ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ, 2021, том 57, № 3, с. 420-425

УДК 547.824:542.91:548.737

СИНТЕЗ 1,2,3,4-ТЕТРАЗОЛЬНЫХ

И 1,2,4-ОКСАДИАЗОЛЬНЫХ ПРОИЗВОДНЫХ

МЕТИЛОВОГО ЭФИРА МАЛЕОПИМАРОВОЙ

КИСЛОТЫ

Уфимский Институт химии - обособленное структурное подразделение

ФГБНУ «Уфимского федерального исследовательского центра РАН»,

Россия, 450054 Уфа, просп. Октября, 71

*e-mail: tretyakovaelv@gmail.com

Поступила в редакцию 12.12.2020 г.

После доработки 26.12.2020 г.

Принята к публикации 29.12.2020 г.

На основе нитрильных производных метилового эфира малеопимаровой кислоты, синтезированных из

имида и N-гидроксимида метил малеопимарата, с использованием реакции 1,3-диполярного циклопри-

соединения нитрилов к азидам синтезированы новые 1,2,3,4-тетразольные производные. В результате

амидоксимирования нитрильных производных метил малеопимарата получены амидоксимы, реакцией

которых с ацетилом хлористым осуществлен синтез гетероциклических производных с фрагментом

1,2,4-оксадиазола.

Ключевые слова: дитерпеноиды, диеновые аддукты, малеопимаровая кислота, 1,2,3,4-тетразолы,

1,2,4-оксадиазолы

DOI: 10.31857/S0514749221030101

ВВЕДЕНИЕ

Ранее нами был разработан эффективный ме-

Диеновые аддукты левопимаровой кислоты,

тод модификации ангидридного кольца метило-

основного метаболита сосновой живицы Pinus

вого эфира малеопимаровой кислоты с помощью

Silvestris, с малеиновым ангидридом и п-бензо-

реакции цианэтилирования [4]. Продолжая иссле-

хиноном (малеопимаровая и хинопимаровые кис-

дования в области химических трансформаций и

лоты) выступают удобными и доступными син-

фармакологических свойств аддуктов левопима-

тонами для получения на их основе различных

ровой кислоты [8-10], мы провели модификацию

производных с широким спектром биологических

нитрильных производных метилового эфира ма-

свойств и применения [1]. Малеопимаровая кисло-

леопимаровой кислоты по ангидридному циклу и

та, имеющая в своем составе ангидридную реак-

разработали удобные методы синтеза дитерпено-

ционноспособную группу, часто используется для

вых гетероциклических производных с фрагмен-

получения различных гетероциклических произ-

тами 1,2,3,4-тетразола и 1,2,4-оксадиазола.

водных, обладающих разнообразными фармаколо-

РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ

гическими свойствами [2-4]. Так, введение в анги-

дридное кольцо малеопимаровой кислоты азотсо-

Для синтеза производных абиетановых ди-

держащих фрагментов приводит к производным с

терпеноидов, содержащих

1,2,3,4-тетразольный

фунгицидной, нематоцидной, бактериальной, цито-

и 1,2,4-оксадиазольный заместители в ангидрид-

токсической и другими видами активности [5-7].

ном цикле метилового эфира малеопимаровой

420

СИНТЕЗ 1,2,3,4-ТЕТР

АЗОЛЬНЫХ И 1,2,4-ОКСАДИАЗОЛЬНЫХ ПРОИЗВОДНЫХ

421

Схема 1

1215

O O

O 22 O

N O

O O

Реагенты и условия: a. NaN₃, NH₄Cl, ДМФА, 60°C, 153°С, 8 ч.

кислоты использовали нитрильные производные

метилового эфира малеопимаровой кислоты 1 или

1 и 2, синтезированные нами ранее из имида и

2 с солянокислым гидроксиламином при кипяче-

N-гидроксимида метил малеопимарата с хороши-

нии в этаноле в присутствии NaHCO₃ синтезиро-

ми выходами [4].

