ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ, 2020, том 56, № 7, с. 1071-1075

УДК 547.823

СИНТЕЗ 6-АЛКОКСИ- И 1,6-ДИАЛКОКСИ 4-АМИНО-

1-АРИЛ-3-ОКСО-2,3-ДИГИДРО-1H-ПИРРОЛО-

[3,4-с]ПИРИДИН-7-КАРБОНИТРИЛОВ

О. В. Каюковаb, **_, А. А. Михайлов^c

^a ФГБОУ ВО «Чувашский государственный университет им. И.Н. Ульянова»,

428015, Россия, Чувашская Республика, г. Чебоксары, Московский пр. 15

*e-mail: kaukovyakov@mail.ru

^b ФГБОУ ВО «Чувашская государственная сельскохозяйственная академия»,

428003, Россия, Чувашская Республика, г. Чебоксары, ул. К. Маркса 29

**e-mail: olgakajukova@mail.ru

^c ФГБУН «Институт общей и неорганической химии им. Н.С. Курнакова РАН»,

119991, Россия, г. Москва, Ленинский пр. 31

Поступила в редакцию 06 марта 2020 г.

После доработки 09 марта 2020 г.

Принята к публикации 13 марта 2020 г.

Взаимодействие 3-ароил-6-галогенпиридин-3,5-дикарбонитрилов со спиртами в условиях основного

катализа приводит к последовательно протекающим региоселективному аннелированию пиррольного

цикла по связи [с] пиридина и замещению хлора. Процесс образования пиррольного цикла включает

формирование фуранового цикла с участием карбонильной и цианогрупп и иминолактон-лактамную

перегруппировку. В среде абсолютного спирта реакция приводит к 4-амино-1-арил-1,6-диалкокси-3-

оксо-2,3-дигидро-1H-пирроло[3,4-c]пиридин-7-карбонитрилам. При наличии воды в спирте реакция

идет с образованием 4-амино-1-гидрокси-3-оксо-1-арил-6-алкокси-2,3-дигидро-1H-пирроло[3,4-c]пи-

ридин-7-карбонитрилам.

Ключевые слова: пиридин, спирт, пирроло[3,4-с]пиридин, аннелирование, иминолактон-лактамная

перегруппировка.

DOI: 10.31857/S0514749220070101

Взаимодействие

2-амино-4-ароил-6-хлор-3,5-

С целью получения алкоксипроизводных пир-

дикарбонитрилов 1 с аммиаком [1] и гидроксидами

роло[3,4-с]пиридина мы изучили взаимодействие

[2] приводит к аннелированию пиррольного цикла

пиридинов 1 со спиртами в условиях основно-

го катализа. Было установлено, что взаимодей-

по связи [с] пиридинового кольца и служит удоб-

ствие пиридинов 1 со спиртами приводит к раз-

ным методом синтеза производных пирроло[3,4-с]

личным результатам в зависимости от наличия

пиридина. Полифункциональные производные

воды в используемом спирте. При проведении

пирроло[3,4-c]пиридина исследуются в качестве

реакции в абсолютном спирте основными про-

потенциальных лекарственных веществ, так среди

дуктами являются

4-амино-1-арил-1,6-диалкок-

них обнаружены ингибиторы SYK (противоопу-

си-3-оксо-2,3-дигидро-1H-пирроло[3,4-c]пири-

холевая активность) [3], MDM2 (апоптотическая

дин-7-карбонитрилы 3а, b. При наличии воды

активность) [4] и InhA (противотуберкулезная ак-

вначале образуются 4-амино-1-арил-1-гидрокси-

тивность) [5].

3-оксо-6-хлор-2,3-дигидро-1H-пирроло[3,4-c]пи-

1071

1072

КАЮКОВ и др.

Схема 1.

