ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ, 2021, том 57, № 1, с. 133-137

КРАТКИЕ СООБЩЕНИЯ

УДК 547.724

СИНТЕЗ И АНТИБАКТЕРИАЛЬНАЯ АКТИВНОСТЬ

НОВЫХ ПОЛИГЕТЕРОСОПРЯЖЕННЫХ

И ДВУЯДЕРНЫХ СИСТЕМ НА БАЗЕ N-ЗАМЕЩЕННЫХ

2-ИМИНО-2,5-ДИГИДРОФУРАН-

3-КАРБОКСАМИДОВ

^a Ереванский государственный университет, Армения, 0025 Ереван, ул. А. Манукяна, 1

*e-mail: lkarapetyan@ysu.am

^b Научно-технологический центр органической и фармацевтический химии НАН Армении,

Армения, 0014 Ереван, просп. Азатутян, 26

Поступила в редакцию 01.11.2020 г.

После доработки 12.11.2020 г.

Принята к публикации 19.11.2020 г.

Взаимодействием N-замещенных 2-имино-2,5-дигидрофуран-3-карбоксамидов с тиосемикарбазидом

синтезированы их новые полигетеросопряженные производные, содержащие остаток тиомочевины,

которые далее конденсируются с этиловым эфиром хлоруксусной кислоты с замыканием оксотиазоли-

динилиденового цикла и образованием двуядерных и полигетеросопряженных систем. Cинтезированные

соединения проявляют антибактериальную активность от умеренной до определенной в отношении грам-

положительных (Staphylococcus aureus - 209p, Bacilus subtilis) и грамотрицательных (Shigellа Flexneri

6858, Esherichia coli 0-55) бактерий, уступающей такавой фуразолидона.

Ключевые слова: N-замещенные 2-имино-2,5-дигидрофуран-3-карбоксамиды, тиосемикарбазид, эти-

ловый эфир хлоруксусной кислоты, полигетеросопряженные и двуядерные системы, антибактериальная

активность

DOI: 10.31857/S051474922101016X

С интенсивным развитием органической химии

синтетического происхождения, обладают широ-

медицина обогатилась большим числом физиоло-

ким спектром биологической активности и приме-

гически активных природных и синтетических

няются в медицине, сельском хозяйстве, парфю-

препаратов. Известно, что многие препараты обла-

мерии и т.д. [1-5]. С другой стороны производные

дают ярко выраженной антибактериальной актив-

2-оксо- и 2-имино-2,5-дигидрофуранов представ-

ностью, однако их значимость заметно уменьши-

ляют большой интерес и открывают широкие син-

лась в связи с быстрым развитием лекарственной

тетические возможности в органическом синтезе

устойчивости бактерий к ним. С этой точки зрения

[6-8].

поиск новых соединений, обладающих антибак-

Продолжая исследования в области синтеза

териальной активностью, представляется весьма

новых производных иминодигидрофуранов мы

актуальным.

планировали синтезировать новые полисопряжен-

Известно, что производные 2-оксо- и 2-ими-

ные и двуядерные системы на базе N-замещен-

но-2,5-дигидрофуранов, как природного, так и

ных 2-имино-2,5-дигидрофуран-3-карбоксамидов

133

134

КАРАПЕТЯН и др.

Схема 1

R¹

H₂N

NH₂

OC₂H₅

CH₃COONa

R²

R³

NH₂

R³

1a-f

2a-f

3a-f

1, 2, 3, R¹ = H, R², R³ = (CH₂)₄ (a); R¹ = R² = R³ = Me (b); R¹ = CH₂C₆H₅, R² = R³ = Me (c);

R¹ = CH₂C₆H₅, R², R³ = (CH₂)₅ (d); R¹ = C₆H₁₁, R² = R³ = Me (e); R¹ = C₆H₁₁, R², R³ = (CH₂)₅ (f).

[9-12], используя ранее разработанный подход

нения 3а-f - выраженную антибактериальную ак-

[13].

тивность, подавляя рост как грамположительных,

так и грамотрицательных микробов в зоне диаме-

В данной работе осуществлено взаимодей-

тром 10-14 и 15-18 мм, соответственно. Все изу-

ствие N-замещенных 2-имино-2,5-дигидрофуран-

ченные соединения по активности уступают кон-

3-карбоксамидов 1а-f с тиосемикарбазидом. Син-

трольному препарату фуразолидону (d 23-25 мм).

