ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ, 2020, том 56, № 8, с. 1167-1179
УДК 547.239
СИНТЕЗ И СВОЙСТВА 1,3-ДИЗАМЕЩЕННЫХ
МОЧЕВИН И ИХ ИЗОСТЕРИЧЕСКИХ АНАЛОГОВ,
СОДЕРЖАЩИХ ПОЛИЦИКЛИЧЕСКИЕ ФРАГМЕНТЫ:
IV.1 1-(БИЦИКЛО[2.2.1]ГЕПТ-5-ЕН-2-ИЛ)-3-(ФТОР,
ХЛОРФЕНИЛ) МОЧЕВИНЫ
© 2020 г. Д. А. Питушкинa, b, В. В. Бурмистровa, b, Г. М. Бутовa, b, *
a ФГБОУ ВО «Волгоградский государственный технический университет» ВолгГТУ,
400005, Россия, г. Волгоград, пр. Ленина 28
b ФГБОУ ВО «Волжский политехнический институт» (филиал) ВолгГТУ,
404121, Россия, Волгоградская обл., г. Волжский, ул. Энгельса 42а
*e-mail: butov@post.volpi.ru
Поступила в редакцию 13 апреля 2020 г.
После доработки 23 апреля 2020 г.
Принята к публикации 26 апреля 2020 г.
Реакцией бицикло[2.2.1]гепт-5-ен-2-изоцианата с фтор- и хлорзамещенными анилинами синтезирована
серия 1,3-дизамещенных мочевин, содержащих в своей структуре бициклическую липофильную группу
природного происхождения. Выходы целевых продуктов составили 25-68%. Синтезированные мочевины
являются перспективными ингибиторами репликации РНК-вирусов и растворимой эпоксидгидролазы
человека.
Ключевые слова: природные соединения, бицикло[2.2.1]гепт-5-ен, изоцианат, мочевина, галогенсодер-
жащие анилины, растворимая эпоксидгидролаза, коронавирус, SARS-CoV.
DOI: 10.31857/S0514749220080029
Изоцианаты представляют интерес как пер-
РНК-вирусов, в том числе и коронавируса SARS-
спективные промежуточные соединения для син-
CoV, показала активность (снижение скорости
теза биологически активных веществ. Синте-
репликации до 7.97% от контрольной при концен-
зированные на их основе мочевины являются уни-
трации 250 мкмоль/л), что делает эти соединения
версальными строительными блоками для синтеза
потенциальными противовирусными препаратами
разнообразных гетероциклических соединений и
в отношении РНК-вирусов, таких как SARS-CoV,
обладают широким спектром биологически ак-
ВИЧ-1 и других вызывающих ОРВИ вирусов [4].
тивных свойств [2]. Например, 2-[4'-(3-фенил-
Уреидотиофены, содержащие в своей структу-
уреидо)-(1,1'-бифенил)-4-карбонил]циклопентан-
ре уреидную группу, связанную с бензольным
1-карбоновая кислота, показала активность про-
кольцом, проявили себя как мощные ингибиторы
РНК-полимеразы с антибактериальной активно-
тив репликации ротавирусов в клетках и рассма-
стью против штаммов Staphylococcus aureus и
тривается как потенциальное противовирусное
Staphylococcus epidermidis (MIC = 1 и 0.25 мкг/мл
средство [3]. Серия 1,3,3-тризамещенных мочевин
соответственно) [5]. В последние годы 1,3-дизаме-
[этил 2-(4-R-1,4-диазепан-1-карбоксамидо)бензоа-
щенные мочевины с высоколипофильной группой
ты] исследована в роли ингибиторов репликации
активно исследуются как ингибиторы раствори-
1 Сообщение III см. [1].
мой эпоксидгидролазы человека [6].
1167
1168
ПИТУШКИН и др.
Растворимая эпоксидгидролаза
человека
с галогенсодержащими анилинами. Изоцианат 2
(sEH) - фермент, участвующий в метаболизме
пытались получить по реакции Дильса-Альдера
эпоксижирных кислот до соответствующих ви-
между циклопентадиеном и винилизоцианатом,
цинальных диолов посредством каталитического
однако продукт был получен лишь в сле-
присоединения молекулы воды, является пер-
довых количествах [15]. Фосгенирование 2-нор-
спективной мишенью в терапии гипертониче-
борниламина или нагревание 1-бицикло[2.2.1]-
ских, воспалительных и болевых состояний [7].
гепт-5-ен-2-ил мочевины в этиленгликоле в
Ингибирование этого фермента оказывает поло-
присутствии КОН позволило получить изоцианат
жительный эффект при лечении гипертонии и за-
2 с выходами до ~70% [16]. Известны три способа
болеваний почек [8].
синтеза изоцианата 2 по реакции Курциуса из
Существенными недостатками известных ин-
бицикло[2.2.1]гепт-5-ен-2-карбоновой кислоты 1:
гибиторов sEH является быстрый метаболизм под
1) кипячение хлорангидрида кислоты 1 с азидом
действием цитохрома P450 и плохая раствори-
натрия в осушенном ксилоле с выходом 47% [17];
мость в воде [9]. Однако, высокая липофильность
2) взаимодействие кислоты 1 с этилхлорформиа-
одного из фрагментов молекулы мочевины явля-
том с последующим добавлением азида натрия
ется необходимым требованием для достижения
при -20°C, выделением азида кислоты 1 и ки-
высокой ингибирующей активности в отношении
пячением его в этилацетате без указания выхода
sEH [10].
[18]; 3) обработка кислоты 1 хлористым тионилом
с последующим добавлением полученного хлор-
Потенциальным решением вышеописанной
ангидрида к кипящей суспензии азида натрия в
проблемы предполагается создание мочевин, в со-
толуоле с выходом 83% [19]. Описанные в лите-
став которого входит природный фрагмент - би-
цикло[2.2.1]гепт-5-ен-2 (норборненовый), обнару-
ратуре методы требуют применения токсичных
женный в структурах соединений, содержащихся
реагентов, таких как фосген, этилхлорформиат
в смоле сандалового дерева [11], сосновой смоле
или хлористый тионил.
[12] в коре и почках березы [13]. Проведенные
Предлагаемый в данной работе метод синтеза
исследования метаболизма сульфанилмочевины,
изоцианата 2 (схема 1) лишен большинства опи-
в структуру которой входит указанный фрагмент,
санных выше недостатков, а кроме того, позволяет
показали, что время полувыведения соединения из
вводить азидную группу в молекулу карбоновой
плазмы человека составляет 6 ч [14]. В этой связи,
кислоты в одну стадию, минуя образование хлор-
мочевины, содержащие норборненовый фрагмент,
ангидрида, что значительно сокращает время
могут рассматриваться как перспективные соеди-
реакции.
нения для дальнейших исследований в качестве
устойчивых к метаболизму, обладающих низкой
Изоцианат 2 был получен действием дифе-
цитотоксичностью и высокой биологической ак-
нилфосфорил азида (ДФФА) на бицикло[2.2.1]-
тивностью, ингибиторов репликации РНК-вирусов
гепт-5-ен-2-карбоновую кислоту (1) в толуоле при
и растворимой эпоксидгидролазы человека.
перемешивании, в присутствии эквимолярного
Для синтеза ингибиторов использовали
количества триэтиламина при температуре 110°C
реакцию бицикло[2.2.1]гепт-5-ен-2-изоцианата 2
в течение 2 ч.
Схема 1.
O
NH
O O
Et3N, толуол, 110°C
P
+
O +
-N
2
O
N3
NCO
OH
P
O
O
1
2
O
ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 56 №8 2020
СИНТЕЗ И СВОЙСТВА 1,3-ДИЗАМЕЩЕННЫХ МОЧЕВИН ... : IV
1169
Схема 2.
R2
R2
3
R1
R3
R1
R
Et3N, (C2H5)2O, 25°C, 12 ч
O
+
4
H2N
R4
NH NH
R
NCO
R5
R5
2
3a-n
4a-n
R2 = F, R1 = R3 = R4 = R5 = H (4a); R3 = F, R1 = R2 = R4 = R5 = H (4b); R2 = Cl, R1 = R3 = R4 = R5 = H (4c);
R1 = R3 = F, R2 = R4 = R5 = H (4d); R1 = R5 = F, R2 = R3 = R4 = H (4e); R2 = R3 = F, R1 = R4 = R5 = H (4f);
R1 = R4 = F, R2 = R3 = R5 = H (4g); R2 = R4 = F, R1 = R3 = R5 = H (4h); R1 = Cl, R3 = F, R2 = R4 = R5 = H (4i);
R2 = Cl, R3 = F, R1 = R4 = R5 = H (4j); R1 = F, R2 = Cl, R3 = R4 = R5 = H (4k);
R2 = F, R3 = Cl, R1 = R4 = R5 = H (4l); R1 = F, R3 = Cl, R2 = R4 = R5 = H (4m);
R2 = Cl, R5 = F, R1 = R3 = R4 = H (4n).
Окончание реакции контролировали по завер-
ционную массу добавляли 1 н раствор соляной
шению выделения азота из реакционной массы.
кислоты. В результате выпадал осадок мочевины,
Растворитель отгоняли под вакуумом и продукт 2
который впоследствии отфильтровывали и промы-
отделяли от образовавшейся соли триэтиламина
вали водой [7]. В этой работе попытки выделить
диэтиловым эфиром.
соединения 4f, h и i из реакционной массы мето-
дом, изложенным выше, не увенчались успехом.
