ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ, 2020, том 56, № 7, с. 1055-1063

УДК 547.856.1+547.789.13+547.1.123

СИНТЕЗ ФУНКЦИОНАЛИЗИРОВАННОГО

2,3-ДИГИДРО-5H-[1,3]ТИАЗОЛО[2,3-b]ХИНАЗОЛИН-

5-OНА МЕТОДОМ ЭЛЕКТРОФИЛЬНОЙ

ВНУТРИМОЛЕКУЛЯРНОЙ ЦИКЛИЗАЦИИ

Государственное высшее учебное заведение «Ужгородский национальный университет»,

88000, Украина, г. Ужгород, ул. Фединца 53/1

*e-mail: mykola.kut@uzhnu.edu.ua

Поступила в редакцию 31 марта 2020 г.

После доработки 21 апреля 2020 г.

Принята к публикации 21 апреля 2020 г.

3-(2-Метилпроп-2-ен-1-ил)-2-тиоксо-7-трифторметил-2,3-дигидрохиназолин-4(1H)-oн региоселективно

реагирует с галогенами (бром и йод), тетрагалогенидами халькогенидов и п-метоксифенилтеллуртрихло-

ридом с образованием соответственно гидротригалогенидов 2-галогенометил-2-метил-8-трифтор-

метил-2,3-дигидро-5H-[1,3]тиазоло[2,3-b]хиназолин-5-она, гидрогалогенидов 2-метил-2-[(три-

галогенохалькогено)метил]-8-фторметил-2,3-дигидро-5H-[1,3]тиазоло[2,3-b]хиназолин-5-oна и 2-ме-

тил-2-{[дихлор(4-метоксифенил)теллуро]метил}-8-трифторметил-2,3-дигидро-5H-[1,3]тиазоло[2,3-b]-

хиназолин-5-oна линейного строения.

Ключевые слова: электрофильная циклизация, галогенсодержащий электрофил, п-метоксифенилтел-

луртрихлорид, региоселективность, 3-(2-метилпроп-2-ен-1-ил)-2-тиоксо-7-(трифторметил)-2,3-дигидро-

хиназолин-4(1H)-oн, 2,3-дигидро-5H-[1,3]тиазоло[2,3-b]хиназолин-5-oн.

DOI: 10.31857/S0514749220070083

Функционализированные хиназолины и их кон-

его конденсированных производных - хиназолина

денсированные производные являются перспек-

[19-22], тиено[2,3-d]пиримидина [22-26], пира-

тивными объектами в синтезе биологически актив-

золо[3,4-d]пиримидина

[27-31], пиридо[2,3-d]-

ных соединений. Оксо(тио)замещенные хиназоли-

пиримидина [32], пиридо[3,4-d]пиримидина [33],

ны проявляют противораковые, противовирусные,

пиридо[3,2-d]пиримидина [34]. Поэтому изучение

противогрибковые и антибактериальные свойства

реакций электрофильной циклизации 3-алкениль-

[1-8]. Особое место в ряде хиназолинов занима-

ных производных 2-тиоксохиназолин-4-она под

ют фторпроизводные, поскольку фторсодержащие

действием галогенсодержащих электрофильных

реагентов и определение влияния трифторметиль-

гетероциклические соединения входят в состав

ного заместителя на региоселективность процесса

лекарственных препаратов [9-14]. Эффективным

является актуальной задачей.

методом синтеза конденсированных хиназолино-

вых систем является электрофильная внутримоле-

Объектом исследования был выбран

3-ме-

кулярная гетероциклизация алкенильных произво-

таллил-2-тиоксо-7-трифторметил-2,3-дигидрохи-

дных гетероциклов. С помощью электрофильной

назолин-4(1H)-он (1), полученный с высоким вы-

гетероциклизации разработан удобный и управля-

ходом

(92%) из

4-трифторметилантраниловой

емый метод аннелирования тиазольного или тиа-

кислоты и металлилизотиоцианата в присутствии

зинового циклов к остову пиримидина [15-18] и

триэтиламина (схема 1).

1055

1056

КУТ и др.

Схема 1.

(C₂H₅)N

NCS

F₃C

NH₂

3-Металлил-2-тиоксо-7-трифторметилхиназо-

генметиленовой и метиленовой групп проявляют-

лин-4-он (1) имеет несколько нуклеофильных цен-

ся в виде 2 дублетов с константой спин-спинового

тров для атаки электрофильных реагентов - крат-

взаимодействия (КССВ) 10 и 13 Гц соответствен-

ную С=С связь алкенильного заместителя, экзо-

но, а в спектрах ЯМР ¹³С сигналы углерода С-S

циклические атомы кислорода и серы, что пред-

группы - при 161 и 166 м.д., что свидетельствует

полагает возможность 2 направлений в процессе

о циклизации на атоме серы. Данные элементного

электрофильной внутримолекулярной циклиза-

анализа соединений 2, 3 свидетельствуют об об-

ции. Также важным является изучение влияния

разовании

2-(галогенметил)-2-метил-8-(трифтор-

электроноакцепторной трифторметильной группы

метил)-2,3-дигдро-5H-[1,3]тиазоло[2,3-b]хиназо-

на процесс циклизации. В качестве галогенсодер-

лин-5-онов 2, 3 в виде гидротригалогенидов, что

жащих электрофильных реагентов использованы

согласуется с литературными данными [29].

галогены (бром и йод), тетрагалогениды селена и

Использование тетрагалогенидов селена или

теллура, арилтеллуртрихлориды.

