ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ, 2020, том 56, № 6, с. 947-956

УДК 547.783

ПРОИЗВОДНЫЕ 2,2',2''-(2,4,6-ТРИОКСО-1,3,5-

ТРИАЗИНАН-1,3,5-ТРИИЛ)ТРИУКСУСНЫХ КИСЛОТ.

НОВЫЕ АСПЕКТЫ РЕАКЦИОННОЙ СПОСОБНОСТИ.

^a ООО «НПФ КЕМ»,

188663, Россия, Ленинградская обл., Всеволожский р-н, Кузьмоловский гп., Заводская ул. 3, корп. 142

*e-mail: vvsizov@list.ru

^b ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный химико-фармацевтический университет» Минздрава России,

197022, Россия, г. Санкт-Петербург, ул. Профессора Попова 14, лит. А

Поступила в редакцию 23 января 2020 г.

После доработки 01 февраля 2020 г.

Принята к публикации 03 февраля 2020 г.

Производные 2,2',2''-(2,4,6-триоксо-1,3,5-триазинан-1,3,5-триил)триуксусной кислоты под действием

нуклеофильных реагентов в водной среде могут претерпевать раскрытие триазинового цикла по карбо-

нильной группе с возможностью последующей рециклизации в замещенные 1-карбамоилгидантоины.

Ключевые слова: изоциануровая кислота, хлорацетамид, этилхлорацетат, гидантоин, мочевина, 1-кар-

бамоилгидантоин.

DOI: 10.31857/S0514749220060130

В ранее опубликованной работе нами описан

[2-8]. В качестве растворителей используют

способ синтеза производных 2-хлор-6,7-дигид-

ДМФА, ГМФТА, N-метилпирролидон.

ро-5H-пирроло[1,2-а]имидазолов дегидратацией

В работе [9] описано алкилирование изоциа-

2-(2-оксопирролидин-1-ил)ацетамидов хлороки-

нуровой кислоты в ДМФА хлорацетонитрилом в

сью фосфора [1]. С целью использования данного

присутствии триэтиламина. В патенте BASF три-

метода для синтеза конденсированных имидазолов

этиловый эфир синтезировали взаимодействием

мы попытались применить его к другому произ-

этилхлорацетата с цианатом калия при темпера-

водному N-ацилглицинамида, а именно к триамиду

туре

150-160°C

[8]. Реакционная способность

2,2',2''-(2,4,6-триоксо-1,3,5-триазинан-1,3,5-три-

производных

2,2',2''-(2,4,6-триоксо-1,3,5-триази-

ил)триуксусной кислоты 2a (схема 1).

нан-1,3,5-триил)триуксусных кислот, представ-

Изучению синтеза и реакционной способности

ленная в литературе, ограничена гидролизом ни-

производных

2,2',2''-(2,4,6-триоксо-1,3,5-триази-

трильных групп в амидные [9] или карбоксильные

нан-1,3,5-триил)триуксусной кислоты посвящено

[5], гидролизом амидных групп в карбоксильные

незначительное количество работ. Синтез этих

[5, 8], этерификацией карбоксильных групп в

соединений в подавляющем большинстве случа-

сложноэфирные и превращением сложноэфир-

ев проводят алкилированием тринатриевых солей

ных групп в амидные [4, 6, 10]. Описан синтез

изоциануровой кислоты производными 2-галоген-

трис-(5-тетразолилметил)-изоцианурата взаимо-

уксусных кислот в растворителе при нагревании

действием тринитрила с азидом натрия в ДМФА

или без растворителя при температуре 190-195°C

при 140°C [11].

947

948

КАВИНА, СИЗОВ

Схема 1.

Na⁺

O N

Na⁺

N_ N

Na⁺

ДМФА

2a, b

R = NH₂ (a), OC₂H₅ (b).

Мы синтезировали триамид 2a и триэфир 2b

Соединение 5 нестабильно и медленно разлага-

по модифицированной методике взаимодействи-

ется при хранении на воздухе.

ем тринатриевой соли изоциануровой кислоты с

Нагревание суспензии соединения 5 в воде, не-

хлорацетамидом и этилхлорацетатом в ДМФА

ожиданно, с выходом 43%, привело к образованию

(схема 1).

