ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ, 2020, том 56, № 9, с. 1438-1444

УДК 547.789.1:615.012.1.076

СИНТЕЗ И ПРОТИВООПУХОЛЕВЫЕ СВОЙСТВА

НОВЫХ ПРОИЗВОДНЫХ 5-ИЛИДЕН-3-ФУРАН-

2-ИЛМЕТИЛ-2-ТИОКСОТИАЗОЛИДИН-4-ОНА

^a Львовский национальный медицинский университет им. Данила Галицкого,

79010, Украина, г. Львов, ул. Пекарская 69

^b Львовский национальный университет им. Ивана Франко, 79005, Украина, г. Львов, ул. Кирила и Мефодия 6

*e-mail: v_matiychuk@ukr.net

Поступила в редакцию 31 мая 2020 г.

После доработки 06 июня 2020 г.

Принята к публикации 11 июня 2020 г.

Исследовано взаимодействие 3-фуран-2-илметил-2-тиоксотиазолидин-4-она с ароматическими и гете-

роциклическими альдегидами. Получено серию неописанных в литературе 5-илиден-3-фуран-2-илме-

тил-2-тиоксотиазолидин-4-онов. Установлено, что при действии хлористого тионила на 3-фуран-2-ил-

метил-2-тиоксотиазолидин-4-он с хорошим выходом образуется 3,3'-бисфуран-2-илметил-2,2'-дитиок-

со[5,5']битиазолидинилиден-4,4'-дион, который при обработке цинком в уксусной кислоте превращен в

3,3'-бисфуран-2-илметил-2,2'-дитиоксо[5,5']битиазолидинил-4,4'-дион. Исследовано противоопухолевые

свойства полученных соединений.

Ключевые слова: органический синтез, роданин, 2-тиоксотиазолидин-4-он, фуран, тионил хлорид,

противоопухолевая активность.

DOI: 10.31857/S0514749220090165

Изыскание и внедрение в медицинскую прак-

С другой стороны, производные фурана, бла-

тику высокоэффективных и малотоксичных ле-

годаря своим уникальным физико-химическим,

карственных препаратов является одной из важ-

химическим и биологическим свойствам, нашли

нейших задач органической и медицинской хи-

применение в различных областях химии и техно-

мии. Результаты современных исследований по

логии и, в частности, в фармации [4-6]. Прежде

химии и биологическому действию производных

всего, следует отметить широкий спектр биоло-

роданина (2-тиоксотиазолидин-4-она) убедитель-

гической активности природных и синтетических

но свидетельствуют о перспективности данного

производных фурана, а также его конденсирован-

ных аналогов (бензофурана, нафтофуранов, антра-

класса соединений как фармакологически актив-

них агентов с широким спектром биологическо-

фуранов и др.). Все это обусловливает значитель-

ный интерес ученых к использованию этого гете-

го действия. Среди указанного типа соединений

роцикла как важного «строительного блока» при

были идентифицированы соединения-лидеры с

создании лекарственных препаратов.

антимикробным, противотуберкулезным, проти-

вовирусным, антидиабетическим, противовос-

Целью настоящего исследования, которое яв-

палительным, противоопухолевым, противосу-

ляется продолжением наших работ [7-20] по ди-

дорожным и другими действиями. В связи с

зайну биологически активных азагетероциклов,

этим роданиновый цикл принято считать приви-

является синтез и изучение противоопухолевых

легированной структурой в медицинской химии

свойств

5-илиденпроизводных

3-фуран-2-илме-

[1-3].

тил-2-тиоксотиазолидин-4-она. Среди этого клас-

1438

СИНТЕЗ И ПРОТИВООПУХОЛЕВЫЕ СВОЙСТВА НОВЫХ ПРОИЗВОДНЫХ

1439

Схема 1.

1) CS₂, NaOH

3a-k

2) ClCH₂COOH

NH₂

4a-k

3, 4, R =

(a);

(b);

(c);

(d);

(e);

(f);

(g);

(h);

N Cl

(i);

(j);

(k).

N O

са соединений найдены вещества, которые облада-

которые соответствуют предложенной структуре.

ют ценными химиотерапевтическими свойствами.