теллура в реакции электрофильной циклизации с

Взаимодействие N-металлил-2-тиоксо-7-три-

CF₃-замещенным тиоксохиназолоном 1 предпо-

фторметилхиназолин-4-она (1) с двукратным из-

лагает образование потенциально биологически

бытком галогена (бром - 6 ч, йод - 24 ч) в ледя-

активных халькогенфункционализированных кон-

ной уксусной кислоте при комнатной температуре

денсированных хиназолинов. Такие электрофиль-

приводит к региоселективному аннелированию

ные реагенты в реакциях с алкенильными ацикли-

тиазолинового цикла к остову хиназолина с об-

ческими и гетероциклическими соединениями

разованием линейных тиазолохиназолинов 2, 3

могут образовывать как продукты присоединения,

с выходами 86 и 79% соответственно (схема 2).

так и циклизации [35-46], которые проявляют ши-

Образование тиазолохиназолинов 2, 3 доказано с

рокий спектр биологической активности [47-56].

помощью спектральных методов исследования.

Тетрагалогениды халькогенидов получали in situ

Циклизацию на атоме серы доказывает наличие

взаимодействием диоксида селена или теллура с

интенсивных полос поглощения карбонильной

6-кратным избытком соответствующей галогено-

группы в ИК спектрах соединений 2, 3 при 1673

водородной кислоты [41-46]. Проведение реак-

и 1730 см^-1 соответственно. В спектрах ЯМР ¹Н

ции тетрагалогенидов селена с 3-металлил-2-ти-

тиазолохиназолинов 2, 3 сигналы протонов гало-

оксо-7-трифторметилхиназолин-4-она (1) в среде

Схема 2.

AcOH

2Hal

CH₂Hal

F₃C

N S

F₃C

HHal₃

2, 3

Hal = Br (2), I (3).

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 56 № 7 2020

СИНТЕЗ ФУНКЦИОНАЛИЗИРОВАННОГО 2,3-ДИГИДРО-5H-[1,3]ТИАЗОЛО[2,3-b]ХИНАЗОЛИН-... 1057

Схема 3.

CHCl₃

SeHal₄

CH₂SeHal₃

F₃C

HHal

4, 5

Hal = Cl (4), Br (5).

ледяной уксусной кислоты приводит к осмолению

электрофильной гетероциклизации использован

реакционной смеси и экструзии селена. В то же

п-метоксифенилтеллуртрихлорид. Из литературы

время реакция в среде хлороформа приводит к

известно, что арилтеллуртрихлориды используют-

образованию гидрогалогенидов 2-метил-2-[(три-

ся для построения функционально замещенного

галогенселено)метил]-8-(трифтор)-2,3-дигидро-

тиазольного цикла [57] и его конденсированных

5H-[1,3]тиазоло[2,3-b]хиназолин-5-oнов 4, 5 ли-

производных [58, 59] с экзоциклическим атомом

нейного строения (схема 3). Об образовании ги-

теллура. Реакция алкенилхиназолина 1 и п-меток-

сифенилтеллуртрихлорида в ледяной уксусной

дрогалогенидов с аннелированным тиазольным

циклом свидетельствуют данные спектров ЯМР

кислоте приводит к региоселективному образова-

нию тиазолинохиназолина 8 линейного строения

¹Н и ¹³С, которые коррелируют с данными спек-

с экзоциклическим атомом теллура (схема 5). В

тров гидротригалогенидов 2, 3. Следует отметить,

спектре ЯМР ¹³С соединения 8 сигналы углеро-

что трихлорселенометилтиазолохиназолин 4 в ус-

дов карбонильной и C-S групп проявляются при

ловиях эксперимента ЯМР ¹³С в ДМСО оказался

166.2 и 166.4 м.д., а валентные колебания С=О

неустойчивым и разложился с выделением эле-

группы - при 1673 см^-1 в ИК спектре подтвержда-

ментарного селена. В ИК спектре соединения 5

ют образование линейной структуры 2-метил-2-

валентные колебания С=О группы наблюдаются в

{[дихлор(4-метоксифенил)теллуро]метил}-8-(три-

области 1722 см^-1.

фторметил)-2,3-дигидро-5H-[1,3]тиазоло[2,3-b]-

При использовании тетрагалогенидов теллура

хиназолин-5-oна (8).

в реакции с 3-металлил-2-тиоксо-7-трифторметил-

Исследована региохимия электрофильной

хиназолин-4-оном (1) в уксусной кислоте происхо-

циклизации 3-металлил-2-тиоксо6-трифторметил-

дит циклизация с образованием устойчивых тел-

2,3-дигидрохиназолин-4(1H)-она под действием

луртрихлортиазолинохиназолинов 6, 7 (схема 4).

галогенсодержащих электрофильных реагентов и

Спектральные данные хорошо коррелируют со

получены потенциально биологически активные

спектральными данными селеновых аналогов 4, 5.

халькогенсодержащие тиазолохиназолины линей-

Для изучения влияния арильного заместителя

ного строения. Показано, что природа галогенсо-

в халькогенсодержащем электрофиле на процесс

держащего электрофила и наличие трифторме-

Схема 4.

AcOH

TeHal

CH₂TeHal₃

F₃C

N S

F₃C

HHal

6, 7

Hal = Cl (6), Br (7).

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 56 № 7 2020

1058

КУТ и др.

Схема 5.

тильного заместителя не влияют на региохимию

δ, м.д.: -62.7. Найдено, %: С 51.99; Н 3.74; N 9.26;

процесса.

S 9.63. C₁₃H₁₁F₃N₂OS. Вычислено, %: С 51.99; Н

3.69; N 9.33; S 10.68.

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ

Синтез гидротригалогенидов

2-(галоген-

Спектры ЯМР ¹H (400 и 500 МГц) и ¹³C

метил)-2-метил-8-(трифторметил)-2,3-дигидро-

(125 МГц) зарегистрированы на приборе

5H-[1,3]тиазоло[2,3-b]хиназолин-5-она 2, 3 (об-

Mercury-400 (СШA), внутренний стандарт ТМС.

