ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ, 2021, том 57, № 3, с. 400-409

УДК 547.791 + 547.874.1

ОРГАНОКАТАЛИТИЧЕСКАЯ РЕАКЦИЯ

ЕНАМИН-АЗИДНОГО ПРИСОЕДИНЕНИЯ В СИНТЕЗЕ

1,4,5-ТРИЗАМЕЩЕННЫХ 1,2,3-ТРИАЗОЛОВ

ФГБОУ ВО «Иркутский государственный университет», Россия, 664003 Иркутск, ул. К. Маркса, 1

*e-mail: t.golobokova@rambler.ru

Поступила в редакцию 07.12.2020 г.

После доработки 21.12.2020 г.

Принята к публикации 28.12.2020 г.

Представлена высокая эффективность применения диэтаноламина в качестве органического катализатора

в реакциях циклоприсоединения органических (в том числе и гетероциклических) моно-, ди- и триазидов

к СН-активированным субстратам. В результате был синтезирован ряд функционально-замещенных

би- и полициклических систем.

Ключевые слова: енамин, органический азид, циклоприсоединение, диэтаноламин, органический ка-

тализатор, 1,2,3-триазол, 1,3,5-триазин

DOI: 10.31857/S0514749221030083

ВВЕДЕНИЕ

циклоприсоединение органических азидов к СН-

активированным субстратам [10-19]. Вариации

1,2,3-Триазолы - значимый и важный класс ге-

последнего из указанных подходов посвящена на-

тероароматических соединений, привлекающий

стоящая работа.

внимание ученых самых различных научных на-

правлений. Одной из наиболее активно-развиваю-

РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ

щихся областей практической значимости виц-три-

Основываясь на литературных данных [20-22],

азолов в настоящее время остается медицинская

с целью рассмотреть подход к 1,4,5-тризамещен-

химия, о чем свидетельствуют многочисленные

ным виц-триазолам через вариант енамин-азид-

научные публикации во всем мире. Триазольный

ного присоединения нами были проведены мо-

скаффолд (функциональные производные 1,2,3-

дельные реакции фенилазида 2 с такими СН-

триазола, конъюгаты и гибриды на его базе и т.д.)

активированными субстратами, как ацетилацетон

- признанный фармакофор, отвечающий за прояв-

1a и ацетоуксусный эфир 1b в среде ДМСО, при

ление самых разнообразных типов биологической

температуре 70°С за 2 ч, в присутствии диэтил-

активности - противораковая, противовирусная (в

амина (схема 1).

том числе антиВИЧ-активность), иммунорегуля-

торная, антибактериальная, противогрибковая и

Молекула диэтиламина присоединяется к СН-

т.д. [1-9].

активированному субстрату 1а, b с последующим

В настоящее время можно выделить несколь-

элиминированием молекулы воды и образованием

ко основных и наиболее популярных синтетиче-

енамина A; далее, происходит формирование пя-

ских путей формирования триазольного цикла -

тичленного цикла B за счет присоединения ази-

1,3-диполярное циклоприсоединение азидов к

дa по двойной связи енамина A, который за счет

ацетиленовым соединениям, металл-катализируе-

элиминирования молекулы вторичного амина аро-

мая реакция азид - алкинового присоедининия и

матизируется с выходом на целевые замещенныe

400

ОРГАНОКАТАЛИТИЧЕСКАЯ РЕАКЦИЯ ЕНАМИН-АЗИДНОГО ПРИСОЕДИНЕНИЯ

401

Схема 1

ДМСО, 70°C,

Ph N₃

O O

CH₃

2 ч

R¹

CH₃

H₃C

R¹

CH₃

– N

R¹

N Ph

R¹

1a, b

3a, b

R¹ = CH₃ (a), OCH₂CH₃ (b).

виц-триазолы 3а, b. В указанных условиях выход

данное превращение на гетероциклический азид

целевых тризамещенных 1,2,3-триазолов 3а, b

4. Реакции проводились в среде ДМСО, при 70°С

оказался значительным и составил 93 и 75% соот-

в течение 2 ч, в присутствии 10 мол % вторичного

ветственно.

амина - диэтиламина и диэтаноламина (схема 2,

табл. 2).

Однако, замена каталитической системы в дан-

ного рода реакции на ранее непредставленный в

Для получения ранее неописанных в литерату-

литературе диэтаноламин позволила значительно

ре полициклических гетероциклических систем в

увеличить выход целевых продуктов до количе-

реакцию енамин-азидного присоединения были

ственного в случае для продукта 3a и 88% для сое-

вовлечены ди- и триазидозамещенные 1,3,5-три-

динения 3b (табл. 1).

азины 8a, b и 10. Реакции проводились паралле-

Высокая эффективность указанных условий

льно - в присутствии дитиламина и диэтанолами-

проведения синтезов позволила распространить

на (схема 3, табл. 3).

