ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ, 2020, том 56, № 7, с. 1039-1045

УДК 547.785.51 + 547-316

СИНТЕЗ И ПРЕВРАЩЕНИЯ

9-ЗАМЕЩЕННЫХ ИМИДАЗО[1,2-а]БЕНЗИМИДАЗОЛ-

2-КАРБАЛЬДЕГИДОВ

Научно-исследовательский институт физической и органической химии

ФГАОУ ВО «Южного федерального университета»,

344090, Россия, г. Ростов-на-Дону, пр. Стачки 194/2

*e-mail: divaevaln@mail.ru

Поступила в редакцию 18 марта 2020 г.

После доработки 16 апреля 2020 г.

Принята к публикации 20 апреля 2020 г.

При нагревании раствора 2-дибромметил-9-метил-3-этоксикарбонил-9Н-имидазо[1,2-а]бензимидазола

в этаноле с высоким выходом впервые получен 9-метил-3-этоксикарбонил-9Н-имидазо[1,2-а]бензими-

дазол-2-карбальдегид, кислотный гидролиз которого приводит к менее доступному 9-метилимидазо-

бензимидазол-2-карбальдегиду. 2-Формил-3-этоксикарбонилимидазобензимидазол при взаимодействии

с гидразингидратом циклизуется с замыканием оксопиридазинового цикла и как типичный альдегид

реагирует с ароматическими метилкетонами, гидроксиламином, малононитрилом, вступает в трехком-

понентную конденсацию по реакции Биджинелли.

Ключевые слова: 9-метил-3-этоксикарбонил-9Н-имидазо[1,2-а]бензимидазол-2-карбальдегид, 9-ме-

тил-9Н-имидазо[1,2-а]бензимидазол-2-карбальдегид, 6-метил-2Н-бензо[4',5']имидазо[1',2':1,2]имида-

зо[4,5-d]пиридазин-1(6Н)-он, 9-метил-3-этоксикарбонил-9Н-имидазо[1,2-а]бензимидазол-2-карбонитрил,

реакция Биджинелли.

DOI: 10.31857/S051474922007006X

2-Формилимидазо[1,2-а]бензимидазолы, в от-

Предложен другой подход к

2-формили-

личие от 3-формилпроизводных этого ряда, изу-

мидазобензимидазолам и начато изучение их

чены мало. В публикации

[1], посвященной

реакционной способности, что представляется

немаловажным в связи с разнообразной фар-

поиску новых ингибиторов β-лактамазы, опи-

макологической активностью производных этой

сан синтез

9-метилимидазо[1,2-а]бензимида-

конденсированной системы

[2-5]. В качестве

зол-2-карбальдегида, который охарактеризован

исходного соединения нами был выбран пре-

лишь коричневым цветом кристаллов и ве-

паративно доступный 2-дибромметил-9-метил-3-

личиной молекулярной массы. Получен этот

этоксикарбонилимидаз[1,2-а]бензимидазол

(1).

альдегид путём конденсации

2-амино-1-метил-

Синтез его

3-метоксикарбонильного аналога,

бензимидазола с эфиром бромпировиноградной

действием N-бромсукцинимида на 2,9-диметил-3-

кислоты, восстановления образующегося 2-эток-

метоксикарбонилимидазобензимидазол, был опи-

сикарбонилимидазо[1,2-а]бензимидазола до соот-

сан ранее [6]. Несмотря на то, что гидролиз гем-

ветствующего спирта и его последующего окис-

дигалогенпроизводных в альдегиды обычно

ления с суммарным выходом не превышающим

проводят в присутствии нитрата серебра или

16%.

слабощелочных агентов, в нашем случае

1039

1040

КУЗЬМЕНКО и др.

Схема 1.

EtOOC

CHO

CHBr₂

CHO

EtOH

H⁺

∆

NH₂NH₂

CH₃COAr

CH=CHCOAr

EtOOC

NH₂NH₂

для 4b

4a-c, 5a, b

4, R = COOEt; 5, R = H; 4, 5, Ar = 4-NO₂C₆H₄ (a), 1,1'-бифенил-4-ил (b), нафт-1-ил (c);

6, Ar = 1,1'-бифенил-4-ил.

дибромпроизводное

наиболее успешно

2-Формилимидазобензимидазолы 2, 3 в спир-

превращается в альдегид 2 в кипящем этаноле

тово-щелочной среде конденсируются с аромати-

(выход ~80%) (схема 1). Кислотный гидролиз

ческими метилкетонами с образованием аналогов

соединения

сопровождающийся декар-

халкона 4 и 5, существующих по данным спектров

боксилированием промежуточной

3-карбоновой

ЯМР ¹Н исключительно в форме транс-изомеров.