Для повышения выхода изоцианата 2 нами
Увеличение объема раствора соляной кислоты,
был опробован альтернативный способ ввода
прилитого к реакционной массе, повышение кон-
ДФФА в реакционную массу. Так, вместо его
прикапывания к реакционной массе при 110°С
центрации соляной кислоты, а также удаления
в течение
30 мин, ДФФА был введен еди-
ДМФА при пониженном давлении не принесло по-
новременно и полностью при комнатной тем-
ложительных результатов. В процессе выделения
пературе. Установлено, что новый метод ввода
образовывалась не смешивающаяся с водой жид-
ДФФА не оказывает существенного влияния на
кая фаза, из которой не представлялось возмож-
выход изоцианата 2, однако значительно упрощает
ным выделить целевые соединения в достаточных
процедуру синтеза.
количествах. Предположительно, данный эффект
возникает вследствие высокой растворимости об-
На основе изоцианата 2, взаимодействием с
разовавшихся в ходе реакции мочевин в ДМФА,
галогенанилинами
3a-n была получена серия
по сравнению с их адамантилсодержащими ана-
мочевин 4a-n (схема 2). Подбор галогенанилинов
логами. В случае, когда в качестве растворителя
проводился таким образом, чтобы получить
использовали диэтиловый эфир, после удаления
зависимость активности мочевин от положения
растворителя и добавлении 1 н раствора HCl, из
атомов F и (или) Cl и от количества атомов
реакционной массы выпадал осадок целевой мо-
галогенов.
чевины, который отфильтровывали и промывали
Следует отметить, что использование методики
дистиллированной водой.
синтеза и выделения мочевин, содержащих ада-
Свойства синтезированных 1,3-дизамещенных
мантильный радикал, где в качестве растворителя
использовался ДМФА, в данном случае оказалось
мочевин 4a-n представлены в табл. 1.
невозможно. В этой связи реакцию проводили в
Коэффициент липофильности для синтезиро-
среде безводного диэтилового эфира в присут-
ванных соединений 4a-n находится в пределах
ствии триэтиламина при комнатной температуре в
3.10-3.73, что с большим запасом удовлетворяет
течение 12 ч.
правилу Липински [21] и в среднем на 1.5 едини-
В предыдущем способе выделения мочевин
цы ниже, чем у аналогичных адамантилсодержа-
по окончании реакции, не удаляя ДМФА, в реак-
щих аналогов.
ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 56 № 8 2020
1170
ПИТУШКИН и др.
Таблица 1. Коэффициенты липофильности, температуры плавления и выходы синтезированных соединений 4a-n и
их аналогов.
№
R1
R2
R3
R4
R5
Mr
tпл, °С
LogPa
Выход, %
4a
H
F
H
H
H
246
181-182
3.10
50
4b
H
H
F
H
H
246
167-168
3.12
60
4c
H
Cl
H
H
H
262
133-134
3.61
47
4d
F
H
F
H
H
264
121-122
3.21
39
4e
F
H
H
H
F
264
170-171
3.19
26
4f
H
F
F
H
H
264
143-144
3.21
61
4g
F
H
H
F
H
264
146-147
3.21
47
4h
H
F
H
F
H
264
143-144
3.21
29
4i
Cl
H
F
H
H
280
135-136
3.71
35
4j
H
Cl
F
H
H
280
188-189
3.73
68
4k
F
Cl
H
H
H
280
201-202
3.70
25
4l
H
F
Cl
H
H
280
93-94
3.73
65
4m
F
H
Cl
H
H
280
147-148
3.73
41
4n
H
Cl
H
H
F
280
195-196
3.73
27
304
160-161 [20]
5.02
73 [20]
Снижение температуры плавления положи-
снижает температуру плавления на 14°С в сравне-
тельно влияет на свойства мочевин, так как упро-
нии с соединением 4a, где атом фтора находится в
щает приготовление лекарственных форм [22].
положении 3. Введение второго атома фтора в по-
Температура плавления мочевин 4a-n зависит от
ложение 2 при наличии атома фтора в положении
количества заместителей в ароматическом кольце,
4 (соединение 4d) снижает температуру плавления
на 47°С в сравнении с соединением 4b, а при вве-
их расположения и от природы атомов галогена.
дении атома фтора в положение 3 (соединение 4f)
Замена атома фтора в положении 3 на хлор (со-
снижает температуру плавления на 24°С.
единения 4a и c) снижает температуру плавления
на 48°С (181 и 133°С соответственно). Наличие
При замене атома фтора в положении 3 аромати-
в ароматическом кольце двух фторных замести-
ческого кольца на атом хлора, при наличие второго
телей снижает температуру плавления мочевин
атома фтора (соединения 4j, k и n), температура
4d-h на 11-60°С по сравнению с соединением 4b.
плавления повышается на 7-20°С в сравнении с
Расположение атома фтора в положении 4 (4b)
соединением 4a, а при замене атома фтора на атом
ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 56 №8 2020
СИНТЕЗ И СВОЙСТВА 1,3-ДИЗАМЕЩЕННЫХ МОЧЕВИН ... : IV
1171
хлора в положении 4 при тех же условиях (соеди-
0.7 м.д. Сигнал протона NH ближней к ароматиче-
нения 4l и m), напротив, приводит к снижению
скому кольцу находится в области 7.69-8.96 м.д.
температуры плавления на 20-73°С по сравне-
для экзо-изомера и в области 7.62-8.88 м.д. для
нию с температурой плавления соединения 4b.
эндо-изомера, однако разница между сигналами
Введение атома хлора в положение 2 ароматиче-
для разных изомеров закономерно значительно
ского кольца (соединение 4i) снижает температуру
ниже и составляет 0.08 м.д. В спектрах 19F для
плавления на 32°С в сравнении с монофторзаме-
соединений 4d, g, h, i также наблюдается присут-
щенным соединением 4b.
ствие парных сигналов, соответствующих экзо- и
эндо-изомерам. Разница между сдвигами атомов
Сравнивая температуру плавления соединения
фтора для экзо- и эндо-изомеров составляет 0.31-
4c с его адамантановыми аналогами, можно от-
2.13 м.д.
метить, что введение бицикло[2.2.1]гепт-5-еново-
го фрагмента снижает температуру плавления на
Интересной особенностью полученных моче-
вин 4a-n в отличие от их адамантилсодержащих
27°С в сравнении с адамантильным [20] и на 56°С
аналогов является их стабильность при иссле-
4 в сравнении с 4-оксоадамантильным [23] фраг-
довании методом хромато-масс-спектрометрии
ментами соответственно.
(ГХ-МС). Ранее нами было показано, что ада-
В целом, наличие двух заместителей фтора в
мантилсодержащие 1,3-дизамещенные мочевины
ароматическом кольце положительно влияет на
разрушаются в инжекторе газового хроматографа
снижении температуры плавления. При наличии
при температуре 250°C [24]. На хроматограммах
двух заместителей - атома фтора и хлора в арома-
несимметричных адамантилсодержащих мочевин
тическом кольце, предпочтительно наличие хлора
присутствуют 4 пика, которые по масс-спектрам
в положении 2 и 4, при этом положение фтора не
соответствуют аминам и изоцианатам, образую-
так принципиально. Замещение же хлора на фтор
щимся при расщеплении мочевинной группы по
в положении 3 ароматического кольца, напротив,
двум возможным направлениям (схема 3). Пики,
повышает температуру плавления.
которые бы по молекулярным и осколочным ио-
нам соответствовали адамантилсодержащим мо-
Так как исходный изоцианат 2 состоит из эндо-
чевинам, в условиях газовой хроматографии не
и экзо-изомеров, то и полученные на его основе
обнаруживаются и для их детектирования необ-
мочевины также представляют собой смесь двух
ходимо применять либо прямой ввод образцов в
изомеров. В спектрах ЯМР 1H эндо- и экзо-изо-
масс-спектрометр, либо жидкостную хроматогра-
меры имеют существенные различия в химиче-
фию (ВЭЖХ).
ских сдвигах. Так сигнал протона NH ближней к
бициклическому фрагменту находится в области
Однако в случае мочевин, содержащих би-
5.28-6.38 м.д. для экзо-изомера и в области 6.35-
цикло[2.2.1]гепт-5-ен-2-ильный фрагмент (кроме
7.12 м.д. для эндо-изомера и в среднем разница
мочевин 4c, j, l), на хроматограммах присутству-
между сигналами для разных изомеров составляет
ют два пика с молекулярными и осколочными ио-
Схема 3.
O
N
N
H
H
NCO H2N
NH2
OCN
m/z 177
m/z 93
m/z 151
m/z 119
ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 56 № 8 2020
1172
ПИТУШКИН и др.
Таблица 2. Данные хромато-масс-спектрометрического исследования мочевин 4a-n.