ваны дитерпеновые амидоксимы 5 и 6 с выходами

73 и 65% соответственно. Реакцией амидоксимов

Синтез (тетразол-3'-ил)этил- и (тетразол-3'-ил)-

5 и 6 с хлористым ацетилом в хлористом метилене

этокси- производных 3 и 4 осуществляли с исполь-

при комнатной температуре получены 1,2,4-окса-

зованием реакции 1,3-диполярного циклоприсо-

диазолы 7 и 8 с выходами 80 и 84% после колоноч-

единения нитрилов к азидам [11]. В результате

ной хроматографии (схема 2).

взаимодействия цианэтокси- и цианэтильных про-

Структура синтезированных соединений 3-8

изводных метилового эфира малеопимаровой кис-

установлена с помощью ЯМР ¹Н, ¹³С спектро-

лоты 1 и 2 с азидом натрия в диметилформамиде в

скопии. В спектрах ЯМР ¹³С всех синтезирован-

присутствии хлорида аммония синтезированы ди-

ных соединений отсутствуют сигналы в области δ

терпеновые тетразолы 3 и 4 с выходами 69 и 61%

~117 м.д., соответствующие атому углерода C≡N-

соответственно (схема 1).

Н гетероциклических

группы. В спектрах ЯМР ¹

Для синтеза гетероциклических дитерпеновых

производных 3, 4 наблюдается сигнал NH-группы

производных, содержащих 1,2,4-оксадиазольный

тетразольного цикла в области δ 9.28 и 9.16 м.д.,

цикл, использовали реакцию нитрилов с соляно-

сигналы метиленовых протонов (тетразолил)-

кислым гидроксиламином в присутствии основа-

этильного и этоксильного фрагментов проявля-

ния с последующей замыканием полученных ами-

ются в виде мультиплетов в области (δ 2.87-2.90

доксимов в оксадиазольный цикл при помощи ан-

и 2.45-2.63 м.д.) и (δ 3.77-3.79 и 3.76-3.79 м.д.),

гидридов или хлорангидридов карбоновых кислот

соответственно. В спектрах ЯМР ¹³С соединений

[12]. Оксимированием нитрильных производных

3, 4 сигналы атомов углерода С^3' обнаруживаются

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 57 № 3 2021

422

ТРЕТЬЯКОВА

Схема 2

NOH

NH₂

H O

O O

NOH

NH₂

O O

Реагенты и условия: a. NH₂OH∙HCl, NaHCO₃, EtOH, 78°C, 6 ч; b. AcCl, CH₂Cl₂, 22°C, 24 ч.

в области δ 168.17 и 167.23 м.д. Спектры ЯМР ¹Н

СHNS-анализаторе EuruEA-3000, основной стан-

амидоксимов 5 и 6 содержат сигналы NH₂ и NOH

дарт ацетанилид. Колоночную хроматографию

групп в области δ 6.12 и 6.04 м.д., в спектрах ЯМР

проводили на SiO₂ (Silica 60, Macherey-Nagel).

¹³С наблюдаются сигналы в области δ 154.06 и

Масс-спектры соединений снимали на приборе

155.31 м.д., соответствующие атому углерода С^3'

Thermo Finnigan MAT 95 XP. Спектры ЯМР ¹Н

амидоксимов. В спектрах ЯМР ¹³С гетероцикли-

и ¹³С и зарегистрированы на импульсном спек-

ческих производных 7 и 8 присутствуют характер-

трометре «Bruker» Avance III с рабочей частотой

500.13 (¹H) и 125.47 (¹³C) МГц с использованием

ные синглетные сигналы атомов углерода С^3' (δ

5 мм датчика с Z-градиентом PABBO при посто-

170.83 и 170.13 м.д.) и С^4' (δ 167.19 и 166.57 м.д.)

янной температуре образца 298 K. Химические

соответственно, свидетельствующие об образова-

сдвиги в спектрах ЯМР ¹Н и ¹³С приведены в м.д.