Как и большинство 9-R-имидазобензимидазолов с

кислоты, приводит к альдегиду 3. Но идет это

незамещенным положением 3, соединения 5 обра-

превращение с сильным осмолением, которое

зуют электростатически стабилизированные ком-

усугубляется при подщелачивании образующегося

плексы с ДМСО [7]. Поэтому, например, в спектре

раствора на этапе выделения продукта реакции

ЯМР ¹Н халкона 5a при переходе от CDCl₃ к по-

3, что понижает его выход до 42%. Возможно

лярному ДМСО наблюдается выраженное смеще-

такое повышенное смолообразование вызывается

ние сигнала протона Н³ в слабое поле примерно

межмолекулярным присоединением альдегидной

на 0.6 м.д. в область 8.29 м.д. В отличие от многих

группы к незамещенному атому С³, несущему

α,β-ненасыщенных кетонов, являющихся люми-

в имидазобензимидазолах максимальный отри-

нофорами, производные имидазобензимидазола 4

цательный заряд.

и 5 такими свойствами практически не обладают.

Как известно в спектрах ЯМР 1Н (CDCl3)

При действии гидразина в кипящем этаноле хал-

многих 2,9-дизамещенных имидазобензимидазо-

коны 4, как было показано на примере соединения

лов сигнал протона Н³ вычленяется в более силь-

4b, циклизуются в соответствующие пиразоли-

ны 6.

ное поле (~7 м.д.) по сравнению с сигналами

протонов Н^5-8 [7]. В спектре же альдегида 3,

Реакция альдегида 2 или дибромметилпроизво-

напротив, синглет протона Н³ под влиянием

дного 1 с гидразингидратом приводит к образова-

электроноакцепторного и анизотропного эффек-

нию ранее неизвестного имидазобензимидазола с

тов соседней карбонильной группы смещен в

аннелированным оксопиридазиновым циклом 7,

самое слабое поле в область 8.04 м.д.

близкие структурные аналоги которого обладают

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 56 № 7 2020

СИНТЕЗ И ПРЕВР

АЩЕНИЯ 9-ЗАМЕЩЕННЫХ ИМИДАЗО[1,2-а]БЕНЗИМИДАЗОЛ-...

1041

Схема 2.

EtOOC

O O

EtOOC

1. NH₂OH

2. Ac₂O

(NH₂)₂CS

COMe

C₆H₄-4NO₂

EtOOC

CH=C(CN)₂

EtOOC

CH₃COC₆H₄-4NO₂

AcONH₄

NH₂

цитотоксическим [8] и антимикробным [9] дей-

Предложена достаточно удобная методика син-

ствием (схема 1).

теза неизвестных ранее 9-алкил-3-алкоксикарбо-

нилимидазо[1,2-а]бензимидазол-2-карбальдеги-

Альдегид 2 реагирует с гидроксиламином, пре-

дов. Кислотный гидролиз таких эфиров позволяет

вращаясь в соответствующий оксим, который при

с более высокой эффективностью, чем описано в

кратковременном нагревании с уксусным ангидри-

работе [1], получать 9-алкилимидазобензимида-

дом дегидратируется в нитрил 8 с выходом 75%

зол-2-карбальдегиды со свободным положением

(схема 2).

С³, которые, тем не менее, до сих пор остают-

По данным сообщения [10] 2-(имидазо[1,2-a]-

ся довольно труднодоступными соединениями.

пиридин-2-илметилен)малононитрил является хо-

Продемонстрирована перспективность исполь-

рошей основой для синтеза разнообразных 2-ге-

зования

2-формилимидазо[1,2-а]бензимидазолов

тарилпроизводных этой бициклической системы.

для синтеза новых производных этой трицикличе-

Нами из альдегида 2 и малононитрила с почти

ской системы.

количественным выходом получен подобный ди-

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ

нитрил 9, однако, его сплавление с 4-нитроаце-

Спектры ЯМР ¹Н соединений 1, 3, 5b, 6 и 9

тофеноном и ацетатом аммония, при котором по

сняты на приборе Varian Unity-300 (300 МГц),

аналогии с [10] ожидалось образование 2-пириди-

остальных - на спектрометре Bruker Avance 600

лимидазобензимидазола 10, приводит к сложной

(600 МГц) для соединений 6, 7, 4c и 11 в раство-

смеси продуктов превращения, разделить которую

ре ДМСО-d₆, остальных - в CDCl₃. Сдвиги ядер

не удалось.