щая методика). К раствору 2 ммоль 3-металлил-

Спектры ЯМР ¹⁹F зарегистрированы на спек-

2-тиоксо-7-трифторметил-2,3-дигидрохиназолин-

трометре Bruker AVANCE DRX 500 (470 МГц)

4(1H)-она (1) в 15 мл ледяной уксусной кислоты по

(США) внешний стандарт СCl₃F (δ 0 м.д.). ИК

каплям прибавляли двукратный избыток галогена

спектры зарегистрированы на приборе Jasco

(бром, йод) (4 ммоль) в 5 мл ледяной уксусной

FTIR

4700 (Япония). Температуры плавления

кислоты. Реакционную смесь перемешивали 6 ч

определены на приборе Stuart SMP30 (Обьеде-

(бром) или 24 ч (йод) при комнатной температуре.

ненное Королевство Великобритании). Элемен-

Осадок отфильтровывали и промывали ледяной

тный анализ выполнен на приборе Elementar

уксусной кислотой.

Vario MICRO (Германия). Металлилизотио-

цианат получали по методике

[60]. п-Ме-

2-(Бромметил)-2-метил-8-(трифторметил)-

токсифенилтеллуртрихлорид синтезирован по

2,3-дигидро-5H-[1,3]тиазоло[2,3-b]хиназолин-

методике [61]. 4-Трифторметилантраниловая кис-

5-она гидротрибромид (2). Выход 1.07 г (86%),

лота куплена у коммерческих поставщиков и

желтый порошок, т.пл. 102-103°C. ИК спектр, ν,

использовалась без предварительной очистки.

см^-1: 1673 с (С=О). Спектр ЯМР ¹Н (400 МГц,

ДМСО), δ, м.д.: 1.74 с (3H, CH₃), 4.06 д (1H, CH₂Br,

3-(2-Метилпроп-2-ен-1-ил)-2-тиоксо-7-(три-

J 10.4 Гц), 4.14 д (1Н, CH₂Br, J 10.0 Гц), 4.22 д (1Н,

фторметил)-2,3-дигидрохиназолин-4(1H)-oн (1).

NCH₂, J 13.2 Гц), 4.60 д (1Н, NCH₂, J 12.8 Гц), 7.71

К раствору 4-трифторметилантраниловой кислоты

д (1Н_аром, J 7.6 Гц), 7.81 с (1Н_аром), 8.23 д (1Н_аром,

(12 ммоль) в 15 мл триэтиламина прибавляли

J 8.0 Гц). Спектр ЯМР ¹³C (125 МГц, ДМСО), δ,

металлилизотиоцианат (14 ммоль). Полученную

м.д.: 24.7, 42,4, 54.0, 57.1, 122.0 д (J 2.5 Гц), 122.7,

смесь нагревали в течение 2 ч. Выпавший осадок

123.4 д (J 3.8 Гц), 124.0 к (J 272.5 Гц), 128.3, 134.6

отфильтровывали и перекристаллизовывали из

к (J 32.5 Гц), 149.0, 159.3, 161.3. Найдено, %: С

этилового спирта. Выход 3.64 г (92%), белый

25.12; Н 1.72; N 4.45; S 5.10. C₁₃H₁₁Br₄F₃N₂OS.

порошок, т.пл. 178-179°C. ИК спектр, ν, см^-1: 1660

Вычислено, %: С 25.19; Н 1.79; N 4.52; S 5.17.

с (C=O). Спектр ЯМР ¹Н (500 МГц, ДМСО), δ,

м.д.: 1.75 с (3H, CH₃), 4.52 с (1H, =CH₂), 4.74 д (1H,

2-(Иодметил)-2-метил-8-(трифторметил)-

=CH₂, J 8.5 Гц), 4.91 д (2H, NCH₂, J 8.5 Гц), 7.62

2,3-дигидро-5H-[1,3]тиазоло[2,3-b]хиназолин-

д (1Н_аром, J 8.5 Гц), 7.70 с (1Н_аром), 8.14 д (1Н_аром,

5-oна гидротрийодид (3). Выход 1.27 г (79%),

J 8.5 Гц), 13.14 с (1H, NH). Спектр ЯМР 13C

коричневый порошок, т.пл. 135-136°C. ИК спектр,

(125 МГц, ДМСО), δ, м.д.: 20.9, 50.7, 109.9, 113.2

ν, см^-1: 1730 с (С=О). Спектр ЯМР ¹Н (400 МГц,

д (J 5.0 Гц), 118.6, 120.5 д (J 3.8 Гц), 123.6 к (J

ДМСО), δ, м.д.: 1.76 с (3H, СН₃), 3.91 д (1Н, CH₂I,

271.0 Гц), 129.6, 138.8, 139.7, 135.00 к (J 32.5 Гц),

J 10.0 Гц), 3.97 д (1Н, CH₂I, J 10.0 Гц), 4.22 д (1Н,

158.7, 176.3. Спектр ЯМР ¹⁹F (470 МГц, ДМСО),

NCH₂, J 12.8 Гц), 4.55 д (1Н, NCH₂, J 12.8 Гц), 7.69

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 56 № 7 2020

СИНТЕЗ ФУНКЦИОНАЛИЗИРОВАННОГО 2,3-ДИГИДРО-5H-[1,3]ТИАЗОЛО[2,3-b]ХИНАЗОЛИН-... 1059

д (1Н_аром, J 8.4 Гц), 7.79 с (1Н_аром), 8.22 д (1Н_аром,

гидро-5H-[1,3]тиазоло[2,3-b]хиназолин-5-oна

J 8.4 Гц). Спектр ЯМР ¹³C (125 МГц, ДМСО), δ,

4-7 (общая методика). К раствору

2 ммоль

м.д.: 23.7, 31.3, 58.3, 62.7, 126.6 д (J 4.0 Гц), 127.3,

3-металлил-2-тиоксо-7-трифторметил-2,3-дигид-

128.1 д (J 4.0 Гц), 128.7 к (J 271.0 Гц), 133.0, 139.3

рохиназолин-4(1H)-она

(1) в

15 мл ледяной

к (J 32.5 Гц), 153.7, 164.0, 166.0. Найдено, %: С

уксусной кислоты по каплям прибавляли раствор,

19.26; Н 1.29; N 3.36; S 3.86. C₁₃H₁₁F₃I₄N₂OS.