нии 1,2,4-оксадиазольного цикла.

относительно сигнала внутреннего стандарта те-

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ

траметилсилана (ТМС).

Температуры плавления определяли на ми-

Общая методика синтеза соединений 3 и 4. К

кростолике

«Boetius». Оптическое поглощение

смеси 10 ммоль (0.65 г) азида натрия и 10 ммоль

измеряли на поляриметре

«Perkin-Elmer

241

(0.53 г) хлорида аммония в 20 мл ДМФА при пере-

MC» (Германия) в трубке длиной 1 дм. ТСХ-

мешивании добавляли 1 ммоль (0.47 г) соединения

анализ проводили на пластинках Сорбфил (ЗАО

1 или 1 ммоль (0.48 г) соединения 2. Реакционную

Сорбполимер, Россия), используя систему раство-

смесь кипятили с обратным холодильником в тече-

рителей хлороформ-этилацетат, 40:1. Вещества

ние 8 ч, затем разбавляли хлористым метиленом,

обнаруживали 10% раствором серной кислоты с

промывали 10% водным раствором соляной кис-

последующим нагреванием при 100-120°С в тече-

лоты и водой до нейтральной реакции, сушили над

ние 2-3 мин. Элементный анализ осуществляли на

CaCl₂ и упаривали. Остаток очищали колоночной

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 57 № 3 2021

СИНТЕЗ 1,2,3,4-ТЕТР

АЗОЛЬНЫХ И 1,2,4-ОКСАДИАЗОЛЬНЫХ ПРОИЗВОДНЫХ

423

хроматографией на SiO₂, используя хлористый ме-

Общая методика синтеза соединений 5 и 6.

тилен в качестве элюента.

К раствору 8.0 ммоль (0.56 г) NH₂OH·HCl в 10 мл

этанола добавляли 4.0 ммоль (0.34 г) NaHCO₃ и

Метил 13-изопропил-4,10-диметил-23,24-ди-

раствор 1 ммоль (0.47 г) соединения 1 или 1 ммоль

оксо-N-[2'-(2H-тетразол-3'-ил)этил]гексадека-

(0.48 г) соединения 2 в 20 мл этанола. Реакционную

гидро-8,12-этенонафто[2,1-e]изоиндол-4-кар-

смесь кипятили с обратным холодильником в те-

боксилат (3). Выход 0.35 г (69%). R_f 0.24, т.пл.

чение 6 ч, охлаждали до комнатной температуры

134-136°C. [α]_D20 +17.9° (c 0.025, CHCl₃). Спектр

и выливали в 10% водный раствор соляной кис-

ЯМР ¹H (СDCl₃), δ, м.д.: 0.60 с (3H, Н²⁰), 0.65-0.90

лоты. Образовавшийся осадок отфильтровывали,

м (5Н, Н^1а, Н^2а,е, Н^3а,е), 1.00 д (3H, Н¹⁸, J 6.9 Гц),

промывали водой до нейтрального значения pH и

1.15 д (3H, Н¹⁹, J 7.0 Гц), 1.21-1.81 м (9Н, Н^1е, Н⁵,

сушили на воздухе. Остаток очищали колоночной

Н^6а,е, H^7a,e, H⁹, Н^11а,е), 1.30 с (3H, Н²¹), 2.25 д (1H,

хроматографией на SiO₂, используя систему пе-

Н¹⁷, J 8.4 Гц), 2.40-2.44 м (1H, Н¹⁶), 2.70-2.76 м

тролейный эфир-этилацетат 1:1.