Таблица 1. Выходы продуктов 3а, b при использовании различных каталитических систем

№ п/п

Катализатор

Продукт

Выход, %

Диэтиламин

Диэтаноламин

количественный

Диэтиламин

Диэтаноламин

Схема 2

ДМСО, 70°C,

R¹

CH₃

O O

2 ч, кат. NHR₂

H₃C

R¹

N N

1a, b

5a, b

R¹ = CH₃ (a), OCH₂CH₃ (b).

ДМСО, 70°C,

2 ч, кат. NHR₂

N N3

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 57 № 3 2021

402

CОКОЛЬНИКОВА и др.

Таблица 2. Выходы продуктов 5а, b, 6 при использовании различных каталитических систем

№ п/п

Катализатор

Продукт

Выход, %

Диэтиламин

Диэтаноламин

Диэтиламин

Диэтаноламин

Диэтиламин

Диэтаноламин

Меньшие значения выходов продуктов цикли-

При проведении реакции при мольном соотно-

зации азидов 2, 4 и 8a с ацетоуксусным эфиром 1b

шении 1:2 фиксируется увеличение температуры

по сравнению с целевыми веществами 3a, 5a, 9a и

реакционной массы до ≈38°С, время проведения

9c закономерны и объясняются различной реакци-

реакции сокращается до 20 мин.

онной способность исходных СН-активированных

Продукты 11а, b, 12а представляют собой бе-

субстратов.

лые тугоплавкие порошки. Образцы данных со-

При использовании в качестве азидной компо-

единений были подвергнуты нагреву в среде азота

ненты 2,4,6-триазидо-1,3,5-триазина 10 (схема 4,

со скоростью 10°С/мин. Термограмма целевого ве-

табл. 4) установлено отклонение от приведенных

щества 11а приведена на рисунке.

выше условий. При реакции триазида 10 с СН-

активированными субстратами 1a, b в мольном

Из термограммы (см. рисунок) следует, что со-

соотношении 1:3 в растворе ДМСО наблюдается

единение 11а не плавится (о чем свидетельствует

увеличение температуры реакционной массы до

отсутствие эндотермических пиков), а при дости-

≈43°С и выпадение целевого продукта в осадок.

жении 286°С претерпевает резкое разложение с

Схема 3

ДМСО, 70°C,

O O

2 ч, кат. NHR₂

H₃C

N N

CH₃

H₃C

R¹

N N

1a, b

9a, b

R¹ = CH₃ (a), OCH₂CH₃ (b).

ДМСО, 70°C,

O O

2 ч, кат. NHR₂

H₃C

CH₃

N N

H₃C

CH₃

N₃

H₃C

CH₃

N N

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 57 № 3 2021

ОРГАНОКАТАЛИТИЧЕСКАЯ РЕАКЦИЯ ЕНАМИН-АЗИДНОГО ПРИСОЕДИНЕНИЯ

403

Таблица 3. Выходы продуктов 9а, b, с при использовании различных каталитических систем

№ п/п

Катализатор

Продукт

Выход, %

Диэтиламин

Диэтаноламин

Диэтиламин

Диэтаноламин

Диэтиламин

Диэтаноламин

общей потерей массы 60.41%. Аналогичная кар-

азид-анионом. Оба этих фактора в совокупности

тина наблюдается и для продукта 11b, который

повышают эффективность диэтаноламина как ка-

характеризуется несколько меньшим значением

тализатора в реакции eнамин-азидного присоеди-

температуры начала разложение 282°С, которое

нения.

вероятней всего обусловлено наличием в структу-

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ

ре сложноэфирных фрагментов.

ИК спектры получены на приборе Infralum FT-

Состав и строение синтезированных соедине-

801 в тонком слое вазелинового масла. Спектры

ний доказаны методами ЯМР и ИК спектроскопии

ЯМР ¹Н и ¹³С сняты на приборе Varian VXR-500s

и подтверждены данными элементного анализа.

(500 МГц для ядер ¹Н и 126 МГц для ядер ¹³С) в

Контроль за ходом реакций осуществлялся по ре-

ДМСО-d₆ и H₂SO₄ (конц.) для образцов 11a, b.

зультатам ИК-спектроскопии по исчезновению по-

Термический анализ проводили на термогравиме-

лосы -N₃ в области 2100 см^-1.

трическом анализаторе «Perkin Elmer SIIDiamond

Анализ спектров ЯМР ¹³С свидетельствует о

TG/DTA» в динамическом режиме при скорости

селективном образовании 1,4-региоизомера и со-

нагревания 10 град/мин.

гласуются с данными представленными в работе

3-Азидо-1,2,4-триазол (6) получен по методике

[23]. В спектре продукта 3а химический сдвиг

[24]. Свойства соединения соответствуют литера-

H₃C-группы смещен в область более сильного

турным данным.

