ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ, 2021, том 57, № 3, с. 410-419

УДК 547.856.1

СИНТЕЗ И НЕКОТОРЫЕ ПРЕВРАЩЕНИЯ

3-АМИНО-СПИРО(БЕНЗО[h]ХИНАЗОЛИН-

5,1'-ЦИКЛОГЕПТАНОВ)

Научно-технологический центр органической и фармацевтической химии НАН Республики Армения,

Армения, 0014 Ереван, просп. Азатутян, 26

*e-mail: ashot@markosyan.am

Поступила в редакцию 11.12.2020 г.

После доработки 26.12.2020 г.

Принята к публикации 28.12.2020 г.

Варьированием количеств реагентов, растворителя и условий реакций, исходя из этил 4'-амино-1'H-спи-

ро[циклогептан-1,2'-нафталин]-3'-карбоксилата (β-аминоэфир) разработаны методы синтеза ацил-,

диацилпроизводных 1'H-спиро[циклогептан-1,2'-нафталинового] ряда и 2'-замещенных спиро(цикло-

гептан-1,5'-нафто[1,2-d][1,3]оксазин)-4'(6'H)-онов. Взаимодействие указанного аминоэфира с гидразин

гидратом привело к получению производного бензо[g]индазола. Разработаны методы синтеза 3-ами-

но-2-фенил-3H-спиро(бензо[h]хиназолин-5,1'-циклогептан)-4(6H)-она (амин-8) и 3-амино-1H-спиро(бен-

зо[h]хиназолин-5,1'-циклогептан)-2,4(3H,6H)-диона (амин-13), из которых получены соответствующие

амидопроизводные. На базе амина-13 синтезированы ди- и тризамещенные мочевины.

Ключевые слова: спиро, β-аминоэфир, ацилпроизводное, 1,3-оксазин, бензо[g]индазол, бензо[h]хина-

золин, 3-аминопроизводные, карбамат, замещенные мочевины

DOI: 10.31857/S0514749221030095

ВВЕДЕНИЕ

карбоновых кислот. Выявлено, что при проведе-

В последние годы интерес к бензо[h]хиназоли-

нии реакции в избытке уксусного ангидрида обра-

новым соединениям значительно возрос [1-16],

зуется диацильное производное 2, а в результате

что обусловлено их полезными биологическими

конденсации с хлорангидридами п-хлорбензой-

свойствами. Однако в литературе имеются все-

ной и фенилуксусной кислот в бензоле получены

го несколько сообщений относительно бензо[h]-

моноацильные продукты 3, 4. Моноацетамидное

хиназолиновых соединений спироциклического

производное, полученное в результате взаимо-

строения, содержащих в своей структуре цикло-

действия β-аминоэфира 1 с хлорангидридом ук-

гептановый фрагмент. Эти публикации ограни-

сусной кислоты без дополнительной очистки в

чиваются проведенными нами исследованиями

высококипящем растворителе циклизован в 2'-ме-

[17-22].

тилспиро(циклогептан-1,5'-нафто[1,2-d][1,3]окса-

РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ

зин)-4'(6'H)-он (5). Фениловый аналог последне-

го - 2'-фенилспиро(циклогептан-1,5'-нафто[1,2-d]-

В настоящем исследовании приводятся дан-

ные о синтезе и превращениях 3-аминобензо[h]-

[1,3]оксазин)-4'(6'H)-он (6) образовался при дли-

хиназолинов, спироконденсированных в 5-ом по-

тельном взаимодействии аминоэфира с бензоил

ложении с циклогептановым циклом. Изучено

хлоридом в толуоле. Конденсация аминоэфира 1

взаимодействие этил 4'-амино-1'H-спиро[цикло-

с гидразин гидратом привела к 1,5-дигидроспиро-

гептан-1,2'-нафталин]-3'-карбоксилата (1) (β-ами-

(бензо[g]индазол-4,1'-циклогептан)-3-олу

(7) по

ноэфир) [20] с ангидридами или хлорангидридами

схеме 1.

410

СИНТЕЗ И НЕКОТОРЫЕ ПРЕВР

АЩЕНИЯ

411

Схема 1

COCH₃

COCH

2CH3COCl

RCOCl

COOEt

NH₂

COOEt

3, 4

CH₃COCl

NH₂NH₂

C₆H₅COCl

3, R = 4-BrC₆H₄; 4, R = CH₂C₆H₅.

Оксазиновое соединение 6 сконденсировано с

вании карбаматного соединения 18, полученного

гидразин гидратом, что привело к 3-амино-2-фе-

конденсацией амина 13 с фенилхлорформиатом. В

нил-3H-спиро(бензо[h]хиназолин-5,1'-циклогеп-

среде этанола карбамат 18 поставлен в реакцию с

тан)-4(6H)-ону (8). Последний конденсирован с

бензиламином и морфолином, с образованием ди-

и тризамещенных мочевин 19, 21 (схема 3).

ацетилхлоридом и бензоилхлоридом, в результате

которых получены соответственно ацетамид 9 и

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ

бензамид 10. Аминосоединение 8 в среде этанола

ИК спектры сняты на спектрофотометре «FT-IR

легко вступает в реакцию с бензоилизотиоциана-

NEXUS» в вазелиновом масле, спектры ЯМР ¹Н и

том с образованием тиомочевины 11 (схема 2).

¹³С - на приборе «Varian Mercury-300», внутрен-

Конденсацией этил 4'-[(феноксикарбонил)ами-

ние стандарты - ТМС или ГМДС. ТСХ проведена

но]-1'H-спиро[циклогептан-1,2'-нафталин]-3'-кар-

на пластинках «Silufol», проявитель - пары йода.

боксилата (12) [20] с гидразин гидратом синте-

Этил

4'-(N-ацетилацетамидо)-1'H-спиро-

зирован

3-амино-1H-спиро(бензо[h]хиназолин-

[циклогептан-1,2'-нафталин]-3'-карбоксилат

5,1'-циклогептан)-2,4(3H,6H)-дион (13). Конденса-

(2). Смесь 2.0 г (2 ммоль) аминоэфира 1 и 40 мл

цией последнего с различными хлорангидрида-

уксусного ангидрида кипятили с обратным холо-

ми получены 3-амидопроизводные 14-16. Амино-

дильником в течение 2 ч. После отгонки раство-

соединение 13 поставлено во взаимодействие с

рителя остаток перекристаллизовывали из 80%

м-хлорфенилизоцианатом, в результате которо-

этанола. Выход 3.2 г (42%), т.пл. 68-71°C, Rf

го синтезировано производное мочевины

(17).

0.71 (этилацетат-бензол, 1:5). ИК спектр, ν, см^-1:

Разработанный нами альтернативный метод син-

1722 (С=O сл. эфир), 1712 (С=O амид), 1630 (С=С).

теза замещенных мочевин базирован на использо-

Спектр ЯМР ¹H (DMSO-d₆-CCl₄, 1:3), δ, м.д.:

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 57 № 3 2021

412

МАРКОСЯН и др.

