ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ, 2021, том 57, № 12, с. 1727-1735

УДК 547.495.2:547.874:547.436.2

МНОГОКОМПОНЕНТНЫЙ СИНТЕЗ

1,3-БИС(АЛКИЛСУЛЬФАНИЛМЕТИЛ)ЗАМЕЩЕННЫХ

1,3,5-ТРИАЗИНАН-2-ОНОВ

Уфимский Институт химии - обособленное структурное подразделение

ФГБНУ «Уфимского федерального исследовательского центра РАН»,

Россия, 450054 Уфа, просп. Октября, 71

*e-mail: sulfur@anrb.ru

Поступила в редакцию 19.07.2021 г.

После доработки 26.07. 2021 г.

Принята к публикации 28.07.2021 г.

Трехкомпонентной конденсацией доступных N,N'-бис[(алкилсульфанил)метил]мочевин с формальдеги-

дом и первичными аминами в этаноле в присутствии гидроксида натрия или триэтиламина получены

ранее неизвестные 5-алкил-1,3-бис[(алкилсульфанил)метил]-1,3,5-триазинан-2-оны. Предложен одно-

реакторный четырехкомпонентный синтез этих соединений на основе последовательного тиометили-

рования мочевины смесью формальдегида и алкантиолов и циклоаминометилирования промежуточных

N,N'-бис[(алкилсульфанил)метил]мочевин с помощью формальдегида и алкиламинов.

Ключевые слова: аминометилирование, мочевина, многокомпонентная реакция, Манниха реакция,

тиол, 1,3,5-триазинан-2-он, тиометилирование

DOI: 10.31857/S0514749221120077

ВВЕДЕНИЕ

получать макроциклические соединения [21-23] и

лиганды [24], визуализирующие агенты для пози-

1,3-Замещенные мочевины входят в состав ле-

тронно-эмиссионной томографии [25, 26], высоко

карственных препаратов с противоопухолевыми,

реакционноспособные циклические амино- и ами-

противовирусными, противопаркинсоническими,

докарбены [27], имидазолоны [28, 29] и другие по-

нейролептическими и противодиабетическими

лезные вещества [30-32].

свойствами [1, 2]. Среди циклических произво-

дных мочевины - 1,3,5-триазинан-2-онов - най-

Гетероциклические соединения с алкил(арил)-

дены соединения, проявляющие свойства ингиби-

сульфанилметильными или алкил(арил)сульфо-

нилметильными заместителями обладают широ-

торов протеинкиназ [3, 4], блокаторов рецепторов

ким спектром биологической активности [33-37]

горечи [5], гербицидов [6, 7], бактерицидов [8, 9]

и экстракционными свойствами [38]. Введение

и удобрений [10, 11]. 1,3,5-Триазинан-2-оны явля-

арилсульфонилметильной группы в молекулы

ются ценными промежуточными соединениями и

гетероциклов и последующие трансформации с

используются в синтезе природных алкалоидов -

участием этой группы используются для регио- и

агеластатина A-F [12, 13], лапидилектина В [14],

стереорегулируемого создания новых связей С-С

акуамицина [15], стрихнина [16], тетрагидропсев-

и С=С [39-43].

додистомина [17], аналогов крамбесцидина и бат-

зелладина [18], а также биогенных полиаминов и

Синтетические возможности 1,3,5-триазинан-

аминокислот [19, 20]. В настоящее время c при-

2-онов и высокая реакционная способность ал-

менением

1,3,5-триазинан-2-онов предлагается

кил(арил)сульфанил(сульфонил)метильных групп

1727

1728

БАЕВА и др.

определяют интерес к разработке удобных спосо-

го эфира аминоуксусной кислоты 2a-с при моль-

бов получения новых молекул, одновременно со-

ном соотношении реагентов 1:3:1.5 в присутствии

держащих такие структурные единицы.

каталитических количеств NaOH в этаноле при

38-40°C в течение 1.5-4 ч приводит к соответ-

Известные методы синтеза

1,3,5-триазинан-

ствующим

5-алкил-1,3-бис[(алкилсульфанил)ме-

2-онов основаны на взаимодействии диметилол-

тил]-1,3,5-триазинан-2-онам 3a-g (схема 1).

мочевины с аминами [44, 45] или производных

мочевины с N-метилен-трет-бутиламином [45,

Выходы 1,3,5-триазинан-2-онов 3a, d, f, обра-

46]. Другой метод синтеза этих соединений - кон-

зующихся в реакции соответствующих дизаме-

денсация мочевины с тетраалкилметилендиами-

щенных мочевин 1a-c с формальдегидом и мети-

нами и первичными аминами [45, 47] или N,N-

ламином 2a в присутствии NaOH, не превышают

бис(метоксиметил)-N-алкиламинами [48]. Однако

68% из-за неполного превращения исходных со-

чаще всего используют аминометилирование мо-

единений. Выходы соединений 3b, e, g, получен-

чевины и ее производных действием альдегидов

ных в реакциях с участием изопропиламина 2b в

и первичных аминов (реакция Манниха) [3-6, 18-

аналогичных условиях, составляют соответствен-

20, 27, 28, 31, 32, 45].