В частности, сигналы метиленовой группы нахо-

В частности, сообщалось об их противовирусных

дятся при 5.19-5.26 м.д., а метилиденового про-

[21-23], противогрибковых [24], трипаноцидных

тона в 5 положении роданинового цикла - при

[25, 26] и противоопухолевых свойствах [27-29].

7.67-8.19 м.д. Последний факт свидетельствует о

Z-конфигурации соединений 4a-k.

Целевые 5-илиден-3-фуран-2-илметил-2-тиок-

сотиазолидин-4-оны 4a-k получены нами взаимо-

Нами также установлено, что при обработке

действием

3-фуран-2-илметил-2-тиоксотиазоли-

3-фуран-2-илметил-2-тиоксотиазолидин-4-она

дин-4-она 2 с ароматическими 3a, b и гетероцикли-

хлористым тионилом происходит его окисление

ческими 3c-k альдегидами (схема 1). Указанную

с образованием 3,3'-бисфуран-2-илметил-2,2'-ди-

реакцию проводили в среде кипящей уксусной

тиоксо[5,5']битиазолидинилиден-4,4'-диона 5. Со-

кислоты в присутствии безводного ацетата натрия.

единение 5 легко восстанавливается при действии

Исходный роданин 2 синтезирован дитиокарбами-

цинка в уксусной кислоте до 3,3'-бисфуран-2-ил-

натным методом по методике, приведенной в экс-

метил-2,2'-дитиоксо[5,5']битиазолидинил-4,4'-ди-

периментальной части.

она 6 (схема 2).

Строение полученных производных 4a-k дока-

Противоопухолевую активность синтезирован-

зано с помощью ПМР спектроскопии. В их спек-

ных соединений изучали методом высокоэффек-

трах имеются сигналы всех протонов в областях,

тивного биологического скрининга согласно меж-

Схема 2.

SOCl₂

CH₃COOH

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 56 № 9 2020

1440

ГОРИШНИЙ, МАТИЙЧУК

Цитотоксичность синтезированных соединений в концентрации 10^-5 М на 60 линиях раковых клеток.

Митотическая активность на 60 линиях,

GP %

Наиболее чувствительные линии (линия рака/тип),

Соединение

GP, %

средняя

диапазон

HCT-15 (Эпителиальный рак кишечника) 20.59

CCRF-CEM (Лейкемия) 25.46

69.33

20.59-109.83

HCT-116 (Эпителиальный рак кишечника) 29.57

OVCAR-3 (Меланома) 30.41

NCI-H522 (Немелкоклеточный рак легких) 32.26

MDA-MB-435 (Меланома) -32.74

A498 (Рак почек) -9.18

4с

36.17

-32.74÷89.04

SNB-75 (Рак ЦНС) 1.19

MDA-MB-468 (Рак молочной железы) 3.03

BT-549 (Рак молочной железы) 7.24

93.06

55.04-111.42

A498 (Рак почек) 55.04

88.94

50.37-133.54

SNB-75 (Рак ЦНС) 50.37

94.72

84.88-115.54

K-562 (Лейкемия) 84.88

93.70

67.65-116.34

K-562 (Лейкемия) 67.65

92.72

57.04-127.71

HOP-92 (Рак ЦНС) 57.04

SN12C (Рак почек) 29.53

83.53

29.53-131.64

SNB-75 (Рак ЦНС) 32.96

HCT-116 (Эпителиальный рак кишечника) 50.32

93.70

67.65-106.86

K-562 (Лейкемия) 67.65

99.19

67.55-141.65

SNB-75 (Рак ЦНС) 67.55

MCF7 (Рак молочной железы) 50.13

92.18

50.13-129.58

SR (Лейкемия) 54.84

дународной научной программы Национального

ностью разного уровня. В частности, 5-(3,4-ди-

института здоровья США - DTP (Developmental

гидроксибензилиден)производное 4b, проявив в

Therapeutic Program) Национального института

общем умеренное противоопухолевое действие,

рака (Бетезда, Мэриленд, США) [30-33] in vitro

выраженно угнетает рост клеток линий НСТ-

на 60 линиях клеток, охватывающих практиче-

15 и НСТ-116 эпителиального рака кишечника.