Схема 2

NH₂NH₂

CH₃COCl

NH₂

C₆H₅COCl

C₆H₅CONCS

1.29 т (3H, OCH2CH3, J 7.1 Гц), 1.38-1.72 м

5.6 г (83%), т.пл. 158-160°C, R_f 0.81 (этилацетат-

(10H_{циклогептан}), 1.85-1.96 м (2H_{циклогептан}), 2.27 с

бензол, 1:1). ИК спектр, ν, см^-1: 3376 (NН), 1721

(6H, 2CH₃-C=O), 2.88 с (2H, C¹H₂), 4.20 к (2H,

(С=O сл. эфир), 1668 (С=О амид), 1633 (С=С),

OCH₂CH₃, J 7.1 Гц), 6.91-6.97 м (1H_аром), 7.15-7.28

1614 (С=С аром). Спектр ЯМР ¹H (DMSO-d₆-

м (3H_аром). Спектр ЯМР ¹³С (DMSO-d₆-CCl₄, 1:3),

CCl₄, 1:3), δ, м.д.: 1.14 т (3H, OCH₂CH₃), 1.38-

δ, м.д.: 13.6 (OCH2CH3), 22.4 (2CH2циклогептан),

1.72 м (10H_{циклогептан}), 1.88-2.02 м (2H_{циклогептан}),

24.9

(2CH₃-C=O),

29.5

(2CH_{2циклогептан}),

34.7

2.87 с (2H, C¹H₂), 4.11 к (2H, OCH₂CH₃, J 7.1 Гц),

(2CH_{2циклогептан}),

38.9 (C²),

40.5 (C¹H₂),

60.2

7.12-7.18 м (4H_аром), 7.55-7.62 м (2H_аром), 7.89-

(OCH₂CH₃), 121.8 (CH_аром), 126.6 (CH_аром), 128.0

7.95 м (2H_аром), 9.62 с (1H, NH). Спектр ЯМР ¹³С

(CH_аром), 128.5 (CH_аром), 129.7 (C³), 132.3 (C_аром),

(DMSO-d₆-CCl₄, 1:3), δ, м.д.: 13.7 (OCH2CH3),

134.5 (C_аром), 140.2 (C4), 166.4 [(C=O)-O-CH2-

22.7

(2CH_{2циклогептан}),

29.4

(2CH_{2циклогептан}),

CH₃], 170.5 (2CH₃-C=O). Найдено, %: C 72.18; H

35.4 (2CH_{2циклогептан}), 39.3 (C²), 40.2 (C¹H₂), 59.5

7.55; N 3.82. C₂₃H₂₉NO₄. Вычислено, %: C 72.04; H

(OCH₂CH₃), 123.1 (CH_аром), 125.0 (C_аром), 126.0

7.62; N 3.65.

(CH_аром), 127.4 (CHаром), 127.8 (CHаром),

129.3

(2CH_аром),

130.6

(2CH_аром),

130.9 (C³),

131.2

Этил

4'-(4-бромбензамидо)-1'H-спиро[цик-

(C_аром), 132.7 (C_аром), 134.3 (C_аром), 137.7 (C⁴), 164.1

логептан-1,2'-нафталин]-3'-карбоксилат

(3).

[NH(C=O)], 167.1 [(C=O)-O-CH₂-CH₃]. Найдено,

Смесь 4.2 г (14 ммоль) аминоэфира 1, 3.3 г

%: C 64.88; H 6.02; Br 16.73; N 2.77. C₂₆H₂₈BrNO₃.

(15 ммоль) хлорангидрида п-бромбензойной кис-

Вычислено, %: C 64.73; H 5.85; Br 16.56; N 2.90.

лоты, 20 мл абсолютного бензола и 1.8 мл три-

этиламина кипятили с обратным холодильником

Этил

4'-(2-фенилацетамидо)-1'H-спиро-

в течение 10 ч. После отгонки растворителя оста-

[циклогептан-1,2'-нафталин]-3'-карбоксилат

ток перекристаллизовывали из этанола. Выход

(4). Аналогично из 4.2 г (14 ммоль) аминоэфира

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 57 № 3 2021

414

МАРКОСЯН и др.

1.81-1.94 м (2H_{циклогептан}), 2.79 с (2H, C¹H₂), 3.55

d₆-CCl₄, 1:3), δ, м.д.: 1.45-1.86 м (10H_{циклогептан}),

с (2H, CH₂-Ph), 4.01 к (2H, OCH₂CH₃, J 7.1 Гц),

2.19-2.30 м (2H_{циклогептан}), 2.96 с (2H, C⁶H₂), 7.20-

6.97-7.38 м (9H_аром), 9.19 с (1H, NH). Спектр ЯМР

7.25 м (1H_аром), 7.31-7.43 м (2H_аром), 7.50-7.64 м

¹³С (DMSO-d₆-CCl₄, 1:3), δ, м.д.: 13.7 (OCH₂CH₃),

(3H_аром), 8.17-8.21 м (1H_аром), 8.26-8.31 м (2H_аром).

22.6

(2CH_{2циклогептан}),

29.5

(2CH_{2циклогептан}),

Спектр ЯМР ¹³С (DMSO-d₆-CCl₄, 1:3), δ, м.д.:

35.3 (2CH_{2циклогептан}), 39.3 (C²), 39.9 (C¹H₂), 42.1

23.5 (2CH_{2циклогептан}), 29.3 (2CH_{2циклогептан}), 35.5

(CH₂-Ph), 59.5 (OCH₂CH₃), 123.1 (CH_аром), 125.8

(2CH_{2циклогептан}), 39.4 (C⁵), 39.3 (C⁶H₂), 121.5 (C^4а),

(CH_аром), 125.8 (CHаром), 127.4 (CHаром),

127.6

125.6 (CH_аром), 126.3 (CHаром), 127.5 (CHаром),

(CH_аром), 127.6 (2CH_аром), 128.8 (2CH_аром), 130.1

127.6

(2CH_аром),

128.2

(2CH_аром), 129.7 (Cаром),

(C³), 130.8 (Cаром), 134.2 (Cаром), 135.7 (Cаром),

130.4 (C_аром),

130.9 (CH_аром),

132.2 (CH_аром),

137.0 (C⁴),

167.3

[NH(C=O)],

168.9

[(C=O)-O-

136.6 (C_аром), 153.0 (C^10b), 157.0 (C²), 160.7 (C⁴).

CH₂-CH₃]. Найдено, %: C 77.86; H 7.29; N 3.49.

Найдено, %: C 80.51; H 6.66; N 3.77. C₂₄H₂₃NO₂.

C₂₇H₃₁NO₃. Вычислено, %: C 77.67; H 7.48; N 3.35.

Вычислено, %: C 80.64; H 6.49; N 3.92; O 8.95.

