ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ, 2021, том 57, № 5, с. 728-736

УДК 547.831.7.07:542.942:543.422.25

СИНТЕЗ КОНДЕНСИРОВАННЫХ

ГЕТЕРОЦИКЛИЧЕСКИХ СИСТЕМ НА ОСНОВЕ

2-АРИЛ-1,2,3,4-ТЕТРАГИДРОХИНОЛИНОВ

М. Р. Баймуратов*, Ю. Н. Климочкин

ФГБОУ ВО «Самарский государственный технический университет»,

Россия, 443100 Самара, ул. Молодогвардейская, 244

*е-mail: baymuratovmr@yandex.ru

Поступила в редакцию 03.02.2021 г.

После доработки 13.02.2021 г.

Принята к публикации 15.02.2021 г.

Разработан удобный метод синтеза конденсированных гетероциклических систем, основанный на цикли-

зации продуктов взаимодействия 2-арил-1,2,3,4-тетрагидрохинолинов с трифосгеном, хлорацетилхло-

ридом и оксалилхлоридом в присутствии безводного AlCl₃ в сероуглероде или дихлорэтане.

Ключевые слова: 1,2,3,4-тетрагидрохинолины, циклизация, тетрациклические системы, N-ацилирова-

ние, хинолины, восстановление

DOI: 10.31857/S0514749221050050

ВВЕДЕНИЕ

ридом метиловых эфиров

6-R-2-метил-1,2,3,4-

тетрагидрохинолин-4-карбоновых кислот синте-

Гетероциклические соединения являются пер-

зированы тетрациклические соединения метил-4-

спективными объектами исследования в различ-

метил-2-оксо-1,5,6-тетрагидро-4Н-пирроло[3,2,1-

ных областях химии. Большой интерес представ-

ij]хинолин-6-карбоксилат и метил-3-метил-9-R-

ляют конденсированные полициклические систе-

2,3,6,7-тетрагидро-1Н,5Н-пиридо[3,2,1-ij]хино-

мы на основе замещенных хинолинов и 1,2,3,4-

лин-1-карбоксилаты [7].

тетрагидрохинолинов. Они являются близкими

по строению и свойствам к природным соедине-

В продолжение исследований по синтезу но-

ниям, многие из которых применяются в качестве

вых конденсированных гетероциклических систем

лекарственных препаратов [1, 2], обладающих, в

нами получены тетрациклические соединения на

частности, противовоспалительным действием [3]

основе 2-арил-1,2,3,4-тетрагидрохинолинов.

и противораковой активностью [4]. Некоторые из

РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ

них являются транквилизаторами и антидепрес-

сантами [5].

В качестве исходных соединений использовали

2-арилхинолины 1a-c, которые синтезированы one

Ранее нами с целью синтеза соединений,

pot восстановлением о-нитробензальдегида по-

близких по строению к природным алкалоидам,

рошкообразным железом в присутствии соляной

было проведено восстановление

6-R-2-метил-

кислоты с последующей конденсацией образую-

4-хинолинкарбоновых кислот сплавом Ренея в

щегося о-аминобензальдегида с соответствующи-

водно-щелочном растворе и получены

6-R-2-

ми кетонами в среде КОН [8].

метил-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-4-карбоновые

кислоты [6]. Последующей циклизацией продуктов

Восстановление

2-арилхинолинов NaBH₄ в

ацилирования хлорацетилхлоридом и оксалилхло-

среде метанола с использованием NiCl₂·6H₂O при

728

СИНТЕЗ КОНДЕНСИРОВАННЫХ ГЕТЕРОЦИКЛИЧЕСКИХ СИСТЕМ

729

Схема 1

NaBH₄

NiCl

^.6H₂O

1a-c

2a-c, 83-92%

R = H (a), MeO (b), F (c).

-10°С [9] дает соответствующие 2-арил-1,2,3,4-

Для изучения возможности распространения

тетрагидрохинолины 2a-c (схема 1) [10-12].

