ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ, 2021, том 57, № 12, с. 1752-1758

УДК 547.288.4 + 547.781 + 547.539.1

СИНТЕЗ 4,5-ДИАЛКИЛ-2-ПЕРФТОРАРИЛ-

1Н-ИМИДАЗОЛ-1-ОЛОВ И 4,5-ДИМЕТИЛ-

2-ПЕРФТОРАРИЛ-1H-ИМИДАЗОЛОВ

В. Е. Платонов, А. Я. Тихонов*

ФГБУН «Новосибирский институт органической химии им. Н.Н. Ворожцова СО РАН»,

Россия, 630090 Новосибирск, просп. Академика Лаврентьева, 9

*е-mail: alyatikh@nioch.nsc.ru

Поступила в редакцию 30.06.2021 г.

После доработки 11.07.2021 г.

Принята к публикации 14.07.2021 г.

Взаимодействием алифатических 1,2-гидроксиаминооксимов с перфторароматическими альдегидами

получены α-перфторарилнитроны, претерпевающие циклизацию в уксусной кислоте с образованием

4,5-диалкил-2-перфторарил-1H-имидазол-1-олов, которые образуются при проведении реакции алифа-

тических 1,2-гидроксиаминооксимов с перфторальдегидами в уксусной кислоте без выделения промежу-

точных нитронов. Реакцией 4,5-диметил-2-перфторарил-1H-имидазол-1-олов с хлорацетоном получены

4,5-диметил-2-перфторарил-1H-имидазолы.

Ключевые слова: алифатические 1,2-гидроксиаминооксимы, перфторароматические альдегиды, 1-ги-

дрокси-1Н-имидазолы, 1Н-имидазолы, конденсация, хлорацетон

DOI: 10.31857/S0514749221120107

ВВЕДЕНИЕ

ходные соединения в синтезе производных имида-

зола [18], так и потенциально биологически актив-

Важность использования гетероциклов, в том

ных соединений [19].

числе производных имидазола c фторарильны-

ми заместителями, является стимулом для раз-

РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ

работки новых методов синтеза этих соедине-

В продолжение наших исследований по син-

ний [1-5], а также производных 2Н-имидазола

тезу

1-гидрокси-5-арил(гетарил)-1H-имидазолов

с перфторированным бензольным кольцом [6].

циклизацией α-арил(гетарил)нитронов [15, 16, 20]

N-Перфторарилимидазолы образуются при вза-

в настоящей работе с целью получения 1-гидрок-

имодействии имидазола с перфторированными

си-2-перфторарил-1H-имидазолов осуществлен

бензолами [7, 8], которые являются предшествен-

синтез α-перфторарилнитронов, их циклизация

никами N-гетероциклических карбенов [8]. Среди

с образованием

1-гидрокси-2-перфторарил-1H-

производных имидазола c фторарильными заме-

имидазолов и получение на их основе 2-перфтор-

стителями известны агрохимикаты и препараты

арил-1H-имидазолов.

для медицинской химии [9], обладающие проти-

вораковыми [10] и нейропротекторными свойства-

При взаимодействии уксуснокислой соли

ми [9], антигипертензивой активностью [11, 12].

алифатического

1,2-гидроксиаминооксима

1a с

1-Гидрокси-1Н-имидазолы с

4-фторфенильной

пентафторбензальдегидом 2 и 4-трифторметил-

группой в положении 2 [13, 14] и в положении 5

тетрафторбензальдегидом 3 в водном метаноле

имидазола [15-18] представляют интерес как ис-

при комнатной температуре были синтезированы

1752

СИНТЕЗ 4,5-ДИАЛКИЛ-2-ПЕРФТОР

АРИЛ-1Н-ИМИДАЗОЛ-1-ОЛОВ

1753

Схема 1

MeOH, H₂O, rt (для 4, 5)

R¹

AcOH, rt, 24 ч (для 6a)

AcOH, 60°C, 6.5 ч (для 6c-f)

R¹

NHOH

R²

1a-c

2, 3

4, 5

R¹

AcOH, кипячение,

6.5 ч (для 6a, b)

R¹

R²

6a-f

R¹ = Me (1a, 4, 5, 6a, b), R¹ + R¹ = (CH₂)₄ (1b, 6c, d), R¹ + R¹ = (CH₂)₅ (1c, 6e, f);

R² = F (2, 4, 6a, c, e, 7), R² = CF₃ (3, 5, 6b, d, f, 8).