2'-Метилспиро(циклогептан-1,5'-нафто-

1,5-Дигидроспиро(бензо[g]индазол-4,1'-ци-

[1,2-d][1,3]оксазин)-4'(6'H)-он (5). Смесь из 6.0 г

клогептан)-3-ол (7). Смесь 4.2 г (14 ммоль)

(20 ммоль) аминоэфира 1, 1.47 г (20 ммоль) хлор-

аминоэфира 1, 1.5 мл гидразин гидрата и 20 мл

ангидрида уксусной кислоты и 40 мл абсолютного

бензола кипятили с обратным холодильником в

бензола кипятили с обратным холодильником в те-

течение 8 ч. После отгонки растворителя выпав-

чение 10 ч. Отгоняли бензол, к остатку прибавля-

шие кристаллы отфильтровывали и промывали

ли 40 мл о-ксилола и 0.2 г п-толуолсульфокислоты

70% этанолом. Выход 2.6 г (69%), т.пл. > 250°C,

и кипятили с обратным холодильником еще 15 ч.

Rf 0.50 (этилацетат-бензол, 1:2). ИК спектр, ν,

После отгонки избытка о-ксилола, остаток пере-

см^-1: 3413 (OН), 1600 (С=С аром). Спектр ЯМР

кристаллизовывали из этанола. Выход 2.3 г (39%),

¹H (DMSO-d₆-CCl₄, 1:3), δ, м.д.: 1.40-1.80 м

т.пл. 150-152°C, R_f 0.76 (этилацетат-бензол, 1:5).

(10H_{циклогептан}), 2.02-2.13 м (2Hциклогептан),

2.79

ИК спектр, ν, см^-1: 1723 (С=О), 1602 (С=С аром).

с (2H, C⁵H₂), 7.05-7.15 м (3H_аром), 7.49-7.54 м

Спектр ЯМР ¹H (DMSO-d₆-CCl₄, 1:3), δ, м.д.: 1.38-

(1H_аром), 10.60-11.50 уш.с. (2H, NH, OH). Спектр

1.83 м (10H_{циклогептан}), 2.12-2.23 м (2H_{циклогептан}),

ЯМР ¹³С (DMSO-d₆-CCl₄, 1:3), δ, м.д.:

23.0

2.42 с (3H, CH₃), 2.90 с (2H, C⁶H₂), 7.16-7.21 м

(2CH_{2циклогептан}), 30.3 (2CH_{2циклогептан}), 37.1 (C⁴),

(1H_аром), 7.24-7.39 м (2H_аром), 7.97-8.02 м (1H_аром).

38.1

(2CH_{2циклогептан}), 43.8 (C5H2), 108.3 (C3a),

Спектр ЯМР ¹³С (DMSO-d₆-CCl₄, 1:3), δ, м.д.: 20.7

120.6 (CH_аром), 125.8 (CHаром), 126.5 (CHаром),

(CH₃), 23.4 (2CH_{2циклогептан}), 29.3 (2CH_{2циклогептан}),

126.6 (C_аром), 128.0 (CH_аром), 135.1 (C_аром), 137.5

35.4 (2CH_{2циклогептан}), 39.0 (C⁵), 39.3 (C⁶H₂), 121.0

(C^9b), 157.9 (C³). Найдено, %: C 76.22; H 7.36; N

(C^4a), 125.5 (CH_аром), 126.2 (CH_аром), 127.5 (CH_аром),

10.27. C₂₇H₃₀N₂O₃S. Вычислено, %: C 76.09; H

130.2 (C_аром), 130.7 (CH_аром), 136.5 (C_аром), 152.5

7.51; N 10.44.

(C^10b), 157.4 (C²), 164.1 (C⁴). Найдено, %: C 77.12;

3-Амино-2-фенил-3H-спиро(бензо[h]хиназо-

H 7.35; N 4.60. C₁₉H₂₁NO₂. Вычислено, %: C 77.26;

лин-5,1'-циклогептан)-4(6H)-он (8). Смесь 2.1 г

H 7.17; N 4.74.

(6 ммоль) 2'-фенилспиро(циклогептан-1,5'-нафто-

2'-Фенилспиро(циклогептан-1,5'-нафто-

[1,2-d][1,3]оксазин)-4'(6'H)-она (6), 1 мл гидрази-

[1,2-d][1,3]оксазин)-4'(6'H)-он (6). Смесь 3.0 г

на и 20 мл метанола кипятили с обратным холо-

(10 ммоль) аминоэфира 1, 2.8 г (20 ммоль) хло-

дильником в течение 5 ч. Выпавший осадок от-

рангидрида бензойной кислоты и 40 мл толуола

фильтровывали и перекристаллизовывали из абс.

кипятили с обратным холодильником в течение

этанола. Выход 0.95 г (44%), т.пл. 155-157°C, R_f

15 ч. Отгоняли толуол и остаток перекристалли-

0.64 (этилацетат-бензол, 1:5). ИК спектр, ν, см^-1:

зовывали из смеси этанол-бензол (1:1). Выход

3350-3250 (NН₂), 1645 (С=О), 1600 (С=С аром).

2.4 г (67%), т.пл. 150-151°C, R_f 0.78 (этилацетат-

Спектр ЯМР ¹H (DMSO-d₆-CCl₄, 1:3), δ, м.д.: 1.44-

бензол, 1:5). ИК спектр, ν, см^-1: 1739 (С=О), 1681

1.73 м (8H_{циклогептан}), 1.78-1.94 м (2H_{циклогептан}),

(С=О), 1611 (С=С аром). Спектр ЯМР ¹H (DMSO-

2.35-2.48 м (2H_{циклогептан}), 2.95 с (2H, C⁶H₂), 5.74

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 57 № 3 2021

СИНТЕЗ И НЕКОТОРЫЕ ПРЕВР

АЩЕНИЯ

415

с (2H, NH2), 7.15-7.21 м (1Hаром), 7.22-7.34 м

лы промывали 80% этанолом и сушили на воз-

(2H_аром), 7.43-7.51 м (3H_аром), 7.94-8.01 м (2H_аром),

духе. Выход 1.7 г (61%), т.пл. 247-248°C, R_f 0.72

8.11-8.17 м (1H_аром). Спектр ЯМР ¹³С (DMSO-d₆-

(этилацетат-бензол, 1:10). ИК спектр, ν, см-1:

CCl₄, 1:3), δ, м.д.:

23.9

(2CH_{2циклогептан}),

29.8

3224 (NН), 1677 (С=О амид), 1660 (С=О), 1603

(2CH_{2циклогептан}), 35.7 (2CH_{2циклогептан}), 40.0 (C⁵),

(С=С аром). Спектр ЯМР ¹H (DMSO-d₆-CCl₄,

40.1 (C⁶H₂), 124.6 (C4a), 125.1 (CHаром),

126.0

1:3), δ, м.д.: 1.48-1.73 м (8H_{циклогептан}), 1.74-1.97

(CH_аром), 126.9 (2CHаром), 127.2 (CHаром), 129.2

м (2H_{циклогептан}), 2.28-2.49 м (2H_{циклогептан}), 2.94

(CH_аром), 129.4 (2CHаром), 129.4 (CHаром), 132.3

с (2H, C⁶H₂), 7.18-7.24 м (1H_аром), 7.26-7.37 м

(C_аром), 134.0 (C_аром), 136.0 (C_аром), 150.7 (C^10b),

(3H_аром), 7.40-7.48 м (4H_аром), 7.49-7.56 м (1H_аром),

154.8 (C²), 159.6 (C⁴). Найдено, %: C 77.76; H 6.63;

7.78-7.85 м (4H_аром), 8.19-8.24 м (1H_аром), 11.37 с

N 11.50. C₂₄H₂₅N₃O. Вычислено, %: C 77.60; H

(1H, NH). Спектр ЯМР ¹³С (DMSO-d₆-CCl₄, 1:3),

6.78; N 11.31.

