ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ, 2021, том 57, № 10, с. 1451-1456

УДК 547.732;547.859

СИНТЕЗ И НЕКОТОРЫЕ ПРЕВРАЩЕНИЯ 4-ОКСО-

7-ФЕНИЛ-3,4,5,6,7,8-ГЕКСАГИДРОБЕНЗО[4,5]ТИЕНО-

[2,3-d]ПИРИМИДИН-7-КАРБОНИТРИЛА

Научно-технологический центр органической и фармацевтической химии НАН Республики Армения,

Армения, 0014 Ереван, просп. Азатутян, 26

*е-mail: aaghekyan@mail.ru

Поступила в редакцию 29.04.2021 г.

После доработки 12.05.2021 г.

Принята к публикации 16.05.2021 г.

Конденсацией этилового эфира 2-амино-6-фенил-6-циан-4,5,6,7-тетрагидробензо[b]тиофен-3-карбо-

новой кислоты с формамидом получен 4-оксо-7-фенил-3,4,5,6,7,8-гексагидробензо[4,5]тиено[2,3-d]-

пиримидин-7-карбонитрил, переведенный действием хлорокиси фосфора в 4-хлорпроизводное. Реак-

цией последнего со вторичными аминами синтезирован ряд 4-аминозамещенных тиенопиримидинов,

a взаимодействием с гидразингидратом и последующей циклизацией выделено бензотиенотриазолопи-

римидиновое производное.

Ключевые слова: 2-амино-6-фенил-6-циан-4,5,6,7-тетрагидробензо[b]тиофен-3-карбоновая кислота,

гексагидробензотиенопиримидин, бензотиенотриазолопиримидин, перегруппировка Димрота

DOI: 10.31857/S0514749221100116

ВВЕДЕНИЕ

ствием хлорокиси фосфора переведен в 4-хлор-

производное 3. В ИК спектре соединения 2 уста-

Среди известных гетероциклических систем

новлено поглощение C=O амидной группы в обла-

тиенопиримидины вызывают больший интерес,

сти 1655 см^-1, которое исчезает при переходе к со-

так как они обладают широким спектром биологи-

единению 3. Взаимодействием хлорида 3 с амина-

ческого действия, а именно противоопухолевыми,

ми (диэтиламином, пирролидином, пиперидином,

противовирусными, противовоспалительными,

морфолином, бензилпиперaзином, гидразином)

анальгетическими, антибактериальными и други-

синтезирован ряд 4-аминотетрагидробензотиено-

ми свойствами [1-6].

пиримидинoв 4а-f (схема 1).

Поэтому исследования в области синтеза кон-

Полученное реакцией соединения 3 с гидра-

денсированных производных тиофена, а именно

зингидратом гидразинильное производное 4f под

тиенопиримидинов, продолжают оставаться акту-

действием муравьиной кислоты в результате пере-

альными[7, 8].

группировки Димрота переведено в тетрацикличе-

РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ

ское аннелированное производное гексагидробен-

зотиенотриазолопиримидина 5 (схема 2).

В настоящей работе в качестве исходного

субстрата использован синтезированный ра-

На основании исходного аминоэфира 1 ре-

нее этил-2-амино-6-циан-6-фенил-4,5,6,7-тетра-

акцией с бензоилизотиоцианатом синтезирова-

гидробензо[b]тиофен-3-карбоксилат (1) [9]. Кон-

но дизамещенное производное тиомочевины 6,

денсацией последнего с формамидом получен

которое под действием КОН в водно-спиртовой

4-оксогексагидротиенопиримидин 2, который дей-

среде подвергается внутримолекулярной цикли-

1451

1452

АГЕКЯН и др.

Схема 1

COOC₂H₅

POCl₃

NH₂

AmH

4a-f

Am = N(C₂H₅)₂ (a), N(CH₂)₄ (b), N(CH₂)₅ (c), N(CH₂CH₂)₂O (d),

N(CH₂CH₂)₂NCH₂C₆H₅ (e), NHNH₂ (f).