Время выхода
№
R1
R2
R3
R4
R5
Характерные ионы
эндо/экзо, мин
246 [M]+, 180 [F-Ph-NH-C(O)-NH-CH=CH2]+,
4a
H
F
H
H
H
18.320/18.596
137 [F-Ph-NCO], 111 [F-Ph-NH
]+
2
246 [M]+, 180 [F-Ph-NH-C(O)-NH-CH=CH2]+,
4b
H
H
F
H
H
18.116/18.387
137 [F-Ph-NCO], 111 [F-Ph-NH
2
]+
264 [M]+, 198 [F2-Ph-NH-C(O)-NH-CH=CH2]+,
4d
F
H
F
H
H
17.154/17.433
155 [F
2
-Ph-NCO], 129 [F2-Ph-NH2]+
264 [M]+, 198 [F2-Ph-NH-C(O)-NH-CH=CH2]+,
4e
F
H
H
H
F
17.094/17.321
155 [F
-Ph-NCO], 129 [F2-Ph-NH2]+
2
264 [M]+, 198 [F2-Ph-NH-C(O)-NH-CH=CH2]+,
4f
H
F
F
H
H
18.375/18.673
155 [F
2
-Ph-NCO], 129 [F2-Ph-NH2]+
264 [M]+, 198 [F2-Ph-NH-C(O)-NH-CH=CH2]+,
4g
F
H
H
F
H
17.524/17.833
155 [F
2
-Ph-NCO], 129 [F2-Ph-NH2]+
264 [M]+, 198 [F2-Ph-NH-C(O)-NH-CH=CH2]+,
4h
H
F
H
F
H
18.148/18.445
155 [F
-Ph-NCO], 129 [F2-Ph-NH2]+
2
280 [M]+, 214 [FCl-Ph-NH-C(O)-NH-CH=CH2]+,
4i
Cl
H
F
H
H
18.608/18.871
171 [FCl-Ph-NCO], 145 [FCl-Ph-NH
]+
2
280 [M]+, 214 [FCl-Ph-NH-C(O)-NH-CH=CH2]+,
4k
F
Cl
H
H
H
19.554/19.815
171 [FCl-Ph-NCO], 145 [FCl-Ph-NH
2
]+
280 [M]+, 214 [FCl-Ph-NH-C(O)-NH-CH=CH2]+,
4m
F
H
Cl
H
H
19.255/19.526
171 [FCl-Ph-NCO], 145 [FCl-Ph-NH
2
]+
280 [M]+, 214 [FCl-Ph-NH-C(O)-NH-CH=CH2]+,
4n
H
Cl
H
H
F
19.424/19.705
171 [FCl-Ph-NCO], 145 [FCl-Ph-NH
]+
2
нами, соответствующими эндо- и экзо-изомерам
тильный фрагмент [1]. Таким образом, замена
исследуемой мочевины. Ниже представлены дан-
адамантильного фрагмента молекулы ингибитора
ные по времени выхода мочевин 4a-n из колонки
на норборненовую, позволяет снизить липофиль-
хроматографа и характерные осколочные ионы,
ность 1,3-дизамещенных мочевин. Полученные
образующиеся под действием электронного удара
соединения будут исследованы в качестве инги-
биторов репликации РНК-вирусов и растворимой
(табл. 2).
эпоксидгидролазы человека.
В мягких условиях получена серия 1-(бицик-
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ
ло[2.2.1]гепт-5-ен-2-ил)-3-R-дизамещенных мо-
чевин, где R - галогенсодержащая ароматическая
Исходные 3-хлоранилин (99%, CAS 108-42-9),
группа. Коэффициент липофильности синтези-
3-хлор-4-фторанилин (98%, CAS 367-21-5), три-
рованных соединений в среднем на 1.5 единицы
этиламин (BioUltra ≥99.5%, CAS 121-44-8), ДМФА
меньше, чем у их аналогов, содержащих адаман-
(Anhydrous 99.8%, CAS
68-12-2) производства
ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 56 №8 2020
СИНТЕЗ И СВОЙСТВА 1,3-ДИЗАМЕЩЕННЫХ МОЧЕВИН ... : IV
1173
фирмы «Sigma-Aldrich»; 4-фторанилин (99%, CAS
получали прозрачную маслянистую жидкость.
371-40-4), 2,4-дифторанилин (99%, CAS 367-25-9),
Выход 3.45 г (70%). Спектр ЯМР 1Н (DMSO-d6), δ,
2,6-дифторанилин (98%, CAS 5509-65-9), 3,4-диф-
м.д.: 0.52 д.т (1H, эндо CH-СH2-CH-NCO, J1 11.7,
торанилин (98+%, CAS 3863-11-4), 2-хлор-4-фтор-
J
3.2 Гц), 1.07 д.т (1H, экзо CH-СH2-CH-NCO,
2
анилин (97%, CAS 2106-02-7), 4-хлор-2-фторани-
J
11.9, J2 3.4 Гц), 1.28 к (2Н, эндо СH2, J 8.3 Гц),
1
лин (98%, CAS 57946-56-2), 5-хлор-2-фторанилин
1.40 к (2Н, экзо СH2, J 8.4 Гц), 1.78-1.84 м (1H,
(97%, CAS 2106-05-0), 2,5-дифторанилин (98%,
эндо CH-CH-NCO), 2.02-2.08 м (1H, экзо CH-
CAS 367-30-6) производства фирмы «Alfa Aesar»;
CH-NCO), 2.57 c (1H, эндо CH-СH2-CH-NCO),
3-фторанилин (98%, CAS 372-19-0) производства
2.75 c (1H, экзо CH-СH2-CH-NCO), 2.79 c (1H,
фирмы «abcr»; 3-хлор-2-фторанилин (98%, CAS
эндо CH-СH2-CH-NCO), 2.84 c (1H, экзо CH-
2106-04-9), 4-хлор-3-фторанилин (98%, CAS 367-
СH2-CH-NCO), 3.39-3.44 м (1H, эндо CH-NCO),
22-6) производства фирмы «J&K»; 3,5-дифтор-
4.12-4.18 м (1H, экзо CH-NCO), 5.98 к (1H, эндо
анилин (98%, CAS 372-39-4) производства фирмы
CH=CH-CH-CH-NCO, J 2.8 Гц), 6.04 к (1H, экзо
«Fluorochem» использовали без очистки.
CH=CH-CH-CH-NCO, J 2.8 Гц), 6.11 к (1H, эндо
CH=CH-CH-CH-NCO, J 2.8 Гц), 6.32 к (1H, экзо
Строение полученных соединений подтвер-
CH=CH-CH-CH-NCO, J 2.9 Гц). Спектр ЯМР 13C
ждали с помощью ЯМР 1Н, 13C и 19F спектроско-
(DMSO-d6), δ, м.д.: 36.71 (эндо CH2-CH-NCO),
пии, хромато-масс-спектрометрии и элементного
37.18 (экзо CH2-CH-NCO), 41.13 (эндо CH-CH2-
анализа. Масс-спектры регистрировали на хро-
CH-NCO), 42.74 (экзо CH-CH2-CH-NCO), 45.93
мато-масс-спектрометре «Agilent GC 5975/MSD
(эндо CH-NCO), 47.80 (экзо CH-NCO),
48.09
7820» (Agilent Technologies, США). Капиллярная
(эндо CH2 мост), 50.18 (экзо CH2 мост), 52.95 (эндо
кварцевая колонка HP-5MS (длина 30 м, диаметр
CH-CH-NCO), 53.38 (экзо CH-CH-NCO), 131.43
0.25 мм, толщина слоя 0.5 мкм), газ-носитель -
(эндо NCO), 133.32 (экзо NCO), 139.66 (2C, эндо
гелий. Программируемый нагрев колонки от 80
CH=CH), 139.89 (2C, экзо CH=CH). Масс-спектр,
до 280°С, температура испарителя 250°С, иони-
m/z (Iотн, %): 135 (2.0) [М]+, 120 (4.0) [М - CH3]+,
зация методом электронного удара; спектры ЯМР
107 (12.0) [М - 2CH2]+, 93 (10.0) [M - NCO+], 66
1H, 13C и 19F зарегистрированы на спектрометре
(100) [М - CH2-CH-NCO]+. Найдено, %: С 71.12;
«Bruker DRX500» (Bruker, США) 500.13, 125.76 и
Н 6.67; N 10.39. C8H9NО. Вычислено, %: С 71.09;
470.59 МГц соответственно в растворителе
Н 6.71; N 10.36. М 135.16.
DMSO-d6; химические сдвиги 1H приведены от-
1-(Бицикло[2.2.1]гепт-5-ен-2-ил)-3-(3-фтор-
носительно SiMe4. Элементный анализ выполнен
фенил) мочевина (4a). К 0.2 г (1.48 ммоль) би-
на приборе «Perkin-Elmer Series II 2400» (Perkin-
цикло[2.2.1]гепт-5-ен-2-изоцианата
(2) в
5 мл
Elmer, США).
безводного диэтилового эфира прибавляли
Бицикло[2.2.1]гепт-5-ен-2-изоцианат
(2). К
0.164 г (1.48 ммоль) 3-фторанилина (3а) и 0.2 мл
5.0 г (36.23 ммоль) бицикло[2.2.1]гепт-5-ен-2-кар-
(1.48 ммоль) триэтиламина. Реакционную смесь
боновой кислоты растворенной в 50 мл толуола
перемешивали при комнатной температуре в тече-
прибавляли 5.24 мл (36.23 ммоль) триэтилами-
ние 12 ч. Растворитель отгоняли при пониженном
на и 10.46 г (38.03 ммоль) дифенилфосфорила-
давлении и в реакционную массу добавляли 5 мл
зида. Реакционную массу медленно нагревали
1 н HCl и перемешивали еще 30 мин. Выпавший
до кипения при перемешивании и кипятили 2 ч.
осадок отфильтровывали и промывали водой.
Окончание реакции контролировали по завер-
Выход 0.18 г (50%), т.пл. 181-182°C. Спектр ЯМР
шению выделения азота из реакционной массы.