но 64, 59, 38% из-за образования ряда побочных

продуктов. Увеличение продолжительности и

Целью настоящей работы является синтез ра-

температуры реакции приводит лишь к накопле-

нее неизвестных 1,3,5-триазинан-2-онов, содер-

нию побочных соединений (см. таблицу). В то же

жащих алкилсульфанилметильные фрагменты,

время при замене гидроксида натрия на Et₃N в ка-

вовлечением в реакцию Манниха доступных N,N'-

бис(алкилсульфанил)метилмочевин - продуктов

честве основания выходы 1,3,5-триазинан-2-онов

трехкомпонентной конденсации мочевины с фор-

3a, b, d-g возрастают до 80-90% (см. таблицу).

Использование Et₃N позволило также получить

мальдегидом и тиолами [49]. Исследование воз-

можности получения 1,3-бис[(алкилсульфанил)-

производное этилового эфира аминоуксусной кис-

метил]-1,3,5-триазинан-2-онов методом последо-

лоты 3с с выходом 95%.

вательного тиометилирования мочевины и амино-

Не менее удобным представляется иной вари-

метилирования образующихся производных моче-

ант синтеза 1,3,5-триазинан-2-онов 3d-g, основан-

вины в результате однореакторного двухэтапного

ный на однореакторном смешивании 4 компонен-

смешения 4 компонентов: мочевины, формальде-

тов без выделения промежуточно образующихся

гида, алкантиолов и первичных аминов.

N,N'-бис[(алкилсульфанил)метил]мочевин 1а, c.

РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ

Четырехкомпонентная однореакторная конден-

Трехкомпонентная конденсация N,N'-бис[(про-

сация реализуется следующим образом: к алкан-

пилсульфанил)метил]-, N,N'-бис[(2-пропилсульфа-

тиолам 4b, c в 10%-ном растворе NaОН последова-

нил)метил]- или N,N'-бис[(бутилсульфанил)ме-

тельно прибавляют формальдегид и мочевину при

тил]мочевины 1а-с с формальдегидом и метил-,

мольном соотношении реагентов 2:2:1 соответ-

изопропиламинами или гидрохлоридом этилово-

ственно. Через 3-4 ч образовавшийся осадок про-

Схема 1

NaOH, EtOH

40°C, 1.5-4 ч

N N

–NH₂

+ CH₂O + R¹

Et₃N, EtOH

40°C, 2-4 ч

R¹

1a-c

2a-c

3a-g

1, R = Pr (a), i-Pr (b), Bu (c); 2, R¹ = Me (a), i-Pr (b), CH₂C(O)OEt∙HCl (c);

3, R = Pr, R¹ = Me (a), R¹ = i-Pr (b), R¹ = CH₂C(O)OEt (c); R = i-Pr, R¹ = Me (d), R¹ = i-Pr (e);

R = Bu, R¹ = Me (f), R¹ = i-Pr (g).

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 57 № 12 2021

МНОГОКОМПОНЕНТНЫЙ СИНТЕЗ

1729

Конденсация N,N'-бис[(алкилсульфанил)метил]мочевин 1a-с с формальдегидом и изопропиламином 2b

Мольное соотношение

Мочевина

Основание

Температура, °С

Время, ч

Выход триазинан-2-она 3f, %

мочевина-СH

O-амин

1с

1:3:1.5

NaOH

1с

1:3:1.5

NaOH

1с

1:3:1.5

NaOH

1:3:1.5

NaOH

1:3:1.5

NaOH

1.5

1с

1:3:1

Et₃N (0.1 моль)

1с

1:3:1

Et₃N (1 моль)

1:3:1

Et₃N (1 моль)

1:3:1

Et₃N (1 моль)

межуточных N,N'-бис[(алкилсульфанил)метил]мо-

1749 см^-1, отвечающая колебаниям сложноэфир-

чевин 1b, c без выделения растворяют в этаноле

ной С=O группы. Характерной особенностью

и прибавляют 2.3 экв формальдегида, 1.3 экв пер-

спектров ЯМР ¹H соединений 3a-f является при-

вичного амина 2a, b и триэтиламин. Реакционную

сутствие синглетных сигналов протонов метилено-

вых групп цикла С^4,6H₂ и фрагментов N-C^1'H₂-S в

смесь перемешивают в течение 3-4 ч при 40°С.

области 4.26-4.40 и 4.48-4.56 м.д. соответственно.

Выходы 5-алкил-1,3-бис[(алкилсульфанил)метил]-

В спектрах ЯМР ¹³С углеродным атомам С^4,6 цик-

1,3,5-триазинан-2-онов 3d-g составляют 73-89%

ла соответствуют сигналы при 62.81-66.88 м.д., а

(схема 2).

атомам С^1' - в области 46.12-47.15 м.д. Сигналы

Строение

1,3,5-триазинан-2-онов подтверж-

углеродных атомов С=O группы резонируют при

дено данными ИК, ЯМР ¹H и ¹³C спектроскопии.