данного метода для циклизации дизамещенных

2-арил-1,2,3,4-тетрагидрохинолинов проведено

В результате реакций тетрагидрохинолинов

N-ацилирование

6,8-дибром-2-фенил-1,2,3,4-те-

2a-c с трифосгеном были выделены 2-(4-R-фе

трагидрохинолина (9) с последующей циклиза-

нил-3,4-дигидрохинолин)-1(2Н)-карбонилхлори-

цией в указанных выше условиях. 6,8-Дибром-2-

ды 3a-c с выходом 57-66%. Циклизацией карба-

фенил-1,2,3,4-тетрагидрохинолин (9) получен бро-

моилхлоридов 3а-c в сероуглероде в присутствии

AlCl₃ при перемешивании и нагревании в течение

мированием 2-фенил-1,2,3,4-тетрагидрохинолина

(схема 4) бромом (2 моль) в уксусной кислоте при

7 ч выделены 9-R-6,6a-дигидроизоиндоло[2,1-a]-

хинолин-11(5Н-оны) 4a-c (схема 2).

50°С [13].

Реакциями соединения 2a с хлорацетилхлори-

Ацилирование тетрагидрохинолина 9 прове-

дом и оксалилхлоридом получены N-замещенные

дено трифосгеном в дихлорметане в присутствии

производные 5, 6, которые введены в реакцию

бикарбоната натрия и выделен 6,8-дибром-2-фе-

циклизации. N-Хлорацетил-2-фенил-1,2,3,4-тетра-

нил-3,4-дигидрохинолин-1(2H)-карбонилхлорид

гидрохинолин (6) получен ацилированием 2-фе-

(10). Взаимодействие соединения 9 с избытком

нил-1,2,3,4-тетрагидрохинолина при нагрева-

хлорацетилхлорида приводит к образованию 6,8-

нии в течение 3 ч в избытке хлорацетилхлорида.

дибром-1-хлорацетил-2-фенил-1,2,3,4-тетраги-

Циклизация карбамоилхлорида

6 проведена в

дрохинолина (12). Циклизация карбамоилхлорида

1,2-дихлорбензоле в присутствии безводного AlCl₃

10 проведена в сероуглероде в присутствии без-

при температуре 120-125°С в течение 5 ч и выде-

водного AlCl₃ и выделен 1,3-дибром-5,6,6а-три-

лен

4-фенил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[3,2,1-ij]хи-

гидроизоиндоло[2,1-а]хинолин-(5H)11-он

(11).

нолин-2(1H)-он (7) с выходом 60% (схема 3).

Соединение

12 вступает в реакцию циклиза-

N-Ацилирование тетрагидрохинолина 2а ок-

ции в 1,2-дихлорбензоле в присутствии безво-

салилхлоридом приводит к продукту 5, который

дного AlCl₃ при 140°С с образованием 2,4-ди-

без выделения и очистки введен в циклизацию в

бром-7,11b,12,13-тетрагидроизохинолино[2,1-a]-

сероуглероде в присутствии безводного AlCl₃. В

хинолин-6(6H)-она (13), выход которого составил

результате был получен продукт 8 с выходом 50%.

31% (схема 5).

Схема 2

1. Трифосген

AlCl₃

2. NaHCO

CS₂, ∆, 7 ч

2a-c

3a-c, 57-66%

4a-c, 56-63%

R = H (a), MeO (b), F (c).

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 57 № 5 2021

730

ЗЕМЦОВА и др.

Схема 3

(COCl)₂

ClCH₂COCl

ТГФ, 7 ч

3 ч

6, 72%

AlCl₃,

CS₂,

о-дихлорбензол,

∆, 4 ч

120-125°C, 5 ч

8, 50%

7, 60%

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ

ном анализаторе EuroVector EA-3000 EA (Италия)

с использованием в качестве стандарта L-цистина.