1Н (DMSO-d6), δ, м.д.: 0.62 д.т (1H, эндо CH-СH2-
Спустя 2 ч реакционную массу охлаждали до
CH-NH, J1 11.8, J2 3.2 Гц), 1.06 д.т (1H, экзо CH-
комнатной температуры и отгоняли растворитель
СH2-CH-NH, J1 12.0, J2 3.4 Гц), 1.34 к (2Н, эндо
при пониженном давлении. В результате получали
CH2, J 8.4 Гц), 1.57 к (2Н, экзо CH2, J 8.4 Гц), 2.12
маслообразную жидкость желтого цвета, из кото-
д.д.д (1H, CH-CH-NH, J1 12.2, J2 8.8, J3 3.8 Гц),
рой продукт экстрагировали диэтиловым эфиром
2.68 c (1H, эндо CH-СH2-CH-NH), 2.80 c (1H, экзо
(2×15 мл). После отгонки эфира под вакуумом
CH-СH2-CH-NH), 2.84 c (1H, эндо CH-СH2-CH-
ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 56 № 8 2020
1174
ПИТУШКИН и др.
NH), 2.93 c (1H, экзо CH-СH2-CH-NH), 3.46-3.51
Ph), 138.57 (экзо CH=CH), 139.10 (экзо CH=CH),
м (1H, эндо CH-NH), 4.24 гептет (1H, экзо CH-
154.88 [NH-C(O)-NH], 157.83 (C-F). Спектр ЯМР
NH, J 3.9 Гц), 5.74 д (1H, экзо NH, J 8.2 Гц), 6.03
19F (DMSO-d6), δ, м.д.: -122.73. Масс-спектр, m/z
к (1H, эндо CH=CH-CH-CH-NH, J 3.3 Гц), 6.08
(Iотн, %): 246 (4.5) [М]+, 180 (92.7) [F-Ph-NH-
к (1H, экзо CH=CH-CH-CH-NH, J 3.1 Гц), 6.17
C(O)-NH-CH=CH2]+, 137 (50.0) [F-Ph-NCO]+, 111
к (1H, эндо CH=CH-CH-CH-NH, J 2.8 Гц), 6.38
(100) [F-Ph-NH2]+. Найдено, %: С 68.31; Н 6.16; N
к (1H, экзо CH=CH-CH-CH-NH, J 3.0 Гц), 6.42 д
11.35; F 7.70. C14H15FN2О. Вычислено, %: С 68.28;
(1H, эндо NH, J 7.2 Гц), 6.65-6.70 м (1H, 6-H Ph),
Н 6.14; N 11.37; F 7.71. М 246.29.
6.94 д (1H, 4-H Ph, J 8.1 Гц), 7.22 к (1H, 5-H Ph, J
1-(Бицикло[2.2.1]гепт-5-ен-2-ил)-3-(3-хлор-
7.1 Гц), 7.41-7.46 м (1H, 2-H Ph), 8.44 с (1H, эндо
фенил) мочевина (4c). Получена аналогично со-
NH-Ph), 8.52 с (1H, экзо NH-Ph). Спектр ЯМР
единению 4a из 0.2 г (1.48 ммоль) бицикло[2.2.1]-
19F (DMSO-d6), δ, м.д.: -112.41. Масс-спектр, m/z
гепт-5-ен-2-изоцианата (2), 0.188 г (1.48 ммоль)
(Iотн, %): 246 (6.5) [М]+, 180 (66.7) [F-Ph-NH-
3-хлоранилина (3c) и 0.2 мл (1.48 ммоль) три-
C(O)-NH-CH=CH2]+, 137 (34.0) [F-Ph-NCO]+, 111
этиламина. Выход 0.185 г (47%), т.пл. 133-134°C.
(100), [F-Ph-NH2]+. Найдено, %: С 68.30; Н 6.15; N
Спектр ЯМР 1Н (DMSO-d6), δ, м.д.: 0.62 д.т (1H,
11.34; F 7.68. C14H15FN2О. Вычислено, %: С 68.28;
эндо CH-СH2-CH-NH, J1 11.8, J2 3.2 Гц), 1.18 д.т
Н 6.14; N 11.37; F 7.71. М 246.29.
3.4 Гц), 1.34
(1H, экзо CH-СH2-CH-NH, J1 12.0, J2
1-(Бицикло[2.2.1]гепт-5-ен-2-ил)-3-(4-фтор-
к (2Н, эндо CH2, J 8.4 Гц), 1.57 к (2Н, экзо CH2,
фенил) мочевина (4b). Получена аналогично со-
J 8.4 Гц), 2.12 д.д.д (1H, CH-CH-NH, J1 12.2, J2
единению 4a из 0.2 г (1.48 ммоль) бицикло[2.2.1]-
8.8, J3 3.8 Гц), 2.68 c (1H, эндо CH-СH2-CH-NH),
гепт-5-ен-2-изоцианата (2), 0.164 г (1.48 ммоль)
2.80 c (1H, экзо CH-СH2-CH-NH), 2.83 c (1H, эндо
4-фторанилина (3b) и 0.2 мл (1.48 ммоль) три-
CH-СH2-CH-NH), 2.92 c (1H, экзо CH-СH2-CH-
этиламина. Выход 0.221 г (60%), т.пл. 167-168°C.
NH), 3.47-3.52 м (1H, эндо CH-NH), 4.24 гептет
Спектр ЯМР 1Н (DMSO-d6), δ, м.д.: 0.61 д.т (1H,
(1H, экзо CH-NH, J 3.9 Гц), 5.77 д (1H, экзо NH,
эндо CH-СH2-CH-NH, J1 11.8, J2 3.2 Гц), 1.19 д.т
J 8.3 Гц), 6.03 к (1H, эндо CH=CH-CH-CH-NH,
(1H, экзо CH-СH2-CH-NH, J1 12.0, J2 3.4 Гц), 1.33
J 3.3 Гц), 6.08 к (1H, экзо CH=CH-CH-CH-NH, J
к (2Н, эндо CH2, J 8.4 Гц), 1.57 к (2Н, экзо CH2,
3.1 Гц), 6.17 к (1H, эндо CH=CH-CH-CH-NH, J
J 8.4 Гц), 2.12 д.д.д (1H, CH-CH-NH, J1 12.2, J2
2.8 Гц), 6.38 к (1H, экзо CH=CH-CH-CH-NH, J
8.8, J3 3.8 Гц), 2.68 c (1H, эндо CH-СH2-CH-NH),
3.0 Гц), 6.49 д (1H, эндо NH, J 7.2 Гц), 6.90-6.94 м
2.80 c (1H, экзо CH-СH2-CH-NH), 2.83 c (1H, эндо
(1H, 4-H Ph), 7.20-7.24 м (2H, 5,6-H Ph), 7.66 т (1H,
CH-СH2-CH-NH), 2.92 c (1H, экзо CH-СH2-CH-
2-H Ph, J 2.0 Гц), 8.48 с (1H, эндо NH-Ph), 8.53
NH), 3.47-3.52 м (1H, эндо CH-NH), 4.24 гептет
с (1H, экзо NH-Ph). Найдено, %: С 64.03; Н 5.73;
(1H, экзо CH-NH, J 3.9 Гц), 5.67 д (1H, экзо NH,
N 10.70. C14H15ClN2О. Вычислено, %: С 64.00; Н
J 8.3 Гц), 6.04 к (1H, эндо CH=CH-CH-CH-NH,
5.75; N 10.66. М 62.74.
J 3.3 Гц), 6.08 к (1H, экзо CH=CH-CH-CH-NH, J
3.1 Гц), 6.16 к (1H, эндо CH=CH-CH-CH-NH, J
1-(Бицикло[2.2.1]гепт-5-ен-2-ил)-3-(2,4-диф-
2.8 Гц), 6.35 д (1H, эндо NH, J 7.2 Гц), 6.38 к (1H,
торфенил) мочевина (4d). Получена аналогич-
экзо CH=CH-CH-CH-NH, J 3.0 Гц), 7.02-7.07 м
но соединению 4a из 0.2 г (1.48 ммоль) бици-
(2H, 3,5-H Ph), 7.34-7.41 м (2H, 2,6-H Ph), 8.25 с
кло[2.2.1]гепт-5-ен-2-изоцианата
(2),
0.191 г
(1H, эндо NH-Ph), 8.33 с (1H, экзо NH-Ph). Спектр
(1.48 ммоль) 2,4-дифторанилина (3d) и 0.2 мл
ЯМР 13C (DMSO-d6), δ, м.д.: 34.30 (эндо CH2-CH-
(1.48 ммоль) триэтиламина. Выход 0.154 г (39%),
NH), 35.15 (экзо CH2-CH-NH), 40.41 (эндо CH-
т.пл. 121-122°C. Спектр ЯМР 1Н (DMSO-d6), δ,
CH2-CH-NH), 42.09 (экзо CH-CH2-CH-NH), 45.62
м.д.: 0.61 д.т (1H, эндо CH-СH2-CH-NH, J1 11.8,
(эндо CH-NH), 45.98 (экзо CH-NH), 47.89 (2C,
J
3.2 Гц), 1.18 д.т (1H, экзо CH-СH2-CH-NH, J1
2
эндо + экзо CH2 мост), 48.95 (эндо CH-CH-NH),
12.0, J2 3.4 Гц), 1.34 к (2Н, эндо CH2, J 8.4 Гц),
49.64 (экзо CH-CH-NH), 115.13 д (2С, 3,5-C Ph, J
1.45 к (2Н, экзо CH2, J 8.4 Гц), 2.12 д.д.д (1H, CH-
22.5 Гц), 118.91 д (2С, 2,6-C Ph, J 7.5 Гц), 132.03
CH-NH, J1 12.2, J2 8.8, J3 3.8 Гц), 2.68 c (1H, эндо
(эндо CH=CH), 134.72 (эндо CH=CH), 136.88 (1-C
CH-СH2-CH-NH), 2.80 c (1H, экзо CH-СH2-CH-
ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 56 №8 2020
СИНТЕЗ И СВОЙСТВА 1,3-ДИЗАМЕЩЕННЫХ МОЧЕВИН ... : IV
1175
NH), 2.83 c (1H, эндо CH-СH2-CH-NH), 2.92 c
Вычислено, %: С 63.63; Н 5.34; N 10.60; F 14.38. М
(1H, экзо CH-СH2-CH-NH), 3.47-3.52 м (1H, эндо
264.28.