153.80-155.12 м.д. В масс-спектрах положитель-

В ИК спектрах всех 1,3,5-триазинан-2-онов 3a-f

ных ионов химической ионизации соединений 3b,

имеется интенсивная полоса поглощения амидной

c, e, g интенсивность пиков молекулярных прото-

карбонильной группы в области 1647-1645 см^-1

нированных ионов [M + H]⁺ не превышает 13%,

(амидная полоса I). В ИК спектре соединения

однако наблюдаются пики ионов [(M + H) - RSH]⁺

3c наблюдается также полоса поглощения при

с интенсивностью 100%.

Схема 2

1. NaOH

+ CH₂O + R-SH

3-4 ч

RS N

N SR

H₂N NH₂

4b, c

1b, c

2. CH₂O, R¹-NH₂, Et₃N

N N

40°C, 2-3 ч

R¹

3d-g

1, 4, R = i-Pr (b), Bu (c); 3, R = i-Pr, R¹ = Me (d), R¹ = i-Pr (e), R = Bu, R¹ = Me (f), R¹ = i-Pr (g).

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 57 № 12 2021

1730

БАЕВА и др.

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ

в течение 1.5-4 ч. Затем реакционную смесь раз-

бавляли водой до соотношения 1:8 и экстрагиро-

ИК спектры зарегистрированы на спектроме-

вали CHCl₃ (3×20 мл). Экстракты промывали H₂O

тре Shimadzu JR Prestige-21 (Япония) в тонком

(2×10 мл) и сушили над MgSO₄. Растворитель от-

слое. Спектры ЯМР ¹Н и ¹³С записаны на спек-

гоняли при пониженном давлении, остаток хрома-

трометре Bruker Avance III 500 MHz (Германия) с

тографировали на колонке с силикагелем (элюент

рабочей частотой 500 и 125 МГц соответственно в

этилацетат-гексан, 1:4).

СDСl₃, внутренний стандарт - остаточные сигна-

лы растворителя (7.27 м.д. для ядер ¹Н, 77.1 м.д.

b. Получали аналогично методу a из 0.35 и

для ядер ¹³С). ГЖХ анализ продуктов и контроль

0.40 г (1.5 ммоль) соединения 1а, b и с, 0.40 мл

протекания реакций проведен на хроматографе

(4.5 ммоль) 31%-ного раствора формальдегида,

Хромос 1000 (РФ), колонка 1 м×3 мм, неподвиж-

0.13 мл (1.5 ммоль) алкиламина 2a, b или 0.21 г

ная фаза SE-30 (5%) на хроматоне N-AW-DMCS

(1.5 ммоль) гидрохлорида этилового эфира ами-

(0.16-0.20 мм), рабочая температура 50-300°С,

ноуксусной кислоты 2c в 3 мл EtOH и 0.21 мл

детектор пламенно-ионизационный, газ-носи-

(1.5 ммоль) триэтиламина в течение 2-4 ч.

тель - гелий. Масс-спектры зарегистрированы на

c. К 3.3 мл (9 ммоль) 10%-ного водного раство-

хроматомасс-спектрометре Shimadzu LCMS-2010

ра NaOH при охлаждении до 10-15°С и перемеши-

EV (Япония) c одним квадруполем в режиме ре-

вании добавляли 0.84, 0.96 мл (9 ммоль) алкантио-

гистрации положительных ионов при потенциале

ла 4b, c. Через 10 мин последовательно прибавля-

капилляра 4.5 кВ, ионизация электрораспылени-

ли 0.80 мл (9 ммоль) 31%-ного раствора формаль-

ем, элюент MeCN-H₂O (95:5). Элементный анализ

дегида и раствор 0.27 г (4.5 ммоль) мочевины в

выполнен на CHNS-анализаторе HEKAtech Euro

1 мл воды. Через 15 мин охлаждение прекращали и

ЕА 3000 (Италия). Хроматографическое разде-

реакционную смесь перемешивали 3-4 ч при ком-

ление проведено на колонках с силикагелем MN

натной температуре до начала выпадения осадка

Kieselgel 60 (0.063-0.2 мкм). Растворители очище-

соединения 1b, c. Через 15-30 мин образовавший-

ны и осушены по известным методикам [50], они

ся осадок соединения 1b, с без выделения раство-

имели константы, соответствующие литератур-

ряли в 9 мл этанола и добавляли 2 мл воды до рH

ным данным [50]. В работе использовали свеже-

раствора 8.0. Затем в реакционную смесь прибав-

перегнанные пропантиол, пропан-2-тиол и бутан-

ляли 0.92 мл (10.4 ммоль) 31%-ного раствора фор-

тиол (ч). Исходные формалин (31%-ный водный

мальдегида, 0.52, 0.51 мл (5.9 ммоль) первичного

раствор, ГОСТ 1625-2016, Россия), метиламин

амина 2a, b и 0.63 мл (4.5 ммоль) триэтиламина.

