ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ, 2021, том 57, № 5, с. 607-660

ОБЗОРНАЯ СТАТЬЯ

УДК 547.47 + 547.89

МЕТОДЫ МАКРОЛАКТОНИЗАЦИИ СЕКО-КИСЛОТ

В СИНТЕЗЕ ПРИРОДНЫХ И БИОЛОГИЧЕСКИ

АКТИВНЫХ СОЕДИНЕНИЙ

А. Г. Толстиков, Г. Ю. Ишмуратов

Уфимский Институт химии - обособленное структурное подразделение

ФГБНУ «Уфимского федерального исследовательского центра РАН»,

Россия, 450054 Уфа, просп. Октября, 71

*e-mail: insect@anrb.ru

Поступила в редакцию 26.01.2021 г.

После доработки 06.02.2021 г.

Принята к публикации 10.02.2021 г.

Описаны наиболее часто встречающиеся реакции макролактонизации, включающие активацию той

и(или) иной концевой функциональной групп секо-кислоты в синтезе природных соединений и веществ

с биологической активностью, а также проанализированы преимущества и недостатки вышеописанных

методов макролактонизации.

Ключевые слова: секо-кислота, макролактонизация, макролактоны, природные соединения, биологи-

ческая активность

DOI: 10.31857/S0514749221050013

ВВЕДЕНИЕ

1. МАКРОЛАКТОНИЗАЦИИ ЧЕРЕЗ АКТИВАЦИЮ КИСЛОТНОЙ ФУНКЦИИ

2. МАКРОЛАКТОНИЗАЦИЯ С АКТИВАЦИЕЙ ГИДРОКСИЛЬНОЙ ГРУППЫ

3. ОКИСЛИТЕЛЬНАЯ МАКРОЛАКТОНИЗАЦИЯ

4. ВЫВОДЫ

УСЛОВНЫЕ СОКРАЩЕНИЯ

Boc - трет-бутоксикарбонил; BOP-Cl - бис(2-оксо-3-оксазолидинил)фосфонийхлорид; BQ - бензо-

хинон; Cbz - карбобензилокси-; COD - циклооктадиен; CSA - камфорсульфоновая кислота; DEAD - ди-

этиловый эфир азодикарбоновой кислоты; DIAD - диизопропиловый эфир азодикарбоновой кислоты;

DMAP - 4-(диметиламино)пиридин; DMAPO - окись 4-(диметиламино)пиридина; DTBAD - ди-трет-бу-

тиловый эфир азодикарбоновой кислоты; EDC

1-этил-3-[3-(диметиламино)пропил]карбодиимид;

EOM - этоксиметил-; LA - кислота Льюиса; MEM - 2-метоксиэтоксиметил-; MOM - метоксиметил-;

MPM - 4-метоксибензил-; MP - п-метоксибензилиден-; PCC - хлорхромат пиридиния; PMB - 4-метокси-

бензил-; PMP - 4-метоксифенил-; PyBOP - (бензотриазол-1-илокси)трипирролидинфосфоний гексафтор-

фосфат; PyBroP - трис(пирродидино)бромфосфоний гексафторфосфонат; PPTS - пара-толуолсульфонат

пиридиния; TBS - трет-бутилдиметилсилил-; TFA - трифторуксусная кислота; THP - тетрагидропира-

нил-; TIPS - триизопропилсилил-; TMS - триметилсилил-; Δ - нагревание при температуре кипения.

607

608

ЯКОВЛЕВА и др.

ВВЕДЕНИЕ

нечной функции секо-кислоты 2. Поскольку опи-

сать все известные схемы синтеза макроцикли-

В 1927 г. впервые из эфирного масла корней дя-

ческих лактонов с применением этого подхода в

гиля лекарственного Angelica archangelica был вы-

одном обзоре достаточно проблематично, приве-

делен 15-пентадеканолид (экзальтолид) (1) (рис. 1)

денные схемы синтезов лишь иллюстрируют пред-

[1], являющийся ценным душистым веществом и

лагаемые методы, на примерах получения природ-

широко используемый как компонент парфюмер-

ных и биологически активных соединений.

ных композиций, отдушек для мыла и космети-

ческих изделий [2, 3]. С тех пор интерес к макро-

1. МАКРОЛАКТОНИЗАЦИИ ЧЕРЕЗ

циклическим лактонам только увеличился.

АКТИВАЦИЮ КИСЛОТНОЙ ФУНКЦИИ

Действительно, природные макролактоны

Циклизация через тиоэфиры является одним из

представлены широким спектром структур и боль-

самых популярных химических способов получе-

шим набором интересных свойств: от парфюмер-

ния макролактонов, а самая известная реакция с

ных, фитотоксичных, феромонных и инсектицид-

участием сложных тиоэфиров - метод «двойной

ных до лекарственных (антибиотических, цито-

активации» [5]. Механизм включает первоначаль-

токсических, противоопухолевых и др.). С момен-

ное образование 2-пиридинтиоэфира ω-гидрокси-

та синтеза первых макрогетероциклов в первой

кислоты 6 в результате окислительно-восстанови-

половине ХХ столетия [4] по настоящее время

тельной конденсации Мукаямы с помощью дипи-

известно более 5 тысяч сообщений по их синтезу.

ридилдисульфида (Py-S-S-Py) и PPh₃, внутримо-

Значительная их часть посвящена получению ма-

лекулярный перенос протона в котором формирует

кролактонов, сложноэфирная функция в которые

промежуточное соединение 7, в котором активиро-

вводится либо до стадии циклизации, либо обра-

ваны как карбоксильная, так и гидрокси-функции,

зуется в процессе замыкания цикла.

что приводит к «электростатической» макролакто-

Несмотря на то, что на протяжении ряда лет

низации (схема 2).

были разработаны многие эффективные методы

«Классический» метод Кори-Николау был ис-

макроциклизации, такие как реакции метатези-

пользован, например, для циклизации секо-кисло-

са, Нозаки-Хияма-Киши (Nozaki-Hiyama-Kishi),

ты 10 в ендииновое производное 11 - полупродукт

Хорнера-Вудворда-Эммонса (Horner-Wadsworth-

в синтезе мощного противоопухолевого хромо-

Emmons) и др., лактонизация секо-кислот по-преж-

нему является одним из наиболее часто использу-

протеинового антибиотика С-1027 12 из культу-

рального бульона почвенной грамположительной

емых подходов для получения макроциклических

лактонов. Из-за энтропийных и энтальпийных

бактерии Streptomyces globisporus [6], а также для

факторов прямая циклизация α,ω-гидроксикисло-

циклизации гидроксикислоты 13 в синтезе макро-

ты 2 в лактон 3, как правило, невозможна без акти-

лида аплиолида A 14, выделенного из кожи мор-

вации либо концевой спиртовой группы через про-

ского моллюска Aplysia depilans и токсичного для

межуточное соединение 4, либо карбоксильной

обитающих в воде живых организмов [7], когда

группы через интермедиат 5 (схема 1).

другие методы были не эффективны. Следует от-

метить, что в синтезе аплиолида А 14 добавление

Цель данного обзора - описание наиболее ча-

каталитического количества триэтиламина для

сто встречающихся реакций макролактонизации,

уменьшения количества диолида и полимерных

включающих активацию одной и(или) другой ко-

побочных продуктов было признано необходимым

и привело к получению целевого соединения c вы-

ходом 78% (схема 3).Отмечаем, что для избежания

образования димеров, реакцию обычно проводят в

две стадии: сначала формируют тиоэфир при ком-

натной температуре, затем разбавляют и медленно

добавляют в большое количество кипящего толу-

Рис. 1. Структура 15-пентадеканолида (экзальтолида)

ола.

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 57 № 5 2021

МЕТОДЫ МАКРОЛАКТОНИЗАЦИИ СЕКО-КИСЛОТ

609

Схема 1

Acid

activation

[Act]

COOH

n > 7

Carboxylate

attack

Поскольку устранение побочных продуктов

ложили использовать диимидазоилсульфид 19, ко-

тиопиридона 9 и трифенилфосфинийоксида 8,

торый позволяет получать макролактоны в более

возникающих в результате активации системой

мягких условиях и с лучшими выходами: наличие

Py-S-S-Py/PPh₃, в некоторых случаях может быть

трет-бутильной группы в 4-ом положении имеет

затруднено. Кори и Кларк разработали вариант

важное значение для предотвращения образования

этой реакции, в которой тиоэфир 15 сначала син-

нежелательного N-ацильного интермедиата.

тезируют взаимодействием кислоты 2 c 2-тиопи-

Реакция Кори в условиях Брунелле нашла мно-

ридилхлорформиатом 16 (схема 4) [8, 9].

гочисленное синтетическое приложение, напри-

Этот метод был использован в синтезе лактона

мер, при циклизации гидроксикислот 20 и 21 в

17 из арахидоновой кислоты 18, играющей уни-

синтезе макролидных антибиотиков - эритроми-

версальную роль в процессах жизнедеятельно-

цинов A 22 и B 23, продуцируемых бактериями

сти млекопитающих, в качестве составной части

Streptomyce serythreus (схема 6) [11].

фосфолипидов в мембранах и предшественника в

синтезе простаноидов, лейкотриенов и различных

Отмечено значительное увеличение скорости

гидроксикислот (схема 5) [9].

циклизации в присутствии ионов металлов (Ag и

После исследования в качестве реагента ряда

Cu) и предложено несколько объяснений для вы-

различных сульфидов Кори и Брунелле [10] пред-

яснения их роли в повышении электрофильности

Схема 2

PyS-SPy

O N

COOH

PPh₃

Reflux

+ Ph₃PO +

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 57 № 5 2021

610

ЯКОВЛЕВА и др.

Схема 3

MPMO

TBSO

1) PyS-SPy,

PPh₃, ТГФ

O OMOM

2) Толуол, 120°C,

57%

BocNH

MeO

O O

Me₂N

NH₂

PyS-SPy,

PPh₃,

NEt₃ кат.

Толуол, ∆,

78%

тиоэфира. Среди них комплексообразование ме-

позволяющая проводить некоторые реакции при

таллов с пиридином (структура 24), атомом серы

комнатной температуре. Так, в синтезе макрос-

фелида А 27 (ингибитора клеточной адгезии)

(структура 25) и, наконец, образование хелатных

[12] применение классических методов (реакции

комплексов, содержащих шестичленные кольца

Ямагучи, Кека и Мицунобу) потерпело неудачу из-

(структура 26) (рис. 2).

