ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ, 2021, том 57, № 4, с. 541-549

УДК 547.379

ОДНОРЕАКТОРНЫЕ МЕТОДЫ СИНТЕЗА

ФУНКЦИОНАЛЬНЫХ ДИГИДРОБЕНЗОСЕЛЕНОФЕНОВ

И СЕЛЕНОХРОМАНОВ ИЗ АЦЕТИЛЭВГЕНОЛА

И ДИБРОМИДА СЕЛЕНА. ПЕРЕГРУППИРОВКА

2-БРОММЕТИЛ-2,3-ДИГИДРОБЕНЗОСЕЛЕНОФЕНА

В СЕЛЕНОХРОМАНЫ

ФГБУН «Иркутский институт химии им. А.Е. Фаворского СО РАН», Россия, 664033 Иркутск, ул. Фаворского, 1

*e-mail: v.a.potapov@mail.ru

Поступила в редакцию 15.12.2020 г.

После доработки 28.12.2020 г.

Принята к публикации 31.12.2020 г.

На основе реакций аннелирования-функционализации ацетилэвгенола дибромидом селена разработаны

эффективные методы синтеза новых конденсированных гетероциклических соединений. Методы по-

зволяют в одну препаративную стадию с высокими выходами получать функциональные производные

дигидробензоселенофена и селенохромана, имеющие бром-, метокси- и ацетокси-группы. Обнаружена

перегруппировка в реакциях нуклеофильного замещения брома в 2-бромметил-6-гидрокси-5-меток-

си-2,3-дигидробензоселенофене, которая протекает с расширением цикла и образованием производных

селенохромана.

Ключевые слова: дигалогениды селена, ацетилэвгенол, аннелирование, селенофункционализация,

бензоселенофен, селенохроман

DOI: 10.31857/S0514749221040091

ВВЕДЕНИЕ

и моногалогенидов селена характеризуются низ-

кой хемоселективностью, что значительно снижа-

Большой интерес ученых всего мира вызывает

ет ценность этих электрофильных реагентов для

химия и биологическая активность органических

введения атома селена в органическую молекулу и

соединений селена. В последние годы появилось

объясняет их ограниченное применение в настоя-

много книг и обзоров по химии и биологической

щее время [5-10].

активности селенорганических соединений, в ко-

торых раскрыт их большой потенциал для созда-

Ранее нами впервые использованы в синтезе се-

ния новых препаратов [1-8].

ленорганических соединений дигалогениды селе-

на, которые генерируют in situ и немедленно вовле-

Развитие химии электрофильных селен-цен-

трированных реагентов играет важную роль в со-

кают в различные реакции [9-16]. Аддукт дихло-

временном органическом синтезе [5-10]. До недав-

рида селена и 1,5-циклооктадиена использован

него времени методы синтеза селенорганических

для оценки относительного эффекта анхимерного

соединений были основаны на реакциях арилселе-

содействия атома селена, который более чем на по-

ненилгалогенидов, тетрагалогенидов и моногало-

рядок превосходит анхимерный эффект атома серы

генидов селена. Однако реакции тетрагалогенидов

[17]. Установлено, что реакция присоединения

541

542

МУСАЛОВ и др.

Схема 1

MeO

SeBr₂, MeCN

AcO

1, 81%

дибромида селена к алкенам протекает через про-

ленохромана, нами изучены реакции аннелирова-

межуточные кинетические продукты, бис(1-бром-

ния дибромида селена с природным соединением

алк-2-ил)селениды, которые затем через селени-

ацетилэвгенолом (4-аллил-1-ацетокси-2-метокси-

раниевые интермедиаты превращаются в термо-

бензолом) в различных условиях.

динамически более устойчивые Марковниковские

Реакция дибромида селена с ацетилэвгенолом

аддукты, бис(2-бромалкил)селениды

[18,

19].

в среде ацетонитрила при комнатной температу-

Реакция метанолиза Марковниковских аддуктов

ре неожиданно привела к образованию деацили-

сопровождается перегруппировкой. Например,

рованного продукта аннелирования,

2-бромме-

метанолиз бис(2-бромалкил)селенидов приводит

тил-6-гидрокси-5-метокси-2,3-дигидро-1-бензосе-

к образованию бис(1-метоксиалк-2-ил)селенидов

ленофена (1), с выходом 81% (схема 1).

[18, 19]. Метанолиз как Марковниковских, так и

анти-Марковниковских аддуктов приводит к ана-

В результате реакции дибромида селена с эв-

логичным результатам (те же продукты примерно

генолом (4-аллил-1-гидрокси-2-метоксибензолом)

в том же соотношении), что указывает на протека-

в аналогичных условиях в среде ацетонитрила

ние реакции через селенираниевые интермедиаты

(схема 2) также было получено соединение 1, но с

[18, 19].