полученный из диоксида теллура (2 ммоль) и

Вычислено, %: С 19.33; Н 1.37; N 3.47; S 3.97.

шестикратного количества концентрированной

галогеноводородной кислоты. Реакционную смесь

Синтез гидрогалогенидов

2-метил-2-[(три-

перемешивали 6 ч при комнатной температуре.

галогенселено)метил]-8-(фторметил)-2,3-ди-

Осадок отфильтровывали и промывали ледяной

гидро-5H-[1,3]тиазоло[2,3-b]хиназолин-5-

уксусной кислотой.

oна 4-7 (общая методика). К раствору 2 ммоль

3-металлил-2-тиоксо-7-трифторметил-2,3-дигид-

2-Метил-2-[(трихлортеллуро)метил]-8-(три-

рохиназолин-4(1H)-она (1) в 15 мл хлорофор-

фторметил)-2,3-дигидро-5H-[1,3]тиазоло[2,3-b]-

ма по каплям прибавляли раствор, полу-

хиназолин-5-oна гидрохлорид (6). Выход 0.73 г

ченный из диоксида селена

(2 ммоль) и

(64%), белый порошок, т.пл.

144-145°C. ИК

шестикратного количества концентрированной

спектр, ν, см^-1: 1732 с (C=O). Спектр ЯМР ¹Н

галогеноводородной кислоты. Реакционную смесь

(400 МГц, ДМСО), δ, м.д.: 2.08 с (3H, СН₃), 4.18-

перемешивали 4 ч при комнатной температуре.

4.26 м (2Н, CH₂TeCl₃), 4.33 д (1Н, NCH₂, J 13.2 Гц),

Осадок отфильтровывали и промывали хлоро-

5.27 д (1Н, NCH₂,J 12.8 Гц), 7.66 д (1Н_аром J

формом.

8.4 Гц), 7.76 с (1H_аром), 8.20 д (1Н_аром, J 8.4 Гц).

Спектр ЯМР ¹³C (125 МГц, ДМСО), δ, м.д.: 25.5,

2-Метил-2-[(трихлорселено)метил]-8-(три-

56.8, 57.7, 73.2, 121.9 д (J 2.5 Гц), 122.3, 123.3 д

фторметил)-2,3-дигидро-5H-[1,3]тиазоло[2,3-b]-

(J 3.8 Гц), 123.9 к (J 272.5 Гц), 128.3, 134.6 к (J

хиназолин-5-oна гидрохлорид (4). Выход 0.66 г

31.0 Гц), 148.7, 158.8, 161.6. Найдено, %: С

(63%), белый порошок, т.пл. 123-124°C. Спектр

27.32; Н 1.87; N 4.83; S 5.56. C₁₃H₁₁Cl₄F₃N₂OSTe.

ЯМР ¹Н (500 МГц, ДМСО), δ, м.д.: 1.71 с (3H,

СН₃), 4.10 д (1Н, CH₂SeCl₃, J 11.0 Гц), 4.16 д (1Н,

Вычислено, %: С 27.41; Н 1.95; N 4.92; S 5.63.

CH₂SeCl₃, J 11.0 Гц), 4.22 д (1Н, NCH₂, J 12.8 Гц),

2-Метил-2-[(трибромтеллуро)метил]-8-(три-

4.58 д (1Н, NCH₂, J 12.8 Гц), 7.71 д (1Н, Н_аром, J

фторметил)-2,3-дигидро-5H-[1,3]тиазоло[2,3-b]-

8.5 Гц), 7.81 с (1H_аром), 8.24 д (1Н_аром, J 8.5 Гц).

хиназолин-5-она гидробромид (7). Выход 0.99 г

2-Метил-2-[(трибромселено)метил]-8-(три-

(66%), белый порошок, т.пл.136-137°C. Спектр

фторметил)-2,3-дигидро-5H-[1,3]тиазоло[2,3-b]-

ЯМР ¹Н (400 МГц, ДМСО), δ, м.д.: 2.15 с (3H, СН₃),

хиназолин-5-oна гидробромид (5). Выход 0.81 г

4.36 д (1Н, NCH₂, J 13.2 Гц), 4.49 д (1Н, CH₂TeBr₃,

(58%), желтый порошок, т.пл. 115-116°C. ИК

J 11.6 Гц), 4.54 д (1Н, CH₂TeBr₃, J 11.6 Гц), 5.39 д

спектр, ν, см^-1: 1722 с (С=О). Спектр ЯМР ¹Н

(1Н, NCH₂, J 13.2 Гц), 7.72 д (1Н_аром, J 8.8 Гц), 7.83

(400 МГц, ДМСО), δ, м.д.: 1.73 с (3H, СН₃), 4.06 д

с (1H_аром), 8.25 д (1Н_аром, J 8.4 Гц). Спектр ЯМР

(1Н, CH₂SeBr₃, J 10.0 Гц), 4.14 д (1Н, CH₂SeBr₃, J

¹³C (125 МГц, ДМСО), δ, м.д.: 25.9, 56.9, 57.7, 66.6,

10.4 Гц), 4.22 д (1Н, NCH₂, J 12.8 Гц), 4.60 д (1Н,

122.0 д (J 2.5 Гц), 122.5, 123.5 д (J 2.5 Гц), 124.0 к

NCH₂, J 12.8 Гц), 7.71 д (1Н_аром, J 8.4 Гц), 7.80 с

(J 271.0 Гц), 128.5, 134.7 к (J 32.5 Гц), 148.9, 158.9,

(1Н_аром), 8.22 д (1Н_аром, J 8.4 Гц). Спектр ЯМР ¹³C

161.4. Найдено, %: С 20.81; Н 1.39; N 3.68; S 4.22.

