ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ, 2020, том 56, № 7, с. 1101-1108

УДК 547.854

ОДНОРЕАКТОРНЫЕ ТРЕХКОМПОНЕНТНЫЕ

КОНДЕНСАЦИИ 2,6-ДИАМИНОПИРИМИДИН-

4-(3H)-ОНА, АРОМАТИЧЕСКИХ АЛЬДЕГИДОВ

И НАФТОЛОВ: СИНТЕЗ ИЗОМЕРНЫХ

БЕНЗОХРОМЕНО[2,3-d]ПИРИМИДИНОВ

^а Научно-технологический центр органической и фармацевтической химии НАН Республики Aрмения,

0014, Республика Армения, г. Ереван, пр. Азатутян 26

*e-mail: harutyunyan.arthur@yahoo.com

^b Российско-Армянский университет, 0051, Республика Армения, г. Ереван, ул. Овсепа Эмина 123

Поступила в редакцию 19 февраля 2020 г.

После доработки 17 апреля 2020 г.

Принята к публикации 19 апреля 2020 г.

Взаимодействие 2,6-диаминопиримидин-4-(3H)-она, ароматических альдегидов и изомерных 1- и 2-наф-

толов протекает по типу однореакторной трехкомпонентной конденсации и приводит к образованию,

соответственно, производных бензо[7,8]хромено[2,3-d]пиримидина и бензо[5,6]хромено[2,3-d]пири-

мидина. В обоих случаях гетероциклизация протекает с замещением 6-аминогруппы пиримидинового

кольца гидроксильной группой нафтолов и замыканием цикла бензохромена, а не по альтернативному

пути с образованием гетероциклической системы бензопиримидохинолина.

Ключевые слова: 2,6-диаминопиримидин-4-(3H)-он, 1-и 2-нафтолы, ароматические альдегиды, конден-

сация, бензо[7,8]хромено[2,3-d]пиримидины, бензо[5,6]хромено[2,3-d]пиримидины.

DOI: 10.31857/S0514749220070149

Полициклические конденсированные пирими-

Одностадийной трехкомпонентной конден-

дины и, в частности, бензохроменопиримидины ^_

сацией

2,6-диаминопиримидин-4-(3H)-она

(1),

интенсивно изучаемый класс гетероциклических

ароматических альдегидов 2 и 1-нафтола (3) или

соединений, производные которых рассматрива-

2-нафтола (4) в среде уксусной кислоты синтези-

ются в качестве перспективных соединений для

рованы новые производные изомерных гетеро-

получения новых лекарственных препаратов и ма-

циклических систем, соответственно, бензо[7,8]-

териалов индустриального применения. Так, про-

хромено[2,3-d]пиримидина 5a-f и бензо[5,6]хро-

изводные бензохроменопиримидинов проявляют

мено[2,3-d]пиримидина 6a-i. Необходимо отме-

антибактериальные и фунгицидные [1], противо-

тить, что описанные в литературе немногочислен-

опухолевые [2] свойства, являются антагонистами

ные примеры синтеза замещенных бензохроме-

рецептора NPSR (neuropeptide «S» receptor) [3].

но[2,3-d]пиримидинов, за единичными исключе-

Не менее важны их хемооптические свойства, что

ниями [5], не позволяют сразу вводить в положе-

делает их востребованными при создании краси-

ние 9 тетрацикла NH₂-группу из-за структурных

телей, флуоресцентных визуализирующих матери-

требований к вводимым в реакцию синтонам,

алов для применения в биомедицинских исследо-

определяющим пути гетероциклизации в целевые

ваниях и лазерных технологиях [4].

соединения.

1101

1102

АРУТЮНЯН и др.

Схема 1.

CHO

H₂N

N NH₂

H₂N

N O

2a-m

5a-g

2, R = H (a), 3-Br (b), 3-NO₂ (c), 4-F (d), 4-Cl (e), 4-Br (f), 4-NO₂ (g),

4-OCH₂Ph (h), 2,3-(MeO)₂ (i), 2-F (j), 4-MeO (k), 2,3-(MeO)₂ (l), 2-OH-3-MeO (m);

5, R = 3-Br (a), 3-NO₂ (b), 4-F (c), 4-Cl (d), 4-Br (e), 4-NO₂ (f), 4-OCH₂Ph (g).

Разработанный синтез целевых соединений по

нил-10,12-дигидро-11H-бензо[5,6]хромено[2,3-d]-

типу однореакторного трехкомпонентного процес-

пиримидин-11-она (6) без примеси линейного изо-

са в AcOH позволил обеспечить эффективность и

мера 7, что согласуется с известной реакционной

простоту получения изомерных бензо[7,8]- и бен-

способностью 2-нафтолов по положению 1 (а не 3)

зо[5,6]хромено[2,3-d]пиримидинов, функционали-

кольца [6]. Важно отметить, что в обоих случаях

зированных NH₂-группой.

гетероциклизация протекает с замещением ами-

ногруппы в положении 6 пиримидинового кольца

Синтез целевых соединений проведен по схе-

гидроксильной группой нафтолов и замыканием

мам 1 и 2

цикла бензохромена 5, 6, а не по альтернативно-

Показано, что взаимодействие исходного пи-

му пути с образованием гетероциклической систе-

римидина (1) и ароматических альдегидов (2) с

мы бензопиримидохинолина. Решающее значение

1-нафтолом приводит к образованию 10-амино-7-

в региоселективности гетероциклизации имеет,

фенил-7,9-дигидро-8H-бензо[7,8]хромено[2,3-d]-

по-видимому, большая прочность и меньшая дли-

пиримидин-8-она (5), а с 2-нафтолом - к образова-

на связи C^_O по сравнению с аналогичными пара-

нию исключительно ангулярного 9-амино-12-фе-

метрами для C-N связи.

Схема 2.

H₂N

N O

6a-l

O Ar

H₂N

N O

6, R = H (a), 2-F (b), 3-Br (c), 3-NO₂ (d), 4-F (e), 4-Cl (f), 4-Br (g),

4-NO₂ (h), 4-OCH₂Ph (i), 4-MeO (j), 2,3-(MeO)₂ (k), 2-OH-3-MeO (l).