5-гидрокси-2,4-диоксоимидазолидин-1-карбокса-

Обработка триамида

2a хлорокисью фос-

мида 6 (схема 3).

фора при нагревании не привела к образова-

Взаимодействие 5 с некоторыми ароматически-

нию 2,6,10-трихлортриимидазо[1,2-a:1,2-c:1,2-e]-

ми аминами привело лишь к образованию симме-

[1,3,5]триазина 3. Ужесточение условий дегидра-

тричных мочевин 7c-e (схема 4).

тации с применением пятихлористого фосфора

также не привело к образованию соединения 3. В

При попытке синтеза триамида 2a аммоноли-

качестве продуктов реакции были выделены со-

зом триэфира 2b в водном растворе аммиака также

ответствующий тринитрил 4 и 2,2',2''-(2,4,6-три-

были получены неожиданные результаты. При пе-

оксо-1,3,5-триазинан-1,3,5-триил)трис(хлораце-

ремешивании суспензии триэфира 2b в 25%-м вод-

тонитрил) 5 с выходами 5 и 48% соответственно

ном растворе аммиака, при комнатной температу-

(схема 2).

ре (в соотношении 15 мл аммиака на 1 г триэфира

Схема 2.

PCl₅

POCl₃

PCl₅

O N O

N O

POCl

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 56 № 6 2020

НОВЫЕ АСПЕКТЫ РЕАКЦИОННОЙ СПОСОБНОСТИ

949

Схема 3.

2b), через 7-10 ч образуется раствор. Упаривание

исходного вещества происходит через 44-48 ч.

полученного раствора под вакуумом, в ходе кото-

Смесь соединений 8 и 9 в том же соотношении об-

рого, предположительно, происходит циклизация

разуется с выходом 66%.

промежуточного соединения А, привело к образо-

При длительной обработке триэфира 2b, а так-

ванию белого кристаллического продукта, пред-

же гидантоина 8 водным раствором метиламина,

ставляющего из себя, в основном, смесь двух ве-

в аналогичных условиях, единственным выделив-

ществ - гидантоина 8 (95%) и мочевины 9 (5%).

шимся продуктом реакции явилась симметричная

Выход смеси составил 75% на исходный триэфир

мочевина 10 (схема 6).

2b (схема 5).

Проведенные исследования показали, что

Попытки выделения промежуточного соедине-

раскрытие триазинового цикла в производных

ния A в чистом виде окончились неудачей. Чистое

2,2',2''-(2,4,6-триоксо-1,3,5-триазинан-1,3,5-три-

соединение 8 может быть получено перекристал-

ил)триуксусной кислоты, с последующей циклиза-

лизацией из ДМФА, в котором мочевина 9 нерас-

цией в соответствующие1-карбамоилгидантоины,

творима.

является общей реакцией и может протекать, как

Соотношение соединений 8 и 9 в выделенной

под действием аммиака, так и под действием дру-

смеси зависит от времени реакции. Дальнейшее

гих нуклеофилов (схема 7).

выдерживание реакционной массы при комнатной

На практике превращение соединений 2a, b, и

температуре в течение 20 сут меняет соотношение

4 в соединения 8, 11 проводили перемешиванием

соединений 8 и 9 на противоположное. А после

суспензий исходных веществ в водном растворе

21-25 сут единственным продуктом является мо-

нуклеофила до образования раствора промежуточ-

чевина 9 (см. рисунок). Выход при этом составил

лишь 47%, что говорит о значительной доле про-

Схема 4.

цессов деструкции.

H₂NC₆H₄R

Длительное перемешивание гидантоина 8 в

Ксилол

водном аммиаке при комнатной температуре так

же приводит к образованию соединения 9.

7c-e

Триамид 2a претерпевает аналогичное превра-

R= 2-CH₃ (c); 4-Br (d); 3-COOCH₃ (e).

щение гораздо медленнее - полное растворение

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 56 № 6 2020

НОВЫЕ АСПЕКТЫ РЕАКЦИОННОЙ СПОСОБНОСТИ

951

ного линейного соединения с последующим под-

кислением реакционной массы для рециклизации.