меньшим выходом (58%). Установлено, что данная

реакция протекает менее селективно, чем взаимо-

Нами проводится поиск новых селенорганиче-

действие дибромида селена с ацетилэвгенолом,

ских соединений как препаратов для коррекции

что приводит к снижению выхода соединения 1.

вакцинального процесса [20]. Большой интерес

Таким образом, метод синтеза соединения 1 из ди-

представляет синтез функциональных произво-

бромида селена и ацетилэвгенола (схема 1) более

дных бензоселенофена как прекурсоров препара-

тов метаболической и гормональной коррекции.

эффективен, чем по реакции SeBr₂ с эвгенолом.

Современные препараты гормональной коррекции

Можно предполагать, что реакцию деацилиро-

ралоксифен и арзоксифен выступают производны-

вания катализирует бромистый водород, который

ми 6-гидроксибензотиофена [21, 22]. Высокую

выделяется в результате электрофильного арома-

противогрибковую активность проявляют функ-

тического замещения протона бензольного кольца

циональные селенохроманы [23]. Развитие син-

дибромидом селена. Однако, как показал экспери-

тетических подходов к аналогам известных пре-

мент, в условиях реакции в присутствии бромисто-

паратов, содержащих структуру 6-гидроксибензо-

го водорода процесса деацилирования исходного

селенофена, а также производным селенохрома-

ацетилэвгенола не наблюдается.

на, — актуальная задача.

Можно предполагать, что в реакции с ацетил-

РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ

эвгенолом (схема 1) сначала протекает аромати-

Для разработки методов синтеза новых функ-

ческое электрофильное замещение с аннелирова-

циональных производных бензоселенофена и се-

нием ацетилэвгенола дибромидом селена с после-

Схема 2

MeO

SeBr₂, MeCN

1, 58%

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 57 № 4 2021

ОДНОРЕАКТОРНЫЕ МЕТОДЫ СИНТЕЗА ФУНКЦИОНАЛЬНЫХ ДИГИДРОБЕНЗОСЕЛЕНОФЕНОВ

543

Схема 3

MeO

OMe

MeO

OMe

SeBr₂

MeO

MeCN(CH₂Cl₂)-MeOH, rt

AcO

2, 63%

3, 22%

дующим деацилированием промежуточного про-

воды и основания (NaHCO₃) при комнатной тем-

дукта и образованием соединения 1. Такой путь

пературе неожиданно привела к продуктам анне-

процесса позволяет получить соединение 1 с более

лирования-селенофункционализации с миграци-

высоким выходом (81%), чем по реакции дибро-

ей ацетокси-группы: 2-ацетоксиметил-6-гидрок-

мида селена с эвгенолом.

си-5-метокси-2,3-дигидробензоселенофену

(4) и

Найдены условия для проведения реакции ан-

3-ацетокси-7-гидрокси-6-метоксиселенохроману

нелирования-метоксилирования дибромида селе-

(5) в соотношении примерно 3 : 1 (суммарный вы-

на с ацетилэвгенолом. Процесс осуществляется

ход 78%, схема 4).

при комнатной температуре в системе растворите-

Мы предположили, что в реакции в результате

лей CH₃CN-MeOH (объемное соотношение 6:1) и

аннелирования дибромидом селена и деацилиро-

приводит к образованию конденсированных про-

вания под действием основания (NaHCO₃) обра-

дуктов, содержащих метокси-группу: 6-гидрок-

зуется промежуточный продукт 1, атом брома ко-

си-5-метокси-2-метоксиметил-2,3-дигидробензо-

торого подвергается нуклеофильному замещению

селенофена (2) и 7-гидрокси-3,6-диметоксиселе-

ацетокси-группой с образованием продуктов 4 и 5

нохромана (3) с выходами 63% и 22%, соответ-

(схема 4).

ственно (схема 3).

Установлено, что реакцию аннелирования-ме-

Действительно, реакция ацетоксилирования

токсилирования также можно проводить в системе

соединения 1, которая реализована в системе хло-

растворителей CH₂Cl₂-MeOH (объемное соотно-

роформ-уксусная кислота-ацетат натрия при ком-

шение 4:1), однако продукты 2 и 3 были получе-

натной температуре (схема 5) привела не только

ны в этом случае с несколько меньшими выходами

к дигидробензоселенофену 4 (выход 70%), но и к

(55% и 18%, соответственно).

селенохроману 5 (выход 23%) в соотношении при-

Реакция аннелирования ацетилэвгенола ди-

мерно 3:1, как и в реакции аннелирования-ацеток-

бромидом селена в ацетонитриле в присутствии

силирования (схема 4).

