ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ, 2021, том 57, № 12, с. 1759-1765

УДК 547.724

СИНТЕЗ И АНТИБАКТЕРИАЛЬНАЯ АКТИВНОСТЬ

N-ЗАМЕЩЕННЫХ 2-(БЕНЗИЛИМИНО)-4-СТИРИЛ-

2,5-ДИГИДРОФУРАН-3-КАРБОКСАМИДОВ

^a Ереванский государственный университет, Армения, 0025 Ереван, ул. Алека Манукяна, 1

^b Научно-технологический центр органической и фармацевтический химии НАН Армении,

Армения, 0014 Ереван, просп. Азатутян, 26

*e-mail: lkarapetyan@ysu.am

Поступила в редакцию 29.06.2021 г.

После доработки 13.07.2021 г.

Принята к публикации 26.07.2021 г.

Взаимодействием функциональнo замещенных 2-имино-2,5-дигидрофуранов с бензиламином в лeдяной

уксусной кислоте синтезированы ранее неизвестные N-замещенные 2-(бензилимино)-4-стирил-2,5-ди-

гидрофуран-3-карбоксамиды. Показано, что в условиях реакции часть бензиламина реагирует с ими-

ногруппой как нуклеофил, а другая часть в ходе реакции окисляется и в результате последующей

дегидратации превращается в бензилимин, который реагирует с метильной группой как альдегиды. Все

синтезированные соединения были охарактеризованы с помощью спектроскопии ЯМР, ИК и элемент-

ного анализа, а также встречным синтезом, который включает взаимодействие ранее синтезированного

2-имино-4-(2'-фенилвинил)-N,5,5-триметил-2,5-дигидрофуран-3-карбоксамида с бензиламином в ледяной

уксусной кислоте.

Ключевые слова: функционально замещенные 2-имино-2,5-дигидрофураны, бензиламин, 2-бензили-

мино-4-стирил-2,5-дигидрофураны, ледяная уксусная кислота, встречный синтез

DOI: 10.31857/S0514749221120119

ВВЕДЕНИЕ

содержащие активную метильную группу в по-

ложении 4 кольца, могут участвовать в реакциях

Производные 2-оксо-2,5-дигидрофурана пред-

конденсации с различными альдегидами при ос-

ставляют собой важный класс гетероциклических

новном катализе [9-11, 1, 12-14].

соединений. Они обладают широким спектром

биологической активности и используются в ме-

Взаимодействие функционально замещенных

дицине, фармации, косметологии и сельском хо-

2-имино-2,5-дигидрофуранов

1 с многочислен-

зяйстве. Известно, что не менее ценные свойства

ными N-нуклеофилами привело к образованию

часто проявляют N-содержащие аналоги различ-

большого ряда 2-N-замещенных иминодигидро-

ных O-содержащих биологически активных со-

фуранов 3 (схема

[2-8]. Был получен ряд

единений. Таким образом, синтез новых произво-

2-N-замещенных иминодигидрофуранов 3a-p с

дных

2-имино-2,5-дигидрофуранов представля-

использованием гидрохлоридных солей аминов,

ет большой интерес для разработки новых спо-

соли 2H-фурания в этаноле [2] с использованием

собов их получения и дальнейшего применения

ледяной уксусной кислоты для образования соот-

[1-8].

ветствующих гидроацетатных солей in situ, их вза-

Ранее было показано, что как 2-оксо-2,5-диги-

имодействия и последующего удаления выделяю-

дрофураны, так и 2-имино-2,5-дигидрофураны,

щегося аммиака [3-8].

1759

1760

КАРАПЕТЯН и др.

Схема 1

NH₂

R¹

R²

4a-c

R¹ = R² = Me (a), R¹ = Me, R² = Et (b), R¹, R² = (CH₂)₅ (c).

Было изучено также взаимодействие 2-ими-

Подобное протекание реакции было ожидае-

но-2,5-дигидрофуран-3-карбоксамидов 1 с другим

мым, так как в иминодигидрофурановом кольце

N-нуклеофилом - бензиламином 2 - в ледяной

есть 2 реакционных центра (активная метиль-

уксусной кислоте, которое приводит к новым про-

ная группа в положении 4 кольца, сопряженная

изводным 2-имино-2,5-дигидрофуранов - 2-(бен-

с С=С двойной связью, и иминогруппа C=NH).