Изучение этого процесса показало, что увели-

чение количества раствора амина по отношению к

исходному веществу ведет к ускорению процесса

раскрытия триазинового цикла и, как следствие, к

уменьшению количества образующихся побочных

линейных продуктов. Так при соотношении 30 мл

25%-го раствора аммиака на 1г соединений 2a, b

и 4 раскрытие триазинового цикла, сопровождаю-

щееся растворением исходного вещества, занима-

ет 1-3 ч и продукт циклизации не содержит линей-

Зависимость содержания соединения 9 от времени вы-

ной примеси 9.

держки реакционной массы.

Раскрытие триазинового цикла соединения 4

его дальнейшее увеличение не ведет к росту по-

под действием аммиака или метиламина сопрово-

бочных процессов. При раскрытии триазинового

ждается гидролизом нитрильных групп до амид-

цикла действием щелочи успешность раскрытия

ной, а соединения 2b амидированием сложно-

цикла определяется ее количеством. Необходимо

эфирных групп.

использовать раствор, содержащий 3 экв щелочи

Для успешного раскрытия триазинового цик-

на моль исходного вещества. При меньшем коли-

ла, при котором происходит растворение исход-

честве щелочи процесс растворения не доходит

ного вещества и образование линейного проме-

до конца и выход 1-карбамоилгидантоина 8 резко

жуточного соединения, необходим определенный

снижается. Использование большего количества

избыток нуклеофильного реагента. В случае ис-

щелочи неизбежно приводит к превалированию

пользования 20-30%-х водных растворов аминов

процессов деструкции.

в количестве 15 мл и более на 1г исходного веще-

ства в реакционной массе присутствует заведо-

Необходимость 3 экв щелочи говорит о том, что

мо большой избыток нуклеофильного реагента и

одной из стадий процесса является гидролиз од-

Схема 8.

⁺Na OOC

CONH₂

⁺Na OOC

CONH₂

NaOH

2a, 4

COO Na

H₂O

–NH₃

CONH₂

NaOH

–Na₂CO₃

⁺Na OOC

N N

CONH₂

H⁺

H₂N

N N

NH₂

-H₂O

CONH₂

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 56 № 6 2020

952

КАВИНА, СИЗОВ

Схема 9.

ной амидной или нитрильной группы до карбок-

ты в 1.5 л воды прилили раствор 125 г (3.1 моль)

сильной. Возможно, эта стадия является первой и

едкого натра в 500 мл воды. Массу нагрели до об-

самой медленной, поскольку при использовании

разования раствора, обработали углем, фильтро-

2 экв щелочи полного растворения исходного ве-

вали горячим. Раствор упарили в вакууме досуха.

щества не наблюдается вообще (схема 8).

Остаток обработали 1 л этанола. Суспензию пере-

мешивали в течение 1 ч, осадок отфильтровали,

Обработка 25%-м водным раствором гидразина

промыли этанолом, сушили при 80°C. Выход 1 со-

амида 2a, триэфира 2b и тринитрила 4 не позволи-

ставил 185 г (93%). Кристаллы белого цвета.

ла получить соответствующий 1-карбамоилгдан-

тоин. В качестве основного продукта, с выходом

Соединения 2a, b (общая методика). К су-

30-50% было выделено, нестабильное в раство-

спензии 0.75 моль 1 в 800 мл ДМФА добавили

рах, линейное соединение 12, которое разлагалось

2.45 моль хлорацетамида или этилхлорацетата.

при попытке перекристаллизации из воды и рас-

Массу нагрели до 100°C и перемешивали в тече-

творителей (схема 9).

ние 72-80 ч.

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ

2,2',2''-(2,4,6-Триоксо-1,3,5-триазинан-1,3,5-

Спектры ЯМР ¹H регистрировали на прибо-

триил)триацетамид (2a). Реакционную массу ох-

ре Bruker Avance III (400 МГц) UltraShield Plus.

лаждали до комнатной температуры и отфильтро-

Данные ВЭЖХ-МС были получены на прибо-

вывали образовавшийся осадок. Осадок промыли

ре Thermo Scientific Fisher TSQ Quantum Access

ДМФА и суспендировали в 1л воды. Суспензию

MAX. Элементный анализ проводили на CHNS-

перемешивали 0.5 ч, фильтровали, промывали во-

анализаторе Thermo Scientific FLASH

2000.

дой и ацетоном. Сушили при 80°C. Выход 88%.