зации с образованием 4-оксо-7-фенил-2-тиоксо-

серотонина (5-окситриптамина) [11]. Полученные

1,2,3,4,5,6,7,8-октагидробензо[4,5]тиено[2,3-d]-

результаты обработаны статистически по методу

пиримидин-7-карбонитрила (7) (схема 3). В ИК

Стьюдента-Фишера [12].

спектре соединения присутствуют сигналы по-

Исследования показали, что в концентрации

глощения NH (3505 см^-1), C=O (1670 см^-1) и

1 мкмоль/мл соединения 1, 2, 4с, 6 и 7 проявили

C=S (1260 см^-1) групп, а в спектре ЯМР ¹Н про-

слабую антимоноаминоксидазную активность

являются сигналы протонов NH-групп при 9.94 и

(22-44%), а соединения 4а, 4d, 4е и 5 - умеренную

12.74 м.д.

(51-58%). В случае же соединений 4b и 4f наблю-

далось существенное угнетение дезаминирования

Строение и чистота всех синтезированных со-

серотонина в концентрациях 1 и 5 мкмоль/мл, что

единений подтверждены физико-химическими ме-

составляет 77.84 и 82.91% соответственно. Таким

тодами и ТСХ.

образом, соединения 4b и 4f могут рассматривать-

Изучено влияние синтезированных соединений

ся как потенциальные антидепрессанты, ингиби-

на активность моноаминоксидазы (МАО) мозга

рующие МАО-активность в мозговой ткани орга-

крыс в опытах in vitro по методике [10]. Опыты

низма.

проводили в концентрациях 0.5, 1 и 5 мкмоль/мл

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ

при температуре 20°С. В качестве контроля ис-

пользован известный ингибитор МАО - индопан,

ИК спектры сняты на спектрометре Nicolet

который достоверно ингибирует дезаминирование

Avatar 330 FT-IR (США) в вазелиновом масле,

Схема 2

H₂NHN

HCOOH

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 57 № 10 2021

СИНТЕЗ И НЕКОТОРЫЕ ПРЕВР

АЩЕНИЯ

1453

Схема 3

COOC₂H₅

PhC(O)NCS

KOH

спектры ЯМР ¹Н - на Varian Mercury-300 (США)

из этанола. Выход 8.8 г (90%), т.пл. 202-203°C,

в ДМСО-d₆, рабочая частота 300 МГц, внутрен-

R_f 0.50 (бензол-ацетон, 1:1). ИК спектр, ν, см^-1:

ний стандарт ТМС. Температуры плавления опре-

2236 (CN). Спектр ЯМР ¹Н, δ, м.д.: 2.47-2.53 м

делены на микронагревательном столике Boёtius

(2Н, СН₂), 3.27-3.64 м [4Н, (СН₂)₂], 7.34-7.40 м

(Германия). ТСХ проведена на пластинах Silufol

(1Н, п-Ph), 7.42-7.49 м (2Н, м-Ph), 7.59-7.63 м (2Н,

UV-254, подвижная фаза для соединений 4а-f -

о-Ph), 8.73 с (1Н, N=CH). Найдено, %: С 62.89;

бензол^_ацетон, 3:1, проявитель - пары иода.

Н 3.58; N 12.78. С₁₇Н₁₂ ClN₃S. Вычислено, %: С

62.67; Н 3.71; N 12.90.

Этил-2-амино-6-циан-6-фенил-4,5,6,7-тетра-

гидробензо[b]тиофен-3-карбоксилат (1) получен

Амины 4а-f (общая методика). К раствору

по методике [9].