ИК спектры записаны на спектрофотометре

Температуру плавления определяли на приборе

Shimadzu IR Affinity-1 (Япония), оснащенном при-

SRS OptiMelt MPA100 (США). Контроль за ходом

ставкой НПВО Specac Quest (Великобритания).

реакций осуществлен методом ТСХ на пластинах

Спектры ЯМР ¹Н и ¹³С (400 и 100 МГц соответ-

Merck TLC Silicagel 60, проявление в парах иода.

ственно) зарегистрированы на спектрометре Jeol

Для колоночной хроматографии использован си-

JNM ECX-400 (Япония) в ДМСО-d₆ (внутрен-

ликагель Merсk M-60. Все растворители предвари-

ний стандарт - остаточные сигналы растворите-

тельно высушены и перегнаны согласно стандарт-

ля 2.50 м.д. для ядер ¹Н и 39.5 м.д. для ядер ¹³С)

ным методикам. В работе использовали коммерче-

и в CDCl₃ (внутренний стандарт - остаточные

ски доступные о-нитробензальдегид «х.ч.» (Acros

сигналы растворителя 7.26 м.д. для ядер ¹Н и

Organics), бис(трихлорметил)карбонат «ч.» хлора-

77.2 м.д. для ядер ¹³С). Масс-спектры получены на

цетилхлорид «ч.» и оксалилхлорид «ч.» (Merck).

хромато-масс-спектрометре Thermo Finnigan DSQ

(США) с масс-селективным детектором в режиме

2-Арил(гетерил)-1,2,3,4-тетрагидрохино-

электронной ионизации (70 эВ), кварцевая колон-

лины 2a-c (общая методика). К раствору 2-арил-

ка DB-5MS 30 м×0.32 мм, температура колонки

хинолинов 2a-c в 50 мл метанола прибавляли

80-340°C (скорость нагрева 20°C/мин), темпе-

NiCl₂·6H₂O, раствор охлаждали до -10°С. Далее в

ратура испарителя 250°C, газ-носитель - гелий.

реакционную смесь добавляли порциями NaBH₄ в

Элементный анализ выполнен на CHNS элемент-

течение 3 ч. Полученную смесь выдерживали в те-

Схема 4

Br₂

AcOH, 50°C, 3 ч

9, 85%

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 57 № 5 2021

СИНТЕЗ КОНДЕНСИРОВАННЫХ ГЕТЕРОЦИКЛИЧЕСКИХ СИСТЕМ

731

Схема 5

Трифосген

AlCl₃

CH₂Cl₂, 24 ч

CS₂, ∆, 7 ч

O Cl

10, 75%

11, 64%

ClCH₂COCl

AlCl₃

4 ч

о-дихлорбензол,

140°C, 18 ч

12, 85%

13, 31%

чение 1 сут при комнатной температуре [9]. Смесь

2-Фенил-3,4-дигидрохинолин-1(2Н)-кар-

отфильтровывали, растворитель упаривали в ва-

бонилхлорид (3а) получали из 2 г (0.01 моль)

кууме, остаток разбавляли водой и экстрагирова-

2-фенил-1,2,3,4-тетрагидрохинолина (2а). Выход

ли хлористым метиленом (3×20 мл). Затем экс-

1.72 г (66%), бесцветные кристаллы, т.пл. 75-77°С

тракт сушили Na₂SO₄, растворитель отгоняли в

(гексан). ИК спектр, ν, см^-1: 3075, 3039 (СН_аром),

вакууме.

2970, 2943 (CH_алк), 1720 (С=О). Спектр ЯМР ¹H

(CDCl₃), δ, м.д.: 1.84-1.93 м (1Н, H³), 2.60-2.66

2-Фенил-1,2,3,4-тетрагидрохинолин (2а) по-

м (1H, H³), 2.68-2.77 м (2H, H⁴), 5.63 т (1H, H²,

лучали из 2 г (0.01 моль) 2- фенилхинолина. Выход

³J 8.0 Гц), 7.16-7.65 м (9Н_аром). Спектр ЯМР ¹³С

1.88 г (92%), маслообразное вещество желтого

(CDCl₃), δ, м.д.: 26.4 (СН₂), 34.1 (СН₂), 62.1 (СНN),

цвета [14].