α-перфторарилнитроны 4, 5, нагреванием которых

1-гидрокси-1Н-имидазолов

6c-f потребовалось

в уксусной кислоте получены соответствующие

нагревание уксуснокислых солей алициклических

1-гидрокси-1Н-имидазолы 6a, b (схема 1). В спек-

гидроксиаминооксимов 1b, c с перфторбензальде-

трах ЯМР ¹Н и ¹³С соединений 4, 5 не наблюда-

гидами 2, 3 в уксусной кислоте (схема 1).

ются сигналы таутомерных 3-имидазолин-3-окси-

Взаимодействие 1-гидрокси-1Н-имидазолов 6a,

дов А.

b с хлорацетоном в ДМФА в присутствии поташа

Можно предположить с учетом электроноак-

привело к имидазолам 7, 8 (ср. [18]) (схема 2).

цепторных свойств перфторированного бензоль-

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ

ного кольца, что циклизация перфторарилнитро-

нов с образованием 3-имидазолин-3-оксидов А

Аналитические и спектральные измерения

и последующая их дегидратация с образованием

были выполнены в Химическом исследователь-

1-гидрокси-1Н-имидазолов будет проходить зна-

ском центре коллективного пользования СО РАН.

чительно легче в сравнении с нефторированными

ИК спектры зарегистрированы в таблетках KBr на

нитронами [20]. Действительно, проведение реак-

приборе Bruker Vector-22 (Германия), УФ спект-

ции уксуснокислой соли гидроксиаминооксима 1a

ры - в этаноле на спектрофотометре Hewlett

с альдегидом 2 в уксусной кислоте при комнатной

Packard 8453 (США). Спектры ЯМР ¹Н, ¹³С и ¹⁹F

температуре привела к имидазолу 6а с хорошим

зарегистрированы на приборах Bruker AV-300 (300,

выходом (89%). Для получения конденсированных

76 и 282 МГц для ядер ¹H, ¹³С и ¹⁹F соответствен-

Схема 2

K₂CO₃, DMF

rt (1 ч), 45°C (4 ч)

R²

6a, b

7, 8

R² = F (6a, 7), R² = CF₃ (6b, 8).

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 57 № 12 2021

1754

ОСЬКИНА и др.

но), Bruker AV-400 (400 и 100 МГц для ядер ¹H и

тилбензилиден-N-(2-гидроксиимино-1-метил-

¹³С) (Германия), внутренний стандарт - остаточ-

пропил)амина (5). Получен из 0.88 г перфтор-

ные сигналы CDCl₃ (7.24 м.д. для ¹Н и 76.90 м.д.

бензальдегида 3. Выход 0.80 г (65%), т.пл. 142°С

для ¹³С) и ДМСО-d₆ (2.50 м.д. для ¹Н и 39.6 м.д.

(разл.) (этанол). ИК спектр, ν, см^-1: 1477, 1337,

для ¹³С). Химические сдвиги для ¹⁹F даны отно-

1225, 1171, 991, 951, 918. УФ спектр, λ_max, нм (lg ε):

сительно внешнего стандарта - C₆F₆. Температуру

292 (4.10). Cпектр ЯМР ¹Н (ДМСО-d₆), δ, м.д.:

плавления измеряли на приборе Mettler Toledo

1.52 д (3Н, СН₃, J 6.7 Гц), 1.79 с (3Н, СН₃), 5.24 к

FD-900 (Швейцария). Элементный анализ вы-

(1Н, СН, J 6.7 Гц), 8.26 с (1Н, =СН), 11.19 с (1Н,

полнен на автоматическом CHNS-анализаторе

NOH). Спектр ЯМР ¹⁹F (ДМСО-d₆), δ, м.д.: 21.3 м

Euro EA3000 (Италия). Масс-спектры высоко-

(2F), 31.5 м (2F), 108.0 т (3F, J 21.6 Гц). Спектр

го разрешения (EI, 70 эВ) зарегистрированы на

ЯМР ¹³C (100 МГц, ДМСО-d₆), δ, м.д.: 10.6, 15.7,

приборе DFS Thermo Electron (США). Контроль

73.9, 108.2 м (C-1, Ar_F), 115.5 т (C-4, Ar_F, J 17.0 Гц),

за ходом реакций и чистотой полученных сое-

120.8 к (CF₃, J 272.0 Гц), 120.9, 143.6 д.м (C-Ar_F J

динений осуществляли с помощью ТСХ на пла-

262.0 Гц), 144.1 д.м (C-Ar_F, J 253.0 Гц), 151.9.