за β-элиминирования. При использовании метода

Наиболее распространенной является моди-

Мукаяма-Кори для циклизации гидроксикислоты

фикация Герлаха, использующая соли Ag (I) и

28 макролактон 29 был получен с низким выхо-

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 57 № 5 2021

612

ЯКОВЛЕВА и др.

N S

O N

M X

M = Ag или Cu

Рис. 2. Структуры возможных продуктов взаимодействия ионов металлов с тиоэфиром

Хотя цианурхлорид 30 - дешевый коммерчески

Мукаяма 34 и триэтиламином давала макроцикли-

доступный реагент, эта методика не нашла широ-

ческие лактоны 41-45 с разумными, но неудовлет-

кого синтетического применения. Она использова-

ворительными выходами. В качестве побочных

на, например, при лактонизации транс-16-гидрок-

продуктов получались дилактоны 46-50, причем

си-9-гексадеценовой кислоты (32) в синтезе изо-

их доля уменьшалась с увеличением длины цепоч-

амбреттолида 33 [13], используемого в качестве

ки исходной кислоты (схема 11, табл. 1) [15].

пищевого ароматизатора (схема 9).

В тоже время лактонизация разветвленной би-

Применение 1-метил-2-хлорпиридиний йоди-

циклической кислоты 51 до трициклического про-

межуточного соединения 52 в синтезе природного

да (34) как эффективного агента для макролакто-

макролидного антибиотика (+)-тубелактомицина

низации ω-гидроксикислот 2 было предложено

53 протекает уже с выходом 96% (схема 12) [16].

Мукаяма [15]. Механизм реакции включает заме-

щение атома хлора на карбоксилат-ион с образова-

Принимая во внимание приведенные выше

нием сильно активированного ацилпиридиния 35,

факты, авторы [17] получили более стабильную

далее участвующего в заключительной циклиза-

пиридиниевую соль, 2-хлор-6-метил-1,3-дифенил-

ции (схема 10).

пиридинийтетрафторборат (54), и применили ее в

реакции лактонизации (рис. 3).

В этом способе синтеза обработка неразвет-

вленных гидроксикислот НО(СН₂)_nСООН [n =

В присутствии хлорида бензилтриэтиламмония

6 (36), 7 (37), 10 (38), 11 (39) и 14 (40)] солью

и стерически затрудненного основания, такого как

Схема 7

OMEM

1) PyS-SPy/PPh₃,

толуол

OMEM

2) AgOTf

MEMO

40%

O O

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 57 № 5 2021

МЕТОДЫ МАКРОЛАКТОНИЗАЦИИ СЕКО-КИСЛОТ

613

Схема 8

COOH

Et₃N

MeCN или ацетон

OCl

N NH

N Cl

2,4,6-трифенилпиридин, этот реагент дал лучшие

Например, взаимодействие дихлорангидрида

результаты в макролактонизации незамещенных-

малоновой кислоты с оптически активными ди-

секо-кислот до монолактонов при более низком

олами 55 и 56 в CH₂Cl₂ в присутствии пиридина

содержании соответствующих диолидов. Так,

преимущественно протекает как [1+1]-конденса-

12- 44 и 14- 45 -членные лактоны были получены

ция с образованием дилактонов 57 и 58 с выхода-

циклизацией гидроксикислот 39 и 40 с выходами

ми до 30%, выходы соответствующих тетралакто-

85 и 99% соответственно, в то время как реагент

нов 59 и 60 не превышали 6% (схема 14) [18].

Мукаяма 34 дал эти же макролактоны с выходами

При взаимодействии диолов 61 и 62 с дихлор-

69 и 84% соответственно (схема 13) [17].

ангидридом

2,6-пиридиндикарбоновой кисло-

Реакции α,ω-хлорангидридов дикислот с

ты добавка поташа несколько повышает выходы

α,ω-диолами для получения соответствующих ди-

краун-эфиров 63 и 64, очевидно, за счет действия

лактонов могут быть проведены несколькими спо-

иона калия как темплатного агента (схема 15)

собами.

[19].

Схема 9

HO(CH₂)₆

Et₃N/ацетон

(CH₂)₇COOH

70%

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 57 № 5 2021

614

ЯКОВЛЕВА и др.

Схема 10

Et₃N

COOH

Et₃N

MeCN, ∆

N O

Схема 11

34/Et₃N

O (CH₂)_n

HO-(CH₂)_n-COOH

(CH₂)

MeCN, ∆

(CH₂)

36-40

41-45

46-50

Чуть выше (48 и 52%) выходы макроциклов

Этим методом успешно проведена макролакто-

66 и 67, используемых для комплексообразования

низация секо-кислоты 71 в синтезе выделенного

с ионами Cu (II), Co (II), Pb (II), Ag (I), Hg (II) и

из морских динофлагеллятов Amphidinium амфи-

Ni (II), наблюдаются при проведении реакции

динолида Х 72 с потенциальной цититоксической

[1+1]-конденсации диола 68 с дихлорангидрида-

активностью против раковых клеток различных

ми 2,6-пиридиндикарбоновой и 3-оксаглутаровой

линий (схема 18) [23].

кислот в ацетонитриле в присутствии триэтилами-

на с добавкой DMAP (схема 16) [20, 21].

Увеличение количества DMAP (до 30 экв) при-

водит к росту доли дилактона в смеси, что удачно

Макролактонизация с использованием реаген-

та Ямагучи - 2,4,6-трихлорбензоил хлорида (69) -

использовано при циклизации дигидроксикисло-

остается наиболее популярным методом [22]. В

ты 73 в синтезе вербалактона 74, выделенного из

классической процедуре смешанный ангидрид 70

корней коровяка волнистого Verbascum undulatum

предварительно формируют в ТГФ в присутствии

и проявляющего антибактериальную активность

триэтиламина. После фильтрования соли Et₃N·HCl

(схема 19) [24].

и упаривания смешанный ангидрид 70 разбавляют

Существует много модификаций первоначаль-

толуолом и медленно добавляют в сильно разбав-

ленный раствор DMAP (2-5 экв) при высокой тем-

ной процедуры Ямагучи, две основные из которых

пературе (80°C или кипячении) (схема 17).

были разработаны Йонемицу [25].

Таблица 1. Зависимость выходов макроциклов от длины углеродной цепи исходных гидроксикислот

№ соединения

Размер цикла

Выход, %

№ соединения

Размер цикла

Выход, %

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 57 № 5 2021

МЕТОДЫ МАКРОЛАКТОНИЗАЦИИ СЕКО-КИСЛОТ

615

Схема 12

CO₂Me

MOMO

34/Et₃N

CO₂H

MeCN, ∆

96%

CO₂Me

В первой из этих двух модификаций, извест-

тон 79 в качестве основного продукта, а класси-

ной как «модифицированная Ямагучи», Йонемицу

ческая процедура Ямагучи - смесь 1:1 β/γ- 79 и

определил положительный эффект прямого добав-

β/γ- 80 лактонов (схема 21).

ления большого количества DMAP к предвари-

Несмотря на широкую распространенность

тельно приготовленному смешанному ангидриду

этих методов циклизации, до сих пор нет общего

при комнатной температуре без необходимости

правила о наилучших условиях для реализации

сильного разбавления. Это показано на примере

макролактонизации Ямагучи на конкретном суб-

синтеза стагонолида Е 75 - вторичного метабо-

лита фитопатогенного гриба Stagonospora cirsii,

страте. Однако общая тенденция, по-видимому,

используемого для биологической борьбы с мно-

заключается в использовании условий Йонемицу

голетним сорным растением бодяком полевым

на относительно крупных макроциклах и класси-

Cirsium arvense L. [26], когда мольное соотноше-

ческих условий на лактонах среднего кольца (для

ние секо-кислота 76-2,4,6-трихлорбензоилхлорид

предотвращения образования диолидов и олигоме-

(69)-DMAP составляло 1:1.5:10 (схема 20).

ров).

Во второй, известной как «условия Йонемицу»,

смешанный ангидрид предварительно не форми-

руется, и DMAP вводится в начале при комнатной

BF₄

температуре. Эти менее основные условия оказа-

N Cl

лись весьма эффективными, например, в синте-

зе антибиотика рутамицина B 77 [27], когда при

циклизации гидроксикислоты 78 методики Кека,

Рис. 3. Структура 2-хлор-6-метил-1,3-дифенилпири-

Мукаяма и Кори давали несопряженный β/γ-лак-

динийтетрафторбората

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 57 № 5 2021

616

ЯКОВЛЕВА и др.

Схема 13

54/PhCH₂Et₃N⁺Cl-

HO-(CH₂)_n-COOH

(

)

39, 40

44, 85%

ClCH₂CH₂Cl, ∆

45, 99%

Действительно, реагент Ямагучи также исполь-

двойных связей, а также чувствительных асим-

зовался при димеризации секокислот с образова-

метрических центров. Эти проблемы могут быть

нием природных диолидов. Это проиллюстриро-

решены макролактонизацией ацетиленовых ана-

ванно на примере синтеза антибиотика (+)-карпа-

логов секо-кислот с последующим гидрированием

ина 81 из гидроксикислоты 82 (схема 22) [28].

или использованием более мягких реагентов, ко-

торые обладают ненуклеофильными противоио-

Самым главным недостатком процедуры

нами, например, 2-бром-1-этилпиридиний тетраф-

Ямагучи является применение высокоосновного

торбората (рис. 4).

DMAP и высокой температуры. Эти факторы ино-

гда приводят к нежелательным побочным реак-

Использование 2-метил-6-нитробензойного ан-

циям, таким как Z/E-изомеризация сопряженных

гидрида (83) было впервые описано Шиина и

Схема 14

(

)_n

O O

Py, CH₂Cl₂

(

)_n

(

)_n

(

)_n

55, 56

57, 23%

58, 30%

(

)_n

(

)_n

(

)_n

59, 6%

60, 5%

n = 1 (55, 57, 59), 2 (56, 58, 60).

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 57 № 5 2021

МЕТОДЫ МАКРОЛАКТОНИЗАЦИИ СЕКО-КИСЛОТ

617

Схема 15

K₂CO₃, CH₂Cl₂, ∆

44%

K₂CO₃, CH₂Cl₂,

∆

48%

OH OH

K ⁺

успешно применено к большому числу синтезов.

активностью против раковых клеток различных

Реакции макролактонизации секо-кислот проводят

линий (схема 23) [29].

в CH₂Cl₂ при комнатной температуре с примене-

Проведение лактонизации в присутствии оки-

нием избытка DMAP для ограничения образова-

си диметиламинопиридина (DMAPO) дает воз-

ния дилактонов.