δ, м.д.: 23.9 (CH_{2циклогептан}), 24.1 (CH_{2циклогептан}),

29.6 (CH_{2циклогептан}),

29.9 (CH_{2циклогептан}),

35.0

N-{4-Оксо-2-фенил-4,6-дигидро-3H-спи-

(CH_{2циклогептан}), 36.4 (CH_{2циклогептан}), 39.9 (C⁶H₂),

ро(бензо[h]хиназолин-5,1'-циклогептан)-3-ил}-

40.2 (C⁵), 125.6 (CH_аром), 126.1 (CH_аром), 126.7 (C^4a),

ацетамид (9). Смесь 1.85 г (5 ммоль) аминосоеди-

127.1 (2CH_аром), 127.2 (CH_аром), 127.6 (2CH_аром),

нения 8, 2 мл хлорангидрида уксусной кислоты и

127.7 (2CH_аром), 128.4 (2CH_аром), 129.5 (CH_аром),

30 мл абс. бензола кипятили с обратным холодиль-

129.8 (CH_аром), 131.4 (C_аром), 131.5 (CH_аром), 132.0

ником в течение 10 ч. К реакционной смеси при-

(C_аром), 133.4 (C_аром), 136.2 (C_аром), 151.4 (C^10b),

бавляли 30 мл гексана, выпавший осадок отфиль-

158.0 (C²), 158.7 (C⁴), 165.0 (NH-C=O). Найдено,

тровывали и промывали 70% этанолом. Выход

%: C 78.43; H 6.31; N 8.90. C₃₁H₂₉N₃O₂. Вычислено,

1.8 г (87%), т.пл. 158-160°C, R_f 0.70 (этилацетат-

%: C 78.29; H 6.15; N 8.84.

бензол, 1:1). ИК спектр, ν, см^-1: 3182 (NН), 1693

N-({4-Оксо-2-фенил-4,6-дигидро-3H-спиро-

(С=О амид), 1659 (С=О), 1605 (С=С аром). Спектр

(бензо[h]хиназолин-5,1'-циклогептан)-3-ил}-

ЯМР ¹H (DMSO-d₆-CCl₄, 1:3), δ, м.д.: 1.43-1.72

карбамотиоил)бензамид

(11). Смесь

1.85 г

м (8H_{циклогептан}), 1.72-1.94 м (2H_{циклогептан}), 1.89

(5 ммоль) аминохиназолина 8, 0.815 г (5 ммоль)

с (3H, CH₃-C=O), 2.23-2.46 м (2H_{циклогептан}), 2.95

бензоилизотиоцианата и 30 мл абс. этанола кипя-

с (2H, C⁶H₂), 7.15-7.21 м (1H_аром), 7.23-7.35 м

тили с обратным холодильником в течение 5 ч.

(2H_аром), 7.39-7.48 м (3H_аром), 7.68-7.74 м (2H_аром),

Образовавшийся осадок отфильтровывали, про-

8.12-8.18 м (1H_аром), 10.75 с (1H, NH). Спектр

мывали этанолом и сушили на воздухе. Выход

ЯМР ¹³С (DMSO-d₆-CCl₄, 1:3), δ, м.д.: 20.0 (CH₃-

2.12 г (78%), т.пл. 232-233°C, R_f 0.76 (этилаце-

C=O), 23.9 (CH_{2циклогептан}), 24.0 (CH_{2циклогептан}),

тат-бензол, 1:10). ИК спектр, ν, см^-1: 3330-3150

29.6 (CH_{2циклогептан}),

29.9 (CH_{2циклогептан}),

35.1

(NН), 1679 (С=О амид), 1661 (С=О), 1602 (С=С

(CH_{2циклогептан}), 36.2 (CH_{2циклогептан}), 39.9 (C⁶H₂),

аром). Спектр ЯМР

¹H (DMSO-d₆-CCl₄, 1:3),

40.1 (C⁵), 125.5 (CH_аром), 126.0 (CH_аром), 126.6 (C^4a),

δ, м.д.: 1.47-1.73 м (8Hциклогептан), 1.74-1.94 м

127.1 (2CH_аром), 127.2 (CH_аром), 128.3 (2CH_аром),

(2H_{циклогептан}), 2.28-2.49 м (2Hциклогептан),

2.93

129.4 (CH_аром), 129.8 (CH_аром), 131.9 (C_аром), 133.4

с (2H, C⁶H₂), 7.17-7.22 м (1H_аром), 7.25-7.36 м

(C_аром), 136.1 (C_аром), 151.3 (C^10b), 157.7 (C²), 158.5

(3H_аром), 7.40-7.50 м (4H_аром), 7.55-7.62 м (1H_аром),

(C⁴), 167.9 (CH₃-C=O). Найдено, %: C 75.69; H

7.87-7.92 м (2H_аром), 8.01-8.06 м (2H_аром), 8.18-

6.69; N 29. C₂₆H₂₇N₃O₂. Вычислено, %: C 75.52; H

8.23 м (1H_аром), 11.55 с (1H, NH), 12.75 с (1H,

6.58; N 10.16.

NH). Спектр ЯМР ¹³С (DMSO-d₆-CCl₄, 1:3), δ,

N-{4-Оксо-2-фенил-4,6-дигидро-3H-спиро-

м.д.: 23.92 (2CH_{2циклогептан}), 29.7 (CH_{2циклогептан}),

(бензо[h]хиназолин-5,1'-циклогептан)-3-ил}-

29.8 (CH_{2циклогептан}),

35.3 (CH_{2циклогептан}),

36.0

бензамид (10). Смесь из 2.2 г (6 ммоль) аминохи-

(CH_{2циклогептан}),

39.9 (C⁶H₂),

40.2 (C⁵),

125.6

назолина 8, 0.84 г (6 ммоль) хлорангидрида бен-

(CH_аром), 126.0 (CHаром), 126.9 (2CHаром), 127.0

зойной кислоты и 30 мл абс. бензола кипятили с

(C^4a),

127.2 (CH_аром),

127.7

(2CH_аром),

128.6

обратным холодильником в течение 8 ч. После

(2CH_аром), 128.7 (2CH_аром), 129.4 (CH_аром), 129.7

отгонки растворителя образовавшиеся кристал-

(CH_аром),

131.3 (CH_аром),

132.0 (C_аром),

132.4

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 57 № 3 2021

416

МАРКОСЯН и др.