зилимино)-4-(2'-фенилвинил)-2,5-дигидрофуран-

Бензиламин 2 также имеет определенную осо-

3-карбоксамидам 4 (схема 1) [15].

бенность. Во время реакции часть бензиламина

реагирует с иминогруппой как нуклеофил. Другая

РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ

его часть в ходе реакции окисляется и в результате

В продолжение проводимых исследований в

последующей дегидратации превращается в бен-

данной работе осуществлен синтез новых, содер-

зилимин, который реагирует с метильной группой

жаших ароматические заместители производных

подобно альдегидам, что становится возможным

2-имино-2,5-дигидрофуранов - 2-бензилимино-4-

благодаря присутствию образующегося в ходе ре-

стирил-2,5-дигидрофуранов 4d-i взаимодействи-

акции ацетата аммония аналогично [14].

ем легкодоступных функционально замещенных

Строение синтезированных соединений 4d-i

2-имино-2,5-дигидрофуранов 1d-i с бензилами-

доказано ИК, ЯМР (¹Н и ¹³С) спектральными

ном 2 в ледяной уксусной кислоте.

методами и данными элементного анализа. В

Взаимодействие (N-метил, циклоалкил, п-то-

ИК спектрах соединений 4d-i были обнаруже-

лил,

бензил)-2-имино-2,5-дигидрофуран-3-кар-

ны полосы при 1655-1660 (C=C-стирил) и 1640-

боксамидов 1a-i (1 экв) с бензиламином 2 (3 экв)

1648 (C=C-дигидрофуран) м.д. В спектрах ЯМР

в ледяной уксусной кислоте в течение 7-8 ч при

¹H присутствуют 2 дублетных сигнала при δ 7.12 и

комнатной температуре [15] приводит к произво-

8.65 м.д., обусловленные 2 протонами виниловoго

дным 2-имино-2,5-дигидрофуранов - 2-(бензили-

фрагмента, и мультиплетные сигналы 10 аромати-

мино)-4-стирил-2,5-дигидрофуран-3-карбоксами-

ческих протонов при δ 7.16-7.42 м.д. В спектрах

дам

4a-i

- с высокими выходами

(88-90%)

ЯМР ¹³С соединений 4d-i обнаружены соответ-

(схема 2).

ственно сигналы 22, 25, 29, 30 м.д.

Схема 2

R¹

CH₃COOH

H₂N

R²

R³

1d-i

4d-i

R¹ = R² = R³ = Me (d), R¹ = CH₂C₆H₅, R² = R³ = Me (g),

R¹ = C₆H₁₃, R² = R³ = Me (e), R¹ = C₆H₁₃, R², R³ = (CH₂)₅ (h),

R¹ = п-Me-C₆H₄, R² = R³ = Me (f), R¹ = CH₂C₆H₅, R², R³ = (CH₂)₅ (i).

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 57 № 12 2021

СИНТЕЗ И АНТИБАКТЕРИАЛЬНАЯ АКТИВНОСТЬ

1761

Схема 3

COOH

CH₃

H₂N

Все синтезированные соединения охаракте-

тил-2,5-дигидрофуран-3-карбоксамиде (6a) недо-

ризованы не только данными ЯМР, ИК спектров

статочна для взаимодействия с образующимся в

и элементного анализа, но также и встречным

ходе реакции бензилимином (схема 4).