Схема 4

MeO

OAc

MeO

SeBr₂

MeCN-NaHCO₃-H₂O, rt

AcO

4, 59%

5, 19%

SeBr₂

MeO

NaHCO

AcONa

AcO

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 57 № 4 2021

544

МУСАЛОВ и др.

Схема 5

MeO

OAc

MeO

OAc

CHCl₃-AcOH-AcONa

4, 70%

5, 23%

Исходя из полученных данных, реакция нукле-

трехчленного интермедиата (предпочтительное

офильного замещения брома на ацетат-анион в

направление) с образованием основных продуктов

2-бромметилдигидробензоселенофене 1 сопрово-

2 и 4, так и по атому углерода СН-группы селени-

ждается перегруппировкой с расширением цикла

рана (менее предпочтительное направление с уче-

и образованием селенохромана 5.

том стерического фактора), приводя к минорным

продуктам 3 и 5.

Следует отметить, что атом брома в 2-бромал-

килселенидах исключительно легко вступает в

Образование гетероциклических селенирани-

реакции нуклеофильного замещения, что объясня-

евых интермедиатов в качестве промежуточных

ется высоким эффектом анхимерного содействия

соединений предполагается в ряде реакций ну-

атома селена [17]. Реакции нуклеофильного заме-

клеофильного замещения, которые приводят к

щения с аддуктами дибромида селена и алкенов,

пяти- или шестичленным гетероциклам в резуль-

бис(2-бромалкил)селенидами, протекают через

тате атаки нуклеофила по разным атомам углерода

селенираниевый интермедиат и часто сопровожда-

трехчленного селенирана [24-27].

ются перегруппировками [18, 19].

Строение полученных продуктов 1-5 доказа-

Осуществлена реакция метоксилирования со-

но спектроскопией ЯМР ¹Н и ¹³С, их состав под-

единения 1 (схема 6), которая протекает в систе-

твержден данными элементного анализа. В спек-

ме растворителей CH₃CN-MeOH при комнатной

трах ЯМР ¹H сигналы ароматических протонов со-

температуре и приводит к образованию дигидро-

единений 1-5 представлены синглетами, что гово-

бензоселенофена 2 и селенохромана 3 с практиче-

рит о региоселективности процесса электрофиль-

ски количественным суммарным выходом (98%).

ного ароматического замещения исключительно в

Отметим, что соотношение выходов продуктов 2

положение 5 бензольного кольца ацетилэвгенола.

и 3 (72 и 26%) примерно такое же, как в реакции

Реакция деацелирования приводит к образованию

аннелирования-метоксилирования ацетилэвгенола

фенольной OH-группы с характерным сигналом

дибромидом селена (схема 3).

протона в области 5.4-5.6 м.д. Замещение атома

брома фрагмента CH₂Br в соединении 1 на аце-

В этом случае также наблюдается перегруппи-

токси- и метокси-группы приводит к смещению

ровка с расширением цикла и образованием селе-

сигнала атома углерода в спектрах ЯМР ¹³С от

нохромана 3 в реакции нуклеофильного замеще-

45.4 м.д. (CH₂Br) в значительно более слабое

ния брома на метокси-группу в соединении 1.

поле до 66.9 (CH₂OAc, соединение 4) и 75.9 м.д.

Полученные результаты можно объяснить про-

(CH₂OMe, соединение 2). На основании измерения

теканием реакции нуклеофильного замещения

КССВ С-Se (J_CSe) в спектрах ЯМР ¹³С установле-

через трёхчленный селенираниевый интермедиат

но, что в соединениях 1, 2, 4, атом селена соединен

(схема 7). Нуклеофильная атака ацетат-аниона или

с СН-группой, а в продуктах 3, 5 с СН₂-группой.

метанола идет как по атому углерода СН₂-группы

Так, значения КССВ атома селена с атомом угле-

Схема 6

MeO

OMe

MeO

OMe

MeCN-MeOH

2, 72%

3, 26%

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 57 № 4 2021

ОДНОРЕАКТОРНЫЕ МЕТОДЫ СИНТЕЗА ФУНКЦИОНАЛЬНЫХ ДИГИДРОБЕНЗОСЕЛЕНОФЕНОВ

545

Схема 7

MeO

CHCl₃-AcOH-AcONa

MeCN-MeOH

MeO

2, 4

3, 5

Nu = AcONa, MeOH;

R = MeO (2, 3), AcO (4, 5).