стинах Sorbfil ПТСХ-АФ-А-УФ (Россия), элюент

Найдено, %: С 41.73; Н 2.50; N 7.62; F 38.11.

CHCl₃. Пентафторбензальдегид (2) и 4-трифтор-

С₁₂Н₉F₇N₂O₂. Вычислено, %: С 41.63; Н 2.62; N

метил-2,3,5,6-тетрафтобензальдегид (3) и 1,2-гид-

8.09; F 38.41.

роксиаминооксимы 1a-c были синтезированы по

4,5-Диметил-2-пентафторфенил-1Н-имида-

известным методикам [21] и [22] соответствен-

зол-1-ол (6а). а. Раствор 1.19 г (4 ммоль) соеди-

но.

нения 4 в 10 мл уксусной кислоты кипятили 6 ч

Соединения 4, 5 (общая методика). К раствору

(контроль ТСХ). Растворитель упаривали в вакуу-

0.70 г (3.93 ммоль) ацетата гидроксиаминооксима

ме водоструйного насоса, остаток смешивали с

1а в 5 мл воды при перемешивании прибавляли по

водой. К раствору при охлаждении ледяной водой

каплям раствор 3.57 ммоль перфторбензальдегида

добавляли водный аммиак (концентрация ~25%)

(0.70 г 2 или 0.88 г 3) в 7 мл метанола. Смесь пе-

до рН ~8.0. Выпавший осадок отфильтровывали,

ремешивали при комнатной температуре в течение

промывали водой, диэтиловым эфиром, сушили

1 дня. Выпавший осадок отфильтровывали, суши-

на воздухе до постоянной массы. Выход 0.70 г

ли на воздухе.

(63%), белые кристаллы, т.пл. 194-195°С (этанол).

N-Оксид N-пентафторбензилиден-N-(2-гид-

ИК спектр (KBr), ν, см^-1: 1541, 1506, 1094, 991,

роксиимино-1-метилпропил)амина (4). Получен

873. УФ спектр, λ_max, нм (lg ε): 276 (3.88). Cпектр

из 0.70 г перфторбензальдегида 2. Выход 0.75 г

ЯМР ¹Н (ДМСО-d₆), δ, м.д.: 2.08 с (3Н, СН₃), 2.13

(71%), белые кристаллы, т.пл. 186°С (с разл.) (эта-

с (3Н, СН₃), 11.78 с (1Н, NOH). Cпектр ЯМР ¹⁹F

нол). ИК спектр, ν, см^-1: 1524, 1497, 1179, 1146,

(ДМСО-d₆), δ, м.д.: 2.4 м (2F, F_3,5), 11.8 м (1F,

999, 980, 951. УФ спектр, λ_max, нм (lg ε): 277 (4.03).

F₄), 25.2 м (2F, F_2,6). Спектр ЯМР ¹³C (100 МГц,

Cпектр ЯМР ¹Н (400 МГц, ДМСО-d₆), δ, м.д.: 1.48

ДМСО-d₆), δ, м.д.: 7.4, 12.8, 105.4 м (C-1, Ar_F),

д (3Н, СН₃, J 6.5 Гц), 1.75 с (3Н, СН₃), 5.15 к (1Н,

123.4, 124.9, 129.8, 137.3 д.м (C-Ar_F, J 250.0 Гц),

СН, J 6.5 Гц), 8.10 с (1Н, =СН), 11.11 с (1Н, NOH).

141.2 д.м (C-Ar_F, J 253.0 Гц), 144.5 д.м (C-Ar_F, J

Спектр ЯМР ¹⁹F (282 МГц, ДМСО-d₆), δ, м.д.: 0.0

248.0 Гц). Найдено, %: С 47.48; Н 2.64; N 9.68; F

м (2F, F_3,5), 9.6 м (1F, F₄), 28.4 м (2F, F_2,6). Спектр

34.19. C₁₁H₇F₅N₂O. Вычислено, %: C 47.49; H 2.54;

ЯМР ¹³C (100 МГц, ДМСО-d₆), δ, м.д.: 10.9, 16.1,

N 10.07; F 34.15.

74.0, 106.7 м (C-1, Ar_F), 121.1, 137.6 д.м (C-Ar_F, J

b. К раствору 0.429 г (2.41 ммоль) ацетата ги-

245.0 Гц), 141.7 д.м (C-Ar_F, J 285.0 Гц), 144.4 д.м

дроксиламинооксима 1a в 10 мл AcOH прикапыва-

(C-Ar_F, J 246.0 Гц), 152.4. Найдено, %: С 44.92,

ли 0.476 г (2.43 ммоль) пентафторбензальдегида 2.