ски весь спектр раковых заболеваний человека

5-Индолидензамещённые

4с, d высокоактивны

(в том числе лейкемии, немелкоклеточного рака

в отношении линии А-498 рака почек и линий

легких, ЦНС, яичников, молочной железы, про-

ВТ-549 и MDA-MB-468 рака молочной железы,

статы, почек, эпителиального рака кишечника, ме-

а наиболее высокий показатель цитотоксическо-

ланомы). Ее исcледовали в концентрации веществ

го действия зафиксирован у соединения 4с в от-

10^-5 моль/л. Количественным критерием активно-

ношении линии MDA-MB-435 меланомы (GP =

сти соединений был рассчитан процент роста кле-

-32.74%). В то же время 5-хинолинзамещённые

ток линий рака (GP, %) по сравнению с контролем

4е-j и 5-фуран-2-илаллилиденпроизводное 5k ха-

[30-33]. Результаты исследования приведены в та-

рактеризуются в общем невысоким уровнем ци-

блице.

тотоксического действия на большинство раковых

Как показал эксперимент, полученные со-

клеток, однако избирательную чувствительность к

единения обладают противоопухолевой актив-

указанным соединениям проявили линия SNB-75

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 56 № 9 2020

СИНТЕЗ И ПРОТИВООПУХОЛЕВЫЕ СВОЙСТВА НОВЫХ ПРОИЗВОДНЫХ

1441

рака ЦНС и линия К-562 лейкемии. Умеренным

60%, т.пл. 224-225°С. Спектр ЯМР ¹H, δ, м.д.:

противоопухолевым действием в отношении ли-

5.21 с (2H, CH₂), 6.40 с (2H, фуран), 6.40 с (2H, фу-

нии MCF7 рака молочной железы и линии SR лей-

ран), 6.89 д (1H, фуран, J 7.9 Гц), 7.05 д (2H, Ar, J

кемии обладает битиазолидиновое производное 5.

8.1 Гц), 7.59 с (1H, Ar), 7.67 с (1H, CH=). Найдено, %:

C 53.91; H 3.40; N 4.11. C₁₅H₁₁NO₄S₂. Вычислено,

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ

%: C 54.04; H 3.33; N 4.20.

Спектры ЯМР ¹H записаны на спектрометре

3-Фуран-2-илметил-5-(5-метокси-1H-индол-

Varian Mercury VX-400 (400 МГц) в ДМСО-d₆,

3-илметилен)-2-тиоксотиазолидин-4-он

(4c).

внутренний стандарт ТМС.

H, δ,

Выход 60%, т.пл. 227-229°С. Спектр ЯМР ¹

3-Фуран-2-илметил-2-тиоксотиазолидин-4-

м.д.: 3.83 с (3H, CH₃), 5.24 с (2H, CH₂), 6.41 д (2H,

он. В круглодонную колбу, оснащенную обрат-

фуран, J 3.5 Гц), 6.88 дд (1H, фуран, J 8.8, 2.2 Гц),

ным холодильником, помещали 9.7 г (0.1 моль)

7.39 д (1H, индол, J 8.8 Гц), 7.54 д (1H, индол, J

фурфуриламина и охлажденный раствор 5.6 г

2.1 Гц), 7.59 с (1H, индол), 7.84 с (1H, индол),

(0.1 моль) КОН в 30 мл воды и при перемешива-

8.19 с (1H, CH=), 12.30 с (1H, NH). Найдено, %: C

нии, в течение 15 мин, добавляли 8.4 г 0.11 моль

58.36; H 3.81; N 7.56. C₁₈H₁₄N₂O₃S₂. Вычислено,

CS₂. Перемешивание продолжали еще 30 мин,

%: C 58.47; H 3.89; N 7.49.

после чего добавляли раствор 10.4 г (0.11 моль)

5-(1,2-Диметил-1H-индол-3-илметилен)-3-

монохлоруксусной кислоты, предварительно ней-

фуран-2-илметил-2-тиоксотиазолидин-4-он

трализованный 9.3 г (0.11 моль) гидрокарбоната

(4d). Выход 68%, т.пл. 179-180°С. Спектр ЯМР

натрия в 60 мл воды. Реакционную смесь остав-

¹H, δ, м.д.: 3.74 с (3H, CH₃), 3.82 с (3H, CH₃), 5.24

ляли при комнатной температуре на 4 сут, к рас-

с (2H, CH₂), 6.41 с (2H, фуран), 6.92 д (1H, фуран,

твору прибавляли 50 мл концентрированой HCl

J 8.8 Гц), 7.32 с (1H, индол), 7.48 д (1H, индол, J

и нагревали при температуре 95°С в течение 1 ч,

8.9 Гц), 7.58 с (1H, индол), 7.76 с (1H, индол), 8.02

затем охлаждали, осадок отфильтровывали и пере-

с (1H, CH=). Найдено, %: C 62.05; H 4.29; N 7.49.