(1H, Н¹⁵), 2.87-2.90 м (2Н, Н^2'), 3.08 д (1H, Н¹²,

J 8.4 Гц), 3.66 c (3H, H²⁵), 3.77-3.79 м (2Н, Н^1'),

Метил N-[3'-амино-3'-(гидроксиимино)про-

5.50 c (1H, H¹⁴), 9.28 уш.с (1Н, NH). Спектр ЯМР

пил]-13-изопропил-4,10-диметил-23,24-диоксо-

¹³C (СDCl₃), δ, м.д.: 15.49 (С²⁰), 16.70 (С¹⁹), 16.94

гексадекагидро-8,12-этенонафто[2,1-e]изоин-

(С²), 20.00 (С18), 20.58 (С21), 21.52 (С6),

29.74

дол-4-карбоксилат (5). Выход 0.36 г (73%). R_f

(С¹¹), 30.71 (C1'), 32.77 (С17), 34.61 (С7),

35.64

0.54, т.пл. 166-168°C. [α]_D20 +33.9° (c 0.01, CH₂Cl₂).

(С¹²), 36.42 (С³), 37.58 (С¹⁰), 37.86 (С¹), 40.33 (С⁸),

Спектр ЯМР ¹H (СDCl₃), δ, м.д.: 0.61 с (3H, Н²⁰),

45.63 (С¹⁵), 46.95 (С⁴), 47.70 (C^2'), 49.19 (С⁵), 53.00

0.65-0.90 м (5Н, Н^1а, Н^2а,е, Н^3а,е), 1.02 д (3H, Н¹⁸, J

(С¹⁶), 54.06 (С⁹), 55.01 (С²⁵), 125.14 (C¹⁴), 148.06

6.9 Гц), 1.17 д (3H, Н¹⁹, J 7.0 Гц), 1.21-1.81 м (9Н,

(C¹³), 168.17 (C3'), 171.18 (C23), 172.90 (C24),

Н^1е, Н⁵, Н^6а,е, H^7a,e, H⁹, Н^11а,е), 1.30 с (3H, Н²¹), 2.25

178.27 (C²²). Найдено, %: С 65.72; H 7.89; N 13.93.

д (1H, Н¹⁷, J 8.4 Гц), 2.40-2.44 м (1H, Н¹⁶), 2.70-

C₂₈H₃₉N₅O₄. Вычислено, %: С 65.99; H 7.71; N

2.76 м (1H, Н¹⁵), 2.85-2.87 м (2Н, Н^2'), 3.08 д (1H,

13.74. M 509.64.

Н¹², J 8.4 Гц), 3.65 c (3H, H²⁵), 3.75-3.77 м (2Н, Н^1'),

5.48 c (1H, H¹⁴), 6.12 уш.с (3Н, NH₂, NOH). Спектр

Метил 13-изопропил-4,10-диметил-23,24-ди-

ЯМР ¹³C (СDCl₃), δ, м.д.: 15.47 (С²⁰), 16.70 (С¹⁹),

оксо-N-[2'-(2H-тетразол-3'-ил)этокси]гексаде-

16.91 (С²), 19.98 (С¹⁸), 20.33 (С²¹), 21.48 (С⁶), 29.77

кагидро-8,12-этенонафто[2,1-e]изоиндол-4-кар-

(С¹¹), 32.55 (C^1'), 32.77 (С¹⁷), 34.10 (C^2'), 34.61 (С⁷),

боксилат (4). Выход 0.32 г (61%). R_f 0.22, т.пл.

35.66 (С¹²), 36.72 (С³), 37.33 (С¹⁰), 37.99 (С¹), 40.37

114-116°C. [α]_D20 +27.1° (c 0.015, CHCl₃). Спектр

(С⁸), 45.80 (С¹⁵), 47.05 (С⁴), 49.25 (С⁵), 53.11 (С¹⁶),

ЯМР ¹H (СDCl₃), δ, м.д.: 0.50 с (3H, Н²⁰), 0.80-0.87

53.96 (С⁹), 54.91 (С²⁵), 124.98 (C¹⁴), 148.26 (C¹³),

м (1H, H^1а), 0.89 д (3H, Н¹⁸, J 6.9 Гц), 0.98 д (3H,

173.14 (C^3'), 173.28 (C²³), 173.94 (C²⁴), 179.11 (C²²).