1.6 г (0.005 моль) соединения 3 в 20 мл смеси

спирт-диоксан (10:1) прибавляли 0.01 моль амина

4-Оксо-7-фенил-5,6,7,8-тетрагидробензо-

(диэтиламин, пирролидин, пиперидин, морфолин,

[4,5]тиено[2,3-d]пиримидин-7-карбонитрил

бензилпиперазин, гидразин гидрат) и смесь кипя-

(2). Смесь 9.8 г (0.03 моль) соединения 1 и 90 мл

тили с обратным холодильником 3 ч. Отгоняли до-

формамида кипятили с обратным холодильником

суха растворители, прибавляли воду, экстрагиро-

6 ч. После охлаждения образовавшиеся кристал-

вали толуолом (3×20 мл), сушили, отгоняли толуол

лы отфильтровывали, промывали водой, этано-

и остаток перекристаллизовывали.

лом и перекристаллизовывали из ДМФА. Выход

7.7 г (83%), т.пл. 178-180°C, R_f 0.45 (бензол-аце-

4-(Диэтиламино)-7-фенил-5,6,7,8-тетра-

тон, 4:1). ИК спектр, ν, см^-1: 3250 (NH), 2232 (CN),

гидробензо[4,5]тиено[2,3-d]пиримидин-7-кар-

1664 (CO). Спектр ЯМР ¹Н, δ, м.д.: 2.34-2.46 м

бонитрил (4а). Получен из 0.75 г диэтиламина.

(2Н, СН₂), 3.10-3.44 м [4Н, (СН2)2], 7.31-7.37

Выход 1.5 г (83%), т.пл. 115-116°C (гексан), R_f

м (1Н, п-Ph), 7.39-7.46 м (2Н, м-Ph), 7.55-7.60 м

0.56. ИК спектр, ν, см^-1: 2234 (CN). Спектр ЯМР

(2Н, о-Ph), 7.86 с (1Н, N=CH), 12.22 уш.с (1H, NH).

¹Н, δ, м.д.: 1.16 т (6Н, 2СН₃, J 7.0 Гц), 2.30-2.46

Спектр ЯМР ¹³С, δ, м.д.: 23.4 (СН₂), 32.0 (СН₂),

м (2Н, СН₂), 3.19-3.27 м (2Н, СН₂), 3.38 д.к (2Н,

36.0 (СН₂), 41.1 (CCN), 120.9, 122.3, 125.3 (2C,

NCH₂, J 13.6, 7.0 Гц), 3.43 д.т (1Н, СН₂, J 17.5,

о-Ph), 127.5, 127.6 (п-Ph), 128.5 (2C, м-Ph), 129.6,

2.0 Гц), 3.52 д.т (1Н, СН₂, J 17.5, 2.0 Гц), 3.56 д.к

139.1, 144.4 (=CH), 157.4, 163.1. Найдено, %: С

(2Н, NСН₂, J 13.6, 7.0 Гц), 7.33-7.39 м (1Н, п-Ph),

66.23; Н 4.37; N 13.79. С₁₇Н₁₃ N₃ОS. Вычислено,

7.41-7.48 м (2Н, м-Ph), 7.57-7.61 м (2Н, о-Ph), 8.40

%: С 66.43; Н 4.26; N 13.67.

с (1Н, N=CH). Спектр ЯМР ¹³С, δ, м.д.: 12.0 (2СН₃),

23.7 (СН₂), 32.3 (СН₂), 37.1 (СН₂), 41.0 (CCN), 44.5

7-Фенил-4-хлор-5,6,7,8-тетрагидробензо-

[N(СН₂)₂], 120.6, 120.8, 125.2 (2C, о-Ph), 125.7,

[4,5]тиено[2,3-d]пиримидин-7-карбонитрил (3).

127.7 (п-Ph), 128.6 (2C, м-Ph), 129.7, 139.0, 151.0

Смесь 9.2 г (0.03 моль) соединения 2, 120 мл хло-

(N=C), 161.6, 167.8. Найдено, %: С 69.23; Н 6.28; N

рокиси фосфора и 1.5 мл пиридина кипятили с

15.59. С₂₁Н₂₂N₄S. Вычислено, %: С 69.58; Н 6.12;

обратным холодильником 2 ч. Избыток хлорокиси

N 15.46.