(125 МГц, ДМСО), δ, м.д.: 24.7, 42.4, 54.0, 57.1,

C₁₃H₁₁Br₄F₃N₂OSTe. Вычислено, %: С 20.89; Н

122.0 д (J 3.8 Гц), 122.7, 123.4 д (J 3.8 Гц), 124.0 к

1.48; N 3.75; S 4.29.

(J 271.0 Гц), 128.3, 134.6 к (J 32.5 Гц), 149.0, 159.3,

2-Метил-2-{[дихлор(4-метоксифенил)теллу-

161.3. Найдено, %: С 22.27; Н 1.48; N 3.94; S 4.47.

ро]метил}-8-(трифторметил)-2,3-дигидро-5H-

C₁₃H₁₁Br₄F₃N₂OSSe. Вычислено, %: С 22.34; Н

[1,3]тиазоло[2,3-b]хиназолин-5-oна гидрохлорид

1.59; N 4.01; S 4.59.

(8). К раствору 2 ммоль 3-металлил-2-тиоксо-7-

Синтез гидрогалогенидов

2-метил-2-[(три-

трифторметил-2,3-дигидрохиназолин-4(1H)-она

галогентеллуро)метил]-8-(фторметил)-2,3-ди-

(1) в

15 мл ледяной уксусной кислоты по

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 56 № 7 2020

1060

КУТ и др.

каплям прибавляли раствор п-метоксифенил-

Inhib. Med. Chem.

2016,

31,

253-265. doi

теллуртрихлорида (2 ммоль) в 5 мл ледяной

10.3109/14756366.2015.1018243

уксусной кислоты. Реакционную смесь пере-

Palanki M.S.S., Erdman P.E., Ren M., Suto M.,

мешивали 8 ч при комнатной температуре. Оса-

Bennett B.L., Manning A., Ransone L., Spooner C.,

док отфильтровывали и промывали ледяной

Desai S., Ow A., Totsuka R., Tsaob P., Toriumi W.

уксусной кислотой. Выход 1.07 г (81%), белый

Bioorg. Med. Chem. Lett. 2003, 13, 4077-4080. doi

порошок, т.пл. 212-213°C. ИК спектр, ν, см^-1:

10.1016/j.bmcl.2003.08.047

1673 с (С=О). Спектр ЯМР ¹Н (400 МГц, ДМСО),

10.

Tobe M., Isobe Y., Tomizawa H., Nagasaki T., Obara F.,

δ, м.д.: 1.95 с (3H, СН₃), 3.81 с (3H, ОСН₃), 4.26

Hayashi H. Bioorg. Med. Chem. 2003, 11, 609-616.

д (1Н, CH₂TeCl₂PhOCH₃, J 11.2 Гц), 4.34 д (1Н,

doi 10.1016/S0968-0896(02)00338-3

CH₂TeCl₂PhOCH₃, J 11.2 Гц), 4.47 д (1Н, NCH₂,

11.

Wang W., Zhao X., Li T., Tian Q., Chen L., Zhou Z.,

J 12.8 Гц), 4.95 д (1Н, NCH₂,J 12.8 Гц), 7.10 д

Li Z., Wang X., Rong Y., Jiang L., Liu Y., Sun J. Амер.

(2Н_аром, J 8.8, Н Ar), 7.74 д (1Н_аром, J 8.8 Гц), 7.85

заявка US 20160168129A1. 2016.

с (1H_аром), 8.05 д (2Н_аром, J 8.8 Гц), 8.26 д (1Н_аром,

12.

Casuscelli F., Piutti C., Ermoli A., Faiardi D. Амер.

J 8.8 Гц). Спектр ЯМР ¹³C (125 МГц, ДМСО), δ,

заявка US 20120190678A1. 2012.

м.д.: 33.6, 59.0, 60.7, 62.6, 64.2, 120.1, 126.7 д (J

2.5 Гц), 127.4, 128.3 д (J 2.5 Гц), 129,9 к (J

13.

Hartwig, J., Fier, P. Междунар. заявка WO

271.0 Гц), 130.3, 133.1, 139.3 к (J 31.0 Гц), 140.5,

2015013715A2. 2015.

153.8, 163.9, 166.2, 166.4. Найдено, %: С 37.23;

14.

Ravez S., Castillo-Aguilera O., Depreux P., Goossens L.

Н 2.14; N 4.19; S 4.95. C₂₀H₁₈Cl₃F₃N₂O₂STe. Вы-

Expert Opin. Ther. Patents. 2015, 25, 789-804. doi

числено, %: С 37.45; Н 2.83; N 4.37; S 5.00.

10.1517/13543776.2015.1039512

КОНФЛИКТ ИНТЕРЕСОВ

15.

Сливчук С.В., Броварец В.С., Драч В.С. ЖОХ.

2008, 78, 982-986. [Slivchuk S.V., Brovarets V.S.,

Авторы заявляют об отсутствии конфликта ин-

Drach B.S. Russ. J. Gen. Chem. 2008, 78, 1210-1214.]

тересов.

doi 10.1134/S1070363208060194

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

16.