кристаллизовывали с изопропанола. Выход 80%,

C₁₉H₁₆N₂O₂S₂. Вычислено, %: C 61.93; H 4.38; N

т.пл. 72-74°С (73-74°C [34]).

7.60.

Общая методика синтеза 5-илиден-3-фуран-

2-илметил-2-тиоксотиазолидин-4-онов 4a-k. В

3-Фуран-2-илметил-5-хинолин-2-илме-

круглодонную колбу с обратным холодильни-

тилен-2-тиоксотиазолидин-4-он

(4e). Выход

ком растворяли 0.64 г (3 ммоль) 3-фуран-2-илме-

70%, т.пл. 198-200°С. Спектр ЯМР ¹H, δ, м.д.: 5.26

тил-2-тиоксотиазолидин-4-она (2), 3.6 ммоль соот-

с (2H, CH₂), 6.42 с (2H, фуран), 7.59 с (1H, фуран),

ветствующего альдегида 3a-k и 0.25 г (3 ммоль)

7.65-7.72 м (1H, хинолин), 7.81-7.88 м (1H, хино-

безводного ацетата натрия в 5 мл уксусной кис-

лин), 7.95-8.03 м (3H, CH= + хинолин), 8.16 д (1H,

лоты. Реакционную смесь кипятили 1.5-2 ч, ох-

хинолин, J 8.6 Гц), 8.49 д (1H, хинолин, J 7.0 Гц).

лаждали, осадок отфильтровывали, промывали

Найдено, %: C 61.45; H 3.36; N 7.86. C₁₈H₁₂N₂O₂S₂.

уксусной кислотой, водой, высушивали и пере-

Вычислено, %: C 61.34; H 3.43; N 7.95.

кристаллизовывали с уксусной кислоты или смеси

3-Фуран-2-илметил-5-(6-метоксихинолин-2-

ДМФА-уксусная кислота.

илметилен)-2-тиоксотиазолидин-4-он (4f). Вы-

5-Бензилиден-3-фуран-2-илметил-2-тиоксо-

ход 85%, т.пл. 226-227°С. Спектр ЯМР ¹H, δ, м.д.:

тиазолидин-4-он (4a). Выход 89%, т.пл. 135-

3.93 с (3H, CH₃), 5.26 с (2H, CH₂), 6.41 с (2H, фу-

136°С. Спектр ЯМР ¹Н, δ, м.д.: 5.23 с (2H, CH₂),

ран), 7.40 д (1H, фуран, J 2.2 Гц), 7.47 д (1H, хино-

6.38-6.46 м (2H, фуран), 7.50-7.60 м (4H, C₆H₅ +

лин, J 9.2 Гц), 7.58 с (1H хинолин), 7.89-7.92 м (3H,

фуран), 7.63-7.67 м (2H, C₆H₅), 7.86 с (1H, CH=).

CH= + хинолин), 8.04 д (1H, хинолин, J 9.2 Гц).

Найдено, %: C 59.89; H 3.61; N 4.72. C₁₅H₁₁NO₂S₂.

Найдено, %: C 59.78; H 3.60; N 7.24. C₁₉H₁₄N₂O₃S₂.

Вычислено, %: C 59.78; H 3.68; N 4.65.

Вычислено, %: C 59.67; H 3.69; N 7.32.

5-(3,4-Дигидроксибензилиден)-3-фуран-2-

5-(6-Хлоро-[1,3]диоксоло[4,5-g]хинолин-

илметил-2-тиоксотиазолидин-4-он (4b). Выход

7-илметилен)-3-фуран-2-илметил-2-тиоксотиа-

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 56 № 9 2020

1442

ГОРИШНИЙ, МАТИЙЧУК

золидин-4-он (4g). Выход 90%, т.пл. 220-221°С.