(38%-ный раствор, CAS 74-89-5, Россия), а также

Реакционную смесь перемешивали при 38-40°С в

изопропиламин (99%, CAS 75-31-0) и триэтиламин

течение 2-3 ч. Затем реакционную смесь разбав-

(99.7%, CAS 121.44.8) производства фирмы «Acros

ляли водой до соотношения 1:8 и экстрагирова-

Organics» использовали без очистки. Гидрохлорид

ли CHCl₃ (3×20 мл). Экстракты промывали H₂O

этилового эфира глицина получен из соответству-

(3×10 мл) и сушили над MgSO₄. Растворитель от-

ющего спирта по методике [51]. Соединения 1a-с

гоняли при пониженном давлении, остаток хрома-

синтезированы по методике [49].

тографировали на колонке с силикагелем.

5-Алкил-1,3-бис[(алкилсульфанил)метил]-

5-Метил-1,3-бис[(пропилсульфанил)метил]-

1,3,5-триазинан-2-он 3а-g (общая методика). a.

1,3,5-триазинан-2-он (3а). Выход 0.27 г (62%, a),

К раствору 0.35 и 0.40 г (1.5 ммоль) соединения 1а,

0.39 г (89%, b), бесцветное масло. ИК спектр (тон-

b и с в 10 мл EtOH при перемешивании последо-

кий слой), ν, cм^-1: 2960, 2927, 2871, 1645 c (C=O),

вательно добавляли 0.40 мл (4.5 ммоль) 31%-ного

1489, 1463, 1410, 1376, 1303, 1261, 1205, 1153,

раствора формальдегида, 0.20 мл (2.3 ммоль) ал-

1127, 1035, 788, 745. Спектр ЯМР ¹Н (CDCl₃), δ,

киламина 2a, b или 0.32 г (2.3 ммоль) гидрохлори-

м.д.: 0.98 т (6H, C^5'H₃, ³J 7.2 Гц), 1.66 cекстет (4H,

да этилового эфира аминоуксусной кислоты 2c в

С^4'H₂, ³J 7.2 Гц), 2.59 т (4H, С^3'H₂, ³J 7.2 Гц), 2.61

3 мл EtOH и 3-5 капель 10%-ного раствора NaOH.

с (3H, NСH₃), 4.28 с (4H, H^4,6), 4.53 с (4H, C^1'H₂).

Реакционную смесь перемешивали при 38-40°С

Спектр ЯМР ¹³С, δ, м.д.: 13.46 (C^5'), 23.10 (С^4'),

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 57 № 12 2021

МНОГОКОМПОНЕНТНЫЙ СИНТЕЗ

1731

33.01 (С^3'), 39.48 (NСH₃), 47.02 (С^1'), 66.82 (С^4,6),

745. Спектр ЯМР ¹Н (CDCl₃), δ, м.д.: 1.30 д (12H,

153.85 (C¹). Найдено, %: С 49.51; Н 8.67; N 14.47;

SCН(СH₃)₂, ³J 6.8 Гц), 2.59 с (3H, NСH₃), 3.06 сеп-

S 22.12. С₁₂Н₂₅N₃OS₂. Вычислено, %: С 49.45; Н

тет [2H, SCН(СH₃)₂, ³J 6.8 Гц], 4.26 с (4H, H^4,6),

8.65; N 14.42; S 22.00.

4.56 с (4H, CH₂S). Спектр ЯМР ¹³С, δ, м.д.: 23.74

[(СH₃)₂CHS], 34.54 [(СH₃)₂CHS], 39.42 (NСH₃),

5-(2-Пропил)-1,3-бис[(пропилсульфанил)-

46.20 (С^1'), 66.86 (С^4,6), 153.90 (C¹). Найдено, %:

метил]-1,3,5-триазинан-2-он (3b). Выход 0.31 г

С 49.50; Н 8.62; N 14.48; S 22.11. С₁₂Н₂₅N₃OS₂.

(64%, a), 0.41 г (86%, b), бесцветное масло. ИК

Вычислено, %: С 49.45; Н 8.65; N 14.42; S 22.00.