CH-NH), 4.24 гептет (1H, экзо CH-NH, J 3.9 Гц),
1-(Бицикло[2.2.1]гепт-5-ен-2-ил)-3-(3,4-диф-
6.03 к (1H, эндо CH=CH-CH-CH-NH, J 3.3 Гц),
торфенил) мочевина (4f). Получена аналогич-
6.08 к (1H, экзо CH=CH-CH-CH-NH, J 3.1 Гц),
но соединению 4a из 0.2 г (1.48 ммоль) би-
6.17 к (1H, эндо CH=CH-CH-CH-NH, J 2.8 Гц),
цикло[2.2.1]гепт-5-ен-2-изоцианата
(2),
0.191 г
6.20 д (1H, экзо NH, J 8.2 Гц), 6.38 к (1H, экзо
(1.48 ммоль) 3,4-дифторанилина (3f) и 0.2 мл
CH=CH-CH-CH-NH, J 3.0 Гц), 6.80 д (1H, эндо
(1.48 ммоль) триэтиламина. Выход 0.241 г (61%),
NH, J 7.2 Гц), 6.93-7.00 м (1H, 3-H Ph), 7.17-7.25
т.пл. 143-144°C. Спектр ЯМР 1Н (DMSO-d6), δ,
м (2H, 5-H Ph), 8.07-8.14 м (1H, 6-H Ph), 8.17 с
м.д.: 0.62 д.т (1H, эндо CH-СH2-CH-NH, J1 11.8,
(1H, экзо NH-Ph), 8.91 с (1H, эндо NH-Ph). Спектр
J
3.2 Гц), 1.18 д.т (1H, экзо CH-СH2-CH-NH, J1
2
ЯМР 19F (DMSO-d6), δ, м.д.: -126.40 (экзо 4-F),
12.0, J2 3.4 Гц), 1.33 к (2Н, эндо CH2, J 8.4 Гц), 1.56
-124.77 (эндо 4-F), -120.00 (экзо 2-F),
-117.99
к (2Н, экзо CH2, J 8.4 Гц), 2.12 д.д.д (1H, CH-CH-
(эндо 2-F). Масс-спектр, m/z (Iотн, %): 264 (5.0)
NH, J1 12.2, J2 8.8, J3 3.8 Гц), 2.67 c (1H, эндо CH-
[М]+, 198 (40.6) [F2-Ph-NH-C(O)-NH-CH=CH2]+,
СH2-CH-NH), 2.80 c (1H, экзо CH-СH2-CH-NH),
155 (10.0) [F2-Ph-NCO]+, 129 (100) [F2-Ph-NH2]+.
2.82 c (1H, эндо CH-СH2-CH-NH), 2.93 c (1H, экзо
Найдено, %: С 63.60; Н 5.36; N 10.63; F 14.34.
CH-СH2-CH-NH), 3.46-3.50 м (1H, эндо CH-NH),
C14H14F2N2О. Вычислено, %: С 63.63; Н 5.34; N
4.23 гептет (1H, экзо CH-NH, J 3.9 Гц), 5.75 д
10.60; F 14.38. М 264.28.
(1H, экзо NH, J 8.2 Гц), 6.03 к (1H, эндо CH=CH-
1-(Бицикло[2.2.1]гепт-5-ен-2-ил)-3-(2,6-диф-
CH-CH-NH, J 3.3 Гц), 6.08 к (1H, экзо CH=CH-
торфенил) мочевина
(4e). Получена анало-
CH-CH-NH, J 3.1 Гц), 6.17 к (1H, эндо CH=CH-
гично соединению 4a из 0.2 г (1.48 ммоль) би-
CH-CH-NH, J 2.8 Гц), 6.38 к (1H, экзо CH=CH-
цикло[2.2.1]гепт-5-ен-2-изоцианата
(2),
0.191 г
CH-CH-NH, J 3.0 Гц), 6.48 д (1H, эндо NH, J
(1.48 ммоль) 2,6-дифторанилина (3e) и 0.2 мл
7.2 Гц), 6.92-6.96 м (1H, 6-H Ph), 7.22-7.30 м (1H,
(1.48 ммоль) триэтиламина. Выход 0.1 г (26%),
5-H Ph), 7.59-7.66 м (1H, 5-H Ph), 8.50 с (1H, эндо
т.пл. 170-171°C. Спектр ЯМР 1Н (DMSO-d6), δ,
NH-Ph), 8.55 с (1H, экзо NH-Ph). Спектр ЯМР 19F
м.д.: 0.64 д.т (1H, эндо CH-СH2-CH-NH, J1 11.8,
(DMSO-d6), δ, м.д.: -148.9, -137.70. Масс-спектр,
J2 3.2 Гц), 1.10 д.т (1H, экзо CH-СH2-CH-NH,
m/z (Iотн, %): 264 (2.7) [М]+, 198 (56.7) [F2-Ph-NH-
J1 12.0, J2 3.4 Гц), 1.30 к (2Н, эндо CH2, J 8.4 Гц),
C(O)-NH-CH=CH2]+, 155 (36.6) [F2-Ph-NCO]+,
1.46 к (2Н, экзо CH2, J 8.4 Гц), 2.12 д.д.д (1H,
129 (100) [F2-Ph-NH2]+. Найдено, %: С 63.64; Н
CH-CH-NH, J1 12.2, J2 8.8, J3 3.8 Гц), 2.67 c (1H,
5.37; N 10.62; F 14.39. C14H14F2N2О. Вычислено,
эндо CH-СH2-CH-NH), 2.74 c (1H, экзо CH-
%: С 63.63; Н 5.34; N 10.60; F 14.38. М 264.28.
СH2-CH-NH), 2.80 c (1H, эндо CH-СH2-CH-
NH), 2.93 c (1H, экзо CH-СH2-CH-NH), 3.47-
1-(Бицикло[2.2.1]гепт-5-ен-2-ил)-3-(2,5-диф-
3.52 м (1H, эндо CH-NH), 4.20 гептет (1H, экзо
торфенил) мочевина
(4g). Получена анало-
CH-NH, J 3.9 Гц), 5.85 д (1H, экзо NH, J 8.2 Гц),
гично соединению 4a из 0.2 г (1.48 ммоль) би-
6.03 к (1H, эндо CH=CH-CH-CH-NH, J 3.3 Гц),
цикло[2.2.1]гепт-5-ен-2-изоцианата
(2),
0.191 г
6.08 к (1H, экзо CH=CH-CH-CH-NH, J 3.1 Гц),
(1.48 ммоль) 2,5-дифторанилина (3g) и 0.2 мл
6.17 к (1H, эндо CH=CH-CH-CH-NH, J 2.8 Гц),
(1.48 ммоль) триэтиламина. Выход 0.183 г (47%),
6.38 к (1H, экзо CH=CH-CH-CH-NH, J 3.0 Гц),
т.пл. 146-147°C. Спектр ЯМР 1Н (DMSO-d6), δ,
6.56 д (1H, эндо NH, J 7.2 Гц), 7.05-7.10 м (2H,
м.д.: 0.61 д.т (1H, эндо CH-СH2-CH-NH, J1 11.8,
3,5-H Ph), 7.18-7.24 м (1H, 4-H Ph), 7.62 с (1H,
J
3.2 Гц), 1.26 д.т (1H, экзо CH-СH2-CH-NH, J1
2
эндо NH-Ph), 7.69 с (1H, экзо NH-Ph). Спектр
12.0, J2 3.4 Гц), 1.34 к (2Н, эндо CH2, J 8.4 Гц),
ЯМР 19F (DMSO-d6), δ, м.д.: -119.01 (2F). Масс-
1.59 к (2Н, экзо CH2, J 8.4 Гц), 2.12 д.д.д (1H,
спектр, m/z (Iотн, %): 264 (0.5) [М]+, 198 (46.8)
CH-CH-NH, J1 12.2, J2 8.8, J3 3.8 Гц), 2.69 c (1H,
[F2-Ph-NH-C(O)-NH-CH=CH2]+, 155 (6.5) [F2-
эндо CH-СH2-CH-NH), 2.81 c (1H, экзо CH-СH2-
Ph-NCO]+, 129 (100) [F2-Ph-NH2]+. Найдено, %:
CH-NH), 2.85 c (1H, эндо CH-СH2-CH-NH), 2.94
С 63.61; Н 5.35; N 10.63; F 14.35. C14H14F2N2О.
c (1H, экзо CH-СH2-CH-NH), 3.46-3.50 м (1H,
ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 56 № 8 2020
1176
ПИТУШКИН и др.