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 56 № 7 2020

ОДНОРЕАКТОРНЫЕ ТРЕХКОМПОНЕНТНЫЕ КОНДЕНСАЦИИ

1103

Строение соединений 5 и 6 подтверждено ме-

3480, 3370, 3050 (NH2, NH), 1642 (CO), 1597

тодом спектроскопии ЯМР ¹Н и ¹³C. Для отнесе-

(C=C-C=N). Спектр ЯМР ¹H, δ, м.д.: 5.17 с (1H,

ния сигналов использованы также методы DEPT

CH), 6.59 уш.с (2H, NH₂), 7.12 т (1H, C₆H₄Br, J

и NOESY. Так, в спектрах ЯМР ¹Н соединений

7.6 Гц), 7.18 д (1H, H⁶, J 8.7 Гц), 7.16-7.20 м (1H_аром),

5 и 6 характерны уширенные сигналы для NH (δ

7.24 д.т (1H, C₆H₄Br, J 7.6, 1.6 Гц), 7.42 уш.т (1H,

10.7-11.2 м.д.), NH₂ (δ 6.4-6.8 м.д.) и синглет ме-

H², C₆H₄Br, J 1.6 Гц), 7.48-7.59 м (2Н_аром), 7.52 д

тинового атома водорода в области δ 5.1-5.3 м.д.

(1H, H⁵, J 8.7 Гц), 7.81 уш.д (1H_аром, J 7.9 Гц), 8.26

(соединения 5) и 5.6-5.9 м.д. (соединения 6). В

уш.д (1H_аром, J 8.1 Гц), 10.69 уш.с (1H, NH). Спектр

области, характерной для сигналов ароматических

ЯМР ¹³C, δ, м.д.: 38.4 (CH), 90.1, 118.3 (CH), 120.7

атомов водорода, среди мультиплетов выделяют-

(CH), 121.4 (CH), 123.3, 123.5 (CH), 126.05 (CH),

ся 2 дублета с ³J_HH ~ 8.5-9.0 Гц, относящиеся к

126.09 (CH), 126.3 (CH), 126.6 (CH), 127.3 (CH),

H⁵ и H⁶. В спектрах ЯМР ¹³C соединений 5 и 6

128.7, 129.9 (CH), 130.3 (CH), 132.6, 144.1, 148.8,

характерным является сигнал sp³-гибридизован-

154.3, 162.2, 162.6. Найдено, %: С 60.27; Н 3.18;

ного атома углерода CH-группы в области δ 38.0-

N 10.17. С₂₁Н₁₄BrN₃O₂. Вычислено, %: С 60.02; Н

39.0 м.д. (соединения 5) и 29.0-35.0 м.д. (соедине-

3.36, Br 19.01; N 10.00.

ния 6).

10-Амино-7-(3-нитрофенил)-7,9-дигидро-8H-

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ

бензо[7,8]хромено[2,3-d]пиримидин-8-он

(5b)

получен взаимодействием пиримидина 1, 3-нит-

ИК спектры сняты на приборе «Nicolet Avatar

робензальдегида 2c и 1-нафтола (3). Выход 2.5 г

330» в вазелиновом масле. Спектры ЯМР ¹Н и

(65.6%), т.пл. > 310°С, R_f 0.67. ИК спектр, ν, см^-1:

¹³С получены на приборе Varian «Mercury-300

3475, 3330, 3148 (NH₂, NH), 1714, 1655 (CO), 1608

VX» с частотой 300.1 и 75.46 МГц, соответствен-

(C=C-C=N). Спектр ЯМР ¹H, δ, м.д.: 5.31 с (1H,

но. Химические сдвиги приведены для растворов

CH), 6.57 уш.с (2H, NH₂), 7.16 д (1H, H⁶, J 8.5 Гц),

ДМСО-d₆-CCl₄, 1:3 (соединения 5a-c, e-g, 6a-i)

7.44 т (1H, H⁵, C₆H₄NO₂, J 7.9 Гц), 7.50 д.д.д (1H,

и ДМСО-d₆ (соединение 5d), относительно внут-

C₆H₄, J 7.8, 6.9, 1.4 Гц ), 7.50 д (1H, H⁵, J 8.5 Гц,),

реннего ТМС. Элементный анализ осуществлен

7.57 д.д.д (1H, C₆H₄, J 8.3, 6.9, 1.4 Гц), 7.62 д.д.д

на автоматическом элементном анализаторе (Euro

(1Н, H⁶, C₆H₄NO₂, J 7.7, 1.7, 1.1 Гц), 7.78 уш.д

ЕА 3000, EuroVector, Италия). ТСХ проведена на

(1H, C₆H₄, J 8.0 Гц), 7.97 д.д.д (1H, H⁴, C₆H₄NO₂,

пластинах «Silufol UV-254» в системе этанол-хло-

J 8.2, 2.3, 1.1 Гц), 8.16 д.д (1H, H², C₆H₄NO₂, J 2.3,

роформ (1:4), проявитель - пары иода.

1.7 Гц), 8.30 уш.д (1H, C₆H₄, J 8.2 Гц), 10.73 уш.с

Общая методика получения замещенных

(1H, NH). Спектр ЯМР ¹³C, δ, м.д.: 38.4 (CH), 89.9,

бензо[7,8]хромено[2,3-d]пиримидинов

5a-g и

117.6 (CH), 120.7 (CH), 120.9 (CH), 122.4 (CH),

бензо[5,6]хромено[2,3-d]пиримидинов

6a-j.

123.4, 123.5 (CH), 125.9 (CH), 126.0 (CH), 126.1

Смесь 1.26 г (0.01 моля) 2,6-диаминопирими-

(CH), 127.1 (CH), 128.8 (CH), 132.7, 134.1, 144.4,

дин-4-(3H)-она (1), 0.01 моля ароматических аль-

147.5, 148.2, 154.4, 162.2, 162.5. Найдено, %: С

дегидов 2a-i и 1.44 г (0.01 моля) 1-нафтола (3) или

65.41; Н 3.57; N 14.72. С₂₁Н₁₄N₄O₄. Вычислено, %:

2-нафтола (4) в 20 мл уксусной кислоты кипятят

С 65.28; Н 3.65, N 14.50.