(C_аром), 133.3 (C_аром), 136.2 (C_аром), 151.1 (C^10b),

2.03 с (3H, CH₃), 2.10-2.31 м (2H_{циклогептан}), 2.87

157.2 (C²), 157.6 (C⁴), 166.60 (NH-C=O), 182.27

с (2H, C⁶H₂), 7.18-7.24 м (1H_аром), 7.25-7.39 м

(C=S). Найдено, %: C 71.95; H 5.79; N 10.64; S

(2H_аром), 7.85-7.90 м (1H_аром), 10.06 с (1H, NH),

6.18. C₃₂H₃₀N₄O₂S. Вычислено, %: C 71.88; H 5.66;

11.06 с (1H, NH). Спектр ЯМР ¹³С (DMSO-d₆-

N 10.48; S 6.00.

CCl₄, 1:3), δ, м.д.: 20.1 (CH₃), 23.9 (CH_{2циклогептан}),

24.0 (CH_{2циклогептан}),

29.7 (CH_{2циклогептан}),

29.7

3-Амино-1H-спиро(бензо[h]хиназолин-5,1'-

(CH_{2циклогептан}),

35.8

(CH_{2циклогептан}),

36.0

циклогептан)-2,4(3H,6H)-дион

(13). Смесь из

(CH_{2циклогептан}), 39.1 (C⁵), 40.6 (C⁶H₂), 115.1 (C^4a),

8.4 г (20 ммоль) карбамата 12 [16], 10 мл гидразин

123.9 (CH_аром), 126.2 (CH_аром), 126.2 (C_аром), 127.7

гидрата и 50 мл этанола кипятили с обратным хо-

(CH_аром),

130.2 (CH_аром),

136.6 (C_аром),

142.1

лодильником в течение 7 ч, прибавляли к реакци-

(C^10b), 149.5 (C²), 160.0 (C⁴), 167.07 [C(O)-NH].

онной смеси раствор 1.6 г (30 ммоль) KOH в 20 мл

Найдено, %: C 67.87; H 6.38; N 11.93. C₂₀H₂₃N₃O₃.

воды и продолжали кипячение еще в течение 4 ч.

Вычислено, %: C 67.97; H 6.56; N 12.08.

Охлаждали, прибавляли 50 мл воды и подкисляли

3 мл уксусной кислоты. Выпавший осадок отфиль-

N-{2,4-Диоксо-1H-спиро(бензо[h]хиназолин-

тровывали, промывали водой, затем этанолом и су-

5,1'-циклогептан)-3(2H,4H,6H)-ил}бензамид

шили на воздухе. Выход 7.2 г (86%), т.пл. > 250°C,

(15). Смесь из 2.49 г (8 ммоль) аминосоединения

R_f 0.64 (метанол-бензол, 1:5). ИК спектр, ν, см^-1:

13, 1.12 г (8 ммоль) хлорангидрида бензойной кис-

3370-3200 (NН, NН₂), 1705 (2-С=О), 1634 (С=О),

лоты и 30 мл абс. бензола кипятили с обратным хо-

1610 (С=С аром). Спектр ЯМР ¹H (DMSO-d₆-

лодильником в течение 10 ч. Реакционную смесь

CCl₄, 1:3), δ, м.д.: 1.28-1.40 м (2H_{циклогептан}), 1.42-

охлаждали, прибавляли 30 мл гексана, выпавший

1.69 м (6H_{циклогептан}), 1.71-1.85 м (2H_{циклогептан}),

осадок отфильтровывали, промывали гексаном и

2.21-2.33 м (2H_{циклогептан}), 2.84 с (2H, C⁶H₂), 5.37

сушили на воздухе. Выход 3.1 г (93%), т.пл. > 250°C,

с (2H, NH2), 7.16-7.31 м (1Hаром), 7.23-7.36 м

Rf 0.60 (этилацетат-бензол, 1:1). ИК спектр, ν,

(2H_аром), 7.81-7.86 м (1H_аром), 11.20 с (1H, NH).

см^-1: 3320-3200 (NН), 1728 (2-С=О), 1666 (С=О

Спектр ЯМР ¹³С (DMSO-d₆-CCl₄, 1:3), δ, м.д.:

амид), 1601 (С=С аром). Спектр ЯМР ¹H (DMSO-d₆-

24.0 (2CH_{2циклогептан}), 29.7 (2CH_{2циклогептан}), 36.0

CCl₄, 1:3), δ, м.д.: 1.33-1.68 м (8H_{циклогептан}), 1.70-

(2CH_{2циклогептан}), 39.1 (C⁵), 40.7 (C⁶H₂), 114.6 (C^4a),

1.85 м (2H_{циклогептан}), 2.16-2.34 м (2H_{циклогептан}),

123.6 (CH_аром), 126.3 (CH_аром), 126.4 (C_аром), 127.7

2.89 д (1H, C⁶H₂, J 15.5 Гц), 2.95 д (1H, C⁶H₂, J

(CH_аром), 129.9 (CH_аром), 136.3 (C_аром), 140.2 (C^10b),

15.5 Гц), 7.21-7.26 м (1H_аром), 7.28-7.41 м (2H_аром),

147.8 (C²), 158.6 (C⁴). Найдено, %: C 69.61; H 6.94;

7.45-7.60 м (3H_аром), 7.90-7.96 м (1H_аром), 7.99-

N 13.62. C₁₈H₂₁N₃O₂. Вычислено, %: C 69.43; H

8.05 м (2H_аром), 10.73 с (1H, NH), 11.17 с (1H,

6.80; N 13.49.

NH). Спектр ЯМР ¹³С (DMSO-d₆-CCl₄, 1:3), δ,

м.д.: 24.0 (CH2циклогептан), 24.1 (CH2циклогептан),

N-{2,4-Диоксо-1H-спиро(бензо[h]хиназолин-

29.7 (CH_{2циклогептан}),

29.8 (CH_{2циклогептан}),

35.9

5,1'-циклогептан)-3(2H,4H,6H)-ил}ацетамид

(CH_{2циклогептан}), 36.2 (CH_{2циклогептан}), 39.2 (C⁵), 40.6

(14). Смесь из 2.0 г (6.4 ммоль) аминосоединения

(C⁶H₂), 115.2 (C^4a), 124.0 (CH_аром), 126.3 (CH_аром),

13, 2 мл хлорангидрида уксусной кислоты и 20 мл

126.3 (C_аром), 127.7 (2CH_аром), 127.8 (CH_аром), 127.8

абс. бензола кипятили с обратным холодильником

(2CH_аром), 130.3 (CH_аром), 131.2 (CH_аром), 132.0

в течение 10 ч. После отгонки этанола к остатку

(C_аром), 136.6 (C_аром), 142.3 (C^10b), 149.7 (C²), 160.2

прибавляли 30 мл 50%-го этанола, выпавший оса-

(C⁴), 164.5 [C(O)-NH]. Найдено, %: C 72.39; H

док отфильтровывали, промывали 50%-ным эта-

6.24; N 10.23. C₂₅H₂₅N₃O₃. Вычислено, %: C 72.27;

нолом и сушили на воздухе. Выход 1.7 г (75%),

H 6.06; N 10.11.