можность повысить выход монолактона. Это ис-

Данный подход успешно применен при цикли-

пользовано при циклизации гидроксикислоты

зации секо-кислоты 84 в синтезе выделенного из

86 для эффективного построения ядра 29-член-

морских динофлагеллятов Amphidinium амфиди-

ного 2-гидрокси-24-оксооктакосанолида 87 - за-

нолида К 85 с потенциальной цититоксической

щитной слюнной секреции африканского тер-

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 57 № 5 2021

МЕТОДЫ МАКРОЛАКТОНИЗАЦИИ СЕКО-КИСЛОТ

621

Схема 24

83/Et₃N

DMAP или DMAPO

CH₂Cl₂/ТГФ, 50°C

PMBO

O OH

64% (с DMAP), 77% (с DMAPO)

ван в синтезе 3-изоверрукарина А 90, как аналога

В работе [33] продемонстрировано, что для ги-

веррукарина 91 - сесквитерпеноидного вторич-

дроксикислот 98-103 с длиной углеродной цепи

ного метаболита плесневых грибков различных

7-9 основными продуктами являются диолиды

видов Fungi imperfecti, обладающего высокой ток-

110-112, с увеличением длины их цепочки доля

сичностью (схема 25) [31].

диолидов 113-115 уменьшается (схема 28, табл. 2).

Циклизация рицинолевой кислоты 92 проте-

Возможно также проведение прямой макро-

кает через образование смешанного ангидрида

лактонизации секо-кислот в присутствии TMSCl

93 с Boc₂O [32], что приводит к смеси моно- 94 и

и TiCl₂(OClO₄)₂ в дихлорметане при комнатной

ди- 95 -олидов. Замена триэтиламина и DMAP на

температуре или кипячении с хорошими выхода-

ми. Эта методика применена для синтеза лакто-

более основные диизопропилэтиламин и 4-пирол-

на 94 из (R)-рицинолевой кислоты 92 (схема 29)

лидинопиридин, соответственно, ведет к умень-

[34].

шению доли диолида 95 в смеси (схема 26).

Так как выходы среднецепочных макроциклов

В 1993 году Шиина и Мукаяма описали ма-

в реакциях лактонизации обычно невысоки, была

кролактонизацию силил ω-силилкарбоксилатов

применена новая стратегия [35], основанная на

96 при комнатной температуре в присутствии

Rh-катализированном образовании циклического

пара-трифторметилбензойного ангидрида (97) и

интермедиата 116 и дающая моно-лактоны 3 с вы-

Ti (IV) катализатора, полученного смешиванием

сокими выходами (схема 30).

TiCl₄ и AgClO₄ [33]. Применение силильных про-

изводных секо-кислоты 96 необходимо для пре-

Используя этот метод при циклизации секо-кис-

дотвращения дезактивации катализаторов титана

лот 117-121, удалось повысить выход моно-лакто-

(схема 27).

нов 104-108 до 90% (схема 31, табл. 3) [35].

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 57 № 5 2021

МЕТОДЫ МАКРОЛАКТОНИЗАЦИИ СЕКО-КИСЛОТ

623

Схема 27

O O

F₃C

CF₃

TMSO(CH₂)n

(TiCl₄ + 2AgClO₄)

TMSO(CH2)n

OTMS

CF₃

Схема 28

(CH₂)_n

97/TiCl₄ + 2AgClO₄

CH₂Cl₂

TMSO

(CH₂)_n

OTMS

(CH₂)_n

(CH

2)n

98-103

104-109

110-115

Схема 29

TMSCl/CH₂Cl₂

97/TiCl₂(ClO₄)₂

83%

Результаты особенно впечатляющи для средне-

ции [37]. Высокие выходы реакций лактониза-

кольцевых лактонов 104-106, 124, при получении

ции наблюдаются как для неразветвленной 128,

которых основными продуктами обычно являются

так и α-метилзамещенных гидроксикислот 126,

диолиды 110-112, 125 (схема 33, табл. 4).

129-131, а также для содержащей двойную связь

Z-конфигурации 127 (схема 34, табл. 5).

Хотя эта перспективная методология пока не

получила широкого применения в тотальном син-

В синтезе антибиотика цефалоспоролида D

тезе, неприродные ароматичные лактоны были

138 Шиина [38] описал использование Hf(OTf)₄

синтезированы при использовании этой актива-

для циклизации гидроксикислоты 139 при получе-

Таблица 2. Зависимость выходов макроциклов от длины углеродной цепи исходных гидроксикислот

№

Число членов в

№

Число членов в

Выход, %

гидроксикислоты

монолактона

цикле

дилактона

цикле

104

110

105

111

100

106

112

101

107

113

102

108

114

103

109

115

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 57 № 5 2021

624

ЯКОВЛЕВА и др.

Схема 30

RhCl(PPh₃)₃

O Si

Me₂Si(OTf)₂

80°C

n + 5

80°C

O Si

116

Схема 31

1. RhCl(PPh₃)₃

2. 80°C

3. Me₂Si(OTf)₂, 80°C

104-108 + 110-114

(CH₂)_n

117-121

нии с выходом 67% восьмичленного лактона 140.

макроциклизациюсеко-кислоты 141 в 14-тичлен-

Выход в присутствии Sc(OTf)₃ составил 44%, а

ный лактон 142 в полном синтезе антибиотика

процедура с катализаторами TMSCl и Ti (IV) ока-

нарбонолида 143 через образование смешанно-

залась неудачной (схема 35, табл. 6).

го ангидрида с использованием дифенилхлор-

фосфата 144 в качестве активирующего агента

Реагенты на основе фосфора, широко исполь-

(схема 36).

зуемые в синтезе пептидов, циклодепсипептидов

и пептидомиметиков, также нашли применение в

Так как смешанные углерод-фосфорные анги-

реакциях макролактонизации. Масамунэ [39] пер-

дриды 144, как правило, лабильны при нагревании

вым выявил потенциал углерод-фосфор-смешан-

и склонны к образованию симметричных анги-

ных ангидридов в синтезе макролактонов и описал

дридов 145 [39], Масамунэ впервые показал, что

Таблица 3. Зависимость выходов макроциклов от длины углеродной цепи исходных гидроксикислот

Число членов

№ гидроксикислоты

№ монолактона

Выход, %

№ дилактона

Выход, %

в цикле

117

104

110

118

105

111

119

106

112

120

107

113

121

108

114

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 57 № 5 2021

МЕТОДЫ МАКРОЛАКТОНИЗАЦИИ СЕКО-КИСЛОТ

625

Схема 32

COOH

O₂N

NO₂

122

Sc(OTf)₃/MeCN, ТГФ, ∆

NO₂

Схема 33

(CH₂)_n

122

O +

(CH₂)_n

Sc(OTf)₃/MeCN, TГФ, ∆

(CH₂)_n

117-119, 123

104-106, 124

110-112, 125

проводить макролактонизацию необходимо при

динемицина A 152 промежуточный ен-диино-

температурах ниже 80°С (схема 37).

вый трициклический макролактон 153 был полу-

чен из секо-кислоты 154 с выходом 51% с помо-

Реагент Паломо BOP-Cl 146 успешно использо-

щью PyBroP-опосредованной макролактонизации

вался при циклизации гидроксикислоты 147 в син-

с последующей внутримолекулярной реакци-

тезе хлоротриколида 148, являющегося агликоном

ей Дильса-Альдера при комнатной температуре

антибиотика хлоротрицина 149, когда методики

(схема 39) [41].

Ямагучи-Йонемицу и Боден-Кека давали очень

PyBOP 151 был использован при циклизации

низкие выходы (схема 38) [40].

гидроксикислоты 155 в синтезе (-)-спиносина A

Пептид-связывающие реагенты PyBroP 150 и

156, входящего в семейство инсектицидов с мощ-

PyBOP 151 также успешно применяются в син-

ной активностью на широком спектре насекомых

тезе макролактонов. Так, в синтезе антибиотика

(схема 40) [42].

Таблица 4. Зависимость выходов макроциклов от длины углеродной цепи исходных гидроксикислот

№

Число членов в

№ монолактона

Выход, %

№ дилактона

Выход, %

гидроксикислоты

цикле

117

104

110

118

105

111

119

106

112

123

124

125

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 57 № 5 2021

МЕТОДЫ МАКРОЛАКТОНИЗАЦИИ СЕКО-КИСЛОТ

627

Схема 35

COOH

122/кат.

MeCN, ∆

BnO

OBn

139

140

138

Таблица 6. Зависимость выходов макроциклов от используемого катализатора

Катализатор

Выход 140, %

Hf(OTf)₄

Sc(OTf)₃

TMSCl и Ti (IV)

довольно редко, главным образом из-за образова-

160, а гексадеканолид 124 выделяется с выходом

ния нереакционноспособного побочного продукта

лишь 4% (схема 42) [44].

N-ацилмочевины 158 (схема 41).

В синтетических исследованиях по синтезу ан-

Действительно, основным продуктом макролак-

тибиотика кольлетодиола 161 Кек и Боден показа-

тонизации

15-гидроксипентадекановой кислоты

ли решающую роль стадии переноса протонов с

123 является побочный продукт N-ацилмочевина

использованием DMAP·HCl для предотвращения

Схема 36

1. (PhO)₂ P

144

N, ТГФ, 0°С

Et₃

2. DMAP, бензол, 80°С

141

142

143

Схема 37

O O

145

∆

O O

O P

Et₃N

144

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 57 № 5 2021

628

ЯКОВЛЕВА и др.

Схема 38

TBDPSO

COOH

146

MOMO

Et₃N, толуол, 100°С

50%

SiMe₃OMOM

147

148

CO₂H

MeO

149

образования нежелательного побочного продукта

заны мостиками по меньшей мере из 10 атомов

при циклизации секо-кислоты 162 и получения ди-

(схема 44) [47].

лактона 163 с выходом 82% [45] и гексадеканолида

Другая система DMAP-TsOH использовалась

124 - 95% (схема 43) [44].

для циклизации гидроксикислоты 166 при полу-

Потенциал этой так называемой методики

чении двух эпимерных депсипептидов турнагаи-

Боден-Кека был быстро выявлен и использовался

нолидов А 167 и В 168, выделенных из бактерий

в ряде синтезов биологически активных соедине-

Bacillus (схема 45) [48].

ний [46].

Основным недостатком, реагента DCC, кото-

Кроме того, несколько других источников про-

рый обычно используется в избытке и «гасится»

тонов были использованы в макролактонизации

метанолом в уксусной кислоте, является сложное

типа Боден-Кека.