Температуры плавления сняты на приборе с ди-

Белый порошок, т.пл. 350-352°C (350-351°C [6]).

апазоном измерений 20-360°С с электрическим

Спектр ЯМР ¹H (ДМСО-d₆), δ, м.д.: 4.31 с (2H,

обогревом.

CH₂), 7.24 с (1H, NH₂), 7.59 с (1H, NH₂). Спектр

Тринатриевая соль изоциануровой кислоты

ЯМР ¹³C (ДМСО-d₆), δ, м.д.: 44.78 (CH₂), 149.11

(1). К суспензии 129 г (1моль) циануровой кисло-

(CO), 168.15 (CONH₂).

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 56 № 6 2020

НОВЫЕ АСПЕКТЫ РЕАКЦИОННОЙ СПОСОБНОСТИ

953

Триэтил

2,2',2''-(2,4,6-триоксо-1,3,5-триази-

в течение 1 ч при перемешивании дозировали 5 г

нан-1,3,5-триил)триацетат (2b). Охлажденную

(0.014 моль) соединения 5. По окончании дозиров-

до комнатной температуры реакционную мас-

ки массу перемешивали еще 30 мин до образова-

су медленно дозировали в 1,5 л холодной воды.

ния раствора. Горячий раствор осветляли углем,

Образовавшуюся суспензию гранулированного

фильтровали уголь и охлаждали до комнатной

продукта интенсивно перемешивали при 25°C в

температуры. Образовавшуюся суспензию пере-

течение 2-3 ч до образования однородной суспен-

мешивали в течение 2-3 ч. Выпавшие кристаллы

зии, осадок фильтровали, промыли водой и 50%-

отфильтровали, промыли водой и ацетоном. Выход

ным водным изопропанолом. Сушили на воздухе.

6 составил 1 г (43%). Бесцветные призмовидные

Выход 92%. Бесцветные призмовидные кристал-

кристаллы, т.пл. 219-220°C с разл. (вода). Спектр

лы, т.пл. 64-65°C (пропан-2-ол) (75°C [2]). Спектр

ЯМР ¹H (ДМСО-d₆), δ, м.д.: 5.47 д (1H, CH, J

ЯМР ¹H (ДМСО-d₆), δ, м.д.: 1.21 т (3H, CH₃, J

4.0 Гц), 7.22 уш.с. (1H, NH₂), 7.33 д (OH, 1H, J

8.0 Гц), 4.16 к (2H, CH₂, J 4.0, 8.0 Гц), 4.59 с (2H,

4.0 Гц), 7.43 уш.с (1H, NH2), 11.42 уш.с (1H,

CH₂). Спектр ЯМР ¹³C (ДМСО-d₆), δ, м.д.: 14.37

NH). Масс-спектр, m/z (I_отн, %): 158 (100) [M -

(CH₃), 43.95 (CH2), 61.89 (CH2), 148.51 (CO),

H]^-. Спектр ЯМР ¹³C (ДМСО-d₆), δ, м.д.: 77.98

167.42 (COOEt).

(CH), 151.57 (CO), 155.58 (CO), 171.28 (CONH₂).

2,2',2''-(2,4,6-Триоксо-1,3,5-триазинан-1,3,5-

Найдено, %: C 30.08; H 3.19; N 26.32. C₄H₅N₃O₄.

триил)триацетонитрил (4) и 2,2',2''-(2,4,6-три-

Вычислено, %: C 30.20; H 3.17; N 26.41. M 159.10.

оксо-1,3,5-триазинан-1,3,5-триил)трис(хлор-

Соединения 7с-e (общая методика). К раство-

ацетонитрил) (5). К суспензии 41.7 г (0.14 моль)

ру 25.5 ммоль о-толуидина, п-броманилина или

соединения 2a в 100 мл хлорокиси фосфора в те-

метил 3-аминобензоата в 25-30 мл о-ксилола доба-

чение 2 ч дозировали 200 г (0.96 моль) пятихло-

вили 1 г (2.86 ммоль) соединения 5. Массу нагрели

ристого фосфора, при температуре 40-45°C. По

до 130°C и перемешивали в течение 3 ч, после чего

окончании дозировки смесь нагревали в течение

охладили до комнатной температуры и осадок от-

2 ч от 40°C до 70°C, регулируя температурой ре-

фильтровали.

