ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ, 2021, том 57, № 5, с. 700-717

УДК 547.82, 547.99

К 70-летнему юбилею академика РАН В.Н. Чарушина

АРИЛИРОВАНИЕ АДАМАНТАНАМИНОВ: XI.¹

СРАВНЕНИЕ ЭФФЕКТИВНОСТИ КАТАЛИЗА

КОМПЛЕКСАМИ ПАЛЛАДИЯ И МЕДИ В РЕАКЦИЯХ

АДАМАНТАНАМИНОВ С ФТОРСОДЕРЖАЩИМИ

ПРОИЗВОДНЫМИ 2-БРОМПИРИДИНА

А. С. Абель^a, О. А. Малошицкая^a, Е. Н. Савельев^c, Б. С. Орлинсон^c,

И. А. Новаков^c, И. П. Белецкаяa, b

^a ФГБОУ ВО «Московский государственный университет им. М.В. Ломоносова»,

химический факультет, 119991, Россия, Москва, Ленинские горы 1/3

*e-mail: alexaveron@yandex.ru

^b ФГБУН «Институт физической химии и электрохимии им. А.Н. Фрумкина РАН»,

119071, Россия, Москва, Ленинский просп. 31/4

^c ФГБОУ ВО «Волгоградский государственный технический университет» ВолГТУ,

400005, Россия, Волгоград, просп. Ленина 28

Поступила в редакцию 15.04.2021 г.

После доработки 17.04.2021 г.

Принята к публикации 17.04.2021 г.

Проведено сравнение эффективности катализа комплексами нульвалентного палладия и одновалентной

меди в реакциях адамантансодержащих аминов с рядом фтор- и трифторметилзамещенных 2-бромпири-

динов с использованием ранее оптимизированных каталитических систем. Показано, что при отсутствии

пространственных препятствий в исходных соединениях результаты катализа комплексами Cu(I) сопо-

ставимы с таковыми в случае катализа комплексами Pd(0), а в ряде случаев выходы целевых продуктов

N-гетероарилирования оказываются выше, что связано с образованием побочных продуктов N,N-диге-

тероарилирования в условиях палладиевого катализа. С другой стороны, в случае 2-бромпиридинов,

содержащих в орто-положении фтор или трифторметильную группу, следует применять исключительно

катализ комплексами палладия.

Ключевые слова: адамантан, амины, пиридин, аминирование, гомогенный катализ, комплексы палладия

и меди

DOI: 10.31857/S0514749221050037

ВВЕДЕНИЕ

меститель [2]. Спектр действия данных соедине-

ний чрезвычайно широк, среди фторсодержащих

Важность фторсодержащих органических со-

лекарств много противовоспалительных и проти-

единений для фармакологии трудно переоценить:

вораковых препаратов, антибиотиков, они могут

не менее 20% медицинских препаратов содержит

обладать антипсихотической, анксиолитической и

в своем составе фтор или трифторметильный за-

нейротропной активностью [3-5]. В связи с этим

постоянно совершенствуются методы синтеза

¹ Сообщение X см. [1].

фторсодержащих производных [6, 7], среди кото-

700

АРИЛИРОВАНИЕ АДАМАНТАНАМИНОВ: XI.

701

рых значительный интерес представляют фтор- и

РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ

трифторметилзамещенные пиридины с аминоал-

Ранее нами установлено, что в большинстве

кильными заместителями [8, 9]. Молекулы, со-

случаев оптимальная каталитическая система на

держащие в своей структуре адамантановый и

основе палладия в гетероарилировании адаман-

пиридиновый фрагмент, также представляют ин-

тансодержащих аминов 2-бромпиридином и его

терес с точки зрения биологической активности.

производными - Pd(dba)₂/DavePhos (dba - дибен-

2-Аминоадамантанзамещенное производное пир-

зилиденацетон, DavePhos - 2-дициклогексилфос-

ролопиридина Peficitinib используется в качестве

фино-2'-диметиламинобифенил), в некоторых слу-

средства для лечения ревматоидного артрита [10].

чаях сходные результаты можно получить при ис-

Комплекс адамантансодержащих пиридиновых

пользовании вместо DavePhos родственных бифе-

хелаторов с Cu(II) проявляют противоопухолевую

нильных фосфиновых лигандов - JohnPhos (2-ди-

активность [11]. 1-(Адамантан-1-ил)-2-(пиридин-

трет-бутилфосфинобифенил) или Cy-JohnPhos

3-ил)этан-1-он оксимы обладают противогрибко-

(2-дициклогексилфосфинобифенил) [25]. С другой

выми свойствами по отношению к S. Sclerotiorum и

стороны, только одна каталитическая система на

R. solani [12]. Адамантансодержащие производные

основе меди оказалась эффективной для тех же це-

2-аминопиридина способны ингибировать 11β-ги-

лей - CuI-2-изобутирилциклогексанон. Опираясь

дроксистероид дегидрогеназу тип 1 (11β-HSD1)

на эти данные, мы исследовали каталитическое

[13-15], конъюгаты адамантана и 3-аминопириди-

гетероарилирование ряда адамантансодержащих

на вызывают выработку антител к никотину [16].

аминов 1-5, отличающихся взаимным располо-

жением адамантанового каркаса и аминогруппы,

В настоящее время наблюдается широкое вне-

дрение в практику органического синтеза реакций,

с 2-бром-3-фтор- и 2-бром-5-фторпиридинами, а

также с 2-бромпиридинами, содержащими три-

катализируемых комплексами меди [17-21], что

позволяет не только удешевить процессы путем

фторметильные группы в положениях 3, 4, 5 и 6 пи-

ридинового цикла. Первоначально было провере-

замены дорогостоящих катализаторов на осно-

но, что 2-бромпиридин действительно эффектив-

ве благородных металлов, но и осуществить ряд

но взаимодействует с данными аминами в присут-

новых превращений. В связи с этим представля-

ствии каталитической системы Pd(dba)₂-DavePhos

ется актуальным проведение систематического

(схема 1). Реакции проводили с использованием

сравнения возможностей катализа комплекса-

1-2 мол % катализатора при мольном соотноше-

ми палладия и меди для образования связи угле-

нии амин-2-бромпиридин

1.25:1 для подавле-

род-азот. В рамках работ по изучению палладий- и

ния побочного процесса N,N-дигетероарилирова-

медь-катализируемого гетероарилирования ада-

ния.

мантансодержащих аминов [1, 22-24] нами опти-

мизированы каталитические системы для Pd(0)- и

Обнаружено, что во всех случаях, кроме реак-

Cu(I)-катализируемого аминирования галогенпи-

ции с амином 1, выходы целевых продуктов мо-

ридинов указанными аминами. В настоящей рабо-

ногетероарилирования 7-10 оказались высокими,

те поставлена задача изучить образование 2-ами-

причем в трех случаях (соединения 8-10) они пре-

нозамещенных фтор- и трифторметилпиридинов

высили 90%. Такой результат оказался возможным

в реакциях соответствующих 2-бромпиридинов с

за счет подавления образования соответствующих

рядом адамантансодержащих аминов и сравнить

N,N-дипиридилпроизводных. В случае амина 1

эффективность использования каталитических си-

выход соединения 6 был умеренным (49%), а ди-

стем на основе нульвалентного палладия и однова-

пиридинильного производного 6а получилось за-

лентной меди. Методологически вначале изучены

метно больше, чем в других случаях (21%). При

реакции, катализируемые нульвалентным палла-

введении в реакцию наиболее пространственно за-

дием, показаны возможности данного подхода, а

трудненного амина 4 использовали 2 мол % ката-

на следующем этапе исследованы возможности

лизатора, при этом выход соединения 9 был близок

использования в тех же превращениях катализато-

к количественному. Можно сделать вывод о том,

ра с одновалентной медью.

что за счет стерического фактора в определенной

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 57 № 5 2021

702

ЛЯХОВИЧ и др.

Схема 1

X NH₂

N Br

X N

X N N

Pd(dba)₂-DavePhos

(1-2 мол %/1.25-2.5 мол %)

t-BuONa, диоксан, 100°C

1-5

6-10

6a, 21%

1.25 экв

7a, 14%

6, X = 1-CH₂CH₂ (49%, 1/1.25 мол %)

7, X = 2-CH₂CH₂ (86%, 1/1.25 мол %)

8, X = 2-CH₂ (96%, 1/1.25 мол %)

9, X = 1-CH₂CH(CH₃) (97%, 2/2.5 мол %)

10, X = 2-CH(CH₃)CH₂ (93%/ 1/1.25 мол %)

NMe₂

DavePhos =

Cy₂P

NH₂

X NH₂

H₃C

NH₂

степени увеличивается селективность протекания

фторпиридином в присутствии 4 мол % данной си-

моногетероарилироования.

стемы привело к 85% выходу целевого продукта

11, при этом в реакции с более пространственно

В реакциях Pd(0)-катализируемого гетероари-

затрудненным

2-бром-3-(трифторметил)пириди-

лирования с рядом фтор- и трифторметилзаме-

ном выход продукта гетероарилирования 13 упал

щенных 2-бромпиридинов в первую очередь были

до 45%, хотя было использовано 4 мол % ката-

детально исследованы пространственно наименее

лизатора. Образования побочных продуктов N,N-

затрудненные амины 1 и 2 (схема 2).

дигетероарилирования в данных случаях не на-

Данные амины были введены в реакции с

блюдалось из-за стерических факторов, обуслов-

2-бром-3-фтор- и

2-бром-5-фторпиридинами, а

ленных наличием орто-заместителей. Напротив, в

также с изомерными 2-бром(трифторметил)пири-

реакциях амина 1 с пространственно незатруднен-

динами, содержащими трифторметильную груп-

ными 2-бром-5-фторпиридином и 2-бром-4-(три-

пу в положениях 3, 4, 5, 6. В качестве основной

фторметил)пиридином даже при использовании

каталитической системы использовали Pd(dba)₂-

1 мол % катализатора образовалось практически

DavePhos. Взаимодействие амина 1 с 2-бром-3-

одинаковое количество целевых продуктов 12 и 14

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 57 № 5 2021

704

ЛЯХОВИЧ и др.

(по 69%) и соответствующих побочных продуктов

58 и 74%. Оказалось, что при высокой конверсии

диарилирования 12а и 14а (10-11%). Иначе проте-

амина в продукты арилирования, наблюдаемой в

кает реакция с изомерным 2-бром-5-(трифторме-

обоих случаях, в реакции с 2-бром-5-фторпири-

тил)пиридином: в присутствии 1 мол % Pd(dba)₂-

дином образовалось несколько больше продукта

DavePhos выход целевого соединения 15 был не-

диарилирования 18а (20%) по сравнению с соеди-

велик (33%), при этом образовалось заметное ко-

нением 20а (9%).

личество диарилированного продукта 15а (17%).

Отмеченные выше проблемы при введении в

Попытка проведения реакции при увеличении того

реакцию изомерных трифторметил-замещенных

же катализатора до 4 мол % привела к падению вы-

2-бромпиридинов характерны и для реакций с ами-

хода целевого соединения до 14%, а выход побоч-

ном 2. Так, в случае 2-бром-5-(трифторметил)пи-

ного продукта диарилирования возрос до 28%. Не

ридина как 1, так и 2 мол % катализатора дают воз-

помогло и использования альтернативного донор-

можность получить целевое соединение 21 лишь

ного дифосфинового лиганда на основе ферроцена

с умеренным выходом порядка 40%, в то время

Cy-Josiphos (выход 15 составил 24%). Проведение

как использование 4 мол % катализатора снижа-

реакции с 3 экв пиридина в присутствии каталити-

ет выход обоих продуктов, 21 и 21а, до 32 и 11%,

ческой системы с лигандом рац-BINAP (4 мол %

соответственно. Получение продукта диарилиро-

катализатора) дало возможность провести процесс

вания 21а с неплохим выходом 60% возможно в

более селективно и получить соединение 15а в ка-

случае применения лиганда BINAP и трехкратного

честве основного с 77% выходом.

избытка данного бромпиридина. Интересно, что в

Реакция амина 1 с 2-бром-6-(трифторметил)-

реакциях с изомерным 2-бром-6-(трифторметил)-

пиридином продемонстрировала, что выход це-

пиридином выход целевого соединения 22 в целом

левого соединения 16 примерно одинаков при

оказался выше и составил 58% при использовании

использовании 1 или 2 мол % катализатора (47 и

2 мол % катализатора, однако, наибольший выход

50%, соответственно), только во втором случае

(86%) достигнут в реакции, в которой ожидалось

увеличивается количество продукта диарилирова-

образование преимущественно дипиридинилпро-

ния 16а с 8 до 18%, в то время как при 4 мол %

изводного при использовании 3 экв бромпириди-

Pd(dba)₂-DavePhos заметно уменьшается выход

на. Такое поведение

2-бром-6-(трифторметил)-

обоих продуктов 16 и 16а (33 и 8%, соответствен-

пиридина, наблюдаемое в реакциях с адамантан-

но). Это, возможно, связано с более активным про-

содержащими аминами 1 и 2, пока что не находит

теканием других побочных процессов, отличных

разумного объяснения.

