ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ, 2021, том 57, № 12, с. 1789-1792

КРАТКИЕ СООБЩЕНИЯ

УДК 547.833.3:547-305

СИНТЕЗ 4-(3,3-ДИМЕТИЛ-

3,4-ДИГИДРОИЗОХИНОЛИН-1-ИЛТИО)АНИЛИНОВ

ПО РЕАКЦИИ РИТТЕРА

ФГБОУ МЗ РФ «Пермская государственная фармацевтическая академия»,

Россия, 614990 Пермь, ул. Полевая, 2

*e-mail: neorghim@pfa.ru

Поступила в редакцию 29.06.2021 г.

После доработки 11.07.2021 г.

Принята к публикации 15.07.2021 г.

Циклоконденсацией Риттера диметилбензилкарбинола с родананилинами синтезированы 4-(3,3-ди-

метил-3,4-дигидроизохинолин-1-илтио)анилины. В качестве родананилинов были использованы 4-ро-

дананилин, 2-метил-4-родананилин и 2-родано-4-амино-этилбензоат. Полученные тиоэфиры могут

рассматриваться в качестве синтонов и потенциальных биологически активных соединений.

Ключевые слова: циклоконденсация Риттера, диметилбензилкарбинол, родананилины, 4-(3,3-ди-

метил-3,4-дигидроизохинолин-1-илтио)анилины, синтоны и потенциальные биологически активные

соединения

DOI: 10.31857/S0514749221120168

Ранее по реакции Риттера были получены

ский остаток содержит первичную аминогруппу и

3,3-диалкил-1-метилтио-3,4-дигидроизохинолины

другие функциональные группы.

[1], исследованы их химические свойства [2-5].

Исследования показали, что карбинол 1 при

Используемые в этой реакции роданиды могут

реакции роданидов 2a-c в гетерофазной системе

потенциально быть очень разнообразны по своей

толуол-серная кислота при температуре 60-70°С в

структуре [6]. Учитывая этот факт, важным во-

течение 0.5 ч образует изохинолины 3а-с (схема 1).

просом становится зависимость реакционной спо-

собности роданидов от строения. Известно, что

Полученные тиоэфиры представляют собой

серусодержащие изохинолины перспективны в

бесцветные кристаллические вещества, трудно

качестве биологически активных соединений [7].

растворимые в спиртах и хлороформе, легко рас-

Надо также учитывать тот факт, что значительная

творимые в ДМСО.

часть алкалоидов и лекарственных веществ пред-

ИК спектры полученных веществ содержат

ставлена 1-бензилизохинолинами [8, 9]. Фрагмент

полосы поглощения групп C=N в области 1625-

арилтиогруппы можно рассматривать как аналог

1630 см^-1 и первичной аминогруппы

(3475-

бензильного остатка, в котором группа СН₂ заме-

щена на атом серы.

3370 см^-1), что соответствует данным литературы

[10].

Целью данной работы является синтез 3,3-ди-

метил-3.4-дигидроизохинолинов, содержащих в

В спектрах ЯМР ¹Н содержатся сигналы двух

положении 1 арилтиогруппу, при этом ароматиче-

метильных групп (1.00-1.13 м.д.), группы СН₂ в

1789

1790

МИХАЙЛОВСКИЙ, ПЕРЕТЯГИН

Схема 1

60-70°C

ArSCN

0.5 ч

toluene/H₂SO₄

2a-c

3a-c

2, 3, Ar = 4-NH₂C₆H₄ (a), 4-NH₂-3-Me-C₆H₃ (b), 1-CO₂Et-4-NH₂-C₆H₃-3-yl (c).

положении 4 (2.81-2.97 м.д.), группы NH₂ (5.00-

4-(3,3-Диметил-3,4-дигидроизохинолин-1-

5.81 м.д.), а также сигналы ароматических прото-

илтио)-2-метиланилин (3b) получают аналогич-

нов и групп, имеющихся в анилиновом фрагмен-

но методике получения соединения 3а из 4.50 мл

те.

(30 ммоль) карбинола 1 и 4.92 г (30 ммоль) родани-

да 2b. Выход 5.40 г (61%), бесцветные кристаллы.