синтезом (схема 3). Первая стадия встречного

Далее мы изучили взаимодействие

2-ими-

синтеза - осуществленное нами ранее взаимодей-

но-N,4,5,5-тетраметил-2,5-дигидрофуран-3-кар-

ствие 2-имино-N,4,5,5-тетраметил-2,5-дигидрофу-

боксамида (1d) с бензиламином 2 в муравьиной

ран-3-карбоксамида (1d) с бензальдегидом, при-

кислоте (схема 5). В этом случае ожидаемый нами

водящее к 2-имино-4-(2'-фенилвинил)-N,5,5-три-

результат также не был достигнут. В условиях ре-

метил-2,5-дигидрофуран-3-карбоксамиду (5d) [1],

акции произошел гидролиз иминогруппы, и 2-ими-

который во второй стадии был введен во взаимо-

но-N,4,5,5-тетраметил-2,5-дигидрофуран-3-кар-

действие с бензиламином в среде ледяной уксус-

боксамид (1d) превратился в 2-оксо-N,4,5,5-те-

ной кислоты. В результате проведенного 2 стадий-

траметил-2,5-дигидрофуран-3-карбоксамид

(7d).

ного процесса получено соединение, которое по

Видимо, замена ледяной уксусной кислоты му-

своим физико-химическим константам, данным

равьиной кислотой увеличивает кислотность реак-

спектрального анализа, а также отсутствию де-

ционной среды, что и приводит к гидролизу ими-

прессии при определении температуры плавления

ногруппы.

смеси его с образцом вещества 2a, полученным

Антибактериальную активность соединений

одностадийным способом, полностью идентично

4а-i изучали методом «диффузии в агаре» [16]

ему (схема 3).

при бактериальной нагрузке 20 млн микробных

Чтобы обосновать приведенное объяснение

тел на 1 мл среды. В экспериментах использовали

указанного выше превращения, нами изучено вза-

грамположительные стафилококки (Staphylococcus

имодействие бензиламина 2 с соответствующим

aureus 209p, Bacilus subtilis 6633) и грамотрица-

ненасыщенным γ-лактоном - 2-оксо-N,4,5,5-тетра-

тельные палочки (Shigella Flexneri 6858, Esherichia

метил-2,5-дигидрофуран-3-карбоксамидом (6d) в

Coli 0-55), а в качестве положительного контроля -

среде ледяной уксусной кислоты. По нашему мне-

фуразолидон и фурадонин [17]. Растворы соедине-

нию, взаимодействие должно было происходить с

ний и контрольного препарата готовили в ДМСО в

метильной группой атома C⁴. Но наш прогноз не

разведении 1:20. На чашки Петри с посевами вы-

оправдался. Вероятно, CH-кислотность метиль-

шеуказанных штаммов микроорганизмов наноси-

ной группы при атоме C⁴ в 2-оксо-4,5,5-триме-

ли растворы испытуемых веществ по 0.1 мл. Учет

Схема 4

CH₃COOH

H₂N

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 57 № 12 2021

1762

КАРАПЕТЯН и др.

Схема 5

HCOOH

H₂N

результатов проводили по диаметру (d, мм) зон

2-(Бензилимино)-N,5,5-триметил-4-стирил-

отсутствия роста микроорганизмов на месте нане-

2,5-дигидрофуран-3-карбоксамид

(4d). Выход

сения соединений после суточного выращивания

89%, R_f 0.58, т.пл. 140-142°С (из метанола). ИК

тест-культур в термостате при 37°С. Опыты повто-

спектр, ν, см^-1: 3220 (NH), 1724 (C=O),

1655

ряли не менее 3 раз. Полученные результаты об-

(C=C), 1640 (C=C), 1625 (C=N), 1541-1606 (C₆H₄).

рабатывали статистически по методу Стьюдента-

Спектр ЯМР ¹Н (ДМСО-d₆-CCl₄, 1:3), δ, м.д.: 1.74

Фишера. Исследования показали, что соединения

с (6H, 2CH₃), 2.85 д (3H, NHCH₃, J 4.8 Гц), 4.56 с

4d, e, g проявляют умеренную, а соединения 4a-c,

(2H, CH₂), 7.12 д (1H, HC=CH, J 17.4 Гц), 7.16-

f, h, i - выраженную антибактериальную актив-

7.42 м (8H) и 7.60-7.65 м (2H, 2C₆H₅), 8.65 д (1H,

ность, подавляя рост как грамположительных, так

HC=CH, J 17.4 Гц), 9.76 уш.с (1H, NH, J 4.8 Гц).