¹H приведены относительно остаточного сигнала

С учетом широкого спектра фармакологиче-

дейтерорастворителя. ИК спектр сняты на при-

ской активности, в том числе противораковой,

боре Varian Excalibur 3100 FT-IR в твердой фазе

производных 3,4-дигидропиримидин-2-тиона [11,

в суспензии с вазелиновом маслом. Температуры

12] из альдегида 2, тиомочевины и 2,4-пентандио-

плавления определены на приборе Fisher-Johns

на в результате трехкомпонентной конденсации по

Melting Point Apparatus. Элементный анализ про-

реакции Биджинелли был синтезирован соответ-

веден классическим методом микроанализа [13].

ствующий дигидропиримидин-2-тион 11.

Контроль за протеканием реакций и индивидуаль-

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 56 № 7 2020

1042

КУЗЬМЕНКО и др.

ностью полученных соединений осуществлялся

0.42 г (42%), светло-бежевые кристаллы, т.пл.

методом ТСХ (пластины с Al₂O₃ III степени актив-

138-139°С (изо-октан-толуол 9:1). Спектр ЯМР

ности, элюент CHCl₃, проявление парами йода во

¹Н, δ, м.д.: 3.83 с (3Н, СН₃), 7.23-7.43 м (2Н, Н^6,7),

влажной камере).

7.44 д (1Н, Н⁸, J 8,0 Гц), 7.64 д (1Н, Н⁵, J 8.1 Гц),

8.04 с (1Н, Н³), 9.93 с (1Н, СНО). Найдено, %: С

Все использованные реагенты коммерчески до-

66.12; Н 4.28; N 21.30. С₁₁Н₉N₃O. Вычислено, %:

ступны.

С 66.32; Н 4.55; N 21.09.

2-Дибромметил-9-метил-3-этоксикарбонил-

Синтез халконов 4 и 5 (общая методика).

9Н-имидазо[1,2-а]бензимидазол (1) получен с

Раствор 2 ммоль альдегида 2 или 3 и 2 ммоль со-

выходом 78% по методике [6], предложенной для

ответствующего кетона в 5 мл этанола кипятили

3-метоксикарбонильного аналога. Бесцветные

5-7 мин в присутствии каталитических количеств

кристаллы, т.пл. 215-216°С. Спектр ЯМР ¹Н, δ,

40%-го раствора NaOH. Образовавшийся осадок

м.д.: 1.50 т (3Н, СН₂СН₃, J 7.0 Гц), 3.86 с (3Н,

после охлаждения отфильтровывали, промывали

СН₃), 4.51 к (2Н, СН₂СН₃, J 7.1 Гц), 7.22-7.41

спиртом, эфиром.

м (3Н, Н^6-8), 7.59 с (1Н, СН), 8.12 д (1Н, Н⁵, J

(Е)-9-Метил-2-[3-(4-нитрофенил)-3-оксо-

8.4 Гц). Найдено, %: С 40.74; Н 2.95; Br 38.24; N

проп-1-ен-1-ил]-3-этоксикарбонил-9Н-имида-

10.30. С₁₄Н₁₃Br₂N₃O₂. Вычислено, %: С 40.51; Н

зо[1,2-а]бензимидазол (4а). Выход 0.69 г (83%),

3.16; Br 38.50; N 10.12.

оранжевые кристаллы т.пл. 226-227°С (ДМФА).

