2). Короткие контакты

пространственной группе Cc).

в кристаллических структурах отсутствуют.

Конденсация 3-метил-2,4-пентандиона 2b с ци-

Важно заметить, таким образом, что соедине-

анотиоацетамидом 3 в растворе ДМФА в присут-

ния 1b и 1c являются изоструктурными, в то вре-

ствии этилата натрия при 50°С, последующее вве-

мя как соединение 1a - изотипным соединениям

дение в реакционную смесь α-хлорацетонитрила

1b и 1c. Очевидно, что связано это с различным

5 и кипячение продукта данного взаимодействия

расположением стопок относительно друг друга.

в течении 1 ч в формамиде позволяет синтезиро-

Так, в кристаллической структуре 1a стопки вдоль

вать

7,8,9-триметилпиридо[3',2':4,5]тиено[3,2-d]-

кристаллографической оси b располагаются по

пиримидин-4-амин 6. Интермедиатом данной мно-

типу «голова-к-хвосту» с сохранением полярного

гокомпонентной реакции, очевидно, является тие-

направления (полярная пространственная группа

нопиридин F (схема 2).

Cc), тогда как в кристаллических структурах 1b

и 1c стопки вдоль того же направления распола-

Многокомпонентная конденсация, состоящая

гаются по принципу «голова-к-голове», при этом

из

3-этил-2,4-пентандиона

2с, цианотиоацета-

появляется центр инверсии (центросимметричная

мида 3, α-хлорацетамида 7 и циклогексанона,

пространственная группа P2₁/c). Следовательно,

протекающая в аналогичных указанным выше

можно ожидать, что изученные соединения 1a,

условиях, приводит к образованию

7',9'-диме-

Таблица 1. Водородные связи в структурах 1a, 1b и 1c (Å и град).

D-H∙∙∙A

d(D-H)

d(H∙∙∙A)

d(D∙∙∙A)

угол (DHA)

Соединение 1a

N³-H^3A∙∙∙O¹

0.90(5)

2.01(5)

2.712(5)

133(4)

Соеднение 1b

N³-H^3A∙∙∙O¹

0.85(2)

2.04(2)

2.697(2)

133.6(19)

Соеднение 1c

N³-H^3A∙∙∙O¹

0.84(2)

2.08(2)

2.693(2)

129.7(17)

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 56 № 6 2020

862

ДЯЧЕНКО и др.

Рис. 4. Кристаллическая структура соединения 1a.

Рис. 5. Кристаллическая структура соединения 1b.

тил-8'-этил-1'Н-спиро-[циклогексан-1,2'-пиридо-

обезболивающих препаратов [14]. Логично пред-

[3',2:4,5]тиено[3,2-d]пиримидин]-4'(3'Н)-она

положить образование в данной конденсации в ка-

потенциального полупродукта при создании про-

честве интермедиата замещенного тиенопиридина

тивомикробных [12], антиастматических [13] и

G (схема 2).

Спектральные характеристики подтверждают

строение синтезированных соединений 1a-l, 6, 8

(см. эксперим. часть). Отметим наличие в спектрах

ЯМР ¹Н сигналов протонов алифатических заме-

стителей в характерных областях δ с типичным

расщеплением, а также сигналов протонов NH и

NH₂ в виде уширенных синглетов. Образование

спиросочлененного фрагмента молекулы 8 под-

тверждает вицинальное расположение амино- и

карбамоильной групп, что типично для таких сис-

тем [15].

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ

Параметры элементарных ячеек и интенсивно-

сти отражений для 1a, 1b и 1c измерены на син-

хротронной станции

«БЕЛОК» Национального

исследовательского центра

«Курчатовский ин-

ститут», используя двухкоординатный детектор

Rayonix SX165 CCD (T 100 K, λ 0.96990 Å, φ-

сканирование с шагом 1.0°). Обработка экспери-

ментальных данных проведена с помощью про-

граммы iMOSFLM, входящей в комплекс программ

Рис. 6. Кристаллическая структура соединения 1c.

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 56 № 6 2020

ОДНОРЕАКТОРНЫЙ СИНТЕЗ ПРОИЗВОДНЫХ ТИЕНО[2,3-b]ПИРИДИНОВ

863

Схема 2.

2c,

2b,

Me NH₂

ClCH₂C(O)NH₂

ClCH₂CN

NH₂

N S

, AcOH, t

-H

HC(O)NH₂, t

–H₂O

NH₂

N S

CCP4 [16]. Для полученных данных проведен учет

стрировали на спектрофотометре Varian VXR-400

поглощения рентгеновского излучения по програм-

(399.97 и 100 МГц соответственно) в растворах

ме Scala [17]. Основные кристаллоструктурные

DMSO-d₆, внутренний стандарт - TMC. Масс-

данные и параметры уточнения представлены в

спектры получали на масс-спектрометре высо-

табл. 2. Структуры определены прямыми ме-

кого разрешения Orbitrap Elite (для соединений

тодами и уточнены полноматричным методом

1а-с, e, f, h, i, 6). Образцы для HRMS растворя-

наименьших квадратов по F² в анизотропном

ли в 1 мл DMSO, разбавляли в 100 раз 1%-ной

приближении для неводородных атомов. Атомы

HCOOH в CH₃CN, вводили шприцевым насосом

водорода амино-групп выявлены объективно в

со скоростью 40 мкл/мин в источник ионизации

электрораспылением. Потоки газов источника

разностных Фурье-синтезах и уточнены изотроп-

но с фиксированными параметрами смещения

были отключены, напряжение на игле составляло

3.5 кВ, температура капилляра

275°С. Масс-

[U_изо(H)