Н¹⁹, J 7.0 Гц), 1.11 с (3H, Н²¹), 1.18-1.81 м (12Н,

Найдено, %: С 67.32; H 8.37; N 8.93. C₂₈H₄₁N₃O₅.

Н^1е, Н^2а,е, Н^3а,е, Н⁵, Н^6а,е, H^7a, H⁹, Н^11а,е), 2.18-2.23

Вычислено, %: С 67.31; H 8.27; N 8.41. M 499.64.

м (1H, H¹⁷), 2.36 уш.с (1H, H¹⁶), 2.45-2.63 м (3H,

H^7e, H^2'), 2.75 уш.с (1H, H¹⁵), 3.04 с (1H, H¹²), 3.60

Метил N-{[3'-амино-3'-(гидроксиимино)про-

c (3H, H²⁵), 3.76-3.79 м (2H, H^1'), 5.45 с (1Н, Н¹⁴),

пил]окси}-13-изопропил-4,10-диметил-1,3-ди-

9.16 уш.с (1Н, NH). Спектр ЯМР ¹³С (СDCl₃), δ,

оксогексадекагидро-8,12-этенонафто[2,1-e]изо-

м.д.: 16.75 (С²⁰), 16.82 (С¹⁹), 16.91 (C²), 19.94 (С¹⁸),

индол-4-карбоксилат (6). Выход 0.33 г (65%). R_f

20.51 (С²¹), 21.57 (С⁶), 25.71 (C^2'), 27.07 (С¹¹), 32.67

0.60, т.пл. 158-160°C. [α]_D20 +11.7° (c 0.01, CH₂Cl₂).

(С¹⁷), 34.68 (С⁷), 35.58 (С¹²), 36.62 (С³), 37.56 (С¹⁰),

Спектр ЯМР ¹H (СDCl₃), δ, м.д.: 0.55 с (3H, Н²⁰),

37.88 (С¹), 40.32 (С⁸), 45.61 (С¹⁵), 46.98 (С⁴), 49.29

0.82-0.89 м (1H, H^1а), 0.90 д (3H, Н¹⁸, J 6.9 Гц),

(С⁵), 51.94 (С¹⁶), 53.01 (С⁹), 53.08 (С²⁵), 65.69 (C^1'),

0.98 д (3H, Н¹⁹, J 7.0 Гц), 1.15 с (3H, Н²¹), 1.18-1.81

124.11 (C¹⁴), 148.03 (C¹³), 167.23 (C^3'), 171.28 (C²⁴),

м (12Н, Н^1е, Н^2а,е, Н^3а,е, Н⁵, Н^6а,е, H^7a, H⁹, Н^11а,е),

177.29 (C²³), 179.02 (C²²). Найдено, %: С 64.02; H

2.18-2.23 м (1H, H¹⁷), 2.39 уш.с (1H, H¹⁶), 2.48-

7.47; N 13.50. C₂₈H₃₉N₅O₅. Вычислено, %: С 63.98;

2.66 м (3H, H^7e, H^2'), 2.77 уш.с (1H, H¹⁵), 3.02 с (1H,

H 7.48; N 13.32. M 525.64.