9-Метил-3-этоксикарбонил-9Н-имида-

Спектр ЯМР ¹Н, δ, м.д.: 1.48 т (3Н, СН₂СН₃, J

зо[1,2-а]бензимидазол-2-карбальдегид (2). Сус-

7.1 Гц), 3.84 с (3Н, СН₃), 4.49 к (2Н, СН₂СН₃, J

пензию 4.15 г (0.01 моль) дибромпроизводного 1

7.1 Гц), 7.26 т [1Н, Н⁶⁽⁷⁾, J 8.1 Гц], 7.30 д (1Н, Н⁸, J

в 50 мл этанола кипятили 1.5 ч до полного рас-

7.9 Гц), 7.39 т [1Н, Н⁷⁽⁶⁾, J 7.9 Гц], 7.93 д (1Н, СН=,

творения осадка, а затем ещё 0.5 ч, контролируя

J 15.2 Гц), 8.19 д ]2Н, Н^2',6'(3',5'), J 8.9 Гц], 8.31 д

окончание реакции методом ТСХ (R_f соединения

[2Н, Н^3',5'(2',6'), J 8.9 Гц], 8.51 д (1Н, СН=, J 15.2 Гц),

1 - 0.9, альдегида 2 - 0.7). Растворитель упарива-

8.54 д (1Н, Н⁵, J 7.9 Гц)¹. Найдено, %: С 63.37; Н

ли до 1/3 объёма, нейтрализовывали 20% раство-

4.12; N 13.52. С₂₂Н₁₈N₄O₅. Вычислено, %: С 63.15;

ром NaHCO₃, выделившийся осадок отфильтро-

Н 4.34; N 13.39.

вывали, промывали водой. Выход 2.25 г (83%).

(Е)-2-({3-[(1',1''-Бифенил)-4-ил]-3-оксопроп-

Бесцветные кристаллы, т.пл. 211-212°С (AcOEt).

1-ен-1-ил})-9-метил-3-этоксикарбонил-9Н-

ИК спектр, ν, см^-1: 1695 с (С=О), 1681 с (С=О).

имидазо[1,2-а]бензимидазол (4b). Выход 0.65 г

Спектр ЯМР ¹Н, δ, м.д.: 1.46 т (3Н, СН₂СН₃, J

(72%), бледно-жёлтые кристаллы т.пл. 239-241°С

7.1 Гц), 3.81 с (3Н, СН₃), 4.51 к (2Н, СН₂СН₃, J

(ДМФА). Спектр ЯМР ¹Н, δ, м.д.: 1.50 т (3Н,

7.1 Гц), 7.26 т [1Н, Н⁶⁽⁷⁾, J 7.4 Гц], 7.29 д (1Н, Н⁸, J

СН₂СН₃, J 7.1 Гц), 3.84 с (3Н, СН₃), 4.49 к (2Н,

8.0 Гц), 7.42 т [1Н, Н⁷⁽⁶⁾, J 7.4 Гц], 8.52 д (1Н, Н⁵, J

СН₂СН₃, J 7.1 Гц), 7.25-7.47 м [6Н, Н^6(7),2''-6''],

8.3 Гц), 10.51 с (1Н, СНО). Найдено, %: С 62.15; Н

7.63-7.65 м [2Н, Н7(6),8], 7.71 д (2Н, Н2',6', J

5.03; N 15.72. С₁₄Н₁₃N₃O₃. Вычислено, %: С 61.99;

8.4 Гц), 8.04 д (1Н, СН=, J 15.2 Гц), 8.16 д (2Н,

Н 4.83; N 15.49.

Н^3',5', J 8.4 Гц), 8.50 д (1Н, СН=, J 15.2 Гц), 8.55 д

9-Метил-9H-имидазо[1,2-а]бензимидазол-

(1Н, Н⁵, J 8.0 Гц). Найдено, %: С 74.98; Н 5.03; N

9.57. С₂₈Н₂₃N₃O₃. Вычислено, %: С 74.82; Н 5.16;

2-карбальдегид (3). Раствор 1.35 г (5 ммоль) аль-

N 9.35.

дегида 2 в 15 мл конц. HCl кипятили 3.5 ч, кон-

тролируя окончание реакции методом ТСХ, обра-

(Е)-9-Метил-2-[3-(нафтален-1-ил)-3-оксо-

батывали 20% раствором NaHCO₃ до нейтральной

проп-1-ен-1-ил]-3-этоксикарбонил-9-Н-имида-

реакции, а затем полученную темно-коричневую

зо[1,2-а]бензимидазол (4c). Выход 0.60 г (70%),

реакционную массу экстрагировали хлороформом

жёлтые кристаллы т.пл.

196-197°С (BuOH).

(3×15 мл). Хлороформный экстракт упаривали и

остаток хроматографировали на колонке с Al₂O₃,

¹ Цифрами со штрихами обозначены протоны в арильных

элюент - CHCl₃, отбирая фракцию с R_f 0.6. Выход

заместителях.

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 56 № 7 2020

СИНТЕЗ И ПРЕВР

АЩЕНИЯ 9-ЗАМЕЩЕННЫХ ИМИДАЗО[1,2-а]БЕНЗИМИДАЗОЛ-...