спектр (тонкий слой), ν, cм^-1: 2960, 2928, 2872,

1647 c (C=O), 1489, 1413, 1383, 1370, 1298, 1253,

5-(2-Пропил)-1,3-бис[(2-пропилсульфанил)-

1182, 1168, 1139, 1117, 1014, 978, 805, 747. Спектр

метил]-1,3,5-триазинан-2-он (3e). Выход 0.28 г

ЯМР ¹Н (CDCl₃), δ, м.д.: 0.97 т (6H, C^5'H₃, ³J

(59%, a), 0.41 г (85%, b), 1.1 г (75%, с), бесцвет-

7.3 Гц), 1.20 д [6H, NCН(СH₃)₂, ³J 6.3 Гц], 1.64

ное масло. ИК спектр (тонкий слой), ν, cм^-1: 2959,

cекстет (4H, С^4'H₂, ³J 7.3 Гц), 2.58 т (4H, С^3'H₂, ³J

2925, 2866, 1645 c (C=O), 1489, 1412, 1383, 1366,

7.3 Гц), 3.09 септет [1H, NCН(СH₃)₂, ³J 6.3 Гц],

1302, 1248, 1183, 1167, 1139, 1117, 1014, 976, 805,

4.40 с (4H, H^4,6), 4.51 с (4H, C^1'H₂). Спектр ЯМР

747. Спектр ЯМР ¹Н (CDCl₃), δ, м.д.: 1.20 д [6H,

¹³С, δ, м.д.: 13.52 (C^5'), 21.49 [(СH₃)CHN], 23.11

NCН(СH₃)₂, ³J 6.3 Гц], 1.30 д [12H, SCН(СH₃)₂,

(С^4'), 33.09 (С3'), 47.01 (С1'), 47.66 [(СH3)CHN],

³J 6.8 Гц], 3.03 септет [2H, SCН(СH₃)₂, ³J 6.8 Гц],

62.87 (С^4,6), 155.12 (C¹). Масс-спектр, m/z (I_отн, %):

3.07 септет [1H, NCН(СH₃)₂, ³J 6.3 Гц], 4.40 с (4H,

320 (6) [M + H]⁺, 244 (100) [(M + H) - C₃H₇SH]⁺.

H^4,6), 4.55 с (4H, CH₂S). Спектр ЯМР ¹³С, δ, м.д.:

Найдено, %: С 52.73; Н 9.17; N 13.22; S 20.15.

21.49 [(СH₃)CHN], 23.74 [(СH₃)CHS], 34.58 [(СH₃)

С₁₄Н₂₉N₃OS₂. Вычислено, %: С 52.62; Н 9.15; N

CHS], 46.12 (CH₂S), 47.54 [(СH₃)CH], 62.87 (С^4,6),

13.15; S 20.07.

154.82 (C¹). Масс-спектр, m/z (I_отн, %): 320 (4)

[M + H]⁺, 244 (100) [(M + H) - C₃H₇SH]⁺. Найдено,

Этил{4-оксо-3,5-бис[(пропилсульфанил)ме-

%: С 52.70; Н 9.16; N 13.21; S 20.18. С₁₄Н₂₉N₃OS₂.

тил]-1,3,5-триазинан-1-ил}ацетат

(3c). Выход

Вычислено, %: С 52.62; Н 9.15; N 13.15; S 20.07.

0.08 г (15%, а), 0.52 г (95%, b), бесцветное мас-

ло. ИК спектр (тонкий слой), ν, cм^-1: 3364, 2960,

5-Метил-1,3-бис[(бутилсульфанил)метил]-

2927, 2872, 1749 с (C=O), 1647 c (C=O), 1489, 1456,

1,3,5-триазинан-2-он (3f). Выход 0.26 г (55%, a),

1412, 1376, 1302, 1264, 1232, 1200, 1145, 1045, 984,

0.38 г (80%, b), 1.2 г (85%, с), бесцветное масло.

801, 745. Спектр ЯМР ¹Н (CDCl₃), δ, м.д.: 0.96

ИК спектр (тонкий слой), ν, cм^-1: 2957, 2929, 2872,

т (6H, C^5'H₃, ³J 7.3 Гц), 1.28 т (3H, CH₃CH₂O, ³J

1645 c (C=O), 1489, 1464, 1410, 1378, 1303, 1258,

7.1 Гц), 1.64 cекстет (4H, С^4'H₂, ³J 7.3 Гц), 2.57 т

1208, 1153, 1138, 1034, 787, 745. Спектр ЯМР ¹Н

(4H, С^3'H₂, ³J 7.3 Гц), 3.57 с (2H, CН₂CO₂C₂H₅),

(CDCl₃), δ, м.д.: 0.91 т (6H, C^6'H₃, ³J 7.2 Гц), 1.39

4.23 к (2H, CH₃CH₂O, ³J 7.1 Гц ), 4.38 с (4H, H^4,6),

cекстет (4H, С^5'H₂, ³J 7.2 Гц), 1.60 квинтет (4H,

4.48 с (4H, C^1'H₂). Спектр ЯМР ¹³С, δ, м.д.: 13.46

С^4'H₂, ³J 7.2 Гц), 2.61с (3H, NСH₃, ³J 6.8 Гц), 2.62 т

(C^5'), 14.22 (CH3CH2O), 23.16 (C4'), 33.23 (C3'),

(4H, С^3'H₂, ³J 7.3 Гц), 4.27 с (4H, H^4,6), 4.53 с (4H,

46.97 (С^1'), 52.25 [CН2C(O)], 61.14 (CH3CH2O),

C^1'H₂). Спектр ЯМР ¹³С, δ, м.д.: 13.67 (C^6’), 22.00

65.67 (С^4,6), 154.20 (C¹), 170.16 [CН₂C(O)]. Масс-

(С^5'), 30.78, 31.89 (C^3',4'), 39.51 (NСH₃), 47.14 (С^1'),

спектр, m/z (I_отн, %): 364 (4) [M + H]⁺, 288 (100)

66.87 (С^4,6), 153.90 (C¹). Найдено, %: С 52.65; Н

[(M + H) - C₃H₇SH]⁺. Найдено, %: С 49.61; Н 8.08;

9.12; N 13.17; S 20.09. С₁₄Н₂₉N₃OS₂. Вычислено,

N 11.62; S 17.69. С₁₅Н₂₉N₃O₃S₂. Вычислено, %: С

%: С 52.62; Н 9.15; N 13.15; S 20.07.

