ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ, 2021, том 57, № 4, с. 579-582

КРАТКИЕ СООБЩЕНИЯ

УДК 547.724

СИНТЕЗ НОВЫХ ПОЛИСОПРЯЖЕННЫХ СИСТЕМ,

СОДЕРЖАЩИХ ИМИНОДИГИДРОФУРАНОВОЕ

И АРОМАТИЧЕСКОЕ КОЛЬЦА

Ереванский государственный университет, Армения, 0025 Ереван, ул. Алека Манукяна, 1

*e-mail: lkarapetyan@ysu.am

Поступила в редакцию 11.01.2021 г.

После доработки 26.01.2021 г.

Принята к публикации 28.01.2021 г.

Новые полисопряженные системы, содержащие иминодигидрофурановое и ароматическое кольца, успеш-

но синтезированы реакцией 2-имино-2,5-дигидрофуран-3-карбоксамидов с 4-аминобензогидразидом в

среде уксусной кислоты.

Ключевые слова: 2-имино-2,5-дигидрофураны, 4-аминобензогидразид, N-замещенные иминодигидро-

фураны, бис-иминодигидрофураны, полисопряженные системы

DOI: 10.31857/S0514749221040133

Как природные, так и синтетические произво-

ран-3-карбоксамидов 1а, b с 4-аминобензогидра-

дные 2-оксо- и 2-имино-2,5-дигидрофуранов обла-

зидом 2 в среде уксусной кислоты в разных темпе-

дают широким спектром биологической активно-

ратурных условиях.

сти и используются в медицине, сельском хозяй-

Так, при проведении реакции 2-имино-2,5-ди-

стве, парфюмерии и др. [1-5]. С другой стороны,

гидрофуран-3-карбоксамидов 1а, b с эквимоляр-

производные 2-оксо- и 2-имино-2,5-дигидрофура-

ным количеством 4-аминобензогидразида 2 в сре-

нов представляют большой интерес для органиче-

де уксусной кислоты в течение 12 ч при комнатной

ского синтеза, открывая широкие синтетические

температуре были получены соответствующие

возможности [6-9].

2-N-замещенные иминодигидрофураны 3а, b с вы-

В продолжение наших исследований в об-

сокими выходами (схема 1).

ласти химии

2-имино-2,5-дигидрофуран-3-кар-

При проведении реакции 2-имино-2,5-дигидро-

боксамидов [10], основываясь на ранее разрабо-

фуран-3-карбоксамидов 1а, b с 4-аминобензоги-

танном нами методе [11, 12], мы описали синтез

дразидом 2 (мольное соотношение реагентов 2:1)

новых полисопряженных систем, содержащих

в среде уксусной кислоты при нагревании до 40-

иминодигидрофурановое и ароматическое коль-

50°C в течение 36-38 ч образуются соответству-

ца. Предполагается, что синтез новых соединений

ющие бис-иминодигидрофураны 4а, b. С целью

этого класса позволит выявить у них новые виды

сокращения времени проведения этой реакции

биологической активности.

реакционную смесь кипятили в течение 3 ч. В ре-

Новые 2-N-замещенные иминодигидрофураны

зультате вместо ожидаемых бис-иминодигидрофу-

3a, b и бис-иминодигидрофураны 4a, b были по-

ранов 4a, b были получены 2-N-замещенные ими-

лучены взаимодействием 2-имино-2,5-дигидрофу-

нодигидрофураны 3a, b и 2-оксо-2,5-дигидрофура-

579

580

КАРАПЕТЯН, ТОКМАДЖЯН

Схема 1

NH₂

CH₃COOH

NH₂

R¹

NH₂

R¹

–CH₃COONH₄

H2N HN

R²

1a, b

3a, b

R¹ = R² = CH₃ (a), R¹, R² = (CH₂)₅ (b).

ны 5a, b. Вероятно, при кипячении реакционной

Выход 0.66г

(88%), т.пл.

258-260°C, R_f

0.60.