45.38; Н 3.15, 3.18; N 9.78, 9.79; F 32.12, 32.00.

Смесь перемешивали при комнатной температуре

С₁₁Н₉F₅N₂O₂. Вычислено, %: С 44.61, Н 3.06, N

в течение 24 ч. Реакционную смесь упаривали в

9.46, F 32.07.

вакууме. Остаток хроматографировали на колонке

N-Оксид N-(2,3,5,6-тетрафтор-4-трифторме-

(SiO₂, элюент CHCl₃). Выход 0.60 г (89%).

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 57 № 12 2021

СИНТЕЗ 4,5-ДИАЛКИЛ-2-ПЕРФТОР

АРИЛ-1Н-ИМИДАЗОЛ-1-ОЛОВ

1755

4,5-Диметил-2-(2,3,5,6-тетрафтор-4-три-

249.0 Гц). Масс-спектр, m/z (I_отн, %): 304.0630

фторметилфенил)-1Н-имидазол-1-ол (6b). Рас-

[M]⁺. С₁₃H₉F₅N₂O. M 304.0634.

твор 0.38 г (1.10 ммоль) соединения 5 в 5 мл уксус-

2-(Пентафторфенил)-5,6,7,8-тетрагидро-

ной кислоты кипятили 6 ч. Растворитель упарива-

циклогепта[d]имидазол-1(4Н)-ол

(6е). Выход

ли в вакууме водоструйного насоса при переме-

0.026 г (65%), белый порошок, т.пл. 182-183°С. ИК

шивании на магнитной мешалке. Остаток раство-

спектр (KBr), ν, см^-1: 1624, 1539, 1508, 1446, 1227,

ряли в 10 мл этанола, отфильтровывали, раствор

1119, 1063, 991, 905. Спектр ЯМР ¹Н (300 МГц,

упаривали в вакууме. Остаток растирали с 10 мл

CDCl₃), δ, м.д.: 1.50-1.66 м (4H, 2CH₂), 1.66-1.78

смеси хлороформа и четыреххлористого углеро-

м (2H, CH₂), 2.37-2.53 м (4H, 2CH₂), 11.99 уш.с

да (1:1), осадок отфильтровывали. Выход 0.35 г

(1Н, NОН). Спектр ЯМР ¹⁹F (282 МГц, CDCl₃), δ,

(97%), т.пл. 194-195°С (этанол). ИК спектр (KBr),

м.д.: 3.1 м (2F, F_3,5), 13.7 т (1F, F₄, J 21.0 Гц), 26.8

ν, см^-1: 1662, 1503, 1329, 1194, 1150, 991, 849, 714.

м (2F, F_2,6). Спектр ЯМР ¹³С (100 МГц, CDCl₃), δ,

УФ спектр, λ_max, нм (lg ε): 291 (3.88), 312 (3.88).

м.д.: 22.7, 26.6, 27.0, 27.9, 30.5, 102.7 т.д (C-1, Ar_F,

Cпектр ЯМР ¹Н (ДМСО-d₆), δ, м.д.: 2.11 с (3Н,

J 17.0, 4.0 Гц), 122.2, 130.5, 133.1, 137.3 д.м (C-Ar_F,

СН₃), 2.16 с (3Н, СН₃), 11.71 с (1Н, NOH). Cпектр

J 254.0 Гц), 141.9 д.м (C-Ar_F, J 257.0 Гц), 144.7

ЯМР ¹⁹F (ДМСО-d₆), δ, м.д.: 22.3-22.8 м (2F), 26.7

д.м (C-Ar_F, J 254.0 Гц). Масс-спектр, m/z (I_отн, %):

уш.с (2F), 108.8 т (2F, J 21.5 Гц). Спектр ЯМР ¹³C

318.0786 [M]⁺. С₁₄H₁₁F₅N₂O. M 318.0781.

(100 МГц, ДМСО-d₆), δ, м.д.: 7.5, 12.9, 108.3 м

(C-1, Ar_F), 114.3 д.м (C-Ar_F, J 265.0 Гц), 120.8 к (CF₃,

Получение имидазолов 6d, f взаимодействи-

J 275.0 Гц), 124,1, 124.9, 130.8, 143.9 д.м (C-Ar_F, J

ем гидроксиаминооксимов 1b, c с 4-(трифтор-

254.0 Гц), 144.3 д.м (C-Ar_F, J 265.0 Гц). Найдено,

метил)тетрафторбензальдегидом 3 (общая ме-

%: С 44.55; Н 2.46; N 8.60; F 41.35. C₁₂H₇F₇N₂O.