ридин-7-карбонитрилы 4, а при более длительном

присоединение к карбонильной группе чувстви-

воздействии

6-алкокси-4-амино-1-арил-1-гид-

тельно к стерическим затруднениям, вследствие

рокси-3-оксо-2,3-дигидро-1H-пирроло[3,4-c]пи-

чего алкоксид-ион присоединяется значительно

ридин-7-карбонитрилы 5a-e с примесью 4-ами-

медленнее, чем гидроксид. Если спирт содержит

но-1-гидрокси-1-арил-3,6-диоксо-2,3,5,6-тетра-

небольшое количество воды (3-5%), то к карбо-

гидро-1H-пирроло[3,4-c]пиридин-7-карбонитри-

нильной группе присоединяется гидроксид-ион,

лов 6 [6] (схема 1).

а замещение галогена идет, преимущественно,

алкоксид-ионом и образуются 6-алкокси-1-гидрок-

Структура синтезированных соединений уста-

сипроизводные 5, а соответствующие пиридоны 6

новлена по данным ЯМР-спектроскопии ¹Н и ¹³С

образуются в следовых количествах. В процессе

и масс-спектрометрии.

замещения хлора гидроксид и алкоксид ионы так-

При взаимодействии пиридинов 1 с нуклео-

же конкурируют между собой, поэтому при более

филами конкурируют процессы замещения гало-

высоком содержании воды в результате образова-

гена и присоединения по карбонильной группе.

ния пиридонов 6 сокращается выход соединений

Аннелирование пиррольного цикла, предшеству-

5а-e и затрудняется их очистка. Таким образом,

ет замещению галогена, в подтверждение чего

взаимодействие пиридинов 1 со спиртами может

промежуточные

4-амино-1-метокси-3-оксо-1-

лежать в основе удобного метода синтеза 1,6-ди-

фенил-6-хлор-2,3-дигидро-1Н-пирроло[3,4-c]-

алкоксипирроло[3,4-c]пиридинов 3 и 6-алкокси-1-

пиридин-7-карбонитрил (2а) и 4-амино-1-гидрок-

гидрокси-пирроло[3,4-c]пиридинов 5.

си-3-оксо-1-фенил-6-хлор-2,3-дигидро-1Н-пир-

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ

роло[3,4-c]пиридин-7-карбонитрил (4а) были вы-

делены и охарактеризованы. Начинается реакция

Индивидуальность синтезированных соеди-

с присоединения нуклеофила к карбонильной

нений подтверждена методом ТСХ на пластинах

группе, после чего следует формирование фура-

Sorbfil PTSH-AF-A-UF, элюент этилацетат или

нового кольца и его рециклизация в пиррольное

смеси этилацетата с гексаном, проявление УФ-

в ходе иминолактон-лактамной перегруппиров-

свет (254 нм), термическое разложение. ИК спек-

ки. Реакция идет региоселективно, из двух циа-

тры снимали на приборе ИК Фурье-спектрометре

ногрупп в превращениях участвует находящаяся

ФСМ-1202 в тонком слое (суспензия в вазелино-

со стороны аминогруппы. В спиртах содержащих

вом масле). Спектры ЯМР ¹Н и ¹³C регистриро-

воду реакция осложняется конкуренцией между

вали на спектрометре Bruker Avance III HD 400

алкоксид- и гидроксид- ионами. По-видимому,

при рабочих частотах 400 МГц и 101 МГц соот-

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 56 № 7 2020

СИНТЕЗ 6-АЛКОКСИ- И 1,6-ДИАЛКОКСИ 4-АМИНО-1-АРИЛ-3-ОКСО-2,3-ДИГИДРО-...