1.2U_экв(N)]. Положения остальных

спектры регистрировали в режимах положи-

атомов водорода во всех соединениях рассчи-

тельных и отрицательных ионов в орбитальной

таны геометрически и включены в уточне-

ловушке с разрешением

480000. Внутренние

ние с фиксированными позиционными парамет-

калибранты - ион [2DMSO + Н]⁺ (m/z 157.03515)

рами (модель «наездника») и изотропными па-

в положительных ионах и додецилсульфат-

раметрами смещения [Uiso(H) = 1.5Ueq(C) для

анион (m/z 265.14789) в отрицательных ионах.

CH₃-групп и U_iso(H) = 1.2U_eq(C) для остальных

Для остальных соединений (1d, g, j-l, 8) масс-спек-

групп]. Все расчеты проведены с использовани-

тры снимали на спектрометре Agilent 1100 Series

ем комплекса программ SHELXTL [18]. Таблицы

с селективным детектором Agilent LS/MSDLS

координат атомов, длин связей, валентных и тор-

(образцы вводили в матрице CH₃COOH, ионизация

сионных углов и анизотропных параметров сме-

ЭУ, 70 эВ). Элементный анализ осуществляли на

щения для соединений 1a, 1b и 1c депонированы

приборе Perkin Elmer CHN-analyser. Температуры

в Кембриджском Банке Структурных Данных, но-

плавления определяли на блоке Кофлера. Ход

мера депонирования - CCDC 1880558 (1a), CCDC

реакции и чистоту полученных соединений

1880559 (1b) и CCDC 1880560 (1c).

контролировали методом ТСХ на пластинках

ИK спектры получали на приборе ИКС-40 в

Silufol UV-254 в системе ацетон-гексан (3:5), про-

вазелиновом масле. Спектры ЯМР ¹H и ¹³C реги-

явление парами йода и УФ-облучением.

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 56 № 6 2020

864

ДЯЧЕНКО и др.

Таблица 2. Кристаллоструктурные данные для соединений 1a, 1b и 1c.

Соединение

Элементный состав

C₁₄H₁₂N₂OS₂

C₁₆H₁₃ClN₂OS

C₁₇H₁₆N₂O₂S

Молекулярная масса

288.38

316.79

312.38

Размеры монокристалла, мм

0.05×0.15×0.25

0.10×0.10×0.25

0.10×0.10×0.20

Сингония

моноклинная

Пространственная группа

P2₁/с

P2₁/c

a, Å

6.9652(14)

7.1131(14)

7.1300(14)

b, Å

25.630(5)

27.840(6)

28.265(6)

c, Å

7.2852(15)

7.2401(14)

7.2850(15)

β, град

97.37(3)

100.67(3)

100.89(3)

V, Å³

1289.8(5)

1409.0(5)

1441.7(5)

d_c, г·см^-3

1.485

1.493

1.439

F(000)

600

656

0.956

0.988

0.537

76.76

76.86

76.98

Количество измеренных отражений

6331

18340

25378

Количество независимых отражений (R_int)

2054 (0.054)

3017 (0.104)

2995 (0.070)

Количество отражений с I > 2σ(I)

1947

2548

2645

Количество уточняемых параметров

181

199

209

R₁; wR₂ [для отражений с I > 2 σ(I)]

0.041; 0.090

0.048; 0.123

0.039; 0.097

R₁; wR₂ (все измеренные отражения)

0.048; 0.097

0.057; 0.130

0.046; 0.102

GOF по F²

1.046

1.080

1.055

коэффициент экстинкции

0.004(1)

0.013(2)

0.006(1)

T_мин; T_макс

0.770; 0.940

0.770; 0.900

4,5,6-Триалкил-3-амино-2-ацилтиено[2,3-b]-

последовательно промывали

водой, этанолом

пиридины 1a-l. Общая методика. К перемеши-

гексаном.

ваемой смеси 10 ммоль 1,3-дикетона 2а-с и 1.0 г

(3-Амино-4,6-диметилтиено[2,3-b]пиридин-

(10 ммоль) цианотиоацетамида 3 в 20 мл ДМФА

2-ил)(тиофен-2-ил)метанон (1а). Выход 2.2 г

при 20°С прибавляли раствор, приготовленный

(77%), желтые поленообразные кристаллы, т.пл.

из 0.23 г (10 ммоль) металлического натрия и

230-232°С (АсOH). ИК спектр, ν, см^-1: 3413, 3390,

20 мл этанола, нагревали до 50°С и прибавляли

3295 (NH₂), 1698 (С=О), 1648 (δNH₂). Спектр ЯМР

10 ммоль α-галогенкетона 4a-l. Затем реакцион-

¹Н, δ, м.д.: 2.47 c (3Н, Ме), 2.72 с (3H, Ме), 7.07

ную смесь перемешивали при 20°С 5 ч и оставля-

с (1Н, Н^5Py), 7.22-7.26 м (1Н, Н4тиофенил), 7.88-

ли на сут, после чего разбавляли равным объемом

7.94 м (2Н, Н³ и Н^{4тиофенил}), 8.10 уш.с (2Н, NH₂).