1043

Спектр ЯМР ¹Н, δ, м.д.: 1.41 т (3Н, СН₂СН₃, J

С⁴Н₂ пиразолина), 3.68-3.74 м (1Н, С⁴Н₂ пира-

7.1 Гц), 3.78 с (3Н, СН₃), 4.28 к (2Н, СН₂СН₃, J

золина), 3.81 с (3Н, СН₃), 4.52 к (2Н, СН₂СН₃, J

7.1 Гц), 7.28 т [1Н, Н⁶⁽⁷⁾, J 7.4 Гц], 7.42 т.д [1Н,

7.0 Гц), 5.59-5.66 м (1Н, С⁵Н пиразолина), 6.58

Н⁷⁽⁶⁾, J 7.4, 1.2 Гц], 7.57 д (1Н, СН=, J 15.5 Гц),

уш.с (1Н, NH), 7.26-7.82 (12Н, Н_аром), 8.50 д (1Н,

7.59-7.66 м (4Н, Н^3',5'-7'), 7.84 д.д (1Н, Н⁸, J 7.0,

Н⁵, J 8.1 Гц). Найдено, %: С 72.68; Н 5.27; N 14.88.

1.2 Гц), 8.02-8.04 м (1Н, Н^4'), 8.09 д (1Н, СН=, J

С₂₈Н₂₅N₅O₂. Вычислено, %: С 72.55; Н 5.44; N

15.5 Гц), 8.13 д (Н^8', J 8.3 Гц), 8.20-8.22 м (1Н, Н^2'),

15.11.

8.34 д (1Н, Н⁵, J 8.1 Гц). Найдено, %: С 73.52; Н

6-Метил-2Н-бензо[4',5']имидазо[1',2':1,2]-

5.23; N 10.18. С₂₆Н₂₁N₃O₃. Вычислено, %: С 73.74;

имидазо[4,5-d]пиридазин-1(6Н)-он (7). Раствор

Н 5.00; N 9.92

0.42 г (1 ммоль) дибромпроизводного 1 в 5 мл ги-

(Е)-9-Метил-2-[3-(4-нитрофенил)-3-оксо-

дразингидрата кипятили 0.5 ч. Выделившийся оса-

проп-1-ен-1-ил]-9Н-имидазо[1,2-а]бензимида-

док после охлаждения отфильтровывали, промы-

зол (5a). Оранжевые кристаллы, т.пл. 237-238°С

вали водой. Выход 0.21 г (88%). Бесцветные кри-

(BuOH), выход 0.52 г (75%). Спектр ЯМР ¹Н

сталлы, т.пл. > 300°С (ДМФА). Спектр ЯМР ¹Н, δ,

(CDCl₃), δ, м.д.: 3.81 с (3Н, СН₃), 7.22 т [1Н, Н⁶⁽⁷⁾,

м.д.: 3.85 с (3Н, СН₃), 7.37 т [1Н, Н⁸⁽⁹⁾, J 7.1 Гц],

J 7.8 Гц], 7.29 д (1Н, Н⁸, J 8.0 Гц), 7.36 т [1Н, Н⁷⁽⁶⁾,

7.40 т [1Н, Н⁹⁽⁸⁾, J 7.1 Гц], 7.70 д (1Н, Н⁷, J 8.1 Гц),

J 7.9 Гц], 7.54 д (1Н, Н⁵, J 8.0 Гц), 7.66 с (1Н, Н³),

8.25 д (1Н, Н¹⁰, J 8.0 Гц), 8.40 с (1Н, Н⁴), 12.90 с

7.76 д (1Н, СН=, J 14.9 Гц), 7.85 д (1Н, СН=, J

(1H, NH). Найдено, %: С 60.12.15; Н 3.95; N 29.17.

14.9 Гц), 8.22 д [2Н, Н^2',6'(3',5'), J 8.5 Гц], 8.32 д [2Н,

С₁₂Н₉N₅O. Вычислено, %: С 60.25; Н 3.79; N 29.27.