эндо CH-NH), 4.24 гептет (1H, экзо CH-NH, J
1-(Бицикло[2.2.1]гепт-5-ен-2-ил)-3-(2-хлор-
3.9 Гц), 5.28 д (1H, экзо NH, J 8.2 Гц), 6.03 к (1H,
4-фторфенил) мочевина (4i). Получена анало-
эндо CH=CH-CH-CH-NH, J 3.3 Гц), 6.08 к (1H,
гично соединению 4a из 0.2 г (1.48 ммоль) би-
экзо CH=CH-CH-CH-NH, J 3.1 Гц), 6.17 к (1H,
цикло[2.2.1]гепт-5-ен-2-изоцианата
(2),
0.214 г
эндо CH=CH-CH-CH-NH, J 2.8 Гц), 6.38 к (1H,
(1.48 ммоль) 2-хлоро-4-фторанилина (3i) и 0.2 мл
экзо CH=CH-CH-CH-NH, J 3.0 Гц), 6.95 д (1H,
(1.48 ммоль) триэтиламина. Выход 0.147 г (35%),
эндо NH, J 7.2 Гц), 7.17-7.24 м (1H, 4-H Ph), 7.28-
т.пл. 135-136°C. Спектр ЯМР 1Н (DMSO-d6), δ,
7.34 м (1H, 3-H Ph), 8.02-8.07 м (1H, 6-H Ph), 8.34 с
м.д.: 0.64 д.т (1H, эндо CH-СH2-CH-NH, J1 11.8,
J
3.2 Гц), 1.19 д.т (1H, экзо CH-СH2-CH-NH, J1
(1H, эндо NH-Ph), 8.42 с (1H, экзо NH-Ph). Спектр
2
ЯМР 19F (DMSO-d6), δ, м.д.: -136.52 (эндо 5-F),
12.0, J2 3.4 Гц), 1.30 к (2Н, эндо CH2, J 8.4 Гц),
1.58 к (2Н, экзо CH2, J 8.4 Гц), 2.12 д.д.д (1H,
-136.07 (экзо 4-F), -116.97 (эндо 2-F), -116.66 (экзо
CH-CH-NH, J1 12.2, J2 8.8, J3 3.8 Гц), 2.69 c (1H,
2-F). Масс-спектр, m/z (Iотн, %): 264 (4.5) [М]+, 198
эндо CH-СH2-CH-NH), 2.81 c (1H, экзо CH-СH2-
(37.3) [F2-Ph-NH-C(O)-NH-CH=CH2]+, 155 (8.0)
CH-NH), 2.85 c (1H, эндо CH-СH2-CH-NH), 2.94
[F2-Ph-NCO]+, 129 (100) [F2-Ph-NH2]+. Найдено,
c (1H, экзо CH-СH2-CH-NH), 3.47-3.52 м (1H,
%: С 63.67; Н 5.38; N 10.59; F 14.34. C14H14F2N2О.
эндо CH-NH), 4.24 гептет (1H, экзо CH-NH, J
Вычислено, %: С 63.63; Н 5.34; N 10.60; F 14.38.
3.9 Гц), 5.29 д (1H, экзо NH, J 8.2 Гц), 6.04 к (1H,
М 264.28.
эндо CH=CH-CH-CH-NH, J 3.3 Гц), 6.08 к (1H,
1-(Бицикло[2.2.1]гепт-5-ен-2-ил)-3-(3,5-диф-
экзо CH=CH-CH-CH-NH, J 3.1 Гц), 6.17 к (1H,
торфенил) мочевина (4h). Получена аналогично
эндо CH=CH-CH-CH-NH, J 2.8 Гц), 6.38 к (1H,
соединению 4a из 0.2 г (1.48 ммоль) бицикло[2.2.1]-
экзо CH=CH-CH-CH-NH, J 3.0 Гц), 6.56 д (1H,
гепт-5-ен-2-изоцианата (2), 0.191 г (1.48 ммоль)
эндо NH, J 7.2 Гц), 7.10-7.17 м (1H, 5-H Ph),
3,5-дифторанилина (3h) и 0.2 мл (1.48 ммоль) три-
7.35-7.41 м (1H, 6-H Ph), 8.88 с (1H, эндо NH-
этиламина. Выход 0.116 г (29%), т.пл. 143-144°C.
Ph), 8.96 с (1H, экзо NH-Ph), 8.12-8.17 м (1H, 3-H
Спектр ЯМР 1Н (DMSO-d6), δ, м.д.: 0.63 д.т (1H,
Ph). Спектр ЯМР 19F (DMSO-d6), δ, м.д.: -120.34
эндо CH-СH2-CH-NH, J1 11.8, J2 3.2 Гц), 1.26 д.т
(эндо), -118.21 (экзо). Масс-спектр, m/z (Iотн, %):
(1H, экзо CH-СH2-CH-NH, J1 12.0, J2 3.4 Гц), 1.34
280 (5.3) [М]+, 214 (46.4) [FCl-Ph-NH-C(O)-NH-
к (2Н, эндо CH2, J 8.4 Гц), 1.57 к (2Н, экзо CH2,
CH=CH2]+, 171 (17.8) [FCl-Ph-NCO]+, 145 (100)
J 8.4 Гц), 2.12 д.д.д (1H, CH-CH-NH, J1 12.2, J2
[FCl-Ph-NH2]+. Найдено, %: С 59.94; Н 5.00; N
8.8, J3 3.8 Гц), 2.69 c (1H, эндо CH-СH2-CH-NH),
10.00; F 6.75. C14H14ClFN2О. Вычислено, %: С
2.81 c (1H, экзо CH-СH2-CH-NH), 2.85 c (1H, эндо
59.90; Н 5.03; N 9.98; F 6.77. М 280.73.
CH-СH2-CH-NH), 2.94 c (1H, экзо CH-СH2-CH-
1-(Бицикло[2.2.1]гепт-5-ен-2-ил)-3-(3-хлор-
NH), 3.46-3.50 м (1H, эндо CH-NH), 4.24 гептет
4-фторфенил) мочевина (4j). Получена анало-
(1H, экзо CH-NH, J 3.9 Гц), 5.85 д (1H, экзо NH,
гично соединению 4a из 0.2 г (1.48 ммоль) би-
J 8.2 Гц), 6.03 к (1H, эндо CH=CH-CH-CH-NH,
цикло[2.2.1]гепт-5-ен-2-изоцианата
(2),
0.214 г
J 3.3 Гц), 6.08 к (1H, экзо CH=CH-CH-CH-NH, J
(1.48 ммоль) 3-хлоро-4-фторанилина (3j) и 0.2 мл
3.1 Гц), 6.17 к (1H, эндо CH=CH-CH-CH-NH, J
(1.48 ммоль) триэтиламина. Выход 0.28 г (68%),
2.8 Гц), 6.38 к (1H, экзо CH=CH-CH-CH-NH, J
т.пл. 188-189°C. Спектр ЯМР 1Н (DMSO-d6), δ,
3.0 Гц), 6.57 д (1H, эндо NH, J 7.2 Гц), 6.82 т.т (1H,
м.д.: 0.62 д.т (1H, эндо CH-СH2-CH-NH, J1 11.9,
4-H Ph, J1 11.7, J2 2.3 Гц), 7.20 д.д (2H, 2,6-H Ph, J1
J2 3.2 Гц), 1.20 д.т (1H, экзо CH-СH2-CH-NH, J1
9.6, J2 2.1 Гц), 8.65 с (1H, эндо NH-Ph), 8.72 с (1H,
12.0, J2 3.4 Гц), 1.33 к (2Н, эндо CH2, J 8.4 Гц), 1.56
экзо NH-Ph). Спектр ЯМР 19F (DMSO-d6), δ, м.д.:
к (2Н, экзо CH2, J 8.4 Гц), 2.12 д.д.д (1H, CH-CH-
-110.00 (2F, эндо), -109.51 (2F, экзо). Масс-спектр,
NH, J1 12.2, J2 8.8, J3 3.8 Гц), 2.69 c (1H, эндо CH-
m/z (Iотн, %): 264 (6.7) [М]+, 198 (93.3) [F2-Ph-NH-
СH2-CH-NH), 2.80 c (1H, экзо CH-СH2-CH-NH),
C(O)-NH-CH=CH2]+, 155 (31.1) [F2-Ph-NCO]+,
2.83 c (1H, эндо CH-СH2-CH-NH), 2.93 c (1H, экзо
129 (100) [F2-Ph-NH2]+. Найдено, %: С 63.65; Н
CH-СH2-CH-NH), 3.45-3.50 м (1H, эндо CH-NH),
5.37; N 10.61; F 14.37. C14H14F2N2О. Вычислено,
4.23 гептет (1H, экзо CH-NH, J 3.6 Гц), 5.74 д
%: С 63.63; Н 5.34; N 10.60; F 14.38. М 264.28.