1073

ветственно, растворитель - ДМСО-d₆, внутрен-

168.0. Масс спектр, m/z (I_отн, %): 338 (21.8) [М]⁺,

ний стандарт - ТМС. Масс-спектры снимали на

293 (100) [M - OC₂H₅]⁺, 265 (28.9), 248 (24.6),

приборе Shimadzu GCMS-QP 2010 SE (электрон-

105 (21.5) [PhCO]⁺, 77 (51.3) [Ph]⁺. Найдено, %: C

ный удар, 70 эВ). Элементный анализ выполнен

63.80; H 5.32; N 16.63. C₁₈H₁₈N₄O₃. Вычислено, %:

на анализаторе Vario MICRO cube. Температуры

C 63.89; H 5.36; N 16.56. M 338.14.

плавления были определены с использованием

4-Амино-1-метокси-3-оксо-1-фенил-6-хлор-

Electrothermal IA 9000 series II. 2-Амино-4-ароил-

2,3-дигидро-1Н-пирроло[3,4-c]пиридин-7-кар-

6-хлорпиридин-3,5-дикарбонитрилы 1a-d получе-

бонитрил (2а). К суспензии 0.565 г (0.002 моль)

ны по литературным методикам [1].

пиридина 1а в 5 мл MeOH добавляли р-p 0.07 г Na

4-Амино-1,6-диметокси-3-оксо-1-фенил-2,3-

в 1 мл MeOH, реакционную смесь перемешивали

дигидро-1H-пирроло[3,4-c]пиридин-7-карбо-

до исчезновения исходного пиридина (контроль

нитрил (3а). К суспензии 0.565 г (0.002 моль)

ТСХ, УФ после нагревания), затем разбавляли во-

пиридина 1а в 5 мл MeOH добавляли раствор

дой, нейтрализовывали 5% р-ром H₂SO₄, осадок

0.07 г Na в 1 мл MeOH, при этом наблюдалось

отфильтровывали, промывали водой, разделяли

окрашивание реакционной смеси в желто-оранже-

колоночной хроматографией (элюент AcOEt-

вый цвет, затем обесцвечивание и формирование

CH₂Cl₂, 1:1). Выход соединение 3а 0.198 г (32%)

осадка. Перемешивание продолжали при нагре-

и 0.075 г (12%) соединения 2а т.разл. > 210°С.

вании до 60°С до завершения реакции (контроль

Спектр ЯМР ¹Н, δ, м. д.: 3.20 c (3H, OCH₃), 7.34-

ТСХ, гексан-этилацетат, 1:1), затем реакцион-

7.44 м (3H_аром), 7.46-7.49 м (2H_аром), 7.53 уш.с

ную смесь нейтрализовывали 5%-ным раствором

(1H, NH₂), 8.68 уш.с (1H, NH₂), 9.40 с (1Н, NH).

H₂SO₄, осадок отфильтровывали, промывали во-

Спектр ЯМР ¹³С, δ, м. д.: 50.9, 90.2, 91.5, 108.0,

дой, очищали кристаллизацией из смеси MeCN-

113.6, 126.7, 128.8, 129.4, 137.2, 155.7, 156.5, 161.8,

H₂O (3:1). Выход 0.291 г (47%), белый порошок,

167.5. Масс спектр, m/z (I_отн, %): 316/314 (6.4/19.1)

т.пл. 219-221°С (разл.). Спектр ЯМР ¹Н, δ, м.д.:

[М]⁺, 285/283 (29.5/100) [M - OCH₃]⁺, 247 (24.5),

3.21 с (3H, СН₃), 3.92 с (3H, СН₃), 7.15 уш.с (1H,

239/237 (5.0/15.2) [M - Ph]⁺, 207/205 (8.8/27.3),

NH₂), 7.32-7.40 м (3H_аром), 7.40-7.48 м (2H_аром),

105 (39.7) [PhCO]⁺, 77 (78.7) [Ph]⁺. Найдено, %: C

8.24 уш.с (1H, NH₂), 9.11 с (1H, NH). Спектр ЯМР

57.14; H 3.57; N 17.71. C₁₅H₁₁ClN₄O₂. Вычислено,

¹³С, δ, м.д.: 50.2, 55.4, 76.7, 88.4, 113.4, 102.3,

%: C 57.24; H 3.52; N 17.80. M 314.06.