и грамотрицательных бактерий в зоне диаметром

Спектр ЯМР ¹³С, δ, м.д.: 24.79, 26.94 (2CH₃), 49.97

10-14 и 16-18 мм, соответственно. Все изученные

(CH₂), 87.09 (C⁵), 118.04 (C³), 119.19 (C_аром), 125.79

соединения по активности уступают контрольным

(C_аром),

126.78

(2C_аром),

127.17

(2C_аром),

127.62

препаратам фуразолидону (d 24-25 мм) и фурадо-

(2C_аром),

128.21

(2C_аром), 128.81 (Cаром),

135.92

нину (d 23-26 мм).

(=CН), 137.94 (НC=), 139.91 (C_аром), 160.25 (C⁴),

161.35 (C²), 162.55 (C=O). Найдено, %: C 76.94; H

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ

6.98; N 8.09. C₂₃H₂₄N₂O₂. Вычислено, %: C 76.65;

Все реагенты приобретены в фирме Sigma

H 6.71; N 7.77.

Aldrich и использовались без дальнейшей очистки.

2-(Бензилимино)-N-циклогексил-5,5-ди-

Спектры ЯМР ¹Н и ¹³С синтезированных соеди-

метил-4-стирил-2,5-дигидрофуран-3-карбокс-

нений сняты на спектрометре Varian Mercury-300

амид (4e). Выход 89%, R_f 0.56, т.пл. 103-105°C

(300 и 75 МГц) (США), внутренний стандарт -

(C₆H₆). ИК спектр, ν, см^-1: 3222 (NH), 1726 (C=O),

ТМС. Чистоту синтезированных соединений кон-

1658 (C=C), 1644 (C=C), 1630 (C=N), 1545-1605

тролировали методом ТСХ на пластинках Silufol

(C₆H₄). Спектр ЯМР ¹Н (ДМСО-d₆-CCl₄, 1:3),

UV-254 (Чехия) в системе элюентов ацетон-бен-

δ, м.д.: 1.23-1.46 м (5H), 1.50-1.59 м (1H), 1.60-

зол (1.5:2), проявление парами йода. Температуру

1.71 м (2H) и 1.81-1.90 м (2H, C₆H₁₁), 1.75 с (6H,

плавления определяли на приборе Electrothermal

2CH₃), 3.75-3.87 м (1H, NHCH), 4.56 с (2H, CH₂),

9100 (Великобритания).

7.11 д (1H, HC=CH, J 17.3 Гц), 7.15-7.42 м (8H)

Соединения 4d-i синтезированы по методикe

и 7.59-7.64 м (2H, 2C₆H₅), 8.64 д (1H, HC=CH, J

[15].

17.3 Гц), 9.97 д (1H, NH, J 7.7 Гц). Спектр ЯМР ¹³С,

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 57 № 12 2021

СИНТЕЗ И АНТИБАКТЕРИАЛЬНАЯ АКТИВНОСТЬ

1763

δ, м.д.: 26.96 (2CH₃), 49.95 (CH₂), 87.09 (C⁵), 118.19

Выход 89%, R_f 0.54, т.пл. 161-162°C (из гекса-

(C³), 119.33 (C_аром), 125.77 (C_аром), 126.75 (2C_аром),

на). ИК спектр, ν, см^-1: 3222 (NH), 1726 (C=O),

127.08 (2C_аром), 127.15 (2C_аром), 128.20 (2C_аром),

1658 (C=C), 1644 (C=C), 1630 (C=N), 1545-1605

128.77 (C_аром), 135.98 (=CН), 137.69 (НC=), 140.11

(C₆H₄). Спектр ЯМР ¹Н (ДМСО-d₆-CCl₄, 1:3), δ,

(C_аром), 159.75 (C4), 160.09 (C2), 162.47 (C=O).

м.д.: 1.19-1.49 м (6Н, 2C₆H₁₁) и 1.58-1.95 м (14Н,

Найдено, %: C 78.81; H 7.85; N 6.86. C₂₈H₃₂N₂O₂.