(1H, экзо NH, J 8.2 Гц), 6.03 к (1H, эндо CH=CH-
ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 56 №8 2020
СИНТЕЗ И СВОЙСТВА 1,3-ДИЗАМЕЩЕННЫХ МОЧЕВИН ... : IV
1177
CH-CH-NH, J 3.3 Гц), 6.08 к (1H, экзо CH=CH-
0.62 д.т (1H, эндо CH-СH2-CH-NH, J1 11.9, J2
CH-CH-NH, J 3.1 Гц), 6.17 к (1H, эндо CH=CH-
3.2 Гц), 1.20 д.т (1H, экзо CH-СH2-CH-NH, J1
CH-CH-NH, J 2.8 Гц), 6.38 к (1H, экзо CH=CH-
12.0, J2 3.4 Гц), 1.34 к (2Н, эндо CH2, J 8.4 Гц),
CH-CH-NH, J 3.0 Гц), 6.45 д (1H, эндо NH, J
1.56 к (2Н, экзо CH2, J 8.4 Гц), 2.12 д.д.д (1H,
7.2 Гц), 7.11-7.15 м (1H, 5-H Ph), 7.22-7.27 м (1H,
CH-CH-NH, J1 12.2, J2 8.8, J3 3.8 Гц), 2.69 c (1H,
6-H Ph), 7.74-7.78 м (1H, 2-H Ph), 8.42 с (1H, эндо
эндо CH-СH2-CH-NH), 2.81 c (1H, экзо CH-СH2-
NH-Ph), 8.50 с (1H, экзо NH-Ph). Спектр ЯМР 19F
CH-NH), 2.83 c (1H, эндо CH-СH2-CH-NH), 2.93
(DMSO-d6), δ, м.д.: -126.38. Найдено, %: С 59.93;
c (1H, экзо CH-СH2-CH-NH), 3.45-3.50 м (1H,
Н 5.02; N 9.97; F 6.80. C14H14ClFN2О. Вычислено,
эндо CH-NH), 4.24 гептет (1H, экзо CH-NH, J
%: С 59.90; Н 5.03; N 9.98; F 6.77. М 280.73.
3.7 Гц), 5.84 д (1H, экзо NH, J 8.2 Гц), 6.03 к (1H,
эндо CH=CH-CH-CH-NH, J 3.3 Гц), 6.08 к (1H,
1-(Бицикло[2.2.1]гепт-5-ен-2-ил)-3-(3-хлор-
экзо CH=CH-CH-CH-NH, J 3.1 Гц), 6.17 к (1H,
2-фторфенил) мочевина (4k). Получена анало-
эндо CH=CH-CH-CH-NH, J 2.8 Гц), 6.38 к (1H,
гично соединению 4a из 0.2 г (1.48 ммоль) би-
экзо CH=CH-CH-CH-NH, J 3.0 Гц), 6.58 д (1H,
цикло[2.2.1]гепт-5-ен-2-изоцианата
(2),
0.214 г
эндо NH, J 7.2 Гц), 7.00 д.д (1H, 6-H Ph, J1 8.5,
(1.48 ммоль) 3-хлоро-2-фторанилина (3k) и 0.2 мл
J
2.1 Гц), 7.36 т (1H, 5-H Ph, J 8.7 Гц), 7.62 д.д
2
(1.48 ммоль) триэтиламина. Выход 0.106 г (25%),
(1H, 6-H Ph, J1 12.5, J2 2.5 Гц), 8.69 с (1H, эндо
т.пл. 201-202°C. Спектр ЯМР 1Н (DMSO-d6), δ,
NH-Ph), 8.72 с (1H, экзо NH-Ph). Спектр ЯМР 19F
м.д.: 0.62 д.т (1H, эндо CH-СH2-CH-NH, J1 11.9,
(DMSO-d6), δ, м.д.: -115.34. Найдено, %: С 59.92;
J2 3.2 Гц), 1.18 д.т (1H, экзо CH-СH2-CH-NH, J1
Н 5.01; N 10.02; F 6.71. C14H14ClFN2О. Вычислено,
12.0, J2 3.4 Гц), 1.34 к (2Н, эндо CH2, J 8.4 Гц), 1.44
%: С 59.90; Н 5.03; N 9.98; F 6.77. М 280.73.
к (2Н, экзо CH2, J 8.4 Гц), 2.13 д.д.д (1H, CH-CH-
1-(Бицикло[2.2.1]гепт-5-ен-2-ил)-3-(4-хлор-
NH, J1 12.2, J2 8.8, J3 3.8 Гц), 2.69 c (1H, эндо CH-
2-фторфенил) мочевина (4m). Получена ана-
СH2-CH-NH), 2.81 c (1H, экзо CH-СH2-CH-NH),
логично соединению 4a из 0.2 г (1.48 ммоль) би-
2.85 c (1H, эндо CH-СH2-CH-NH), 2.93 c (1H, экзо
цикло[2.2.1]гепт-5-ен-2-изоцианата
(2),
0.214 г
CH-СH2-CH-NH), 3.45-3.50 м (1H, эндо CH-NH),
(1.48 ммоль) 4-хлоро-2-фторанилина (3m) и 0.2 мл
4.24 гептет (1H, экзо CH-NH, J 3.7 Гц), 6.03 к (1H,
(1.48 ммоль) триэтиламина. Выход 0.17 г (41%),
эндо CH=CH-CH-CH-NH, J 3.3 Гц), 6.08 к (1H,
т.пл. 147-148°C. Спектр ЯМР 1Н (DMSO-d6), δ,
экзо CH=CH-CH-CH-NH, J 3.1 Гц), 6.17 к (1H,
м.д.: 0.61 д.т (1H, эндо CH-СH2-CH-NH, J1 11.9,
эндо CH=CH-CH-CH-NH, J 2.8 Гц), 6.33 д (1H,
J
3.2 Гц), 1.16 д.т (1H, экзо CH-СH2-CH-NH, J1
экзо NH, J 8.2 Гц), 6.39 к (1H, экзо CH=CH-CH-
2
12.0, J2 3.4 Гц), 1.34 к (2Н, эндо CH2, J 8.4 Гц), 1.44
CH-NH, J 3.0 Гц), 6.92 д (1H, эндо NH, J 7.2 Гц),
к (2Н, экзо CH2, J 8.4 Гц), 2.12 д.д.д (1H, CH-CH-
7.03-7.12 м (2H, 4,5-H Ph), 8.14 к.д (1H, 6-H Ph, J1
NH, J1 12.2, J2 8.8, J3 3.8 Гц), 2.69 c (1H, эндо CH-
7.8, J2 2.1 Гц), 8.29 с (1H, эндо NH-Ph), 8.38 с (1H,
СH2-CH-NH), 2.81 c (1H, экзо CH-СH2-CH-NH),
экзо NH-Ph). Спектр ЯМР 19F (DMSO-d6), δ, м.д.:
2.84 c (1H, эндо CH-СH2-CH-NH), 2.93 c (1H, экзо
-133.47. Масс-спектр, m/z (Iотн, %): 280 (5.0) [М]+,
CH-СH2-CH-NH), 3.47-3.52 м (1H, эндо CH-NH),
214 (41.0) [FCl-Ph-NH-C(O)-NH-CH=CH2]+, 171
4.24 гептет (1H, экзо CH-NH, J 3.7 Гц), 6.03 к (1H,
(12.5) [FCl-Ph-NCO]+, 145 (100) [FCl-Ph-NH2]+.
эндо CH=CH-CH-CH-NH, J 3.3 Гц), 6.08 к (1H,
Найдено, %: С 59.89; Н 4.99; N 10.01; F 6.79.
экзо CH=CH-CH-CH-NH, J 3.1 Гц), 6.17 к (1H,
C14H14ClFN2О. Вычислено, %: С 59.90; Н 5.03; N
эндо CH=CH-CH-CH-NH, J 2.8 Гц), 6.30 д (1H,
9.98; F 6.77. М 280.73.
экзо NH, J 8.2 Гц), 6.38 к (1H, экзо CH=CH-CH-
1-(Бицикло[2.2.1]гепт-5-ен-2-ил)-3-(4-хлор-
CH-NH, J 3.0 Гц), 6.89 д (1H, эндо NH, J 7.2 Гц),
3-фторфенил) мочевина (4l). Получена анало-
7.15 т (1H, 5-H Ph, J 6.9 Гц), 7.37 т.д (1H, 6-H Ph,
гично соединению 4a из 0.2 г (1.48 ммоль) би-
J1 11.4, J2 2.4 Гц), 8.20 т (1H, 3-H Ph, J 8.9 Гц), 8.23
цикло[2.2.1]гепт-5-ен-2-изоцианата
(2),
0.214 г
д (1H, эндо NH-Ph, J 2.3 Гц), 8.32 д (1H, экзо NH-
(1.48 ммоль) 4-хлоро-3-фторанилина (3l) и 0.2 мл
Ph, J 2.3 Гц). Спектр ЯМР 19F (DMSO-d6), δ, м.д.:
(1.48 ммоль) триэтиламина. Выход 0.27 г (65%),
-128.05. Масс-спектр, m/z (Iотн, %): 280 (3.0) [М]+,
т.пл. 93-94°C. Спектр ЯМР 1Н (DMSO-d6), δ, м.д.:
214 (41.5) [FCl-Ph-NH-C(O)-NH-CH=CH2]+, 171
ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 56 № 8 2020
1178
ПИТУШКИН и др.
(15.3) [FCl-Ph-NCO]+, 145 (100) [FCl-Ph-NH2]+.
Butov G.M. Russ. J. Org. Chem. 2020, 56.] doi
Найдено, %: С 59.95; Н 5.05; N 9.99; F 6.78.
10.1134/S1070428020070027
C14H14ClFN2О. Вычислено, %: С 59.90; Н 5.03; N
2.
Бутов Г.М., Бурмистров В.В., Питушкин Д.А.
9.98; F 6.77. М 280.73.
ЖОрХ. 2017, 53, 667-671. [Butov G.M., Burmis-
trov V.V., Pitushkin D.A. Russ. J. Org. Chem. 2017, 53,
1-(Бицикло[2.2.1]гепт-5-ен-2-ил)-3-(5-хлор-
673-678.] doi 10.1134/S1070428017050050
2-фторфенил) мочевина (4n). Получена анало-
3.