фосфора отгоняли, к остатку прибавляли 100 мл

ледяной воды и нейтрализовали водным раство-

4-(Пирролидин-1-ил)-7-фенил-5,6,7,8-тетра-

ром аммиака. Выпавшие кристаллы отфильтровы-

гидробензо[4,5]тиено[2,3-d]пиримидин-7-кар-

вали, промывали водой и перекристаллизовывали

бонитрил (4b). Получен из 0.72 г пирролидина.

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 57 № 10 2021

1454

АГЕКЯН и др.

Выход 1.3 г (73%), т.пл. 207-208°C (гексан), R_f

(1Н) и 3.48 с (1Н, СН₂Ph), 7.20-7.34 м (5Н, С₆Н₅),

0.52. ИК спектр, ν, см^-1: 2235 (CN). Спектр ЯМР

7.40-7.46 м (1Н, п-Ph), 7.48-7.65 м (2Н, м-Ph), 7.58-

¹Н, δ, м.д.: 1.78-1.94 м (2Н) и 1.97-2.10 м (2Н,

7.62 м (2Н, о-Ph), 8.41 с (1Н, N=CH). Найдено, %:

β-СН₂), 2.26-2.44 м (2Н, СН₂), 3.07 уш.д.т (1Н,

С 72.18; Н 5.69; N 15.24. С₂₈Н₂₇N₅S. Вычислено,

СН₂, J 16.4, 3.7 Гц), 3.26-3.48 м (3Н), 3.52-3.61

%: С 72.33; Н 5.84; N 15.04.

м (2Н) и 3.79-3.90 м (2Н, СН₂), 7.33-7.39 м (1Н,

4-Гидразинил-7-фенил-5,6,7,8-тетрагид-

п-Ph), 7.41-7.47 м (2Н, м-Ph), 7.57-7.62 м (2Н,

робензо[4,5]тиено[2,3-d]пиримидин-7-карбони-

о-Ph), 8.20 с (1Н, N=CH). Спектр ЯМР ¹³С, δ, м.д.:

трил (4f). Получен из 5 мл 25% гидразингидра-

24.9 (2СН₂), 26.0 (СН₂), 32.5 (СН₂), 37.3 (СН₂), 41.0

та. Выход 1.2 г (76%), т.пл. 275-277°С (этанол),

(CCN), 50.4 (2С, NCH₂), 116.4, 121.0, 125.2 (2C,

R_f 0.48 (бензол-ацетон, 2:1). ИК спектр, ν, см^-1:

о-Ph), 125.7, 127.5, 127.7 (п-Ph), 128.5 (2C, м-Ph),

3240, 3352 (NH, NH₂), 2234 (CN). Спектр ЯМР ¹Н,

139.0, 150.6 (N=C), 158.2, 167.4. Найдено, %: С

δ, м.д.: 2.37-2.50 м (2Н), 3.21-3.47 м (2Н) и 3.40 м

69.68; Н 5.71; N 15.69. С₂₁Н₂₀N₄S. Вычислено, %:

(2Н, СН₂), 3.38 уш.с (2Н, NН₂), 7.20 уш.с (1Н, NН),

С 69.97; Н 5.59; N 15.54.

7.32-7.38 м (1Н, п-Ph), 7.39-7.47 м (2Н, м-Ph),

4-(Пиперидин-1-ил)-7-фенил-5,6,7,8-тетра-

7.56-7.62 м (2Н, о-Ph), 8.30 с (1Н, N=CH). Спектр

гидробензо[4,5]тиено[2,3-d]пиримидин-7-кар-

ЯМР ¹³С, δ, м.д.: 23.7 (СН₂), 32.2 (СН₂), 36.5 (СН₂),

бонитрил (4с). Получен из 0.85 г пиперидина.