3,3'-Бисфуран-2-илметил-2,2'-дитиоксо-

Спектр ЯМР ¹H, δ, м.д.: 5.25 с (2H, CH₂), 6.27 с

[5,5']битиазолидинилиден-4,4'-дион (5). В кру-

(2H, CH₂), 6.44 д (2H, фуран, J 7.8 Гц), 7.34 с (1H

глодонной колбе с обратным холодильником рас-

фуран), 7.60 с (1H, хинолин), 7.63 с (1H, хинолин),

творяли 2.1 г (10 ммоль) 3-фуран-2-илметил-2-ти-

7.90 с (1H, CH=), 8.27 с (1H, хинолин). Найдено,

оксотиазолидин-4-она (2) в 5 мл безводного толу-

%: C 52.79; H 2.51; N 6.38. C₁₉H₁₁ClN₂O₄S₂. Вы-

ола при нагревании, прибавляли 2.4 г (20 ммоль)

числено, %: C 52.96; H 2.57; N 6.50.

SOCl₂ и реакционную смесь кипятили в течение

3 ч. Затем охлаждали, осадок отфильтровывали,

5-(7-Хлоро-2,3-дигидро-[1,4]диоксино[2,3-g]-

промывали толуолом, петролейным эфиром, высу-

хинолин-8-илметилен)-3-фуран-2-илме-

шивали и перекристаллизовывали с ДМФА. Выход

тил-2-тиоксотиазолидин-4-он (4h). Выход 99%,

74%, т.пл. 258-260°С. Спектр ЯМР ¹H, δ, м.д.: 5.23

т.пл. 222-223°С. Спектр ЯМР ¹H, δ, м.д.: 4.41 с

с (2H, CH₂), 6.41 с (2H, фуран), 6.45 д (2H, фуран,

(2H, CH₂), 4.43 с (2H, CH₂), 5.26 с (2H, CH₂), 6.44 д

J 3.1 Гц), 7.59 с (2H, фуран). Найдено, %: C 45.56;

(2H, фуран, J 7.9 Гц), 7.37 с (1H, фуран), 7.60 с (1H,

H 2.31; N 6.58. C₁₆H₁₀N₂O₄S₄. Вычислено, %: C

хинолин), 7.74 с (1H, хинолин), 7.93 с (1H, CH=),

45.48; H 2.39; N 6.63.

8.34 с (1H, хинолин). Найдено, %: C 54.11; H 2.90;

3,3'-Бисфуран-2-илметил-2,2'-дитиоксо-

N 6.42. C₂₀H₁₃ClN₂O₄S₂. Вычислено, %: C 53.99; H

[5,5']битиазолидинил-4,4'-дион (6). В круглодон-

2.95; N 6.30.

ной колбе, оснащенной обратным холодильником,

7-(3-Фуран-2-илметил-4-oксo-2-тиоксотиа-

растворяли при нагревании 0.42 г (1 ммоль) со-

золидин-5-илиденметил)-5H-[1,3]диоксоло-

единения 5 в смеси ДМФА-СН₃СООН (2:1) и к го-

[4,5-g]хинолин-6-он

(4i). Выход

97%, т.пл.

рячему раствору при перемешивании прибавляли

270°С. Спектр ЯМР ¹H, δ, м.д.: 5.21 с (2H, CH₂),

0.4 г цинковой пыли, медленно нагревали до ки-

6.14 с (2H, CH₂), 6.40 с (2H, фуран), 6.81 с (1H,

пения и продолжали перемешивание без нагрева-

хинолин), 7.25 с (1H, фуран), 7.57 с (1H, хино-

ния в течение 10 мин, фильтровали и к фильтрату

лин), 7.68 с (1H, хинолин), 8.14 с (1H, CH=), 12.12

прибавляли 100 мл воды. Образовавшийся осадок

с (1H, NH). Найдено, %: C 55.46; H 2.99; N 6.68.

отфильтровывали, промывали водой, высушива-

C₁₉H₁₂N₂O₅S₂. Вычислено, %: C 55.33; H 2.93; N

ли и перекристаллизовывали, поочерёдно, с раз-

6.79.