от N-гетероарилирования амина. Интересно, что

В целях сравнения эффективности катализа

при проведении реакции с избытком пиридина и в

комплексами нульвалентного палладия и одно-

присутствии лиганда BINAP при 4 мл % катализа-

валентной меди были проведены реакции ами-

тора, тем не менее, с хорошим выходом образуется

на 2 с 2-бром-5-фторпиридином и изомерными

монопиридинилпроизводное 16 в качестве основ-

2-бром(трифторметил)пиридинами (схема 3). В

ного (59%), а выход дипиридинильного производ-

качестве каталитической системы использовали

ного составляет всего 12%.

CuI-2-изобутирилциклогексанон (20:40 мол %),

В двух реакциях изомерного амина 2 с про-

ранее хорошо зарекомендовавшую себя в ре-

странственно затрудненными пиридинами был

акциях с адамантансодержащими аминами.

опробован Cy-Josiphos, но его эффективность ока-

Взаимодействие проводили в ДМФА при 140°С

залась хуже, выходы соответствующих продук-

в присутствии основания карбоната цезия. Было

тов 17 и 19 составили 61 и 36%, соответственно.

обнаружено, что во всех случаях выходы целевых

Применение 1 мол % оптимальной каталитиче-

продуктов 18, 20-22 превышают таковые при ис-

ской системы Pd(dba)₂-DavePhos позволило син-

пользовании палладиевого катализа, причем для

тезировать продукты моноарилирования 18 и 20

соединений 18 и 21 - значительно (58 и 84%, 41 и

в реакции амина 2 с 2-бром-5-фторпиридином и

81%, соответственно). Это может быть объяснено

2-бром-4-(трифторметил)пиридином с выходами

отсутствием протекания ряда побочных процессов

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 57 № 5 2021

АРИЛИРОВАНИЕ АДАМАНТАНАМИНОВ: XI.

705

Схема 3

NH₂

N N

N Br

CuI/2-изобутирилциклогексанон (20/40 мол %)

Cs₂CO₃, ДМФА, 140°C

18, 20-22

R = 5-F (18), 84%

4-CF₃ (20), 79%

5-CF₃ (21), 81%

6-CF₃ (22), 89%

в присутствии комплекса меди, в первую очередь,

стерически затрудненного амина 4 закономерно

N,N-диарилирования и, вероятно, иных катали-

привело к общему понижению выходов продуктов

тических реакций, отличных от аминирования, в

реакций 29-32 до 53-67%. В нескольких случаях

которых могут участвовать активные 2-бромпири-

проведено сравнение эффективности двух катали-

дины.

тических методов. Так, при взаимодействии амина

3 с 2-бром-4-(трифторметил)пиридином исполь-

Более пространственно затрудненные ами-

ны 3-5 исследованы в реакциях с изомерными

зование Pd(dba)₂-DavePhos (2:2.5 мол %) позво-

2-бромфторпиридинами и 2-бром(трифторметил)-

лило увеличить выход продукта 25 с 64 до 81%,

пиридинами в условиях палладиевого и медного

увеличение выхода в условиях палладиевого ката-

катализа (cхема 3). Реакции с более стерически

лиза с 56 до 75% наблюдалось и для соединения

затрудненным 2-бром-3-фторпиридином проводи-

30. С другой стороны, катализ комплексами Cu(I)

ли только в присутствии каталитической системы

и Pd(0) в реакции амина 4 с 2-бром-5-(трифтор-

Pd(dba)₂-DavePhos (4:4.5 мол %), поскольку реак-

метил)пиридином привел практически к одина-

ционная способность галогенаренов, содержащих

ково умеренным выходам соединения 31 порядка

в орто-положении атом фтора, в условиях катали-

50%. Сравнение результатов, полученных в дан-

за одновалентной медью сильно снижена. Выходы

ной серии экспериментов, с таковыми, получен-

соответствующих продуктов 23, 28 и 33 составили

ными при использовании палладиевого катализа,

76, 47 и 63%, что в целом несколько ниже, чем в

позволяет оценить общую закономерность: при

реакциях менее пространственно затрудненных

гетероарилировании адамантанаминов произ-

аминов 1 и 2 с данным производным пиридина.

водными 2-бромпиридина катализ комплексами

Взаимодействие с изомерным 2-бром-5-фторпири-

нульвалентного палладия предпочтителен при

дином проводили в условиях катализа комплексом

введении в реакцию более пространственно за-

меди, при этом выходы продуктов гетероарили-

трудненных 2-бром-3-фторпиридинов и в особен-

рования 24, 29 и 34 составили 65-75%. В случае

ности 2-бром-3-(трифторметил)пиридина, а также

реакции амина 4 с данным бромпиридином пока-

изомерного 2-бром-4-(трифторметил)пиридина, в

зано, что использование в качестве растворителя

случае других изомеров - 5- и 6-(трифторметил)-

ДМСО вместо ДМФА позволяет снизить темпе-

производных - лучшие результаты достигаются

ратуру реакции до 110°С при определенном росте

в условиях катализа одновалентной медью, а вы-

выхода продукта 29 до 75%.

ходы продуктов гетероарилирования с 2-бром-5-

Можно отметить и другие закономерности ис-

фторпиридином сравнимы для обоих типов ката-

следованных реакций. Амин 3 обеспечил наилуч-

литических систем.

шее образование продуктов гетероарилирования,

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ

при этом в реакции с 2-бром-6-(трифторметил)-

пиридин достигнуто рекордное значение выхода

Спектры ЯМР ¹Н и ¹³С регистрировали на

97% для соединения 27, использование наиболее

приборе Bruker Avance-400 (рабочие частоты 400,

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 57 № 5 2021

706

ЛЯХОВИЧ и др.

Схема 4

NH₂

23-27

H₃C

N Br

H₃C

NH₂

Метод а

Pd(dba)₂/DavePhos

28-32

t-BuONa, диоксан, 100°C

1.25 экв амина

H₃C

CH₃

NH₂

N N

или

Метод б

CuI/2-изобутирилциклогексанон (20/40 мол %)

Cs₂CO₃, ДМФА, 140°C

33-37

1.25 экв производного 2-бромпиридина

R = 3-F (23), 76% (а, 4/4.5 мол %)

R = 3-F (28), 47% (а, 4/4.5 мол %)

5-F (24), 75% (б)

5-F (29), 67% (б)

4-CF₃ (25), 81% (а, 2/2.5 мол %)

4-CF₃ (30), 75% (а, 2/2.5 мол %)

64% (б)

56% (б)

5-CF₃ (26), 69% (б)

5-CF₃ (31) 51% (а, 2/2.5 мол %)

6-CF₃ (27), 97% (б)

53% (б)

6-CF₃ (32), 67% (б)

R = 3-F (33), 63% (а, 4/4.5 мол %)

5-F (34), 65% (б)

4-CF₃ (35), 52% (б)

5-CF₃ (36), 71% (б)

6-CF₃ (37), 69% (б)

100.6 МГц соответственно). В качестве внутрен-

лоночной хроматографии использовали силика-

него стандарта использовали сигнал хлороформа

гель марки «Merck» (40/60). Коммерчески до-

(δ_H 7.25, δ_С 77.00 м.д.), спектры регистрировали

ступные

2-бромпиридин,

2-бром-3-фторпири-

в CDCl₃. Спектры ¹⁹F регистрировали на прибо-

дин, 2-бром-5-фторпиридин, 2-бром-3-(трифтор-

ре Agilent-400MR (рабочая частота 376.4 МГц,

метил)пиридин,

2-бром-4-(трифторметил)пири-

химические сдвиги приведены относительно

дин,

2-бром-5-(трифторметил)пиридин,

2-бром-

стандарта CCl₃F), спектры регистрировали в

6-(трифторметил)пиридин, трет-бутилат натрия,

CDCl₃. Масс-спектры MALDI-TOF положитель-

карбонат цезия, иодид меди (I), фосфиновые ли-

ных ионов получали на приборе Bruker Daltonics

ганды, 2-изобутирилциклогексанон вводили в ре-

Autoflex II с использованием 1,8,9-тригидрокси-

акции без дополнительной очистки. Амины 1-5

антрацена в качестве матрицы и полиэтиленгли-

получали по методам, описанным в работах [25-

колей ПЭГ-200, ПЭГ-300 и ПЭГ-400 в качестве

29], Pd(dba)₂ получали по описанной методике

внутренних стандартов. Для препаративной ко-

[30]. Диоксан абсолютировали перегонкой над на-

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 57 № 5 2021

АРИЛИРОВАНИЕ АДАМАНТАНАМИНОВ: XI.

707

трием, ДМФА перегоняли над гидридом кальция.

Спектральные данные соединений 6, 6а, 7, 8, 10

Синтезы целевых соединений проводили в сосу-

описаны в статье [31], соединения 9 - в сообщении

дах Шленка с использованием прибора для парал-

[25].

лельного синтеза Radleys Carousel 12 Plus.

N-[2-(Адамантан-2-ил)этил]-N-(пиридин-2-

N-пиридинилпроизводные адамантанами-

ил)пиридин-2-амин (7а). Получен в качество вто-

нов 6-33. а. В сосуд Шленка, входящего в состав

рого продукта при синтезе соединения 7 по общей

прибора для параллельного синтеза, предваритель-

методике а взаимодействием амина 2 (112 мг) с

но заполненный аргоном, снабженный магнитной

2-бромпиридином (79 мг) в присутствии Pd(dba)₂

мешалкой, помещают Pd(dba)₂ (1-4 мол %) и ли-

(3.3 мг), DavePhos (2.5 мг). Выход 14%. Спектр

ганд DavePhos (1.25-4.5 мол %), затем добавляют

ЯМР ¹Н, δ, м.д.: 1.51-1.54 м [2Н, H(Ad)], 1.70-1.79

0.2 ммоль соответствующего арилгалогенида и

м [15Н, H(Ad), AdCH₂], 4.15-4.18 м (2Н, CH₂N),

2 мл абс. диоксана и перемешивают в течение

6.82 д.д [2H, H⁴(Py), ³J_НН 7.0, ³J_НH 5.1 Гц], 7.08 д

1-2 мин. Далее в токе аргона помещают в реактор

[2H, H⁶(Py), ³J_НН 8.5 Гц], 7.50 д.д.д [2H, H⁵(Py),

0.25 ммоль соответствующего амина и 0.3 ммоль

³J_НН 8.5, ³J_НH 7.0, ⁴J_НH 1.9 Гц], 8.32 д.д [2H, H³(Py),

(32 мг) трет-бутилата натрия. Реакционную смесь

³J_НН 5.1, ⁴J_НH 1.9 Гц]. Масс-спектр (MALDI-TOF),

перемешивают при нагревании при температуре

m/z: 334.206 [M + H]⁺. C₂₂H₂₈N₃. M + H 334.228.

110°С в течение 8 ч. По завершении реакций ре-

N-[2-(Адамантан-1-ил)этил]-3-фторпири-

акционную смесь отбирают из реактора, отделяя

дин-2-амин (11). Получен по общей методике а

от неорганического осадка, осадок промывают

взаимодействием амина 1 (45 мг) с 2-бром-3-фтор-

дихлорметаном (5 мл), объединенные органиче-

пиридином (35 мг) в присутствии Pd(dba)₂ (4.6 мг),

ские фазы упаривают в вакууме, остаток растворя-

DavePhos (3.5 мг). Бежевое кристаллическое веще-

ют в дихлорметане (5 мл), экстрагируют водой (5

ство, т.пл. 115-117°С. Выход 85%. Спектр ЯМР ¹Н,

мл), органический слой сушат над молекулярными

δ, м.д.: 1.40-1.44 м (2Н, AdCH₂), 1.56-1.58 м [6Н,

ситами 4Å и тщательно упаривают в вакууме (1 мм

CH₂ (Ad)], 1.61-1.72 м [6H, CH₂ (Ad)], 1.95 уш.с

рт.ст.).

[3Н, CH₂ (Ad)], 3.41-3.47 м (2Н, CH₂N), 4.38 уш.с

б. В сосуд Шленка, входящего в состав прибора

(1Н, NН), 6.46 д.д.д [1H, H⁵(Py), ³J_НН 7.8, ³J_НН 5.1,

для параллельного синтеза, предварительно запол-

⁴J_НF 3.7 Гц], 7.08 д.д.д [1H, H⁴(Py), ³J_НF 7.8, ³J_НН

ненный аргоном, снабженный магнитной мешал-

7.8, ⁴J_НH 1.3 Гц], 7.89 д [1H, H⁶(Py), ³J_НН 5.1 Гц].