40.9 (CCN), 114.4, 120.8, 125.3 (2C, о-Ph), 125.7,

Выход 1.5 г (81%), т.пл. 175-177°C (бензол), R_f

127.2, 127.7 (п-Ph), 128.5 (2C, м-Ph), 139.0, 152.2

0.56. ИК спектр, ν, см^-1: 2234 (CN). Спектр ЯМР

(N=C), 157.9, 164.7. Найдено, %: С 63.79; Н 4.57; N

¹Н, δ, м.д.: 1.64-1.89 м (6Н, β,γ-СН₂), 2.39-2.47

21.61. С₁₇Н₁₅N₅S. Вычислено, %: С 63.53; Н 4.70;

м (2Н) и 3.20-3.56 м (8Н, СН₂), 7.34-7.40 м (1Н,

N 21.79.

п-Ph), 7.41-7.48 м (2Н, м-Ph), 7.57-7.62 м (2Н,

9-Фенил-8,9,10,11,11-тетрагидробензо[4,5]-

о-Ph), 8.41 с (1Н, N=CH). Найдено, %: С 70.77; Н

тиено[3,2-e]1,2,4-триазоло[1,5-с]пиримидин-

5.74; N 14.81. С₂₂Н₂₂N₄S. Вычислено, %: С 70.56;

9-карбонитрил (5). Смесь 1.0 г (0.003 моль) со-

Н 5.92; N 14.96.

единения 4f и 5 мл муравьиной кислоты кипятили

4-Mорфолино-7-фенил-5,6,7,8-тетрагид-

с обратным холодильником 5 ч. Образовавшиеся

робензо[4,5]тиено[2,3-d]пиримидин-7-карбони-

кристаллы отфильтровывали, промывали спиртом,

трил (4d). Получен из 0.87 г морфолина. Выход

водой, сушили и перекристаллизовывали из изо-

1.4 г (76%), т.пл. 205-207°C (толуол), R_f 0.6. ИК

пропилового спирта. Выход 0.7 г (67%), т.пл. 217-

спектр, ν, см^-1: 2236 (CN). Спектр ЯМР ¹Н, δ, м.д.:

219°С (изопропиловый спирт), R_f 0.55. ИК спектр,

2.31-2.48 м (2Н), 3.12-3.34 м (4Н), 3.41-3.58 м (4Н),

ν, см^-1: 1620, 1580, 1570 (C=C_Ar, C=C, C=N), 2236

3.74-3.81 м (2Н) и 3.83-3.90 м (2Н, СН₂), 7.34-7.40

(CN). Спектр ЯМР ¹Н, δ, м.д.: 2.51-2.59 м (2Н),

м (1Н, п-Ph), 7.42-7.48 м (2Н, м-Ph), 7.58-7.62 м

3.33-3.55 м (2Н) и 3.53-3.65 м (2Н, СН₂), 7.34-7.40

(2Н, о-Ph), 8.46 с (1Н, N=CH). Спектр ЯМР ¹³С,

м (1Н, п-Ph), 7.42-7.49 м (2Н, м-Ph), 7.60-7.65 м

δ, м.д.: 23.8 (СН2), 32.3 (СН2), 37.0 (СН2), 41.0

(2Н, о-Ph), 8.41 с (1Н, N=CH), 9.44 с (1Н, N=CH).

(CCN), 50.7 (2С, NCH₂), 65.5 (2C, ОСН₂), 120.0,

Спектр ЯМР ¹³С, δ, м.д.: 23.0 (СН₂), 32.0 (СН₂),

120.8, 125.2 (2C, о-Ph), 125.3, 127.8 (п-Ph), 128.6

36.3 (СН₂), 41.2 (CCN), 119.4, 120.7, 125.3 (2C,

(2C, м-Ph), 130.7, 138.9, 151.3 (N=C), 161.8, 167.9.