Н^3',5'(2',6'), J 8.5 Гц]. Спектр ЯМР ¹Н, ДМСО-d₆, δ,

9-Метил-3-этоксикарбонил-9Н-имида-

м.д.: 3.74 с (3Н, СН₃), 7.22 т [1Н, Н⁶⁽⁷⁾, J 7.8 Гц],

зо[1,2-а]бензимидазол-2-карбонитрил (8). Рас-

7.36 т [1Н, Н⁷⁽⁶⁾, J 7.8 Гц], 7.54 д (1Н, Н⁸, J 8.1 Гц),

твор 0.27 г (1 ммоль) альдегида 2 и 0.14 г

7.65 д (1Н, СН=, J 14.9 Гц), 7.78 д (1Н, СН=, J

(2 ммоль) солянокислого гидроксиламина в 3 мл

14.9 Гц), 7.81 д (1Н, Н⁵, J 7.9 Гц), 8.23 д [2Н,

ледяной уксусной кислоты кипятили в присутст-

Н^2',6'(3',5'), J 8.7 Гц], 8.29 с (1Н, Н3), 8.36 д [2Н,

вии 0.17 г (2 ммоль) безводного ацетата натрия

Н^3',5'(2',6'), J 8.7 Гц]. Найдено, %: С 66.12; Н 4.27; N

0.5 ч. Охлаждали, добавляли 15 мл воды, выделив-

16.40. С₁₉Н₁₄N₄O₃. Вычислено, %: С 65.89; Н 4.07;

шийся осадок оксима отфильтровывали, промыва-

N 16.18.

ли водой, высушивали, выход 0.24 г (84%). Затем

(Е)-2-({3-[(1',1''-Бифенил)-4-ил]-3-оксопроп-

раствор оксима в 2 мл уксусного ангидрида кипя-

1-ен-1-ил})-9-метил-9Н-имидазо[1,2-а]бензи-

тили 0.5 ч, избыток уксусного ангидрида разла-

мидазол (5b). Выход 0.51 г (69%), ярко жёлтые

гали 7 мл воды, образовавшийся при этом осадок

кристаллы т.пл. 223-224°С (BuOH). Спектр ЯМР

отделяли, промывали водой. Выход 0.2 г (75%) в

¹Н, δ, м.д.: 3.84 с (3Н, СН₃), 7.21-7.69 м (10Н,

пересчете на исходный альдегид. Бесцветные кри-

Н^{3,5-8,2''-6''}), 7.73 д (2Н, Н^2',6', J 8.4 Гц), 7.86 д (1Н,

сталлы, т.пл. 177-178°С (AcOEt). ИК спектр, ν,

СН=, J 15.0 Гц), 7.90 д (1Н, СН=, J 15.0 Гц), 8.22 д

см^-1: 2237 с (СN), 1712 с (С=О). Спектр ЯМР ¹Н,

(2Н, Н^3',5', J 8.4 Гц). Найдено, %: С 79.73; Н 4.80; N

δ, м.д.: 1.46 т (3Н, СН₂СН₃, J 7.1 Гц), 3.79 с (3Н,

11.42. С₂₅Н₁₉N₃O. Вычислено, %: С 79.55; Н 5.07;

СН₃), 4.46 к (2Н, СН₂СН₃, J 7.1 Гц), 7.27 т [1Н,

N 11.13.

Н⁶⁽⁷⁾, J 7.4 Гц], 7.32 д (1Н, Н⁸, J 8.1 Гц), 7.42 т [1Н,

Н⁷⁽⁶⁾, J 7.4 Гц], 8.47 д (1Н, Н⁵, J 8.3 Гц). Найдено, %:

2-{3-[(1',1''-Бифенил)-4-ил]-4,5-дигидро-1H-

С 62.51; Н 4.67; N 20.75. С₁₄Н₁₂N₄O₂. Вычислено,

пиразол-5-ил}-9-метил-3-этоксикарбонил-9Н-

%: С 62.68; Н 4.51; N 20.88.

имидазо[1,2-а]бензимидазол (6). Раствор 0.45 г

(1 ммоль) халкона 4b и 0.2 мл гидразингидрата в

2-(2,2-Дициановинил)-9-метил-3-этокси-

10 мл этанола кипятили 45 мин. Выделившийся

карбонил-9Н-имидазо[1,2-а]бензимидазол

(9).

бесцветный осадок после охлаждения отфильтро-

Раствор 1.35 г (5 ммоль) альдегида 2 и 0.35 г

вывали, промывали ацетоном, выход 0.32 г (69%),

(5 ммоль) динитрила малоновой кислоты в 25 мл

т.пл. 187-189°C (i-PrOH). Спектр ЯМР ¹Н, δ, м.д.:

этанола кипятили 3-5 мин и оставляли при 25°С на

1.52 т (3Н, СН₂СН₃, J 7.0 Гц), 3.51-3.55 м (1Н,

1 ч. Выделившийся жёлтый осадок отфильтровы-

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 56 № 7 2020

1044

КУЗЬМЕНКО и др.