кой, помещают иодид меди (I) (20 мол %, 19 мг)

Спектр ЯМР ¹³С, δ, м.д.: 28.6 [3C, CH₂(Ad)], 32.0

и лиганд 2-изобутирилциклогексанон (40 мол %,

[C(Ad)], 36.0 (AdCH₂), 37.0 [3C, CH₂(Ad)], 42.5

33 мкл), добавляют 0.625 ммоль соответствую-

[3C, CH₂(Ad)], 44.2 (CH₂N), 111.3 [C⁵(Py)], 119.6

щего арилгалогенида и 1 мл ДМФА, 0.5 ммоль

д [C⁴(Py), 2JCF 16.1 Гц], 142.7 д

[C⁶(Py), 4JCF

соответствующего амина, 0.63 ммоль (212 мг)

5.9 Гц], 147.1 д [C³(Py), ¹J_CF 252.1 Гц], 148.8 д

карбоната цезия. Реакционную смесь нагрева-

[C¹(Py), ²J_CF 11.8 Гц]. Масс-спектр (MALDI-TOF),

ют при перемешивании при температуре 140°С в

m/z: 275.1895 [M + H]⁺. C₁₇H₂₄FN₂. M + H 275.1924.

течение 24 ч. По завершении реакций реакцион-

ную смесь отбирают из реактора, отделяя от не-

N-[2-(Адамантан-1-ил)этил]-5-фторпири-

органического осадка, осадок промывают дихлор-

дин-2-амин (12). Получен по общей методике а

метаном (5-10 мл), объединенные органические

взаимодействием амина 1 (45 мг) с 2-бром-5-фтор-

фракции упаривают в вакууме, остаток раство-

пиридином (35 мг) в присутствии Pd(dba)₂ (1.2 мг),

ряют в дихлорметане (5 мл), экстрагируют водой

DavePhos (1.0 мг). Выход 69%. Спектр ЯМР ¹Н, δ,

(5 мл), органический слой сушат над молекуляр-

м.д.: 1.36-1.40 м (2Н, AdCH₂), 1.56-1.58 м [6Н, CH₂

ными ситами 4Å и тщательно упаривают в ва-

(Ad)], 1.61-1.72 м [6H, CH₂ (Ad)], 1.95 уш.с [3Н,

кууме (1 мм рт.ст.). Дополнительная очистка осу-

CH₂ (Ad)], 3.18-3.23 м [2Н, CH₂N], 4.53 уш.с (1Н,

ществляется с помощью хроматографирования

NН), 6.34 д.д [1H, H³(Py), ³J_НН 9.1, ⁴J_НF 3.4 Гц],

на силикагеле последовательностью элюентов

7.22 д.д.д [1H, H4(Py), 3JНН 9.1, 3JНF 8.0, 4JНH

петролейный эфир - CH₂Cl₂ 1:1, CH₂Cl₂, CH₂Cl₂ -

3.0 Гц], 7.92 д [1H, H⁶(Py), ⁴J_НН 3.0 Гц]. Спектр

MeOH 200:1-100:1.

ЯМР ¹³С, δ, м.д.: 28.5 [3C, CH(Ad)], 31.9 [C(Ad)],

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 57 № 5 2021

708

ЛЯХОВИЧ и др.

36.1 (AdCH₂),

37.0

[3C, CH₂(Ad)],

37.7

[3C,

м (2Н, CH₂N), 5.08 уш.с (1Н, NН), 6.56 уш.с [1H,

CH₂(Ad)], 42.5 [3C, CH₂(Ad)], 43.8 [CH₂N], 106.9 д

H³(Py)], 6.73 д [1H, H⁵(Py), ³J_НН 5.3 Гц], 8.17 д [1H,

[C³(Py), ³J_CF 3.0 Гц], 125.9 д [C⁴(Py), ²J_CF 20.8 Гц],

H⁶(Py), ³J_НН 5.3 Гц]. Спектр ЯМР ¹³С, δ, м.д.: 28.5

133.6 д [C⁶(Py), ²J_CF 25.6 Гц], 152.9 д [C⁵(Py), ¹J_CF

[3C, CH(Ad)], 31.9 [C(Ad)], 37.0 [3C, CH₂(Ad)],

249.0 Гц], 155.4 [C¹(Py)]. Спектр ЯМР ¹⁹F, δ, м.д.:

37.3 (AdCH₂), 42.4 [3C, CH₂(Ad)], 43.4 (CH₂N),

-143.90 д.д (³J_НF 8.0, ⁴J_НF 3.4 Гц). Масс-спектр

103.0 [C⁵(Py)], 107.5 [C³(Py)], 122.6 к (CF₃, ¹J_CF

(MALDI-TOF), m/z: 275.1950 [M + H]⁺. C₁₇H₂₄FN₂.

273.2 Гц), 140.7 к [C⁴(Py), ²J_CF 33.0 Гц], 147.1

M + H 275.1924.

[C⁶(Py)], 158.0 [C²(Py)]. Спектр ЯМР ¹⁹F, δ, м.д.:

-66.77. Масс-спектр (MALDI-TOF), m/z: 325.202

N-[2-(Адамантан-1-ил)этил]-5-фтор-N-(5-

[M + H]⁺. C₁₈H₂₄F₃N₂. M + H 325.189.

фторпиридин-2-ил)пиридин-2-амин (12а). По-

лучен в качестве второго продукта в синтезе со-

N-[2-(Адамантан-1-ил)этил]-4-(трифторме-

единения 12 по общей методике а. Выход 11%.

тил)-N-[4-(трифторметил)пиридин-2-ил]пири-

Спектр ЯМР ¹Н, δ, м.д.: 1.40-1.44 м (2Н, AdCH₂),

дин-2-амин (14а). Получен в качестве второго про-

1.51-1.53 м [6Н, CH₂ (Ad)], 1.62-1.72 м [6H, CH₂

дукта в синтезе соединения 14 по общей методике

(Ad)], 1.95 уш.с [3Н, CH (Ad)], 4.09-4.13 м (2Н,

а. Выход 10%. Спектр ЯМР ¹Н, δ, м.д.: 1.44-1.48 м

CH₂N), 7.01 д.д [2H, H³(Py), ³J_НН 9.0, ⁴J_НF 3.7 Гц],

(2Н, AdCH₂), 1.58-1.60 м [6Н, CH₂ (Ad)], 1.62-1.73

7.27 д.д.д [2H, H4(Py), 3JНН 9.0, 3JНF 7.6, 4JНH

м [6H, CH₂ (Ad)], 1.97 уш.с [3Н, CH(Ad)], 4.24-4.28

3.0 Гц], 8.15 д [2H, H⁶(Py), ⁴J_НН 3.0 Гц].

м (2Н, CH₂N), 7.08 д [2H, H⁵(Py), ³J_НН 5.2 Гц], 7.38

уш.с [2H, H³(Py)], 8.47 д [2H, H₆(Py), ³J_НН 5.2 Гц].

N-[2-(Адамантан-1-ил)этил]-3-(трифторме-

Спектр ЯМР ¹³С, δ, м.д.: 28.5 [3C, CH(Ad)], 32.0

тил)пиридин-2-амин (13). Получен по общей

[C(Ad)], 37.1 [3C, CH(Ad)], 41.4 (AdCH₂), 42.1 [3C,

методике а взаимодействием амина 1 (45 мг) с

CH₂(Ad)], 43.9 (CH₂N), 110.2 [2C, C⁵(Py)], 112.6

2-бром-3-(трифторметил)пиридином

(46 мг) в

[2C, C³(Py)], 120.3 к (2C, CF₃, ¹J_CF 273.8 Гц), 139.5

присутствии Pd(dba)₂ (4.6 мг), DavePhos (3.5 мг).

к [2C, C⁴(Py), ²J_CF 33.4 Гц], 149.3 [2C, C⁶(Py)],

Бежевое кристаллическое вещество, т.пл. 104-

157.0

[2C, C²(Py)]. Масс-спектр (MALDI-TOF),

105°С. Выход 45%. Спектр ЯМР ¹Н, δ, м.д.: 1.41-

m/z: 470.217 [M + H]⁺. C₂₄H₂₆F₆N₃. M + H 470.203.

1.45 м (2Н, AdCH₂), 1.58 уш.с [6Н, CH₂ (Ad)], 1.63-

1.73 м [6H, CH₂(Ad)], 1.96 уш.с [3Н, CH₂(Ad)],

N-[2-(Адамантан-1-ил)этил]-5-(трифторме-

3.51-3.56 м (2Н, CH₂N), 4.80 уш.с (1Н, NН), 6.63

тил)пиридин-2-амин (15). Получен по общей

д.д [1H, H⁵(Py), ³J_НН 7.3, ³J_НН 4.8 Гц], 7.68 д [1H,

методике а взаимодействием амина 1 (45 мг) с

H⁴(Py), 3JНH 7.3 Гц], 8.29 д

[1H, H⁶(Py), 3JНН

2-бром-5-(фторметил)пиридином (46 мг) в присут-

4.8 Гц]. Спектр ЯМР ¹³С, δ, м.д.: 28.6 [3C, CH₂(Ad)],

ствии Pd(dba)₂ (1.2 мг), DavePhos (1.0 мг). Бежевое

32.1 [C(Ad)], 37.0 [3C, CH₂(Ad)], 37.2 к (AdCH₂,

кристаллическое вещество, т.пл. 98-100°С. Выход

J_CF 4.6 Гц), 42.5 [3C, CH₂(Ad)], 43.8 (CH₂N), 110.9

33%. Спектр ЯМР ¹Н, δ, м.д.: 1.38-1.42 м (2Н,

[C⁵(Py)], 124.0 к (CF₃, ¹J_CF 271.5 Гц), 135.8 уш.c

AdCH₂), 1.55 уш.с [6Н, CH₂ (Ad)], 1.62-1.73 м

[C⁴(Py)], 150.3 уш.c [C⁶(Py)], 153.8 уш.c [C²(Py)].

[6H, CH₂ (Ad)], 1.96 уш.с [3Н, CH(Ad)], 3.26-3.32

Сигнал C³(Py) однозначно не отнесен. Спектр

м (2Н, CH₂N), 5.00 уш.с (1Н, NH), 6.39 д [1H,

ЯМР ¹⁹F, δ, м.д.: -64.01. Масс-спектр (MALDI-

H³(Py), ³J_НН 8.8 Гц], 7.58 д.д [1H, H⁴(Py), ³J_НН 8.3,

TOF), m/z: 325.1863 [M + H]⁺. C₁₈H₂₄F₃N₂. M + H

⁴J_НH 2.1 Гц], 8.29 уш.с [1H, H⁶(Py)]. Спектр ЯМР

325.1892.

¹³С, δ, м.д.: 28.5 [3C, CH(Ad)], 32.0 [C(Ad)], 37.0

[3C, CH₂(Ad)], 37.1 (AdCH₂), 42.4 [3C, CH₂(Ad)],

N-[2-(Адамантан-1-ил)этил]-4-(трифторме-

43.6 (CH₂N), 105.9 [C³(Py)], 115.1 к [C⁵(Py), ²J_CF

тил)пиридин-2-амин (14). Получен по общей

33.7 Гц], 124.3 к (CF₃, ¹J_CF 270.6 Гц), 134.8 [C⁴(Py)],

методике а взаимодействием амина 1 (45 мг) с

145.1

[C⁶(Py)],

159.9

[C²(Py)]. Масс-спектр

2-бром-4-(трифторметил)пиридином

(46 мг) в

(MALDI-TOF), m/z: 325.193 [M + H]⁺. C₁₈H₂₄F₃N₂.

присутствии Pd(dba)₂ (1.2 мг), DavePhos (1.0 мг).

M + H 325.189.

Выход 69%. Спектр ЯМР ¹Н, δ, м.д.: 1.40-1.44 м

(2Н, AdCH₂), 1.56 уш.с [6Н, CH₂(Ad)], 1.63-1.74 м

N-[2-(Адамантан-1-ил)этил]-5-(трифторме-

[6H, CH₂(Ad)], 1.97 уш.с [3Н, CH₂(Ad)], 3.26-3.31

тил)-N-[5-(трифторметил)пиридин-2-ил]пири-

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 57 № 5 2021

АРИЛИРОВАНИЕ АДАМАНТАНАМИНОВ: XI.

709

дин-2-амин (15а). Получен по общей методике а

7.5 Гц], 7.42 д [2H, H⁵(Py), ³J_НН 8.5 Гц], 7.69 т [2H,

взаимодействием амина 1 (45 мг) с 2-бром-5-(фтор-

H⁴(Py), ³J_ННнабл 8.0 Гц]. Спектр ЯМР ¹³С, δ, м.д.:

метил)пиридином (173 мг) в присутствии Pd(dba)₂

28.6 [3C, CH(Ad)], 32.0 [C(Ad)], 37.1 [3C, CH₂(Ad)],

(4.9 мг), BINAP (5.9 мг). Выход 77%. Спектр ЯМР

41.1 (AdCH₂), 42.0 [3C, CH₂(Ad)], 43.7 (CH₂N),

¹Н, δ, м.д.: 1.44-1.49 м (2Н, AdCH₂), 1.59-1.61 м

113.0 [2C, C³(Py)], 116.8 [2C, C⁵(Py)], 121.3 к (2C,

[6Н, CH₂(Ad)], 1.65-1.75 м [6H, CH₂(Ad)], 1.98

CF₃, ¹J_CF 274.0 Гц), 138.2 [2C, C⁴(Py)], 146.4 к (2C,

уш.с [3Н, CH(Ad)], 4.27-4.31 м (2Н, CH₂N), 7.27

C⁶(Py), ²J_CF 34.8 Гц], 156.1 [2C, C²(Py)]. Спектр

д [2H, H³(Py), ³J_НН 8.8 Гц], 7.76 д.д [2H, H⁴(Py),

ЯМР ¹⁹F, δ, м.д.: -61.81. Масс-спектр (MALDI-

³J_НН 8.8, ⁴J_НН 2.4 Гц], 8.59 д.к [2H, H⁶(Py), ⁴J_НН

TOF), m/z: 470.212 [M + H]⁺. C₂₄H₂₆F₆N₃. M + H

2.4, ⁴J_НF 0.9 Гц]. Спектр ЯМР ¹³С, δ, м.д.: 28.6 [3C,

470.203.