24 ч с обратным холодильником, причем уже че-

10-Амино-7-(4-фторфенил)-7,9-дигидро-8H-

рез несколько часов начинает появляться осадок.

бензо[7,8]хромено[2,3-d]пиримидин-8-он

(5c)

Охлажденную до комнатной температуры смесь

получен взаимодействием пиримидина 1, 4-фтор-

отфильтровывают, полученный продукт сушат и

бензальдегида 2d и 1-нафтола (3). Выход 2.8 г

перекристаллизовывают из ДМФА.

(79.0%), т.пл. > 310°С, R_f 0.68. ИК спектр, ν, см^-1:

10-Амино-7-(3-бромфенил)-7,9-дигидро-8H-

3440, 3326, 3184 (NH₂, NH), 1708, 1651 (CO), 1600

бензо[7,8]хромено[2,3-d]пиримидин-8-он

(5a)

(C=C-C=N). Спектр ЯМР ¹H, δ, м.д.: 5.16 с (1H,

получен взаимодействием пиримидина 1, 3-бром-

CH), 6.77 уш.с (2H, NH₂), 6.99-7.07 м (2H, C₆H₄F),

бензальдегида 2b и 1-нафтола (3). Выход 2.7 г

7.24-7.30 м (2H, C₆H₄F), 7.27 д (1H, H⁶, J 8.5 Гц),

(64.7%), т.пл. > 310°С, R_f 0.76. ИК спектр, ν, см^-1:

7.53-7.65 м (2H_аром), 7.60 д (1H, H⁵, J 8.5 Гц), 7.88

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 56 № 7 2020

1104

АРУТЮНЯН и др.

д.д (1Н_аром, J 8.0, 1.4 Гц), 8.20 д.д (1H_аром, J 8.2,

10-Амино-7-(4-нитрофенил)-7,9-дигидро-8H-

1.2 Гц), 10.86 уш.с (1H, NH). Спектр ЯМР ¹³C, δ,

бензо[7,8]хромено[2,3-d]пиримидин-8-он

(5f)

м.д.: 37.8 д (CH, J_CF 2.5 Гц), 90.6, 114.8 д (2CH,

получен взаимодействием пиримидина 1, 4-ни-

J_CF 21.2 Гц), 119.3, 120.6 (CH), 123.2, 123.8 (CH),

тробензальдегида 2g и 1-нафтола (3). Выход 2.3 г

126.5 (CH), 126.7 д (2CH, J_CF 11.6 Гц), 127.7 (CH),

(60.6%), т.пл. > 310°С, R_f 0.63. ИК спектр, ν, см^-1:

129.4 CH), 129.5 (CH), 132.7, 142.6 д (2C, J_CF

3472, 3300, 3126 (NH2, NH), 1713, 1655 (CO),

2.8 Гц), 143.9, 154.5, 160.6 д (2C, J_CF 242.3 Гц),

1592 (C=C-C=N). Спектр ЯМР ¹H, δ, м.д.: 5.28 с

162.5, 162.8. Найдено, %: С 70.33; Н 3.85; N 11.78.

(1H, CH), 6.58 уш.с (2H, NH₂), 7.11 д (1H, H⁶, J

С₂₁Н₁₄FN₃O₂. Вычислено, %: С 70.19; Н 3.93, F

8.5 Гц,), 7.49 д (1H, H⁵, J 8.5 Гц), 7.48-7.53 м (2H,

5.29; N 11.69.

H^2,6, C₆H₄NO₂), 7.56 д.д.д (1H, J 8.2, 6.9, 1.3 Гц),

7.78 д.д (1H, J 8.0, 1.3 Гц), 8.03-8.08 м (2H, H^3,5,

10-Амино-7-(4-хлорфенил)-7,9-дигидро-8H-

C₆H₄NO₂), 8.29 уш.д (1Н, J 8.2 Гц), 10.73 уш.с

бензо[7,8]хромено[2,3-d]пиримидин-8-он

(5d)

(1H, NH). Спектр ЯМР ¹³C, δ, м.д.: 38.9 (CH), 89.7,

получен взаимодействием пиримидина 1, 4-хлор-

117.4, 120.9 (CH), 122.9 (2CH), 123.4 (CH), 125.87

бензальдегида (2e) и 1-нафтола (3). Выход 2.1г

(CH), 126.00 (CH), 126.06 (CH), 127.1 (CH), 128.8

(55.0 %), т.пл. > 310°С, R_f 0.68. ИК спектр, ν, см^-1:

(2CH), 132.7 (CH), 144.4 (CH), 145.8, 153.3, 154.4,

3454, 3330, 3163 (NH₂, NH), 1760, 1658 (CO), 1599

162.2, 162.5, 171.2. Найдено, %: С 65.41; Н 3.57;

(C=C-C=N). Спектр ЯМР ¹H, δ, м.д.: 5.16 c (1H,

N 14.72. С₂₁Н₁₄BN₄O₄. Вычислено, %: С 65.28; Н

CH), 6.78 уш.c (2H, NH₂), 7.26 д (1H, H⁶, J 8.9),

3.65, Br 19.01; N 14.50.

7.27 c (4H, C₆H₄Cl), 7.53-7.58 м (1H_аром), 7.60 д

(1H, H⁵, J 8.9 Гц), 7.59-7.64 м (1H_аром), 7.88 д.д

10-Амино-7-[4-(бензилокси)фенил]-7,9-ди-

(1H_аром, J 8.0, 1.4 Гц), 8.20 уш.д (1H_аром, J 8.3 Гц),

гидро-8H-бензо[7,8]хромено[2,3-d]пирими-

10.86 уш.с (1H, NH). Спектр ЯМР ¹³C, δ, м.д.: 38.0

дин-8-он (5g) получен взаимодействием пирими-

(CH), 90.3, 119.0, 120.6 (CH), 123.2, 123.8 (CH),

дина 1, 4-(бензилокси)бензальдегида 2h и 1-наф-

126.5 (CH), 126.6 (CH), 126.7 (CH), 127.7 (CH),

тола (3). Выход 2.7 г (61.5%), т.пл. > 310°С, R_f 0.67.