о-Ph), 127.2, 127.7 (п-Ph), 128.6 (2C, м-Ph), 133.9,

Найдено, %: С 67.28; Н 5.22; N 14.73. С₂₁Н₂₀N₄ОS.

136.5 (N=C), 138.8, 147.8, 153.1, 154.0 (N=C).

Вычислено, %: С 67.00; Н 5.35; N 14.88.

Найдено, %: С 64.59; Н 4.68; N 21.17. С₁₈Н₁₅N₅S.

Вычислено, %: С 64.84; Н 4.53; N 21.01.

4-(4-Бензилпиперазин-1-ил)-7-фенил-5,6,7,8-

тетрагидробензо[4,5]тиено[2,3-d]пиримидин-

Этил-2-(3-бензоилтиоуреидо)-6-фенил-6-

7-карбонитрил (4e). Получен из 1.76 г бензил-

циано-4,5,6,7-тетрагидробензо[b]тиофен-3-кар-

пиперазина. Выход 1.4 г (61%), т.пл. 156-158°С

боксилат (6). Cмесь 1.6 г (0.005 моль) соедине-

(этанол), R_f 0.45. ИК спектр, ν, см^-1: 2234 (CN).

ния 1 и 1.0 г (0.006 моль) бензоилизотиоцианата в

Спектр ЯМР ¹Н, δ, м.д.: 2.35-2.43 м (2Н) и 2.52-

30 мл диоксана кипятили с обратным холодиль-

2.70 м (4Н, СН₂), 3.17-3.40 м (8Н, С₄Н₈N), 3.44 с

ником 3 ч. После охлаждения добавляли воду,

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 57 № 10 2021

СИНТЕЗ И НЕКОТОРЫЕ ПРЕВР

АЩЕНИЯ

1455

образовавшиеся кристаллы отфильтровывали,

лучить тетрациклическое аннелированное бензо-

промывали водой, диэтиловым эфиром и пере-

тиенотриазолопиримидиновое производное.

кристаллизовывали из этанола. Выход 2.1 г (86%),

ИНФОРМАЦИЯ ОБ АВТОРАХ

т.пл. 212-214°C, R_f 0.41 (метанол). ИК спектр, ν,

Агекян Ася Агековна, ORCID: http://

см^-1: 3445, 3300 (NH), 2238 (CN), 1712 (COO),

orcid.org/0000-0001-6151-4951

1676 (CO), 1250 (C=S). Спектр ЯМР ¹Н, δ, м.д.:

1.45 т (3Н, СН₃, J 7.1 Гц), 2.27-2.42 м (2Н, СН₂),

Мкрян Геворг Гургенович, ORCID: http://

3.03-3.21 м (2Н, СН₂), 3.24 д.т (1Н, J 16.4, 1.7 Гц),

orcid.org/0000-0001-9879-9524

и 3.32 д (1Н, СН₂, J 16.4 Гц), 4.48 к (2Н, ОСН₂, J

Паносян Генрих Агавардович, ORCID: http://

7.1 Гц), 7.31-7.37 м (1Н, п-Ph), 7.39-7.58 м (6Н),

orcid.org/0000-0001-8311-6276

7.58-7.63 м (1Н) и 8.05-8.10 м (2Н, Ar), 11.53 с

Григорян Анаит Суреновна, ORCID: http://

(1Н, NН), 14.82 с (1Н, NН). Спектр ЯМР ¹³С, δ,

orcid.org/0000-0002-3834-3338

м.д.: 14.1 (СН₃), 23.9 (СН₂), 32.5 (СН₂), 35.4 (СН₂),

40.9 (CCN), 60.0 (ОСН₂), 115.0, 121.0, 122.8, 125.3

Гаспарян Грачик Ваграмович, ORCID: http://

(4C, о-Ph), 127.6, 127.7 (2C, п-Ph), 128.5 (4C, м-Ph),

orcid.org/0000-00002-8555-3733

130.2, 131.6, 132.3, 139.3, 146.8, 162.8, 166.2, 174.6.