поля 10.09 м.д за счет ее стерического взаимодей-

1-(5-Метил-1-фенил-1,2,3-триазол-4-ил)эта-

ствия с фенильным циклом при соседнем атоме

нон (3а). Опыт 1, табл. 1. К 0.3 г (0.003 моль)

азота. Аналогичная картина наблюдается и для

ацетилацетона 1a в 1 мл ДМСО добавили 0.36 г

остальных целевых веществ, в спектрах которых

фенилазида 2 в 1 мл ДМСО. К полученной сме-

фиксируется сигнал H₃C-группы при триазольном

си добавили 0.02 г (0.0003 моль) диэтиламина.

кольце в интервале 8.6-11.8 м.д.

Реакционную массу выдержали при постоянном

Большую эффективность диэтаноламина в

перемешивании при 70°C в течение 2 ч. По окон-

роли катализатора можно объяснить влиянием

терминальных гидроксильных групп, способных

образовывать внутримолекулярные водородные

↑экзо

связи с протоном цикла структуры B (схема 1), что

в свою очередь, облегчает последующую аромати-

зацию за счет элиминирования исходной молеку-

[1]

лы катализатора. Кроме того, гидроксильныe груп-

пы в структуре переходного енамина A (схема 1)

также могут участвовать в образовании внутримо-

[1]

лекулярной водородной связи с β-атомом углерода

100

200

300

400

500

двойной связи, тем самым повышая ее диполяро-

фильность и реакционную способность при атаке

Термограмма соединения 11а

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 57 № 3 2021

404

CОКОЛЬНИКОВА и др.

Схема 4

R¹

H₃C

CH₃

N₃

ДМСО, 20 мин,

O O

кат. NHR₂

R¹

N N

R¹

11a, b

H₃C

R¹

N₃

1a, b

H₃C

N CH₃

R¹

N N

12a, b

R¹ = CH₃ (a), OCH₂CH₃ (b).

Таблица 4. Выходы продуктов 11а, b, 12а, b при использовании различных каталитических систем

№ п/п

Катализатор

Продукт

Выход, %

Диэтиламин

11a

Диэтаноламин

11a

Диэтиламин

11b

Диэтаноламин

11b

Диэтиламин

12a

Диэтаноламин

12a

Диэтиламин

12b

Диэтаноламин

12b

чанию реакции реакционную массу охладили, вы-

Опыт 2, табл. 1. Из 0.3 г (0.003 моль) ацетил-

лили в холодную воду. Выпавший осадок отфиль-

ацетона 1a и 0.36 г фенилазида 2 в присутствии

тровали, высушили. Выход 0.56 г (93%), порошок

0.032 г (0.0003 моль) диэтаноламина. Выход 0.6 г

белого цвета, т.пл. 98°С (этанол). ИК спектр, ν,

(100%), порошок белого цвета, т.пл. 98°С (этанол).

см^-1: 1746 (С=О), 1590 (Ph), 1517 (N=N, триазо-

Этил-5-метил-1-фенил-1,2,3-триазол-4-ил-

ла). Спектр ЯМР ¹Н, δ, м.д.: 2.57 с [3Н, Н₃С-С(О)],

карбоксилат (3b). Опыт 3, табл. 1. Из 0.3 г

2.63 c (3Н, триазол-CH₃), 7.60-7.70 перекрыв. сл.

(0.0023 моль) ацетоуксусного эфира 1b и 0.27 г

м (5Н, Ph). Спектр ЯМР ¹³C, δ, м.д.: 10.09 (три-

(0.0023 моль) фенилазида 2 в присутствии 0.01 г

азол-СН₃), 27.66 [(О)С-CH₃], 126.5 (С^ортоPh), 130.5

(С^параPh), 130.8 (С^метаPh), 136.5 (С^ипсоPh), 138.3

(0.0002 моль) диэтиламина. Выход 0.39 г (75%),

(С⁴ триазола), 144.1 (С⁵ триазола). Найдено, %: С

кристаллы белого цвета, т.пл. 57-59°С (этанол).

64.23; Н 4.77; N 21.41. С₁₁Н₁₁N₃О. Вычислено, %:

ИК спектр ν, см^-1: 1736 (С=О), 1608 (Ph), 1586

С 65.66; Н 5.51; N 20.88.

(N=N триазола). Спектр ЯМР ¹Н, δ, м.д.: 1.16 т

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 57 № 3 2021

ОРГАНОКАТАЛИТИЧЕСКАЯ РЕАКЦИЯ ЕНАМИН-АЗИДНОГО ПРИСОЕДИНЕНИЯ

405

(3Н, ОСН₂СH₃, ³J 6.8 Гц), 2.34 с (3Н, СН₃), 4.19

Опыт 4, табл. 2. Из 1 г (0.0077 моль) ацетоук-

к (2Н, ОСH₂СH₃, ³J 6.8 Гц), 7.45-7.62 м (5Н, Ph).