тезированны их новые полигетеросопряженные

производные, содержащие остаток тиомочевины

N-Бензил-2-имино-4-метил-1-оксаспиро-

2а-f, которые далее конденсируются с этиловым

[4.5]дек-3-ен-3-карбоксамид (1d). Выход 90%, R_f

эфиром хлоруксусной кислоты с замыканием оксо-

0.57, т.пл. 92-94°С. Спектр ЯМР ¹Н (ДМСО-d₆-

тиазолидинилиденового цикла и образованием

CCl₄, 1:3), δ, м.д.: 1.27-1.29 м (1H), 1.47-1.49 м (2H)

двуядерных и полигетеросопряженных систем

и 1.58-1.82 м [7H, (CH₂)₅], 2.35 с (3H, CH₃), 4.50 д

3а-f (схема 1).

(2H, NHCH₂, J 5.6 Гц), 7.34-7.45 м (5H, C₆H₅), 7.23

уш.с (1H, =NH), 10.37 уш.т (1H, NHCH₂, J 5.6 Гц).

Строение синтезированных соединений 2а-f и

Найдено, %: С 72.80; Н 7.82; N 9.81. С₁₈Н₂₂N₂О₂.

3а-f доказано ЯМР ¹Н спектральным методoм и

Вычислено, %: С 72.43; Н 7.43; N 9.42.

элементным анализом.

2-(2-Карбамотиоилгидразоно)-4-метил-1-

Антибактериальную активность соединений

оксаспиро[4.4]нон-3-ен-3-карбоксамид (2а). Вы-

2a-f и 3а-f изучали методом «диффузии в ага-

ход 88%, R_f 0.60, т.пл. 258-260°С. Спектр ЯМР ¹Н

ре» [14] при бактериальной нагрузке 20 млн ми-

(ДМСО-d₆-CCl₄, 1:3), δ, м.д.: 1.42-144 м (2H) и

кробных тел на 1 мл среды. В экспериментах ис-

1.58-1.85 м [6H, (CH₂)₄], 2.35 с (3H, CH₃), 7.18 уш.с

пользовали грамположительные стафилококки

(1H) и 8.48 уш.с (1H, CONH₂), 7.62 уш.с (1H, NH),

(Staphylococcus aureus 209p, Bacilus subtilis) и гра-

7.87 уш.с (1H) и 7.91 уш.с (1H, CSNH₂). Найдено,

мотрицательные палочки (Shigella Flexneri 6858,

%: С 49.36; Н 6.34; N 21.19; S 12.28. С₁₁Н₁₆N₄О₂S.

Esherichia Coli 0-55), а в качестве положительного

Вычислено, %: С 49.20; Н 6.00; N 20.95; S 11.93.

контроля - фуразолидон [15]. Растворы соедине-

2-(2-Карбамотиоилгидразоно)-N,4,5,5-тетра-

ний и контрольного препарата готовили в ДМСО

метил-2,5-дигидрофуран-3-карбоксамид

(2b).

в разведении 1:20. На чашки Петри с посевами

Выход 87%, R_f 0.59, т.пл. 185-187°С. Спектр ЯМР

вышеуказанных штаммов микроорганизмов на-

¹Н (ДМСО-d₆-CCl₄, 1:3), δ, м.д.: 1.45 с (6H, 2CH₃),

носили растворы испытуемых веществ по 0.1 мл.

1.74 с (3H, CH₃), 2.85 д, (3H, NHCH₃, J 4.8 Гц),

Учет результатов проводили по диаметру (d, мм)

7.62 уш.с (1H, NH), 7.87 уш.с (1H) и 7.91 уш.с (1H,

зон отсутствия роста микроорганизмов на месте

CSNH₂), 9.76 уш.к (1H, NHCH₃, J 4.8 Гц). Найдено,

нанесения соединений после суточного выращи-

%: С 47.18; Н 6.58; N 22.27; S 12.86. С₁₀Н₁₆N₄О₂S.

вания тест-культур в термостате при 37°С. Опыты

Вычислено, %: С 46.81; Н 6.29; N 21.93; S 12.50.