126.2, 128.4, 128.9, 138.0, 156.4, 164.2, 167.1, 167.6.

4-Амино-1-гидрокси-3-оксо-1-фенил-6-

Масс спектр, m/z (I_отн, %): 310 (28.6) [М]⁺, 279

этокси-2,3-дигидро-1H-пирроло[3,4-c]пири-

(100) [M - OCH₃]⁺, 201 (18.8), 105 (14.1) [PhCO]⁺,

дин-7-карбонитрил (5a). К суспензии 0.565 г

77 (29.4) [Ph]⁺. Найдено, %: C 61.89; H 4.56; N

(0.002 моль) пиридина 1а в 3 мл EtOH добав-

18.03. C₁₆H₁₄N₄O₃. Вычислено, %: C 61.93; H 4.55;

ляли р-р 0.12 г (0.003 моль) NaOH в 3 мл EtOH.

N 18.06. M 310.11.

Перемешивание продолжали при нагревании

Соединение 3b получали аналогично, исполь-

до 60°С до завершения реакции (контроль ТСХ,

зуя абсолютизированный этанол.

гексан-этилацетат,

1:1), затем реакционную

4-Амино-1,6-диэтокси-3-оксо-1-фенил-2,3-

смесь нейтрализовали 5% р-ром H₂SO₄, осадок

дигидро-1H-пирроло[3,4-c]пиридин-7-карбо-

отфильтровали, промыли водой, и очищали кри-

нитрил (3b). Выход 0.379 г (56%), белый поро-

сталлизацией из смеси MeCN H₂O (3:1). Выход

шок, т.пл. 251-253°С (разл.). Спектр ЯМР ¹Н, δ,

0.391 г (63%), белый порошок, т.пл. 246-248°С (c

м.д.: 1.21 т (3H, СН₃, ³J 7.0 Гц), 1.27 т (3H, СН₃,

разл.). ИК спектр, ν, см^-1: 3480, 3287, 3278 (NH,

³J 7.0 Гц), 3.10-3.17 м (1H, СН₂), 3.45-3.55 м (1H,

OH), 2222 (C≡N), 1708 (C=O), 1687, 1630 (C=N,

СН₂), 4.35 к (2H, СН₂, ³J 7.0 Гц), 7.13 уш.с (1H,

δNH₂). Спектр ЯМР ¹Н, δ, м.д.: 1.28 т (3H, СН₃,

NH₂), 7.34-7.41 м (3H_аром), 7.44-7.47 м (2H_аром),

³J 7.0 Гц), 4.36 к (2H, СН₂, ³J 7.0 Гц), 7.09 уш.с

8.11 уш.с (1H, NH₂), 9.07 с (1H, NH). Спектр ЯМР

(1H, NH₂), 7.24 с (1H, OH), 7.32-7.40 м (3H_аром),

¹³С, δ, м.д.: 14.4, 15.3, 58.5, 63.6, 76.6, 90.8, 101.8,

7.44-7.50 м (2H_аром), 8.02 уш.с (1H, NH₂), 9.08 с

113.6, 126.2, 128.4, 128.8, 138.1, 156.4, 162.9, 166.7,

(1H, NH). Спектр ЯМР ¹³С, δ, м.д.: 14.3, 63.2, 76.5,

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 56 № 7 2020

1074

КАЮКОВ и др.

86.5, 100.8, 113.6, 126.1, 165.8, 128.0, 128.1, 138.9,

8.06 уш.с (1H, NH₂), 9.11 с (1H, NH). Спектр ЯМР

156.2, 166.5, 167.5. Масс спектр, m/z (I_отн, %): 310

¹³С, δ, м.д.: 14.3, 55.2, 63.2, 76.3, 86.1, 100.8, 113.6,

(15.2) [М]⁺, 292 (39.0) [М - Н₂О]⁺, 233 (14.4) [M -

121.6, 128.4, 131.0, 138.4, 156.2, 165.3, 166.5, 167.4.