сусного эфира 1b и 0.85 г (0.0077 моль) азида 4 в

Спектр ЯМР ¹³C, δ, м.д.: 9.07 (триазол-СН₃), 14.1

присутствии 0.08 г (0.00077 моль) диэтанолмина.

(ОСН₂CH₃),

60.4 (ОСН₂CH₃),

125.4 (С^ортоPh),

Выход 1.2 г (78%), порошок светло-желтого цвета,

130.1 (С^параPh), 132.20 (С^метаPh), 135.1 (С⁴ три-

т.пл. 175-176°С (этанол).

азола), 135.8 (С^ипсоPh), 139.2 (С⁵ триазола), 161.0

1-(1,2,4-Триазол-3-ил)-тетрагидро-1,2,3-

(С=О). Найдено, %: С 61.97; Н 5.12; N 18.62.

бензотриазол (7). Опыт 5, табл. 2. Из 0.45 г

С₁₂Н₁₃N₃О₂. Вычислено, %: С 62.33; Н 5.67; N

(0.0045 моль) циклогексанона и 0.5 г (0.0045 моль)

18.17.

азида 4 в присутствии 0.037 г (0.0005 моль) ди-

Опыт 4, табл. 1. Из 0.3 г (0.0023 моль) ацетоук-

этиламина. Выход 0.5 г (60%), кристаллы свет-

сусного эфира 1b и 0.27 г (0.0023 моль) фенилази-

ло-коричневого цвета, т.пл.

190-195°С (вода).

да 2 в присутствии 0.02 г (0.0002 моль) диэтанол-

Спектр ЯМР ¹Н, δ, м.д.: 1.78-1.80 уш.м (4Н,

амина. Выход 0.47 г (88%), кристаллы белого цве-

2СH₂), 2.68 и 2.81 сл.м (4Н, 2СH₂), 3.30 уш.с (1Н,

та, т.пл. 58-59°С (этанол).

NH-1,2,4-триазола). Спектр ЯМР

¹³C, δ, м.д.:

1-[5-Метил-1-(1,2,4-триазол-3-ил)-1,2,3-

21.6 и 21.8 (2СH₂), 22.5 и 22.6 (2СH₂), 133.7 (С⁵

триазол-4-ил]этанон (5а). Опыт 1, табл. 2. Из

1,2,3-триазола), 143.3 (С⁴ 1,2,3-триазола), 145.3 и

0.5 г (0.005 моль) ацетилацетона 1а и 0.55 г

145.6 (2С 1,2,4-триазола). Найдено, %: С 49.06; Н

(0.005 моль) азида

4 в присутствии

0.037 г

5.91; N 43.26. C₈H₁₀N₆. Вычислено, %: С 50.52; Н

(0.0005 моль) диэтиламина. Выход 0.9 г (94%),

5.30; N 44.18.

кристаллы белого цвета, т.пл. 254-257°С (этанол).

Опыт 6, табл. 2. Из 0.45 г (0.0045 моль) цикло-

ИК спектр, ν, см^-1: 1749 (C=O), 1582 (N=N триа-

гексанона и 0.5 г (0.0045 моль) азида 4 в присут-

зола). Спектр ЯМР ¹Н, δ, м.д.: 2.63 с и 2.64 с [3Н,

ствии 0.05 г (0.0005 моль) диэтанолмина. Выход

СН₃ и 3Н, Н₃С-С(О)], 8.88 с (1Н, СН сим-триа-

0.65 г (76%), кристаллы светло-коричневого цвета,

зола), 12.50 уш.с (1Н, NH сим-триазола). Спектр

т.пл. 193-195°С (вода).

ЯМР ¹³C, δ, м.д.: 9.5 (триазол-СН₃), 27.7 [(О)С-

CH₃], 138.6 (С⁵ виц-триазола), 142.6 (С⁴ виц-триа-

2,4-Ди-(4-ацетил-5-метил-1,2,3-триазол-1-

зола), 145.5 (СН сим-триазола), 153.6 (С сим-триа-

ил)-6-морфолино-1,3,5-триазин

(9a). Опыт

зола), 193.1 (С=О). Найдено, %: С 42.23; Н 4.67; N

табл. 3. Из 0.6 г (0.006 моль) ацетилацетона 1а и

44.19. C₇H₈N₆О. Вычислено, %: С 43.75; Н 4.20; N

0.74 г (0.003 моль) азида 8a в присутствии 0.043 г

43.73.

(0.0006 моль) диэтиламина. Выход 0.82 г (68%),

порошок белого цвета, т.пл. 234-236°С (этилаце-

Опыт 2, табл. 1. Из 0.5 г (0.005 моль) ацетилаце-

тат). ИК спектр, ν, см^-1: 1742 (C=O), 1576 (N=N

тона 1а и 0.55 г (0.005 моль) азида 4 в присутствии

триазола). Спектр ЯМР ¹Н, δ, м.д.: 2.61 с [3Н,

0.053 г (0.0005 моль) диэтаноламина. Выход 0.95 г

Н₃С-С(О)], 2.80 с (3Н, СН₃), 3.64-3.73 сл.м (8Н,

(98%), кристаллы белого цвета, т.пл. 254-256°С

морфолин). Спектр ЯМР ¹³C, δ, м.д.: 11.0 (три-

(этанол).