акционной массы скорость выделения хлористого

водорода. Массу перемешивали при температу-

1,3-Бис(2-метилфенил)мочевина (7c). Осадок

ре 70-75°C в течение 16-18 ч, после чего охлаж-

на фильтре промыли этанолом, суспендировали в

дали образовавшуюся суспензию до комнатной

горячей воде, фильтровали, промыли водой и аце-

температуры. Осадок отфильтровали, промывали

тоном. Выход 7с составил 0.43 г (62%). Светло-

водой и этанолом. Выход 4 составил 1.7 г (5%).

фиолетовые призмовидные кристаллы, т.пл. 246-

Бесцветные призмовидные кристаллы, т.пл. 224-

247°C (пропан-2-ол). Спектр ЯМР ¹H (ДМСО-d₆),

226°C (ацетонитрил). Спектр ЯМР ¹H (ДМСО-d₆),

δ, м.д.: 2.27 с (3H, CH₃), 6.95 т (1H_аром, J 8.0 Гц),

δ, м.д.: 4.90 с (2H, CH₂).

7.12-7.19 м (2H_аром), 7.80 д (1H_аром, J 4.0 Гц), 8.24

с (1H, NH). Спектр ЯМР ¹³C (ДМСО-d₆), δ, м.д.:

Фильтрат упарили в вакууме досуха. Остаток

18.51 (CH₃), 121.94 (CHаром), 123.14 (CHаром),

вылили в воду со льдом при температуре 0-5°C.

126.56 (CH_аром), 128.20 (CH_аром), 130.65 (C_аром),

Образовавшуюся суспензию перемешивали в

137.97 (C_аром), 153.42 (CO). Найдено, %: C 74.84; H

течение 1 ч при температуре 5-10°C, осадок от-

6.78; N 11.69. C₁₅H₁₆N₂O. Вычислено, %: C 74.96;

фильтровали, промыли водой, сушили на возду-

H 6.72; N 11.66.

хе. Выход 5 составил 23 г (48%). Белый порошок,

т.пл. 185-189°C (толуол-ацетон). Спектр ЯМР ¹H

1,3-Бис(4-бромфенил)мочевина (7d). Осадок

(ДМСО-d₆), δ, м.д.: 7.99 с (H, CH). Спектр ЯМР

на фильтре промыли этанолом, ацетоном, суспен-

¹³C (ДМСО-d₆), δ, м.д.: 49.61 (CH), 112.94 (CN),

дировали в горячей воде, фильтровали, промыли

144.34 (CO). Найдено, %: C 30.85; H 0.74; N 24.01.

горячей водой и ацетоном. Выход 7d составил

C₉H₃Cl₃N₆O₃. Вычислено, %: C 30.93; H 0.87; N

0.54 г (51%). Бесцветные игольчатые кристаллы,

24.05.

т.пл.

300-301°C с разл. (ДМФА). Спектр ЯМР

5-Гидрокси-2,4-диоксоимидазолидин-1-кар-

¹H (ДМСО-d₆), δ, м.д.: 7.44 с (1H_аром), 9.01 с (1H,

боксамид (6). К 25 мл воды, нагретой до 85-90°C,

NH). Спектр ЯМР ¹³С (ДМСО-d₆), δ, м.д.: 113.84

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 56 № 6 2020

954

КАВИНА, СИЗОВ

(CH_аром), 120.68 (2CH_аром), 131.99 (2CH_аром), 139.43

Спектр ЯМР ¹³С (ДМСО-d₆), δ, м.д.: 41.03 (СH₂),

(CH_аром), 137.97 (C_аром), 152.75 (CO). Найдено, %:

42.95 (СH₂), 48.54 (СH₂), 150.82 (CO), 155.35 (CO),

C 42.14; H 2.82; N 7.59. C₁₃H₁₀Br₂N₂O. Вычислено,

167.87 (CO), 168.80 (CONH₂), 170.57 (CONH₂).

%: C 42.19; H 2.73; N 7.57.

Масс-спектр, m/z (I_отн, %): 258 (100) [M + H]⁺.

Найдено, %: C 37.38; H 4.39; N 27.20. C₈H₁₁N₅O₅.