удаление флеш-хроматографией побочного про-

Так, система DMAP-трифторуксусная кисло-

дукта - мочевины 159. Поэтому появилось не-

та была применена при циклизации секо-кислоты

сколько модификаций этерифицирующих реаген-

164 в синтезе анса-гликозида 165 - циклофана, в

тов, являющихся в основном водорастворимыми

котором пара-положения бензольного кольца свя-

мочевинами.

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 57 № 5 2021

630

ЯКОВЛЕВА и др.

Высокоосновный DMAP иногда бывает вре-

ден для процесса макролактонизации. Например,

в синтезе антибиотика памамицина-607 175, вы-

N C N

деленного из бактерий Streptomyces alboniger и

S. aurantiacus, методики Кори-Николау-Герлаха,

Мукаяма и Ямагучи-Йонемицу при циклизации

секо-кислоты 176 не давали лактон 177, тогда как

157

«обычный» вариант Ямагучи приводил к полной

Рис. 5. Структура дициклогексилкарбодиимида

эпимеризации C² центра. Система DCC-пиридин-

Так, Косиенски применял N-циклогексил-N'-(b-

PPTS была единственной, которая приводила к

[N-метилморфолино]-этил)-карбодиимид пара-то-

макродиолиду 177 с хорошим выходом (схема 48)

луолсульфонат (169) в присутствии DMAP-TFA

[51].

при циклизации секо-кислоты 170 в общем синте-

В макролактонизации также применялись де-

зе морского циклодепсипептида джаспамида 171

гидратирующие реагенты: N,N,N',N'-тетраметил-

(схема 46) [49].

хлорформомидиний хлорид

(178) и

1,3-диме-

1-(3-Диметиламинопропил)-3-этилкарбоди-

тил-2-хлоримидазолий хлорид (179) (рис. 6) [52].

имид (172), в виде его гидрохлорида используется

более широко, например, при циклизации гидрок-

Эти реагенты обычно синтезируют in situ на-

сикислоты 173 в синтезе антибиотика бафиломи-

греванием растворов соответствующих мочевин

цина 174 (схема 47) [50].

180 или 181 с оксалилхлоридом. После упарива-

Схема 41

N N

DCC

N N

n-2

O O

158

DCC-DMAP

N N

DMAP

159

n-2

Схема 42

H C(CH₂)₁₄OH

157

HO(CH₂)₁₄COOH

N N

DMAP

123

160

124

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 57 № 5 2021

МЕТОДЫ МАКРОЛАКТОНИЗАЦИИ СЕКО-КИСЛОТ

633

Схема 48

HO₂C

O O

NHBoc

176

DCC / Py / PPTS

Cl(CH₂)₂Cl, D

O O

NHBoc

56%

177

O O

175

циклизации 12-гидроксидодекановой (121) и 15-ги-

Старка, нашел применение в синтезе макролакто-

дроксипентадекановой (123) кислот выходы лак-

на 184 из 12-гидрокси-9Е-октадеценовой кислоты

тонов 108 и 124 составили 90 и 54% соответствен-

(185) (схема 52) [55].

но [53].

Применение дистанноксанов 186 (X = Cl) и 187

1,3-Диметил-2-хлоримидазолий хлорид

(179)

(X = NCS) (20%) описано в работе [56]. Интересно,

нашел применение в селективной димеризации се-

что в отличие от реакций, катализируемых Bu₂SnO,

ко-кислоты 182 в синтезе гликолипида цикловира-

процесс практически необратим, так что аппарат

цина В₁ 183, обладающего высокой антивирусной

Дина-Старка не требуется, и реакция циклизации

активностью. В работе [54] показано, что добавле-

секо-кислот 123 и 188 в макролактоны 124 и 189

ние катиона калия имеет решающее значение для

может быть проведена в условиях умеренного раз-

селективности: в этом случае макродилактониза-

бавления (схема 53).

ция, как полагают, протекает за счет формирова-

ния вокруг него полости определенного размера

(схема 50).

В 1980-х гг. был разработан протекающий с

N N

двойной активацией метод макролактонизации (и

этерификации) с применением для дегидратации

178

179

Bu₂SnO (схема 51) [55].

Рис. 6. Структуры N,N,N',N'-тетраметилхлорформо-

Этот метод, проводимый в кипящем мезити-

мидиний хлорида (178) и 1,3-диметил-2-хлоримидазо-

лене (165°С) с использованием аппарата Дина-

лий хлорида (179)

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 57 № 5 2021

634

ЯКОВЛЕВА и др.

Схема 49

(COCl)₂

Коллидин, MeCN, Et₂O

N N

Cl(CH₂)₂Cl

R R'

65°C

180, 181

178, 179

R, R' = H (180, 178); R, R' = CH₂CH₂ (181, 179).

Термолиз диоксоленона 190 является извест-

Эта методология нашла синтетическое приме-

ным процессом получения производных β-ацетил-

нение в демонстрирующей впечатляющую регио-

кетена 191 в относительно мягких условиях (при

селективность циклизации секо-кислоты 193, со-

кипячении в толуоле). Промежуточный кетено-

держащей несколько гидроксильных групп, в вось-

вый продукт 191 может быть внутримолекулярно

мичленный лактон 194 - полупродукт в синтезе

схвачен кислородным нуклеофилом с получением

пиран-полуацеталь содержащего цитотоксическо-

соответствующего макролактона 192 (схема 54)

го макролида каллипелтозида А 195, выделенного

[57].

из морской губки Callipelta sp. (схема 55) [58].

Схема 50

OBn

(H₂C)₁₁

BnO

OBn

(CH₂)₁₁

BnO

OBn

CO₂H

179

O O

DMAP, KH

CO₂H

CH₂Cl₂

O O

54%

BnO

OBn (CH₂)₁₁

BnO

OBn

(CH₂)₁₁

OBn

182

(CH₂)₁₁

O O

OH (CH₂)₁₁

183

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 57 № 5 2021

636

ЯКОВЛЕВА и др.

Схема 54

O O

Толуол, ∆

190

191

192

Циклизацию ациклического предшественника

нов, что продемонстрировано циклизацией его в

196 возможно провести в присутствии гидрида

макролактон 200 в синтезе агликона каллипелто-

натрия в ТГФ даже при комнатной температуре,

зида 201 (схема 57) [60].

получая лактон 197 - полупродукт в синтезе са-

Удивительная региоселективность образования

лицилигаламида A 198 - цитотоксического макро-

восьми- 202, а не 15-членного лактона наблюдает-

лида, выделенного из морской губки Haliclona sp.

ся при макролактонизации по Бекману соединения

(схема 56) [59].

203 (схема 58) [61].

Интермедиат алкилкетена также может быть

Кислотно-катализируемая термодинамически

получен из β-кетоэфира 199 вместо диоксолено-

управляемая транс-лактонизация гидроксилакто-

Схема 55

OH O O

Толуол, ∆

53%

MeO

193

194

MeO

H OH

MeO

195

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 57 № 5 2021

638

ЯКОВЛЕВА и др.

Схема 58

MeO

NaH, ТГФ

O HO

30%

203

202

Схема 59

TsOH, CH₂Cl₂

n = 3, 97%

204

205

нов 204 была изучена Кори и Николау [62]. Она

Описаны также основная и кислотная транс-

проходила с высокими выходами для n = 1-3, с уве-

лактонизации с сокращением цикла природных

личением n скорость взаимопревращений умень-

соединений. Эти подходы нашли применение для

получения 12-тичленного макролида - антибио-

шалась, так как все бóльшие размеры кольца фор-

тика эритромицина А 209 [64] - из 14-тичленного

мируются в переходном состоянии. Так, 9-тичлен-

предшественника 210 при дополнительном воз-

ный лактон 204 превращается в 12-тичленный с

действии микроволнового облучения (схема 61,

выходом 97% (схема 59).

табл. 7).

Аналогичный процесс при катализе камфор-

Методология двухэтапного процесса Гауса и

сульфокислотой, протекающий с 11-тичленнымти-

Кита-Троста основана на синтезе винилового эфи-

олактоном 206, дает 12-тичленный 207 с хорошим

ра с последующей макролактонизацией, катализи-

выходом, что использовано в синтезе метинолида

руемый кислотой.

208 - агликона антибиотика метимицина (схема 60)

В методике Гауса виниловый эфир 211, полу-

[63].

ченный взаимодействием карбоновой кислоты 2 с

Схема 60

OBn

CSA

OBn

бензол, 70°С

63%

206

207

208

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 57 № 5 2021

МЕТОДЫ МАКРОЛАКТОНИЗАЦИИ СЕКО-КИСЛОТ

639

Схема 61

метод А или В

OH O

OMe

210

209

Таблица 7. Зависимость выхода макроцикла (209) от условий проведения реакции

Метод

Реагенты

Мощность микроволнового излучения, В

Температура, °С

Выход, %

K₂CO₃, Bu₄NBr, ДМФА

200

130

Bu₄NBr, ДМФА

200

130

Al₂O₃ (pH 6.5-7.5)

400

180

SiO₂

400

180

4-(диметиламино)бут-3-ин-2-оном 212, обрабаты-

В макролактонизации Кита-Троста винило-

вают камфорсульфокислотой (1-5%), получая со-

вые эфиры 216 образуются через рутений-ката-

лизируемые реакции [66] карбоновых кислот 2 с

ответствующий лактон 3 (схема 62) [65].

коммерчески доступным этоксиацетиленом 217.

Эта методика использовалась для циклизации

Выделенный хроматографически виниловый эфир

гидроксикислоты 213 до макролактона 214 в син-

216 далее лактонизуется в кислой среде (CSA или

тезе брефельдина А 215 - антибиотика, произ-

TsOH, 10 мол %) (схема 64) [67].

водимого грибками Eupenicillium brefeldianum

Эта методика применялась в макролактониза-

(схема 63) [65].

ции секо-кислоты 218 до макролактона 219 в раз-

Схема 62

212

HO n CO₂H

O N

211

H⁺ или LA

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 57 № 5 2021

МЕТОДЫ МАКРОЛАКТОНИЗАЦИИ СЕКО-КИСЛОТ

641

Схема 66

Me(CH₂)₅

CH₂Cl₂

(CH

2)6

H H

221

Me(CH₂)₅

H⁺

–H⁺

95 + 95

CH₂Cl

(CH₂)₆

H H

H+

мер-селективном синтезе природного соединения

Нарасака описал использование (метилтио)ме-

апикуларена A 220 [68] с цитотоксическими свой-

тиловых эфиров в макролактонизации. В синтезе

ствами (схема 65).