2C₆H₁₁), 3.75-3.87 м (1H, NHCH), 4.56 с (2H, CH₂),

Вычислено, %: C 78.47; H 7.53; N 6.54.

7.11 д (1H, HC=CH, J 17.3 Гц), 7.15-7.42 м (8H)

и 7.59-7.64 м (2H, 2C₆H₅), 8.64 д (1H, HC=CH, J

2-(Бензилимино)-5,5-диметил-4-стирил-N-

17.3 Гц), 9.97 д (1H, NH, J 7.7 Гц). Спектр ЯМР ¹³С,

(п-толил)-2,5-дигидрофуран-3-карбоксамид

(4f). Выход 88%, Rf 0.54, т.пл. 165-167°C (из

δ, м.д.: 23.60, 25.18, 26.96, 31.82, 46.24 [(CH₂)₅],

гексана). ИК спектр, ν, см^-1: 3222 (NH), 1730

49.95 (CH₂), 87.09 (C⁵), 118.19 (C³), 119.33 (C_аром),

(C=O), 1660 (C=C), 1648 (C=C), 1630 (C=N), 1544-

125.77 (C_аром),

126.75

(2C_аром),

127.08

(2C_аром),

1602 (C₆H₄). Спектр ЯМР ¹Н (ДМСО-d₆-CCl₄, 1:3),

127.15

(2C_аром),

128.20

(2C_аром), 128.77 (Cаром),

δ, м.д.: 1.80 с (6H, 2CH₃), 2.32 с (3H, CH₃), 4.64

135.98 (=CН), 137.69 (НC=), 140.11 (C_аром), 159.75

с (2H, CH₂), 7.04-7.09 м (2H), 7.59-7.64 м (10H)

(C⁴), 160.09 (C2), 162.47 (C=O). Найдено, %: C

и 7.65-7.70 м (2H, 3C₆H₅), 7.12 д (1H, HC=CH, J

74.75; H 7.63; N 5.99. C₃₁H₃₆N₂O₂. Вычислено, %:

17.3 Гц), 8.70 д (1H, HC=CH, J 17.3 Гц), 12.24 уш.с

C 74.36; H 7.25; N 5.61.

(1H, NH). Спектр ЯМР ¹³С, δ, м.д.: 20.32, 27.00

N-Бензил-2-(бензилимино)-4-стирил-1-окса-

(3CH₃), 49.91 (CH₂), 87.54 (C⁵), 117.65 (C³), 118.85

спиро[4.5]дек-3-ен-3-карбоксамид

(4i). Выход

(C_аром), 118.93 (C_аром), 125.97 (C_аром), 126.82 (C_аром),

90%, R_f 0.54, т.пл. 120-122°C (из бензола). ИК

127.32 (2C_аром), 127.68 (2C_аром), 128.25 (2C_аром),

спектр, ν, см^-1: 3222 (NH), 1732 (C=O),

1656

128.66 (2C_аром), 129.03 (2C_аром), 132.04 (2C_аром),

(C=C), 1646 (C=C), 1624 (C=N), 1540-1612 (C₆H₄).

135.68 (C_аром), 135.92 (=CН), 137.94 (НC=), 139.91

Спектр ЯМР ¹Н (ДМСО-d₆-CCl₄, 1:3), δ, м.д.: 1.27

(C_аром), 158.61 (C4), 160.17 (C2), 163.76 (C=O).

м (1H), 1.47 м (2H) и 1.58-1.82 м [7H, (CH₂)₅],

Найдено, %: C 80.14; H 6.77; N 6.78. C₂₉H₂₈N₂O₂.

4.50 д (2H, NHCH₂, J 5.6 Гц), 4.54 с (2H, =NCH₂),

Вычислено, %: C 79.81; H 6.44; N 6.42.

7.12 д (1H, HC=CH, J 17.3 Гц), 7.12-7.43 м (13H)

N-Бензил-2-(бензилимино)-5,5-диметил-4-

и 7.62-7.67 м (2H, 3C₆H₅), 8.64 д (1H, HC=CH, J

стирил-2,5-дигидрофуран-3-карбоксамид

(4g).