рода СН-группы бензоселенофенов 1, 2, 4 состав-

эвгенола (1.03 г, 5 ммоль) в ацетонитриле (40 мл)

ляют ~69-76 Гц, что соответствует прямым КССВ

при комнатной температуре и перемешивании по

(¹J_CSe) [24-27]. В спектрах ЯМР ¹³С селенохрома-

каплям добавляли свежеприготовленный раствор

нов 3, 5 наблюдаются прямые КССВ (¹J_CSe) атома

дибромида селена (1.2 г, 5 ммоль) в ацетонитри-

селена с атомом углерода СН₂-группы, которые

ле (30 мл) в течение 15 мин. Реакционную смесь

равны 59.6 Гц [24-27]. Эти данные подтверждают

перемешивали при комнатной температуре в тече-

аннелирование к бензольному кольцу пятичленно-

ние 4 ч. Раствор фильтровали, растворитель уда-

го цикла с образованием бензоселенофенов 1, 2, 4,

ляли на роторном испарителе, остаток сушили в

и шестичленного цикла в случае селенохроманов

вакууме до постоянной массы. Продукт выделен

3, 5.

перекристаллизацией из смеси гексан-хлористый

метилен (2:1). Получили 1.30 г (выход 81%) соеди-

Атом селена в спектрах ЯМР ⁷⁷Se производных

нения 1 в виде бесцветных кристаллов, т.пл. 99-

селенохромана 3, 5 резонирует соответственно

101°С. Спектр ЯМР ¹H, δ, м.д. (J, Гц): 3.43-3.49 м

при 200.3 и 196.7 м.д. В спектрах ЯМР ⁷⁷Se про-

(1Н, СН₂Ar), 3.54-3.61 м (2Н, СН₂Ar, СНSe), 3.79-

изводных дигидробензоселенофена наблюдаются

3.86 м (1H, СН₂Br), 3.96 c (3Н, OСН₃), 4.14-4.22 м

сигналы в области ~385 (продукты 2, 4) и 440 м.д.

(1Н, CH₂Br), 5.42 с (1H, OH), 6.80 с (1Н, CH_аром),

(соединение 1).

). Спектр ЯМР ¹³С (100.61 МГц,

6.86 c (1H, CH_аром

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ

CDCl₃), δ, м.д. (J, Гц): 36.6 (CHSe, ¹J_CSe 75.6), 42.3

Спектры ЯМР сняты на приборе Bruker DPX-

(CH₂), 45.4 (CH₂Br), 56.0 (CH₃O), 108.8 (HC_аром),

400 в CDCl₃ на рабочих частотах 400.13 (¹Н),

112.4 (HC_аром),

124.5 (SeC_аром),

130.7 (C_аром),

100.61 (¹³С), 76.3 (⁷⁷Se) МГц, внутренний стан-

145.0 (OC_аром), 145.9 (OC_аром). Спектр ЯМР ⁷⁷Se

дарт: гексаметилдисилоксан (ЯМР

¹H и 13C),

(76.3 МГц, CDCl₃), δ, м.д.: 440.1. Масс-спектр, m/z

внешний стандарт: диметилселенид (ЯМР ⁷⁷Se).

(I_отн, %): 322 (36) [M]⁺, 274 (10), 242 (56), 216 (14),

Масс-спектры сняты на приборе Shimadzu GCMS-

197 (18), 162 (100). Найдено, %: С 36.99; Н 3.54;

QP5050A (70 Эв). Элементный анализ выполнен на

Br 24.52; Se 24.81. C₁₀H₁₁BrO₂Se. Вычислено, %:

анализаторе Thermo Scientific Flash 2000 Elemental

С 37.29; Н 3.44; Br 24.81; Se 24.52.

Analyzer. В реакциях использовались безводные

Реакция аннелирования-метоксилирования

перегнанные растворители. Для колоночной хро-

дибромида селена с ацетилэвгенолом. К раство-

матографии использовался силикагель 60 (Alfa

ру ацетилэвгенола (1.03 г, 5 ммоль) в смеси ацето-

Aesar, 70-230 меш).

нитрила (30 мл) и метанола (15 мл) при комнатной

2-Бромметил-5-метокси-6-гидрокси-2,3-ди-

температуре и перемешивании по каплям добав-

гидробензоселенофен (1). К раствору ацетил-

ляли свежеприготовленный раствор дибромида

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 57 № 4 2021

546

МУСАЛОВ и др.

селена (1.2 г, 5 ммоль) в ацетонитриле (30 мл) в те-

76.4 (CHO), 113.0 (HC_аром), 114.8 (HC_аром), 126.9

чение 15 мин. Реакционную смесь перемешивали

(SeC_аром), 132.0 (Cаром), 144.7 (HOCаром),

144.9

при комнатной температуре в течение 4 ч. Раствор

(MeOC_аром). Спектр ЯМР ⁷⁷Se (76.3 МГц, CDCl₃),

фильтровали, растворитель удаляли на роторном

δ, м.д.: 200.3. Масс-спектр, m/z (I_отн, %): 274 (51),

испарителе, остаток сушили в вакууме до посто-

242 (15), 216 (100), 210 (76). Найдено, %: С 47.98;

янной массы. Продукты очищены колоночной хро-

Н 5.01; Se 29.16. C₁₁H₁₄O₃Se. Вычислено, %: С

матографией на силикагеле (элюент гексан, затем

48.36; Н 5.17; Se 28.90.