пирролизидинового алкалоида интегеррмина 222,

выделенного из Crotalaria incana, исходный эфир

Недавно сообщалось [69] о еще одном синте-

223 «активируется» окислением, а затем спирто-

зе макролактонов через промежуточные вини-

вая функция депротонируется с получением соот-

ловые эфиры. На примере рицинолевой кислоты

ветствующего макролактона 223 (схема 67) [70].

92 показано, что ее трансформация в эфир 221 с

последующей кислотной обработкой, приводит

Берк разработал методику использования три-

преимущественно к образованию моно-лактона

хлорэтиловых эфиров в присутствии основания

94. Показано, что в данной реакции эффективны

в синтезе дигидропиранильных макролактонов.

кислоты Льюиса и Бренстеда, но наилучшие ре-

Применение солей калия, в частности К₂СО₃, не-

зультаты достигнуты при использовании TsOH

обходимо для активации процесса макролактони-

(схема 66, табл. 8).

зации секо-предшественника 225 до макролактона

Таблица 8. Зависимость выходов лактонов от используемого катализатора

Катализатор Н⁺

Выход моно-лактона 94, %

Выход ди-лактона 95, %

Sc(OTf)₃

Yb(OTf)₃

Cu(OTf)₂

CuOTf

Zn(OTf)₂

Bi(OTf)₃

CSA

Fe(OTf)₃

PTSA·H₂O

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 57 № 5 2021

642

ЯКОВЛЕВА и др.

Схема 67

OMOM

MOMO O

1. H₂O₂, Mo(VI)

кат.

2. BuLi

40%

223

224

222

Схема 68

BocHN

CO₂CH₂CCl₃

BocHN

NHBoc

K₂CO₃, ТГФ

NHBoc

88%

BocHN

225

226

226 как представителя класса ионофоров. В при-

бисдипиридилзамещенного кетона 229. Несмотря

сутствии карбонатов натрия или лития циклизация

на то, что полученный из него и гидроксикислоты

не происходит (схема 68) [71].

2 оксимоэфир 230 пространственно сближает ги-

Цианометиловый эфир 227 был зациклизован

дрокси- и карбокси-функции, он является стабиль-

Панеком в промежуточный лактон 228 в синтезе

ным и без дополнительной активации не лактони-

апикуларена А 220 (схема 69) [72].

зуется. Лишь обработка промежуточного медьсо-

В макроциклизации также широко использует-

держащего комплекса 231 фторидом пиридиния

ся реагент Паломо, представляющий собой оксим

приводит к макроциклу 3 (схема 70).

Схема 69

OBn

NaH, ТГФ, ∆

63%

MOMO

OMOM

227

228

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 57 № 5 2021

МЕТОДЫ МАКРОЛАКТОНИЗАЦИИ СЕКО-КИСЛОТ

643

Схема 70

229

EDC-DMAP

230

TfO

OTf

Cu(OTf)₂, MeCN, ∆

HF-Py, ТГФ

231

Этот подход был применен при циклизации

эфиров, была использована внутримолекулярно

секо-кислоты 232 в синтезе депсипептида гапола-

в общем синтезе 25-членного мощного иммуно-

зина 233, обладающего противоопухолевым дей-

супрессивного (-)-патеамина А из морских губок

ствием (схема 71) [73].

Mycale sp. [76]. Исходные условия для алкоголи-

Ранее описанный олово-содержащий реагент

за (NaHMDS в ТГФ) лактама 238 были слишком

187 являлся эффективным для переэтерификации

основными и поэтому заменялись на более мягкие

метилового эфира гидроксикислоты 234 в её се-

условия Паломо (CH₂Cl₂ с Et₄NCN) в качестве

лективной циклодимеризации в соответствующий

растворимого источника цианида, с получением

дилактон 235 (схема 72) [74].

соответствующего макролактона 239 с выхода-

ми 59-68% через промежуточный ацилцианид

Пептид-связывающий реагент BID-Npy

236

(схема 74).

также использовался в макролактонизации раз-

личных ω-гидроксикислот 2 с хорошими выхода-

Используя липазу Pseudomonas при 40°С в не-

ми через образование активированного эфира 237

полярных растворителях, была выполнена пере-

(схема 73) [75].

этерификация HO(CH₂)_nCO₂Me для n = 12, 13, 14

Cтратегия, основанная на расщеплении лак-

и 15 с выходами 38, 64, 78 и 80% соответственно

тамов спиртами до соответствующих β-амино-

[77].

Схема 71

CO₂

O O

1. 228, EDC/DMAP, CH₂Cl₂

2. Cu(OTf)₂, MeCN, ∆

3. HF-Py

Me(CH₂)₆

OTBSO

O N

54%

O OH Ph

232

233

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 57 № 5 2021

644

ЯКОВЛЕВА и др.

Схема 72

OMe

187

CO2Me

Cl, ∆

C₆H₅

75%

OMe

234

235

Схема 73

O₂N

SO₂

NO₂

236

n = 10-15

Et₃N

68-88%

237

В статье [78] описан оригинальный способ по-

которые могут реагировать с электронодефицит-

лучения макролактона 240 с хорошим выходом

ными алкенами [79]. Внутримолекулярный вари-

с помощью фотолактонизации ацетата о-хинона

ант этой реакции позволил расширить макроцикл

на два углеродных атома. Для этого исходный лак-

241 через промежуточный диен-кетен 242 в син-

тон 244 сначала преобразуется в моноакриловый

тезе метаболита лишайника (+)-аспицилина 243

эфир дикарбоновой кислоты 245. Присутствие

(схема 75).

этих двух функций необходимо для заключитель-

Позднее было установлено, что при декарбок-

ной макролактонизации в лактон 246, который, в

силировании карбоновых кислот в фотолитиче-

свою очередь, способен к тем же превращениям

ских условиях образуются концевые радикалы,

(схема 76).

Схема 74

Et₄NCN

CH₂Cl₂

BocHN

BocN

59-68%

238

239

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 57 № 5 2021

МЕТОДЫ МАКРОЛАКТОНИЗАЦИИ СЕКО-КИСЛОТ

645

Схема 75

SO₂Ph

OAc

hν 340 нм

PhO₂S

(CH₂)₉

N-Me-имидазол

CCl₄

69%

(CH₂)₉

241

242

SO₂Ph

OAc

243

240

2. МАКРОЛАКТОНИЗАЦИЯ С АКТИВАЦИЕЙ

и трифенилфосфина [80]. В механизме реакции

ГИДРОКСИЛЬНОЙ ГРУППЫ

ключевым промежуточным звеном является полу-

чаемая in situ алкоксифосфониевая соль 249, при

В 1976 году Мицунобу описал методику по-

лучения макролактонов 247, основанную на ак-

этом макролактонизация протекает через внутри-

тивации спиртовой части секо-кислот 248 с ис-

молекулярную S_N2 реакцию с инверсией конфигу-

пользованием диэтилазодикарбоксилата (DEAD)

рации спирта (схема 77).

Схема 76

OMOM

1. KOH, EtOH, ∆

COOH

2. MOMCl, Py, DMF

84%

244

1. Акрилоил хлорид

NEt₃, CH₂Cl₂

hν 300 нм, фенантрен

2. MgBr₂(OEt₂), Et₂O

1,4-дицианобензол, NaOH

COOH

CH₃CN, H₂O

84%

245

246

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 57 № 5 2021

646

ЯКОВЛЕВА и др.

Схема 77

RO₂C N

N CO₂R

PPh₃

COOH

RO₂C-N=N-CO₂R

R¹

CHOOH

R¹

DEAD, R = Et

COO

DIAD, R = i-Pr

248

249

O=PPh₃

247

RO₂C

N CO

DEAD-H₂ или DIAD-H₂

Изначально, как правило, диолиды были ос-

зовании классической методики Мицунобу для

новными продуктами для среднецепочечных лак-

циклизации секо-кислоты 251 в качестве главного

тонов [81], и реакция Мицунобу издавна рассма-

продукта был получен диолид 252 (40%), а жела-

тривалась как селективный метод их получения.

емый макролактон 253 с выходом лишь 2%. В то

Модификация была введена Стегличем в 1991 году

же время при медленном добавлении секо-кисло-

при синтезе аналогов комбрестатина D-2 (250),

ты 251 к смеси DEAD-PPh₃ монолактон 253 стал

относящихся к классу природных фенолов и при-

сутствующих в коре южноафриканской кустарни-

основным (59%), а диолид 252 образовался в сле-

ковой ивы Combretum caffrum [82]. При исполь-

довых количествах (< 1%) (схема 78).

Схема 78

OMe

DEAD, PPh₃

253

толуол

OMe

251

MeO

252

250

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 57 № 5 2021

МЕТОДЫ МАКРОЛАКТОНИЗАЦИИ СЕКО-КИСЛОТ

647

Схема 79

CO₂Et

EtO₂C

PPh₃, DEAD

OBn

ТГФ

85%

CO₂H

254

OBn

PPh₃, DIAD

OBn

толуол, -10°С

O O

95%

CO₂H

255

256

Реакция Мицунобу в классических условиях

флэш-хроматографии. В синтезе девятичленного

(PPh₃-DEAD в бензоле, толуоле, или THF при ком-

тиолактонового ядра соединения 257 - полупро-

натной температуре) имеет некоторые недостатки,

дукта в синтезе антибиотика гризевиридина -

например, такой как образование дигидразида

при циклизации секо-кислоты 258 использова-

254. Эванс столкнулся с этой проблемой в общем

лись PPh₂Py и ди-трет-бутилдиазодикарбоксилат

синтезе антибиотика лономицина А и решил ее,

(DTBAD), так как побочно образующийся Ph₂(Py)

применяя для циклизации гидроксикислоты 255 в

PO водорастворим и может быть удален кислотной

макролактон 256 более затрудненный диизопропи-

обработкой, а DTBAD-H₂ спонтанно разлагается

лазодикарбоксилат (DIAD) в неполярном раство-

на изопрен и СО₂ (схема 80) [84].

рителе (толуоле) (схема 79) [83].

Было также описано применение полимерных

Еще одним недостатком реакции Мицунобу

реагентов, которые обеспечивают псевдовысокое

является трудоемкое удаление DEAD-H₂ или

растворение и легкое удаление побочных продук-

DIAD-H₂ и побочного продукта Ph₃PO при

тов при фильтрации. Сообщалось, что нанесенный

Схема 80

PPh₂Py, DTBAD

CO₂Et

O CO

бензол

257

68%

N O

CO₂Et

258

DTBAD-H₂

+ CO₂+ N₂H₄

DTABD = t-BuO₂C-N=N-CO₂t-Bu

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 57 № 5 2021

648

ЯКОВЛЕВА и др.