т.пл. 226-228°C, Rf 0.55 (метанол-бензол, 1:5).

ИК спектр, ν, см^-1: 3350-3150 (NН), 1754 (С=О

N-{2,4-Диоксо-1H-спиро(бензо[h]хиназолин-

амид), 1703 (2-С=О), 1659 (С=О), 1615 (С=С),

5,1'-циклогептан)-3(2H,4H,6H)-ил}-4-метилбен-

1601 (С=С аром). Спектр ЯМР ¹H (DMSO-d₆-

замид (16). Смесь из 2.0 г (6.4 ммоль) аминосоеди-

CCl₄, 1:3), δ, м.д.: 1.28-1.40 м (2H_{циклогептан}), 1.43-

нения 13, 0.98 г (6 ммоль) п-толилбензоил хлорида

1.69 м (6H_{циклогептан}), 1.69-1.84 м (2H_{циклогептан}),

и 20 мл абс. бензола кипятили с обратным холо-

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 57 № 3 2021

СИНТЕЗ И НЕКОТОРЫЕ ПРЕВР

АЩЕНИЯ

417

дильником в течение 10 ч. Охлаждали и прибав-

150.3 (C²), 153.2 [C(O)-NH], 160.8 (C⁴). Найдено,

ляли 20 мл этанола. Выпавший осадок отфильтро-

%: C 64.72; H 5.55; Cl 7.79; N 12.18. C₂₅H₂₅ClN₄O₃.

вывали и промывали этанолом. Выход 2.0 г (73%),

Вычислено, %: C 64.58; H 5.42; Cl 7.63; N 12.05.

т.пл. > 250°C, R_f 0.70 (метанол-бензол, 1:5). ИК

Фенил

{2,4-диоксо-1H-спиро(бензо[h]хина-

спектр, ν, см^-1: 3290-3100 (NН), 1726 (2-С=О),

золин-5,1'-циклогептан)-3(2H,4H,6H)-ил}кар-

1666 (С=О),

1613 (С=С аром). Спектр ЯМР

бамат (18). Смесь 12.0 г (38 ммоль) аминосоеди-

¹H (DMSO-d₆-CCl₄, 1:3), δ, м.д.: 1.32-1.67 м

нения 13, 6.57 г (42 ммоль) фенилхлорформиата

(8H_{циклогептан}), 1.70-1.85 м (2H_{циклогептан}), 2.16-2.34

и 100 мл абс. бензола кипятили с обратным холо-

м (2H_{циклогептан}), 2.45 с (3H, CH₃), 2.88 д (1H, C⁶H₂,

дильником в течение 8 ч. Реакционную смесь ох-

J 15.5 Гц), 2.95 д (1H, C⁶H₂, J 15.5 Гц), 7.20-7.41

лаждали и прибавляли 50 мл гексана. Выпавший

м (5H_аром), 7.88-7.95 м (3H_аром), 10.62 с (1H, NH),

осадок отфильтровывали и перекристаллизовы-

11.15 с (1H, NH). Спектр ЯМР ¹³С (DMSO-d₆-

вали из 90% этанола. Выход 14.8 г (90%), т.пл.

CCl₄, 1:3), δ, м.д.: 21.0 (CH₃), 24.0 (CH_{2циклогептан}),

247-249°C, R_f 0.72 (этилацетат-бензол, 1:1). ИК

24.1 (CH_{2циклогептан}),

29.7 (CH_{2циклогептан}),

29.8

спектр, ν, см^-1: 3250-3100 (NН), 1776 (С=О карба-

(CH_{2циклогептан}),

35.8

(CH_{2циклогептан}),

36.2

мат), 1716 (2-С=О), 1654 (С=О), 1612 (С=С аром).

(CH_{2циклогептан}), 39.2 (C⁵), 40.6 (C⁶H₂), 115.2 (C^4a),

Спектр ЯМР ¹H (DMSO-d₆-CCl₄, 1:3), δ, м.д.: 1.35-

124.0 (CH_аром),

126.3 (CH_аром),

126.3 (C_аром),

1.83 м (10H_{циклогептан}), 2.15-2.36 м (2H_{циклогептан}),

127.7 (2CH_аром), 127.8 (CH_аром), 128.3 (2CH_аром),

2.89 с (2H, C⁶H₂), 7.15-7.41 м (8H_аром), 7.67 с

129.2 (C_аром), 130.3 (CH_аром), 136.6 (C_аром), 141.2

(1H, NH), 7.69-7.74 м (1H_аром), 10.15 с (1H, NH).

(C_аром), 142.3 (C^10b), 149.8 (C²), 160.2 (C⁴), 164.3

Спектр ЯМР ¹³С (DMSO-d₆-CCl₄, 1:3), δ, м.д.:

[C(O)-NH]. Найдено, %: C 72.85; H 6.48; N, 9.9.

24.6 (2CH_{2циклогептан}), 30.2 (2CH_{2циклогептан}), 36.5

C₂₆H₂₇N₃O₃. Вычислено, %: C 72.71; H 6.34; N

(2CH_{2циклогептан}), 40.0 (C⁵), 40.8 (C⁶H₂), 116.9 (C^4a),

9.78.

126.0

121.5 (C_аром), 123.0 (CH_аром), 125.9 (C_аром

1-(3-Хлорофенил)-3-{2,4-диоксо-1H-спиро-

(CH_аром), 127.5 (CHаром), 129.0 (CHаром),

129.4

(бензо[h]хиназолин-5,1'-циклогептан)-

(4CH_аром), 131.8 (CHаром), 137.8 (Cаром),

142.9

3(2H,4H,6H)-ил}мочевина

(17). Смесь

2.0 г

(C^10b), 150.7 (C2), 151.5 [C(O)-NH], 160.9 (C4).

(6.4 ммоль) аминосоединения 13, 0.98 г (6.4 ммоль)

Найдено, %: C 69.72; H 5.71; N 9.89. C₂₅H₂₅N₃O₄.

м-хлорфенилизоцианата и 30 мл абс. бензола

Вычислено, %: C 69.59; H 5.84; N, 9.74.

кипятили с обратным холодильником в течение

1-Бензил-3-{2,4-диоксо-1H-спиро(бензо[h]-

10 ч, охлаждали, прибавляли 10 мл воды. Выпав-

хиназолин-5,1'-циклогептан)-3(2H,4H,6H)-ил}-

ший осадок отфильтровывали, промывали водой и

перекристаллизовывали из бутанола. Выход 1.5 г

мочевина (19). Смесь 2.58 г (6 ммоль) карбамата

18, 2.6 мл бензиламина и 30 мл бутанола кипяти-

(51%), т.пл. > 250°C, R_f 0.58 (метанол-бензол, 1:5).