воды. Образовавшийся осадок отфильтровывали,

Спектр ЯМР ¹³С, δ, м.д.: 20.6, 24.4, 101.2, 121.7,

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 56 № 6 2020

ОДНОРЕАКТОРНЫЙ СИНТЕЗ ПРОИЗВОДНЫХ ТИЕНО[2,3-b]ПИРИДИНОВ

865

122.6, 128.9, 130.9, 133.2, 145.7, 146.4, 154.1, 161.5,

при УФ-облучении флуоресцируют, т.пл.

248-

161.6, 179.3. Масс-спектр, m/z 289.0466 [M + Н]⁺.

250°С (BuOH), при 210°С сублимируются в куби-

C₁₄H₁₂N₂ОS₂. Вычислено (М + Н) 289.0391.

ческие кристаллы. ИК спектр, ν, см^-1: 3418-3295

(NH, NH₂), 1673 (СОNH), 1644 (δNH₂). Спектр

(3-Амино-4,6-диметилтиено[2,3-b]пиридин-

ЯМР ¹Н, δ, м.д.: 2.48 c (3Н, Ме), 2.72 с (3H, Ме),

2-ил)(4-хлорфенил)метанон (1b). Выход 2.6 г

6.86-7.05 м (4H, Н⁴ и Н^{5тиазолил} и NH₂), 7.41 с (1Н,

(81%), желтые иглообразные кристаллы, т.пл.

Н^5Py), 12.58 уш.с (1Н, СОNH). Спектр ЯМР ¹³С, δ,

191-193°С (АсOH). ИК спектр, ν, см^-1: 3410-3305

м.д.: 20.3, 23.0, 93.9, 111.8, 115.1, 122.0 (2С), 128.8,

(NH₂), 1684 (С=О). Спектр ЯМР ¹Н, δ, м.д.: 2.48

132.1, 145.1, 146.3, 159.3, 160.5. Масс-спектр, m/z

c (3Н, Ме), 2.73 с (3H, Ме), 7.07 с (1Н, Н^5Py), 7.57

305.0526 [M + Н]⁺. C₁₃H₁₂N₄ОS₂. Вычислено (М +

д (2Н_аром, J 8.0 Гц), 7.74 д (2Н_аром, J 8.0 Гц), 8.06

Н) 305.0453.

уш.с (2Н, NH₂). Спектр ЯМР ¹³С, δ, м.д.: 20.6,

24.5, 102.5, 121.9, 122.5, 129.0 (2С), 129.7 (2С),

Изопропил 3-амино-4,6-диметилтиено[2,3-b]-

136.2, 140.0, 146.6, 153.5, 161.5, 162.1, 187.9. Масс-

пиридин-2-карбоксилат (1f). Выход 2.0 г (77%),

спектр, m/z 317.0514 [M + Н]+. C16H13ClN2ОS.

светло-желтые кристаллы, при УФ-облучении

флуоресцируют, т.пл.

103-105°С (i-PrOH). ИК

Вычислено (М + Н) 317.0437.

), 1719 (С=О), 1635

спектр, ν, см^-1: 3407-3300 (NH₂

(3-Амино-4,6-диметилтиено[2,3-b]пири-

(δNH₂). Спектр ЯМР ¹Н, δ, м.д.: 1.25 д (6Н, 2Ме, J

дин-2-ил)(4-метоксифенил)метанон (1с). Выход

6.2 Гц), 2.47 c (3Н, Ме), 2.68 с (3H, Ме), 5.02-5.16

2.6 г (84%), желтые кристаллы, при УФ-облучении

м (1H, OСН), 6.72 уш.с (2Н, NH₂), 7.01 с (1Н, Н^5Py).

флуоресцируют, т.пл.

179-181°С (АсOH). ИК

Спектр ЯМР ¹³С, δ, м.д.: 20.2, 22.3 (2С), 24.3, 67.9,

спектр, ν, см^-1: 3402-3298 (NH2), 1700 (С=О).

94.5, 122.2, 122.7, 145.5, 150.3, 160.0, 160.5, 164.9.

Спектр ЯМР ¹Н, δ, м.д.: 2.47 c (3Н, Ме), 2.73 с

Масс-спектр, m/z 265.1006 [M + Н]⁺. C₁₃H₁₆N₂О₂S.

(3H, Ме), 3.81 с (3H, МеO), 7.02 с (1Н, Н^5Py), 7.05

Вычислено (М + Н) 265.0932.

д (2Н_аром, J 8.7 Гц), 7.73 д (2Н_аром, J 8.7 Гц), 7.93

Пропил 3-амино-4,6-диметилтиено[2,3-b]пи-

уш.с (2Н, NH₂). Спектр ЯМР ¹³С, δ, м.д.: 20.5, 24.4,

ридин-2-карбоксилат (1g). Выход 1.8 г (69%),

55.8, 102.8, 114.1 (2C), 122.1, 122.4, 130.0 (2С),

желтые кристаллы, при УФ-облучении флуорес-

133.8, 146.3, 158.8, 161.0, 161.8, 161.9, 188.5. Масс-

цируют, т.пл. 270-272°С (PrOH). ИК спектр, ν,

спектр, m/z:

313.1008

[M + Н]⁺. C₁₇H₁₆N₂О₂S.