CH(Ad)], 32.1 [C(Ad)], 37.1 [3C, CH₂(Ad)], 41.3

N-[2-(Адамантан-2-ил)этил]-3-фторпири-

(AdCH₂), 42.2 [3C, CH₂(Ad)], 44.0 (CH₂N), 113.9

дин-2-амин (17). Получен по общей методике а

[2C, C³(Py)], 119.9 к [2C, C⁴(Py), ²J_CF 33.3 Гц],

взаимодействием амина 2 (45 мг) с 2-бром-3-фтор-

123.8 к (2C, CF₃, ¹J_CF 270.6 Гц), 134.4 [2C, C⁴(Py)],

пиридином (35 мг) в присутствии Pd(dba)₂ (4.6 мг),

145.7 [2C, C⁶(Py)], 158.7 [2C, C²(Py)]. Масс-спектр

Сy-JosiPhos (4.9 мг). Выход 61%. Спектр ЯМР ¹Н,

(MALDI-TOF), m/z: 470.194 [M + H]⁺. C₂₄H₂₆F₆N₃.

δ, м.д.: 1.52 д [2H, H(Ad), J_НН 12.0 Гц], 1.68-1.91

M + H 470.203.

м [15Н, Н(Ad), AdCH₂], 3.42-3.47 м (2Н, CH₂N),

N-[2-(Адамантан-1-ил)этил]-6-(трифторме-

4.54 уш.с (1Н, NH), 6.46 д.д.д [1H, H⁴(Py), ³J_НН 7.8,

тил)пиридин-2-амин (16). Получен по общей

³J_НН 5.1, ⁴J_НF 3.5 Гц), 7.08 д.д.д [1H, H⁵(Py), ³J_НF

методике а взаимодействием амина 1 (45 мг) с

11.4, ³J_НН 7.8, ⁴J_НH 1.4 Гц], 7.87 д [1H, H⁶(Py), ³J_НН

2-бром-6-(трифторметил)пиридином

(173 мг) в

5.1 Гц]. Спектр ЯМР ¹³С, δ, м.д.: 28.0 [CH(Ad)], 28.2

присутствии Pd(dba)₂ (4.9 мг), BINAP (5.9 мг).

[CH(Ad)], 31.6 [2C, CH₂(Ad)], 31.8 [2C, CH(Ad)],

Выход 59%. Спектр ЯМР ¹Н, δ, м.д.: 1.38-1.42 м

32.7 [CH₂(Ad)], 38.3 [CH₂(Ad)], 39.1 [2C, CH₂(Ad)],

(2Н, AdCH₂), 1.55-1.57 м [6Н, CH₂ (Ad)], 1.62-1.74

39.6 (AdCH₂), 42.0 (CH₂N), 111.3 [C⁵(Py)], 119.6 д

м [6H, CH₂(Ad)], 1.97 уш.с [3Н, CH(Ad)], 3.24-

[C⁴(Py), ²J_CF 16.0 Гц], 142.7 д [C⁶(Py), ⁴J_CF 5.9 Гц],

3.29 м (2Н, CH₂N), 4.70 уш.с (1Н, NH), 6.53 д [1H,

147.1 д [C³(Py), ¹J_CF 251.2 Гц], 148.8 д [C²(Py), ²J_CF

H³(Py), ³J_НН 8.6 Гц], 6.90 д [1H, H⁵(Py), ³J_НН 7.3 Гц],

11.8 Гц]. Масс-спектр (MALDI-TOF), m/z: 275.207

7.54 т [1H, H⁴(Py), ³J_ННнабл 7.9 Гц]. Спектр ЯМР

[M + H]⁺. C₁₇H₂₄FN₂. M + H 275.192.

¹³С, δ, м.д.: 28.6 [3C, CH(Ad)], 31.9 [C(Ad)], 36.6

N-[2-(Адамантан-2-ил)этил]-5-фторпири-

(AdCH₂), 37.0 [3C, CH₂(Ad)], 42.5 [3C, CH₂(Ad)],

дин-2-амин (18). Получен по общей методике

43.7 (CH₂N), 108.6 [C³(Py)], 109.5 [C⁵(Py)], 121.4 к

а взаимодействием амина 2 (45 мг) с 2-бром-5-

(CF₃, ¹J_CF 274.8 Гц), 138.3 [C⁴(Py)], 146.3 к [C⁶(Py),

фторпиридином (35 мг) в присутствии Pd(dba)₂

²J_CF 33.7 Гц], 158.6 [C²(Py)]. Спектр ЯМР ¹⁹F, δ,

(4.6 мг), DavePhos (3.5 мг). Светло-желтое кри-

м.д.:

-61.27. Масс-спектр (MALDI-TOF), m/z:

сталлическое вещество, т.пл. 64-66°С. Выход 58%.

325.195 [M + H]⁺. C₁₈H₂₄F₃N₂. M + H 325.189.

По методике б получали взаимодействием амина 2

N-[2-(Адамантан-1-ил)этил]-6-(трифторме-

(90 мг) с 2-бром-5-фторпиридином (110 мг) в при-

тил)-N-[6-(трифторметил)пиридин-2-ил]пири-

сутствии CuI (19 мг), 2-изобутирилциклогексанона

дин-2-амин (16а). Получено в качестве второго

(34 мг). Выход 84%. Спектр ЯМР ¹Н, δ, м.д.: 1.52 д

продукта при синтезе соединения 16 по общей

[2H, H(Ad), J_НН 12.0 Гц], 1.66-1.88 м [15Н, Н(Ad),

методике а взаимодействием амина 1 (45 мг) с

AdCH₂], 3.16-3.21 м (2Н, CH₂N), 4.46 уш.с (1Н,

2-бром-6-(трифторметил)пиридином

(46 мг) в

NH), 6.31 д.д [1H, H³(Py), ³J_НН 9.0, ⁴J_НF 2.5 Гц],

присутствии Pd(dba)₂ (2.3 мг), DavePhos (2.0 мг).

7.12-7.20 м [1H, H⁴(Py)], 7.92 уш.с [1H, H⁶(Py)].

Светло-желтое кристаллическое вещество, т.пл.

Спектр ЯМР ¹³С, δ, м.д.:

27.9

[CH(Ad)],

28.1

69-71°С. Выход 18%. Спектр ЯМР ¹Н, δ, м.д.: 1.46-

[CH(Ad)], 31.6 [2C, CH₂(Ad)], 31.8 [2C, CH(Ad)],

1.50 м (2Н, AdCH₂), 1.59-1.61 м [6Н, CH₂ (Ad)],

32.3 [CH₂(Ad)], 38.2 [CH₂(Ad)], 39.0 [2C, CH₂(Ad)],

1.64-1.74 м [6H, CH₂(Ad)], 1.97 уш.с [3Н, CH(Ad)],

41.2 (AdCH₂), 41.9 (CH₂N), 106.5 [C³(Py)], 125.1

4.28-4.32 м (2Н, CH₂N), 7.24 д [2H, H³(Py), ³J_НН

д [C⁴(Py), 2JCF 20.6 Гц], 134.5 д

[C⁶(Py),

²J_CF

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 57 № 5 2021

710

ЛЯХОВИЧ и др.

24.7 Гц], 153.1 д [C⁵(Py), ¹J_CF 240.7 Гц], 155.7

фторметил)пиридином (141 мг) в присутствии CuI

[C²(Py)]. Масс-спектр (MALDI-TOF), m/z: 275.1948

(19 мг),

2-изобутирилциклогексанона

(34 мг).

[M + H]⁺. C₁₇H₂₄FN₂. M + H 275.1924.

Выход 79%. Спектр ЯМР ¹Н, δ, м.д.: 1.55 д [2H,

H(Ad), J_НН 12.4 Гц], 1.73 уш.с [4Н, Н(Ad)], 1.74-

N-[2-(Адамантан-2-ил)этил]-5-фтор-N-(5-

1.80 м [3Н, Н(Ad)], 1.80-1.89 м [8Н, Н(Ad), AdCH₂],

фторпиридин-2-ил)пиридин-2-амин (18a). По-

3.26-3.31 м (2Н, CH₂N), 5.10 уш.с (1Н, NH), 6.56

лучен в качестве второго продукта при синтезе

уш.с [1H, H³(Py)], 7.73 д [1H, H⁵(Py), ³J_НН 5.3 Гц],

соединения 18 по общей методике а. Выход 20%.

8.18 д [1H, H⁶(Py), ³J_НН 5.3 Гц]. Спектр ЯМР ¹³С,

Спектр ЯМР ¹Н, δ, м.д.: 1.52 д [2H, H(Ad), J_НН

δ, м.д.: 27.9 [CH(Ad)], 28.1 [CH(Ad)], 31.6 [2C,

12.0 Гц], 1.64-1.89 м [15Н, Н(Ad), AdCH₂], 4.03-

CH₂(Ad)], 31.8 [2C, CH(Ad)], 32.1 [CH₂(Ad)], 38.2

4.07 м (2Н, CH₂N), 7.00 д.д [2H, H³(Py), ³J_НН = ⁴J_НF

[CH₂(Ad)], 39.0 [2C, CH₂(Ad)], 40.9 (AdCH₂), 41.8

2.8 Гц], 7.22-7.29 м [2H, H⁴(Py)], 8.14 уш.с [2H,

(CH₂N), 103.1 [C³(Py)], 107.5 [C⁴(Py)], 122.6 к (CF₃,

H⁶(Py)]. Спектр ЯМР ¹³С, δ, м.д.: 27.8 [CH(Ad)],

¹J_CF 274.0 Гц), 140.9 к [C⁴(Py), ²J_CF 33.4 Гц], 148.6

28.0 [CH(Ad)], 30.7 [CH₂(Ad)], 31.5 [2C, CH₂(Ad)],

д [C⁶(Py)], 158.0 [C²(Py)]. Спектр ЯМР ¹⁹F, δ, м.д.:

31.8

[2C, CH(Ad)],

38.1

[CH₂(Ad)],

38.7

[2C,

-65.50. Масс-спектр (MALDI-TOF), m/z: 325.1914

CH₂(Ad)], 42.1 (AdCH₂), 47.8 (CH₂N), 114.9 [2C,

[M + H]⁺. C₁₈H₂₄F₃N₂. M + H 325.1892.

C³(Py)], 124.6 д [2C, C⁴(Py), ²J_CF 20.3 Гц], 135.1

д [2C, C⁶(Py), ²J_CF 24.5 Гц], 153.7 [2C, C²(Py)],

N-[2-(Адамантан-2-ил)этил]-4-(трифторме-

154.9 д [2C, C⁵(Py), ¹J_CF 251.2 Гц]. Масс-спектр

тил)-N-[4-(трифторметил)пиридин-2-ил]пи-

(MALDI-TOF), m/z: 370.216 [M + H]⁺. C₂₂H₂₆F₂N₃.

ридин-2-амин (20а). Получен в качестве второго

M + H 370.209.

продукта при синтезе соединения 20. Выход 9%.

Спектр ЯМР ¹Н, δ, м.д.: 1.54 д [2H, H(Ad), J_НН

N-[2-(Адамантан-2-ил)этил]-3-(трифторме-

12.0 Гц], 1.71-1.90 м [15Н, Н(Ad), AdCH₂], 4.19-

тил)пиридин-2-амин (19). Получен по общей

методике а взаимодействием амина 2 (45 мг) с

4.23 м (2Н, CH₂N), 7.09 д [2H, H⁵(Py), ³J_НН 5.1 Гц],

7.38 уш.с [2H, H³(Py)], 8.48 д [2H, H⁶(Py), ³J_НН

2-бром-3-(трифторметил)пиридином

(46 мг) в

5.1 Гц].

присутствии Pd(dba)₂ (4.6 мг), Сy-JosiPhos (4.9 мг).

Выход 36%. Спектр ЯМР ¹Н, δ, м.д.: 1.52 д [2H,

N-[2-(Адамантан-2-ил)этил]-5-(трифторме-

H(Ad), J_НН 12.4 Гц], 1.65-1.89 м [15Н, Н(Ad),

тил)пиридин-2-амин (21). Получен по общей

AdCH₂], 3.43-3.48 м (2Н, CH₂N), 4.81 уш.с (1Н,

методике а взаимодействием амина 2 (45 мг) с

NH), 6.56 д.д [1H, H⁵(Py), ³J_НН 7.6, ³J_НН 5.3 Гц],

2-бром-5-(трифторметил)пиридином

(46 мг) в

7.60 д

[1H, H⁴(Py), 3JНН 7.6 Гц], 8.24 д [1H,

присутствии Pd(dba)₂ (1.2 мг), DavePhos (1.0 мг).