-N, мор-

азол-СН₃), 28.0 [(О)С-CH₃], 43.5 (2-СН₂

Этил-5-метил-1-(1,2,4-триазол-3-ил)-1,2,3-

фолина), 65.3 (2-СН₂-О, морфолина), 138.5 (С⁵

триазол-4-карбоксилат (5b). Опыт 3, табл.

виц-триазола), 142.9 (С⁴ виц-триазола), 164.7 (2С,

Из 1 г (0.0077 моль) ацетоуксусного эфира 1b и

1,2,3-триазина), 167.3 (1С 1,3,5-триазина), 193.4

0.85 г (0.0077 моль) азида 4 в присутствии 0.056 г

(С=О). Найдено, %: С 50.96; Н 4.23; N 34.58.

(0.00077 моль) диэтиламина. Выход 0.4 г (25%),

C₁₇H₂₀N₁₀О₃. Вычислено, %: С 49.51; Н 4.89; N

порошок светло-желтого цвета, т.пл. 174-175°С

33.96.

(этанол). ИК спектр, ν, см^-1: 1718 (C=O), 1567

(N=N триазола). Спектр ЯМР ¹Н, δ, м.д.: 1.43

Опыт 2, табл. 3. Из 0.6 г (0.006 моль) ацетил-

т (3Н, ОСH₃, ³J 6.7 Гц), 2.78 с (3Н, СН₃), 4.47 к

ацетона 1а и 0.74 г (0.003 моль) азида 8a в при-

(2Н, СH₂, ³J 6.7 Гц), 9.03 с (1Н, СН сим-триазола).

сутствии 0.063 г (0.0006 моль) диэтаноламина.

Найдено, %: С 43.52; Н 3.87; N 37.36. C₈H₁₀N₆О₂.

Выход 0.96 г (80%), порошок белого цвета, т.пл.

Вычислено, %: С 43.24; Н 4.54; N 37.82.

234-236°С (этилацетат).

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 57 № 3 2021

406

CОКОЛЬНИКОВА и др.

2,4-Ди-(5-метил-4-этоксикарбонил-1,2,3-

Выход 0.56 г (51%), порошок белого цвета, т.разл.

триазол-1-ил)-6-морфолино-1,3,5-триазин (9b).

286°С. ИК спектр, ν, см^-1: 1738 (C=O), 1569 (N=N

Опыт 4, табл. 3. Из 0.52 г (0.004 моль) ацетоук-

триазола). Спектр ЯМР ¹Н (ДМСО-d₆), δ, м.д.: 2.64

сусного эфира 1b и 0.5 г (0.002 моль) азида 8a в

с [3Н, Н₃С-С(О)], 2.91 с (3Н, СН₃). Спектр ЯМР

присутствии 0.042 г (0.0004 моль) диэтанолами-

¹Н (H₂SO₄ конц.), δ, м.д.: 2.46 с [3Н, Н₃С-С(О)],

на. Выход 0.37 г (39%), порошок белого цвета,

2.49 с (3Н, СН₃). Спектр ЯМР ¹³C, δ, м.д.: 9.4 (три-

т.пл. 196-198°С (этанол). ИК спектр, ν, см^-1: 1726

азол-СН₃), 28.1 [(О)С-CH₃], 134.6 (С⁴ виц-триазо-

(C=O), 1573 (N=N триазола). Спектр ЯМР ¹Н, δ,

ла), 143.4 (С⁵ виц-триазола), 150.9 (3С 1,3,5-триа-

м.д.: 1.32 т (3Н, ОСН₂СН₃, ³J 6.8 Гц), 2.80 с (3Н,

зина), 191.3 (С=О). Найдено, %: С 49.02; Н 3.51;

СН₃), 3.60-3.66 сл.м (8Н, морфолин), 4.32 к (2Н,

N 36.47. C₁₈H₁₈N₁₂О₃. Вычислено, %: С 48.00; Н

ОСН₂СН₃, ³J 6.8 Гц). Спектр ЯМР ¹³C, δ, м.д.: 11.7

4.03; N 37.32.

(триазол-СН₃), 14.6 (ОСН2CH3), 44.1 (2-СН2-N,

Опыт 2, табл. 4. Из 0.85 г (0.0085 моль) ацети-

морфолина),

61.1 (ОСН₂CH₃),

66.3

(2-СН₂-О,

лацетона 1а и 0.5 г (0.0024 моль) азида 10 в при-

морфолина), 136.0 (С⁴ виц-триазола), 142.1 (С⁵

сутствии 0.09 г (0.00085 моль) диэтаноламина.