126.3 (CH), 126.6 (CH), 126.9 (CH), 127.5 (2CH),

2-(4-Метоксифенил)-1,2,3,4-тетрагидрохи-

127.6 (CH), 128.7 (CH), 128.8 (2CH), 135.0, 137.2,

нолин (2b) получали из 2.3 г (0.01 моль) 2-(4-ме-

141.5 (C-N), 149.5 (C=O). Найдено, %: С 70.68; H

токсифенил)хинолина. Выход 2 г (86%), беcцвет-

5.17; N 5.08. C₁₆H₁₄ClNO. Вычислено, %: С 70.72;

H 5.19; N 5.15.

ные кристаллы, т.пл. 68-71°С (69-70°С [15]).

2-(4-Метоксифенил)-3,4-дигидрохинолин-

2-(4-Фторфенил)-1,2,3,4-тетрагидрохинолин

1(2Н)-карбонилхлорид (3b) получали из 2.4 г

(2c) получали из 2.2 г (0.01 моль) 2-(4-фторфенил)-

(0.01 моль)

2-(4-метоксифенил)хинолина

(2b).

хинолина. Выход 1.86 г (83%), бесцветные кри-

Выход 1.73 г (57%), бесцветные кристаллы, т.пл.

сталлы, т.пл. 43-46°С (42-45°С [16]).

: 3072, 3031

88-91°С (гексан). ИК спектр, ν, см^-1

Ацилирование

2-арил(гетерил)-1,2,3,4-те-

(CH_аром), 2960, 2900 (CH_алк), 1724 (С=О). Спектр

трагидрохинолинов

3a-c (общая методика).

ЯМР ¹H (CDCl₃), δ, м.д.: 1.82-1.92 м (1Н, H³),

Раствор 2-арил-1,2,3,4-тетрагидрохинолинов 2a-c

2.58-2.66 м (1Н, H³), 2.68-2.75 м (2Н, H⁴), 3.75 с

в CH₂Cl₂ при перемешивании прикапывали к су-

(3Н, СН₃), 5.57 т (1H, H², ³J 8.0 Гц), 6.80 д (2Н_аром,

спензии NaHCO₃ и трифосгена в 10 мл CH₂Cl₂

³J 9.0 Гц), 7.08 д (2Н_аром, ³J 9.0 Гц), 7.16-7.21

при температуре -10°С. Затем реакционную смесь

(2H_аром), 7.28 т.д (1H, H⁷, ³J 7.4, ⁴J 2.8 Гц), 7.58 д

охлаждали и выдерживали при комнатной темпе-

(1H, H⁸, ³J 7.4). Спектр ЯМР ¹³С (CDCl₃), δ, м.д.:

ратуре 6-8 ч. Осадок отфильтровывали, фильтрат

26.4 (СН₂), 34.0 (СН₂), 55.3 (СН₃), 61.5 (СНN),

упаривали в вакууме. Остаток перекристаллизо-

114.1 (2СН), 126.6 (СН), 126.7, 126.8 (2СН), 127.5

вывали из гексана.

(СН), 127.4 (СН), 127.6 (СН), 133.4, 137.1 (С-N),

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 57 № 5 2021

732

ЗЕМЦОВА и др.

149.4 (С=O), 158.9 (С-О). Найдено, %: C 67.48; H

(CH₂), 59.1 (CHN), 120.4 (CH), 121.9 (CH), 124.0

5.30; N 4.70. C₁₇H₁₆ClNO₂. Вычислено, %: C 67.66;

(CH), 124.2 (CH), 125.7, 127.0 (CH), 128.7 (CH),

H 5.34; N 4.64.