тодика). К раствору 0.406 ммоль (0.420 ммоль)

Вычислено, %: C 43.92; H 2.15; N 8.54; F 40.52.

уксуснокислой соли гидроксиаминооксима 1b (1c)

в 4 мл AcOH прикапывали эквимольные количе-

Получение имидазолов 6c, e взаимодействи-

ства 4-(трифторметил)тетрафторбензальдегида 3.

ем гидроксиаминооксимов 1b, с с пентафтор-

Смесь реагентов перемешивали при 60°С в тече-

бензальдегидом 2 (общая методика). К раствору

ние 6.5 ч. Реакционную смесь упаривали в вакуу-

1.00 ммоль

(1.27 ммоль) ацетата гидроксила-

ме, к остатку прибавляли 10 мл диэтилового эфи-

минооксима 1b (1c) в 4 мл AcOH прикапывали

ра, растирали, выпавший осадок имидазола 6d, f

1.00 ммоль (1.28 ммоль)альдегида 2. Смесь ре-

отфильтровывали, промывали диэтиловым эфи-

агентов перемешивали при 60°С в течение 6.5 ч.

ром (2×5 мл) и водой (2×5 мл), сушили на воздухе.

Реакционную смесь упаривали в вакууме, часть

реакционной смеси (0.05 г из 0.29 г и 0.04 г из

2-(2,3,5,6-Тетрафтор-4-трифторметил-

0.40 г, соответственно) хроматографировали на

фенил)-4,5,6,7-тетрагидро-1Н-бензо[d]имида-

пластинке (SiO₂, элюент CHCl₃) и выделяли ими-

зол-1-ол (6d). Выход 0.14 г (97%), бежевый по-

дазолы 6c, e.

рошок, т.пл. 231-232°С. ИК спектр (KBr), ν, см^-1:

2-(Пентафторфенил)-4,5,6,7-тетрагидро-1Н-

1660, 1604, 1504, 1327, 1228, 1191, 1146, 992, 714.

бензо[d]имидазол-1-ол (6c). Выход 0.04 г (76%),

Спектр ЯМР ¹Н (300 МГц, ДМСО-d₆), δ, м.д.:

белый порошок, т.пл. 167-168°С. ИК спектр (KBr),

1.70-1.84 м (4H, 2CH₂), 2.49-2.65 м (4H, 2CH₂),

ν, см^-1: 1537, 1504, 1138, 1082, 991, 887. Спектр

11.80 уш.с (1H, NOH). Спектр ЯМР ¹⁹F (282 МГц,

ЯМР ¹Н (300 МГц, ДМСО-d₆), δ, м.д.: 1.67-1.77 м

ДМСО-d₆), δ, м.д.: 20.9 м (2F, F_3,5), 25.0 м (2F,

(4H, 2CH₂), 2.37-2.48 м (4H, 2CH₂). Спектр ЯМР

F_2,6), 107.9 т (3F, CF₃, J 21.0 Гц). Спектр ЯМР ¹³С

¹⁹F (282 МГц, ДМСО-d₆), δ, м.д.: 1.9 м (2F, F_3,5),

(100 МГц, ДМСО-d₆), δ, м.д.: 19.9, 22.4, 23.3, 24.9,

11.0 т (1F, F₄, J 22.0 Гц), 25.4 м (2F, F_2,6). Спектр

108.6 м (С-4, Ar_F), 114.9 т (С-1, Ar_F, J 17.0 Гц),

ЯМР ¹³С (100 МГц, ДМСО-d₆), δ, м.д.: 19.3,

121.2 к (CF₃, J 274 Гц), 125.8, 126.9, 134.5,

22.0, 22.9, 24.0, 105.9 т.д (C-1, Ar_F, J 18.0, 3.0 Гц),

144.2 д.м (C-Ar_F, J 256.0 Гц), 144.6 д.м (C-Ar_F, J

125.2, 125.6, 132.8, 137.1 д.м (C-Ar_F, J 256.0 Гц),

252.0 Гц). Масс-спектр, m/z (I_отн, %): 354.0600

140.8 д.м (C-Ar_F, J 252.0 Гц), 144.3 д.м (C-Ar_F, J

[M]⁺. С₁₄H₉N₂F₇O. M 354.0597.