смеси происходит частичный гидролиз исходного

Спектр ЯМР ¹Н (ДМСО-d₆-CCl₄, 1:3), δ, м.д.: 1.45

иминодигидрофурана 1а, b и в результате получа-

с (6H, 2CH₃), 2.38 с (3H, CH₃), 5.30 уш.с (2Н, NH₂),

ются 2-N-замещенные иминодигидрофураны 3а, b

6.60 д (2H, J 8.2 Гц) и 7.35 д (2H, C₆H₄, J 8.2 Гц),

и 2-оксо-2,5-дигидрофураны 5a, b (схема 2).

7.18 уш.с (1H) и 8.36 уш.с (1H, CONH₂), 9.28 уш.с

Строение синтезированных соединений 3a, b и

(1H, NH). Найдено, %: С 59.94; Н 6.38; N 18.91.

4a, b доказано ЯМР ¹Н спектральными методами

С₁₅Н₁₈N₄О₃. Вычислено, %: С 59.59; Н 6.00; N

и данными элементного анализа.

18.53.

Соединения 3а, b (общая методика). Смесь

2-[2-(4-Аминобензоил)гидразоно]-4-метил-

2.5 ммоль

2-имино-2,5-дигидрофуран-3-карбок-

1-оксаспиро[4.5]дец-3-ен-3-карбоксамид

(3b).

самидa 1а, b, 0.38г (2.5 ммоль) 4-аминобензоги-

Выход 0.75г (87%), т.пл. 276-278°С, R_f 0.58. Спектр

дразидa 2 и 5 мл уксусной кислоты перемеши-

ЯМР ¹Н (ДМСО-d₆-CCl₄, 1:3), δ, м.д.: 1.27-1.29 м

вали в течение 12 ч при комнатной температуре.

(1H), 1.47-1.49 м (2H) и 1.58-1.82 м [7H, (CH₂)₅],

Реакционную смесь охлаждали. К реакционной

2.38 с (3H, CH₃), 5.30 уш.с (2Н, NH₂), 6.60 д (2H,

смеси добавляли воду, выделившийся осадок от-

J 8.2 Гц) и 7.35 д (2H, C₆H₄, J 8.2 Гц), 7.18 уш.с

фильтровывали, промывали водой.

(1H) и 8.36 уш.с (1H, CONH₂), 9.28 уш.с (1H, NH).

2-[2-(4-Аминобензоил)гидразоно]-4,5,5-три-

Найдено, %: С 63.41; Н 6.87; N 16.75. С₁₈Н₂₂N₄О₃.

метил-2,5-дигидрофуран-3-карбоксамид

(3a).

Вычислено, %: С 63.12; Н 6.48; N 16.37.

Схема 2

NH₂

H₂N

CH₃COOH

NH₂

40-50°C,

R¹

36-38 ч

R²

NH₂

R²

1a, b

4a, b

NH₂

CH₃COOH

R¹

NH₂

3 ч, кипячение

R²

R¹

R²

3a, b

5a, b

R¹ = R² = CH₃ (a), R¹, R² = (CH₂)₅ (b).

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 57 № 4 2021

СИНТЕЗ НОВЫХ ПОЛИСОПРЯЖЕННЫХ СИСТЕМ

581

Соединения 4а, b (общая методика). Смесь

4,5,5-Триметил-2-oксo-2,5-дигидрофуран-3-

5 ммоль 2-имино-2,5-дигидро-фуран-3-карбокса-

карбоксамид (5а). Выход 0.40г (47%), т.пл. 125-

мидa 1а, b, 0.38г (2.5 ммоль) 4-аминобензогидра-

126°C (из ксилола). Спектр ЯМР ¹Н (ДМСО-d₆-

зидa 2 и 6 мл уксусной кислоты перемешивали при

CCl₄, 1:3), δ, м.д.: 1.45 с (6H, 2CH₃), 2.42 с (3H,

нагревании до 40-50°C в течение 36-38 ч. К ре-

CH₃), 7.44 уш.с (1H) и 8.54 уш.с (1H, CONH₂) [13].

акционной смеси добавляли воду, выделившийся

4-Метил-2-оксo-1-оксаспирo[4.5]дец-3-ен-3-

осадок отфильтровывали, промывали водой.