см^-1: 3422-3295 (NH₂), 1715 (С=О), 1632 (δNH₂).

Вычислено (М + Н) 313.0932.

Н, δ, м.д.: 0.94 т (3Н, Ме, J 7.4 Гц),

Спектр ЯМР ¹

Бутил

3-амино-4,6-диметилтиено[2,3-b]пи-

1.58-1.72 м (2Н, СН₂), 2.49 c (3Н, Ме), 2.70 с (3H,

ридин-2-карбоксамид (1d). Выход 2.0 г (72%),

Ме), 4.17 т (2H, OСН₂, J 6.6 Гц), 6.75 уш.с (2Н,

бесцветный ватообразный продукт, при УФ-

NH₂), 7.03 с (1Н, Н^5Py). Спектр ЯМР ¹³С, δ, м.д.:

облучении флуоресцирует, т.пл.

118-120°С

10.8, 20.3, 22.3, 24.3, 65.8, 94.1, 122.3, 122.7, 145.6,

(BuOH). ИК спектр, ν см^-1: 3418, 3388, 3005 (NH₂),

150.5, 160.1, 160.7, 165.4. Масс-спектр, m/z (I_отн,

1722 (С=О), 1634 (δNH₂). Спектр ЯМР ¹Н, δ, м.д.:

%): 265.2 (100) [M + 1]⁺. Найдено, %: C 58.96; H

0.91 т (3Н, Ме, J 7.4 Гц), 1.32-1.46 м (2Н, СН₂),

5.96; N 10.48. C13H16N2О2S. Вычислено, %: C

1.57-1.74 м (2Н, СН₂), 2.48 c (3Н, Ме), 2.71 с (3H,

59.07; H 6.10; N 10.60. М 264.4.

Ме), 4.22 т (2H, OСН₂, J 6.5 Гц), 6.76 уш.с (2Н,

3-Амино-N-(4-ацетилфенил)-4,6-диметил-

NH₂), 7.05 с (1Н, Н^5Py). Спектр ЯМР ¹³С, δ, м.д.:

тиено[2,3-b]пиридин-2-карбоксамид (1h). Выход

14.1, 19.2, 20.2, 24.3, 30.9, 64.1, 94.1, 122.2, 122.7,

2.8 г (83%), светло-желтый порошок, при УФ-

145.5, 150.5, 160.0, 160.6, 165.3. Масс-спектр, m/z

облучении флуоресцирует, т.пл.

222-224°С

(I_отн, %): 279.0 (100) [M + 1]⁺. Найдено, %: C 60.32;

(АсOH). ИК спектр, ν, см^-1: 3412-3288 (NH₂), 1689

H 6.41; N 9.92. C₁₄H₁₈N₂О₂S. Вычислено, %: C

(С=О), 1674 (СОNH), 1635 (δNH₂). Спектр ЯМР

60.41; H 6.52; N 10.06. М 278.4.

¹Н (СDCl₃), δ, м.д.: 2.49 c (3Н, Ме), 2.51 с (3H,

3-Амино-4,6-диметил-N-(тиазол-2-ил)тиено-

Ме), 2.69 с (3H, МеСО), 7.05 с (1Н, Н^5Py), 7.07 уш.с

[2,3-b]пиридин-2-карбоксамид (1e). Выход 2.4 г

(2Н, NH₂), 7.86 д (2Н_аром, J 8.8 Гц), 7.94 д (2Н_аром,

(80%), светло-желтые пластинчатые кристаллы,

J 8.8 Гц), 9.70 уш.с (1Н, СОNH). Спектр ЯМР

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 56 № 6 2020

866

ДЯЧЕНКО и др.

¹³С (СDCl₃), δ, м.д.: 20.4, 24.3, 26.9, 120.4 (2С),

(3-Амино-4,6-диметилтиено[2,3-b]пиридин-

122.5, 123.9, 129.5 (2С), 132.1, 144.1, 145.3, 150.9,

2-ил)(4-бромфенил)метанон (1l). Выход 2.9 г

159.2, 159.8, 166.4, 184.6, 197.1. Масс-спектр, m/z

(75%), желтые кристаллы, т.пл. 218-220°С (диок-

340.1115 [M + Н]⁺. C₁₈H₁₇N₃О₂S. Вычислено (М +

сан). ИК спектр, ν, см^-1: 3410-3300 (NH₂), 1698

Н) 340.1041.

(С=О), 1641 (δNH₂). Спектр ЯМР ¹Н, δ, м.д.: 1.19

т (3Н, Ме, J 7.5 Гц), 2.68 с (3H, Ме), 2.81 уш.с (5H,

Октил

3-амино-4,6-диметилтиено[2,3-b]пи-

Ме и СН₂), 7.51 уш.с (2Н, NH₂), 7.61 д (2Н_аром, J

ридин-2-карбоксилат (1i). Выход 2.6 г (79%), бес-

8.3 Гц), 7.73 д (2Н_аром, J 8.3 Гц). Масс-спектр, m/z

цветный ватообразный продукт, т.пл. 152-154°С

(I_отн, %): 390.1 (100) [M + 1]⁺. Найдено, %: C 55.39;

(EtOH). ИК спектр, ν, см^-1: 3405-2284 (NH₂), 1698

H 4.36; N 7.05. C₁₈H₁₇BrN₂ОS. Вычислено, %: C

(С=О), 1637 (δNH₂). Спектр ЯМР ¹Н (СDCl₃), δ,

55.53; H 4.40; N 7.20. М 389.3.