129.2 (CH), 132.1 (СH), 132.7 (С-N), 136.4, 144.4,

166.3 (C=O). Масс-спектр, m/z (I_отн, %): 235 (42)

2-(4-Фторфенил)-3,4-дигидрохинолин-1(2Н)-

[М]⁺, 207 (100), 130 (49), 102 (60), 77 (74). Найдено,

карбонилхлорид (3c) получали из 2.2 г (0.01 моль)

%: C 81.62; H 5.48; N 5.92. C₁₆H₁₃NO. Вычислено,

2-(4-фторфенил)хинолина

(2c). Выход

1.74 г

%: C 81.68; H 5.57; N 5.95.

(62%), бесцветные кристаллы, т.пл. 107-109°С

(гексан). ИК спектр, ν, см^-1: 3069, 3040 (СН_аром),

9-Метокси-6,6а-дигидроизоиндоло[2,1-a]-

2960, 2894 (CH_алк), 1730 (С=О). Спектр ЯМР ¹H

хинолин-11(5H)-он

(4b) получали из

1.5 г

(CDCl₃), δ, м.д.: 1.79-1.89 м (1Н, H³), 2.59-2.66

(0.005 моль) 2-(4-метоксифенил)-3,4-дигидрохи-

м (1Н, H³), 2.68-2.76 м (2H, H⁴), 5.59 т (1H, H²,

нолин-1(2Н)-карбонилхлорида (3b). Выход 0.76 г

³J 8.0 Гц), 6.96 т (2Н_аром, ³J_HH = ³J_HF 8.7 Гц), 6.96

(58%), бесцветные кристаллы, т.пл. 136-138°С

д.д (2Н_аром, ³J 8.7, ⁴J_HF 5.3 Гц), 7.17-7.23 (2H_аром),

(петролейный эфир). ИК спектр, ν, см^-1: 3080,

7.29 т.д (1Н, H⁷, ³J 7.6, ⁴J 2.5 Гц), 7.58 д (1Н, H⁸,

3039 (СН_аром), 2950, 2864 (CH_алк), 1680 (С=О).

³J 7.6 Гц). Спектр ЯМР ¹³С (CDCl₃), δ, м.д.: 26.4

Спектр ЯМР ¹H (CDCl₃) δ, м.д.: 1.61 д.к (1Н, H⁶,

(СН₂), 34.2 (СН₂), 61.4 (СНN), 115.7 д (2CH, ²J_CF

²J 12.6, ³J 5.7 Гц), 2.54-2.61 м (1H, H⁶), 3.00-3.18 м

21.0 Гц), 126.7 (СН), 126.8, 126.9 (СН), 127.2 (СН),

(2Н, H⁵), 4.63 д.д (1H, H^6a, ³J 12.6, 2.7 Гц), 7.07 т.д

127.6 (СН), 128.1 д (2СН, ³J_CF 7.6 Гц), 136.9, 137.2

(1Н, H², ³J 7.6, ⁴J 1.4 Гц), 7.15 д.д (1Н, H⁸, ³J 8.5, ⁴J

д (⁴J_CF 3.8 Гц), 149.4 (С=O), 162.1 д (¹J_CF 245.0 Гц).

2.5 Гц), 7.20 д.д (1Н, H⁴, ³J 7.6, ⁴J 1.4 Гц), 7.29 т.д

Найдено, %: C 66.25; H 4.41; N 4.78. C₁₆H₁₃ClFNO.

(1Н, H³, ³J 7.6, ⁴J 1.1 Гц), 7.38 д (1Н, H⁷, ³J 8.5 Гц),

Вычислено, %: C 66.33; H 4.52; N 4.83.

7.41 д (1Н, H¹⁰, ⁴J 2.5 Гц), 8.57 д.д (1Н, H¹, ³J 7.6,

⁴J 1.1 Гц). Спектр ЯМР ¹³С (CDCl₃), δ, м.д.: 27.6

Циклизация

2-арил-3,4-дигидрохинолин-

1(2Н)-карбонилхлоридов 4a-c (общая методика).