бавленной уксусной кислоты и смеси бензол-пе-

тролейный эфир. Выход 67%, т.пл. 140°С (разл.).

8-(3-Фуран-2-илметил-4-oксo-2-тиоксо-

Спектр ЯМР ¹H, δ, м.д.: 5.07 д (2H, 2CH, J 4.4 Гц),

тиазолидин-5-илиденметил-2,3-дигидро-

5.55 с (4H, 2CH₂), 6.36 с (2H, фуран), 6.39 с (2H,

6H-[1,4]диоксино[2,3-g]хинолин-7-он (4j). Выход

фуран), 7.56 с (2H, фуран). Масс-спектр (ESI-MS),

99%, т.пл. > 270°С. Спектр ЯМР ¹H, δ, м.д.: 4.27 д

m/z: 446.8 [M + H]⁺. Найдено, %: 45.38; H 2.78; N

(2H, CH₂, J 3.5 Гц), 4.35 д (2H, CH₂, J 3.9 Гц), 5.21

6.51. C₁₆H₁₂N₂O₄S₄. Вычислено, %: 45.27; H 2.85;

с (2H, CH₂), 6.39 с (2H, фуран), 6.76 с (1H, хино-

N 6.60.

лин), 7.29 с (1H, фуран), 7.58 с (1H, хинолин), 7.68

КОНФЛИКТ ИНТЕРЕСОВ

с (1H, хинолин), 8.15 с (1H, CH=), 11.92 с (1H, NH).

Найдено, %: C 56.45; H 3.26; N 6.34. C₂₀H₁₄N₂O₅S₂.

Авторы заявляют об отсутствии конфликта ин-

Вычислено, %: C 56.33; H 3.31; N 6.57.

тересов.

5-(3-Фуран-2-илаллилиден)-3-фуран-2-илме-

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

тил-2-тиоксотиазолидин-4-он (4k). Выход 84%,

1. Tomasić T., Masic L.P. Curr. Med. Chem. 2009, 16,

т.пл. 178-179°С. Спектр ЯМР ¹H, δ, м.д.: 5.19 с

1596-1629. doi 10.2174/092986709788186200

(2H, CH₂), 6.39 д (2H, фуран, J 3.7 Гц), 6.61-6.74

2. Kaminskyy D., Kryshchyshyn A., Lesyk R. Expert

м (2H, фуран), 6.95 д (1H, фуран, J 2.6 Гц), 7.28 д

Opin. Drug Discov.

2017,

12,

1233-1252. doi

(1H, CH, J 14.9 Гц), 7.52-7.61 м (2H, CH + фуран),

10.1080/17460441.2017.1388370

7.87 с (1H, CH=). Найдено, %: C 56.85; H 3.54; N

3. Kaminskyy D., Kryshchyshyn A., Lesyk R. Eur.

4.35. C₁₅H₁₁NO₃S₂. Вычислено, %: C 56.77; H 3.49;

J. Med. Chem. 2017, 140, 542-594. doi 10.1016/

N 4.41.

j.ejmech.2017.09.031

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 56 № 9 2020

СИНТЕЗ И ПРОТИВООПУХОЛЕВЫЕ СВОЙСТВА НОВЫХ ПРОИЗВОДНЫХ

1443

Лукевич Е., Демичева Л. ХГС. 1993, 3, 291-321.

18.

Обушак Н.Д., Горак Ю.И., Матийчук В.С., Лыт-

[Lukevits E., Demicheva L. Chem. Heterocycl. Compd.

вын Р.З. ЖОрХ.

2008,

44,

1712-1716.

[Obu-

1993, 29, 243-267.] doi 10.1007/BF00531499

shak N.D., Gorak Yu.I., Matiichuk V.S., Lytvyn R.Z.

Russ. J. Org. Chem. 2008, 44, 1689-1694.] doi 10.1134/

Kleemann A., Engel J., Kutscher B., Reichert D.

S1070428008110213

Pharmaceutical Substances: Syntheses, Patents,

Applications. 4th Edn. Stuttgart, New York: Thieme,

19.

Обушак Н.Д., Матийчук В.С., Лытвын Р.З. ХГС.

2001.