17.3 Гц), 10.37 уш.т (1H, NH, J 5.6 Гц). Спектр

Выход 90%, R_f 0.54, т.пл.115-117°C (из бензола).

ЯМР ¹³С, δ, м.д.: 21.4 (2CH₂), 23.8 (CH₂), 32.3

ИК спектр, ν, см^-1: 3220 (NH), 1732 (C=O), 1655

(2CH₂), 42.08, 49.84 (2CH₂), 87.26 (C⁵), 117.68 (C³),

(C=C), 1645 (C=C), 1625 (C=N), 1540-1610 (C₆H₄).

119.09 (C_аром), 125.65 (C_аром), 126.37 (C_аром), 126.65

Спектр ЯМР ¹Н (ДМСО-d₆-CCl₄, 1:3), δ, м.д.: 1.77

(C_аром), 127.13 (2C_аром), 127.21 (2C_аром), 127.506

с (6H, 2CH₃), 4.50 д (2H, NHCH₂, J 5.6 Гц), 4.54 с

(2C_аром), 127.54 (2C_аром), 127.85 (2C_аром), 128.23

(2H, =NCH₂), 7.12 д (1H, HC=CH, J 17.3 Гц), 7.12-

(2C_аром),

128.88 (C_аром),

135.88

(=CН),

138.06

7.43 м (13H) и 7.62-7.67 м (2H, 3C₆H₅), 8.64 д (1H,

(НC=), 138.21 (C_аром), 139.83 (C_аром), 160.06 (C⁴),

HC=CH, J 17.3 Гц), 10.37 уш.т (1H, NH, J 5.6 Гц).

160.67 (C²), 162.97 (C=O). Найдено, %: C 80.62; H

Спектр ЯМР ¹³С, δ, м.д.: 26.96 (2CH₃), 42.08, 49.84

6.77; N 5.90. C₃₂H₃₂N₂O₂. Вычислено, %: C 80.62;

(2CH₂), 87.26 (C⁵), 117.682 (C³), 119.09 (C_аром),

H 6.77; N 5.90.

125.65 (C_аром),

126.37 (C_аром),

126.65 (C_аром),

Встречный синтез соединения 4d. К смеси

127.13 (2C_аром), 127.21 (2C_аром), 127.51 (2C_аром),

соединения 5а (25 ммоль) в 5 мл ледяной уксус-

127.54 (2C_аром), 127.85 (2C_аром), 128.23 (2C_аром),

ной кислоты добавляли (1.05 мл, 50 ммоль) бензи-

128.88 (C_аром), 135.88 (=CН), 138.06 (НC=), 138.21

ламина 2. Реакционную смесь перемешивали при

(C_аром), 139.83 (Cаром), 160.06 (C4), 160.67 (C2),

комнатной температуре в течение 5 ч. Выпавший в

162.97 (C=O). Найдено, %: C 80.19; H 6.79; N 6.75.

процессе реакции продукт отфильтровывали, про-

C₂₉H₂₈N₂O₂. Вычислено, %: C 79.81; H 6.44; N

мывали водой и перекристаллизовывали. Продукт

6.42.

был идентичен соединению 4d (синтезирован од-

2-(Бензилимино)-N-циклогексил-4-стирил-

ностадийным способом) по температуре плавле-

1-оксаспиро[4.5]дек-3-ен-3-карбоксамид

(4h).

ния.

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 57 № 12 2021

1764

КАРАПЕТЯН и др.

Взаимодействие соединения 1d с соедине-

Токмаджян Гаяне Геворковна, ORCID: http://

нием 2 в муравьиной кислоте. К хорошо пере-

doi.org/0000-0002-2561-8494

мешиваемому раствору соединения 1d (0.182 г,

Степанян Грачья Mовсесович, ORCID: http://

10 ммоль) в 5 мл муравьиной кислоты добавляли

doi.org/0000-0001-7236-5947

(0.63 мл, 30 ммоль) бензиламина 2. Реакционную

КОНФЛИКТ ИНТЕРЕСОВ

смесь перемешивали при комнатной температуре

в течение 7 ч. Далее экстрагирoвали эфиром и су-

Авторы заявляют об отсутствии конфликта ин-

шили над сульфатом магния. После отгонки эфира

тересов.