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 57 № 12 2021

1756

ОСЬКИНА и др.

2-(2,3,5,6-Тетрафтор-4-трифторметил-

охлаждения реакционную смесь разбавляли 5 мл

фенил)-5,6,7,8-тетрагидроциклогепта[d]имида-

Н₂О и доводили 10%-ной HCl до рН 8.0, выпав-

зол-1(4Н)-ол (6f). Выход 0.14 г (90%), белый поро-

ший осадок отфильтровывали, промывали водой,

шок, т.пл. 230°С (с разл.). ИК спектр (KBr), ν, см^-1:

сушили и хроматографировали (пластины с SiO₂,

1660, 1503, 1448, 1327, 1191, 1149, 991, 715. Спектр

элюент CHCl₃). Выход 0.080 г (85%), белый поро-

ЯМР ¹Н (300 МГц, ДМСО-d₆), δ, м.д.: 1.56-1.70

шок, т.пл. 225°С (с разл.) ИК спектр (KBr), ν, см^-1:

м (4H, 2CH₂), 1.70-1.81 м (2H, CH₂), 2.57-2.68 м

1659, 1603, 1500, 1336, 1298, 1248, 1180, 1147, 984,

(4H, 2CH₂), 11.77 уш.с (1H, NOH). Спектр ЯМР ¹⁹F

825, 714. Спектр ЯМР ¹Н (300 МГц, ДМСО-d₆), δ,

(282 МГц, ДМСО-d₆), δ, м.д.: 20.8 м (2F, F_3,5), 25.1

м.д.: 2.12 c (3H, CH₃), 2.22 c (3H, CH₃), 12.35 с (1Н,

м (2F, F_2,6), 107.2 т (3F, CF₃, J 22.0 Гц). Спектр

NH). Спектр ЯМР ¹⁹F (282 МГц, ДМСО-d₆), δ, м.д.:

ЯМР ¹³С (100 МГц, ДМСО-d₆), δ, м.д.: 22.8, 26.8,

22.2 м (2F, F_3,5), 24.4 м (2F, F_2,6), 109.5 т (3F, CF₃,

27.2, 30.3, 30.4, 107.8 м (C-4, Ar_F), 114.5 т (C-1,

J 21 Гц). Спектр ЯМР ¹³С (100 МГц, ДМСО-d₆), δ,

Ar_F, J 17.0 Гц), 120.7 к (CF₃, J 274.0 Гц), 123.9,

м.д.: 9.2, 12.2, 105.6 м (C-4, Ar_F), 115.5 т (C-1, Ar_F,

129.3, 137.7, 143.8 д.м (C-Ar_F, J 255.0 Гц), 144.2

J 14 Гц), 120.8 к (CF₃, J 273 Гц), 125.8, 129.1, 135.5,

д.м (C-Ar_F, J 252.0 Гц). Масс-спектр, m/z (I_отн, %):

143.2 д.м (C-Ar_F, J 252 Гц), 144.0 д.м (C-Ar_F, J

255 Гц). Масс-спектр, m/z (I_отн, %): 312.0492 [M]⁺.

368.0754 [M]⁺. С₁₅H₁₁F₇N₂O. M 368.0756.

. M 312.0413.

С₁₂H₇F₇N₂

2-(Пентафторфенил)-4,5-диметил-1Н-

ВЫВОДЫ

имидазол (7). К раствору 0.10 г (0.36 ммоль) ими-

дазол-1-ола 6а в 4 мл сухого ДМФА прибавляли

Показано, что взаимодействие алифатических

0.11 г (0.79 ммоль) K₂CO₃, перемешивали и добав-

уксуснокислых солей 1,2-гидроксиаминооксимов

ляли 0.87 г (9.4 ммоль) хлорацетона. Смесь реа-

с пентафторбензальдегидом и 4-трифторметилте-

гентов перемешивали при комнатной температуре

трафторбензальдегидом приводит к соответствую-

в течение 1 ч, затем нагревали при 45°С в течение

щим α-перфторарилнитронам, которые в уксусной

4 ч. После охлаждения реакционную смесь раз-

кислоте претерпевают циклизацию с образованием

бавляли 5 мл Н₂О и 10% HCl доводили до рН 8.0,

4,5-диалкил-2-перфторарил-1Н-имидазол-1-олов,

выпавший осадок отфильтровывали, промывали

синтез которых может быть осуществлен и без вы-

водой, сушили и хроматографировали (пласти-

деления промежуточных нитронов. Показано пре-

ны с SiO₂, элюент CHCl₃). Выход 0.070 г (74%),

вращение 4,5-диалкил-2-перфторарил-1Н-имида-

белый порошок, т.пл.