гексан-хлороформ, 3:1). Получили 0.86 г (выход

Реакция аннелирования ацетилэвгенола ди-

63%) соединения 1 и 0.3 г (выход 22%) соединения

бромидом селена. К смеси ацетилэвгенола (1.03 г,

2 в виде светло-жёлтых вязких жидкостей.

5 ммоль) и NaHCO₃ (6 ммоль) в смеси ацетонитри-

Реакция метоксилирования соединения 1. К

ла (40 мл) и воды (5 мл) при комнатной температу-

раствору соединения 1 (0.644 г, 2 ммоль) в смеси

ре и перемешивании по каплям добавляли свеже-

хлороформа (20 мл) и метанола (5 мл) добавили

приготовленный раствор дибромида селена (1.2 г,

NaHCO₃ (0.42 г, 5 ммоль). Реакционную смесь пе-

5 ммоль) в ацетонитриле (15 мл) в течение 15 мин.

ремешивали при комнатной температуре в течение

Реакционную смесь перемешивали при комнатной

7 ч, промывали водой (4×15 мл). Органическую

температуре в течение 4 ч. Раствор фильтровали,

фракцию сушили над хлористым кальцием, филь-

растворитель удаляли на роторном испарителе,

тровали, растворитель удалили на роторном испа-

остаток растворяли в четырёххлористом углероде

рителе. Продукты очищены колоночной хромато-

(15 мл), промывали водой (3×10 мл), сушили над

графией на силикагеле (элюент гексан, затем гек-

хлористым кальцием, фильтровали, растворитель

сан-хлороформ 3:1). Получили 0.39 г (выход 72%)

удаляли на роторном испарителе, остаток суши-

соединения 2 и 0.14 г (выход 26%) соединения 3 в

ли в вакууме до постоянной массы. Продукты

виде светло-жёлтых вязких жидкостей.

очищены колоночной хроматографией на сили-

кагеле (элюент гексан, затем гексан-хлороформ,

2-Метоксиметил-5-метокси-6-гидрокси-2,3-

3:1). Получили 0.89 г (выход 59%) соединения 4 и

дигидробензоселенофен (2). Спектр ЯМР ¹H, δ,

0.29 г (выход 19%) соединения 5 в виде свет-

м.д. (J, Гц): 3.27-3.34 м (1Н, СН₂Ar), 3.36-3.48

ло-жёлтых вязких жидкостей.

м (2Н, СН₂Ar, СНSe), 3.40 с (3H, CH₃OCH₂),

3.52-3.62 м (1H, СН₂OCH₃), 3.88 c (3Н, CH₃OAr),

Реакция ацетоксилирования соединения 1.

4.07-4.18 м (1H, СН₂OCH₃), 5.59 (1H, OH), 6.70 с

К раствору соединения 1 (0.64 г, 2 ммоль) в хло-

(1Н, CH_аром), 6.83 c (1H, CH_аром). Спектр ЯМР ¹³С

роформе (20 мл) добавили раствор ацетата на-

(100.61 МГц, CDCl₃), δ, м.д. (J, Гц): 40.6 (CHSe,

трия (0.2 г, 2.5 ммоль) в уксусной кислоте (5 мл).

¹J_CSe 69.0), 44.4 (CH₂Ar), 56.0 (CH₃O), 58.5 (CH₃O),

Реакционную смесь перемешивали при комнат-

75.9 (CH₂O), 108.6 (HC_аром), 112.3 (HC_аром), 118.6

ной температуре в течение 7 ч, промывали водой

(SeC_аром),

127.4 (C_аром),

144.7 (OC_аром),

145.6

(4×15 мл). Органическую фракцию сушили над

(OC_аром). Спектр ЯМР ⁷⁷Se (76.3 МГц, CDCl₃), δ,

хлористым кальцием, фильтровали, раствори-

м.д.: 385.3. Масс-спектр, m/z (I_отн, %): 274 (100),

тель удалили на роторном испарителе. Продукты

242 (48), 227 (64), 197 (78). Найдено, %: С 48.86; Н

очищены колоночной хроматографией на сили-

5.24; Se 28.66. C₁₁H₁₄O₃Se. Вычислено, %: С 48.36;

кагеле (элюент гексан, затем гексан-хлороформ,

Н 5.17; Se 28.90.

3:1). Получили 0.42 г (выход 70%) соединения 4 и

0.14 г (выход 23%) соединения 5 в виде свет-

3,6-Диметокси-7-гидроксиселенохроман

(3).