49.56; Н 8.04; N 11.56; S 17.64.

5-(2-Пропил)-1,3-бис[(бутилсульфанил)ме-

5-Метил-1,3-бис[(2-пропилсульфанил)ме-

тил]-1,3,5-триазинан-2-он

(3g). Выход

0.20 г

тил]-1,3,5-триазинан-2-он

(3d). Выход

0.30 г

(38%, a), 0.43 г (83%, b), 1.4 г (89%, с), бесцвет-

(68%, a), 0.39 г (90%, b), 0.96 г (73%, с), бесцвет-

ное масло. ИК спектр (тонкий слой), ν, cм^-1: 2957,

2930, 2873, 1645 c (C=O), 1489, 1414, 1383, 1370,

2925, 2865, 1646 c (C=O), 1489, 1461, 1409, 1382,

1298, 1251, 1183, 1168, 1139, 1117, 1014, 978, 807,

1365, 1303, 1260, 1206, 1154, 1127, 1032, 787,

747. Спектр ЯМР ¹Н (CDCl₃), δ, м.д.: 0.89 т (6H,

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 57 № 12 2021

1732

БАЕВА и др.

C^6'H₃, ³J 7.4 Гц), 1.19 д [6H, NCН(СH₃)₂, ³J 6.4 Гц],

Фатыхов Ахнэф Амирович, ORCID: http://

1.38 cекстет (4H, С^5'H₂, ³J 7.4 Гц), 1.59 квинтет (4H,

orcid.org/0000-0002-7839-7402

С^4'H₂, ³J 7.4 Гц), 2.59 т (4H, С^3'H₂, ³J 7.3 Гц), 3.08

КОНФЛИКТ ИНТЕРЕСОВ

септет [1H, NCН(СH₃)₂, ³J 6.4 Гц], 4.39 с (4H, H^4,6),

Авторы заявляют об отсутствии конфликта ин-

4.50 с (4H, C^1'H₂). Спектр ЯМР ¹³С, δ, м.д.: 13.61

тересов.

(C^6'), 21.43 [(СH3)CHN], 21.90 (С5'), 30.76, 31.78

(C^3',4'), 47.02 (С^1'), 47.66 [(СH₃)CHN], 62.81 (С^4,6),

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

155.07 (C¹). Масс-спектр, m/z (I_отн, %): 348 (13)

Ghosh A.K., Brindisi M. J. Med. Chem. 2020, 63,

[M + H]⁺, 258 (100) [(M + H) - C₄H₉SH]⁺. Найдено,

2751-2788. doi 10.1021/acs.jmedchem.9b01541

%: С 55.31; Н 9.60; N 12.04; S 18.53. С₁₆Н₃₃N₃OS₂.

Lalpara J.N., Vachhani M.D., Hadiyal S.D., Goswa-

Вычислено, %: С 55.29; Н 9.57; N 12.09; S 18.45.

mi S., Dubal G.G. Russ. J. Org. Chem. 2021, 57, 241-

ВЫВОДЫ

246. doi 10.1134/S1070428021020159

Cusack K.P., Scott B., Arnold L.D., Ericsson A.M.

Синтезированы новые 1,3,5-триазинан-2-оны,

Междунар. заявка WO 2001057008 (2001). C.A.

содержащие алкилсульфанилметильные фрагмен-

2001, 135, 152801.

ты, представляющие интерес в качестве объектов

Boyer S., Dumas J., Phillips B., Scott W.J., Smith R.A.,

для дальнейших превращений и биологически ак-

Chen J., James B., Wang G. Междунар. заявка WO

тивных агентов. Показано, что 1,3-бис[(алкилсуль-

2004078746 (2004). C.A. 2004, 141, 260780.

фанил)метил]-1,3,5-триазинан-2-оны могут быть

Patron A., Tachdjian C., Servant G., Ditschun T. Пат.

получены как вовлечением (алкилсульфанилме-

20160376263 (2016). США. C.A. 2016, 166, 116759.

тил)замещенных мочевин в реакцию Манниха, так

Aoki K., Shida T., Kanda Y., Satake K., Yamazaki S.,

и четырехкомпонентным однореакторным мето-

Chida T. Пат. 4624698 (1986). США. C.A. 1986, 104,

дом с использованием мочевины, формальдегида,

186456.

S-нуклеофилов (пропантиол, изопропантиол) и

Adams S.R., Fowles A.M. Междунар. заявка WO

первичных аминов (метиламин, изопропиламин,

2020254104 (2020). C.A. 2020, 174, 186995.

гидрохлорид этилового эфира аминоуксусной

Laxminarayana E., Kumar M.R., Ramesh D., Cha-

кислоты). Синтезы с применением тиа-реакций

ry M.T. Оrg. Chem. Indian J. 2010, 6, 296-298.