м.д.: 0.83 т (3Н, Ме, J 7.4 Гц), 1.19-1.46 м (10Н,

5СН₂), 1.53-1.74 м (2Н, СН₂), 2.48 c (3Н, Ме), 2.70 с

7,8,9-Триметилпиридо[3',2':4,5]тиено[3,2-

(3H, Ме), 4.19 т (2H, OСН₂, J 6.3 Гц), 6.75 уш.с (2Н,

d]пиримидин-4-амин (6) получали аналогично со-

единениям 1 при использовании 1.2 мл (10 ммоль)

NH₂), 7.02 с (1Н, Н^5Py). Спектр ЯМР ¹³С (СDCl₃),

δ, м.д.: 14.4, 20.2, 22.5, 24.3, 25.9, 28.7, 28.9, 29.1,

3-метилацетилацетона 2b и 0.63 мл (10 ммоль)

α-хлорацетонитрила 5. Затем осадок отфильтро-

31.6, 64.3, 119.2, 122.2, 123.0, 146.5, 151.4, 160.0,

вывали и кипятили с обратным холодильником в

160.6, 165.7. Масс-спектр, m/z 335.1785 [M + Н]⁺.

25 мл формамида в течении 2 ч. После остывания

C₁₈H₂₆N₂О₂S. Вычислено (М + Н) 335.1715.

реакционной смеси до комнатной температуры

3-Амино-4,5,6-триметил-N-(о-толил)тиено-

образовавшийся осадок отфильтровывали и про-

[2,3-b]пиридин-2-карбоксамид (1j). Выход 2.3 г

мывали этанолом и гексаном. Выход 1.7 г (68%),

(70%), желтые кристаллы, т.пл. 228-230°С (BuOH),

бесцветный порошок, т.пл. 332-334°С (АсOH).

при 185°С сублимируются. ИК спектр, ν, см^-1:

ИК спектр, ν, см^-1: 3415-3307 (NH₂), 1642 (δNH₂).

3418-3305 (NH, NH₂), 1674 (СОNH), 1633 (δNH₂).

Спектр ЯМР ¹Н, δ, м.д.: 2.53 c (3Н, Ме), 2.56 с

Спектр ЯМР ¹Н, δ, м.д.: 2.23 c (3Н, Ме), 2.24 с (3H,

(3H, Ме), 2.97 с (3H, Ме), 7.44 уш.с (2Н, NH₂),

Ме), 2.53 с (3H, Ме), 2.66 с (3H, Ме), 6.92 уш.с

8.49 с (1Н_аром). Спектр ЯМР ¹³С, δ, м.д.: 14.6, 15.1,

(2H, NH₂), 7.15 т (1Н_аром, J 8.1 Гц), 7.20 т (1Н_аром, J

24.2, 112.0, 116.6, 124.1, 124.4, 145.0, 155.0, 155.6,

8.1 Гц), 7.26 д (1Н_аром, J 8.4 Гц), 7.29 д (1Н_аром, J

158.5, 158.8. Масс-спектр, m/z 245.0856 [M + Н]⁺.

8.2 Гц), 9.13 уш.с (1Н, СОNH). Масс-спектр, m/z

C₁₂H₁₂N₄S. Вычислено (М+Н) 245.0783.

(I_отн, %): 326.2 (100) [M + 1]⁺. Найдено, %: C 66.29;

7',9'-Диметил-8'-этил-1'Н-спиро-{цикло-

H 5.74; N 12.85. C₁₈H₁₉N₃ОS. Вычислено, %: C

гексан-1,2'-пиридо[3',2:4,5]тиено[3,2-d]пири-

66.43; H 5.88; N 12.91. М 325.4.

мидин}-4'(3'Н)-он

(8)

получали аналогично

3-Амино-4,6-диметил-N-фенил-5-этил-

соединениям

1 при использовании

1.35 мл

тиено[2,3-b]пиридин-2-карбоксамид (1k). Выход

(10 ммоль) 3-этил-2,4-пентандиона 2с и 0.94 г

2.5 г (78%), желтые кристаллы, т.пл. 236-238°С

(10 ммоль) α-хлорацетамида 7. Затем осадок от-

(BuOH), при 170°С сублимируются. ИК спектр,

фильтровывали и кипятили в течении 3 ч с об-

ν, см^-1: 3440-3289 (NH, NH₂), 1688 (СОNH), 1639

ратным холодильником в 25 мл ледяной АсОН,

(δNH₂). Спектр ЯМР ¹Н, δ, м.д.: 1.10 т (3Н, МеCH₂,

прибавив

1.0 мл

(10 ммоль) циклогексанона.

J 7.2 Гц), 2.58 с (3H, Ме), 2.73 уш.с (5H, Ме и СН₂),

После остывания реакционной смеси до комнат-

7.07 уш.с (3H, 1Н_аром и NH₂), 7.31 т (2Н_аром, J

ной температуры образовавшийся осадок отфиль-

7.6 Гц), 7.67 д (2Н_аром, J 7.9 Гц), 9.37 уш.с (1Н,

тровывали и промывали этанолом и гексаном.