ло-жёлтых вязких жидкостей.

Спектр ЯМР ¹H, δ, м.д. (J, Гц): 2.70-2.80 м (1Н,

СН₂Ar), 2.89-2.98 м (2Н, СН₂Ar, CH₂Se), 3.04-3.13

2-Ацетоксиметил-5-метокси-6-гидрокси-2,3-

м (1H, CH₂Se), 3.47 с (3H, CH₃O), 3.76-3.92 м (1Н,

дигидробензоселенофен

(4). Спектр ЯМР 1H,

СНO), 3.89 с (3H, CH₃OAr), 5.60 (1H, OH), 6.55 с

δ, м.д. (J, Гц): 2.07 с (3H, CH₃COO), 3.15-3.23 м

(1Н, CH_аром), 6.80 c (1H, CH_аром). Спектр ЯМР ¹³С

(1Н, СН₂Ar), 3.31-3.38 м (1Н, СН₂Ar), 3.84 с (3H,

(100.61 МГц, CDCl₃), δ, м.д. (J, Гц): 23.0 (CH₂Se,

CH₃O), 4.12-4.22 м (2Н, СН₂O, CHSe), 4.24-4.30

¹J_CSe 59.6), 37.8 (CH₂Ar), 55.9 (CH₃O), 55.9 (CH₃O),

м (1H, CH₂O), 5.60 (1H, OH), 6.71 с (1Н, CH_аром),

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 57 № 4 2021

ОДНОРЕАКТОРНЫЕ МЕТОДЫ СИНТЕЗА ФУНКЦИОНАЛЬНЫХ ДИГИДРОБЕНЗОСЕЛЕНОФЕНОВ

547

6.84 c (1H, CH_аром). Спектр ЯМР ¹³С (100.61 МГц,

ного пользования СО РАН за спектральные и ана-

CDCl₃), δ, м.д. (J, Гц): 20.9 (CH₃COO), 40.6 (CHSe,

литические исследования.

¹J_CSe 76.3), 43.3 (CH₂Ar), 53.4 (CH₃O), 66.9 (CH₂O),

ФОНДОВАЯ ПОДДЕРЖКА

108.6 (HC_аром), 111.8 (HCаром), 126.1 (SeCаром),

Работа выполнена при финансовой поддержке

132.0 (C_аром), 144.9 (OC_аром), 145.3 (OC_аром), 170.7

Российского фонда фундаментальных исследова-

(COO). Спектр ЯМР ⁷⁷Se (76.3 МГц, CDCl₃), δ,

ний (проект № 18-03-00859_а).

м.д.: 384.9. Масс-спектр, m/z (I_отн, %): 302 (69),

242 (100), 227 (64), 216 (14), 197 (44). Найдено, %:

КОНФЛИКТ ИНТЕРЕСОВ

С 48.01; Н 4.74; Se 25.98. C₁₂H₁₄O₄Se. Вычислено,

Авторы заявляют об отсутствии конфликта ин-

%: С 47.85; Н 4.68; Se 26.22.

тересов.

3-Ацетокси-6-метокси-7-гидроксиселено-

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

хроман (5). Спектр ЯМР ¹H, δ, м.д. (J, Гц): 2.06 с

Patai’s Chemistry of Functional Groups. Organic

(3H, CH₃COO), 2.84-2.91 м (1Н, СН₂Ar), 2.93-2.99

Selenium and Tellurium Compounds. Ed. Z. Rappoport.

м (1Н, СН₂Ar), 3.00-3.06 м (1H, CH₂Se), 3.09-3.14

Chichester: John Wiley and Sons, Inc., 2013, 4.

м (1H, CH₂Se), 3.84 с (3H, CH₃O), 3.84-3.89 м (1Н,

Organoselenium Chemistry: Synthesis and Reactions.

CHO), 5.57 c (1Н, OН), 6.58 с (1Н, CH_аром), 6.85

Ed. T. Wirth. Weinheim: Wiley-VCH, 2012.

c (1H, CH_аром). Спектр ЯМР ¹³С (100.61 МГц,

Tiekink E.R.T. Dalton Trans. 2012, 41, 6390-6395. doi

CDCl₃), δ, м.д. (J, Гц): 21.2 (CH₃COO), 23.5 (CH₂Se,

10.1039/C2DT12225A

¹J_CSe 59.6), 36.8 (ArCH₂), 56.0 (CH₃O), 69.3 (CHO),

Banerjee B., Koketsu M. Coord. Chem. Rev. 2017, 339,

113.1 (HC_аром), 114.6 (HC_аром), 118.2 (C_аром), 126.0

104-127. doi 10.1016/j.ccr.2017.03.008

(SeC_аром), 144.7 (OCаром), 144.9 (OCаром),

170.4

Lenardão E.J., Santi C., Sancineto L. New Frontiers in

(COO). Спектр ЯМР ⁷⁷Se (76.3 МГц, CDCl₃), δ,

Organoselenium Compounds. Cham: Springer, 2018.