Масс-спектры соединений 3a, b включают пики

т.пл. 108-110°С (пропанол-2). ИК спектр, ν, см^-1:

молекулярных ионов, интенсивность которых рав-

3460 и 3370 (NH₂), 1630 (C=N). Cпектр ЯМР ¹Н, δ,

на соответственно 77 и 90%, спектр соединения

м.д.: 1.03 с (6H, 2CH₃), 2.10 с (3H, СH₃-Ar), 2.97 с

3с пика молекулярного иона не содержит. Общим

(2H, H⁴), 5.0 с (2H, NH₂), 6.54 т (1H, о-NH₂), 7.06-

для спектров соединений 3а-с является пик 190

7.62 м (6Н_аром). Масс-спектр, m/z (I_отн, %): 296 (90)

(С₁₁H₁₂NS), являющийся, вероятно, пиком части-

[M]⁺, 190 (12) [C₁₁H₁₂NS]⁺, 158 (32) [C₁₁H₁₂N]⁺,

цы 1-тио-3,3-диметил-3,4-дигидроизохинолина, в

139 (100) [M - C₁₁H₁₂N + 1]⁺. Найдено, %: С 72.75;

спектрах соединений 3а, с его интенсивнось дости-

Н 6.69; N 9.55; S 10.71. C₁₈H₂₀N₂S. Вычислено, %:

гает 100%. Общим для всех трех веществ является

С 72.93; Н 6.80; N 9.45; S 10.82. М 296.43.

пик 158 (С₁₁H₁₂N - остаток 3,3-диметил-3,4-диги-

Этил

4-амино-3-(3,3-диметил-3,4-дигидро-

дроизохинолина) интенсивностью 27-47%.

изохинолин-1-илтио)бензоат (3с) получают ана-

Исходные роданиды 2a-c получены по методи-

логично методике получения соединения 3а из

кам, описанным в [6].

4.50 мл (30 ммоль) карбинола 1 и 6.66 г (30 ммоль)

роданида 2с. Выход 7.65 г (72%), бесцветные

4-(3,3-Диметил-3,4-дигидроизохинолин-1-

кристаллы. т.пл. 173-175°С (ацетонитрил). ИК

илтио)анилин (3а). К смеси 4.50 г (30 ммоль) кар-

спектр, ν, см^-1: 3475 и 3380 (NH₂), 1725 (CO₂Et),

бинола 1 и 4.50 г (30 ммоль) роданида 2а в 150 мл

1630 (C=N). Cпектр ЯМР ¹Н, δ, м.д. (J, Гц): 1.13 с

толуола прибавляют по каплям 10 мл концентри-

(6H, 2CH₃), 1.22 т (3H, СH₃CH₂, J 7.3), 2.81 с (2H,

рованной H₂SO₄. Смесь интенсивно перемешива-

H⁴), 4.28 к (2H, OCH₂CH₃, J 7.3), 5.81 с (2H, NH₂),

ют в течение 0.5 ч при температуре 60-70°С, далее

6.50 с (1H, о-NH₂), 7.32-8.22 м (6Н_аром). Масс-

выливают в 200 мл ледяной воды. Органический

спектр, m/z (I_отн, %): 190 (100) [C₁₁H₁₂NS]⁺, 158

слой удаляют, водную фазу нейтрализуют рас-

(47) [C₁₁H₁₂N]⁺. Найдено, %: С 67.68; Н 6.08; N

твором аммиака. Выпавший осадок отфильтро-

8.03; S 8.83. C₂₀H₂₂N₂O₂S. Вычислено, %: С 67.77;

вывают, сушат и перекристаллизовывают. Выход

Н 6.26; N 7.90; S 9.05. М 354.47.

5.34 г (63%), бесцветные кристаллы. т.пл. 128-

ИК спектры сняты на спектрометре Specord

130°С (ацетонитрил). ИК спектр, ν, см^-1: 3470 и

М-80 в таблетках KBr. Спектры ЯМР ¹Н зареги-

3380 (NH₂), 1625 (C=N). Cпектр ЯМР ¹Н, δ, м.д.:

стрированы на спектрометре Bruker Avance III HD

1.0 с (6H, 2CH₃), 2.97 с (2H, H⁴), 5.10 с (2H, NH₂),

400 (400 МГц) в ДМСО-d₆, внутренний эталон

6.57 т (2H, о-NH₂), 7.06-7.66 м (6Н_аром). Масс-

ТМС. Масс-спектры сняты на приборе FINIGAN

спектр, m/z (I_отн, %): 282 (77) [M]+, 190 (100)

МАТ INCOS 50 (70 эВ, ЭУ). Элементный анализ

[C₁₁H₁₂NS]⁺, 158 (27) [C₁₁H₁₂N]⁺, 124 (42) [M -

проведён на приборе СHNS-932 Leco Corporation.

C₁₁H₁₂N]⁺. Найдено, %: С 72.17; Н 6.27; N 10.05; S

11.17. C₁₇H₁₈N₂S. Вычислено, %: С 72.30; Н 6.42;

Проверка чистоты полученных веществ осу-

N 9.92; S 11.35. М 282.12.