128.1 (2CH), 129.5 (2CH), 130.7, 132.7, 143.9, 145.4,

ИК спектр, ν, см^-1: 3472, 3310, 3179 (NH₂, NH),

154.5, 162.5, 162.8. Найдено, %: С 66.93; Н 3.48;

1697, 1656 (CO), 1605 (C=C-C=N). Спектр ЯМР

N 11.40. С₂₁Н₁₄ClN₃O₂. Вычислено, %: С 67.12; Н

¹H, δ, м.д.: 5.05 с (2H, CH₂), 5.05 с (1H, CH), 6.46

3.75, Cl 9.43; N 11.18.

уш.с (2H, NH₂), 6.74-6.79 м (2H, C₆H₄OBz), 7.12-

7.17 м (2H, H^3,5, C₆H₄O), 7.16 д (1H,H⁶, J 8.6 Гц),

10-Амино-7-(4-бромфенил)-7,9-дигидро-8H-

7.23-7.37 м (5H_аром), 7.43-7.56 м (2H, C₆H₄), 7.47

бензо[7,8]хромено[2,3-d]пиримидин-8-он

(5e)

д (1H, H⁵, J 8.6 Гц), 7.76 уш.д (1H, C₆H₄, J 8.0 Гц),

получен взаимодействием пиримидина 1, 4-бром-

8.26 уш.д (1H, C₆H₄, J 8.3 Гц), 10.63 уш.с (1H, NH).

бензальдегида (2f) и 1-нафтола (3). Выход 2.8 г

Спектр ЯМР ¹³C, δ, м.д.: 38.0 (CH), 69.0 (CH₂),

(68.0%), т.пл. >310°С, R_f 0.65. ИК спектр, ν, см^-1:

91.1, 113.9 (2CH), 119.4 (CH), 120.8 (CH), 123.0

3320, 3153 (NH₂, NH), 1712, 1652 (CO), 1594 (C=C-

(CH), 123.4, 125.5 (2CH), 126.5 (CH), 126.8 (2CH),

C=N). Спектр ЯМР ¹H, δ, м.д.: 5.14 c (1H, CH), 6.78

126.97 (CH), 127.03 (CH), 127.8 (2CH), 128.5 (2CH),

уш.c (2H, NH₂), 7.18-7.23 м (2H, C₆H₄Br), 7.26 д

132.4, 136.8, 138.6, 144.1, 154.0, 156.6, 162.2, 162.3.

(1H, H⁶, J 8.6), 7.38-7.43 м (2H, C₆H₄Br), 7.56

Найдено, %: С 75.33; Н 4.62; N 9.55. С₂₈Н₂₁N₃O₃.

д.д.д (1H, C₆H₄, J 8.0, 7.0, 1.4 Гц), 7.60 д (1H, H⁵, J

Вычислено, %: С 75.15; Н 4.73, N 9.39.

8.6 Гц), 7.62 д.д.д (1H, C₆H₄, J 8.0, 7.0, 1.5 Гц), 7.88

д.д (1H, C₆H₄, J 7.8, 1.5 Гц), 8.20 уш.д (1H, C₆H₄,

9-Амино-12-фенил-10,12-дигидро-11H-бен-

J 8.1 Гц), 10.86 уш.с (1H, NH). Спектр ЯМР ¹³C,

зо[5,6]хромено[2,3-d]пиримидин-11-он (6a) по-

δ, м.д.: 38.1 (CH), 90.2, 118.9, 119.2, 120.6 (CH),

лучен взаимодействием пиримидина 1, бензаль-

123.2, 123.8 (CH), 126.5 (CH), 126.6 (CH), 126.7

дегида 2a и 2-нафтола (4). Выход 2.0 г (60.0%),

(CH), 127.7 (CH), 129.9 (2CH), 131.0 (2CH), 132.7,

т.пл. > 310°С, R_f 0.70. ИК спектр, ν, см^-1: 3421,

143.9, 145.8, 154.5, 162.5, 162.8. Найдено, %: С

3347, 3062 (NH₂, NH), 1655, 1615 (CO), 1593 (C=C-

60.27; Н 3.14; N 9.92. С₂₁Н₁₄BrN₃O₂. Вычислено,

C=N). Спектр ЯМР ¹H, δ, м.д.: 5.61 с (1H, CH), 6.48

%: С 60.02; Н 3.36; Br 19.01; N 10.00.

уш.с (2H, NH₂), 7.00-7.05 м (1H, H⁴, Ph), 7.10-7.17

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 56 № 7 2020

ОДНОРЕАКТОРНЫЕ ТРЕХКОМПОНЕНТНЫЕ КОНДЕНСАЦИИ

1105

м (2H, H^3,5, Ph), 7.26-7.30 м (2H, H^2,6, Ph), 7.35

128.0 (CH), 128.5 (CH), 128.7 (CH), 129.3 (CH),

д.д.д (1H, C₆H₄, J 7.8, 6.8, 1.3 Гц), 7.36 д (1H, H⁶,

130.4 (CH), 130.5, 147.5, 148.3, 154.0, 162.09,

J 8.9 Гц), 7.41 д.д.д (1H, C₆H₄, J 8.3, 6.9, 1.5 Гц),

162.12. Найдено, %: С 59.83; Н 3.25; N 10.22.

7.82 д.д (1H, C₆H₄, J 7.8, 1.5 Гц), 7.83 д (1H, H⁵, J

С₂₁Н₁₄BrN₃O₂. Вычислено, %: С 60.02; Н 3.36, Br

8.9 Гц), 7.88-7.93 м (1H, C₆H₄), 10.62 уш.с (1H,

19.01; N 10.00.