м.д.: 196.7. Масс-спектр, m/z (I_отн, %): 302 (81),

Selenium and Tellurium Chemistry. From Small

242 (100), 227 (59), 216 (12), 197 (33). Найдено, %:

Molecules to Biomolecules and Materials. Eds.

С 47.53; Н 4.48; Se 25.91. C₁₂H₁₄O₄Se. Вычислено,

J.D. Woollins, R.S. Laitinen. Heidelberg: Springer,

%: С 47.85; Н 4.68; Se 26.22.

2011.

ВЫВОДЫ

Organoselenium Chemistry: Between Synthesis and

На базе реакций аннелирования-функционали-

Biochemistry. Ed. S. Sant. Bentham eBooks, 2014.

зации дибромида селена с ацетилэвгенолом раз-

Organoselenium Compounds in Biology and Medicine:

работаны эффективные однореакторные мето-

Synthesis, Biological and Therapeutic Treatments. Eds.

ды синтеза неизвестных ранее соединений 1-5 -

V.K. Jain, K.I. Priyadarsini. Croydon: Royal Society of

функциональных производных

6-гидроксибен-

Chemistry, 2018.

зоселенофена и

7-гидроксиселенохромана. По

Potapov V.A., Musalov M.V., Musalova M.V., Amoso-

структурной аналогии с биологически активными

va S.V. Curr. Org. Chem. 2016, 20, 136-145. doi

10.2174/1385272819666150810222454

функциональными селенохроманами [23] и пре-

паратами гормональной коррекции ралоксифеном

10.

Мусалов М.В., Потапов В.А. ХГС. 2017, 53, 150-

и арзоксифеном, представляющие производные

152. [Musalov M.V., Potapov V.A. Chem. Heterocycl.

6-гидроксибензотиофена [21, 22], можно ожидать

Compd. 2017, 53, 150-152.] doi 10.1007/s10593-017-

2031-y

наличие биологической активности у синтезиро-

ванных соединений. Обнаружена перегруппировка

11.

Musalov M.V., Yakimov V.A., Potapov V.A., Amoso-

va S.V., Borodina T.N., Zinchenko S.V. New. J. Chem.

с расширением цикла в реакциях нуклеофильного

2019, 43, 18476-18483. doi 10.1039/c9nj04707g

замещения брома в 2-бромметил-6-гидрокси-5-ме-

токси-2,3-дигидробензоселенофене с образовани-

12.

Мусалов М.В., Потапов В.А., Амосова С.В. Изв.

АН. Сер. хим. 2011, 751-752. [Musalov M.V., Pota-

ем производных селенохромана 3 и 5.

pov V.A., Amosova S.V. Russ. Chem. Bull. 2011, 60,

БЛАГОДАРНОСТИ

767-768.] doi 10.1007/s11172-011-0120-0

Авторы выражают благодарность сотрудникам

13.

Потапов В.А., Волкова К.А., Пензик М.В., Алба-

Байкальского аналитического центра коллектив-

нов А.И., Амосова С.В. ЖОрХ. 2008, 44, 1577-1578.

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 57 № 4 2021

548

МУСАЛОВ и др.

[Potapov V.A., Volkova K.A., Penzik M.V., Alba-

20.

Юрьева О.В., Дубровина В.И., Потапов В.А., Муса-

nov A.I., Amosova S.V. Russ. J. Org. Chem. 2008, 44,

лов М.В., Старовойтова Т.П., Иванова Т.А., Громо-

1556-1557.] doi 10.1134/S1070428008100308

ва А.В., Шкаруба Т.Т., Балахонов С.В. Бюлл. эксп.

биол. мед. 2019, 168, 76-79. [Yurieva O.V., Dubrovi-

14.

Мусалов М.В., Потапов В.А., Амосова С.В. Муса-

na V.I., Potapov V.A., Musalov M.V., Starovoito-

лова М.В., Волкова К.А. ЖОХ. 2011, 81, 1749-1750.

va T.P., Ivanova T.A., Gromova A.V., Shkaruba T.T.,

[Musalov M.V., Potapov V.A., Amosova S.V., Musalo-

Balakhonov S.V. Bull. Exp. Biol. Med. 2019, 168, 66-

va M.V., Volkova K.A. Russ. J. Gen. Chem. 2011, 81,

69.] doi 10.1007/s10517-019-04648-0

2201-2202.] doi 10.1134/S1070363211100288

21.

Liu H., Liu J., van Breemen R.B., Thatcher G.R.J.,

15.