СОNH). Спектр ЯМР ¹³С, δ, м.д.: 14.0, 15.5, 21.6,

Выход 2.4 г (74%), бесцветный порошок, т.пл.

23.6, 97.5, 121.8 (2С), 123.9, 124.0, 128.8 (2С),

229-231°С (АсOH). ИК спектр, ν, см^-1: 3300 (NH),

132.6, 139.3, 142.8, 150.1, 156,6, 158.2, 164.9.

1666 (СОNH). Спектр ЯМР ¹Н, δ, м.д.: 1.09 т (3Н,

Масс-спектр, m/z (I_отн, %): 326.2 (100) [M + 1]⁺.

МеСН₂, J 7.1 Гц), 1.22 уш.с (2Н, СH₂), 1.56 уш.с

Найдено, %: C 66.32; H 5.78; N 12.84. C₁₈H₁₉N₃ОS.

(6Н, 3СH₂), 2.03 уш.с (2Н, СH₂), 2.54 c (3Н, Ме),

Вычислено, %: C 66.43; H 5.88; N 12.91. М 325.4.

2.57 с (3H, Ме), 2.73 к (2Н, МеСН₂, J 7.1 Гц), 5.87

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 56 № 6 2020

ОДНОРЕАКТОРНЫЙ СИНТЕЗ ПРОИЗВОДНЫХ ТИЕНО[2,3-b]ПИРИДИНОВ

867

уш.с (1Н, NH), 7.87 уш.с (1Н, СОNH). Масс-спектр,

нов И.В., Малина Е.В., Сивова Н.В., Негребец-

m/z (I_отн, %): 330.2 (100) [M + 1]⁺. Найдено, %: C

кий В.В., БауковЮ.И.,ПожарскаяН.А., Травень В.Ф.,

Щекотихин А.Е., Варламов А.В., Борисова Т.Н., Ле-

65.53; H 6.94; N 12.68. C₁₈H₂₃N₃ОS. Вычислено,

сина Ю.А., Краснокутская Е.А., Рогожников С.И.,

%: C 65.62; H 7.04; N 12.75. М 329.5.

Шуров С.Н., Кустова Т.П., Клюев М.В., Хелеви-

ФОНДОВАЯ ПОДДЕРЖКА

на О.Г., Стужин П.А., Федоров А.Ю., Гущин А.В.,

Додонов В.А., Колобов А.В., Плахтинский В.В.,

Работа выполнена при финансовой поддержке

Орлов В.Ю., Кривенько А.П., Федотова О.В., Пче-

Программы повышения конкурентоспособности

линцева Н.В., Чарушин В.Н., Чупахин О.Н., Кли-

РУДН «5-100». Рентгеновские измерения были

мочкин Ю.Н., Климочкина А.Ю., Курятников В.Н.,

проведены на оборудовании уникальной научной

Малиновская Ю.А., Левина А.С., Журавлев О.Е.,

установки Курчатовский источник синхротронного

Ворончихина Л.И., Фисюк А.С., Аксенов А.В.,

излучения,

финансируемой Министерством

Аксенов Н.А., Аксенова И.В. ЖОрХ. 2017, 53,

образования и науки РФ (идентификатор проекта

1257-1408. [Antipin I.S., Kazymova M.A., Kuznet-

RFMEFI61917X0007).

sov M.A., Vasilyev A.V., Ishchenko M.A., Kiryush-

kin A.A., Kuznetsova L.M., Makarenko S.V., Ostrov-

КОНФЛИКТ ИНТЕРЕСОВ

skii V.A., Petrov M.L., Solod O.V., Trishin Yu.G.,

Yakovlev I.P., Nenaidenko V.G., Beloglazkina E.K.,

Авторы заявляют об отсутствии конфликта ин-

Beletskaya I.P., Ustynyuk Yu.A., Solov’ev P.A.,

тересов.

Ivanov I.V., Malina E.V., Sivova N.V., Negrebets-

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

kii V.V., Baukov Yu.I., Pozharskaya N.A., Traven’ V.F.,

Shchekotikhin A.E., Varlamov A.V., Borisova T.N.,

Parichehr M., Raffaello M., Roger D.N., Hasane R.,

Lesina Yu.A., Krasnokutskaya E.A., Rogozhnikov S.I.,

Andrew W.T. Пат. 7390903 (2008). США. РЖХим.

Shurov S.N., Kustova T.P., Klyuev M.V., Khelevi-

2009. 09.04-19О.85П.

na O.G., Stuzhin P.A., Fedorov A.Yu., Gushchin A.V.,

Mermerian A.H., Case A., Stein R.L., Cuny G.D.