остаток перекристаллизовывали из петролейного

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

эфира. Получен 2-оксо-N,4,5,5-тетраметил-2,5-ди-

гидрофуран-3-карбоксамид (7d) с выходом 83%,

Аветисян А.А., Карапетян Л.В., Тадевосян М.Д.

ЖОрX.

2009,

45,

1044-1048.

[Avetisyan A.A.,

т.пл. 65-66°С {т.пл. 65-66°C (петролейный эфир)

Karapetyan L.V., Tadevosyan M.D. Russ. J. Org.

[18]}.

Chem.

2009,

45,

1031-1035.] doi

10.1134/

ВЫВОДЫ

S1070428009070082

Avetisyan A., Karapetyan L. Heterocycl. Commun.

Взаимодействием функционально замещенных

2012, 18, 263-267. doi 10.1515/hc-2012-0113

2-имино-2,5-дигидрофуранов с бензиламином 2 в

Tokmajyan G., Karapetyan L. J. Braz. Chem. Soc.

ледяной уксусной кислоте получены 2-(бензили-

2016, 27, 967.

мино)-4-стирил-2,5-дигидрофуран-3-карбоксами-

Tokmajyan G., Karapetyan L. J. Heterecycl. Chem.

ды. Ключевым преимуществом нашего подхода

2017, 54, 1630-1639. doi 10.1002/jhet.2713

является способность бензиламина к окислению

Карапетян Л.В., Токмаджян Г.Г. ЖОрX. 2020, 56,

в ходе реакции и при последующей дегидратации

1287-1291. [Karapetyan L.V., Tokmajyan G.G. Russ.

превращению в бензилимин, который далее реаги-

J. Org. Chem. 2020, 56, 1484-1487.] doi 10.1134/

рует с метильной группой как электрофил подоб-

S1070428020080217

но альдегидам. Все синтезированные соединения

Карапетян Л.В., Токмаджян Г.Г. ЖОрX. 2020, 56,

охарактеризованы методами ЯМР, ИК и элемент-

1616-1619. [Karapetyan L.V., Tokmajyan G.G. Russ.

ного анализа, а также встречным синтезом, кото-

J. Org. Chem. 2020, 56, 1844-1846.] doi 10.1134/

рый включает взаимодействие ранее синтезиро-

S1070428020080217

ванного

2-имино-4-(2'-фенилвинил)-N,5,5-триме-

Карапетян Л.В., Токмаджян Г.Г., Пароникян Р.В.

ЖОрX. 2021, 57, 133-137. [Karapetyan L.V., Tok-

тил-2,5-дигидрофуран-3-карбоксамидa 5a, d с бен-

majyan G.G., Paronikyan R.V. Russ. J. Org. Chem.

зиламином 2 в уксусной кислоте. Cинтезированные

2021, 57, 131-134] doi 10.1134/S1070428021010206

соединения проявляют антибактериальную актив-

Карапетян Л.В., Токмаджян Г.Г. ЖОрX. 2021, 57,

ность от умеренной до выраженной в отноше-

579-582. [Karapetyan L.V., Tokmajyan G.G. Russ.

нии грамположительных (Staphylococcus aureus

J. Org. Chem. 2021, 57, 661-663.] doi 10.1134/

209p, Bacilus subtilis 6633) и грамотрицательных

S1070428021040230

(Shigellа Flexneri 6858, Esherichia coli 0-55) бакте-

Аветсян A.A., Aхназарян A.A., Меликян Г.С. Арм.

рий, уступая, однако, фуразолидону и фурадонину.

хим. ж. 1988, 41, 756-757.

БЛАГОДАРНОСТИ

10.

Perlessy A., Avetisian A.A., Aknazarian A.A., Meli-

kian G.S. Collect. Czech. Chem. Commun. 1989, 54,

Авторы выражают благодарность сотрудникам

1666-1674. doi 10.1135/cccc19891666

Центра исследования строения молекул (Ереван,

11.