Slivka N.Yu., Gevaza Yu.I., Staninets V.I. Chem.

1. Wan Z., Hu D., Li P., Xie D., Gan X. Molecules. 2015,

Heterocycl. Compd. 2004, 40, 660-666. doi 10.1023/

20, 11861-11874. doi 10.3390/molecules200711861

B:COHC.0000037323.22839.9f

2. Long C., Li P., Chen M., Dong L., Hu D., Song B.

17.

Фролова T.В., Слепухин П.A., Kим Д.Г. ХГС. 2011,

Eur. J. Med. Chem. 2015, 102, 639-647. doi 10.1016/

47, 310-312. [Frolova T.V., Slepuhin P.A., Kim D.G.

j.ejmech.2015.08.029

Chem. Heterocycl. Compd. 2011, 47, 252-254.] doi

3. Pati B., Banerjee S. J. Adv. Pharm. Edu. Res. 2013, 3,

10.1007/s10593-011-0751-y

136-151.

18.

StudzińskaR.,WróblewskiM.,Karczmarska-WódzkaA.,

4. Ighachane H., Sedra M.H., Lazrek H.B. J. Mater.

Kołodziejska R. Tetrahedron Lett. 2014, 55, 1384-

Environ. Sci. 2017, 8, 134-143.

1386. doi 10.1016/j.tetlet.2014.01.033

5. Rahman M.U., Jeyabalan G., Saraswat P., Parveen G.,

19.

Бахтеева E.И., Kим Д.Г., Дмитриев M.В., Крыло-

Khan S., Yar M.S. Synth. Commun. 2017, 47, 379-408.

ва Ю.E. ЖОрХ. 2019, 55, 841-847. [Bakhteeva E.I.,

doi 10.1080/00397911.2016.1269926

Kim D.G., Dmitriev M.V., Krylova Y.E. Russ.

6. Xie D., Shi J., Zhang A., Lei Z., Zu G., Fu Y., Gan X.,

J. Org. Chem. 2019, 55, 748-754.] doi 10.1134/

Yin L., Song B., Hu D. Bioorg. Chem. 2018, 80, 433-

S0514749219060028

443. doi 10.1016/j.bioorg.2018.06.026

20.

Zborovskii Yu.L., Orysyk V.V., Dobosh A.A.,

7. Bilyi A.K., Antypenko L.M., Ivchuk V.V.,

Staninets V.I., Pirozhenko V.V., Chernega A.N.

Kamyshnyi O.M., Polishchuk N.M., Kovalenko S.I.

Chem. Heterocycl. Compd. 2003, 39, 1099-1106. doi

ChemPlusChem. 2015, 80, 950-989. doi 10.1002/

10.1023/B:COHC.0000003532.58469.cc

cplu.201500051

21.

Orysyk V.V., Zborovskii Yu.L., Staninets V.I.,

8. Antypenko L., Kovalenko S.I., Posylkina Y.,

Dobosh A.A., Khripak S.M. Chem. Heterocycl. Compd.

Nikitin V., Fedyunina N., Ivchuk V. J. Enzyme.

2003, 39, 640-644. doi 10.1023/A:1025154317771

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 56 № 7 2020

СИНТЕЗ ФУНКЦИОНАЛИЗИРОВАННОГО 2,3-ДИГИДРО-5H-[1,3]ТИАЗОЛО[2,3-b]ХИНАЗОЛИН-... 1061

22.

Wippich P., Gütschow M., Leistner S. Synthesis. 2000,

33.

Дяченко И.В., Васькевич Р.И., Вовк M.В. ЖОрХ.

5, 714-720. doi 10.1055/s-2000-6390

2014, 50, 270-277. [Dyachenko I.V., Vas’Kevich R.I.,

Vovk M.V. Russ. J. Org. Chem. 2014, 50, 263-270.]

23.

Vas’kevich R.I., Khripak S.M., Staninets V.I.,

doi 10.1134/S1070428014020201

Zborovskii Yu.L., Chernega A.N. Russ. J. Org. Chem.

2000, 36, 1061-1066.

34.

Дяченко И.В., Васькевич Р.И., Васькевич A.И., По-

ловинко В.В., Вовк M.В. ЖОрХ. 2018, 54, 431-438.

24.

Vaskevich R.I., Khripak S.M., Staninets V.I., Zborovs-

[Dyachenko I.V., Vas’kevich R.I., Vas’kevich A.I.,

kij Y.L., Nesterenko A.M., Pirozhenko V.V. Ukr. Khim.

Polovinko V.V., Vovk M.V. Russ. J. Org. Chem. 2018,

Zh. 2000, 66, 47-52.

54, 436-443.] doi 10.1134/S1070428018030119

25.

Васькевич A.И., Васькевич Р.И., Станинец В.И.,

35.

Потапов В.A., Хабибулина A.Г., Удалова С.И.,

Бут С.А., Чернега A.Н. ЖОрХ. 2007, 43, 1530-1535.

[Vas’kevich A.I., Vas’kevich R.I., Staninets V.I.,

Mусалов M.В., Mусалова M.В., Шкурченко И.В.,

But S.A., Chernega A.N. Russ. J. Org. Chem. 2007, 43,

Aбанов A.И., Aмосова С.В. ЖОХ. 2019, 89, 1467-

1526-1531.] doi 10.1134/S107042800710020X

1470. [Potapov V.A., Khabibulina A.G., Udalova S.I.,

Musalov M.V., Musalova M.V., Shkurchenko I.V.,

26.

Slivka M., Krivovjaz A., Slivka M., Lendel V.

Albanov A.I., Amosova S.V. Russ. J. Gen. Chem. 2019,

Heterocycl. Commun. 2013, 19, 189-193. doi 10.1515/

89, 1931-1933.] doi 10.1134/S1070363219090317

hc-2013-0036

36.