КОНФЛИКТ ИНТЕРЕСОВ

Найдено, %: С 63.59; Н 4.87; N 8.71. С₂₆Н₂₃N₃O₃S₂.

Авторы заявляют об отсутствии конфликта ин-

Вычислено, %: С 63.78; Н 4.73; N 8.58.

тересов.

4-Оксо-7-фенил-2-тиоксо-1,2,3,4,5,6,7,8-окта-

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

гидробензо[4,5]тиено[2,3-d]пиримидин-7-кар-

Shah R., Verma P.K. Chem. Cent. J. 2018, 12, 137. doi

бонитрил (7). Смесь 1.0 г (0.002 моль) соедине-

10.1186/s13065-018-0511-5

ния 6 и 0.03 г (0.0005 моль) КОН в 20 мл 80% эта-

Molvi K.I., Vasu K.K., Yerande S.G., Sudarsanam V.,

нола кипятили 10 ч. Образовавшиеся кристаллы

Haque N. Eur. J. Med. Chem. 2007, 42, 1049-1058. doi

отфильтровывали и перекристаллизовывали из

10.1016/j.ejmech.2007.01.007

воды. Выход 0.5 г (72%), т.пл. 368-370°C, R_f 0.39

Jin. X., Merrett J., Tong Sh., Flower B., Xie J., Yu R.,

(метанол). ИК спектр, ν, см^-1: 3226, 3108 (NH),

Tian Sh., Gao L., Zhao J., Wang X., Jiang T.,

2237 (CN), 1655 (C=O), 1212 (C=S). Спектр ЯМР

Proud Ch.G. Eur. J. Med. Chem. 2019, 162, 735-751.

¹Н, δ, м.д.: 2.28-2.45 м (2Н, СН₂), 2.97-3.09 м (1Н)

doi 10.1016/j.ejmech.2018.10.070

и 3.14-3.24 м (1Н, СН₂), 3.27 уш.с (2Н, СН₂), 7.30-

Giri S., Thaker H.M., Giordano T., Williams J.,

7.36 м (1Н, п-Ph), 7.38-7.45 м (2Н, м-Ph), 7.54-7.59

Rogers D., Vasu K.K., Sudarsanam V. Bioorg.

м (2Н, о-Ph), 12.04 с (1Н, NН), 13.19 с (1Н, NН).

Med. Chem.

2010,

18,

2796-2808. doi

10.1016/

j.bmc.2010.01.007

Спектр ЯМР ¹³С, δ, м.д.: 23.0 (СН₂), 31.8 (СН₂),

35.4 (СН₂), 41.2 (CCN), 115.9, 120.8, 123.5, 125.4

Amawi H., Karthikeyan C., Pathak R., Hussein N.,

Christman R., Robey R., Ashby Jr. C.R., Trivedi P.,

(2C, о-Ph), 127.6 (п-Ph), 128.5 (2C, м-Ph), 129.8,

Malhotra A., Tiwari A.K. Eur. J. Med. Chem. 2017,

139.0, 150.5, 156.4, 173.1. Найдено, %: С 60.34;

138, 1053-1065. doi 10.1016/j.ejmech.2017.07.028

Н 3.73, N 12.26. С₁₇Н₁₃N₃OS₂. Вычислено, %: С

Tang J., Huber A.D, Pineda D.L., Boschert K.N.,

60.15; Н 3.86; N 12.38.