виц-триазола), 162.3 (С=О), 165.3 (2С 1,3,5-три-

При смешивании исходных реагентов темпера-

азина), 167.9 (1С 1,2,3-триазина). Найдено, %: С

тура увеличилась до 43°С, образовался осадок.

47.72; Н 4.85; N 31.01. C₁₉H₂₄N₁₀О₅. Вычислено,

Реакционную массу выдержали при постоянном

%: С 48.30; Н 5.12; N 29.65.

перемешивании 20 мин. Выход 0.9 г (81%), поро-

2,4-Ди-(4-ацетил-5-метил-1,2,3-триазол-1-

шок белого цвета, т.разл. 286°С.

ил)-6-диэтиламино-1,3,5-триазин (9c). Опыт 5,

2,4,6-Три-(5-метил-4-этоксикарбонил-1,2,3-

табл. 3. Из 0.6 г (0.006 моль) ацетилацетона 1а и

триазол-1-ил)-1,3,5-триазин (11b). Опыт 3, табл. 4.

0.7 г (0.003 моль) азида 8b в присутствии 0.043 г

Из 1.02 г (0.0078 моль) ацетоуксусного эфира 1b и

(0.0006 моль) диэтиламина. Выход 0.94 г (78%), по-

0.5 г (0.0024 моль) азида 10 в присутствии 0.057 г

рошок белого цвета, т.пл. 156-160°С (этилацетат).

(0.00078 моль) диэтиламина. Выход 0.17 г (13%),

ИК спектр, ν, см^-1: 1740 (C=O), 1573 (N=N триазо-

порошок белого цвета, т.разл. 282°С. ИК спектр,

ла). Спектр ЯМР ¹Н, δ, м.д.: 1.25 т (3Н, NCH₂CH₃,

ν, см^-1: 1732 (C=O), 1563 (N=N триазола). Спектр

³J 6.8 Гц), 2.62 с [3Н, Н₃С-С(О)], 2.81 с (3Н, СН₃),

ЯМР ¹Н (ДМСО-d₆), δ, м.д.: 1.20 т (3Н, ОСН₂СН₃,

3.54 к (2Н, NCH₂CH₃, ³J 6.8 Гц). Спектр ЯМР ¹³C,

³J 6.7 Гц), 2.72 с (3Н, СН₃), 4.12 к (2Н, ОСН₂СН₃,

δ, м.д.: 11.5 (триазол-СН₃), 13.2 (NCH₂CH₃), 29.5

³J 6.7 Гц). Спектр ЯМР ¹Н (H₂SO₄ конц.), δ, м.д.:

[(О)С-CH₃], 41.6 (NCH₂CH₃), 138.9 (С⁴ виц-три-

азола), 141.4 (С⁵ виц-триазола), 162.2 (1С 1,2,3-три-

1.24 т (3Н, ОСН₂СН₃, ³J 6.8 Гц), 2.93 с (3Н, СН₃),

4.32 к (2Н, ОСН₂СН₃, ³J 6.8 Гц). Спектр ЯМР ¹³C,

азина),

167.9

(2С 1,3,5-триазина), 194.4 (С=О).

Найдено, %: С 50.47; Н 5.98; N 34.26. C₁₇H₂₂N₁₀О₂.

δ, м.д.: 8.6 (триазол-СН₃), 12.8 (ОСН₂CH₃), 66.5

Вычислено, %: С 51.25; Н 5.57; N 35.16.

(ОСН₂CH₃), 129.2 (С⁴ виц-триазола), 143.6 (С5

виц-триазола), 150.7 (С=О), 157.6 (3С 1,3,5-три-

Опыт 6, табл. 3. Из 0.6 г (0.006 моль) ацетилаце-

азина). Найдено, %: С 47.82; Н 3.96; N 31.53.

тона 1а и 0.7 г (0.003 моль) азида 8b в присутствии

C₂₁H₂₄N₁₂О₆. Вычислено, %: С 46.67; Н 4.48; N

0.063 г (0.0006 моль) диэтаноламина. Выход 1.04 г

31.10.

(87%), порошок белого цвета, т.пл. 156-60°С (этил-

ацетат).

Опыт 4, табл. 4. Из 1.02 г (0.0078 моль) ацето-

уксусного эфира 1b и 0.5 г (0.0024 моль) азида 10

2,4,6-Три-(4-ацетил-5-метил-1,2,3-триазол-

в присутствии 0.082 г (0.00078 моль) диэтанола-

1-ил)-1,3,5-триазин (11a). Опыт 1, табл. 4. Из

мина. Выход 0.7 г (54%), порошок белого цвета,

0.85 г (0.0085 моль) ацетилацетона 1а и 0.5 г

т.разл. 282°С.

(0.0024 моль) азида 10 в присутствии 0.06 г

(0.00085 моль) диэтиламина. При смешивании

2-Азидо-4,6-ди-(4-ацетил-5-метил-1,2,3-три-

исходных реагентов температура увеличилась до

азол-1-ил-1,3,5-триазин (12a). Опыт 5, табл. 4.