Манниха перспективны для распространения их

Yata M.R., Kunduru R.R., Boche S., Talagadadivi R.P.

на выделяемые из сернистой нефти и газоконден-

Int. J. Res. Pharm. Chem. 2014, 4, 681-686.

сатов тиолы, которые в настоящее время практиче-

10.

Guo Y., Zhang M., Liu Z., Zhao C., Lu H., Zheng L.,

ски не используются.

Li Y.C. ACS Omega. 2020, 5, 11342-11351. doi

10.1021/acsomega.0c00303

БЛАГОДАРНОСТИ

11.

Zheng H., Wang G., Fu S., Wu L., Zhang X. Пат.

Спектральные и аналитические результаты по-

105541419 (2016). Китай. C.A. 2016, 164, 601609.

лучены на оборудовании ЦКП «Химия» УфИХ

12.

Han S., Siegel D.S., Morrison K.C., Hergenrother P.J.,

РАН и РЦКП «Агидель» УфИЦ РАН.

Movassaghi M. J. Org. Chem. 2013, 78, 11970-11984.

doi 10.1021/jo4020112

ФОНДОВАЯ ПОДДЕРЖКА

13.

Movassaghi M., Hergenrother P.J. Пат. 20150080405

Работа выполнена по теме государственного за-

(2015). США. C.A. 2015, 162, 438095.

дания (№ AAAA-A119-119011790021-4).

14.

Pearson W.H., Lee I.Y., Mi Y., Stoy P. J. Org. Chem.

2004, 69, 9109-9122. doi 10.1021/jo048917u

ИНФОРМАЦИЯ ОБ АВТОРАХ

15.

Angle S.R., Fevig J.M., Knight S.D., Marquis R.W.,

Баева Лариса Асхатовна, ORCID: http://

Jr., Overman L.E. J. Am. Chem. Soc. 1993, 115,

orcid.org/0000-0002-4475-8556

3966-3976. doi 10.1021/ja00063a016

16.

Knight S.D., Overman L.E., Pairaudeau G. J. Am.

Бикташева Ляйсан Фаритовна, ORCID: http://

Chem. Soc. 1995, 117, 5776-5788. doi 10.1021/

orcid.org/0000-0003-1242-4858

ja00126a017

Нугуманов Тимур Римович, ORCID: http://

17.

Knapp S., Hale J.J. J. Org. Chem. 1993, 58, 2650-2651.

orcid.org/0000-0003-3355-7262

doi 10.1021/jo00062a003

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 57 № 12 2021

МНОГОКОМПОНЕНТНЫЙ СИНТЕЗ

1733

18.

Nilsson B.L., Overman L.E. J. Org. Chem. 2006, 71,

34.

Xiong H., Kang J., Woods J.M., McCauley J.P., Jr.,

7706-7714. doi 10.1021/jo061199m

Koether G.M., Albert J.S., Hinkley L., Li Y., Ga-

19.

Knapp S., Hale J.J., Bastos M., Gibson F.S. Tetrahedron

dient R.A., Simpson T.R. Bioorg. Med. Chem. Lett.

Lett.

1990,

31,

2109-2112. doi

10.1016/0040-

2011, 21, 1896-1899. doi 10.1016/j.bmcl.2010.11.003

4039(90)80084-Y

35.

Xiong H., Kang J., Woods J.M., McCauley J.P., Jr.,

20.

Knapp S., Hale J.J., Bastos M., Molina A., Chen K.Y.

Koether G.M., Albert J.S., Hinkley L., Li Y., Ga-

J. Org. Chem. 1992, 57, 6239-6256. doi 10.1021/

dient R.A., Simpson T.R. Bioorg. Med. Chem. Lett.

jo00049a036

2011, 21, 1896-1899. doi 10.1016/j.bmcl.2010.11.003

21.

Shimizu L.S., Salpage S.R., Korous A.A. Acc. Chem.

36.

Ma H.-J., Li Y.-H., Zhao Q.-F., Zhang T., Xie R.-L.,

Res. 2014, 47, 2116-2127. doi 10.1021/ar500106f

Mei X.-D., Ning J. J. Agric. Food Chem. 2010, 58,

4356-4360. doi 10.1021/jf9042166

22.

Dawn S., Dewal M.B., Sobransingh D., Paderes M.C.,

Wibowo A.C., Smith M.D., Krause J.A., Pellechia P.J.,

37.

Якупова Л.Р., Баева Л.А., Сафиуллин Р.Л. Кинети-

Shimizu L.S. J. Am. Chem. Soc. 2011, 133, 7025-7032.

ка и катализ. 2021, 62, 21-28. [Yakupova L.R., Bae-

doi 10.1021/ja110779h

va L.A., Safiullin R.L. Kinet. Catal. 2021, 62, 888-

893.] doi 10.31857/S0453881121010160

23.

Roy K., Wang C., Smith M.D., Pellechia P.J., Shimi-

zu L.S. J. Org. Chem. 2010, 75, 5453-5460. doi

38.