Схема 81

OMe

OPMB

DEAD, resin-PPh₃ 43%

CO₂H

DIAD, PPh₃

25%

MOMO OH

resin-DEAD, PPh₃ 0%

OMe O

OMOM

OPMB

260

259

на полимер трифенилфосфин давал наибольший

циклодепсипептида R-901375 264 [88], решающее

выход макролактона 259 при циклизации гидрок-

значение сыграло добавление TsOH, поднявшее

сикислоты 260 в формальном синтезе цитоток-

выход целевого макролида 265 из гидроксикисло-

сических макролидов салицилигаламидов A и В

ты 266 до 62%, в то время как методология Боден-

198, выделенных из морской губки Haliclona sp.

Кека давала лишь 5%-ный выход (схема 83).

(схема 81) [85].

Использование реагента этерификации Эшен-

Аналогичная циклизация секо-кислоты

261,

моузера 267 для макроциклизации ω-гидрокси-

нанесенной на полимер, в макролид 262 была ис-

кислот позволяет получать лактоны с умеренным

пользована в синтезе лактона резорциловой кисло-

выходами (40-50%). Только этот синтетический

ты 263 (схема 82) [86].

подход к полному синтезу алкалоида декалина 268

из секо-кислоты 269 приводил к циклизации с низ-

Применение аллиловых эфиров в макролак-

ким (10%) выходом, тогда как реакции Келлога и

тонизации Мицунобу является затрудненным,

Мицунобу не давали результата (схема 84) [89].

поскольку преимущественно протекает элими-

нирование активированного алилльного спирта.

Макролактонизация

ω-бромкарбоксильных

Первоначально предполагалось, что это связано с

кислот Br-(СН₂)_n-CO₂H в присутствии карбоната

сильно напряженной структурой секо-кислот, но

калия была впервые описана в 1947 году [90] и да-

позднее [87] была предложена в качестве альтер-

вала с хорошими выходами (56-96%) 9-17-член-

нативного объяснения возможность побочных S_N1

ные лактоны. Эта методология затем была подроб-

реакций. Для устранения этих проблем в синтезе

но изучена [91] и установлено, что наибольшие

Схема 82

OEOMO

DIAD, PPh

EOMO

OBz

EOMO

OBz

261

262

MeO

OBz

263

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 57 № 5 2021

МЕТОДЫ МАКРОЛАКТОНИЗАЦИИ СЕКО-КИСЛОТ

649

Схема 83

O NH

PPh₃, DIAD

TsOH·H₂O

ТГФ

62%

TrtS

266

265

264

выходы достигаются при использовании карбона-

Активация спирта переводом в мезилат 272 и

та цезия в ДМФА или карбоната калия в ДМСО.

последующая макролактонизация в присутствии

карбоната цезия была продемонстрирована в

Четвертичные аммониевые соли

270a-с из

синтезе зеараленона 273, являющегося мощным

2-пирролидона также эффективны в получении

эстрогенным метаболитом, вырабатываемым не-

макролактонов, причем направление циклизации

бромкислоты 271 (до моно- 43 или ди- 48 лактона)

которыми видами анаморфных аскомицетовых

напрямую зависит от заместителя в аммонийной

грибов Fusarium, с полной инверсией ассиметри-

соли (схема 85, табл. 9) [92].

ческого центра по S_N2-механизму (схема 86) [93].

Схема 84

OMe

MeO

OMe

MeO

268, 10%

266

толуол, 110°С

OMe

MeO

CO₂H

269

OCHO

NMe₂

28%

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 57 № 5 2021

650

ЯКОВЛЕВА и др.

Схема 85

NR₄

270a-c

(CH₂)₁₀

Br-(CH₂)₁₀-COOH

(CH₂)₁₀

DMF

(CH₂)₁₀

271

Таблица 9. Зависимость выходов лактонов от заместителя в аммонийной соли 270

Выход 43, %

Выход 48, %

Me(CH₂)₃

Me(CH₂)₇

Яркий пример макролактонизации с раскры-

циклизация ацетиленового спирта 277 давала же-

тием эпоксидного кольца было описан в полном

лаемый лактон 278 с выходом лишь 39%. Реакция

синтезе природного макролида с противоопу-

протекала через образование промежуточного ви-

холевой активностью (-)-дактилолида 274 [94].

нилиденового комплекса 279 и оксигенирование

Межмолекулярная методика Шарплесса, заключа-

его в кетен 280. Добавка каталитического коли-

ющаяся в Ti(Oi-Pr)₄-опосредованном региоселек-

чества трифлата иттербия для усиления электро-

тивном открытии кольца эпоксида 275, давала со-

фильности кетена позволяет повысить выход до

ответствующий макролактон 276 с выходом 40%

70%. В дополнение к эксплуатационной простоте,

(схема 87).

эта макролактонизация протекает при относитель-

3. ОКИСЛИТЕЛЬНАЯ

но высокой концентрации, исключая необходи-

МАКРОЛАКТОНИЗАЦИЯ

мость в высоком разбавлении или медленном при-

бавлении (схема 88).

Окислительная лактонизация α,ω-диолов пред-

ставляется привлекательной и прямой стратегией

В последнее время основное внимание уделя-

получения макролактонов, однако объем ограни-

ется последним достижениям в разработке нетра-

чен небольшими (< 8) лактонами или нефункцио-

диционных методов каталитической макролакто-

нализованными крупными лактонами.

низации (без предварительной активации карбок-

сильной или спиртовой функций). Особое внима-

Недавно [95] была разработана каталитическая

макролактонизация путем окислительной цикли-

ние уделяется каталитической C-H макролакто-

зации терминальных ω-ацетиленовых спиртов при

низации, энантиоселективной Rh-катализируемой

синергетическом катализе переходными металла-

окислительно-восстановительной макроциклиза-

ми и кислотами Льюиса. В присутствии родиевого

ции алленовых кислот и каталитической карбони-

катализатора и N-оксида пиридина окислительная

лированной макролактонизации.

Схема 86

OMe

CO₂H

Cs₂CO₃, DMF

OMs

O O

92%

MeO

272

273

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 57 № 5 2021

652

ЯКОВЛЕВА и др.

Схема 89

Pd(II)/сульфоксид

кат.

[Pd]

282

283

281

ет получить 14-19-членные лактоны с хорошими

зованием линейных ω-алкиновых кислот 287 в

(52-60%) выходами без необходимости высокого

качестве предшественников. В реакции было ис-

разбавления (схема 89) [96, 97].

пользовано Rh-катализируемое окислительно-вос-

становительное окисление пропаргильной C-H

Данная стратегия была использована для син-

связи с целью изомеризации концевой алкиновой

теза 6-дезоксиэритронолида B 284 - агликона эри-

части субстрата 287 в аллен 288, гидрометалли-

тромициновых антибиотиков - на стадии внутри-

зация которого давала карбоксилат π-аллилродия

молекулярного окисления непредельной кислоты

289, который превращается в желаемый макро-

285, приводящей к макролактону 286 с выходом

лактон 281 через образование связи C-O внутри

56% с высокой регио- и стереоселективностью

сферы. В целом терминальный алкин действует

(схема 90) [98, 99].

как внутренний окислитель и восстанавливается в

В работах [98, 99] сообщалось о еще одной

терминальный олефин, а для протекания реакции

окислительной C-H макролактонизации с исполь-

не требуется внешний окислитель (схема 91).

Схема 90

PMP

Ph S

S Ph

PMP

O O

Pd(OAc)₂

O O H

бензохинон, CH₂Cl₂, 45°C

56%

285

286

284

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 57 № 5 2021

МЕТОДЫ МАКРОЛАКТОНИЗАЦИИ СЕКО-КИСЛОТ

653

Схема 91

[Rh(COD)Cl]₂

H H

ClCH₂CH₂Cl, 70^oC

281

Rh H

PPh₂

287

288

289

Применение этого метода может быть проил-

что показано при циклизации кислоты 293 в лак-

люстрировано [98, 99] циклизацией ацетиленовой

тон 295 с хорошими выходами и высокой энантио-

кислоты 290 в макролактон 291 в синтезе эпотило-

селективностью (схема 93, табл. 10).

на D 292 - соединения с мощной противораковой

Основным побочным продуктом реакции ока-

активностью. Диастереоселективность процес-

зался димерный макролидный продукт, что ис-

са образования нового асимметрического центра

пользовано в элегантном полном синтезе [98, 99]

контролировалась субстратом и составила

4:1

морского природного продукта клавозолида A 296.

(схема 92).

В этом случае ω-алленил-замещенная карбоновая

Для повышения диостереоселективности реак-

кислота 297, несущая желаемый углеводный фраг-

мент, подверглась димеризации в соединение 298

ции макролактонизации в качестве субстрата была

с выходом 72% и диастереоселективностью 92:8,

использована ω-алленовая кислота 293 с добавле-

демонстрируя эффективность хиральной добавки

нием в реакционную смесь хирального лиганда

294. (R)- или (S)-Конфигурацию вновь образую-

(схема 94).

щегося центра можно регулировать, используя

Еще одна привлекательная стратегия для фор-

различные диастереомеры хирального лиганда,

мирования макролидов предполагает использова-

Схема 92

[Rh(COD)Cl]₂

бензойная кислота

ClCH₂CH₂Cl, 70°C

OTBS

PPh₂

O OTBS O

43% (dr 4:1)

290

291

O OH O

292

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 57 № 5 2021

654

ЯКОВЛЕВА и др.

Схема 93

[Rh(COD)acac]

ClCH₂CH₂Cl

294

293

295

Таблица 10. Зависимость выходов макролида 295 и диастереоселективности реакции от конфигурации хирального

лиганда 294

Конфигурация хирального лиганда 294

Выход макролида 295, %

Диастереоселективность реакции

92:8

0:100

ние прекурсоров, не содержащих карбоксилатные

макроцикла 303 в виде единственного цис-изомера

группы. В синтезе макролида 9-деметилнеопель-

с выходом 58% (схема 95).

толида 299 с мощным противоопухолевым дей-

Окислительное расщепление цис-конденсиро-

ствием [98, 99] окисление непредельного диола

ванных бициклических β-гидрокситетрагидрофу-

300, активированного Pd (II), в присутствии окиси

ранов 304a-d каталитическим количеством RuO₄

углерода протекало с образованием алкилпалла-

с использованием RuCl₃ в качестве его источника

дия 301, перегруппировывающегося в его аналог

и NaIO₄ как стехиометрического соокислителя,

302. Образующаяся реакционноспособная частица

является мягким и селективным методом полу-

связывалась со спиртовой группой с образованием

чения 9-членных лактонов 305a-d. Селективное

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 57 № 5 2021

656

ЯКОВЛЕВА и др.