H⁶(Py), ³J_НН 5.3 Гц]. Спектр ЯМР ¹³С, δ, м.д.: 28.0

Выход 41%. По методике б получали взаимодей-

[CH(Ad)], 28.1 [CH(Ad)], 31.6 [2C, CH₂(Ad)], 31.8

ствием амина 2 (90 мг) с 2-бром-5-(трифторметил)-

[2C, CH(Ad)], 32.3 [CH₂(Ad)], 38.3 [CH₂(Ad)], 39.1

пиридином (141 мг) в присутствии CuI (19 мг),

[2C, CH₂(Ad)], 40.1 (AdCH₂), 42.1 (CH₂N), 108.3 к

2-изобутирилциклогексанона

(34 мг). Выход

[C³(Py), ²J_CF 30.4 Гц], 110.8 [C⁵(Py)], 124.4 к (CF₃,

81%. Спектр ЯМР ¹Н, δ, м.д.: 1.55 д [2H, H(Ad),

¹J_CF 271.5 Гц), 134.8 к [C⁴(Py), ³J_CF 5.3 Гц], 151.6

12.1 Гц], 1.72 уш.с [4Н, Н(Ad)], 1.74-1.79 м

НН

[C⁶(Py)],

154.7

[C²(Py)]. Масс-спектр (MALDI-

[3Н, Н(Ad)], 1.80-1.90 м [8Н, Н(Ad), AdCH2],

TOF), m/z: 305.1867 [M - F]⁺. C₁₈H₂₄F₂N₂. M - F

3.27-3.32 м (2Н, CH₂N), 5.13 уш.с (1Н, NH), 6.41

305.1829.

уш.с [1H, H³(Py)], 7.59 д.д [1H, H⁴(Py), ³J_НН 8.9,

N-[2-(Адамантан-2-ил)этил]-4-(трифторме-

⁴J_НН 2.3 Гц], 8.30 уш.с [1H, Н⁶(Py)]. Спектр ЯМР

тил)пиридин-2-амин (20). Получен по общей

¹³С, δ, м.д.: 27.9 [CH(Ad)], 28.1 [CH(Ad)], 31.6

методике а взаимодействием амина 2 (45 мг) с

[2C, CH₂(Ad)], 31.8 [2C, CH(Ad)], 32.2 [CH₂(Ad)],

2-бром-4-(трифторметил)пиридином

(46 мг) в

38.2 [CH₂(Ad)], 39.0 [2C, CH₂(Ad)], 40.6 (AdCH₂),

присутствии Pd(dba)₂ (1.2 мг), DavePhos (1.0 мг).

41.9 (CH₂N), 105.7 [C³(Py)], 115.2 к [C⁵(Py), ²J_CF

Светло-желтое кристаллическое вещество, т.пл.

32.9 Гц],

124.4 к (CF₃, 1JCF 269.8 Гц),

134.7

76-79°С. Выход 74%. По методике б получали

[C⁴(Py)], 145.6 к

[C⁶(Py), 3JCF 4.2 Гц],

160.2

взаимодействием амина 2 (90 мг) с 2-бром-4-(три-

[C²(Py)]. Спектр ЯМР ¹⁹F, δ, м.д.: -61.28. Масс-

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 57 № 5 2021

АРИЛИРОВАНИЕ АДАМАНТАНАМИНОВ: XI.

711

спектр (MALDI-TOF), m/z:

325.198

[M + H]⁺.

продукта при синтезе соединения 22 по общей

C₁₈H₂₄F₃N₂

. M + H 325.189.

методике а взаимодействием амина 2 (45 мг) с

2-бром-6-(трифторметил)пиридином (46 мг) в при-

N-[2-(Адамантан-2-ил)этил]-5-(трифторме-

сутствии Pd(dba)₂ (4.6 мг), DavePhos (3.5 мг). Выход

тил)-N-[5-(трифторметил)пиридин-2-ил]пири-

12%. Спектр ЯМР ¹Н, δ, м.д.: 1.52 д [2H, H(Ad), J_НН

дин-2-амин (21а). Получен по общей методике а

12.6 Гц], 1.67-1.92 м [15Н, Н(Ad), AdCH₂], 4.23-

взаимодействием амина 2 (45 мг) с 2-бром-5-(триф-

4.27 м (2Н, CH₂N), 7.24 д [2H, H³(Py), ³J_НН 7.5 Гц],

торметил)пиридином (172.5 мг) в присутствии

7.41 д [2H, H⁵(Py), ³J_НН 8.5 Гц], 7.69 т [2H, H⁴(Py),

Pd(dba)₂ (4.9 мг), BINAP (5.9 мг). Выход 60%.

³J_ННнабл 8.0 Гц]. Спектр ЯМР ¹³С, δ, м.д.: 27.9

Спектр ЯМР ¹Н, δ, м.д.: 1.52 д [2H, H(Ad), J_НН

[CH(Ad)], 28.2 [CH(Ad)], 31.6 [3C, CH₂(Ad)], 31.8

13.8 Гц], 1.61-1.90 м [15Н, Н(Ad), AdCH₂], 4.21-

[CH₂(Ad)], 32.3 [CH₂(Ad)], 38.3 [CH₂(Ad)], 39.1

4.25 м (2Н, CH₂N), 7.29 д [2H, H³(Py), ³J_НН 8.8 Гц],

[2C, CH₂(Ad)], 42.2 (AdCH₂), 47.3 (CH₂N), 113.4

7.76 д.д [2H, H⁴(Py), ³J_НН 8.8, ⁴J_НН 2.5 Гц], 8.50

[2C, C³(Py)], 116.9 [2C, C⁵(Py)], 121.1 к (СF₃, ¹J_CF

уш.с [2H, Н⁶(Py)]. Спектр ЯМР ¹³С, δ, м.д.: 28.0

274.2 Гц), 138.2 [2C, C⁴(Py)], 146.4 к [2C, C⁶(Py),

[CH(Ad)], 28.1 [CH(Ad)], 30.6 [CH₂(Ad)], 31.6 [2C,

²J_CF 34.8 Гц], 156.3 [2C, C²(Py)]. Спектр ЯМР ¹⁹F,

CH₂(Ad)], 31.8 [2C, CH(Ad)], 38.2 [CH₂(Ad)], 39.0

δ, м.д.: -68.57. Масс-спектр (MALDI-TOF), m/z:

[2C, CH₂(Ad)], 42.2 (AdCH₂), 47.6 (CH₂N), 113.8

470.188 [M + H]⁺. C₂₄H₂₆F₆N₃. M + H 470.203.

[2C, C³(Py)], 120.0 к [2C, C⁵(Py), ²J_CF 33.0 Гц],

121.7 к [2C, СF₃, ¹J_CF271.1 Гц), 134.3 д [2C, C4(Py)],

N-[(Адамантан-2-ил)метил]-3-фторпири-

145.6 [2C, C⁶(Py)], 158.7 [2C, C²(Py)]. Спектр ЯМР

дин-2-амин (23). Получен по общей методике

¹⁹F, δ, м.д.: -68.49. Масс-спектр (MALDI-TOF),

а взаимодействием амина 3 (41 мг) с 2-бром-3-

. M + H 470.203

m/z: 470.214 [M + H]⁺. C₂₄H₂₆F₆N₃

фторпиридином (35 мг) в присутствии Pd(dba)₂

(4.6 мг), DavePhos (3.5 мг). Выход 76%. Спектр

N-[2-(Адамантан-2-ил)этил]-6-(трифторме-

ЯМР ¹Н, δ, м.д.: 1.56 д [2H, H(Ad), J_НН 12.9 Гц],

тил)пиридин-2-амин (22). Получен по общей

1.73 уш.с [4Н, Н(Ad)], 1.81-1.96 м [9Н, Н(Ad)],

методике а взаимодействием амина 2 (45 мг) с

3.58 д.д (2Н, CH₂N, ³J_НН 7.5, ³J_НН 5.6 Гц), 4.51 уш.с

2-бром-6-(трифторметил)пиридином

(172.5 мг)

в присутствии Pd(dba)₂ (4.9 мг), BINAP (5.9 мг).

(1Н, NH), 6.45 д.д.д [1H, H⁵(Py), ³J_НН 7.8, ³J_НН 5.1,

⁴J_НF 3.5 Гц], 7.08 д.д.д [1H, H⁴(Py), ³J_НF 11.5, ³J_НН

Выход 86%. По методике б получали взаимодей-

ствием амина 2 (90 мг) с 2-бром-6-(трифторметил)

7.8, ⁴J_НН 1.5 Гц], 7.87 д.д.д [1H, H⁶(Py), ³J_НН 5.1,

пиридином (141 мг) в присутствии CuI (19 мг),

⁴J_НН 1.4, ⁵J_НF 1.0 Гц]. Спектр ЯМР ¹³С, δ, м.д.: 27.9

2-изобутирилциклогексанона (34 мг). Выход 89%.

[CH(Ad)], 28.3 [CH(Ad)], 30.2 [2C, CH(Ad)], 31.7

Спектр ЯМР ¹Н, δ, м.д.: 1.54 д [2H, H(Ad), J_НН

[2C, CH₂(Ad)], 38.2 [CH₂(Ad)], 38.9 [2C, CH₂(Ad)],

12.3 Гц], 1.72 уш.с [4Н, Н(Ad)], 1.74-1.78 м [3Н,

44.3 (CH₂N), 44.5 [CH₂(Ad)], 111.2 [C⁵(Py)], 119.6

Н(Ad)], 1.79-1.89 м [8Н, Н(Ad), AdCH₂], 3.25-

д [C⁴(Py), 2JCF 15.2 Гц], 142.7 д

[C⁶(Py), 4JCF

3.29 м (2Н, CH₂N), 4.87 уш.с (1Н, NH), 6.52 д

6.8 Гц], 147.1 д [C³(Py), ¹J_CF 252.1 Гц], 149.9 д

[1H, H³(Py), ³J_НН 8.5 Гц], 6.90 д [1H, H⁵(Py), ³J_НН

[C²(Py), ²J_CF 11.0 Гц]. Масс-спектр (MALDI-TOF),

7.3 Гц], 7.53 т [1H, H⁴(Py), ³J_ННнабл 7.9 Гц]. Спектр

m/z: 261.1793 [M + H]⁺. C₁₆H₂₂FN₂. M + H 261.1767.

ЯМР ¹³С, δ, м.д.: 28.0 [CH(Ad)], 28.1 [CH(Ad)], 31.6

N-[(Адамантан-2-ил)метил]-5-фторпири-

(Ad)],

[2C, CH₂(Ad)], 31.8 [2C, CH(Ad)], 32.3 [CH₂

дин-2-амин (24). Получен по общей методике б

38.3 [CH₂(Ad)], 39.1 [2C, CH₂(Ad)], 40.6 (AdCH₂

взаимодействием амина 3 (83 мг) с 2-бром-5-ф-

(Py)], 121.4 к

41.8 (CH₂N), 108.6 [C³(Py)], 109.2 [C⁵

торпиридином (110 мг) в присутствии CuI (19 мг),

(Py),

(CF₃, ¹J_CF 274.8 Гц), 138.3 [C⁴(Py)], 146.3 к [C⁶

2-изобутирилциклогексанона (34 мг). Выход 75%.

F, δ,

²J_CF 34.0 Гц], 158.6 [C²(Py)]. Спектр ЯМР ¹⁹

Спектр ЯМР ¹Н, δ, м.д.: 1.56 д [2Н, H(Ad), J_НН

м.д.:

-68.66. Масс-спектр (MALDI-TOF), m/z:

12.3 Гц], 1.73 уш.с [4Н, H(Ad)], 1.81-1.94 м [9Н,

325.177 [M + H]⁺. C₁₈H₂₄F₃N₂. M + H 325.189.

H(Ad)], 3.33 д (2Н, CH₂Ad, ³J_НН 7.2 Гц), 4.45 уш.с

N-[2-(Адамантан-2-ил)этил]-6-(трифторме-

(1Н, NH), 6.34 уш.с [1Н, H³(Py)], 7.18 д.д. [1Н,

тил)-N-[6-(трифторметил)пиридин-2-ил]пи-

H⁴(Py), ³J_НН = ³J_НF 8.3 Гц], 7.94 уш.с [1Н, H⁶(Py)].

ридин-2-амин (22а). Получен в качестве второго

Спектр ЯМР ¹³С, δ, м.д.: 27.9 (Ad), 28.2 (Ad),

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 57 № 5 2021

712

ЛЯХОВИЧ и др.