ИК спектр, ν, см^-1: 3320-3150 (NН), 1701 (2-С=О),

ли с обратным холодильником 10 ч. Реакционную

1671 (С=О), 1640 (С=О), 1612 (С=С аром). Спектр

смесь охлаждали, прибавляли 30 мл воды, осадок

ЯМР ¹H (DMSO-d₆-CCl₄, 1:3), δ, м.д.: 1.28-1.68

отфильтровывали и перекристаллизовывали из

м (8H_{циклогептан}), 1.69-1.84 м (2H_{циклогептан}), 2.09-

этанола. Выход 2.0 г (75%), т.пл. 163-166°C, R_f 0.66

2.38 м (2H_{циклогептан}), 2.90 с (2H, C⁶H₂), 6.90 д.д.д

(этилацетат-бензол, 1:1). ИК спектр, ν, см^-1: 3350-

(1H_аром, J 7.9, 2.1, 1.0 Гц), 7.15-7.40 м (5H_аром),

3150 (NН), 1717 (2-С=О), 1661 (С=О), 1641 (С=О),

7.65 т (1H_аром, J 2.1 Гц), 7.86-7.92 м (1H_аром), 8.45

1618 (С=С аром). Спектр ЯМР ¹H (DMSO-d₆-CCl₄,

с (1H, NH), 9.09 с (1H, NH), 11.09 с (1H, NH).

1:3), δ, м.д.: 1.30-1.43 м (2H_{циклогептан}), 1.44-1.70

Спектр ЯМР ¹³С (DMSO-d₆-CCl₄, 1:3), δ, м.д.:

м (6H_{циклогептан}), 1.71-1.86 м (2H_{циклогептан}), 2.12-

24.0 (2CH_{2циклогептан}), 29.7 (2CH_{2циклогептан}), 36.0

2.37 м (2H_{циклогептан}), 2.88 с (2H, C⁶H₂), 4.34 д (2H,

(2CH_{2циклогептан}), 39.1 (C⁵), 40.6 (C⁶H₂), 115.2 (C^4a),

NHCH₂, J 5.8 Гц), 6.89 т (1H, NH-CH₂, J 5.8 Гц),

116.1 (CH_аром), 117.8 (CHаром), 121.1 (CHаром),

7.16-7.39 м (8H_аром), 7.86-7.91 м (1H_аром), 8.15

123.9 (CH_аром), 126.3 (CH_аром), 126.3 (C_аром), 127.7

с (1H, NH), 11.00 с (1H, NH). Спектр ЯМР ¹³С

(CH_аром), 129.2 (CHаром), 130.3 (CHаром),

133.3

(DMSO-d₆-CCl₄, 1:3), δ, м.д.: 24.0 (2CH_{2циклогептан}),

(C_аром), 136.6 (C_аром), 140.8 (C_аром), 142.2 (C^10b),

29.7 (2CH_{2циклогептан}), 36.0 (2CH_{2циклогептан}), 39.1

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 57 № 3 2021

418

МАРКОСЯН и др.

(C⁵), 40.6 (C⁶H₂), 42.9 (NHCH₂), 115.2 (C^4a), 123.9

щие амидопроизводные. На базе амина-13 синте-

(CH_аром),

126.1 (CH_аром),

126.1 (C_аром),

126.3

зированы ди- и тризамещенные мочевины.

(CH_аром), 126.4 (CHаром), 126.9 (2CHаром), 127.7

КОНФЛИКТ ИНТЕРЕСОВ

(2CH_аром), 130.2 (CHаром), 136.6 (Cаром),

139.7

(C_аром), 142.0 (C^10b), 150.5 (C²), 156.4 [C(O)-NH],

Авторы заявляют об отсутствии конфликта ин-

161.1 (C⁴). Найдено, %: C 70.36; H 6.48; N 12.75.

тересов.

C₂₆H₂₈N₄O₃. Вычислено, %: C 70.25; H 6.35; N

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

12.60.

Shafi S.S., Kumar S.S. Intern. J. Chem.Tech. Res.

N-{2,4-Диоксо-1H-спиро(бензо[h]хиназо-

(USA). 2015, 8, 164-169

лин-5,1'-циклогептан)-3(2H,4H,6H)-ил}морфо-

Wu L., Zhang Ch. RSC Adv. 2016, 34, 28555-28562.

лин-4-карбоксамид

(20) синтезирован анало-

doi 10.1039/C6RA03323G

гично, исходя из 2.58 г (6 ммоль) карбамата 18 и

Nowak M., Fornal E., Kontek R., Sroczyński D.,

2.58 мл морфолина. Выход 1.5 г (59%), т.пл. 253-

Jóźwiak A., Augustowska E., Warpas A., Adamc-

255°C, R_f 0.73 (этилацетат-бензол, 1:1). ИК спектр,

zyk M., Malinowski Z. Arkivoc. 2018, vii, 248-265. doi

ν, см^-1: 3300-3100 (NН), 1721 (2-С=О), 1680 (С=О),

10.24820/ark.5550190.p010.739

1639 (С=О), 1612 (С=С аром). Спектр ЯМР ¹H

Keshari A.K., Singh A.K., RaJ V., Rai A., Trivedi P.,

(300 МГц, ДМСО-d₆-CCl₄, 1:3), δ, м.д.: 1.30-1.42 м

Ghosh B., Kumar U., Rawat A., Kumar D., Saha S.

(2H_{циклогептан}), 1.43-1.69 м (6H_{циклогептан}), 1.70-1.84

Drug Des. Devel. Ther. 2017, 11, 1623-1642. doi

м (2H_{циклогептан}), 2.14-2.31 м (2H_{циклогептан}), 2.88

10.2147/DDDT.S136692

с (2H, C⁶H₂), 3.43-3.52 м (4H_{морфолин}), 3.62-3.71

Kantin G.P., Krasavin M. Chem. Heterocycl. Compd.

м (4H_{морфолин}), 7.18-7.24 м (1H_аром), 7.25-7.38 м

2016, 52, 918-922. doi 10.1007/s10593-017-1985-0

(2H_аром), 7.85-7.92 м (1H_аром), 8.91 с (1H, NH), 11.00

Kamela M.M., Zagharyb W.A., Al-Wablic R.I., Anwa-

с (1H, NH). Спектр ЯМР ¹³С (DMSO-d₆-CCl₄, 1:3),

ra M.M. Egypt. Pharm. J. 2016, 15, 98-131.

δ, м.д.: 24.0 (2CH_{2циклогептан}), 29.8 (2CH_{2циклогептан}),

Pozharskii A.F., Ozeryanskii V.A., Mikshiev V.Y.,

36.0 (2CH_{2циклогептан}), 39.1 (C⁵), 40.7 (C⁶H₂), 43.8

Antonov A.S., Chernyshev A.V., Metelitsa A.V.,

(2CH_{2морфолин}),

65.8

(2CH_{2морфолин}), 115.1 (C4a),

Borodkin G.S., Fedik N.S., Dyablo O.V. J. Org. Chem.