Схема 96

R¹

R²

RuCl₃, NaIO₄

R¹

H₂O, CCl₄, MeCN

R²

304a-d

306a-d

305a-d

Таблица 11. Зависимость выходов макролактонов от строения исходных молекул

Опыт

R₁

R₂

Выход макролидов 305, %

t-Bu

Схема 97

MeO

PCC, CH₂Cl₂

OTBS

65%

307

308

окисление соединений 304a-d дает возможность

ФОНДОВАЯ ПОДДЕРЖКА

получить лактолы 306a-d, которые далее без вы-

Работа выполнена при финансовой поддерж-

деления подвергаются расщеплению по третичной

ке программы РАН «Фундаментальные основы

C-C связи, ведущему к расширению кольца и по-

химии», тема № 8 «Хемо-, регио- и стереоселек-

лучению макролактонов 305a-d с хорошими выхо-

тивные превращения терпеноидов, стероидов и

дами (схема 96, табл. 11) [100].

липидов в направленном синтезе низкомолекуляр-

Проведено окислительное расщепление под

ных биорегуляторов» (№ госрегистрации ААА-

действием реагента Кори тетрациклического про-

А-А17-117011910023-2, 2017 г.)

изводного 307, в котором конденсированы цикло-

КОНФЛИКТ ИНТЕРЕСОВ

гексановое, тетрагидропирановое и лактольное

Авторы заявляют об отсутствии конфликта ин-

кольца, с получением 10-тичленного лактона 308

тересов.

с хорошим выходом (схема 97) [101].

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

4. ВЫВОДЫ

1. Kerschbaum M. Ber. Dtsch. Chem. Ges. (A and B Series).

Представлены данные по методам макролакто-

1927, 60, 902-909. doi 10.1002/cber.19270600411

низации секо-кислот в синтезе природных и био-

2. Хейфиц Л.А., Дашунин В.М. Душистые вещества и

логически активных соединений. Рассмотрены

другие продукты для парфюмерии. М.: Химия, 1994.

стратегии, основанные на активации карбоксиль-

[Xeifits L.A., Dashunin V.M. Dushistye veshhestva

ной или/и гидроксильной групп, а также на окис-

i drugie produkty dlya parfyumerii (Fragrances and

лительной лактонизации, проанализированы пре-

Other Products for Perfumery). M.: Khimiya, 1994.]

имущества и недостатки вышеописанных методов

3. Войткевич С.А. 865 душистых веществ для пар-

макролактонизации.

фюмерии и бытовой химии. М.: Пищевая промыш-

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 57 № 5 2021

МЕТОДЫ МАКРОЛАКТОНИЗАЦИИ СЕКО-КИСЛОТ

657

ленность,

1994.

[Vojtkevich S.A. 865 dushistykh

22.

Inanaga J., Hirata K., Saeki H., Katsuki T., Yamagu-

veshchestv dlya parfyumerii i bytovoi khimii

(865

chi M. Bull. Chem. Soc. Jpn. 1979, 52, 1989-1993. doi

Fragrances for Perfumery and Household Chemicals).

10.1246/bcsj.52.1989

M.: Pishchevaya promyshlennost’, 1994.]

23.

Fürstner A., Kattnig E, Lepage O. J. Am. Chem. Soc.

Шилл Г. Катенаны, ротаксаны и узлы. Ред. Р.Г. Ко-

2006, 128, 9194-9204. doi 10.1021/ja061918e

стяновского. М.: Мир, 1973. [Schill G. Catenanes,

24.

Salunke G.B., Shivakumar I., Gurjar M.K.

Rotaxanes and Knots. New York and London:

Tetrahedron Lett. 2009, 50, 2048-2049. doi 10.1016/

Academic Press, 1971.]

j.tetlet.2009.02.062

Corey E.J., Nicolaou K.C. J. Am. Chem. Soc. 1974, 96,

25.

Hikota M., Tone H., Horita K., Yonemitsu O. J. Org.

5614-5616. doi 10.1021/ja00824a073

Chem. 1990, 55, 7-9. doi 10.1021/jo00288a004

Sasaki T., Inoue M., Hirama M. Tetrahedron Lett. 2001,

26.

Dey S., Sudalai A. Tetrahedron Asymmetry. 2015, 26,

42, 5299-5303. doi 10.1016/S0040-4039(01)00959-5

344-349. doi 10.1016/j.tetasy.2015.03.001

Hansen T.V., Stenstrom Y. Tetrahedron Asymmetry.

27.

Evans D.A., Ng H.P., Rieger D.L. J. Am. Chem. Soc.

2001,

12,

1407-1409. doi

10.1016/S0957-

1993, 115, 11446-11459. doi 10.1021/ja00077a049

4166(01)00250-6

28.

Sato T., Aoyagi S., Kibayashi C. Org. Lett. 2003, 5,

Corey E.J., Clark D.A. Tetrahedron Lett. 1979, 20,

3839-3842. doi 10.1021/ol030088w

2875-2878. doi 10.1016/S0040-4039(01)86439-X

29.

Wehlan H., Dauber M., Mujica F.M.T., Schuppan J.,

Corey E.J., Iguchi S., Albright J.O., De B. Tetrahedron

Mahrwald R., Ziemer B., Juarez G.M.E., Koert U.

Lett.

1983,

24,

37-40. doi

10.1016/S0040-

Angew. Chem. Int. Ed. 2004, 43, 4597-4601. doi

4039(00)81320-9

10.1021/ol802829n

10.

Corey E.J., Brunelle D.J. Tetrahedron Lett. 1976, 17,

30.

Shiina I., Kikuchi T., Sasaki A. Org. Lett. 2006, 8,

3409-3412. doi 10.1016/S0040-4039(00)93057-0

4955-4968. doi 10.1021/ol062011o

11.

Kochetkov N.K., Sviridov A.F., Ermolenko M.S.,

31.

Jeker N., and Tamm C. Helv. Chim. Acta. 1988, 71,

Yashunsky D.V., Borodkin V.S. Tetrahedron. 1989, 45,

1895-1903. doi 10.1002/hlca.19880710808

5109-5136. doi 10.1016/S0040-4020(01)81090-5

32.

Nagarajan M., Kumar V.S., Rao B.V. Tetrahedron. 1999,

12.

Kusaka S.-I., Dohi S., Doi T., Takahashi, T.

55, 12349-12360. doi 10.1016/S0040-4020(99)00718-

Tetrahedron Lett. 2003, 44, 8857-8859. doi 10.1016/

j.tetlet.2003.09.186

33.

Mukaiyama T., Izumi J., Miyashita M., Shiina I. Chem.

13.

Venkataraman K., Wagle D.R. Tetrahedron Lett. 1980,

Lett. 1993, 22, 907-910. doi 10.1246/cl.1993.907

21, 1893-1896. doi 10.1016/S0040-4039(00)92809-0

34.

Shiina I. Tetrahedron. 2004, 60, 1587-1599. doi

14.

Venkataraman K., Wagle D.R. Tetrahedron Lett. 1979,

10.1016/j.tet.2003.12.013

20, 3037-3040. doi 10.1016/S0040-4039(00)71006-9

35.

Mukaiyama T., Izumi J., Shiina I. Chem. Lett. 1997, 26,

15.

Mukaiyama T., Usui M., Saigom K. Chem. Lett. 1976,

187-188. doi 10.1246/cl.1997.187

5, 49-50. doi 10.1246/cl.1976.49

36.

Ishihara K., Kubota M., Kurihara H., Yamamoto H.

16.

Motozaki T., Sawamura K., Suzuki A., Yoshida K.,

J. Org. Chem. 1996, 61, 4560-4567. doi 10.1021/

Ueki T., Ohara A., Munakata R., Takao K., Tadano K.

jo952237x

Org. Lett. 2005, 7, 2265-2267. doi 10.1021/ol050763x

37.

Métay E., Léonel E., Condon S., Nédélec J.-Y.

17.

Narasaka K., Maruyama K., Mukaiyama T. Chem. Lett.

Tetrahedron.

2006,

62,

8515-8524. doi

10.1016/

1978, 7, 885-888. doi 10.1246/cl.1978.885

j.tet.2006.06.071

18.

Riala M., Chronakis N. J. Org. Chem. 2013, 78, 7701-

38.

Shiina I., Fukuda Y., Ishii T., Fujisawa H., Mukaiya-

7713. doi 10.1021/jo4013173

ma T. Chem. Lett. 1998, 27, 831-832. doi 10.1246/

19.

Kowalska E., Phopase J., Gathergood N. Aust. J. Chem.

cl.1998.831

2010, 63, 1348-1357. Doi 10.1071/CH10112

39.

Kaiho T., Masamune S., Toyoda T. J. Org. Chem. 1982,

20.

Gao M.Z., Reibenspies J.H., Wang B., Xu Z.L.,

47, 1612-1614. Doi 10.1021/jo00347a061

Zingaro R.A. J. Heterocycl. Chem. 2004, 41, 899-908.

40.

Roush W.R., Sciotti R.J. J.Am. Chem. Soc. 1998, 120,

doi 10.1002/jhet.5570410609

7411-7419. doi 10.1021/ja980611f

21.

Chen Y., Gao M., Tan S., Reibenspies J.H., Zinga-

41.

Wood J.L., Porco J.A., Taunton J., Lee A.Y., Clar-

ro R.A. Heterocycles. 2009, 78, 891-897. doi 10.3987/

dy J., Schreiber S.L. J. Am. Chem. Soc. 1992, 114,

COM-08-11583

5898-5900. doi 10.1021/ja00040a085

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 57 № 5 2021

658

ЯКОВЛЕВА и др.

42.

Frank S.A., Roush W.R. J. Org. Chem. 2002, 67, 4316-

61.

Shen R., Lin C.T., Bowman E.J., Bowman B.J., Por-

4324. doi 10.1021/jo025580s

co J.A. Jr. J. Am. Chem. Soc. 2003, 125, 7889-7901.

doi 10.1021/ja0352350

43.

Coste J., Frerot E., Jouin P. J. Org. Chem. 1994, 59,

2437-2446. doi 10.1021/jo00088a027

62.

Corey E.J., Brunelle D.J., Nicolaou K.C. J. Am. Chem.

Soc. 1977, 99, 7359-7360. doi 10.1021/ja00464a047

44.