карбоксамид (5b). Выход 0.45г (43.5%), т.пл. 161-

2-(2-{4-[3-Карбамоил-4,5,5-триметилфуран-

163°C (из октана). Спектр ЯМР ¹Н (ДМСО-d₆-

2(5Н)-илиден]гидразинкарбонил}фенилими-

CCl₄, 1:3), δ, м.д.: 1.27-1.30 м (2H), 1.47-1.49 м

но)-4,5,5-триметил-2,5-дигидрофуран-3-карбок-

(4H) и 1.58-1.84 м [14H, (CH₂)₅], 2.42 с (3H, CH₃),

самид (4a). Выход 0.86г (76%), т.пл. 355-357°C, R_f

7.44 уш.с (1H) и 8.54 уш.с (1H, CONH₂) [13].

0.55. Спектр ЯМР ¹Н (ДМСО-d₆-CCl₄, 1:3), δ, м.д.:

Все реагенты приобретены в фирме Sigma

1.45 с (12H, 4CH₃), 2.38 с (6H, 2CH₃), 7.20 д (2H,

Aldrich и использовались без дальнейшей очист-

J 8.2 Гц) и 7.80 д (2H, C₆H₄, J 8.2 Гц), 7.50 уш.с

ки. Спектры ЯМР ¹Н синтезированных соедине-

(2H), 8.18 уш.с (1H), и 8.36 уш.с (1H, 2CONH₂),

ний сняты на спектрометре Varian Mercury-300

9.98 уш.с (1H, NH). Найдено, %: С 61.30; Н 6.39; N

(«Varian», США), внутренний стандарт - ТМС.

15.82. С₂₃Н₂₇N₅О₅. Вычислено, %: С 60.92; Н 6.00;

Чистоту синтезированных соединений контроли-

N 15.44.

ровали методом ТСХ на пластинках Silufol UV-254

2-(2-{4-(3-Карбамоил-4-метил-1-оксаспиро-

(«Silufol», Чехия) в системе элюентов ацетон-бен-

[4.5]дец-3-ен-2-илиденамино)бензоил}гидразо-

зол (1:2), проявление парами иода. Температуру

но)-4-метил-1-оксаспиро[4.5]дец-3-ен-3-карбок-

плавления определяли на приборе Electrothermal

самид (4b). Выход 0.95г (72%), т.пл. 369-371°С,

9100 (Великобритания).

R_f 0.51. Спектр ЯМР ¹Н (ДМСО-d₆-CCl₄, 1:3), δ,

ВЫВОДЫ

м.д.: 1.27-1.30 м (2H), 1.47-1.49 м (4H) и 1.58-1.84

м [14H, (CH₂)₅], 2.38 с (6H, 2CH₃), 7.20 д (2H, J

Новые полисопряженные системы, содержа-

8.2 Гц) и 7.80 д (2H, C₆H₄, J 8.2 Гц), 7.52 уш.с (2H),

щие иминодигидрофурановое и ароматическое

8.20 уш.с (1H), 8.42 уш.с (1H, 2CONH₂), 9.98 уш.с

кольца, успешно синтезированы реакцией 2-ими-

(1H, NH). Найдено, %: С 63.65; Н 6.72; N 14.58.

но-2,5-дигидрофуран-3-карбоксамидов с 4-амино-

С₂₆Н₃₁N₅О₅. Вычислено, %: С 63.27; Н 6.33; N

бензогидразидом в среде уксусной кислоты.

14.19.

КОНФЛИКТ ИНТЕРЕСОВ

Соединения 3а, b и 5а, b (общая методика).

Авторы заявляют об отсутствии конфликта ин-

Смесь 5 ммоль 2-имино-2,5-дигидрофуран-3-кар-

тересов.

боксамидa 1а, b, 0.38г (2.5 ммоль) 4-аминобензо-

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

гидразидa 2 и 5 мл уксусной кислоты кипятили

1. Аветисян А.А., Токмаджян Г.Г. Хим. ж. Арм. 1993,

3 ч. При пониженном давлении удаляли раствори-

46, 219-236.

тель, перекристаллизовывали соединения 5а, b. К

твердому остатку добавляли воду, выделивший-

2. Аветисян А.А., Токмаджян Г.Г. Хим. ж. Арм. 2007,

ся осадок отфильтровывали, промывали водой.

60, 698-712.

Смешанная проба не дает депрессии температу-

3. Bellina F., Rossi R. Curr. Org. Chem. 2004, 8, 1089-

ры плавления с описанными выше соединениями

1103. doi 10.2174/1385272043370195

3а, b.