123.9 (CH_аром),

126.3 (CH_аром),

126.3 (C_аром),

2016, 81, 5574-5587. doi 10.1021/acs.joc.6b00917

127.7 (CH_аром), 130.2 (CH_аром), 136.6 (C_аром), 141.9

Mikshiev V.Y., Antonov A.S., Pozharskii A.F. Org. Lett.

(C^10b), 150.1 (C2), 155.2 [C(O)-NH], 160.8 (C4).

2016, 18, 2872-2875. doi 10.1021/acs.joc.6b00917

Найдено, %: C 65.18; H 6.75; N 13.30. C₂₃H₂₈N₄O₄.

Sahoo M., Jena L., Daf S., Kumar S. Genomics Inform.

Вычислено, %: C 65.08; H 6.65; N 13.20.

2016, 14, 104-111. doi 10.5808/GI.2016.14.3.104

10.

Rui J., Xu X., Yang Y., Huang J., Xu H., Wang. Sh.

ВЫВОДЫ

Chem. Ind. Forest Prod. 2016, 36, 2872-2875.

Варьированием количеств реагентов, рас-

11.

Malinowski Z., Fornal E., Warpas A., Nowak M.

творителя и условий реакций, исходя из этил

Monatsh. Chem. 2018, 9, 1999-2011. doi 10.1007/

4'-амино-1'H-спиро[циклогептан-1,2'-нафталин]-

s00706-018-2268-x

3'-карбоксилата

(β-аминоэфир)

разработа-

12.

Ebied M.Y., Zaghary W.A., Amin K.M., Hammad Sh.F.

ны методы синтеза ацил-, диацилпроизводных

J. Adv. Pharm. Res. 2017, 1, 216-227. doi 10.21608/

1'H-спиро[циклогептан-1,2'-нафталинового] ряда

aprh.2017.4043

и 2'-замещенных спиро(циклогептан-1,5'-нафто-

13.

Григорян Н.П., Маркосян А.И., Григорян А.С.,

[1,2-d][1,3]оксазин)-4'(6'H)-онов. Взаимодействие

Пароникян Р.Г. Хим. ж. Арм. 2020, 73, 74-82.

указанного аминоэфира с гидразин гидратом при-

14.

Kantin G.P., Krasavin M. Chem. Heterocycl. Compd.

вело к получению производного бензо[g]индазо-

2016, 52, 918-922.doi 10.1007/s10593-017-1985-0

ла. Разработаны методы синтеза 3-амино-2-фе-

15.

МаркосянА.И.,АйрапетянК.К., ГабриелянС.А.,Ши-

нил-3H-спиро(бензо[h]хиназолин-5,1'-циклогеп-

ринян В.З., Мамян С.С., Авакимян Д.А., Степа-

тан)-4(6H)-она (амин-8) и 3-амино-1H-спиро(бен-

нян Г.М. ЖОрХ. 2018, 54, 604-611. [Markosyan A.I.,

зо[h]хиназолин-5,1'-циклогептан)-2,4(3H,6H)-дио-

Hayrapetyan K.K., Gabrielyan S.H., Shirinyan V.Z.,

на (амин-13), из которых получены соответствую-

Mamyan S.S., Avakimyan J.A., Stepanyan G.M.

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 57 № 3 2021

СИНТЕЗ И НЕКОТОРЫЕ ПРЕВР

АЩЕНИЯ

419

Russ. J. Org. Chem. 2018, 54, 606-613.] doi 10.1134/

dyan R.E. Electron. J. Nat. Sci. NAS RA. 2018, 30,

S1070428018040152

39-42.

19. Маркосян А.И., Айрапетян К.К., Габриелян С.А.,

16. Gomha S.M., Abbas E.M. H., Farghaly T.A. J. Het.

Мамян С.С., Арсенян Ф.Г., Авакимян Дж.А., Мура-

Chem. 2017, 54, 610-617. doi 10.1002/jhet.2632

дян Р.Е. Хим. ж. Арм. 2018, 71, 377-388.

17. Маркосян А.И., Айвазян А.С., Габриелян С.А.,

20. Markosyan A.I., Hakopyan Kh.S., Ayvazyan A.S.,

Мамян С.С., Арсенян Ф.Г., Мурадян Р.Е., Аваки-

Mamyan SS., Ayvazyan A.G., Tamazyan R.A.,

мян Дж.А. Хим.-фарм. ж.

2020,

54,

21-25.

Arsenyan F.H., Stepanyan H.M. Chem. J. Arm. 2018,

[Markosyan A.I., Ayvazyan A.S., Gabrielyan S.H.,

71, 596-608.

Mamyan S.S., Arsenyan F.H., Muradyan R.E.,

21. Markosyan A.I., Ayvazyan A.S., Gabrielyan S.H.,

Avakimyan J.A. Pharm. Chem. J. 2020, 54, 449-454.]

Mamyan S.S. Chem. J. Arm. 2019, 72, 469-482.

doi 10.1007/s11094-020-02221-y

22. Markosyan A.I., Ayvazyan A.S., Gabrielyan S.H.,

18. Markosyan A.I., Hakopyan Kh.S., Gabrielyan S.H.,

Makaryan G.M., Mamyan S.S. Electron. J. Nat. Sci.

Mamyan S.S., Ayvazyan A.G., Arsenyan F.H., Mura-

NAS RA. 2020, 34, 22-27.

Synthesis and Some Transformations

of 3-Amino-spiro(benzo[h]quinazoline-5,1'-cycloheptanes)

A. I. Markosyan*, A. S. Ayvazyan, S. A. Gabrielyan, and S. S. Mamyan

Scientific and Technological Center of Organic and Pharmaceutical Chemistry of NAS RA,

prosp. Azatutyan, 26, Yerevan, 0014 Armenia

*e-mail: ashot@markosyan.am

Received December 11, 2020; revised December 26, 2020; accepted December 28, 2020

Methods for the synthesis of acyl-, diacylderivatives, 1'H-spiro[cycloheptane-1,2'-naphthalene series and

2'-substituted spiro(cycloheptane-1,5'-naphtho[1,2-d][1,3]oxazin)-4'(6'H)-ones were developed by varying

the amount of reagents, solvent, and reaction conditions starting from ethyl 4'-amino-1'H-spiro[cyclohep-

tane-1,2'-naphthalene]-3'-carboxylate (β-aminoester). The interaction of this aminoester with hydrazine hydrate

resulted in the derivative benzo[g]indazole. Methods for the synthesis of 3-amino-2-phenyl-3H-spiro(benzo[h]-

quinazoline-5,1'-cycloheptan)-4(6H)-one (amine-8) and 3-amino-1H-spiro(benzo[h]quinazoline-5,1'-cyclohep-

tane)-2,4(3H,6H)-dione (amine-13), from which the corresponding amidoderivatives were obtained. On the

basis of amine-13, di- and trisubstituted ureas were synthesized.

Keywords: spiro, β-aminoester, acyl derivative, 1,3-oxazine, benzo[g]indazole, benzo[h]quinazoline, 3-amino

derivatives, carbamate, substituted ureas

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 57 № 3 2021