Аветсян A.A., Каграманян A.A., Меликян Г.С. Арм.

Армения) за проведение спектральных исследова-

хим. ж. 1989, 42, 633-636.

ний и элементного анализа синтезированных нами

12.

Аветсян А.А., Алванджян А.Г., Аветисян К.С.

соединений.

ЖОрX. 2011, 47, 273-276. [Avetisyan A.A., Alvan-

dzhyan A.G., Avetisyan K.S. Russ. J. Org. Chem. 2011,

ИНФОРМАЦИЯ ОБ АВТОРАХ

47, 265-268.] doi 10.1134/S1070428011020175

Карапетян Лусине Владимировна, ORCID:

13.

Аветсян А.А., Алванджян А.Г., Аветисян К.С.

http://doi.org/0000-0002-9765-6131

ЖОрX. 2011, 47, 439-441.

[Avetisyan A.A., Al-

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 57 № 12 2021

СИНТЕЗ И АНТИБАКТЕРИАЛЬНАЯ АКТИВНОСТЬ

1765

vandzhyan A.G., Avetisyan K.S. Russ. J. Org. Chem.

J. Org. Chem. 2019, 55, 727-729.] doi 10.1134/

2011, 47, 433-436.] doi 10.1134/S1070428011030183

S1070428019050257

14. Беликов М.Ю., Федосеев С.В., Иевелев М.Ю.,

16. Руководство по проведению исследований доклини-

Ершов О.В. ЖОрX. 2019, 55, 1636-1639. [Beliko-

ческих лекарственных средств. Ред. А.Н. Миронов.

va M.Yu., Fedoseev S.V., Ievlev M.Yu., Ershov O.V.

М.: Медицина, 2012.

Russ. J. Org. Chem. 2019, 55, 1623-1625.] doi 10.1134/

17. Машковский М.Д. Лекарственные средства. М.:

S1070428019100270

Новая волна, 2020.

15. Карапетян Л.В., Токмаджян Г.Г. ЖОрX. 2019, 55,

18. Avetissyan A., Karapetyan L. Synth. Commun. 2009,

801-804. [Karapetyan L.V., Tokmajyan G.G. Russ.

39, 7-19. doi 10.1080/00397910701739022

Synthesis and Antibacterial Activity of N-substituted

2-(Benzylimino)-4-styryl-2,5-dihydrofuran-3-carboxamides

L. V. Karapetyana, *, G. G. Tokmajyan^a, and H. M. Stepanyan^b

^a Yerevan State University, ul. A. Manukyana, 1, Yerevan, 0025 Armenia

^b Scientific Technological Center of Organic and Pharmaceutical Chemistry, National Academy of Sciences of Armenia,

prosp. Azatutyan, 26, Yerevan, 0014 Armenia

*e-mail: lkarapetyan@ysu.am

Received June 29, 2021; revised July 13, 2021; accepted July 26, 2021

Previously unknown N-substituted 2-(benzylimino)-4-styryl-2,5-dihydrofuran-3-carboxamides have been

synthesized by the reaction of functionally substituted 2-imino-2,5-dihydrofurans with benzylamine in glacial

acetic acid. It has been shown that, under the reaction conditions, part of the benzylamine reacts with the imino

group as a nucleophile, while the other part the benzyl amine is oxidized during the reaction and, as a result of

subsequent dehydration, is converted into benzyl imine, which reacts with the methyl group as aldehydes. All

new compounds were characterized by NMR, IR and elemental analysis, as well as by alternative synthesis,

which involves the reaction of the newly synthesized 2-imino-4-(2'-phenylvinyl)-N,5,5-trimethyl-2,5-dihydro-

furan-3-carboxamide with benzylamine in acetic acid.

Keywords: functionally substituted 2-imino-2,5-dihydrofurans, benzylamine, 2-(benzylimino)-4-styryl-2,5-di-

hydrofurans, glacial acetic acid, alternative synthesis

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 57 № 12 2021