Анпилогова Г.Р., Баева Л.А., Нугуманов Р.М., Фаты-

10.1021/jo1009596

хов А.А., Муринов Ю.И. ЖНХ. 2020, 65, 104-110.

[Anpilogova G.R., Baeva L.A., Nugumanov R.M.,

24.

Dawn S., Salpage S.R., Smith M.D., Sharma S.K.,

Fatykhov A.A., Murinov Yu.I. Russ. J. Inorg. Chem.

Shimizu L.S. Inorg. Chem. Commun. 2012, 15, 88-92.

2020, 65, 106-112.] doi 10.1134/S0036023620010027

doi 10.1016/j.inoche.2011.09.045

39.

Patil P.C., Luzzio F.A. J. Org. Chem. 2016, 81, 10521-

25.

Qin L., Hu B., Neumann K.D., Linstad E.J., McCau-

10526. doi 10.1021/acs.joc.6b01280

ley K., Veness J., Kempinger J.J., DiMagno S.G. Eur.

J. Org. Chem. 2015, 27, 5919-5924. doi 10.1002/

40.

Shen T., Yuan Y., Song S., Jiao N. Chem. Commun.

ejoc.201500986

2014, 50, 4115-4118. doi 10.1039/c4cc00401a

26.

Chen X., Fritz A., Werner R.A., Nose N., Yagi Y.,

41.

Zhang J., Ciufolini M.A. Org. Lett. 2009, 11, 2389-

Kimura H., Rowe S.P., Koshino K., Decker M., Higu-

2392. doi 10.1021/ol900455m

chi T. Mol. Imaging Biol. 2020, 22, 602-611. doi

42.

Zhang J., Polishchuk E.A., Chen J., Ciufolini M.A.

10.1007/s11307-019-01407-5

J. Org. Chem. 2009, 74, 9140-9151. doi 10.1021/

27.

Makhloufi A., Frank W., Ganter C. Organometallics.

jo9018705

2012, 31, 2001-2008. doi 10.1021/om201275z

43.

Matsuzaki K., Furukawa T., Tokunaga E., Matsumo-

28.

Han S., Siegel D.S., Movassaghi M. Tetrahedron Lett.

to T., Shiro M., Shibata N. Org. Lett. 2013, 15, 3282-

2012, 53, 3722-3726. doi 10.1016/j.tetlet.2012.04.121

3285. doi 10.1021/ol4013102

29.

Антонова М.М., Баранов В.В., Кравченко А.Н. ХГС.

44.

McCormick L.J., McDonnell-Worth C., Platts J.A.,

2015, 51, 395-420. [Antonova M.M., Baranov V.V.,

Edwards A.J., Turner D.R. Chem. Asian J. 2013, 8,

Kravchenko A.N. Chem. Heterocycl. Compd. 2015, 51,

2642-2651. doi 10.1002/asia.201300530

395-420.] doi 10.1007/s10593-015-1716-31016

45.

Рамш С.М., Хамуд Ф., Храброва Е.С. Изв.

30.

Yao H., Lin G., Yin J., Wu H., Neisser M., Dam-

СПбГТИ(ТУ). 2019, 52, 72-84. [Ramsh S.M., Ha-

mel R. Пат. 2010/0009297 (2010). США. C.A. 2010,

moud F., Khrabrova E.S. Izv. SPbGTI(TU). 2019, 52,

152, 170086.

72-84.] doi 10.36807/1998-9849-2019-49-75-78-86

31.

Palmer J.T., Lunnis C.J., Offermann D.A., Ax-

46.

Коваленко А.Л., Серов Ю.В., Целинский И.В., Ни-

ford L.C., Blair M., Mitchell D., Palmer N., Steele C.,

конов А.А. ЖОрХ. 1991, 27, 2388-2391. [Kovalen-

Atherall J., Watson D., Haydon D., Czaplewski L.,

ko A.L., Serov Yu.V., Tselinskij I.V., Nikonov A.A. Zh.

Davies D., Collins I. Пат. 20120088750 (2012). США.

Org. Khim. 1991, 27, 2388-2391.]

C.A. 2012, 156, 533871.

47.

Хайруллина Р.Р., Гениятова А.Р., Ибрагимов А.Г.,

32.

Palmer J.T., Pitt G.R.W., Axford L.C., Davies D. Меж-

Джемилев У.М. ЖОрХ.

2013,

49,

918-922.

дунар. заявка WO 2013138860 (2013). C.A. 2013,

[Khairullina R.R., Geniyatova A.R., Ibragimov A.G.,

159, 546792.

Dzhemilev U.M. Russ. J. Org. Chem. 2013, 49, 904-

33.

Jeyachandran M., Ramesh P., Sriram D., Senthilku-

908.] doi 10.1134/S1070428013060171

mar P., Yogeeswari P. Bioorg. Med. Chem. Lett. 2012,

48.

Хайруллина Р.Р., Гениятова А.Р., Мещерякова Е.С.,

22, 4807-4809. doi 10.1016/j.bmcl.2012.05.054

Халилов Л.М., Ибрагимов А.Г., Джемилев У.М.

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 57 № 12 2021