NH). Спектр ЯМР ¹³C, δ, м.д.: 35.2 (CH), 91.6, 116.9,

9-Амино-12-(3-нитрофенил)-10,12-дигидро-

117.0 (CH), 123.1 (CH), 124.0 (CH), 125.5 (CH),

11H-бензо[5,6]хромено[2,3-d]пиримидин-11-он

126.3 (CH), 127.55 (2CH), 127.6 (2CH), 128.0 (CH),

(6d) получен взаимодействием пиримидина

128.4 (CH), 130.5, 130.6, 145.1, 148.1, 153.9, 162.1.

3-нитробензальдегида 2c и 2-нафтола (4). Выход

Найдено, %: С 74.10; Н 4.27; N 12.55. С₂₁Н₁₅N₃O₂.

2.6 г (66.7%), т.пл. > 310°С, R_f 0.67. ИК спектр,

Вычислено, %: С 73.89; Н 4.43, N 12.31.

ν, см^-1: 3414, 3352, 3064 (NH₂, NH), 1656, 1619

9-Амино-12-(2-фторфенил)-10,12-дигидро-

(CO), 1588 (C=C-C=N). Спектр ЯМР ¹H, δ, м.д.:

11H-бензо[5,6]хромено[2,3-d]пиримидин-11-он

5.79 с (1H, CH), 6.52 уш.с (2H, NH₂), 7.33-7.43 м

(6b) получен взаимодействием пиримидина

(3H_аром), 7.40 д (1H, H⁶, J 8.9 Гц), 7.65 д.д.д (1H_аром,

2-фторбензальдегида 2j и 2-нафтола (4). Выход

J 7.8, 1.7, 1.1 Гц), 7.80-7.84 м (2H_аром), 7.86 д (1H,

2.4 г (67.6%), т.пл. > 310°С, R_f 0.72. ИК спектр, ν,

H⁵, J 8.9 Гц), 7.91 д.д.д (1H_аром, J 8.2, 2.3, 1.1 Гц),

см^-1: 3420, 3348, 3100 (NH₂, NH), 1658 (CO), 1587

8.19 д.д (1H_аром, J 2.3, 1.7 Гц), 10.70 уш.с (1H, NH).

(C=C-C=N). Спектр ЯМР ¹H, δ, м.д.: 5.79 с (1H,

Спектр ЯМР ¹³C, δ, м.д.: 35.2 (CH), 90.5, 115.3,

CH), 6.44 уш.с (2H, NH₂), 6.89-6.98 м (2H_аром),

117.1 (CH), 120.6 (CH), 122.3 (CH), 122.8 (CH),

7.02-7.09 м (2H_аром), 7.25-7.36 м (2H_аром), 7.31

124.1 (CH), 126.6 (CH), 128.1 (CH), 128.6 (CH),

129.0 (CH), 130.4, 130.6, 133.8 (CH), 147.0, 147.5,

д (1H, H⁶, J 9.0 Гц), 7.43 д.д.д (1H_аром, J 8.5, 6.9,

1.4 Гц), 7.76 д (1H, H⁵, J 9.0 Гц), 7.75-7.79 м

148.4, 154.2, 162.1. Найдено, %: С 65.32; Н 3.40; N

14.58. С₂₁Н₁₄N₄O₄. Вычислено, %: С 65.28; Н 3.65;

(1H_аром), 7.98-8.02 м (1H_аром), 10.63 уш.с (1H, NH).

N 14.50.

Спектр ЯМР ¹³C, δ, м.д.: 29.6 д (CH, J_CF 2.2 Гц),

90.3, 115.0 д (C³H, C₆H₄F, J_CF 22.3 Гц), 116.0, 117.3

9-Амино-12-(4-фторфенил)-10,12-дигидро-

(CH), 122.3 д (CH, C₆H₄F, J_CF 3.4 Гц), 123.9 д (CH,

11H-бензо[5,6]хромено[2,3-d]пиримидин-11-он

C₆H₄F, J_CF 3.2 Гц), 124.3 (CH), 126.8 (CH), 127.8 д

(6e) получен взаимодействием пиримидина

(C⁴H, C₆H₄F, J_CF 8.4 Гц), 128.3 (CH), 128.9 (CH),

4-фторбензальдегида 2d и 2-нафтола (4). Выход

130.5, 130.6 (CH), 130.7, 132.0 д (C¹, C₆H₄F, J_CF

2.1 г (59.0%), т.пл. > 310°С, R_f 0.67. ИК спектр,

13.3 Гц), 147.9, 154.2, 159.2 д (C2, C6H4F, JCF

ν, см^-1: 3417, 3350, 3100 (NH₂, NH), 1651, 1616

246.3 Гц), 162.0, 162.4. Найдено, %: С 69.88; Н

(CO), 1594 (C=C-C=N). Спектр ЯМР ¹H, δ, м.д.:

3.76; N 11.85. С21Н14FN3O2. Вычислено, %: С

5.63 с (1H, CH), 6.67 уш.с (2H, NH₂), 6.94-7.03 м

70.19; Н 3.93, F 5.29; N 11.69.

(2H, C₆H₄F), 7.26-7.33 м (2H, C₆H₄F), 7.38-7.50

м (2H, C₆H₄), 7.43 (1H, H⁶, J 8.8 Гц), 7.89-7.95 м

9-Амино-12-(3-бромфенил)-10,12-дигидро-

(2H, C₆H₄), 7.93 д (1H, H⁵, J 8.8 Гц), 10.82 уш.с

11H-бензо[5,6]хромено[2,3-d]пиримидин-11-он

(1H, NH). Спектр ЯМР ¹³C, δ, м.д.: 34.6 (CH), 91.5,

(6c) получен взаимодействием пиримидина

114.7 д (2CH, C^3,3', C₆H₄F, J_CF 21.3 Гц), 116.8, 117.4

3-бромбензальдегида 2b и 2-нафтола (4). Выход

(CH), 123.3 (CH), 124.7 (CH), 127.0 (CH), 128.5

2.5 г (60.0%), т.пл. > 310°С, R_f 0.70. ИК спектр, ν,

(CH), 129.2 (CH), 129.5 д (2CH, C^2,2', C₆H₄F, J_CF

см^-1: 3416, 3365, 3143 (NH₂, NH), 1658 (CO), 1587

8.1 Гц), 130.5, 130.8, 141.5 д (C¹, C₆H₄F, J_CF 2.9

(C=C-C=N). Спектр ЯМР ¹H, δ, м.д.: 5.62 с (1H,

Гц), 148.0, 154.2, 160.4 д (C⁴, C₆H₄F, J_CF 242.7),

CH), 6.48 уш.с (2H, NH₂), 7.05 д.д (1H_аром, J 8.1,

162.2, 162.4. Найдено, %: С 70.42; Н 4.07; N 11.43.