Wolf J.J., Kankanala J., Xie J., Sarafianos S.G.,

ВЫВОДЫ

Wang Zh. Eur. J. Med. Chem. 2019, 164, 179-192.

doi 10.1016/j.ejmech.2018.12.047

Разработаны оптимальные условия перехо-

Jang H.-J., Kim S.M., Rho M.-C., Lee S.W.,

да от этилового эфира 2-амино-6-фенил-6-циан-

Song Y.-H. J. Microbiol. Biotechnol. 2019, 29, 856-

4,5,6,7-тетрагидробензо[b]тиофен-3-карбоновой

862. doi 10.4014/jmb.1811.11046

кислоты к 4-оксо-7-фенил-3,4,5,6,7,8-гексагидро-

Кут М.М., Онисько М.Ю., Суйков С.Ю., Лендел В.Г.

бензо[4,5]тиено[2,3-d]пиримидин-7-карбони-

ЖОрХ. 2020, 56, 1527-1533. [Kut M.M., Onysko M.Y.,

трилу, на базе которого синтезированы разноо-

Suikov S.Y., Lendel V.G. Russ. J. Org. Chem. 2020,

бразные 4-аминозамещенные тиенопиримидины.

56, 1711-1715.] doi 10.1134/s1070428020100061

Использование реакции Димрота позволило из

Агекян A.A., Мкрян Г.Г., Паносян Г.А., Буниа-

4-гидразинилзамещенного тиенопиримидина по-

тян Ж.М., Мурадян Р.Е. ЖОрХ. 2020, 56, 435-441.

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 57 № 10 2021

1456

АГЕКЯН и др.

[Aghekyan А.А., Mkryan G.G., Panosyan H.A.,

11. Машковский М.Д. Лекарственные средства. М.:

Buniatyan G.M., Muradyan R.E. Russ. J. Org. Chem.

Новая волна. 2010.

2020, 56, 440-445.] doi 10.1134/S1070428020030124

12. Беленький М.Л. Элементы количественной оценки

10. Горкин В.З. Методы, основанные на измерении ос-

фармакологического эффекта. Л.: Гос. Изд. Мед.

вобождаемого аммиака. М.: Медицина. 1981.

Литературы. 1963.

Synthesis of the 4-Oxo-7-phenyl-3,4,5,6,7,8-hexahydrobenzo-

[4,5]thieno[2,3-d]pirimidine-7-carbonitrile

and Some of its Transformations

А. А. Aghekyan*, G. G. Mkryan, H. A. Panosyan, A. S. Grigoryan, and H. V. Gasparyan

The Scientific Technological Centre of Organic and Pharmaceutical Chemistry NAS RA,

ul. Azatutyana, 26, Yerevan, 0014 Armenia

*е-mail: aaghekyan@mail.ru

Received April 29, 2021; revised May 12, 2021; accepted May 16, 2021

By interaction of ethyl 2-amino-6-cyano-6-phenyl-4,5,6,7-tetrahydrobenzo[b]thiophene-3-carboxylate with

formamide 4-oxo-7-phenyl-3,4,5,6,7,8-hexahydrobenzo[4,5]thieno[2,3-d]pyrimidine-7-carbonitrile was been

obtained, which by the action of phosphoryl chloride was transformed to 4-chloro-7-phenyl-5,6,7,8-tetrahydro-

benzo[4,5]thieno[2,3-d]pyrimidine-7-carbonitrile. Further replacement of the chlorine atom by secondary amines

the series of 4-aminosubstituted thienopirimidines have been synthesized. By interaction above mentioned

chlorine with hydrazine hydrate hydrazinyl derivative was obtained, which by the cyclisation and Dimrot rear-

rangement was converted to 9-phenyl-3,8,9,10,11,11c-hexahydrobenzo[4,5]thieno[3,2-e][1,2,4]triazolo[1,5-c]-

pyrimidine-9-carbonitrile.

Keywords: 2-amino-6-cyano-6-phenyl-4,5,6,7-tetrahydrobenzo[b]thiophene-3-carboxylic acid, hexahydroben-

zothienopyrimidine, benzothienotriazolopyrimidine, Dimrot rearrangement

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 57 № 10 2021