Метил 3-({[3-(метоксикарбонил)фенил]кар-

Вычислено, %: C 37.36; H 4.31; N 27.23. M 257.20.

бамоил}амино)бензоат (7e). Осадок на фильтре

промыли этанолом, суспендировали в горячей

N-(2-Амино-2-оксоэтил)-2-{[(2-амино-2-оксо-

воде, фильтровали, промыли горячей водой и эта-

этил)карбамоил]амино}ацетамид (9) (общая ме-

нолом. Выход 7e составил 0,45 г (48%). Светло-

тодика). 0.13 моль соединений 2a, b, 8 суспенди-

коричневые призмовидные кристаллы, т.пл.

ровали в 750 мл 25%-го водного аммиака и пере-

228-229°C (этанол). Спектр ЯМР ¹H (ДМСО-d₆),

мешивали при комнатной температуре в течение

δ, м.д.: 3.87 с (3H, CH₃), 7.44 т (1H_аром, J 8.0 Гц),

21-25 сут. Осадок фильтровали, промывали водой

7.59 д (1H_аром, J 4.0 Гц), 7.65 д (1H_аром, J 4.0 Гц),

и ацетоном. Выход 45-47%. Белый порошок, т.пл.

8.22 с (1H_аром), 8.98 с (1H, NH). Спектр ЯМР ¹³С

234-235°C с разл. Спектр ЯМР ¹H (ДМСО-d₆),

(ДМСО-d₆), δ, м.д.: 52.65 (СH₃), 119.22 (CH_аром),

δ, м.д.: 3.58-3.65 м (6H, CH₂), 6.41 т (1H, NH, J

123.14 (CH_аром), 123.42 (CH_аром), 129.68 (CH_аром),

4.0 Гц), 6.49 т (1H, NH, J 4.0 Гц), 7.01 с (1H, NH₂),

130.64 (CH_аром), 140.43 (CHаром), 152.95 (CO),

7.06 с (1H, NH₂), 7.27 д (2H, NH₂, J 8.0 Гц), 8.04 т

166.67 (COOCH₃). Масс-спектр, m/z (I_отн, %): 329

(1H, NH, J 4.0 Гц). Спектр ЯМР ¹³С (ДМСО-d₆),

(100) [M + H]⁺. Найдено, %: C 62.11; H 4.98; N

δ, м.д.: 42.30 (СH2), 43.19 (СH2), 43.67 (СH2),

8.51. C₁₇H₁₆N₂O₅. Вычислено, %: C 62.18; H 4.92;

158.57 (CO), 170.83 (CO), 171.55 (CONH₂), 172.45

(CONH₂). Масс-спектр, m/z (I_отн, %): 232 (100)

N 8.53. M 328.32.

[M + H]⁺. Найдено, %: C 36.28; H 5.72; N 30.26.

N,3-Бис(2-амино-2-оксоэтил)-2,4-диоксо-

C₇H₁₃N₅O₄. Вычислено, %: C 36.36; H 5.67; N

имидазолидин-1-карбоксамид (8) (общая мето-

30.29. M 231.21.

дика). 0.13 моль соединения 2a, b суспендировали

N-Метил-2-({[2-(метиламино)-2-оксоэтил]-

в 750 мл 25%-го водного аммиака и перемешивали

карбамоил}амино)ацетамид (10). 10 ммоль сое-

при комнатной температуре до образования рас-

динения 2b или 8 суспендировали в 50 мл 30%-

твора. Раствор обработали углем и после филь-

го водного раствора метиламина и перемеши-

трации от нерастворимых примесей упарили в

вали при комнатной температуре в течение 48 ч.

вакууме досуха. Остаток обработали горячим эта-

Образовавшийся раствор фильтровали и упарива-

нолом, охлажденную суспензию перемешивали в

ли в вакууме досуха. Остаток перекристаллизовы-

течение 2-3 ч, осадок отфильтровали, промыли на

вали из этанола. Выход 68-71%. Бесцветные приз-

фильтре этанолом. Конечный продукт содержит

мы, т.пл. 224-225°C (вода) с разл. Спектр ЯМР ¹H

5 масс % соединения 9. Для получения чистого со-

(ДМСО-d₆), δ, м.д.: 2.59 д (6H, 2CH₃, J 4.0 Гц), 3.59

единения 8 смесь растворяли при 80°C в ДМФА,

д (4H, 2CH₂), 6.40 т (2H, 2NH, J 4.0 Гц), 7.74 уш.с.