Мусалов М.В., Якимов В.А., Потапов В.А., Амосо-

Bolton J.L. Chem. Res. Toxicol. 2005, 18, 162-173.

ва С.В., Зинченко С.В. ЖОрХ. 2019, 55, 1247-1254.

doi 10.1021/tx049776u

[Musalov M.V., Yakimov V.A., Potapov V.A., Amoso-

va S.V., Zinchenko S.V. Russ. J. Org.Chem. 2019, 55,

22.

Jordan V.C.J. Med. Chem. 2003, 46, 883-908. doi

1153-1159.] doi10.1134/S1070428019080141

10.1021/jm020449y

16.

Мусалов М.В., Якимов В.А., Потапов В.А,, Андре-

23.

Xu H., Su X., Liu X.-Q., Zhang K.-P., Hou Z.,

ев М.В., Амосова С.В. ЖОрХ. 2019, 55, 1800-1803.

Guo C. Bioorg. Med. Chem. Lett. 2019, 29, 126726.

[Musalov M.V., Yakimov V.A., Potapov V.A., Andre-

doi 10.1016/j.bmcl.2019.126726

ev M.V., Amosova S.V. Russ. J. Org. Chem. 2019, 55,

24.

Amosova S.V., Filippov A.S., Makhaeva N.A., Alba-

1809-1811.] doi 10.1134/S1070428019110277

nov A.I., Potapov V.A. Beilstein J. Org. Chem. 2020,

17.

Accurso A.A., Cho S.-H., Amin A., Potapov V.A.,

16, 515-523. doi 10.3762/bjoc.16.47

Amosova S.V., Finn M.G. J. Org. Chem. 2011, 76,

25.

Amosova S.V., Filippov A.S., Makhaeva N.A.,

4392-4395. doi 10.1021/jo102440k

Albanov A.I., Potapov V.A. New. J. Chem. 2019, 43,

18.

Musalov M.V., Potapov V.A., Kurkutov E.O., Musalo-

11189-11199. doi 10.1039/c9nj02505g

vа M.V., Khabibulina A.G., Amosova S.V.

26.

Amosova S.V., Novokshonova I.A., Penzik M.V.

Arkivoc.

2017, iii,

365-376. doi

10.24820/

Filippov A.S., Albanov A.I., Potapov V.A.

ark.5550190.p010.351

Tetrahedron Lett. 2017, 58, 4381-4383. doi 10.1016/

j.tetlet.2017.10.011

19.

Куркутов Е.О., Мусалов М.В., Потапов В.А., Лари-

на Л.И., Амосова С. В. ЖОрХ. 2016, 52, 205-209.

27.

Amosova S.V., Penzik M.V., Potapov V.A., Filip-

[Kurkutov E.O., Musalov M.V., Potapov V.A., Lari-

pov A.S., Shagun V.A., Albanov A.I., Borodi-

na L.I., Amosova S. V. Russ. J. Org. Chem. 2016, 52,

na T.N., Smirnov V.I. Synlett. 2016, 27, 1653-1658.

186-191.] doi 10.1134/S1070428016020032

doi 10.1055/s-0035-1561594

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 57 № 4 2021

ОДНОРЕАКТОРНЫЕ МЕТОДЫ СИНТЕЗА ФУНКЦИОНАЛЬНЫХ ДИГИДРОБЕНЗОСЕЛЕНОФЕНОВ

549

One-Pot Synthesis of Functional 2,3-Dihydrobenzoselenophenes

and Selenochromanes from Acetyleugenol

and Selenium Dibromide. Rearrangement of 2-Bromomethyl-

2,3-dihydrobenzoselenophene to Selenochromanes

M. V. Мusalov, V. A. Yakimov, V. A. Potapov*, S. V. Zinchenko, and S. V. Amosova

A.E. Favorsky Irkutsk Institute of Chemistry, SB RAS, ul. Favorskogo, 1, Irkutsk, 664033 Russia

*e-mail: v.a.potapov@mail.ru

Received December 15, 2020; revised December 28, 2020; accepted December 31, 2020

Effective methods for the synthesis of new condensed heterocyclic compounds based on the reactions of

annulation-functionalization of acetyleugenol with selenium dibromide have been developed. The methods

allow one-pot preparation of functional derivatives of dihydrobenzoselenophene and selenochromane having

bromo, methoxy and acetoxy groups. A rearrangement in the reactions of nucleophilic substitution of bromine

in 2-(bromomethyl)-6-hydroxy-5-methoxy-2,3-dihydrobenzoselenophene, which proceeds with the expansion

of the ring and the formation of selenochromane derivatives, was found.

Keywords: selenium dihalides, acetyleugenol, annulation, selenofunctionalization, benzoselenophene, sele-

nochromane

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 57 № 4 2021