30.2 (2C, Ad), 31.7 (2C, Ad), 38.1 (Ad), 38.9 (2C,

N-[(Адамантан-2-ил)метил]-6-(трифторме-

Ad), 44.3 (Ad), 45.2 (CH₂N), 107.0 уш.c [C³(Py)],

тил)пиридин-2-амин (27). Получен по общей

125.6 д [C⁴(Py), ²J_CF 20.3 Гц], 134.5 уш.д [C⁶(Py),

методике б взаимодействием амина 3 (83 мг) с

²J_CF 27.5 Гц], 155.9 [С²(Py)], 156.5 д [C⁵(Py), ¹J_CF

2-бром-6-(трифторметил)пиридином

(141 мг) в

262.0 Гц]. Масс-спектр (MALDI-TOF), m/z:

присутствии CuI (19 мг), 2-изобутирилциклогек-

261.1735 [M + H]⁺. C₁₆H₂₂FN₂. M + H 261.1767.

санона (34 мг). Выход 97%. Спектр ЯМР ¹Н, δ,

м.д.: 1.58 д [2Н, H(Ad), J_НН 12.0 Гц], 1.74 уш.с

N-[(Адамантан-2-ил)метил]-4-(трифторме-

[4Н, H(Ad)], 1.82-1.95 м [9Н, H(Ad)], 3.39 д.д (2Н,

тил)пиридин-2-амин (25). Получен по общей

CH₂N, ³J_НН 7.0, ³J_НН 5.9 Гц), 4.76 уш.с (1Н, NH),

методике б взаимодействием амина

(83 мг)

6.51 д [1Н, H³(Py), ³J_НН 8.4 Гц], 6.89 д [1Н, H⁵(Py),

2-бром-4-(трифторметил)пиридином

(141 мг)

³J_НН 7.3 Гц], 7.52 т [1Н, H⁴(Py), ³J_НHнабл 7.9 Гц].

в присутствии CuI (19 мг), 2-изобутирилцикло-

Спектр ЯМР ¹³С, δ, м.д.: 27.8 (Ad), 28.1 (Ad), 30.1

гексанона (34 мг). Выход 64%. По общей ме-

(2C, Ad), 31.7 (2C, Ad), 38.0 (Ad), 38.8 (2C, Ad), 44.4

тодике А взаимодействием амина 3 (41 мг) с

(Ad), 44.5 (CH₂N), 108.3 [C³(Py)], 109.0 [C⁵(Py)],

2-бром-4-(трифторметил)пиридином

(45 мг) в

121.6 к (CF₃, ¹J_CF 274.2 Гц), 138.1 [C⁴(Py)], 146.4 к

присутствии Pd(dba)₂ (2.3 мг), DavePhos (1.9 мг)

[C⁶(Py), ²J_CF 33.7 Гц], 158.8 [C²(Py)]. Масс-спектр

получен с выходом 81%. Спектр ЯМР ¹Н, δ, м.д.:

(MALDI-TOF), m/z: 311.1793 [M + H]⁺. C₁₇H₂₂F₃N₂.

1.58 д [2Н, H(Ad), J_НН 12.5 Гц], 1.72-1.77 м [4Н,

M + H 311.1735.

H(Ad)], 1.83-1.96 м [9Н, H(Ad)], 3.40 д.д (2Н,

CH₂N, ³J_НН 7.5, ³J_НН 5.6 Гц), 4.80 уш.с (1Н, NH),

N-[1-(Адамантан-1-ил)пропан-2-ил]-3-фтор-

6.54 с [1Н, H³(Py)], 6.71 [1Н, H⁵(Py), ³J_НН 5.2 Гц],

пиридин-2-амин (28). Получен по общей ме-

8.19 д [1Н, H⁶(Py), ³J_НН 5.2 Гц]. Спектр ЯМР ¹³С,

тодике а взаимодействием амина

(48 мг) с

δ, м.д.: 27.8 (Ad), 28.2 (Ad), 30.2 (2C, Ad), 31.7

2-бром-3-фторпиридином (35 мг) в присутствии

(2C, Ad), 38.1 (Ad), 38.8 (2C, Ad), 44.2 (Ad), 44.5

Pd(dba)₂ (4.6 мг), DavePhos (3.5 мг). Выход 47%.

(CH₂N), 101.9 уш.с [C³(Py)], 107.8 уш.с [C⁵(Py)],

Спектр ЯМР ¹Н, δ, м.д.: 1.09 д.д (1H, AdСН₂, ²J_НН

123.1 к (CF₃, ¹J_CF 273.0 Гц), 139.5 к [C⁴(Py), ²J_CF

14.2, ³J_НН 6.3 Гц), 1.17 д.д (1H, AdСН₂, ²J_НН 14.2,

33.7 Гц], 149.3 уш.с [C⁶(Py)], 159.3 [C²(Py)]. Масс-

³J_НН 4.2 Гц), 1.17 д (3H, СН₃, ³J_НН 6.1 Гц), 1.54

спектр (MALDI-TOF), m/z: 311.1689 [M + H]⁺.

уш.с [6Н, СН₂(Ad)], 1.57-1.67 м [6Н, СН₂(Ad)],

C₁₇H₂₂F₃N₂. M + H 311.1735.

1.81-1.96 м [3Н, СН(Ad)], 3.02-3.10 м (1Н, СНN),

4.30 уш.с (1Н, NH), 6.42 д.д.д [1H, H⁵(Py), ³J_НН 7.9,

N-[(Адамантан-2-ил)метил]-5-(трифторме-

³J_НН 4.9, ⁴J_НF 4.5 Гц], 7.06 д.д.д [1H, H⁴(Py), ³J_НF

тил)пиридин-2-амин (26). Получен по общей

11.4, ³J_НН 7.9, ⁴J_НН 1.4 Гц], 7.87 д [1H, H⁶(Py), ³J_НН

методике б взаимодействием амина 3 (83 мг) с

4.9 Гц]. Спектр ЯМР ¹³С, δ, м.д.: 23.8 (CH₃), 28.6

2-бром-5-(трифторметил)пиридином

(141 мг) в

[3C, CH(Ad)], 32.5 [C(Ad)], 36.9 [3C, CH₂(Ad)],

присутствии CuI (19 мг), 2-изобутирилциклогек-

41.9 (AdCH₂), 42.8 [3C, CH₂(Ad)], 52.7 (CHN),

санона (34 мг). Выход 69%. Спектр ЯМР ¹Н, δ,

110.8

[C⁵(Py)], 119.5 д

[C⁴(Py), 2JCF 15.2 Гц],

м.д.: 1.57 д [2Н, H(Ad), J_НН 12.4 Гц], 1.73 уш.с

142.8 д [C⁶(Py), ⁴J_CF 5.9 Гц], 146.9 д [C³(Py), ¹J_CF

[4Н, H(Ad)], 1.80-1.95 м [9Н, H(Ad)], 3.42 уш.д

252.1 Гц], 147.9 д [C²(Py), ²J_CF 11.0 Гц]. Масс-

(2Н, CH₂N, ³J_ННнабл 6.7 Гц), 5.02 уш.с (1Н, NH),

спектр (MALDI-TOF), m/z: 289.2058 [M + H]⁺.

6.43 уш.с [1Н, H³(Py)], 7.55 д [1Н, H⁴(Py), ³J_НН

C₁₈H₂₆FN₂. M + H 289.2080.

8.7 Гц], 8.36 уш.с [1Н, H⁶(Py)]. Спектр ЯМР ¹³С,

δ, м.д.: 27.5 (Ad), 28.5(Ad), 29.8 (2C, Ad), 31.3

N-[1-(Адамантан-1-ил)пропан-2-ил]-5-фтор-

(2C, Ad), 37.7 (Ad), 38.4 (2C, Ad), 43.8 (Ad), 44.1

пиридин-2-амин (29). Получен по общей методи-

[CH₂N), 105.4 уш.с [C³(Py)], 124.3 к (CF₃, ¹J_CF

ке б взаимодействием амина 4 (97 мг) с 2-бром-5-

268.9 Гц), 133.9 [C⁴(Py)], 145.6 уш.с [C⁶(Py)], 160.2

фторпиридином

(110 мг) в присутствии CuI

[C²(Py)], сигнал С⁵(Py) однозначно не отнесен

(19 мг),

2-изобутирилциклогексанона

(34 мг).

из-за уширения сигнала. Масс-спектр (MALDI-

Выход 67%. Спектр ЯМР ¹Н, δ, м.д.: 1.14 д (3Н,

TOF), m/z: 311.1702 [M + H]⁺. C₁₇H₂₂F₃N₂. M + H

СН₃, ³J_НН 6.1 Гц), 1.24-1.29 м (2Н, AdCH₂), 1.52

311.1735.

уш.с [6Н, СН₂(Ad)], 1.57-1.67 м [6Н, СН₂(Ad)],

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 57 № 5 2021

АРИЛИРОВАНИЕ АДАМАНТАНАМИНОВ: XI.

713

1.90 уш.с [3Н, СН(Ad)], 3.81 уш.с (1Н, СНN), 4.22

СН₂(Ad)], 1.93 уш.с [3Н, СН(Ad)], 3.95 уш.с (1Н,

уш.с (1Н, NH), 6.28 уш.с [1Н, H³(Py)], 7.16 д.д. [1Н,

СНN), 5.07 уш.с (1Н, NH), 6.41 д [1Н, H³(Py), ³J_НН

H⁴(Py), ³J_НН = ³J_НF 7.8 Гц], 7.94 уш.с [1Н, H⁶(Py)].

8.3 Гц], 7.59 д [1Н, H⁴(Py), ³J_НН 8.3 Гц], 8.28 с [1Н,

Спектр ЯМР ¹³С, δ, м.д.: 23.4 (СН₃), 28.8 [2С,

H⁶(Py)]. Спектр ЯМР ¹³С, δ, м.д.: 23.1 (СН₃), 28.4

СH(Ad)], 32.4 [С(Ad)], 36.9 [3С, СH₂(Ad)], 42.9

[2С, СH(Ad)], 32.3 [С(Ad)], 36.7 [3С, СH₂(Ad)],

[3С, СH₂(Ad)], 43.4 (AdCH₂), 52.6 (CHN), 106.7

42.5

[3С, СH₂(Ad)], 42.7 (AdCH₂), 52.2 (CHN),

уш.с [C³(Py)], 125.1 д [C⁴(Py), ²J_CF 20.5 Гц], 134.7

106.0 уш.с [C³(Py)], 124.8 к (CF₃, ¹J_CF 269.1 Гц),

д [C⁶(Py), ²J_CF 22.1 Гц], 153.0 уш.д [C⁵(Py), ¹J_CF

133.9 [C⁴(Py)], 146.0 [C⁶(Py)], 159.2 [C²(Py)], сиг-

236.6 Гц], 154.6 [C²(Py)]. Масс-спектр (MALDI-

нал С⁵(Py) однозначно не отнесен из-за уширения

TOF), m/z: 289.213 [M + H]⁺. C₁₈H₂₆FN₂. M + H

сигнала. Масс-спектр (MALDI-TOF), m/z: 339.188

289.208.

[M + H]⁺. C₁₉H₂₆F₃N₂. M + H 339.205.

N-[1-(Адамантан-1-ил)пропан-2-ил]-4-(три-

N-[1-(Адамантан-1-ил)пропан-2-ил]-6-(три-

фторметил)пиридин-2-амин

(30). Получен по

фторметил)пиридин-2-амин

(32). Получен по

общей методике б взаимодействием амина

(97 мг) с

2-бром-4-(трифторметил)пиридином

(97 мг) с

2-бром-6-(трифторметил)пиридином

(141 мг) в присутствии CuI (19 мг), 2-изобути-

рилциклогексанона (34 мг). Выход 56%. По об-

рилциклогексанона (34 мг). Выход 67%. Спектр

щей методике а взаимодействием амина 4 (48 мг)

ЯМР ¹Н, δ, м.д.: 1.17 д (3Н, СН₃, ³J_НН 6.4 Гц),

с 2-бром-4-(трифторметил)пиридином (45 мг) в

1.26 д.д (1Н, AdCH₂, ²J_НН 14.4, ³J_НН 4.3 Гц), 1.32

присутствии Pd(dba)₂ (2.3 мг), DavePhos (1.9 мг)

д.д (1Н, AdCH₂, ²J_НН 14.4, ³J_НН 7.2 Гц), 1.53 уш.с

получен с выходом 75%. Спектр ЯМР ¹Н, δ, м.д.:

[6Н, СН₂(Ad)], 1.58-1.68 м [6Н, СН₂(Ad)], 1.92

1.18 д (3Н, СН₃, ³J_НН 6.3 Гц), 1.31 д (2Н, AdCH₂,

уш.с [3Н, СН(Ad)], 3.86-3.97 м (1Н, СНN), 4.57

³J_НН 5.9 Гц), 1.54 уш.с [6Н, СН₂(Ad)], 1.59-1.69

д (1Н, NH, ³J_НН 7.6 Гц), 6.47 д [1Н, H³(Py), ³J_НН

м [6Н, СН₂(Ad)], 1.93 уш.с [3Н, СН(Ad)], 3.95

8.4 Гц], 6.85 д [1Н, H⁵(Py), ³J_НН 7.3 Гц], 7.49 т [1Н,

септ. (1Н, СНN, ³J_ННнабл 6.6 Гц), 4.51 уш.д (1Н,

H⁴(Py), ³J_ННнабл 7.9 Гц]. Спектр ЯМР ¹³С, δ, м.д.:

NH, ³J_ННнабл 7.8 Гц), 6.48 с [1Н, H³(Py)], 6.69

23.2 (СН₃), 28.5 [2С, СH(Ad)], 32.4 [С(Ad)], 36.9

[1Н, H⁵(Py), ³J_НН 5.2 Гц], 8.20 д [1Н, H⁶(Py), ³J_НН

[3С, СH₂(Ad)], 42.8 [3С, СH₂(Ad)], 42.9 (AdCH₂),

5.2 Гц]. Спектр ЯМР ¹³С, δ, м.д.: 23.3 (СН₃), 28.6

52.5 (CHN), 108.1 [C³(Py)], 109.3 [C⁵(Py)], 121.7

[2С, СH(Ad)], 32.5 [С(Ad)], 36.9 [3С, СH₂(Ad)],

к (CF₃, ¹JCF 274.0 Гц),

137.8

[C⁴(Py)], 146.6 к

42.9

[3С, СH₂(Ad)], 43.1 (AdCH₂), 52.6 (CHN),

[C⁶(Py), ²J_CF 33.0 Гц], 157.5 [C²(Py)]. Масс-спектр

102.3 [C³(Py)], 107.4 [C⁵(Py)], 123.2 к (CF₃, ¹J_CF

(MALDI-TOF), m/z: 339.214 [M + H]⁺. C₁₉H₂₆F₃N₂.