207-208°С. ИК спектр

зол-1-олов при их взаимодействии с хлорацетоном

(KBr), ν, см^-1: 1655, 1608, 1543, 1504, 1458, 1417,

в ДМФА в присутствии поташа в 1Н-имидазолы.

1105, 1014, 984, 843. Спектр ЯМР ¹Н (400 МГц,

2-Перфторарил-1Н-имидазолы представляют ин-

CDCl₃), δ, м.д.: 2.21 c (6H, 2CH₃). Спектр ЯМР ¹⁹F

терес для синтеза новых их производных.

(282 МГц, CDCl₃), δ, м.д.: 0.1 м (2F, F_3,5), 6.7 т

БЛАГОДАРНОСТИ

(1F, F₄, J 21 Гц), 19.7 м (2F, F_2,6). Спектр ЯМР ¹³С

Авторы выражают благодарность Химическому

(100 МГц, CDCl₃), δ, м.д.: 9.6, 106.8 т.д (C-1, Ar_F,

исследовательскому центру коллективного пользо-

J 16.0, 4.0 Гц), 129.30, 129.35, 129.37, 137.8 д.м

вания СО РАН за проведение спектральных и ана-

(C-Ar_F, J 250.0 Гц), 140.7 д.м (C-Ar_F, J 253.0 Гц),

литических измерений.

142.3 д.м (C-Ar_F, J 250.0 Гц). Масс-спектр, m/z

(I_отн, %): 262.0524 [M]⁺. С₁₁H₇F₅N₂. M 262.0523.

ФОНДОВАЯ ПОДДЕРЖКА

2-(2,3,5,6-Тетрафтор-4-трифторметил-

Исследование выполнено за счет средств госу-

фенил)-4,5-диметил-1Н-имидазол

(8). К рас-

дарственного задания НИОХ СО РАН.

твору 0.10 г (0.305 ммоль) имидазол-1-ола 6b в

ИНФОРМАЦИЯ ОБ АВТОРАХ

4 мл сухого ДМФА прибавляли 0.20 г (1.45 ммоль)

Оськина Ирина Александровна, ORCID: http://

K₂CO₃, перемешивали и добавляли

0.575 г

orcid.org/0000-0001-5788-0182

(6.25 ммоль) хлорацетона. Смесь реагентов пере-

мешивали при комнатной температуре в течение

Виноградов Андрей Сергеевич, ORCID: http://

1 ч, затем нагревали при 45°С в течение 4 ч. После

orcid.org/0000-0002-7910-9062

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 57 № 12 2021

СИНТЕЗ 4,5-ДИАЛКИЛ-2-ПЕРФТОР

АРИЛ-1Н-ИМИДАЗОЛ-1-ОЛОВ

1757

Селиванов Борис Алексеевич, ORCID: http://

11.

Cornec A.-S., Monti L., Kovalevich J., Makani V.,

orcid.org/0000-0002-9404-6274

James M.J., Vijayendran K.G., Oukoloff K., Yao Y.,

Lee V.M.-Y., Trojanowski J.Q., Smith A.B., III,

Савельев Виктор Александрович, ORCID:

Brunden K.R., Ballatore C. J. Med. Chem. 2017, 60,

http://orcid.org/0000-0002-3636-9710

5120-5145. doi: 10.1021/acs.jmedchem.7b00475

Платонов Вячеслав Евдокимович, ORCID:

12.

Baldwin J.J., Engelhardt E.L., Hirschmann R., Lun-

http://orcid.org/0000-0003-4827-3254

dell G.F., Ponticello G.S., Ludden C.T., Sweet C.S.,

Scriabine A., Share N.N., Hall R. J. Med. Chem. 1979,

Тихонов Алексей Яковлевич, ORCID: http://

22, 687-694.

orcid.org/0000-0002-6391-4366

13.

Akagane K., Allan G.G., Chopra C.S., Friberg T.,

КОНФЛИКТ ИНТЕРЕСОВ

Mattila T., Omuircheartaigh S., Thomson J.B. Suomen

Kemistilehti. 1972, 45B, 223. C.A. 1972, 77, 126496z.