2008, 8, 1166-1171. [Obushak M.D., Matiychuk V.S.,

Lytvyn R.Z. Chem. Heterocycl. Compd. 2008, 44, 936-

Машковский М.Д. Лекарственные средства. В

940.] doi 10.1007/s10593-008-0135-0

двух частях. Ч. I. 12-е изд., перераб. и доп. М.: Ме-

20.

Chaban T.I., Ogurtsov V.V., Matiychuk V.S., Cha-

дицина, 1998.

ban I.G., Demchuk I.L., Nektegayev I.A. Acta Chim.

Pokhodylo N.T., Matiychuk V.S. J. Heterocycl. Chem.

Slov. 2019, 66, 103-111. doi 10.17344/acsi.2018.4570

2010, 47, 415-420. doi 10.1002/jhet.321

21.

Rawal R.K., Tripathi R.K., Katti S.B., Pannecouque C.,

Tupys A., Kalembkiewicz J., Ostapiuk Y., Matii-

De Clercq E. Med. Chem. 2007, 3, 355-363. doi

chuk V., Tymoshuk O., Woźnicka E., Byczyński Ł.

10.2174/157340607781024393

J. Therm. Anal. Calorim. 2017, 127, 2233-2242. doi

22.

Rawal R.K., Prabhakar Y.S., Katti S.B., De Clercq E.

10.1007/s10973-016-5784-0

Bioorg. Med. Chem. 2005, 13, 6771-6776. doi 10.1016/

Zelisko N., Atamanyuk D., Ostapiuk Y., Bryhas A.,

j.bmc.2005.07.063

Matiychuk V., Gzella A., Lesyk R. Tetrahedron. 2015,

23.

Rawal R.K., Tripathi R., Kulkarni S., Paranjape R.,

71, 9501-9508. doi 10.1016/j.tet.2015.10.019

Katti S.B., Pannecouque C., De Clercq E. Chem. Biol.

10.

Походыло Н.Т., Савка Р.Д., Матийчук В.С., Обу-

Drug. Des. 2008, 72, 147-154. doi 10.1111/j.1747-

шак Н.Д. ЖОХ. 2009, 79, 320-325. [Pokhodylo N.T.,

0285.2008.00683.x

Savka R.D., Matiichuk V.S., Obushak N.D. Russ.

24.

Marques G.H., Kunzler A., Bareño V.D., Drawanz B.B.,

J. Gen. Chem. 2009, 79, 309-314.] doi 10.1134/

Mastelloto H.G., Leite F.R., Nascimento G.G., Nascen-

S1070363209020248

te P.S., Siqueira G.M., Cunico W. Med. Chem. 2014,

11.

Матийчук В.С., Потопнык М.А., Обушак Н.Д.

10, 355-360. doi 10.2174/15734064113099990030

ЖОрХ. 2008, 44, 1368-1376. [Matiichuk V.S., Potop-

25.

Spinks D., Smith V., Thompson S., Robinson D.A.,

nyk M.A., Obushak N.D. Russ. J. Org. Chem. 2008,

Luksch T., Smith A., Torrie L.S., McElroy S.,

44, 1352-1361.] doi 10.1134/S1070428008090182

Stojanovski L., Norval S., Collie I.T., Hallyburton I.,

Rao B., Brand S., Brenk R., Frearson J.A., Read K.D.,

12.

Zubkov F.I., Ershova J.D., Zaytsev V.P., Obushak M.D.,

Wyatt P.G., Gilbert I.H. ChemMedChem. 2015, 10,

Matiychuk V.S., Sokolova E.A., Khrustalev V.N., Var-

1821-1836. doi 10.1002/cmdc.201500301

lamov A.V. Tetrahedron Lett. 2010, 51, 6822-6824. doi

10.1016/j.tetlet.2010.10.046

26.

Havrylyuk D., Zimenkovsky B., Karpenko O., Grel-

lier P., Lesyk R. Eur. J. Med. Chem. 2014, 85, 245-254.

13.

Pokhodylo N.T., Matiychuk V.S., Obushak M.D.

doi 10.1016/j.ejmech.2014.07.103

Tetrahedron.

2009,

65,

2678-2683. doi

10.1016/

27.

Appalanaidu K., Kotcherlakota R., Dadmal T.L.,

j.tet.2009.01.086

Bollu V.S., Kumbhare R.M., Patra C.R. Bioorg.