повторялись не менее трех раз. Полученные ре-

зультаты обрабатывали статистически по методу

N-Бензил-2-(2-карбамотиоилгидразоно)-

Стьюдента-Фишера. Исследования показали, что

4,5,5-триметил-2,5-дигидрофуран-3-кар-

соединения 2а-f проявляют умеренную, а соеди-

боксамид (2c). Выход 86%, R_f 0.57, т.пл. 245-

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 57 № 1 2021

СИНТЕЗ И АНТИБАКТЕРИАЛЬНАЯ АКТИВНОСТЬ НОВЫХ ПОЛИГЕТЕРОСОПРЯЖЕННЫХ

135

247°С. Спектр ЯМР ¹Н (ДМСО-d₆-CCl₄, 1:3), δ,

уш.с (1H, NH₂), 11.69 уш.с (1H, NH). Найдено, %:

м.д.: 1.45 с (6H, 2CH₃), 2.38 с (3H, CH₃), 4.50 д (2H,

С 50.99; Н 5.61; N 18.60; S 10.75. С₁₃Н₁₆N₄О₃S.

NHCH₂, J 5.6 Гц), 7.34-7.44 м (5H, C₆H₅), 7.62 уш.с

Вычислено, %: С 50.60; Н 5.23; N 18.23; S 10.39.

(1H, NH), 7.88 уш.с и 7.92 уш.с (2H, CSNH₂), 10.36

N,4,5,5-Тетраметил-2-[(4-оксотиазолодин-2-

уш.т (1H, NHCH₂, J 5.6 Гц). Найдено, %: С 58.09;

илиден)гидразоно]-2,5-дигидрофуран-3-карбок-

Н 6.37; N 17.24; S 9.98. С₁₆Н₂₀N₄О₂S. Вычислено,

самид (3b). Выход 82%, R_f 0.57, т.пл. 242-243°С.

%: С 57.77; Н 6.06; N 16.91; S 9.64.

Спектр ЯМР ¹Н (ДМСО-d₆-CCl₄, 1:3), δ, м.д.: 1.45

N-Бензил-2-(2-карбамотиоилгидразоно)-4-

с (6H, 2CH₃), 1.74 c (3H, CH₃), 2.85 д (3H, NHCH₃ J

метил-1-оксаспиро[4.5]дек-3-ен-3-карбоксамид

4.8 Гц), 3.75 c (2H, CH₂), 9.76 уш.к (1H, NHCH₃, J

(2d). Выход 87%, R_f 0.56, т.пл. 223-225°С. Спектр

4.8 Гц), 11.68 уш.с (1H, NH). Найдено, %: С 48.97;

ЯМР ¹Н (ДМСО-d₆-CCl₄, 1:3), δ, м.д.: 1.27-1.29 м

Н 5.81; N 19.36; S 11.19. С₁₂Н₁₆N₄О₃S. Вычислено,

(1H), 1.47-1.49 м (2H) и 1.58-1.82 м [7H, (CH₂)₅],

%: С 48.59; Н 5.44; N 18.97; S 10.81.

2.35 с (3H, CH₃), 4.50 д (2H, NHCH₂, J 5.6 Гц),

N-Бензил-4,5,5-триметил-2-[(4-оксотиа-

7.34-7.45 м (5H, C₆H₅), 7.62 уш.с (1H, NH), 7.87

золодин-2-илиден)гидразоно]-2,5-дигидрофу-

уш.с и 7.91 уш.с (2H, CSNH₂), 10.38 уш.т (1H, NH,

ран-3-карбоксамид (3c). Выход 83%, Rf 0.55,

J 5.6 Гц). Найдено, %: С 61.58; Н 6.86; N 15.48; S

т.пл. 218-220°С. Спектр ЯМР ¹Н (ДМСО-d₆-CCl₄,

8.97. С₁₉Н₂₄N₄О₂S. Вычислено, %: С 61.23; Н 6.49;

1:3), δ, м.д.: 1.45 с (6H, 2CH₃), 2.38 с (3H, CH₃),

N 15.10; S 8.60.