Авторы заявляют об отсутствии конфликта ин-

14.

Патент DE2254474 (1973). ФРГ. C.A. 79, 42507

тересов.

15.

Оськина И.А., Тихонов А.Я. ЖОрХ. 2017, 53, 242-

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

245. [Os’kina I.A., Tikhonov A.Ya. Russ. J. Org. Chem.

Guo X.-X., Gu D.-W., Wu Z., Zhan W. Chem. Rev.

2017, 53, 236-239.] doi 10.1134/S1070428017020166

2015, 115, 1622-1651. doi 10.1021/cr500410y

16.

Оськина И.А., Тихонов А.Я. ЖОрХ. 2017, 53,

Pietrasiak E., Lee E. Synlett. 2020, 31, 1349-1360. doi

1223-1226.

[Os’kina I.A., Tikhonov A.Ya. Russ.

10.1055/s-0040-1707106

J. Org. Chem. 2017, 53, 1239-1242.] doi 10.1134/

S1070428017080139

Baykov S., Semenov A., Tarasenko M., Boyarskiy V.P.

Tetrahedron Lett. 2020, 61, 152403. doi 10.1016/

17.

Николаенкова Е.Б., Тихонов А.Я., Амитина С.А.,

j.tetlet.2020.152403

Гатилов Ю.В. ХГС. 2014, 50, 761-768. [Nikolaenko-

va E.B., Tikhonov A.Ya., Amitina S.A., Gatilov Yu.V.

Zhang X., Ashraf M.A., Liu Z., Zhang D. Synth.

Chem. Heterocycl. Compd. 2014, 50, 699-706.] doi

Commun.

2020,

50,

2705-2734. doi

10.1080/

00397911.2020.1785504

10.1007/s10593-014-1523-2

Любчук Т.И., Гордиенко О.В. ХГС. 2020, 56, 1-29.

18.

Николаенкова Е.Б., Тихонов А.Я., Грищенко С.Ю.

[Lyubchuk T.V., Hordiyenko O.V. Chem. Heterocycl.

ХГС. 2019, 55, 142-146. [Nikolaenkova E.B., Ti-

Compd. 2020, 56, 1-29.] doi 10.1007/s10593-020-

khonov A.Ya., Grishchenko S.Yu. Chem. Heterocycl.

02616-5

Compd. 2019, 55, 142-146.] doi 10.1007/s10593-019-

02430-8

Moseev T.D., Varaksin M.V., Gorlov D.A., Charu-

shin V.N., Chupakhin O.N. J. Org. Chem. 2020, 85,

19.

Никитина П.А., Перевалов В.П. ХГС. 2017, 53, 123-

11124-11133. doi 10.1021/acs.joc.0c01042

149. [Nikitina P.A., Perevalov V.P. Chem. Heterocycl.

Compd. 2017, 53, 123-149.] doi 10.1007/s10593-017-

Fujii S., Maki Y., Kimoto H. J. Fluor. Chem. 1989, 43,

2030-z

131-144. doi 10.1016/S0022-1139(00)81642-5

Delgado-Rebollo M., Garsía-Morales C., Maya C.,

20.

Селиванов Б.А., Тихонов А.Я. Изв. АН. Сер. Хим.

Prieto A., Echavarren A.M., Pérez P.J. J. Orga-

2013, 62, 1232-1237. [Selivanov B.A., Tikhonov A.Ya.

nomet. Chem.

2019,

898,

120856. doi

10.1016/

Russ. Chem. Bull. 2013, 62, 1232-1237.] doi 10.1007/

j.jorganchem.2019.07.007

s11172-013-0169-z

Zhou Y., Wang J., Gu Z., Wang S., Zhu W., Aceña J.L.,

21.

Виноградов А.С., Платонов В.Е. ЖОХ. 2020, 90,

Soloshonok V.A., Izawa K., Liu H. Chem. Rev. 2016,

1858-1866. [Vinogradov A.S., Platonov V.E. Russ.

116, 422-518. doi 10.1021/acs.chemrev.5b00392

J. Gen. Chem. 2020, 90, 2264-2272.] doi 10.31857/

S0044460X2012008

10.

Ali I., Lone M.N., Aboul-Enein H.Y. Med. Chem.

Commun.

2017,

1742-1773. doi

10.1039/

22.

Григорьева Л.Н., Володарский Л.Б., Тихонов А.Я.

c7md00067g

Изв. СО АН СССР, Сер. хим. 1989, 3, 125-126.

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 57 № 12 2021