H¹²), 3.59 c (3H, H²⁵), 3.91-4.03 м (2H, H^1'), 5.45 с

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 57 № 3 2021

424

ТРЕТЬЯКОВА

(1Н, Н¹⁴), 6.04 уш.с (3Н, NH₂, NOH). Спектр ЯМР

Rf 0.44, т.пл. 118-120°C. [α]D20 +20.3° (c 0.015,

¹³С (СDCl₃), δ, м.д.: 16.77 (С²⁰), 16.88 (С¹⁹), 17.05

CHCl₃). Спектр ЯМР ¹H (СDCl₃), δ, м.д.: 0.56 с

(C²), 19.99 (С¹⁸), 20.51 (С²¹), 21.57 (С⁶), 26.17 (C^2'),

(3H, Н²⁰), 0.82-0.89 м (1H, H^1а); 0.90 д (3H, Н¹⁸, J

27.08 (С¹¹), 32.67 (С¹⁷), 34.66 (С⁷), 35.58 (С¹²),

6.9 Гц), 0.98 д (3H, Н¹⁹, J 7.0 Гц), 1.15 с (3H, Н²¹),

36.62 (С³), 37.56 (С¹⁰), 37.88 (С¹), 40.32 (С⁸), 45.60

1.18-1.81 м (12Н, Н^1е, Н^2а,е, Н^3а,е, Н⁵, Н^6а,е, H^7a,

(С¹⁵), 47.02 (С⁴), 49.33 (С⁵), 51.72 (С¹⁶), 52.95 (С⁹),

H⁹, Н^11а,е), 2.18-2.23 м (1H, H¹⁷), 2.30 c (3H, H^5'),

53.00 (С²⁵), 65.14 (C^1'), 124.09 (C¹⁴), 148.21 (C¹³),

2.41 уш.с (1H, H¹⁶), 2.48-2.66 м (3H, H^7e, H^2'), 2.78

171.39 (C²⁴), 172.83 (C^3'), 176.13 (C²³), 179.02 (C²²).

уш.с (1H, H¹⁵), 3.02 с (1H, H¹²), 3.60 c (3H, H²⁵),

Найдено, %: С 65.30; H 8.00; N 8.20. C₂₈H₄₁N₃O₆.

4.01-4.08 м (2H, H^1'), 5.45 с (1Н, Н¹⁴). Спектр ЯМР

Вычислено, %: С 65.22; H 8.01; N 8.15. M 515.64.

¹³С (СDCl₃), δ, м.д.: 16.66 (С²⁰), 16.92 (C^5'), 17.08

(С¹⁹), 17.11 (C²), 20.15 (С¹⁸), 20.51 (С²¹), 21.57 (С⁶),

Общая методика синтеза соединений 7 и 8.

26.17 (C^2'), 27.08 (С¹¹), 32.67 (С¹⁷), 34.66 (С⁷), 35.58

К раствору 1.0 ммоль (0.47 г) соединения 1 или

(С¹²), 36.62 (С³), 37.56 (С¹⁰), 37.88 (С¹), 40.32 (С⁸),

1.0 ммоль (0.48 г) соединения 2 в 10 мл CH₂Cl₂ до-

45.60 (С¹⁵), 47.02 (С⁴), 49.33 (С⁵), 51.72 (С¹⁶), 52.95

бавляли 1.3 ммоль (0.18 мл) хлористого ацетила.

(С⁹), 53.00 (С²⁵), 65.39 (C^1'), 124.52 (C¹⁴), 148.31

Реакционную смесь выдерживали при комнатной

(C¹³), 166.57 (C^4'), 170.13 (C^3'), 171.22 (C²⁴), 175.99

температуре в течение 24 ч, затем промывали 10%

(C²³), 179.09 (C²²). Найдено, %: С 66.75; H 7.68; N

раствором соляной кислоты и водой, сушили над

7.82. C₃₀H₄₁N₃O₆. Вычислено, %: С 66.77; H 7.66;

CaCl₂ и упаривали. Остаток очищали колоночной

N 7.79. M 539.66.

хроматографией на SiO₂, используя хлористый ме-

тилен в качестве элюента.

ВЫВОДЫ

Метил 13-изопропил-4,10-диметил-N-[2'-(4'-

На основе химических трансформаций метило-

метил-1,2,4-оксадиазол-3'-ил)этил]-1,3-диоксо-

вого эфира малеопимаровой кислоты по ангидрид-

гексадекагидро-8,12-этенонафто[2,1-e]изоин-

ному циклу предложен удобный метод синтеза

дол-4-карбоксилат (7). Выход 0.42 г (80%). R_f

дитерпеновых гетероциклов, содержащих в своем

0.40, т.пл. 122-124°C. [α]_D20 +30.1° (c 0.025, CHCl₃).