Ph]⁺, 205 (29.3), 161 (30.6), 133 (53.9), 105 (65.4)

Масс спектр, m/z (I_отн, %): 390/388 (4.9/5.0) [М]⁺,

[PhCO]⁺, 77 (100) [Ph]⁺. Найдено, %: C 62.04; H

373/371 (7.2/7.6) [M - OH]+, 345/343 (6.5/6.8)

4.59; N 17.97. C₁₆H₁₄N₄O₃. Вычислено, %: C 61.93;

[M - OEt]⁺, 233 (10.2), 185/183 (16.9/15.6) [ArCO]⁺,

H 4.55; N 18.06. M 310.11.

157/155 (14.7/14.9) [Ar]⁺, 57 (100). Найдено, %: C

49.42; H 3.39; N 14.38. C₁₆H₁₃BrN₄O₃. Вычислено,

Соединения 5b-e получали аналогично

%: C 49.38; H 3.37; N 14.40. M 388.02.

4-Амино-1-гидрокси-3-оксо-1-(p-толил)-6-

4-Амино-1-гидрокси-3-оксо-1-фенил-6-

этокси-2,3-дигидро-1H-пирроло[3,4-c]пири-

метокси-2,3-дигидро-1H-пирроло[3,4-c]пири-

дин-7-карбонитрил (5b). Выход 0.343 г (53%),

дин-7-карбонитрил (5е). Выход 0.408 г (69%),

белый порошок, т.пл. 250-252°С (c разл.). Спектр

белый порошок, т.пл. 255-256°С (c разл.). Спектр

ЯМР ¹Н, δ, м.д.: 1.28 т (3H, СН₃СН₂, ³J 7.0 Гц), 2.29

ЯМР ¹Н, δ, м.д.: 3.88 с (3H, СН₃), 7.10 уш.с (1H,

с (3H, СН₃), 4.36 к (2H, СН₂, ³J 7.0 Гц), 7.07 уш.с

NH₂), 7.31 с (1H, OH), 7.32-7.39 м (3H_аром), 7.41-

(1H, NH₂), 7.14-7.18 м (2H_аром + 1H OH), 7.31-7.36

7.46 м (2H_аром), 8.01 уш.с (1H, NH₂), 9.08 с (1H,

м (2H_аром), 8.00 уш.с (1H, NH₂), 9.03 (1H, NH).

NH). Спектр ЯМР ¹³С, δ, м.д.: 55.0, 76.6, 86.7,

Спектр ЯМР ¹³С, δ, м.д.: 14.3, 20.7, 63.2, 76.5, 86.5,

101.2, 113.9, 126.2, 128.3, 128.6, 139.0, 156.4, 166.1,

100.8, 113.7, 126.0, 128.6, 136.0, 137.5, 156.1, 166.0,

167.1, 167.7. Масс спектр, m/z (I_отн, %): 296 (9.1)

166.5, 167.5. Масс спектр, m/z (I_отн, %): 324 (5.9)

[М]⁺, 278 (47.5) [М - Н₂О]⁺, 219 (14.8) [M - Ph]⁺,

[М]⁺, 306 (26.7) [М - H₂O]⁺, 296 (20.3) [М - C₂H₄]⁺,

175 (21.5), 147 (57.7), 105 (21.7) [PhCO]⁺, 77 (43.6)

119 (80.7) [ArCO]⁺, 91 (100) [Ar]⁺. Найдено, %: C

[Ph]⁺, 57 (100). Найдено, %: C 60.78; H 4.09; N

63.05; H 5.01; N 17.20. C₁₇H₁₆N₄O₃. Вычислено, %:

18.87. C₁₅H₁₂N₄O₃. Вычислено, %: C 60.81; H 4.08;

C 62.95; H 4.97; N 17.27. M 324.12.