Boden E.P., Keck G.E. J. Org. Chem. 1985, 50, 2394-

2395. doi 10.1021/jo00213a044

63.

Vedejs E., Buchanan R.A., Watanabe Y.J. J. Am. Chem.

Soc. 1989, 111, 8430-8438. doi 10.1021/ja00204a016

45.

Keck G.E., Boden E.P., Wiley M.R. J. Org. Chem.

1989, 54, 896-906. doi 10.1021/jo00265a033

64.

Bao K., Zhang W., Zhang C., Qu Y., Tian L., Wu L.,

Zhao X., Cheng M. Molecules. 2007, 12, 2123-2129.

46.

Ишмуратов Г.Ю., Яковлева М.П., Мингалеева Г.Р.,

doi 10.3390/12092123

Толстиков А.Г. Макрогетероциклы. 2011, 4, 270-

65.

Gais H.J. Tetrahedron Lett. 1984, 25, 273-276. doi

310. [Ishmuratov G.Yu., Yakovleva M.P., Mingalee-

va G.R., Tolstikov A.G. Macroheterocycles. 2011, 4,

10.1016/S0040-4039(00)99860-5

270-310.] doi 10.6060/mhc2011.4.06

66.

Kita Y., Maeda H., Omori K., Okuno T., Tamura Y.

Synlett. 1993, 1, 273-274. doi 10.1055/s-1993-22428

47.

Schulz T., Eicher T. Synthesis. 2003, 8, 1253-1261. doi

10.1055/s-2003-39404

67.

Ohba Y., Takatsuji M., Nakahara K., Fujioka H.,

Kita Y. Chem. Eur. J. 2009, 15, 3526-3537. doi

48.

Li D., Carr G., Zhang Y., Williams D.E., Amlani A.,

10.1002/chem.200801548

Bottriell H., Mui A.L.-F., Andersen R.J. J. Nat. Prod.

2011, 74, 1093-1099. doi 10.1021/np200033y

68.

Petri A.F., Bayer A., Maier M.E. Angew. Chem. Int. Ed.

2004, 43, 5821-5823. doi 10.1002/anie.200460760

49.

Ashworth P., Broadbelt B., Jankowski P., Kociens-

ki P., Pimm A., Bell R. Synthesis. 1995, 199-206. doi

69.

Yang M., Wang X., Zhao J. ACS Catal. 2020, 10, 5230-

5235. doi 10.1021/acscatal.0c00523

10.1055/s-1995-3870

70.

Narasaka K., Sakakura T., Uchimaru T., Guědin-

50.

Hanessian S., Ma J., Wang W. J. Am. Chem. Soc. 2001,

Vuong D. J. Am. Chem. Soc. 1984, 106, 2954-2961.

123, 10200-10206. doi 10.1021/ja025105b

doi 10.1021/ja00322a036

51.

Lee E., Jeong E.J., Kang E.J., Sung L.T., Hong S.K.

71.

Burke S.D., McDermott T.S., O’Donnell C.J. J. Org.

J. Am. Chem. Soc. 2001, 123, 10131-10132. doi

Chem. 1998, 63, 2715-2718. doi 10.1021/jo970942v

10.1021/ja016272z

72.

Su Q., Panek J.S. J. Am. Chem. Soc. 2004, 126, 2425-

52.

Fujisawa T., Mori T., Fukumoto K., Sato T. Chem. Lett.

2430. doi 10.1021/ja037957x

1982, 11, 1891-1894. doi 10.1246/cl.1982.1891

73.

Palomo C., Oiarbide M., Garcia J.M., González A.,

53.

Ishmuratov G.Yu., Yakovleva M.P., Vydrina V.A.,

Pazos R., Odriozola J.M., Baňuelos P., Tello M., Lin-

Shutova М.А., Ishmuratova N.M., Tolstikov A.G.

den A. J. Org. Chem. 2004, 69, 4126-4134. doi

Macroheterocycles. 2017, 10, 345-379. doi 10.6060/

10.1021/jo0497499

mhc161066i

74.

Su Q., Beeler A.B., Lobkovsky E., Porco J.A.,

54.

Fürstner A., Ruiz-Caro J., Prinz H., Waldmann H.

Panek J.S. Org. Lett. 2003, 5, 2149-2152. doi 10.1021/

J. Org. Chem. 2004, 69, 459-467. doi 10.1021/

ol034608z

jo035079f

75.

Ahmed A., Taniguchi N., Fukuda H., Kinoshita H.,

55.

Steliou K., Poupart M.-A. J. Am. Chem. Soc. 1983, 105,

Inomata K., Kotake H. Bull. Chem. Soc. Jpn. 1984, 57,

7130-7138. doi 10.1021/ja00362a018

781-786. doi 10.1246/bcsj.57.781

56.

Otera J., Yano T., Himeno Y., Nozaki H. Tetrahedron

76.

Rzasa R.M., Shea H.A., Romo D. J. Am. Chem. Soc.

Lett.

1986,

27,

4501-4504. doi

10.1016/S0040-

1998, 120, 591-592. doi 10.1021/ja973549f

4039(00)84989-8

77.

Yamada H., Ohsawa S., Sugai T., Ohta H., Yoshika-

57.

Reber K.P., Tilley S.D., Sorensen E. Chem. Soc. Rev.

wa S. Chem. Lett. 1989, 18, 1775-1776. doi 10.1246/

2009, 38, 3022-3034. doi 10.1039/B912599J

cl.1989.1775

58.

Hoye T.R., Danielson M.E., May A.E., Zhao H.J. J. Org.

78.

Quinkert G., Küber F., Knauf W., Wacker M., Koch U.,

Chem. 2010, 75, 7052-7060. doi 10.1021/jo101598y

Becker H., Nestler H.P., Dürner G., Zimmermann G.,

59.

Holloway G.A., Hьgel H.M., Rizzacasa M.A. J. Org.

Bats J.W., Egert E. Helv. Chim. Acta. 1991, 74, 1853-

Chem. 2003, 68, 2200-2204. doi 10.1021/jo026798h

1923. doi 10.1002/hlca.19910740828

60.

Marshall J.A., Eidam P.M. Org. Lett. 2007, 10, 93-96.

79.

Yoshimi Y., Masuda M., Mizunashi T., Nishikawa K.,

doi 10.1021/ol702024b

Maeda K., Koshida N., Itou T., Morita T., Hatana-

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 57 № 5 2021

МЕТОДЫ МАКРОЛАКТОНИЗАЦИИ СЕКО-КИСЛОТ

659

ka M. Org. Lett. 2009, 11, 4652-4655. doi 10.1021/

91.

Talma A.G., Jouin P., De Vries J.G., Troostwijk C.B.,

ol9019277

Buning G.H.W., Waninge J.K., Visscher J., Kel-

80.

Swamy K.C.K., Kumar N.N.B., Balaraman E.,

logg R.M. J. Am. Chem. Soc. 1985, 107, 3981-3997.

Kumar K.V.P.P. Chem. Rev. 2009, 109, 2551-2651.

doi 10.1021/ja00299a038

doi 10.1021/cr800278z

92.

Shono T., Ishige O., Uyama H., Kashimura S. J. Org.

81.

Ohta K., Mitsunobu O. Tetrahedron Lett. 1991, 32,

Chem. 1986, 51, 546-549. doi 10.1021/jo00354a030

517-520. doi 10.1016/S0040-4039(00)79484-6

93.

Kruizinga W.H., Kellogg R.M. J. Am. Chem. Soc.

82.

Justus K., Steglich W. Tetrahedron Lett. 1991, 32,

1981, 103, 5183-5189. doi 10.1021/ja00407a039

5781-5784. doi 10.1016/S0040-4039(00)93554-8

94.

Hoye T.R., Hu M.J. J. Am. Chem. Soc. 2003, 125,

83.

Evans D.A., Ratz A.M., Huff B.E., Sheppard G.S.

9576-9577. doi 10.1021/ja035579q

J. Am. Chem. Soc. 1995, 117, 3448-3467. doi 10.1021/

95.

Zhang W.-W., Gao T.-T., Xu L.-J., Li B.-J.

ja00117a014

Org. Lett.

2018,

20,

6534-6538. doi

10.1021/

84.

Marcantoni E., Massaccesi M., Petrini M., Bartoli G.,

acs.orglett.8b02858

Bellucci M.C., Bosco M., Sambri L. J. Org. Chem.

96.

Fraunhoffer K.J., Prabagaran N., Sirois L.E.,

2000, 65, 4553-4559. doi 10.1021/jo000116d

White M.C. J. Am. Chem. Soc. 2006, 128, 9032-

85.

Herb C., Bayer A., Maier M.E. Chem. Eur. J. 2004, 10,

9033. doi 10.1021/ja063096r

5649-5660. doi 10.1002/chem.200400617

97.

Li Y., Yin X., Dai M. Nat. Prod. Rep. 2017, 34, 1175-

86.

Dakas P.-Y., Jogireddy R., Valot G., Barluenga S.,

1246. doi 10.1039/c7np00038c

Winssinger N. Chem. Eur. J. 2009, 15, 11490-11497.

doi 10.1002/chem.200901373

98.

Stang E.M., White M.C. Nat. Chem. 2009, 1, 547-

551. doi 10.1038/nchem.351

87.

Rychnovsky S.D., Hwang K. J. Org. Chem. 1994, 59,

5414-5418. doi 10.1021/jo00097a052

99.

Sengupta S., Mehta G. Org. Biomol. Chem. 2020,

1-42. doi 10.1039/C9OB02765C

88.

Chen Y., Gambs C., Abe Y., Wentworth P.Jr., Jan-

da K.D. J. Org. Chem. 2003, 68, 8902-8905. doi

100.

Ferraz H.M.C., Longo L.S. Jr. J. Org. Chem. 2007,

10.1021/jo034765b

72, 2945-2950. doi 10.1021/jo0626109

89.

Shishido K., Tanaka K., Fukumoto K., Kametani T.

101.

Файзуллина Л.Х., Тагиров А.Р., Салихов Ш.М.,

Chem. Pharm. Bull. 1985, 33, 532-539. doi 10.1248/

Валеев Ф.А. ЖОрХ. 2019, 55, 1834-1842. [Faizulli-

cpb.33.532

na L.K., Tagirov A.R., Salikhov S.M., Valeev F.A.

90.

Hunsdiecker H., Erlbach H. Chem. Ber. 1947, 80, 129-

Russ. J. Org. Chem. 2019, 55, 1832-1839.] doi

137. doi 10.1002/cber.19470800207

10.1134/S1070428019120042

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 57 № 5 2021