38°С, образовался осадок. Реакционную массу вы-

Из 0.5 г (0.005 моль) ацетилацетона 1а и 0.5 г

держали при постоянном перемешивании 20 мин.

(0.0025 моль) азида

10 в присутствии 0.036 г

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 57 № 3 2021

ОРГАНОКАТАЛИТИЧЕСКАЯ РЕАКЦИЯ ЕНАМИН-АЗИДНОГО ПРИСОЕДИНЕНИЯ

407

(0.0005 моль) диэтиламина. При смешивании ис-

кристаллы белого цвета, т.пл. 93°С. ИК спектр, ν,

ходных реагентов температура увеличилась до

см^-1: 2146 (N₃). Спектр ЯМР ¹³C, δ, м.д.: 171.5 (3С

34°С. Выход 0.44 г (48%), порошок белого цвета.

1,3,5-триазина).

ИК спектр, ν, см^-1: 1731 (C=O), 2156 (N₃). Спектр

ВЫВОДЫ

ЯМР ¹Н, δ, м.д.: 2.63 с [3Н, Н₃С-С(О)], 2.85 с (3Н,

Применение диэтаноламина позволило синте-

СН₃). Спектр ЯМР ¹³C, δ, м.д.: 11.7 (триазол-СН₃),

28.6 [(О)С-CH₃], 139.8 (С⁴ виц-триазола), 143.2

зировать ряд функционально-замещенных би- и

полициклических

1,2,3-триазолсожержащих си-

(С⁵ виц-триазола), 163.5 (1С 1,3,5-триазина), 168.4

стем за 2 ч с высокими значениями выходов.

(2С 1,3,5-триазина), 192.1 (С=О). Найдено, %: С

49.02; Н 3.51; N 36.47. C₁₃H₁₂N₁₂О₂. Вычислено,

ФОНДОВАЯ ПОДДЕРЖКА

%: С 42.39; Н 3.28; N 45.64.

Исследование выполнено при финансовой под-

Опыт 6, табл. 4. Из 0.5 г (0.005 моль) ацетилаце-

держке РФФИ и Правительства Иркутской обла-

тона 1а и 0.5 г (0.0025 моль) азида 10 в присутствии

сти в рамках научного проекта № 20-43-383003

0.053 г (0.0005 моль) диэтаноламина. При смеши-

р_мол_а.

вании исходных реагентов температура увеличи-

КОНФЛИКТ ИНТЕРЕСОВ

лась до 38°С. образовался осадок. Реакционную

массу выдержали при постоянном перемешивании

Авторы заявляют об отсутствии конфликта ин-

20 мин. Выход 0.49 г (53%), порошок белого цвета.

тересов.

2-Азидо-4,6-ди-(5-метил-4-этоксикарбонил-

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1,2,3-триазол-1-ил)-1,3,5-триазин (12b). Опыт 7,

1. Bozorov K., Zhao J., Aisa H.A. Bioorg. Med. Chem.

табл. 4. Из 0.64 г (0.005 моль) ацетоуксусного эфи-

2019, 27, 3511-3531. doi 10.1016/j.bmc.2019.07.005

ра 1b и 0.5 г (0.0025 моль) азида 10 в присутствии

2. Feng L.S., Zheng M.J., Zhao F., Liu D. Arch. Pharm.

0.037 г (0.0005 моль) диэтиламина. Выход 0.44 г

2020, 354, 2000163. doi 10.1002/ardp.202000163

(41%), порошок белого цвета, т.пл. 210-215°С (с

3. Xu Z., Zhao S.J., Liu Y. Eur. J. Med. Chem. 2019, 183,

разл.). ИК спектр, ν, см^-1: 1732 (C=O), 2142 (N₃).

111700. doi 10.1016/j.ejmech.2019.111700

Спектр ЯМР ¹Н (ДМСО-d₆), δ, м.д.: 1.34 т (3Н,

4. Wang X.-X., Sun S.-Yu., Dong Q.-Q., Wu X.-X.,

ОСН₂СН₃, ³J 6.8 Гц), 2.92 с (3Н, СН₃), 4.34 к (2Н,

Tang W., Xing Y.-Q. Med. Chem. Commun. 2019, 10,

ОСН₂СН₃, ³J 6.8 Гц). Спектр ЯМР ¹³C, δ, м.д.: 11.8

1740-1754. doi 10.1039/C9MD00208A

(триазол-СН₃), 14.6 (ОСН₂CH₃), 61.2 (ОСН₂CH₃),

5. Zhang B. Eur. J. Med. Chem. 2019, 168, 357-372. doi

137.0 (С⁴ виц-триазола), 141.4 (С⁵ виц-триазола),

10.1016/j.ejmech.2019.02.055

161.3 (С=О), 163.4 (1С 1,3,5-триазина), 168.4 (2С

6. Mantoani S.P., de Andrade P., Chierrito T.P.C.,

1,3,5-триазина). Найдено, %: С 43.21; Н 3.02; N

Figueredo A.S., Carvalho I. Curr. Med. Chem. 2019,

40.13. C₁₅H₁₆N₁₂О₄. Вычислено, %: С 42.06; Н

26, 4403-4434. doi 10.2174/09298673246661707271

3.76; N 39.24.