N 18.91. M 296.09.

4-Амино-1-гидрокси-3-оксо-6-этокси-1-(4-

БЛАГОДАРНОСТИ

метоксифенил)-2,3-дигидро-1H-пирроло[3,4-c]-

Часть работы выполнена в рамках государ-

пиридин-7-карбонитрил

(5c). Выход

0.326 г

ственного задания ИОНХ РАН в области фунда-

(48%), белый порошок, т.разл. > 205°С. Спектр

ментальных научных исследований.

ЯМР ¹Н, δ, м.д.: 1.27 т (3H, СН₃, ³J 7.0 Гц), 3.74 c

ФОНДОВАЯ ПОДДЕРЖКА

(3H, OСН₃), 4.36 к (2H, OСН₂, ³J 7.0 Гц), 6.89-6.92

м (2H_аром), 7.06 уш.с (1H, NH₂), 7.16 с (1H, OH),

Исследование выполнено при финансовой под-

7.35-7.38 м (2H_аром), 7.98 уш.с (1H, NH₂), 9.01 с

держке Российского фонда фундаментальных ис-

(1H, NH). Спектр ЯМР ¹³С, δ, м.д.: 14.4, 55.2, 63.2,

следований (проект № 18-33-01204 мол_а).

76.5, 86.4, 100.7, 113.4, 113.8, 127.5, 130.9, 156.2,

КОНФЛИКТ ИНТЕРЕСОВ

159.2, 166.2, 166.5, 167.5. Масс спектр, m/z (I_отн,

Авторы заявляют об отсутствии конфликта ин-

%): 340 (24.3) [М]⁺, 323 (22.0) [M - OH]⁺, 322

тересов

(35.8) [M - H₂O]⁺, 295 (10.2), 293 (11.6), 161 (18.6),

135 (100) [ArCO]⁺. Найдено, %: C 60.10; H 4.78; N

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

16.39. C₁₇H₁₆N₄O₄. Вычислено, %: C 60.00; H 4.74;

1. Григорьев А.А., Каюков Я.С., Никифорова А.Л.,

N 16.46. M 340.12.

Карпов С.В., Щегравина Е.С., Каюкова О.В.,

4-Амино-1-(4-бромфенил)-1-гидрокси-3-

Тафеенко В.А. ХГС.

2019,

55,

167-171.

[Gri-

оксо-6-этокси-2,3-дигидро-1H-пирроло[3,4-c]-

gor’ev A.A., Kayukov Ya.S., Nikiforova A.L., Kar-

пиридин-7-карбонитрил

(5d). Выход

0.428 г

pov S.V., Shchegravina E.S., Kayukova O.V., Tafeen-

(55%), белый порошок, т.пл. 272-274°С (c разл.).

ko V.A. Chem. Heterocycl. Compd. 2019, 55, 167-

Спектр ЯМР ¹Н, δ, м.д.: 1.28 т (3H, СН₃, ³J 7.0 Гц),

171.] doi 10.1007/s10593-019-02434-4

4.32-4.44 м (2H, СН₂), 7.10 уш.с (1H, NH₂), 7.35 с

2. Каюков Я.С., Карпов С.В., Григорьев А.А., Ни-

(1H, OH), 7.37-7.41 м (2H_аром), 7.54-7.59 м (2H_аром),

кифорова А.Л., Насакин О.Е., Щегравина Е.С.,

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 56 № 7 2020

СИНТЕЗ 6-АЛКОКСИ- И 1,6-ДИАЛКОКСИ 4-АМИНО-1-АРИЛ-3-ОКСО-2,3-ДИГИДРО-...

1075

Каюкова О.В., Тафеенко В.А. ХГС. 2017, 53, 568-

lev N.A., Tribulovich V.G. Bioorg. Med. Chem. Lett.