14.

Походыло Н.Т., Матийчук В.С., Обушак Н.Д. ХГС.

Med. Chem. Lett. 2016, 26, 5361-5368. doi 10.1016/

2009, 45,

140.

[Pokhodylo N.T., Matiychuk V.S.,

j.bmcl.2016.08.013

Obushak N.D. Chem. Heterocycl. Compd. 2009, 45,

28.

Kaminskyy D., den Hartog G.J.M., Wojtyra M.,

121-122.] doi 10.1007/s10593-009-0238-2

Lelyukh M., Gzella A., Bast A., Lesyk R. Eur. J.

15.

Pokhodylo N.T., Teslenko Y.O., Matiychuk, V.S.,

Med. Chem.

2016,

112,

180-195. doi

10.1016/

Obushak, M.D. Synthesis. 2009, 16, 2741-2748. doi

j.ejmech.2016.02.011

10.1055/s-0029-1216875

29.

Selvam T.P., Karthick V., Kumar P.V., Ali M.A.

16.

Походыло Н.Т., Матийчук В.С., Обушак Н.Д. ХГС.

Drug Discov. Ther. 2012, 6, 198-204. doi:10.5582/

2009, 4, 612-618. [Pokhodylo N.T., Matiychuk V.S.,

ddt.2012.v6.4.198

Obushak N.B. Chem. Heterocycl. Compd. 2009, 45,

30.

Monks A., Scudiero D., Skehan P., Shoemaker R.,

483-488.] doi 10.1007/s10593-009-0287-6

Paull K., Vistica D., Hose C., Langley J., Cronise P.,

17.

Pokhodylo N.T., Matiychuk V.S., Obushak M.D.

Vaigro-Wolff A., Gray-Goodrich M., Campbell H.,

Synthesis. 2009, 8, 1297-1300. doi 10.1055/s-0028-

Mayo J., Boyd M. J. Nat. Cancer Inst. 1991, 83, 757-

1087992

766. doi 10.1093/jnci/83.11.757

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 56 № 9 2020

1444

ГОРИШНИЙ, МАТИЙЧУК

31. Boyd M.R., Paull K.D. Drug Dev. Res. 1995, 34, 91-

33. Shoemaker R.H. Nat. Rev. Cancer. 2006, 6, 813-823.

109. doi 10.1002/ddr.430340203

doi 10.1038/nrc1951

32. Boyd M.R. Anticancer Drug Development Guide:

34. Крус К., Масяс А., Белецкая И.П. ЖОрХ. 1988, 24,

Preclinical Screening, Clinical Trials, and Approval.

Ed. B.A. Teicher. Totowa: Humana Press. 1997, 23-42.

2024-2026.

Synthesis and Anticancer Properties

of New 5-Yliden-3-furan-2-ylmethyl-2-thioxothiazolidin-4-one

Derivatives

V. Ya. Horishny^a and V. S. Matiychukb, *

^a Danylo Halytsky Lviv National Medical University, 79010, Ukraine, Lviv, ul. Pekarskaya 69

^b Ivan Franko National University of Lviv, 79005, Ukraine, Lviv, ul. Kyryla and Mefodia 6

*e-mail: v_matiychuk@ukr.net

Received May 31, 2020; revised June 6, 2020; accepted June 11, 2020

The reaction of 3-furan-2-ylmethyl-2-thioxothiazolidin-4-one with aromatic and heterocyclic aldehydes was

studied. A series new of 5-yliden-3-furan-2-ylmethyl-2-thioxothiazolidin-4-ones has been prepared. It has been

established that 3-furan-2-ylmethyl-2-thioxothiazolidin-4-one reacts with thionyl chloride to form 3,3'-bisfu-

ran-2-ylmethyl-2,2'-dithioxo[5,5']bitiazolidinylidene-4,4'-dione, which by treating with zinc in acetic acid, was

converted into 3,3'-bisfuran-2-ylmethyl-2,2'-dithioxo[5,5']bitiazolidinyl-4,4'-dion. The antitumor properties of

the obtained compounds were investigated.

Keywords: organic synthesis, rhodanin, 2-thioxothiazolidin-4-one, furan, thionyl chloride, anticancer activity

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 56 № 9 2020