раствор фильтровали от малорастворимого сое-

(2H, 2NH). Спектр ЯМР ¹³С (ДМСО-d₆), δ, м.д.:

динения 9. Охлаждали, образовавшиеся кристал-

25.67 (СH₃), 43.03 (СH₂), 159.96 (CO), 173.46 (CO).

лы фильтровали, промывали водой и ацетоном.

Найдено, %: C 41.64; H 7.07; N 27.68. C₇H₁₄N₄O₃.

Сушили при 80°C. Из соединения 2a: выдержка

Вычислено, %: C 41.58; H 6.98; N 27.71.

при перемешивании в течение 44-48 ч до обра-

зования раствора. Выход 66%. Из соединения 2b:

Соединение 8 из 2a, b и 4 в водном раство-

Выдержка при перемешивании в течение 7-10 ч

ре аммиака (общая методика). К 75 мл 25%-го

до образования раствора. Выход 75%. Бесцветные

водного раствора аммиака, добавили 0.01моль со-

призмовидные кристаллы, т.пл. 233-234°C с разл.

единения 2a, b или 4 при комнатной температуре

(ДМФА). Спектр ЯМР ¹H (ДМСО-d₆), δ, м.д.: 3.82

и перемешивали до образования раствора. Раствор

д (2H, CH₂, J 4.0 Гц), 3.98 с (2H, СH₂), 4.29 с (2H,

фильтровали и вакуумировали при 30-35°C и

СH₂), 7.18 с (1H, NH₂), 7.33 с (1H, NH₂), 7.48 с (1H,

остаточном давлении 15-20 мм рт.ст. в течение 20-

NH₂), 7.66 с (1H, NH₂), 8.15 т (1H, NH, J 4.0 Гц).

30 мин. Остаток подкислили до рН 3-4, нагрели до

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 56 № 6 2020

НОВЫЕ АСПЕКТЫ РЕАКЦИОННОЙ СПОСОБНОСТИ

955

температуры 50°C и перемешивали в течение 2 ч.

(CH₃), 25.98 (CH3), 41.23 (СH₂), 43.19 (СH₂), 48.58

Массу охладили до 5°C и выдерживали при этой

(СH_2цикл), 150.87 (CO), 155.30 (CO), 166.14 (CO),

температуре в течение 16 ч. Осадок отфильтрова-

168.74 (CO_цикл), 168.93 (CO_цикл). Найдено, %: C

ли, промыли холодной водой и ацетоном. Из 2a:

42.02; H 5.60; N 24.47 C₁₀H₁₅N₅O₅. Вычислено, %:

выход 72%. Из 2b: выход 75%. Из 4: выход 69%.

C 42.11; H 5.30; N 24.55.

Соединение 8 из 2a и 4 в водном растворе

N¹,N²-Бис(2-гидразинил-2-оксоэтил)гидра-

метиламина (общая методика). К 75 мл 30%-го

зин-1,2-дикарбоксамид (12) (общая методика).

водного раствора метиламина добавили 0.01 моль

Суспензию 0.013 моль соединений 2a, b или 4 в

соединений 2a или 4 и перемешивали при комнат-

50мл 30%-го водного раствора гидразина пере-

ной температуре до образования раствора. Раствор

мешивали при комнатной температуре в течение

фильтровали и вакуумировали при 30-35°C и

48 ч. Осадок отфильтровали, промыли водой и аце-

остаточном давлении 15-20 мм рт.ст. в течение

тоном. Сушили на воздухе. Белый порошок, т.пл.

30 мин. Остаток подкислили до рН 3-4, нагрели до

201-202°C с разл. Спектр ЯМР ¹H (ДМСО-d₆), δ,

температуры 50°C и перемешивали в течение 2 ч.