574. [Kayukov Ya.S., Karpov S.V., Grigor’ev A.A.,

2017, 27, 5197-5202. doi 10.1016/j.bmcl.2017.10.049

Nikiforova A.L., Nasakin O.E., Shchegravina E.S.,

5. Deraeve C., Dorobantu I.M., Rebbah F., Le Quémé-

Kayukova O.V., Tafeenko V.A. Chem. Heterocycl.

ner F., Constant P., Quémard A., Bernardes-Génis-

Compd. 2017, 53, 568-574.] doi 10.1007/s10593-017-

2093-x

son V., Bernadou J., Pratviel G. Bioorg. Med. Chem.

3. Lam B., Arikawa Y., Cramlett J., Dong Q., de Jong R.,

2011, 19, 6225-6232. doi 10.1016/j.bmc.2011.09.017

Feher V., Grimshaw C.E., Farrell P.J., Hoffman I.D.,

6. Каюков Я.С., Бардасов И.Н., Карпов С.В., Ер-

Jennings A., Jones B., Matuszkiewicz J., Miura J.,

шов О.В., Насакин О.Е., Каюкова О.В., Тафе-

Miyake H., Natala S.R., Shi L., Takahashi M.,

енко В.А. ЖОрХ. 2012, 48, 1463-1471. [Kayu-

Taylor E., Wyrick C., Yano J., Zalevsky J., Nie Z.

kov Ya.S., Bardasov I.N., Karpov S.V., Ershov O.V.,

Bioorg. Med. Chem. Lett. 2016, 26, 5947-5950. doi

10.1016/j.bmcl.2016.10.087

Nasakin O.E., Kayukova O.V., Tafeenko V.A. Russ.

4. Grigoreva T.A., Novikova D.S., Petukhov A.V.,

J. Org. Chem. 2012, 48, 1447-1455.] doi 10.1134/

Gureev M.A., Garabadzhiu A.V., Melino G., Bar-

S1070428012110073

Synthesis of 6-Alkoxy- and 1,6-Dialkoxy-4-amino-1-aryl-

3-oxo-2,3-dihydro-1H-pyrrolo[3,4-c]pyridine-7-carbonitriles

Ya. S. Kayukov^a, A. A. Grigor’eva, *, S. V. Karpov^a, O. V. Kayukovab, **, and A. A. Mikhaylov^c

^a Chuvash State University named after I.N. Ulianov,

428015, Russia, Chuvash Republic, Cheboksary, Moskovskii pr. 15

*e-mail: grigorev.arth@gmail.com

^b Chuvash State Agricultural Academy, 428003, Russia, Chuvash Republic, Cheboksary, ul. K. Marksa 29

**e-mail: olgakajukova@mail.ru

^c Kurnakov Institute of General and Inorganic Chemistry, RAS, 119991, Russia, Moscow, Leninskii pr. 31

Received March 6, 2020; revised March 9, 2020; accepted March 13, 2020

The interaction of 3-aroyl-6-halo-pyridin-3,5-dicarbonitriles with alcohols under the conditions of basic ca-

talysis leads to sequential regioselective annulation of the pyrrole ring to the c bond of pyridine and chlorine

substitution. The formation of the pyrrole cycle includes the formation of a furan ring with the participation of

carbonyl and cyano groups and iminolactone-lactam rearrangement. In absolute alcohol, the reaction leads to

4-amino-1,6-dialkoxy-1-aryl-3-oxo-2,3-dihydro-1H-pyrrolo[3,4-c]pyridin-7-carbonitriles. In the presence of

water in the alcohol, the reaction proceeds with the formation of 6-alkoxy-4-amino-1-aryl-1-hydroxy-3-oxo-

2,3-dihydro-1H-pyrrolo[3,4-c]pyridin-7-carbonitriles.

Keywords: pyridine, alcohol, pyrrolo[3,4-c]pyridine, annulation, iminolactone-lactam rearrangement

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 56 № 7 2020