7.4 Гц), 7.15-7.22 м (2H_аром), 7.33-7.45 м (2H_аром),

С₂₁Н₁₄FN₃O₂. Вычислено, %: С 70.19; Н 3.93; F

7.36 д (1H, H⁶, J 8.9 Гц), 7.48 д.д (1H_аром, J 2.2,

5.29; N 11.69.

1.4 Гц), 7.79-7.90 м (2H_аром), 7.82 д (1H, H⁵, J

8.9 Гц), 10.64 уш.с (1H, NH). Спектр ЯМР ¹³C,

9-Амино-12-(4-хлорфенил)-10,12-дигидро-

δ, м.д.: 35.0 (CH), 91.0, 116.0, 117.0 (CH), 121.4,

11H-бензо[5,6]хромено[2,3-d]пиримидин-11-он

122.9 (CH), 124.0 (CH), 126.3 (CH), 126.4 (CH),

(6f) получен взаимодействием пиримидина

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 56 № 7 2020

1106

АРУТЮНЯН и др.

4-фторбензальдегида 2e и 2-нафтола (4). Выход

(2CH), 129.1 (CH), 130.4, 130.6, 145.6, 148.2, 152.3,

2.2 г (60.0%), т.пл. > 310°С, R_f 0.67. ИК спектр, ν,

154.2, 162.1, 162.2. Найдено, %: С 65.38; Н 3.43; N

см^-1: 3416, 3348, 3103, 3028 (NH₂, NH), 1654, 1616

14.62. С₂₁Н₁₄N₄O₄. Вычислено, %: С 65.28; Н 3.65;

(CO), 1589 (C=C-C=N). Спектр ЯМР ¹H, δ, м.д.:

N 14.50.

5.60 с (1H, CH), 6.68 уш.с (2H, NH₂), 7.21-7.26 м

9-Амино-12-[4-(бензилокси)фенил]-10,12-ди-

(2H, C₆H₄Cl), 7.34-7.39 м (2H, C₆H₄Cl), 7.39-7.44

гидро-11H-бензо[5,6]хромено[2,3-d]пирими-

м (1H, C₆H₄), 7.42 д (1H, H⁶, J 8.9 Гц), 7.44-7.50

дин-8-он (6i) получен взаимодействием пирими-

м (1H, C₆H₄), 7.91 уш.д (1H, C₆H₄, J 8.1 Гц), 7.93

дина 1, 4-(бензилокси)бензальдегида 2h и 2-наф-

д (1H, H⁵, J 8.9 Гц), 10.83 уш.с (1H, NH). Спектр

тола (4). Выход 3.5 г (78.5%), т.пл. > 310°С, R_f 0.66.

ЯМР ¹³C, δ, м.д.: 34.9 (CH), 91.1, 116.4, 117.4 (CH),

ИК спектр, ν, см^-1: 3427, 3369, 3158 (NH₂, NH),

119.1, 23.2 (CH), 124.7 (CH), 127.1 (CH), 128.5 (CH),

1717, 1650 (CO), 1606, 1584 (C=C-C=N). Спектр

129.3 (CH), 130.1 (2CH), 130.4, 130.8, 130.9 (2CH),

ЯМР ¹H, δ, м.д.: 4.93 с (2H, CH₂), 5.58 с (1H,

144.7, 148.0, 154.3, 162.2, 162.4. Найдено, %: С

CH), 6.40 уш.с (2H, NH₂), 6.70-6.75 м (2H, H^3,3',

67.35; Н 3.68; N 11.27. С₂₁Н₁₄ClN₃O₂. Вычислено,

C₆H₄OBz), 7.17-7.22 м (2H, H^2,2', C₆H₄OBz), 7.23-

%: С 67.12; Н 3.75; Cl 9.43; N 11.18.

7.42 м (7H_аром), 7.34 д (1H, H⁶, J 8.9 Гц), 7.78 д (1H,

9-Амино-12-(4-бромфенил)-10,12-дигидро-

H⁵, J 8.9 Гц), 7.78 д.д (1H, C₆H₄, J 7.9, 1.7 Гц), 7.91

11H-бензо[5,6]хромено[2,3-d]пиримидин-11-он

д.д (1H, C₆H₄, J 8.2, 1.3 Гц), 10.59 уш.с (1H, NH).

(6g) получен взаимодействием пиримидина

Спектр ЯМР ¹³C, δ, м.д.: 34.3 (CH), 69.0 (CH₂),

4-бромбензальдегида 2f и 2-нафтола (4). Выход

91.9, 113.8 (2CH), 117.0 (CH), 117.2, 123.2 (CH),

3.3 г (78.5%), т.пл. > 310°С, R_f 0.66. ИК спектр, ν,

123.8 (CH), 126.1 (CH), 126.8 (2CH), 127.0 (CH),

см^-1: 3339, 3415, 3348, 3100 (NH₂, NH), 1654, 1615

127.7 (2CH), 127.8 (CH), 128.1 (CH), 128.5 (2CH),

(CO), 1587 (C=C-C=N). Спектр ЯМР ¹H, δ, м.д.:

130.5, 130.7, 136.8, 137.6, 148.1, 153.7, 156.4, 162.1.

5.62 с (1H, CH), 6.68 уш.с (2H, NH₂), 7.20-7.25 м

Найдено, %: С 74.87; Н 4.60; N 9.61. С₂₈Н₂₁N₃O₃.