вали, выход 1.50 г (94%), т.пл. 264-265°С (BuOH).

Med. Chem. Lett. 2005, 15, 4029-4032. doi 10.1016/

Спектр ЯМР ¹Н, δ, м.д.: 1.55 т (3Н, СН₂СН₃, J

j.bmcl.2005.06.02

7.2 Гц), 3.88 с (3Н, СН₃), 4.57 к (2Н, СН₂СН₃, J

Spasov A.A., Vassiliev P.M., Lenskaya K.V., Kosola-

7.2 Гц), 7.31 т [1Н, Н⁶⁽⁷⁾, J 7.4 Гц], 7.38 д (1Н, Н⁸, J

pov V.A., Babkov D.A., Anisimova V.A., Kuzmen-

8.2 Гц), 7.48 т [1Н, Н⁷⁽⁶⁾, J 7.5 Гц], 8.46 с (1Н, СН=),

ko T.A., Morkovnik A.S. Pure Appl. Chem. 2017, 89,

8.54 д (1Н, Н⁵, J 8.1 Гц). Найдено, %: С 63.72; Н

1007-1016. doi 10.1515/pac-2016-1024

4.27; N 22.18. С₁₇Н₁₃N₅O₂. Вычислено, %: С 63.94;

Spasov A.A., Grechko O.Yu., Shtareva D.M.,

Н 4.10; N 21.93.

Rashchenko A.I., Eliseeva N.V., Anisimova V.A.

2-(5-Ацетил-6-метил-2-тио-1,2,3,4-тетра-

J. Clin. Health Sci. 2018, 3, 13-18. doi 10.24191/

гидропиримидин-4-ил)-9-метил-3-этоксикарбо-

jchs.v3i2.7275

нил-9Н-имидазо[1,2-а]бензимидазол (11). Сус-

Спасов А.А., Яковлев Д.С., Мальцев Д.В., Жу-

пензию 0.54 г (2 ммоль) альдегида 2, 0.23 г

ковская О.Н., Анисимова В.А., Ковалев Г.И., Зи-

(3 ммоль) тиомочевины и 0.2 мл (2 ммоль) 2,4-пен-

мин И.А., Морковина Ю.А. Биоорг. хим. 2016, 42,

тандиона в 10 мл этанола нагревали до кипения, а

440-447. [Spasov A.A., Yakovlev D.S., Maltsev D.V.,

затем полученный раствор выдерживали при 50°C

Zhukovskaya O.N., Anisimova V.A., Kovalev G.I.,

8 ч. Образовавшийся осадок отфильтровывали,

Zimin I.A., Morkovina Y.V. Russ. J. Bioorg. Chem.

промывали этанолом. Выход 0.49 г (60%), бесцвет-

2016, 42, 397-403.] doi 10.1134/S1068162016040178

ные кристаллы, т.пл. 284-285°C (ДМФА). Спектр

ЯМР ¹Н, δ, м.д.: 1.41 т (3Н, СН₂СН₃, J 7.1 Гц), 2.09

Анисимова В.А., Лукова О.А. ХГС. 1994, 30, 369-

с (3Н, СН₃), 2.31 с (3Н, СОСН₃), 3.71 с (3Н, NСH₃),

376. [Anisimova V.A., Lukova O.A. Chem. Heterocycl.

4.38-4.45 м (2Н, СН₂СН₃), 6.18 с (1Н, СН), 7.25 т

Compd. 1994, 30, 325-330.] doi 10.1007/BF01165699

[1Н, Н⁶⁽⁷⁾, J 7.8 Гц], 7.38 т [1Н, Н⁷⁽⁶⁾, J 7.9 Гц], 7.57

Кузьменко Т.А., Диваева Л.Н., Морковник А.С.,

д (1Н, Н⁸, J 8.2 Гц), 8.33 д (1Н, Н⁵, J 8.3 Гц), 9.39 с

Анисимова В.А., Бородкин Г.С., Кузьменко В.В.

(1Н, NH), 10.16 с (1H, NH). Найдено, %: С 58.59; Н

ЖОрХ. 2014, 50, 727-734. [Kuzmenko T.A., Divae-

5.27; N 16.85; S 7.51. С₂₀Н₂₁N₅O₃S. Вычислено, %:

va L.N., Morkovnik A.S., Anisimova V.A., Borod-

С 58.38; Н 5.14; N 17.02; S 7.79.

kin G.S., Kuzmenko V.V. Russ. J. Org. Chem. 2014, 50,

БЛАГОДАРНОСТИ

716-724.] doi 10.1134/S1070428014050169

Murineddu G., Cignarella G., Chelucci G., Loriga G.,

Работа выполнена с использованием оборудо-

вания ЦКП Южного федерального университета.