(СН₂), 28.3 (CH₂), 55.8 (CH₃), 58.8 (CHN), 106.7

(CH), 120.3 (CH), 120.6 (CH), 122.8 (CH), 123.9

К раствору 2-арил-3,4-дигидрохинолин-1(2Н)-кар-

(CH), 125.7, 127.0 (CH), 129.2 (CH), 134.0, 136.5,

бонилхлоридов 3a-c в 8 мл сероуглерода порция-

ми добавляли 0.8 г (0.006 моль) безводного AlCl₃.

136.8 (С-N), 160.5 (С-O), 166.3 (C=O). Найдено,

%: C 76.89; H 5.65; N 5.37. C₁₇H₁₅NO₂. Вычислено,

Реакционную массу кипятили 7 ч при постоянном

перемешивании и оставляли на ночь. Сероуглерод

%: C 76.96; H 5.70; N 5.28.

отделяли декантацией, продукт циклизации экс-

9-Фтор-6,6а-дигидроизоиндоло[2,1-a]хино-

трагировали CH₂Cl₂, сушили Na₂SO₄ и упаривали

лин-11(5H)-он (4c) получали из 1.4 г (0.005 моль)

в вакууме, остаток перекристаллизовывали из пе-

2-(4-фторфенил)-3,4-дигидрохинолин-1(2Н)-кар-

тролейного эфира.

бонилхлорида (3c). Выход 0.69 г (56%), бесцвет-

6,6а-Дигидроизоиндоло[2,1-a]хинолин-11-

ные кристаллы, т.пл. 161-163°С (петролейный

(5H)-он (4а) получали из 1.4 г (0.005 моль) 2-фе-

эфир). ИК спектр, ν, см^-1: 3083, 3046 (СН_аром),

нил-3,4-дигидрохинолин-1(2Н)-карбонилхлорида

2980, 2875 (CH_алк), 1689 (С=О), 1108 (CF). Спектр

(3а). Выход 0.76 г (63%), кристаллическое веще-

ЯМР ¹H (CDCl₃) δ, м.д.: 1.64 д.к (1Н, H⁶, ²J 12.6,

ство желтого цвета, т.пл. 131-133°С (петролейный

³J 5.7 Гц), 2.55-2.64 м (1H, H⁶), 3.02-3.21 м (2Н,

эфир). ИК спектр, ν, см^-1: 3073, 3036 (СН_аром),

H⁵), 4.67 д.д (1H, H^6a, ³J 12.6, 2.7 Гц), 7.09 т.д (1Н,

2879, 2839 (CH_алк), 1687 (С=О). Спектр ЯМР ¹H

H², ³J 7.6, ⁴J 1.4 Гц), 7.20 д.д (1Н, H⁴, ³J 7.8, ⁴J

(CDCl₃) δ, м.д.: 1.64 к.д (1Н, H⁶, J 12.4, 5.7 Гц),

1.4 Гц), 7.27-7.33 м (2Н, H³ и H¹⁰), 7.47 д.д (1Н, H⁸,

2.58-2.63 м (1H, H⁶), 3.01-3.20 м (2Н, H⁵), 4.68 д.д

³J 8.5, 4.6 Гц), 7.58 д.д (1Н, H¹, ³J 7.6, ⁴J 2.3 Гц),

(1H, H^6a, ³J 12.4, 2.8 Гц), 7.08 т.д (1Н, H², ³J 7.6, ⁴J

8.55 д (1Н, H⁷, ³J 8.5 Гц). Спектр ЯМР ¹³С (CDCl₃),

1.2 Гц), 7.20 д.д (1Н, H⁴, ³J 7.6, ⁴J 1.2 Гц), 7.29 т.д

δ, м.д.: 27.5 (СН₂), 28.2 (CH₂), 58.8 (CHN), 110.9

(1Н, H³, ³J 7.6, ⁴J 1.0 Гц), 7.48-7.53 м (2Н, H⁷ и H⁹),

д (CH, ²J_CF 23.8 Гц), 119.7 д (CH, ²J_CF 23.8 Гц),

7.60 т.д (1Н, H⁸, ³J 8.7, ⁴J 1.1 Гц), 7.93 д.д (1Н, H¹,

120.3 (СН), 123.5 д (СН, ³J_CF 8.6 Гц), 124.2 (СН),

³J 7.6, ⁴J 1.0 Гц), 8.60 д.д (1Н, H¹⁰, ³J 8.2, ⁴J 1.1 Гц).