Dodonov V.A., Kolobov A.V., Plakhtinskii V.V.,

Bioorg. Med. Chem. Lett. 2007, 17, 3729-3732. doi

Orlov V.Yu., Kriven’ko A.P., Fedotova O.V., Pche-

10.1016/j.bmcl.2007.04.027

lintseva N.V., Charushin V.N., Chupakhin O.N., Kli-

Wardakhan W.W., Elmegeed G.A., Manhi F.M.

mochkin Yu.N., Klimochkina A.Yu., Kuryatnikov V.N.,

Phosph., Sulfur, Silicon Relat. Elem. 2005, 180, 125-

Malinovskaya Yu.A., Levina A.S., Zhuravlev O.E.,

140. doi 10.1080/104265090508028

Voronchikhina L.I., Fisyuk A.S., Aksenov A.V.,

Chen Z., Cirillo P.F., Disalvo D., Liu W., Marshall D.R.,

Aksenov N.A., Aksenova I.V., Russ. J. Org. Chem. 2017,

Wu L., Young E.R.R. Пат. 7119102 (2006). США.

53, 1275-1434.] doi 10.1134/S1070428017090019

РЖХим. 2007. 07.12-19О.79П.

10. Коновалов А.И., Антипин И.С., Бурилов В.А., Мад-

Eggenweiler H.-M., Wolf M. Заявка 102005009440

жидов Т.И., Курбангалиева А.Р., Немтарев А.В., Со-

(2006). Германия. РЖХим. 2007. 07.15-19О.112П.

ловьева С.Е., Стойков И.И., Мамедов В.А., Захаро-

ва Л.Я., Гаврилова Е.Л., Синяшин О.Г., Балова И.А.,

Cywin C.L., Chen Z., Fleck R.W., Hao M.-H., Hickey E.,

Васильев А.В., Зенкевич И.Г., Красавин М.Ю.,

Liu W., Marshall D.R., Nemoto P., Sorcek R.J., Sun S.,

Кузнецов М.А., Молчанов А.П., Новиков М.С., Ни-

Wu J.-P., Morwick T., Emeigh J. Пат. 6964956 (2005).

колаев В.А., Родина Л.Л., Хлебников А.Ф., Белец-

США. РЖХим. 2006. 06.14-19О.69П.

кая И.П., Вацадзе С.З., Громов С.П., Зык Н.В.,

Литвинов В.П., Доценко В.В., Кривоколыско С.Г.

Лебедев А.Т., Леменовский Д.А., Петросян В.С.,

Химия тиенопиридинов и родственных систем. М.:

Ненайденко В.Г., Негребецкий В.В., Бауков Ю.И.,

Наука, 2006.

Шмиголь Т.А., Корлюков А.А., Тихомиров А.С.,

Дяченко В.Д., Дяченко И.В., Ненайденко В.Г. Усп.

Щекотихин А.Е., Травень В.Ф., Воскресенский Л.Г.,

хим. 2018, 87, 1-27. [Dyachenko V.D., Dyachenko I.V.,

Зубков Ф.И., Голубчиков О.А., Семейкин А.С., Бе-

Nenaidenko V.G., Russ. Chem. Rev. 2018, 87, 1-27.]

резин Д.Б., Стужин П.А., Филимонов В.Д., Крас-

Антипин И.С., Казымова М.А., Кузнецов М.А., Ва-

нокутская Е.А., Федоров А.Ю., Нючев А.В., Ор-

сильев А.В., Ищенко М.А., Кирюшкин А.А., Куз-

лов В.Ю., Бегунов Р.С., Русаков А.И., Колобов А.В.,

нецова Л.М., Макаренко С.В., Островский В.А.,

Кофанов Е.Р., Федотова О.В., Егорова А.Ю., Чару-

Петров М.Л., Солод О.В., Тришин Ю.Г., Яков-

шин В.Н., Чупахин О.Н., Климочкин Ю.Н., Ося-

лев И.П., Ненайденко В.Г., Белоглазкина Е.К., Бе-

нин В.А., Резников А.Н., Фисюк А.С., Сагитулли-

лецкая И.П., Устынюк Ю.А., Соловьев П.А., Ива-

на Г.П., Аксенов А.В., Аксенов Н.А., Грачев М.К.,

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 56 № 6 2020

868

ДЯЧЕНКО и др.

Масленникова В.И., Коротеев М.П., Брель А.К.,

Kuznetsov D.N. Russ. J. Org. Chem. 2018, 54, 157-

Лисина С.В., Медведева С.М., Шихалиев Х.С.,

371.] doi 10.1134/S107042801802001X

Субоч Г.А., Товбис М.С., Миронович Л.М., Ива-

11. Магеррамов А.М., Шихалиев Н.Г., Дяченко В.Д.,

нов С.М., Курбатов С.В., Клецкий М.Е., Буров О.Н.,

Дяченко И.В., Ненайденко В.Г. α-Цианотиоацета-

Кобраков К.И., Кузнецов Д.Н. ЖОрХ. 2018, 54,

мид. М.: Техносфера, 2018. 224 c.

161-360. [Konovalov A.I., Antipin I.S., Burilov V.A.,

12. Bakhite E.A., Abdel-Rahman A.E., Al-Taifi E.A.

Madzhidov T.I., Kurbangalieva A.R., Nemtarev A.V.,

Phosph., Sulfur, Silicon Relat. Elem. 2004, 179, 513-

Solovieva S.E., Stoikov I.I., Mamedov V.A., Zakha-

520. doi 10.1080/10426500490422155

rova L.Ya., Gavrilova E.L., Sinyashin O.G., Balova I.A.,

13. Reichelt C., Ludwig A., Schulze A., Daghish M.,

Vasilyev A.V., Zenkevich I.G., Krasavin M.Yu.,

Leistner S. Заявка 1619196 (2006). ЕПВ. РЖХим.