составе тетразольный и оксадиазольный циклы.

Спектр ЯМР ¹H (СDCl₃), δ, м.д.: 0.60 с (3H, Н²⁰),

0.66-0.90 м (5Н, Н^1а, Н^2а,е, Н^3а,е), 1.01 д (3H, Н¹⁸, J

ФОНДОВАЯ ПОДДЕРЖКА

6.9 Гц), 1.17 д (3H, Н¹⁹, J 7.0 Гц), 1.21-1.81 м (9Н,

Работа выполнена по теме Госзадания

Н^1е, Н⁵, Н^6а,е, H^7a,e, H⁹, Н^11а,е), 1.30 с (3H, Н²¹), 2.25

№ АААА-А20-120012090023-8.

д (1H, Н¹⁷, J 8.4 Гц), 2.33 c (3H, H^5'), 2.40-2.45 м

(1H, Н¹⁶), 2.70-2.76 м (1H, Н¹⁵), 2.85-2.87 м (2Н,

КОНФЛИКТ ИНТЕРЕСОВ

Н^2'), 3.08 д (1H, Н¹², J 8.4 Гц), 3.65 c (3H, H²⁵),

Автор заявляет об отсутствии конфликта инте-

3.75-3.77 м (2Н, Н^1'), 5.40 c (1H, H¹⁴). Спектр ЯМР

ресов.

¹³C (СDCl₃), д, м.д.: 15.69 (С²⁰), 16.55 (С¹⁹), 16.77

(C^5'), 17.21 (С²), 20.01 (С¹⁸), 20.33 (С²¹), 21.48 (С⁶),

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

23.77 (C^2'), 29.77 (С¹¹), 32.88 (C^1'), 33.07 (С¹⁷), 34.61

1. Толстиков Г.A., Толстикова T.Г., Шульц Э.Э., Тол-

(С⁷), 35.66 (С¹²), 36.72 (С³), 37.33 (С¹⁰), 37.99 (С¹),

стиков С.Е., Хвостов М.В. Смоляные кислоты

40.37 (С⁸), 45.80 (С¹⁵), 47.05 (С⁴), 49.25 (С⁵), 53.11

хвойных России. Химия, фармакология. Новоси-

(С¹⁶), 53.96 (С⁹), 54.91 (С²⁵), 124.42 (C¹⁴), 147.99

бирск: Академическое изд-во «ГЕО», 2011.

(C¹³), 167.19 (C^4'), 170.83 (C^3'), 174.28 (C²³), 176.55

2. Хабибуллина Г.Р., Федотова Е.С., Третьякова Е.В.,

(C²⁴), 179.22 (C²²). Найдено, %: С 68.85; H 7.90; N

Тюмкина Т.В., Парфенова Л.В., Ибрагимов А.Г.

8.00. C₃₀H₄₁N₃O₅. Вычислено, %: С 68.81; H 7.89;

ЖOХ. 2019, 89, 29-36. [Khabibullina G.R., Fedoto-

N 8.02. M 523.66.

va E.S., Tretyakova E.V., Tyumkina T.V., Parfeno-

Метил 13-изопропил-4,10-диметил-N-[2'-(4'-

va L.V., Ibragimov A.G. Russ. J. Gen. Chem. 2019, 89,

метил-1,2,4-оксадиазол-3'-ил)этокси]-1,3-диок-

25-31.] doi 10.1134/S1070363219010055

согексадекагидро-8,12-этенонафто[2,1-e]изо-

3. Rakhimova E.B., Kirsanov V.Yu., Tret’yakova E.V.,

индол-4-карбоксилат (8). Выход 0.45 г (84%).