4. Hovhannisyan A., Pham T.H., Bouvier D, Piroyan A.,

Dufau L., Qin L., Cheng Y., Melikyan G., Reboud-

2-[2-(4-Аминобензоил)гидразоно]-4,5,5-три-

Ravaux M., Bouvier-Durand M. Bioorg. Med.

метил-2,5-дигидрофуран-3-карбоксамид

(3a).

Chem. Lett.

2014,

24,

1571-1580. doi

10.1016/

Выход 0.67 г (44%), т.пл. 258-260°C, R_f 0.60.

j.bmcl.2014.01.072

2-[2-(4-Аминобензоил)гидразоно]-4-метил-

5. Hayek S., Pietrancosta N., Hovhannisyan A., Alves

1-оксаспиро[4.5]дец-3-ен-3-карбоксамид

(3b).

de Sousa R., Bekaddour N., Ermellino L., Tramonta-

Выход 0.76 г (44%), т.пл. 276-278°C, R_f 0.58.

no E., Arnold S., Sardet C., Dairou J, Diaz O., Lot-

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 57 № 4 2021

582

КАРАПЕТЯН, ТОКМАДЖЯН

teau V., Nisole S., Melikyan G., Herbeuval J.-P.,

9. Аветисян К.С., Галстян Л.Х. ЖОрХ. 2019, 55,

Vidalain P.-O. Eur. J. Med. Chem. 2020, 186, 111855.

1075-1078. [Avetisyan K.S., Galstyan L.Kh. Russ.

doi 10.1016/j.ejmech.2019.111855

J. Org. Chem. 2019, 55, 974-977.] doi 10.1134/

6. Акопян Р.М. ЖОрX. 2019, 55, 1296-1299. [Hako-

S1070428019070091

byan R.M. Russ. J. Org. Chem. 2019, 55, 1238-1240.]

10. Avetissyan A., Karapetyan L. Synth. Commun. 2009,

doi 10.1134/S1070428019080268

39, 7-19. doi 10.1080/00397910701739022

7. Карапетян Л.В., Токмаджян Г.Г. ЖОрX. 2020, 56,

11. Tokmajyan G.G., Karapetyan L.V. J. Heterocycl. Chem.

1616-1619. [Karapetyan L.V., Tokmajyan G.G. Russ.

2017, 54, 1630. doi 10.1002/jhet.2713

J. Org. Chem. 2020, 56, 1844-1846.] doi 10.1134/

12. Карапетян Л.В., Токмаджян Г.Г. ЖОрX. 2020, 56,

S1070428020080217

1287-1291. [Karapetyan L.V., Tokmajyan G.G. Russ.

8. Акопян Р.М., Aйоцян С.С., Аттарян О.С., Ме-

J. Org. Chem. 2020, 56, 1484-1487.] doi 10.1134/

ликян Г.С. ХГС.

2019,

55,

1245-1250.

[Hako-

S1070428020080217

byan R.M., Hayotsyan S.S., Attaryan H.S., Meli-

kyan G.S. Chem. Heterocycl. Compd. 2019, 55, 1245-

13. Аветисян А.А., Татевосян Г.Е, Дангян М.Т. Арм.

1250.] doi 10.1007/s10593-019-02608-0

хим. ж. 1971, 24, 688-693.

Synthesis of New Polygonjugated Systems, Containing

Iminodihydrofuran and Aromatic Rings

L. V. Karapetyan* and G. G. Tokmajyan

Yerevan State University, ul. Aleka Manukyana, 1, Yerevan, 0025 Armenia

*e-mail: lkarapetyan@ysu.am

Received January 11, 2021; revised January 26, 2021; accepted January 28, 2021

New polyconjugated systems, containing iminodihydrofuran and aromatic rings, were successfully synthesized

by the reaction of 2-imino-2,5-dihydrofuran-3-carboxamides with 4-aminobenzohydrazide in acetic acid.

Keywords: 2-imino-2,5-dihydrofurans, 4-aminobenzohydrazide, 2-N-substituted iminodihydrofurans, bis-imi-

nodihydrofurans, polyconjugated systems

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 57 № 4 2021