(2H) и 7.27-7.32 м (2H, C₆H₄Br), 7.39-7.44 м (1H,

Вычислено, %: С 75.15; Н 4.73; N 9.39.

C₆H₄), 7.43 д (1H, H⁶, J 8.9 Гц), 7.47 д.д.д (1H, C₆H₄,

9-Амино-12-(4-метоксифенил)-10,12-ди-

J 8.4, 7.0, 1.5 Гц), 7.89-7.93 м (2H, C₆H₄), 7.93 д (1H,

гидро-11H-бензо[5,6]хромено[2,3-d]пирими-

H⁵, J 8.9 Гц), 10.84 уш.с (1H, NH). Спектр ЯМР

дин-8-он (6j) получен взаимодействием пирими-

¹³C, δ, м.д.: 34.8 (CH), 91.1, 116.4, 117.4 (CH), 123.2

дина 1, 4-метоксибензальдегида 2k и 2-нафтола

(CH), 124.7 (CH), 127.1 (CH), 128.0 (2CH), 128.5

(4). Выход 3.5 г (64.3%), т.пл. > 310°С, R_f 0.69.

(CH), 129.3 (CH), 129.6 (2CH), 130.4, 130.6, 130.8,

ИК спектр, ν, см^-1: 3438, 3418, 3345, 3078 (NH₂,

144.3, 148.0, 154.3, 162.2, 162.3. Найдено, %: С

NH), 1705, 1656, 1615 (CO), 1586 (C=C-C=N).

60.27; Н 3.44; N 11.15. С₂₁Н₁₄ BrN₃O₂. Вычислено,

Спектр ЯМР ¹H, δ, м.д.: 3.66 c (3H, MeO), 5.57 c

%: С 60.02; Н 3.36; Br 19.01; N 10.00.

(1H, CH), 6.40 уш.с (2H, NH₂), 6.62-6.67 м (2H,

9-Амино-12-(4-нитрофенил)-10,12-дигидро-

H^3,3', C₆H₄OMe), 7.16-7.21 м (2H, H^2,2', C₆H₄OMe),

11H-бензо[5,6]хромено[2,3-d]пиримидин-11-он

7.30-7.35 м (1H, C₆H₄), 7.34 д (1H, H⁶, J 8.9 Гц),

(6h) получен взаимодействием пиримидина

7.39 д.д.д (1H, C₆H₄, J 8.3, 6.9, 1.5 Гц), 7.78 д (1H,

4-нитробензальдегида 2g и 2-нафтола (4). Выход

H⁵, J 8.9 Гц,), 7.78 д (1H, C₆H₄, J 8.3, 1.5 Гц), 7.90

3.0 г (78.5%), т.пл. > 310°С, R_f 0.66. ИК спектр,

уш.д (1H, C₆H₄, J 8.3 Гц), 10.59 уш.с (1H, NH).

ν, см^-1: 3502, 3395, 3326, 3181,3110, 3086 (NH₂,

Спектр ЯМР ¹³C, δ, м.д.: 34.3 (CH), 54.3 (MeO),

NH), 1651 (CO), 1606, 1593 (C=C-C=N). Спектр

92.0, 112.9 (2CH), 117.0 (CH), 117.2, 123.2 (CH),

ЯМР ¹H, δ, м.д.: 5.77 с (1H, CH), 6.73 уш.с (2H,

123.8 (CH), 126.1 (CH), 127.8 (CH), 128.1 (CH),

NH₂), 7.39-7.44 м (1H, C₆H₄), 7.46 д (1H, H⁶, J

128.5 (2CH), 130.5, 130.7, 137.3, 146.6, 148.1, 153.7,

9.0 Гц), 7.45-7.50 м (1H, C₆H₄), 7.54-7.59 м (2H,

157.1, 161.9, 162.1. Найдено, %: С 74.87; Н 4.60; N

H^2,2', C₆H₄NO₂), 7.89-7.94 м (2H, C₆H₄), 7.96 д (1H,

9.61. С₂₂Н₁₇N₃O₃. Вычислено, %: С 71.15; Н 4.61;

H⁵, J 9.0 Гц), 8.03-8.08 м (2H, H^3,3', C₆H₄NO₂),

N 11.31.

10.87 уш.с (1H, NH). Спектр ЯМР ¹³C, δ, м.д.: 35.4

(CH), 90.2, 115.4, 117.1 (CH), 122.8 (CH), 122.9

9-Амино-12-(2,3-диметоксифенил)-10,12-ди-

(2CH), 124.3 (CH), 126.7 (CH), 128.2 (CH), 128.7

гидро-11H-бензо[5,6]хромено[2,3-d]пирими-

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 56 № 7 2020

ОДНОРЕАКТОРНЫЕ ТРЕХКОМПОНЕНТНЫЕ КОНДЕНСАЦИИ

1107

дин-8-он (6k) получен взаимодействием пирими-

(CH), 55.2 (МеO), 91.2, 109.9 (CH), 116.72 (CH),

дина 1, 2,3-диметоксибензальдегида 2l и 2-нафто-

116.75 (CH), 119.7, 119.9 (CH), 122.9 (CH), 124.2

ла (4). Выход 2.9 г (71.5%), т.пл. > 310°С, R_f 0.66.

(CH), 126.5 (CH), 127.9 (CH), 128.5 (CH), 130.5,

ИК спектр, ν, см^-1: 3412, 3342, 3100 (NH₂, NH),

130.6, 133.6, 143.0, 148.3, 149.2, 153.5, 163.2, 164.8.

1656, 1618 (CO), 1588 (C=C-C=N). Спектр ЯМР

Найдено, %: С 68.37; Н 4.70; N 10.58. С₂₂Н₁₇N₃O₄.

¹H, δ, м.д.: 3.77 c (3H, OMe), 3.94 c (3H, OMe),

Вычислено, %: С 68.21; Н 4.42; N 10.85.