, J 5.6 Гц),

3.76 c (2H, CH₂), 4.50 д (2H, NHCH₂

2-(2-Карбамотиоилгидразоно)-N-цикло-

7.34-7.45 м (5H, C₆H₅), 10.37 уш.т (1H, NH, J

гексил-4,5,5-триметил-2,5-дигидрофуран-

5.6 Гц), 11.69 уш.с (1H, NH). Найдено, %: C 58.39;

3-карбоксамид (2e). Выход 86%, R_f 0.55, т.пл. 187-

Н 5.80; N 15.49; S 8.97. С₁₈Н₂₀N₄О₃S. Вычислено,

189°С. Спектр ЯМР ¹Н (ДМСО-d₆-CCl₄, 1:3), δ,

%: С 58.01; Н 5.41; N 15.10; S 8.60.

м.д.: 1.24-1.46 м (5H), 1.50-1.59 м (1H), 1.60-1.71

N-Бензил-4-метил-2-[(4-оксотиазолодин-2-

м (2H) и 1.81-1.90 м (2H, C₆H₁₁), 1.75 с (6H, 2CH₃),

илиден)гидразоно]-1-оксаспиро[4.5]дец-3-ен-3-

2.40 с (3H, CH₃), 3.75-3.87 м (1H, NHCH), 7.62

карбоксамид (3d). Выход 82%, R_f 0.54, т.пл. 161-

уш.с (1H, NH), 7.88 уш.с и 7.92 уш.с (2H, CSNH₂),

163°С. Спектр ЯМР ¹Н (ДМСО-d₆-CCl₄, 1:3), δ,

9.94 д (1H, NH, J 7.7 Гц). Найдено, %: С 55.81; Н

м.д.: 1.27-1.29 м (1H), 1.47-1.49 м (2H) и 1.58-1.82

7.78; N 17.71; S 10.21. С₁₅Н₂₄N₄О₂S. Вычислено,

м [7H, (CH₂)₅], 2.35 с (3H, CH₃), 3.77 c (2H, CH₂),

%: С 55.49; Н 7.45; N 17.33; S 9.88.

, J 5.6 Гц), 7.34-7.44 м (5H,

4.50 д (2H, NHCH₂

2-(2-Карбамотиоилгидразоно)-N-цикло-

C₆H₅), 10.37 уш.т (1H, NH, J 5.6 Гц), 11.68 уш.с

гексил-4-метил-1-оксаспиро[4.5]дец-3-ен-3-

(1H, NH). Найдено, %: С 61.49; Н 6.23; N 13.99; S

карбоксамид (2f). Выход 84%, R_f 0.53, т.пл. 202-

8.15. С₂₁Н₂₄N₄О₃S. Вычислено, %: С 61.11; Н 5.86;

204°С. Спектр ЯМР ¹Н (ДМСО-d₆-CCl₄, 1:3), δ,

N 13.63; S 7.77.

м.д.: 1.21-1.44 м (5H), 1.50-1.56 м (1H), 1.60-1.71

м (2H) и 1.81-1.90 м (2H, C₆H₁₁), 1.46-1.56 м

2-(2-Карбамотиоилгидразоно)-N-цикло-

(3H) и 1.58-1.82 м [7H, (CH₂)₅], 2.35 с (3H, CH₃),

гексил-4,5,5-триметил-2,5-дигидрофуран-3-

3.75-3.86 м (1H, NHCH), 7.62 уш.с (1H, NH), 7.88

карбоксамид (3e). Выход 81%, R_f 0.52, т.пл. 200-

уш.с и 7.92 уш.с (2H, CSNH₂), 9.96 д (1H, NH, J

202°С. Спектр ЯМР ¹Н (ДМСО-d₆-CCl₄, 1:3), δ,

7.7 Гц). Найдено, %: С 59.64; Н 8.12; N 15.80; S

м.д.: 1.24-1.46 м (5H), 1.50-1.59 м (1H), 1.60-1.71

9.17. С₁₈Н₂₈N₄О₂S. Вычислено, %: С 59.27; Н 7.74;

м (2H) и 1.81-1.90 м (2H, C₆H₁₁), 1.75 с (6H, 2CH₃),

N 15.43; S 8.79.

2.40 с (3H, CH₃), 3.74 c (2H, CH₂), 3.78-3.87 м (1H,

NHCH), 9.97 д (1H, NHCH, J 7.7 Гц), 11.67 уш.с

4-Метил-2-[(4-оксотиазолодин-2-илиден)-

(1H, NH). Найдено, %: С 56.37; Н 6.98; N 15.81; S

гидразоно]-1-оксоспиро[4.4]нон-3-ен-3-карбок-

9.17. С₉Н₁₄N₄О₂S. Вычислено, %: С 55.99; Н 6.63;

самид (3а). Выход 81%, R_f 0.58, т.пл. 288-290°С.