272.8 Гц), 139.5 к [C⁴(Py), ²J_CF 33.2 Гц], 149.7

M + H 339.205.

[C⁶(Py)],

157.9

[C²(Py)]. Масс-спектр (MALDI-

N-[2-(Адамантан-2-ил)пропил]-3-фторпи-

TOF), m/z: 339.191 [M + H]⁺. C₁₉H₂₆F₃N₂. M + H

ридин-2-амин (33). Получен по общей методике

339.205.

а взаимодействием амина 5 (48 мг) с 2-бром-3-

N-[1-(Адамантан-1-ил)пропан-2-ил]-5-(три-

фторпиридином (35 мг) в присутствии Pd(dba)₂

фторметил)пиридин-2-амин

(31). Получен по

(4.6 мг), DavePhos (3.5 мг). Выход 63%. Спектр

общей методике б взаимодействием амина

ЯМР ¹Н, δ, м.д.: 0.97 д (3H, СН₃, ³J_НН 6.7 Гц),

(97 мг) с

2-бром-5-(трифторметил)пиридином

1.40 д [1H, Н(Ad), ³J_НН 10.7 Гц], 1.47-1.57 м [2H,

(141 мг) в присутствии CuI (19 мг), 2-изобути-

Н(Ad)], 1.72 уш.с [4H, Н(Ad)], 1.76-1.95 м [7H,

рилциклогексанона (34 мг). Выход 53%. По об-

Н(Ad)], 2.01-2.05 м [1H, Н(Ad)], 2.05-2.12 м (1H,

щей методике а взаимодействием амина 4 (48 мг)

AdСН), 3.18 д.д.д (1H, СH₂N, ²J_НН 12.8, ³J_НН 8.0,

с 2-бром-5-(трифторметил)пиридином (45 мг) в

³J_НН 5.8 Гц), 4.56 уш.с (1H, NН), 6.45 д.д.д [1H,

присутствии Pd(dba)₂ (2.3 мг), DavePhos (1.9 мг)

H⁵(Py), ³J_НН 7.7, ³J_НН 4.9, ⁴J_НF 3.4 Гц], 7.09 д.д.д

получен с выходом 51%. Спектр ЯМР ¹Н, δ, м.д.:

[1H, H⁴(Py), ³J_НF 11.5, ³J_НН 7.7, ⁴J_НН 1.4 Гц], 7.86

1.20 д (3Н, СН₃, ³J_НН 6.3 Гц), 1.30-1.36 м (2Н,

д.д.д [1H, H⁶(Py), ³J_НН 4.9, ⁴J_НН 1.4, ⁵J_НF 1.0 Гц].

AdCH₂), 1.53 уш.с [6Н, СН₂(Ad)], 1.58-1.69 м [6Н,

Спектр ЯМР ¹³С, δ, м.д.: 16.0 (CH₃), 27.7 (Ad), 27.9

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 57 № 5 2021

714

ЛЯХОВИЧ и др.

(Ad), 29.1 (Ad), 29.2 (Ad), 31.7 (Ad), 32.1 (Ad), 32.5

2-бром-5-(трифторметил)пиридином

(141 мг) в

(Ad), 38.2 (Ad), 39.1 (Ad), 39.3 (Ad), 44.8 (CH₂N),

присутствии CuI (19 мг), 2-изобутирилциклогек-

47.4 (Ad),

111.2

[C⁵(Py)],

119.5 д [C⁴(Py), 2JCF

санона (34 мг). Выход 71%. Спектр ЯМР ¹Н, δ,

15.2 Гц], 142.7 д [C⁶(Py), ⁴J_CF 5.9 Гц], 147.4 д

м.д.: 0.95 уш.с (3Н, СН₃), 1.34-2.05 м [16Н, Н(Ad),

[C³(Py), 1JCF 251.2 Гц], 149.1 д

[C²(Py), 2JCF

AdCH], 2.99 уш.с (1Н, CH₂N), 3.41 уш.с (1Н, CH₂N),

11.0 Гц]. Масс-спектр (MALDI-TOF), m/z: 289.215

5.20 уш.с (1Н, NH), 6.52 уш.с [1Н, H³(Py)], 7.58

[M + H]⁺. C₁₈H₂₆FN₂. M + H 289.208.

уш.с [1Н, H⁴(Py)], 8.01 уш.с [1Н, H⁶(Py)]. Спектр

ЯМР ¹³С, δ, м.д.: 16.0 (СН₃), 27.6, 27.8, 29.0, 29.3,

N-[2-(Адамантан-2-ил)пропил]-5-фторпи-

31.6, 32.1, 32.2, 38.1, 39.0, 39.2, 46.0, 47.2, 134.3

ридин-2-амин (34). Получен по общей методике

[C⁴(Py)], 145.7 [C⁶(Py)], 160.7 [C²(Py)], сигналы

б взаимодействием амина 5 (97 мг) с 2-бром-5-

С³(Py), С⁵(Py) и CF₃ однозначно не отнесены из-

фторпиридином

(110 мг) в присутствии CuI

за уширения сигнала. Масс-спектр (MALDI-TOF),

(19 мг),

2-изобутирилциклогексанона

(34 мг).

m/z: 339.195 [M + H]⁺. C₁₉H₂₆F₃N₂. M + H 339.205.

Выход 65%. Спектр ЯМР ¹Н, δ, м.д.: 0.94 уш.с (3Н,

СН₃), 1.38 д [1Н, Н(Ad), ³J_НН 9.4 Гц], 1.48-1.56

N-[2-(Адамантан-2-ил)пропил]-6-(трифтор-

м [2H, Н(Ad)], 1.71 уш.с [4H, Н(Ad)], 1.75-2.03

метил)пиридин-2-амин (37). Получен по общей

м [9Н, Н(Ad), AdCH], 2.95 уш.с (1Н, CH₂N), 3.32

методике б взаимодействием амина 5 (97 мг) с

уш.с (1Н, CH₂N), 4.65 уш.с (1Н, NH), 6.42 уш.с

2-бром-6-(трифторметил)пиридином

(141 мг) в

[1Н, Н³(Py)], 7.18 уш.с [1Н, Н⁴(Py)], 8.00 уш.с [1Н,

присутствии CuI (19 мг), 2-изобутирилциклогекса-

Н⁶(Py)]. Спектр ЯМР ¹³С, δ, м.д.: 15.6 (СН₃), 27.3,

нона (34 мг). Выход 69%. Спектр ЯМР ¹Н, δ, м.д.:

27.5, 28.7, 28.9, 31.3, 31.7, 31.8, 37.8, 38.7, 38.9,

0.94 д (3Н, СН₃, ³J_НН 6.5 Гц), 1.37 д [1Н, Н(Ad),

46.4, 46.9, 106.5 уш.с [C³(Py)], 124.6 уш.с [C⁴(Py)],

³J_НН 10.5 Гц], 1.48-1.56 м [2H, Н(Ad)], 1.71 уш.с

133.8 уш.с [С⁶(Py)], 155.8 [C²(Py)], сигнал С⁵(Py)

[4H, Н(Ad)], 1.73-2.08 м [9Н, Н(Ad), AdCH], 2.93

однозначно не отнесен из-за уширения сигнала.

уш.с (1Н, CH₂N), 3.46 уш.д (1Н, CH₂N, ²J_ННнабл

Масс-спектр (MALDI-TOF), m/z: 289.221 [M + H]⁺.

11.7 Гц), 4.89 уш.с (1Н, NH), 6.50 д (1Н, H³(Py),

C₁₈H₂₆FN₂. M + H 289.208.

³J_НН 8.4 Гц], 6.86 д (1Н, H⁵(Py), ³J_НН 7.2 Гц], 7.48

т [1Н, H⁴(Py), ³J_ННнабл 7.8 Гц]. Спектр ЯМР ¹³С,

N-[2-(Адамантан-2-ил)пропил]-4-(трифтор-

δ, м.д.: 15.9 (СН₃), 27.6, 27.9, 29.0, 29.2, 31.6, 32.0,

метил)пиридин-2-амин (35). Получен по общей

32.1, 38.1, 39.0, 39.2, 46.0, 47.1, 108.4 [C3(Py)],

методике б взаимодействием амина 5 (97 мг) с

109.2 [C⁵(Py)], 121.7 к (CF₃, ¹J_CF 273.7 Гц), 138.0

2-бром-4-(трифторметил)пиридином

(141 мг) в

[C⁴(Py)], 146.4 к

[C⁶(Py), 2JCF 33.5 Гц],

158.9

присутствии CuI (19 мг), 2-изобутирилциклогекса-

[C²(Py)]. Масс-спектр (MALDI-TOF), m/z: 339.216

нона (34 мг). Выход 75%. Спектр ЯМР ¹Н, δ, м.д.:

[M + H]⁺. C₁₉H₂₆F₃N₂. M + H 339.205.

0.97 д (3Н, СН₃, ³J_НН 6.5 Гц), 1.39 д [1Н, Н(Ad),

³J_НН 10.8 Гц], 1.49-1.57 м [2H, Н(Ad)], 1.72 уш.с

ВЫВОДЫ

[4H, Н(Ad)], 1.74-2.07 м [9Н, Н(Ad), AdCH], 2.96-

В ходе проведенного исследования показа-

3.04 м (1Н, CH₂N), 3.42 д (1Н, CH₂N, ²J_НН 12.2 Гц),

но, что оптимальная каталитическая система

4.94 уш.с (1Н, NH), 6.54 уш.с [1Н, H³(Py)], 6.70

для гетероарилирования адамантансодержа-

уш.с [1Н, H⁵(Py)], 8.19 уш.с [1Н, H⁶(Py)]. Спектр

щих аминов замещенными 2-бромпиридинами -

ЯМР ¹³С, δ, м.д.: 16.0 (СН₃), 27.6, 27.8, 29.0, 29.3,

Pd(dba)₂-DavePhos, причем в случае отсутствия

31.6, 32.0, 32.1, 38.1, 39.0, 39.2, 46.1, 47.1, 101.9

пространственных препятствий в реагентах пред-

уш.с [C³(Py)], 107.6 уш.с [C⁵(Py)], 123.0 к (CF₃,

почтительно использовать 1 мол % катализато-

¹J_CF 272.9 Гц), 139.5 к [C⁴(Py), ²J_CF 32.9 Гц], 149.4

ра для минимизации процесса образования N,N-

[C⁶(Py)],

159.4

[C²(Py)]. Масс-спектр (MALDI-

дипиридинилпроизводных, а при увеличении

TOF), m/z: 339.187 [M + H]⁺. C₁₉H₂₆F₃N₂. M + H

стерических затруднений в реагентах следует

339.205.

увеличить количество катализатора до 2-4 мол %.

N-[2-(Адамантан-2-ил)пропил]-5-(трифтор-

Максимальные выходы по данному способу в

метил)пиридин-2-амин (36). Получен по общей

наиболее благоприятных ситуациях достига-

методике б взаимодействием амина 5 (97 мг) с

ют 90 и более процентов. В случае небольших

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 57 № 5 2021

АРИЛИРОВАНИЕ АДАМАНТАНАМИНОВ: XI.