5.88 c (1H, CH), 6.41 уш.с (2H, NH₂), 6.59-6.65 м

КОНФЛИКТ ИНТЕРЕСОВ

(1H, H⁵, C₆H₃), 6.75-6.81 м (2H, H^4,6, C₆H₃), 7.29 д

(1H, H⁶, J 8.9 Гц), 7.31 д.д.д (1H, C₆H₄, J 8.0, 6.9,

Авторы заявляют об отсутствии конфликта ин-

1.1 Гц), 7.42 д.д.д (1H, C₆H₄, J 8.4, 6.9, 1.3 Гц)

тересов.

7.71 д (1H, H⁵, J 8.9 Гц), 7.72 д.д (1H, C₆H₄, J 8.1,

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1.2 Гц), 8.33 уш.д (1H, C₆H₄, J 8.4 Гц), 10.51 уш.с

(1H, NH). Спектр ЯМР ¹³C, δ, м.д.: 29.9 (CH), 54.9

1. Chinta R.R., Harikrishna V., Tulam V.K., Mainkar P.S.,

(МеO), 59.8 (МеO), 91.7, 109.9 (CH), 117.0 (CH),

Dubey P.K. Asian J. Chem. 2016, 28, 899-902. doi

118.1, 121.7 (CH), 122.8 (CH), 123.6 (CH), 123.7

10.14233/ajchem.2016.19546

(CH), 126.1 (CH), 127.6 (CH), 127.7 (CH), 130.2,

2. Okasha R.M., Alblewi F.F., Afifi T.H., Naqvi A.,

131.1, 138.5, 145.4, 147.7, 151.9, 153.8, 161.9, 162.6.

Fouda A.M., Al-Dies A.A.M., El-Agrody A.M.

Найдено, %: С 68.71; Н 4.95; N 9.25. С₂₃Н₁₉N₃O₄.

Molecules.

2017,

22,

479-497. doi

10.3390/

Вычислено, %: С 68.82; Н 4.77; N 10.47.

molecules22030479

9-Амино-12-(2-гидрокси-3-метоксифенил)-

3. McCoy J.G., Marugan J.J., Liu K., Zheng W.,

10,12-дигидро-11H-бензо[5,6]хромено[2,3-d]пи-

Southall N., Huang W., Heilig M., Austin C.P. ACS

римидин-8-он (6l) получен взаимодействием пи-

Chem. Neurosci. 2010, 1, 559-574. doi 10.1021/

римидина 1, 2-гидрокси-3-метоксибензальдегида

cn100040h

2m и 2-нафтола (4). Выход 2.5 г (64.5%), т.пл. >

4. Hunter R.C, Beveridge T.J. Appl. Environ. Microibiol.

310°С, R_f 0.69. ИК спектр, ν, см^-1: 3423, 3339, 3136

2005, 71, 2501-2510. doi 10.1128/AEM.71.5.2501-

(NH₂, NH, OH), 1655, 1645 (CO), 1586 (C=C-C=N).

2510.2005

Спектр ЯМР ¹H, δ, м.д.: 3.78 c (3H, MeO), 5.84 c

5. Roma J., Ermili A., Mazzei M. J. Heterocyclic Chem.

(1H, CH), 6.14 д.д (1H, H⁴, C₆H₃, J 7.9, 1.5 Гц), 6.46

1976, 13, 761-764. doi 10.1002/jhet.5570130415

т (1H, H⁵, C₆H₃, J 7.9 Гц), 6.58 д.д (1H, H⁶, C₆H₃,

J 7.9, 1.5 Гц), 6.69 уш.с (2H, NH₂), 7.35 д.д.д (1H,

6. Матье Ж., Алле А. Принципы органического синте-

C₆H₄, J 7.8, 6.9, 1.3 Гц), 7.35 д (1H, H⁶ , J 8.9 Гц),

за. Введение в изучение механизма органических ре-

7.39 д.д.д (1H, C₆H₄, J 8.3, 6.9, 1.5 Гц), 7.63-7.67

акций. М.: Изд. ИЛ, 1962, 170. [Mathieu J., Allais A.

м (1H, C₆H₄ C₆H₄), 7.81 д.д (1H, C₆H₄, J 7.8,

Principes de Synthese Organique. Introduction au

1.5 Гц), 7.83 д (1H, H⁵, J 8.9 Гц), 9.96 уш.с (1H, ОH),

Mecanisme des Reactions. Paris: Léon Velluz, Masson

11.18 уш.с (1H, NH). Спектр ЯМР ¹³C, δ, м.д.: 28.9

et Cie, 1957.]

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 56 № 7 2020

1108

АРУТЮНЯН и др.

One-Pot Three-Component Condensations

2,6-Diaminopyrimidin-4-(3H)-one, Aromatic Aldehydes,

and Naphthols: Synthesis

of Isomeric Benzochromeno[2,3-d]pyrimidines

А. А. Harutyunyana, b, *, S. G. Israyelyan^a, H. А. Panosyan^a, and T. R. Hovsepyan^a

^a Scientific and Technological Centre of Organic and Pharmaceutical Chemistry, NAS of Republic of Armenia,

0014, Republic of Armenia, Yerevan, ul. Azatutyan 26

*e-mail: harutyunyan.arthur@yahoo.com

^b Russian-Armenian University, 0051, Republic of Armenia, Yerevan, ul. Hovsepa Emina 123

Received February 19, 2020; revised April 17, 2020; accepted April 19, 2020

The interaction of 2,6-diaminopyrimidin-4-(3H)-one, aromatic aldehydes, and isomeric 1- and 2-naphthols

proceeds as a one-reactor three-component condensation and leads to the formation, respectively, of

benzo[7,8]chromeno derivatives[2,3-d]pyrimidine and benzo[5,6]chromeno[2,3-d]pyrimidine. In both cases,

heterocyclization proceeds with the replacement of the 6-amino group of the pyrimidine ring by the hydroxyl

group of naphthols and the closure of the benzochromene cycle, and not along the alternative route with the

formation of a heterocyclic benzopyrimidoquinoline system.

Keywords: 2,6-diaminopyrimidin-4-(3H)-one, 1-and 2-naphthols, aromatic aldehydes, condensation, benzo[7,8]-

chromeno[2,3-d]pyrimidines, benzo[5,6]chromeno[2,3-d]pyrimidines

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 56 № 7 2020