N 15.43; S 8.79.

Спектр ЯМР ¹Н (ДМСО-d₆-CCl₄, 1:3), δ, м.д.:

1.42-1.44 м (2H) и 1.58-1.85 м [6H, (CH₂)₄], 2.38 с

2-(2-Карбамотиоилгидразоно)-N-цикло-

(3H, CH₃), 3.75 c (2H, CH₂), 7.41 уш.с (1H) и 8.16

гексил-4-метил-1-оксаспиро[4.5]дец-3-ен-3-кар-

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 57 № 1 2021

136

КАРАПЕТЯН и др.

боксамид (3f). Выход 80%, R_f 0.50, т.пл. 210-

Bellini F., Rossi R. Curr. Org. Chem. 2004, 8, 1089-

212°С. Спектр ЯМР ¹Н (ДМСО-d₆-CCl₄, 1:3), δ,

1103. doi 10.2174/1385272043370195

м.д.: 1.21-1.44 м (5H), 1.50-1.56 м (1H), 1.60-1.71

Hovhannisyan A., Pham T.H., Bouvier D, Piroyan A.,

м (2H) и 1.81-1.90 м (2H, C₆H₁₁); 1.46-1.56 м (3H)

Dufau L., Qin L., Cheng Y., Melikyan G., Reboud-

и 1.58-1.82 м [7H, (CH₂)₅], 2.35 с (3H, CH₃), 3.74

Ravaux M., Bouvier-Durand M. Bioorg. Med.

c (2H, CH₂), 3.78-3.87 м (1H, NHCH), 9.98 д (1H,

Chem. Lett.

2014,

24,

1571-1580. doi

10.1016/

NHCH, J 7.7 Гц), 11.66 уш.с (1H, NH). Найдено,

j.bmcl.2014.01.072

%: С 59.72; Н 7.34; N 14.27; S 8.29. С₂₀Н₂₈N₄О₃S.

Hayek S., Pietrancosta N., Hovhannisyan A., Alves de

Вычислено, %: С 59.35; Н 6.97; N 13.90; S 7.92.

Sousa R., Bekaddour N., Ermellino L., Tramontano E.,

Спектры ЯМР ¹Н синтезированных соединений

Arnold S., Sardet C., Dairou J., Diaz O., Lotteau V.,

сняты на спектрометре Varian Mercury («Varian»,

Nisole S., Melikyan G., Herbeuval J.-P., Vidalain P.-O.

США), внутренний стандарт - ТМС. Чистоту син-

Eur. J. Med. Chem. 2020, 186, 111855. doi 10.1016/

тезированных соединений контролировали мето-

j.ejmech.2019.111855

дом ТСХ на пластинках Silufol UV-254 («Silufol»,

Игидов Н.М., Рубцов А.Е. ЖОрX.

2019,

55,

Чехия) в системе элюентов ацетон-бензол (1:2),

1498-1505. [Igidov N.M., Rubtsov A.E. Russ. J.

проявление парами иода. Температуру плавле-

Org. Chem. 2019, 55, 1459-1464.] doi 10.1134/

ния определяли на приборе Electrothermal 9100

S1070428019100026

(Великобритания).

Акопян Р.М. ЖОрX. 2019, 55, 1296-1299. [Hako-

Соединениe 1d синтезировано по известной

byan R.M. Russ. J. Org. Chem. 2019, 55, 1238-1240.]

методикe [9], a cоединения 2а-f и 3а-f - по извест-

doi 10.1134/S1070428019080268

ным методикам [13].

Карапетян Л.В., Токмаджян Г.Г. ЖОрX. 2020, 56,

1287-1291. [Karapetyan L.V., Tokmajyan G.G. Russ.

ВЫВОДЫ

J. Org. Chem. 2020, 56, 1484-1487.] doi 10.1134/

Взаимодействием N-замещенных

2-ими-

S1070428020080217

но-2,5-дигидрофуран-3-карбоксамидов с тиосеми-

Avetissyan A., Karapetyan L. Synth. Commun. 2009,

карбазидом синтезированы их новые полигетеро-

39, 7-19. doi 10.1080/00397910701739022

сопряженные производные, содержащие остаток

10.