Мусалова M.В., Иванова Л.A., Mусалов M.В., По-

27.

Бентя A.В., Васькевич Р.И., Больбут A.В., Вовк M.В.,

тапов В.A., Зинченко С.В., Aмосова С.В. ЖОрХ.

Станинец В.И., Туров A.В., Русанов Э.Б. ЖОрХ.

2018, 54, 1708-1709. [Musalova M.V., Ivanova L.A.,

2008, 44, 1377-1383. [Bentya A.V., Vas’kevich R.I.,

Musalov M.V., Potapov V.A., Zinchenko S.V.,

Bol’but A.V., Vovk M.V., Staninets V.I., Turov A.V.,

Amosova S.V. Russ. J. Org. Chem. 2018, 54, 1725-

Rusanov E.B. Russ. J. Org. Chem. 2008, 44, 1362-

1727.] doi 10.1134/S1070428018110179

1368.] doi 10.1134/S1070428008090194

37.

Mусалов M.В., Куркутов E.O., Потапов В.A., Ха-

28.

Васькевич Р.И., Бентя A.В., Tуров A.В., Руса-

бибулина A.Г., Албанов A.И., Aмосова С.В. ЖОрХ.

нов Э.Б., Станинец В.И., Вовк M.В. ЖОрХ. 2012,

2017, 53, 1774-1779. [Musalov M.V., Kurkutov E.O.,

48, 714-721. [Vas’Kevich R.I., Bentya A.V., Tu-

Potapov V.A., Khabibulina A.G., Albanov A.I.,

rov A.V., Rusanov E.B., Staninets V.I., Vovk M.V.

Amosova S.V. Russ. J. Org. Chem. 2017, 53, 1809-

Russ. J. Org. Chem. 2012, 48, 713-720.] doi 10.1134/

1814.] doi 10.1134/S1070428017120041

S1070428012050144

38.

Amosova S.V., Shagun V.A., Martynov A.V.,

29.

Свалявин O.В., Oнисько M.Ю., Tуров A.В., Вла-

Makhaeva N.A., Larina L.I., Lysenko K.A., Voron-

сенко Ю.Г., Лендел В.Г. ХГС. 2013, 49, 526-531.

kov M.G. J. Organomet. Chem. 2007, 692, 3307-3315.

[Svaljavyn O.V., Onysko M.Y., Turov A.V., Vlasen-

doi 10.1016/j.jorganchem.2007.01.023

ko Y.G., Lendel V.G. Chem. Heterocycl. Compd. 2013,

49, 491-495.] doi 10.1007/s10593-013-1273-6

39.

Amosova S.V., Martynov A.V., Penzik M.V., Ma-

khaeva N.A., Potapov V.A., Albanov A.I., Zhilits-

30.

Oнисько M.Ю., Свалявин O.В., Tуров A.В., Лен-

kaya L.V., Voronkov M.G. J. Organomet. Chem. 2008,

дел В.Г. ХГС. 2008, 44, 1085-1088. [Onysko M.Yu.,

693, 3650-3654. doi 10.1016/j.jorganchem.2008.05.037

Svalyavin O.V., Turov A.V., Lendel V.G. Chem.

Heterocycl. Compd. 2008, 44, 872-875.] doi 10.1007/

40.

Amosova S.V., Penzik M.V., Martynov A.V., Ma-

s10593-008-0123-4

khaeva N.A., Yarosh N.O., Voronkov M.G. J.

Organomet. Chem.

2008,

693,

3346-3350. doi

31.

Oнисько M.Ю., Свалявин O.В., Лендел В.Г. ХГС.

10.1016/j.jorganchem.2008.07.008

2007, 43, 602-604. [Onisko M.Yu., Svalyavin O.V.,

Lendel V.G. Chem. Heterocycl. Compd. 2007, 43, 496-

41.

Oнисько М.Ю., Лендел В.Г., Станинець В.И. Укр.

498.] doi 10.1007/s10593-007-0072-3

хим. ж. 1999, 65, 116-118.

32.

Васькевич Р.И., Дяченко И.В., Васькевич A.И., Ру-

42.

Лендел В.Г., Пак Б.Й., Балог И.М., Кияк М.Ю., Ми-

санов Э.Б., Вовк M.В. ЖОрХ. 2015, 51, 573-582.

галина Ю.В. ХГС. 1990, 26, 126-128. [Lendel V.G.,

[Vas’kevich R.I., Dyachenko I.V., Vas’kevich A.I.,

Pak B.I., Balog I.M., Kijak M.V., Migalina Yu.M.

Rusanov E.B., Vovk M.V. Russ. J. Org. Chem. 2015,

Chem. Heterocycl. Compd. 1990, 26, 108-110.] doi

51, 556-565.] doi 10.1134/S1070428015040168

10.1007/BF00506860

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 56 № 7 2020

1062

КУТ и др.

43.

Хрипак С.М., Якубец В.И., Лендел В.Г., Ваське-

51.

Silberman A., Kalechman Y., Hirsch S., Erlich Z.,

вич Р.И., Станинец В.И. Укр. хим. ж. 1998, 64, 128-

Sredni B., Albeck A. ChemBioChem. 2016, 17, 918-

132.

927. doi 10.1002/cbic.201500614

44.

Мигалина Ю.В., Лендел В.Г., Балог И.М., Стани-

52.

Cunha R.L.O.R., Gouvea I.E., Juliano L. An. Acad.

нец В.И. Укр. хим. ж. 1981, 47, 1293-1295.

Bras. Ciênc. 2009, 81, 393-407. doi 10.1590/S0001-

45.