Kuznetsov M.A., Molchanov A.P., Novikov M.S.,

2007, 07.10-19О.118П.

Nikolaev V.A., Rodina L.L., Khlebnikov A.F., Belets-

kaya I.P., Vatsadze S.Z., Gromov S.P., Zyk N.V.,

14. Zheng G.Z., Bhatia P., Daanen J., Kolasa T., Patel M.,

Lebedev A.T., Lemenovskii D.A., Petrosyan V.S.,

Latshaw S., El Kouhen O.F., Chang R., Uchic M.E.,

Nenaidenko V.G., Negrebetskii V.V., Baukov Yu.I.,

Miller L., Nakane M., Lehto S.G., Honore M.P.,

Shmigol’ T.A., Korlyukov A.A., Tikhomirov A.S.,

Moreland R.B., Brioni J.D., Stewart A.O. J. Med.

Shchekotikhin A.E., Traven’ V.F., Voskresenskii L.G.,

Chem. 2005, 48, 7374-7388. doi 10.1021/jm0504407

Zubkov F.I., Golubchikov O.A., Semeikin A.S., Bere-

15. Дяченко В.Д., Дяченко А.Д. ЖОрХ,

2008,

44,

zin D.B., Stuzhin P.A., Filimonov V.D., Krasnokuts-

415-422. [Dyachenko V.D., Dyachenko A.D. Russ.

kaya E.A., Fedorov A.Yu., Nyuchev A.V., Orlov V.Yu.,

J. Org. Chem. 2008, 44, 412-419.] doi 10.1134/

Begunov R.S., Rusakov A.I., Kolobov A.V., Kofa-

S1070428008030172

nov E.R., Fedotova O.V., EgorovaA.Yu., CharushinV.N.,

16. Battye T.G., Kontogiannis L., Johnson O., Powell H.R.,

Chupakhin O.N., Klimochkin Yu.N., Osyanin V.A.,

Leslie A.G.W. Acta Crystallogr. Sect. D, 2011, 67, 271-

Reznikov A.N., Fisyuk A.S., Sagitullina G.P., Akse-

281. doi 10.1107/S0907444910048675

nov A.V., Aksenov N.A., Grachev M.K., Maslenniko-

17. Evans P. Acta Crystallogr. Sect. D, 2006, 62, 72-82. doi

va V.I., Koroteev M.P., Brel’ A.K., Lisina S.V.,

10.1107/S0907444905036693

Medvedeva S.M., Shikhaliev Kh.S., Suboch G.A.,

Tovbis M.S., Mironovich L.M., Ivanov S.M., Kurba-

18. Sheldrick G.M. Acta Crystallogr. Sect C, 2015, 71, 3-8.

tov S.V., Kletskii M.E., Burov O.N., Kobrakov K.I.,

doi 10.1107/S2053273314026370

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 56 № 6 2020

ОДНОРЕАКТОРНЫЙ СИНТЕЗ ПРОИЗВОДНЫХ ТИЕНО[2,3-b]ПИРИДИНОВ

869

One-Reactor Synthesis of Derivatives of Thieno[2,3-b]pyridines

and Pyrido[3',2:4,5]thieno[3,2-d]pyrimidines

I. V. Dyachenko^a, V. D. Dyachenko^a, P. V. Dorovatovsky^b,

V. N. Khrustalev^{c, d}, and V. G. Nenajdenkoe, *

^a Lugansk National University named after Taras Shevchenko, 91011, Ukraine, Lugansk, ul. Oboronnaya 2

^b National Research Center «Kurchatov Institute», 123182, Russia, Moscow, pl. Akad. Kurchatova 1

^c Peoples’ Friendship University of Russia, 117198, Russia, Moscow, ul. Miklukho-Maclaya 6

^d Institute of Organic Chemistry named after N.D. Zelinsky RAS, 119991, Russia, Moscow, Leninskii pr. 47

^e Lomonosov Moscow State University, 119991, Russia, Moscow, Leninskie gory 1

*e-mail: nenajdenko@gmail.com

Received April 7, 2020; revised April 9, 2020; accepted April 13, 2020

By condensation of 3-methyl(ethyl)pentane-2,4-dione, cyanothioacetamide, α-halogenocarbonyl compounds,

cyclohexanone and formamide, 4,5,6-trialkyl-3-amino-2-acylthieno[2,3-b]pyridines were synthesized, 7',9'-di-

methyl-8'-ethyl-1'H-spiro[cyclohexane-1,2'-pyrido[3',2:4,5]thieno[3,2-d]pyrimidine]-4'(3'H)-one and

7,8,9-trimethylpyrido[3',2':4,5]thieno[3,2-d]pyrimidin-4-amine. The structure of a number of obtained thieno-

[2,3-b]pyridines was studied by X-ray diffraction.

Keywords: 3-methyl(ethyl)pentane-2,4-diones, cyanothioacetamide, α-halogenocarbonyl compounds, cyclohexa-

none, formamide, thieno[2,3-b] pyridines, pyrido[3',2:4,5]thieno[3,2-d]pyrimidines, X-ray diffraction analysis

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 56 № 6 2020