03901

7. Ma L.Y., Wang B., Pang L.P., Zhang M., Wang S.Q.,

Опыт 8, табл. 4. Из 0.64 г (0.005 моль) ацетоук-

Zheng I.C., Shao K.P., Xue D.Q., Liu H.M. Bioorg.

сусного эфира 1b и 0.5 г (0.0025 моль) азида 10 в

Med. Chem. Lett. 2015, 25, 1124-1128. doi 10.1016/

присутствии 0.053 г (0.0005 моль) диэтаноламина.

j.bmcl.2014.12.087

Выход 0.46 г (43%), порошок белого цвета, т.пл.

8. Song M.X., Deng X.Q., J. Enzyme Inhib.

210-215°С (с разл.).

Med. Chem.

2018,

33,

453-478. doi

10.1080/

2,4,6-Триазидо-1,3,5-триазин (10). К раствору

14756366.2017.1423068

3.1 г (0.0168 моль) цианурхлорида в 20 мл ацетона

9. Lal K., Yadav. P. Anti-cancer Agents Med. Chem. 2018,

добавили раствор 5.5 г (0.084 моль) азида натрия

18, 21-37. doi 10.2174/1871520616666160811113531

в 20 мл воды. Реакционную массу выдерживали

10. Neto J.S.S., Zeni G. Coord. Chem. Rev. 2020, 409,

при постоянном перемешивании при 50°С в тече-

213217. doi 10.1016/j.ccr.2020.213217

ние 4 ч. По окончании реакционную массу охла-

11. de Souza M.V.N., da Costa C.F., Facchinetti V.,

дили. Осадок отфильтровали. Выход 2.5 г (73%),

Gomes C.R.B., Pacheco P.M. Curr. Org.

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 57 № 3 2021

408

CОКОЛЬНИКОВА и др.

Synth.

2019,

16,

244-257. doi

10.2174/

20. Danence L.J.T., Gao Ya., Li M., Huang Yu., Wang J.

1570179416666190104141454

Chem. Eur. J. 2011, 17, 3584-3587. doi 10.1002/

12. Hosseinnejad T., Fattahi B., Heravi M.M. J. Mol.

chem.201002775

Model. 2015, 21, 264. doi 10.1007/s00894-015-2810-2

21. Yeung D.K.J., Gao T., Huang J., Sun Sh., Guo H.,

13. Походыло Н.Т., Обушак М.Д. ЖОрХ. 2019, 55,

Wang J. Green Chem. 2013, 15, 2384-2388. doi

1300-1303. [Pokhodylo N.T., Obushak M.D. Russ.

10.1039/c3gc41126e

J. Org. Chem. 2019, 55, 1241-1242.] doi 10.1134/

22. Wang L., Peng Sh., Danence L.J.T., Gao Y., Wang J.

S107042801908027X

Chem. Eur. J. 2012, 18, 6088-6093. doi 10.1002/

14. Huisgen R. Angew. Chem., Int. Ed. 1963, 2, 565-598.

chem.201103393

15. Huisgen R. Angew. Chem., Int. Ed. 1963, 2, 633-645.

23. Голобокова Т.В., Пройдаков А.Г., Кижняев В.Н.

16. Berg R., Straub B.F. Beilstein J. Org. Chem. 2013, 9,

ЖОрХ.

2020,

56,

443-451.

[Golobokova T.V.,

2715-2750. doi 10.3762/bjoc.9.308

Proidakov A.G., Kizhnyaev V.N. Russ. J. Org. Chem.

17. Meldal M., Tornøe C.W. Chem. Rev. 2008, 108, 2952-

2020, 56, 446-453.] doi 10.1134/S1070428020030136

3015. doi 10.1021/cr0783479

24. Голобокова Т.В., Пройдаков А.Г., Кижняев В.Н.

18. Singh M.S., Chowdhury S., Koley S. Tetrahedron.

2016, 72, 5257-5283. doi 10.1016/j.tet.2016.07.044

ЖОрХ. 2015,

51,

1333-1337.

[Golobokova T.V.,

Proidakov A.G., Vereshchagin L.I., Kizhnyaev V.N.

19. Jin T., Kitahara F., Kamijo Sh., Yamamoto Y.

Tetrahedron Lett. 2008, 49, 2824-2827. doi 10.1016/

Russ. J. Org. Chem. 2015, 51, 1308-1312.] doi 10.1134/

j.tetlet.2008.02.115

S1070428015090171

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 57 № 3 2021