ществлялась методом ТСХ на пластинах Silufol

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 57 № 12 2021

СИНТЕЗ 4-(3,3-ДИМЕТИЛ-3,4-ДИГИДРОИЗОХИНОЛИН-1-ИЛТИО)АНИЛИНОВ

1791

UV-254 в системе ацетон-этанол-хлороформ,

Шкляев Ю.В., Глушков В.А., Белогуб Н.Б., Мисю-

1:3:6, проявление в УФ свете или парами брома.

ра И.Л. ХГС. 1996, 32, 800-806. [Shklyaev Yu.V.,

Glushkov V.A., Belogub N.B., Misura I.L. Chem.

ВЫВОДЫ

Heterocycl. Compd. 1996, 32, 689-695.] doi 10.1007/

BF001164868

Циклоконденсацией Риттера диметилбензил-

карбинола с родананилинами получены 4-(3,3-ди-

Глушков В.А., Аникина Л.В., Вихарев Ю.Б., Фе-

шина Е.В., Шкляев Ю.В. Хим.-фарм. ж. 2005, 39,

метил-3,4-дигидроизохинолин-1-илтио)анилины.

27-29. [Glushkov V.A., Anikina L.V., Vikharev Yu.B.,

Полученные вещества, содержащие в остатке ани-

Feshina E.V., Shklyaev Yu.V. Pharm. Chem. J. 2005,

лина функциональные группы, можно рассматри-

39, 533-536.] doi 10.1007/s11094-006-0015-9

вать в качестве синтонов и потенциальных биоло-

Глушков В.А., Бабенцев Д.Н., Дмитриев М.В., Сте-

гически активных соединений.

панова К.А., Харинцева А.Ю., Симахина А.Е. ХГС.

ИНФОРМАЦИЯ ОБ АВТОРАХ

2021, 57, 63-68. [Glushkov V.A., Babentsev D.N.,

Dmitriev М.V., Stepanova К.А., Kharintseva А.Yu.,

Михайловский Александр Георгиевич, ORCID:

Simakhina А.Е. Chem. Heterocycl. Compd. 2021, 57,

http://orcid.org/0000-0003-2143-0010

63-68.] doi 10.1007/s10593-021-02868-9

Перетягин Дмитрий Алексеевич, ORCID: http://

Мельников Н.Н., Сухарева Н.Д. Реакции и мето-

ды исследования органических соединений. Ред.

orcid.org/0000-0003-1925-162X

В.М. Родионов. М.: Госхимиздат, 1959, 8, 1-184.

КОНФЛИКТ ИНТЕРЕСОВ

Михайловский А.Г., Юсов А.С., Махмудов Р.Р.,

Авторы заявляют об отсутствии конфликта ин-

Старкова А.В., Рудакова И.П. Хим.-фарм. ж.

2018, 52, 36-40. [Mikhailovskii A.G., Yusov A.S.,

тересов.

Mahmudov R.R., Starkova A.V., Rudakova I.P. Pharm.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Chem. J. 2018, 52, 716-720.] doi 10.1007/s11094-

018-1887-1

1. Александров Б.Б., Дормидонтов М.Ю., Шкляев В.С.,

Шкляев Ю.В. ХГС. 1990, 26, 995-996. [Aleksand-

Избранные методы синтеза и модификации гете-

rov B.B., Dormidontov M.Yu., Shklyaev V.S., Shk-

роциклов. Ред. В.Г. Карцев. М: ICPF, 2011, 8.

lyaev Yu.V. Chem. Heterocycl. Compd. 1990, 26, 835.]

Машковский М.Д. Лекарственные средства. М.:

doi 10.1007/BF00509725

Новая волна, 2012.

2. Александров Б.Б., Глушков В.А., Глушкова Е.Н.,

10.

Преч Э., Бюльман Ф., Аффольтер К. Определе-

Горбунов А.А., Шкляев В.С., Шкляев Ю.В. ХГС.

ние строения органических соединений. М.: Мир;

1994, 30, 511-514. [Aleksandrov B.B., Glushkov V.A.,

БИНОМ. Лаборатория знаний, 2006. [Pretsch E.,

Glushkova E.N., Gorbunov A.A., Shklyaev V.S.,

Buhlmann P., Affolter C. Structure Determination of

Shklyaev Yu.V. Chem. Heterocycl. Compd. 1994, 30,

Organic Compounds. Berlin, Heideberg, Springer-

449-452.] doi 10.1007/BF001169940

Verlag, 2000.]

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 57 № 12 2021