Kim Y., George D., Prior A.M., Prasain K., Hao S.,
гично соединению 4a из 0.2 г (1.48 ммоль) би-
Le D.D., Hua D.H., Chang K.O. Eur. J. Med. Chem.
цикло[2.2.1]гепт-5-ен-2-изоцианата
(2),
0.214 г
2012, 50, 311-318. doi 10.1016/j.ejmech.2012.02.010
(1.48 ммоль) 5-хлоро-2-фторанилина (3n) и 0.2 мл
4.
Park S.J., Kim Y.G., Park H.J. J. Am. Chem. Soc. 2011,
(1.48 ммоль) триэтиламина. Выход 0.11 г (27%),
133, 10094-10100. doi 10.1021/ja1098325
т.пл. 195-196°C. Спектр ЯМР 1Н (DMSO-d6), δ,
5.
Mariani R., Maffioli S.I. Curr. Med. Chem. 2009, 16,
11.9,
м.д.: 0.62 д.т (1H, эндо CH-СH2-CH-NH, J1
430-454. doi 10.2174/092986709787315559
J2 3.2 Гц), 1.17 д.т (1H, экзо CH-СH2-CH-NH, J1
6.
Hwang S.H., Wecksler A.T., Zhang G., Morisseau C.,
, J 8.4 Гц), 1.44
12.0, J2 3.4 Гц), 1.34 к (2Н, эндо CH2
Nguyen L.V., Fu S.H., Hammock B.D. Bioorg. Med.
, J 8.4 Гц), 2.13 д.д.д (1H, CH-CH-
к (2Н, экзо CH2
Chem. Lett.
2013,
23,
3732-3737. doi
10.1016/
NH, J1 12.2, J2 8.8, J3
3.8 Гц), 2.69 c (1H, эндо CH-
j.bmcl.2013.05.011
СH2-CH-NH), 2.81 c (1H, экзо CH-СH2-CH-NH),
7.
Morisseau C., Hammock B.D. Annu. Rev. Pharmacol.
2.85 c (1H, эндо CH-СH2–CH-NH), 2.93 c (1H, экзо
Toxicol.
2013,
53,
37-58. doi
10.1146/annurev-
CH-СH2–CH-NH), 3.47-3.52 м (1H, эндо CH-NH),
pharmtox-011112-140244
4.24 гептет (1H, экзо CH-NH, J 3.7 Гц), 6.03 к (1H,
8.
Fleming I., Rueben A., Popp R., Fisslthaler B.,
эндо CH=CH-CH-CH-NH, J 3.3 Гц), 6.08 к (1H,
Schrodt S., Sander A., Haendeler J., Falck J.R.,
экзо CH=CH-CH-CH-NH, J 3.1 Гц), 6.17 к (1H,
Morisseau C., Hammock B.D., Busse R. Arterioscler.
эндо CH=CH-CH-CH-NH, J 2.8 Гц), 6.38 к (1H,
Thromb Vasc. Biol. 2007, 27, 2612-2618. doi 10.1161/
ATVBAHA.107.152074
экзо CH=CH-CH-CH-NH, J 3.0 Гц), 6.38 д (1H,
9.
Codony S., Valverde E., Leiva R., Brea J., Loza M.I.,
экзо NH, J 8.2 Гц), 6.91-6.98 м (1H, 5-H Ph), 7.12
Morisseau C., Hammock B.D., Vázquez S. Bioorg.
д (1H, эндо NH, J 7.8 Гц), 7.22 д.д (1H, 6-H Ph, J1
Med. Chem.
2019,
27,
115078. doi
10.1016/
11.0, J2 2.2 Гц), 8.27-8.31 м (1H, 2-H Ph), 8.37 д
j.bmc.2019.115078
(1H, эндо NH-Ph, J 2.6 Гц), 8.43 д (1H, экзо NH-
10.
Shen H.C., Hammock B.D. J. Med. Chem. 2012, 55,
Ph, J 2.6 Гц). Спектр ЯМР 19F (DMSO-d6), δ, м.д.:
1789-1808. doi 10.1021/jm201468j
-133.05. Масс-спектр, m/z (Iотн, %): 280 (4.0) [М]+,
11.
Müller F. Arch. Pharm. 1900, 238, 366-383. doi
214 (38.0) [FCl-Ph-NH-C(O)-NH-CH=CH2]+, 171
10.1002/ardp.19002380507
(14.0) [FCl-Ph-NCO]+, 145 (100) [FCl-Ph-NH2]+.
12.
Aschan O. Chem. Ber. 1907, 40, 4918-4923. doi
Найдено, %: С 59.88; Н 4.98; N 9.95; F 6.81.
10.1002/cber.190704004160
C14H14ClFN2О. Вычислено, %: С 59.90; Н 5.03; N
13.
Иванкин А.В., Панферов В.И., Фахретдинов Х.А.,
9.98; F 6.77. М 280.73.
Вострикова Н.Л., Куликовский А.В. Лесной вест-
ФОНДОВАЯ ПОДДЕРЖКА
ник. 2015, 46-53.
14.
Wiseman E.H., Pereira J.N., Finger K.F., Pinson R.Jr.
Работа выполнена при финансовой поддерж-
J. Med. Chem.
1965,
8,
777-781. doi
10.1021/
ке Российского научного фонда (грант № 19-73-
jm00330a010
10002).
15.
Iwakura Y., Nakabayashi N., Lee M.H. Macromol.
КОНФЛИКТ ИНТЕРЕСОВ
Chem. Phys.
1964,
78,
157-167. doi
10.1002/
macp.1964.020780113
Авторы заявляют об отсутствие конфликта ин-
тересов.
16.
Diveley W.R., Buntin G.A., Lohr A.D. J. Org. Chem.
1969, 34, 616-624. doi 10.1021/jo01255a029
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
17.
Boehme W.R., Graeme M.L., Scharpf W.G.,
1. Данилов Д.В., Бурмистров В.В., Бутов Г.М. ЖОрХ.
Siegmund E., Schipper E., Tobkes M. J. Med.
2020, 56, 1004-1013. [Danilov D.V., Burmistrov V.V.,
Chem. 1961, 4, 183-205. doi 10.1021/jm50017a014
ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 56 №8 2020
СИНТЕЗ И СВОЙСТВА 1,3-ДИЗАМЕЩЕННЫХ МОЧЕВИН ... : IV
1179
18. Takaya T., Tozuka Z. Пат. 4349552 (1982). США.
21. Lipinski C.A., Lombardo F., Dominy B.W.,
Feeney P.J. Adv. Drug Del. Rev. 2001, 46, 3-26.
19. Бурмистров В.В., Дьяченко В.С., Рассказова Е.В.,
doi 10.1016/S0169-409X(00)00129-0
Бутов Г.М. ЖОрХ. 2019, 55, 1261-1272. [Burmis-
trov V.V., D’yachenko V.S., Rasskazova E.V.,
22. Becker K., Salar-Behzadi S., Zimmer A. Pharm. Res.
Butov G.M. Russ. J. Org. Chem. 2019, 55, 1166-1176.]
2015, 32, 1519-1545. doi 10.1007/s11095-015-1661-y
doi 10.1134/S1070428019080165
23. Бурмистров В.В., Данилов Д.В., Рассказова Е.В.,
20. Бурмистров В.В., Данилов Д.В., Дьяченко В.С.,
Бутов Г.М. ЖОрХ. 2020, 56, 870-878. [Burmist-
Рассказова Е.В., Бутов Г.М. ЖОрХ.
2020,
56,
rov V.V., Danilov D.V., Rasskazova E.V., Butov G.M.
672-678. [Burmistrov V.V., Danilov D.V., D’yachen-
Russ. J. Org. Chem.
2020,
56.] doi
10.1134/
ko V.S., Rasskazova E.V., Butov G.M. Russ. J.
S1070428020060032
Org. Chem.
2020,
56,
735-740.] doi
10.1134/
24. Кузнецов Д.В., Бурмистров В.В., Бутов Г.М. Изв.
S1070428020050024
ВолгГТУ. 2018, 12, 7-13.
Synthesis and Properties of 1,3-Disubstituted Ureas
and its Isosteric Analogs Containing Polycyclic Fragments:
IV. 1-(Bicyclo[2.2.1]hept-5-en-2-yl)-3-(fluoro,
chlorophenyl) ureas
D. A. Pitushkina, b, V. V. Burmistrova, b, and G. M. Butova, b, *
a Volgograd State Technical University (VSTU), 400005, Russia, Volgograd, pr. Lenina 28
b Volzhsky polytechnic institute (branch) VSTU, 404121, Russia, Volgograd obl., Volzhsky, ul. Engelsa 42a
*e-mail: butov@post.volpi.ru
Received April 13, 2020; revised April 23, 2020; accepted April 26, 2020
Reaction of bicyclo[2.2.1]hept-5-en-2-isocyanate with fluoro- and chlorosubstituted anilines was used to syn-
thesize series of 1,3-disubstituted ureas, containing bicyclic lipophilic group in its structure with 25-68% yield.
Synthesized ureas are promising as inhibitors of RNA-viruses replication and human soluble epoxide hydrolase.
Keywords: natural compounds, bicyclo[2.2.1]hept-5-en, isocyanate, urea, halogen containing anilines, soluble
epoxide hydrolase, coronavirus, SARS-CoV
ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 56 № 8 2020