м.д.: 3.62 д (2H, CH₂, J 4.0 Гц), 4.20 с (2H, NH₂),

Массу охладили до 5°C и выдерживали при этой

6.83 уш.с (1H, NH), 7.86 с (1H, NH), 8.88 с (1H,

температуре в течение 16 ч. Осадок отфильтрова-

NH). Спектр ЯМР ¹³С (ДМСО-d₆), δ, м.д.: 42.15

ли, промыли холодной водой и ацетоном. Из 2a:

(СH₂), 159.04 (CO), 169.37 (CO). Масс-спектр, m/z

выход 70%. Из 4: выход 67%.

(I_отн, %): 263 (100) [M + H]⁺. Найдено, %: C 27.28;

Соединение 8 из 2a и 4 в водном растворе

H 5.68; N 42.55. C₆H₁₄N₈O₄. Вычислено, %: C

NaOH (общая методика). К суспензии 0.01 моль

27.48; H 5.38; N 42.73. M 262,23. Из 2a: выход 35%.

соединений 2a или 4 в 30 мл воды при комнат-

Из 2b: выход 47%. Из 4: выход 32%. M 262.23.

ной температуре добавили 0.03 моль NaOH и пе-

КОНФЛИКТ ИНТЕРЕСОВ

ремешивали до образования раствора (3-7 мин).

Авторы заявляют об отсутствии конфликта ин-

Раствор фильтровали, подкисляли до рН 3-4 (на-

тересов.

блюдается вспенивание из-за выделения CO₂),

нагревали до 50°C и перемешивали в течение 2 ч.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Массу охладили до 5°C и выдерживали при этой

1. Кавина М.А., Сизов В.В., Яковлев И.П. ЖОрХ. 2018,

температуре 16 ч. Осадок отфильтровали, промы-

54, 898-908. [Kavina M.A., Sizov V.V., Yakovlev I.P

ли холодной водой и ацетоном. Из 2a: выход 75%.

Russ. J. Org. Chem. 2018, 54, 901-911.] doi 10.1134/

Из 4: выход 73%.

S107042801806012X

N,3-Бис(2-(метиламино)-2-оксоэтил)-2,4-ди-

2. Chiron-Charrier M., Caubere P. Synth. Commun. 1993,

оксоимидазолидин-1-карбоксамид (11). Суспен-

23, 2659-2672. doi 10.1080/00397919308013795

зию 2 г (0.005 моль) соединения 2b в 50 мл

3. Frazier T.C., Little E.D., Lloyd B.E. J. Org. Chem.

30%-го водного раствора метиламина перемеши-

1960, 25, 1944-1946. doi 10.1021/jo01081a029

вали до образования раствора (1-2 ч). Раствор

4. Rasberger M., Riehen DK., Zofingen F. Пат. 2730397

фильтровали и вакуумировали при 30-35°C и

(1978). ФРГ.

остаточном давлении 15-20 мм рт.ст. в течение

5. Spencer Chem. Co. Пат. 988631 (1965). Великобр.

30 мин. Остаток подкислили до рН 3-4, нагре-

ли до температуры 50°C и перемешивали в тече-

6. Rebek J.Jr., Berryman O.B., Sather A.C. Междунар.

ние 2 ч. Массу охладили до 5°C и выдерживали

заявка WO 2010/138720.

при этой температуре 16 ч. Осадок отфильтрова-

7. Bayat Y., Hajighasemali F. Chemical Papers. 2017, 71,

ли, промыли холодной водой и ацетоном. Выход

949-952. doi 10.1007/s11696-016-0018-2

68%. Бесцветные призмовидные кристаллы, т.пл.

8. Tartter A., Hausmann H. Пат. 812312 (1951). ФРГ.

242-243°C (вода). Спектр ЯМР ¹H (ДМСО-d₆), δ,

9. Burdick D.L., Osborn M.D. Пат. 3230220 (1966).

м.д.: 2.62 д (6H, 2CH₃, J 4.0 Гц), 3.82 д (2H, CH₂, J

США.

4.0 Гц), 4.01 с (2H, CH₂), 4.30 с (2H, CH₂), 7.93 уш.с.

(1H, NH), 8.11 уш.с. (1H, NH), 8.16 т (1H, NH, J

10. Rasberger M., Karrer F. Пат. 4317911 (1982). США.

8.0 Гц). Спектр ЯМР ¹³С (ДМСО-d₆), δ, м.д.: 25.93

11. Illy H., Fussenegger W. Пат. 4127718 (1978). США.

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 56 № 6 2020