Tokmajyan G.G., Karapetyan L.V., Paronikyan R.V.,

тиомочевины, которые далее конденсируются с

Stepanyan H.M. Proc. YSU (Chem. Bio. Sci.), 2019,

этиловым эфиром хлоруксусной кислоты с замы-

53, 156-160.

канием оксотиазолидинилиденового цикла и обра-

11.

Аветисян А.А., Карапетян Л.В., Тадевосян М.Д. Изв.

зованием двуядерных и полигетеросопряженных

систем. Cинтезированные соединения проявляют

АН. Сер. хим. 2010, 59, 953-955. [Avetisyan A.A.,

Karapetyan L.V., Tadevosyan M.D. Russ. Chem. Bull.

антибактериальную активность от умеренной до

2010, 59, 974-976.] doi 10.1007/s11172-010-0192-2

определенной в отношении грамположительных

(Staphylococcus aureus - 209p, Bacilus subtilis)

12.

Аветисян А.А., Карапетян Л.В. ЖОрX. 2009, 45,

и грамотрицательных (Shigellа Flexneri

6858,

1589-1590. [Avetisyan A.A., Karapetyan L.V. Russ.

Esherichia coli 0-55) бактерий, уступающей така-

J. Org. Chem. 2009, 45, 1578-1580.] doi 10.1134/

вой фуразолидона.

S1070428009100303

13.

Карапетян Л.В., Токмаджян Г.Г., Макарян Г.М.

КОНФЛИКТ ИНТЕРЕСОВ

ЖОрX. 2019, 55, 1796-1799. [Karapetyan L.V., Tokma-

Авторы заявляют об отсутствии конфликта ин-

jyan G.G., Makaryan G.M. Russ. J. Org. Chem. 2019,

тересов.

55, 1806-1808.] doi 10.1134/S1070428019110265

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

14.

Руководство по проведению исследований доклини-

ческих лекарственных средств. Ред. А.Н. Мироно-

1. Аветисян А.А., Токмаджян Г.Г. Хим. ж. Арм. 1993,

ва. М.: Медицина, 2012.

46, 219-236.

2. Аветисян А.А., Токмаджян Г.Г. Хим. ж. Арм. 2007,

15.

Машковский М.Д. Лекарственные средства. М.:

60, 698-712.

Новая волна, 2010.

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 57 № 1 2021

СИНТЕЗ И АНТИБАКТЕРИАЛЬНАЯ АКТИВНОСТЬ НОВЫХ ПОЛИГЕТЕРОСОПРЯЖЕННЫХ

137

Synthesis and Antibacterial Activity of New Poly

Heteroconjugated and Binuclear Systems Based

on N-Substituted 2-Imino-2,5-dihydrofuran-3-carboxamides

L. V. Karapetyan^a,*, G. G. Tokmajyan^a, and R. V. Paronikyan^b

^a Yerevan State University, ul. A. Manukyana, 1, Yerevan, 0025 Armenia

*e-mail: lkarapetyan@ysu.am

^b Scientific Technological Center of Organic and Pharmaceutical Chemistry,

National Academy of Sciences of Armenia, prosp. Azatutyan, 26, Yerevan, 0014 Armenia

Received November 1, 2020; revised November 12, 2020; accepted November 19, 2020

New N-substituted iminodihydrofurans containing thiourea residue have been synthesized by the interaction

of N-substituted 2-imino-2,5-dihydrofuran-3-carboxamides with thiosemicarbazide. Next the synthesized

N-substituted iminodihydrofurans have been condensed with ethyl chloroacetate, farther heterocyclization

to oxothiazolidinylidene ring afforded binuclear and polyheteroconjugated systems. Synthesized compounds

exhibited moderate to defined antibacterial activities against Gram-positive (Staphylococcus aureus - 209p,

Bacilus subtilis) and Gram-negative (Shigella Flexneri 6858, Esherichia coli 0-55) bacteria compared to

furazolidone.

Keywords: N-substituted 2-imino-2,5-dihydrofuran-3-carboxamides, thiosemicarbazide, ethyl chloroacetate,

polyheteroconjugated and binuclear systems, antibacterial activity

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 57 № 1 2021