Pinna G.A. Chem. Pharm. Bull. 2002, 50, 754-759. doi

10.1248/cpb.50.754

ФОНДОВАЯ ПОДДЕРЖКА

Avan I., Guven A., Guven K. Turk. J. Chem. 2013, 37,

Работа выполнена при финансовой поддерж-

271-291. doi 10.3906/kim-1210-22

ке Министерства науки и высшего образования

10.

Haouchine A.-L., Kabri Y., Bakhta S., Curti Ch.,

РФ в рамках Госзадания № БАЗ 0110.20-3-11ИХ

Nedjar-Kolli B., Vanelle P. Synth. Commun. 2018, 48,

(ЮФУ).

2159-2168. doi 10.1080/00397911.2018.1479759

КОНФЛИКТ ИНТЕРЕСОВ

11.

Кулаков И.В., Талипов С.А., Шульгау З.Т., Сейл-

Авторы заявляют об отсутствии конфликта ин-

ханов Т.М. ХГС. 2014, 1604-1613. [Kulakov I.V.,

тересов.

Talipov S.A., Shulgau Z.T., Seilkhanov T.M. Chem.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Heterocycl. Compd.

2015,

50,

1478-1486.] doi

10.1007/s10593-014-1613-1

1. Venkatesan A.M., Agarwal A., Abe T., Ushirogochi H.,

12.

Cheng Q., Wang Q., Tan T., Chen N., Shuai M.

Ado M., Tsuyoshi T., Dos Santos O., Li Zh., Francis-

J. Heterocycl. Chem.

2012,

49,

1352-1356. doi

co G., Lin Y.I., Petersen P.J., Yang Y., Weiss W.J.,

Shlaes D.M., Mansour T.S. Bioorg. Med. Chem. 2008,

10.102/jhet.978

16, 1890-1902. doi 10.1016/j.bmc.2007.11.006

13.

Гельман Н.Э., Терентьева Е.А., Шанина Т.М., Кипа-

2. Han X., Pin S.S., Burris K., Fung L.K., Huang S.,

ренко Л.М.. Методы количественного органическо-

Taber M.T., Zhang J., Dubowchik G.M. Bioorg.

го элементного анализа. М: Химия. 1987.

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 56 № 7 2020

СИНТЕЗ И ПРЕВР

АЩЕНИЯ 9-ЗАМЕЩЕННЫХ ИМИДАЗО[1,2-а]БЕНЗИМИДАЗОЛ-...

1045

Synthesis and Transformation 9-Substituted

Imidazo[1,2-a]benzimidaole-2-carbaldehyde

T. A. Kuz’menko, L. N. Divaeva*, and A. S. Morkovnik

Research Institute of Physical and Organic Chemistry, Southern Federal University,

344090, Russia, Rostov-on-Don, pr. Stachki 194/2

*e-mail: divaevaln@mail.ru

Received March 18, 2020; revised April 16, 2020; accepted April 20, 2020

By heating a solution of 2-dibromethyl-9-methyl-3-ethoxycarbonyl-9H-imidazo[1,2-a]benzimidazole in ethanol

with a high yield 9-methyl-3-ethoxycarbonyl-9H-imidazo[1,2-a]benzimidazole-2-carbaldehyde was obtained for

the first time, the acid hydrolysis of which leads to the less available 9-methylimidazobenzimidazole-2-carbalde-

hyde. 3-Ethoxycarbonyl-2-formilimidazobenzimidazole in interaction with hydrazine hydrate cyclizes with the

closure of the oxopyridazine cycle and as a typical aldehyde reacts with aromatic methylketones, hydroxylamine,

malononitrile, enters a three-component condensation by the Bijinelli reaction.

Keywords: 3-ethoxycarbonyl-9-methyl-9H-imidazo[1,2-a]benzimidazole-2-carbaldehyde, 9-methylimidazo-

[1,2-a]benzimidazole-2-carbaldehyde, 6-methyl-2H-benzo[4',5']imidazo[1',2':1,2]imidazo[4,5-d]pyridaz-

in-1(6H)-one, 3-ethoxycarbonyl-9-methyl-9H-imidazo[1,2-a]benzimidazole-2-carbonitrile, Bijinelli reaction

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 56 № 7 2020