715

стерических препятствий конкурентоспособно

тин А.В., Тютюнов А.А., Бойко В.Э., Игумнов С.М.,

медь-катализируемое гетероарилирование при

Дильман А.Д., Адонин Н.Ю., Бардин В.В., Ма-

соуд С.М., Воробьева Д.В., Осипов С.Н., Носо-

использовании каталитической системы CuI-2-

ва Э.В., Липунова Г.Н., Чарушин В.Н., Прима Д.О.,

изобутирилциклогексанон, однако для достиже-

Макаров А.Г., Зибаревa А.В., Трофимов Б.А.,

ния хороших выходов требуется использование

Собенина Л.Н., Беляева К.В., Сосновских В.Я.,

20:40 мол %. При этом в лучших случаях выхо-

Обыденнов Д.Л., Усачев С.А. Усп. хим. 2019, 88,

ды могут превышать 80%, а реакции с участием

425-569. [Politanskaya L.V., Selivanova G.A., Pantelee-

пространственно незатрудненного амина 2 приве-

va E.V., Tretyakov E.V., Platonov, V.E., Nikul’-

ли к продуктам гетеороарилирования с выходами

shin, P.V., Vinogradov A.S., Zonov Ya.V., Karpov V.M.,

79-89%.

Mezhenkova T.V., Vasilyev A.V., Koldobskii A.B.,

Shilova O.S., Morozova S.M., Burgart Ya.V., Shche-

ФОНДОВАЯ ПОДДЕРЖКА

golkov E.V., Saloutin V.I., Sokolov V.B., Aksinen-

Работа выполнена при финансовой поддержке

ko A.Yu., Nenajdenko V.G., Moskalik M.Yu., Asta-

гранта РФФИ № 17-03-00888.

khova V.V., Shainyan B.A., Tabolin A.A., Ioffe S.L.,

Muzalevskiy V.M., Balenkova E.S., Shastin A.V.,

КОНФЛИКТ ИНТЕРЕСОВ

Tyutyunov A.A., Boiko V.E., Igumnov S.M., Dil’-

man A.D., Adonin N.Yu., Bardin V.V., Masoud S.M.,

Авторы заявляют об отсутствии конфликта ин-

Vorobyeva D.V., Osipov S.N., Nosova E.V., Lipuno-

тересов.

va G.N., Charushin V.N., Prima D.O., Makarov A.G.,

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Zibarev A.V., Trofimov B.A., Sobenina L.N., Belyae-

va K.V., Sosnovskikh V.Ya., Obydennov D.L., Usa-

Ляхович М.С., Мурашкина А.В., Аверин А.Д.,

chev S.A. Russ. Chem. Rev. 2019, 88, 425-569] doi

Абель А.С., Малошицкая О.А., Савельев Е.Н.,

10.1070/RCR4871

Орлинсон Б.С., Белецкая И.П. ЖОрХ. 2019, 55,

829-840. [Lyakhovich M.S., Murashkina A.V., Ave-

Hutchinson J. H., Rowbottom M.W., Lonergan D.,

rin A.D., Abel A.S., Maloshitskaya O.A., Save-

Darlington J., Prodanovich P., King C.D., Evans J.F.,

lyev E.N., Orlinson B.S., Beletskaya I.P. Russ.

Bain G. ACS Med. Chem. Lett. 2017, 8, 423-427. doi

J. Org. Chem. 2019, 55, 737-747.] doi 10.1134/

10.1021/acsmedchemlett.7b00014

S1070428019060010

Evecen M., Kara M., Idil O., Tanak H. J. Mol.

Gillis E.P., Eastman K.J., Hill M.D., Donnelly J.D.,

Struct.

2017,

1137,

206-215. doi

10.1016/

Meanwell N.A. J. Med. Chem. 2015, 58, 8315-8359.

j.molstruc.2017.02.060

doi 10.1021/acs.jmedchem.5b00258

10.

Kivitz A.J., Gutierrez-Ureña S.R., Poiley J., Genove-

Swallow S. Prog. Med. Chem. 2015, 54, 65-133. doi

se M.C., Kristy R., Shay K., Wang X., Garg J.P.,

10.1016/bs.pmch.2014.11.001

Zubrzycka-Sienkiewicz A. Arthritis Rheumatol. 2017,

69, 709-719. doi 10.1002/art.39955

Knight D. Curr. Opin. Investig. Drugs. 2004, 5, 557-

562.

11.

Leovac V.M., Rodić M.V., Jovanović L.S., Jokso-

vić M.D., Stanojković T., Vujčić M., Sladić D., Mar-

Kang S., Min H.-J., Kang M.-S., Jung M.-G., Kim S.

ković V., Vojinović-Ješić L.S. Eur. J. Inorg. Chem.

Bioorg. Med. Chem. Lett. 2013, 23, 1748-1751. doi

2015, 2015, 882-895. doi 10.1002/ejic.201403050

10.1016/j.bmcl.2013.01.055

12.

Liu S., Qian P., Wan F.-X., Shi Y.-H., Jiang L.

Nenajdenko V.G., Muzalevskiy V.M., Shastin A.V.

J. Chin. Chem. Soc. 2019, 66, 330-334. doi 10.1002/

Chem. Rev.

2015,

115,

973-1050. doi

10.1021/

jccs.201800259

cr500465n

13.

Ryu J.H., Kim S., Han H.Y., Son H.J., Lee H.J.,

Политанская Л.В., Селиванова Г.А., Пантелее-

Shin Y.A., Kim J.-S., Park H.-g. Bioorg. Med.

ва Е.В., Третьяковa Е.В., Платоновa, П.В. Никуль-

Chem. Lett.

2015,

25,

695-700. doi

10.1016/

шинa, А.С. Виноградовa Я.В. Зоновa В.М. Карпо-

j.bmcl.2014.11.074

вa Т.В. Меженкова В.Е., Васильев А.В., Колдобс-

кий А.Б., Шилова О.С., Морозова С.М., Бургарт Я.В.,

14.

Rohde J.J., Pliushchev M.A., Sorensen B.K., Wodka D.,

Щегольков Е.В., Салоутин В.И., Соколов В.Б., Ак-

Shuai Q., Wang J., Fung S., Monzon K.M., Chiou W.J.,

синенко А.Ю., Ненайденко В.Г., Москалик М.Ю.,

Pan L., Deng X., Chovan L.E., Ramaiya A., Mullal-

Астахова В.В., Шаинян Б.А., Таболин А.А., Иоф-

ly M., Henry R.F., Stolarik D.F., Imade H.M.,

фе С.Л., Музалевский В.М., Баленкова Е.С., Шас-

Marsh K.C., Beno D.W.A., Fey T.A., Droz B.A.,

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 57 № 5 2021

716

ЛЯХОВИЧ и др.

Brune M.E., Camp H.S., Sham H.L., Frevert E.U.,

24.

Lyakhovich M.S., Averin A.D., Grigorova O.K., Roz-

Jacobson P.B., Link J.T. J. Med. Chem. 2007, 50, 149-

nyatovsky V.A., Maloshitskaya O.A., Beletskaya I.P.

164. doi 10.1021/jm0609364

Molecules.

2020,

25,

1084-1103. doi

10.3390/

15.

Sorensen B., Rohde J., Wang J., Fung S., Monzon K.,

molecules25051084

Chiou W., Pan L., Deng X., Stolarik D., Frevert E.U.,

25.

Averin A.D., Ranyuk E.R., Golub S.L., Buryak A.K.,

Jacobson P., Link J.T. Bioorg. Med. Chem. Lett. 2006,

Savelyev E.N., Orlinson B.S., Novakov I.A., Belets-

16, 5958-5962. doi 10.1016/j.bmcl.2006.08.129

kaya I.P. Synthesis.

2007,

2215-2221. doi

16.

Collins K.C., Janda K.D. Bioconjugate Chem. 2014,

10.1055/s-2007-983760

25, 593-600. doi 10.1021/bc500016k

26.

Новиков С.С., Хардин А.П., Радченко С.С., Нова-

17.

Sambiagio C., Marsden S.P., Blacker A.J., McGo-

ков И.А., Орлинсон Б.С., Блинов В.Ф., Горе-

wan P.C. Chem. Soc. Rev. 2014, 43, 3525-3550. doi

лов В.И., Замах В.П. Пат. СССР 682507 (1978). C.A.

10.1039/C3CS60289C

1979, 91, P193887e.

18.

Okano K., Tokuyama H., Fukuyama T. Chem. Commun.

27.

Новаков И.А., Радченко С.С., Бирзниекс К.А., Бо-

2014, 50, 13650-13663. doi 10.1039/C4CC03895A

реко Е.И., Владыко Г.В., Коробченко Л.В. Хим.-

19.

Junge K., Wienhöfer G., Beller M., Tlili A., Evano G.,

фарм. ж. 1987, 21, 454-458. [Novakov I.A., Ku-

Taillefer M., Kempe R., Malbertz C., Klankermayer J.

lev I.A., Radchenko S.S., Birznieks K.A., Boreko E.I.,

Applied Homogeneous Catalysis with Organometallic

Vladyko G.V., Korobchenko L.V. Pharm. Chem. J.

Compounds: A Comprehensive Handbook in Three

1987, 21, 287-291.] doi 10.1007/BF00767400

Volumes. 3rd Edn. Eds. B. Cornils, W.A. Herrmann,

28.

Попов Ю.В., Мохов В.М., Танкабекян Н.А. ЖПХ.

M. Beller, R. Paciello. Hoboken: John Wiley & Sons

2013, 86, 435-440.

Inc. 2017, 691-808. doi 10.1002/9783527651733.ch10

29.

Новаков И.А., Орлинсон Б.С., Савельев Е.Н., По-

20.

Shaughnessy K.H., Ciganek E., De Vasher R.B.,

таенкова Е.А., Шилин А.К. Пат. RU 2495020 C1

Denmark S.E. Copper-Catalyzed Amination of Aryl

(2013). РФ.

and Alkenyl Electrophiles. Hoboken: John Wiley &

Sons Inc. 2017.

30.

Ukai T., Kawazura H., Ishii Y., Bonnet J.J., Ibers J.A.

21.

Neetha M., Saranya S., Ann Harry N., Anilkumar G.

J. Organomet. Chem. 1974, 65, 253-266. doi 10.1016/

ChemistrySelect.

2020,

736-753. doi

10.1002/

S0022-328X(00)91277-4

slct.201904436

31.

Абель А.С., Аверин А.Д., Анохин М.В., Мало-

22.

Abel A.S., Averin A.D., Buryak A.K., Savelyev E.N.,

шицкая О.А., Бутов Г.М., Савельев Е.Н., Орлин-

Orlinson B.S., Novakov I.A., Beletskaya I.P. Synthesis.

сон Б.С., Новаков И.А., Белецкая И.П. ЖОрХ.

2017, 49, 5067-5080. doi 10.1055/s-0036-1590860

2015, 51, 319-326. [Abel A.S., Averin A.D., Ano-

23.

Abel A.S., Kotovshchikov Y.N., Averin A.D.,

khin M.V., Maloshitskaya O.A., Butov G.M., Save-

Maloshitskaya O.A., Savelyev E.N., Orlinson B.S.,

lyev E.N., Orlinson B.S., Novakov I.A., Beletskaya I.P.

Novakov I.A., Beletskaya I.P. Heterocycles. 2019, 99,

Russ. J. Org. Chem. 2015, 51, 301-308.] doi 10.1134/

1342-1354. doi 10.3987/COM-18-S(F)64

S1070428015030021

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 57 № 5 2021

АРИЛИРОВАНИЕ АДАМАНТАНАМИНОВ: XI.

717

Arylation of Adamantaneamines: XI.

Comparison of the Efficiency of the Catalysis by Palladium

and Copper Complexes in the Reactions of Adamantaneamines

with Fluorine-containing Derivatives of 2-Bromopyridine

M. S. Lyakhovich^a, A. V. Murashkina^a, S. P. Panchenko^a, A. D. Averina, b, *, A. S. Abel^a,

O. A. Maloshitskaya^a, E. N. Savelyev^c, B. S. Orlinson^c, I. A. Novakov^c, and I. P. Beletskayaa, b

^a Department of Chemistry, M.V. Lomonosov Moscow State University, Leninskie gory, 1/3, Moscow 119991 Russia

*e-mail: alexaveron@yandex.ru

^b A.N. Frumkin Institute of Physical Chemistry and Electrochemistry RAS,

Leninskii prosp., 31/4, Moscow, 119991 Russia

^c Volgograd State Technical University, prosp. Lenina, 28, Volgograd, 400005 Russia

Received April 15, 2021; revised April 17, 2021; accepted April 17, 2021

Using previously optimized catalytic systems the comparison of the efficiency of the catalysis by Pd(0) and Cu(I)

in the reactions of adamantaneamines with fluoro- and trifluoromethyl-substituted 2-bromopyridines was carried

out. The reactions revealed that in the case of the absence of the steric hindrances in the starting compounds the

results of the copper-catalyzed reactions are comparable with that of the palladium-catalyzed processes. In some

cases the yields of the target N-heteroarylated compounds in copper-catalyzed reactions were found to be even

higher what can be explained by the formation of side N,N-diheteroarylated products under palladium-catalyzed

conditions. Alternatively, I the case of 2-bromopyridines with ortho-substituents like fluorine or trifluoromethyl

group only palladium catalyzed reactions are efficient.

Keywords: adamantane, amines, pyridine, amination, homogeneous catalysis, palladium and copper complexes

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 57 № 5 2021