Мигалина Ю.В., Станинец В.И., Лендел В.Г.,

37652009000300006

Балог И.М., Полюлин В.А., Козьмин А.С., Зефи-

53.

Halpert G., Sredni B. Autoimmun. Rev. 2014, 13, 1230-

ров Н.С. ХГС. 1977, 13, 58-62. [Migalina Yu.V.,

1235. doi 10.1016/j.autrev.2014.08.003

Staninets V.I., Lendel V.G., Balog I.M., Palyulin V.A.,

54.

Abdel-Hafez Sh.H. Russ. J. Bioorg. Chem. 2010, 36,

Koz’min A.S., Zefirov N.S. Chem. Heterocycl. Compd.

370-376. doi 10.1134/S1068162010030131

1977, 13, 49-53.] doi 10.1007/BF00479868

55.

Pesarico A.P., Sartori G., dos Santos C.F.A.,

46.

Мигалина Ю.В., Сани А.Ю., Балог И.М., Пет-

Neto J.S.S., Bortolotto V., Santos R.C.V., Noguei-

рус В.В., Ершова И.И., Лендел В.Г. ХГС. 1989, 25,

743-745. [Migalina Yu.V., Sani A.Yu., Balog I.M.,

ra C.W., Prigol M. Microbiol. Res. 2013, 168, 563-

Petrus V.V., Ershova I.I., Lendel V.G. Chem. Heterocycl.

568. doi 10.1016/j.micres.2013.04.009

Compd. 1989, 25, 610-612.] doi 10.1007/BF00470015

56.

Libero F.M., Xavier M.C.D., Victoria F.N., Nascen-

47.

Maluf S.E., Melo P.M.S., Varotti F.P., Gazarini M.L.,

te P.S., Savegnago L., Perin G., Alves D. Tetrahedron

Cunha R.L.O.R., Carmona A.K. Parasitol. Int. 2016,

Lett.

2012,

53,

3091-3094. doi

10.1016/j.

65, 20-22. doi 10.1016/j.parint.2015.09.006

tetlet.2012.04.040

48.

Grecco S. dos S., Reimão J.Q., Tempone A.G., Sartorel-

57.

Kut M., Fizer M., Onysko M., Lendel V. J. Heterocycl.

li P., Cunha R.L.O.R., Romoff P., Ferreira M.J.P.,

Chem. 2018, 55, 2284-2290. doi 10.1002/jhet.3281

Fávero O.A., Lago J.H.G. Experim. Parasitol. 2012,

58.

Kut M., Onysko M., Lendel V. J. Heterocycl. Chem.

130, 141-145. doi 10.1016/j.exppara.2011.11.002

2018, 55, 888-892. doi 10.1002/jhet.3114

49.

Pimentel I.A.S., de Siqueira Paladi C., Katz S., de Souza

59.

Kut M., Onysko M., Lendel V. Heterocycl. Commun.

Júdice W.A., Cunha R.L.O.R., Barbiéri C.L. PLOS

2016, 22, 347-350. doi 10.1515/hc-2016-0169

ONE. 2012, 7, 1-7. doi 10.1371/journal.pone.0048780

60.

Fizer M. Synlett. 2013, 24, 2019-2020. doi 10.1055/s-

50.

Caracelli I., Maganhi S.H., de Oliveira Cardoso J.,

0033-1339703

Cunha R.L.O.R., Vega-Teijidoa M.A., Zukerman-

Schpector J., Tiekink E.R.T. Z. Kristallogr. 2018, 233,

61.

Reichel L., Kirschbaum E. Ann. Chem. 1936, 523, 211-

113-124. doi 10.1515/zkri-2017-2079

223. doi 10.1002/jlac.19365230113

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 56 № 7 2020

СИНТЕЗ ФУНКЦИОНАЛИЗИРОВАННОГО 2,3-ДИГИДРО-5H-[1,3]ТИАЗОЛО[2,3-b]ХИНАЗОЛИН-... 1063

Synthesis of Functionalized 2,3-Dihydro-5H-[1,3]thiazolo-

[2,3-b]quinazolin-5-on with the Electrophilic Intramolecular

Cyclization Method

M. M. Kut*, M. Yu. Onysko, and V. G. Lendel

Uzhhorod National University, 88000, Ukraine, Uzhgorod, ul. Fedintsa 53/1

*e-mail: mykola.kut@uzhnu.edu.ua

Received March 31, 2020; revised April 21, 2020; accepted April 21, 2020

3-(2-Methylprop-2-en-1-yl)-2-thioxo-7-trifluoromethyl-2,3-dihydroquinazolin-4(1H)-one regioselectively reacts

with halogens (bromine and iodine), chalcogen tetrahalides and p-methoxyphenyltelluriumtrichloride with the

formation of corresponding 2-halogenomethyl-2-methyl-8-trifluoromethyl-2,3-dihydro-5H-[1,3]thiazolo[2,3-b]-

quinazolin-5-one hydrotrihalides, hydrohalides 2-methyl-2-[(trihalohalcogeno)methyl]-8-fluoromethyl-2,3-di-

hydro-5H-[1,3]thiazolo[2,3-b]quinazolin-5-one and 2-{[dichloro (4-methoxyphenyl)telluro]methyl}-2-me-

thyl-8-trifluoromethyl-2,3-dihydro-5H-[1,3]thiazolo[2,3-b]quinazolin-5-one as linear structure.

Keywords: electrophilic cyclization, halogen-containing electrophile, p-methoxyphenyltellurium trichloride,

regioselectivity, 3-(2-methylprop-2-en-1-yl)-2-thioxo-7-(trifluoromethyl)-2,3-dihydroquinazolin-4(1H)-one,

2,3-dihydro-5H-[1,3]thiazolo[2,3-b]quinazolin-5-one

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 56 № 7 2020