Khalilov L.M., Ibragimov A.G., Dzhemileva L.U.,

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 57 № 3 2021

СИНТЕЗ 1,2,3,4-ТЕТР

АЗОЛЬНЫХ И 1,2,4-ОКСАДИАЗОЛЬНЫХ ПРОИЗВОДНЫХ

425

D’yakonov V.A., Dzhemilev U.M. RSC Adv. 2020, 10,

8. Tretyakova E.V., Smirnova I.E., Salimova E.V.,

21039-21048. doi 10.1039/d0ra03209c

Odinokov V.N. Bioorg. Med. Chem. 2015, 23, 6543-

6550. doi 10.1016/j.bmc.2015.09.006

4. Третьякова Е.В., Салимова Е.В., Парфенова Л.В.

9. Третьякова Е.В., Салимова Е.В., Шакурова Э.Р.,

Биоорг. хим. 2018, 44, 554-559. [Tret’yakova E.V.,

Парфенова Л.В., Одиноков В.Н. ЖОрХ.

2017,

Salimova E.V., Parfenova L.V. Russ. J. Bioorg. Chem.

53, 1664-1667. [Tret’yakova E.V., Salimova E.V.,

2018, 44, 547-552.] doi 10.1134/S1068162018050175

Shakurova E.R., Parfenova L.V., Odinokov V.N. Russ.

5. Schuller W.H., Minor J.C., Block S.S., Lawrence R.V.

J. Org. Chem. 2017, 53, 1701-1704.] doi 10.1134/

Пат. US3636215А, 1972. США.

S1070428017110161

6. Wang J., Chen Y.P., Yao K., Wilbon P.A., Zhang W.,

10. Tretyakova E.V., Salimova E.V., Parfenova L.V. Nat.

Ren L., Zhou J., Nagarkatti M., Wang Ch., Chu F.,

Prod. Res. 2020, doi 10.1080/14786419.2020.1762187

He X., Decho A.W., Tang Ch. Chem. Commun. 2012,

11. Malik M.A., Wani M.Y., Al-Thabaiti Sh.A., Shiekh R.A.

48, 916-918. doi 10.1039/C1CC16432E

J. Incl. Phenom. Macrocycl. Chem. 2014, 78, 15-37.

7. Yao G.-Y., Ye M.-Y., Huang R.-Zh., Li Y.-J., Zhu Y.-T.,

doi 10.1007/s10847-013-0334-x

Pan Y.-M., Liao Zh.-X., Wang H.-Sh. Bioorg. Med.

12. Baykov S., Semenov A., Tarasenko M., Boyarskiy V.P.

Chem. Lett.

2013,

23,

6755-6758. doi

10.1016/

Tetrahedron Lett. 2020, 61, 152403. doi 10.1016/

j.bmcl.2013.10.028

j.tetlet.2020.152403

Synthesis of Maleopimaric Acid Methyl Ether 1,2,3,4-Tetrazole

and 1,2,4-Oxadiazole Derivatives

E. V. Tret’yakova*

Ufa Institute of Chemistry, Ufa Federal Research Center of the Russian Academy of Sciences,

prosp. Oktyabrya, 71, Ufa, 450054 Russia

*e-mail: tretyakovaelv@gmail.com

Received December 12, 2020; revised December 26, 2020; accepted December 29, 2020

On the basis of methyl maleopimaric acid methyl ester nitrile derivatives, synthesized from methyl maleopima-

rate imide and N-hydroxyimide, using the 1,3-dipolar cycloaddition of nitriles to azides new 1,2,3,4-tetrazole

derivatives were synthesized. As a result of amidoximation of methyl maleopimarate nitrile derivatives, ami-

doximes were obtained, the reaction of which with acetyl chloride carried out the synthesis of heterocyclic

derivatives with a 1,2,4-oxadiazole fragment.

Keywords: diterpenoids, diene adducts, maleopimaric acid, 1,2,3,4-tetrazoles, 1,2,4-oxadiazoles

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 57 № 3 2021