125.6, 127.1 (СН), 129.2 (СН), 134.8 д (³J_CF 8.6 Гц),

Спектр ЯМР ¹³С (CDCl₃), δ, м.д.: 27.7 (СН₂), 28.1

136.2, 139.9, 163.2 д (¹J_CF 248.3 Гц), 165.1 (C=O).

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 57 № 5 2021

СИНТЕЗ КОНДЕНСИРОВАННЫХ ГЕТЕРОЦИКЛИЧЕСКИХ СИСТЕМ

733

Найдено, %: C 75.73; H 4.84; N 5.49. C₁₆H₁₂FNO.

м.д.: 27.2 (СН₂), 30.2 (СН₂), 35.6 (CH₂), 59.2 (СНN),

Вычислено, %: C 75.88; H 4.78; N 5.53.

121.3 (CH), 122.0, 123.7 (CH), 124.4, 125.6 (CH),

126.5 (CH), 128.4 (2CH), 130.1 (2CH), 138.7, 150.6

1-Хлорацетил-2-фенил-1,2,3,4-тетрагидро-

(C-N), 170.8 (C=O). Масс-спектр, m/z (I_отн, %): 249

хинолин (6). Смесь 3 г (0.014 моль) 2-фенил-

(100) [M]⁺, 220 (36), 172 (40), 145 (64), 130 (24).

1,2,3,4-тетрагидрохинолина (2а) и 41.3 г (29 мл,

Найдено, %: C 81.86; H 5.99; N 5.54. C₁₇H₁₅NO.

0.36 моль) хлорацетилхлорида нагревали на водя-

Вычислено, %: C 81.90; H 6.06; N 5.62.

ной бане в течение 3 ч. Избыток хлорацетилхло-

рида отгоняли в вакууме. Остаток перекристал-

12,13-Дигидро-6Н-изохинолино[2,1-a]хино-

лизовывали из этанола. Выход 2.95 г (72%), кри-

лин-6,7(11bH)-дион

(8). К горячему раствору

сталлическое вещество желтого цвета, т.пл. 76-

2.2 г (0.01 моль) 2-фенил-1,2,3,4-тетрагидрохи-

78°С (EtOH). ИК спектр, ν, см^-1: 3084, 3055, 3020

нолина (2а) в 20 мл ТГФ добавляли раствор 2 мл

(СН_аром), 2951, 2926, 2895 (CH_алк), 1658 (C=O), 765

(0.024 моль) оксалилхлорида в 10 мл ТГФ. Смесь

(CCl). Спектр ЯМР ¹H (CDCl₃) δ, м.д.: 1.53-1.58

кипятили 4 ч при перемешивании, затем охлаж-

м (1Н, H³), 2.24-2.31 м (1H, H³), 2.51-2.65 м (2H,

дали и упаривали в вакууме. Остаток растворяли

H⁴), 4.18 с (2H, CH₂Cl), 5.67 т (1H, H², ³J 7.9 Гц),

в 30 мл сероуглерода и порциями добавляли 3 г

7.15-7.50 м (9Н_аром). Спектр ЯМР ¹³С (CDCl₃),

(0.02 моль) безводного AlCl₃. Смесь кипятили 4 ч

δ, м.д.: 27.9 (СН₂), 31.7 (СН₂), 45.1 (CH₂Cl), 58.2

и оставляли на ночь при 25°C. Затем растворитель

(СНN), 123.5 (CH), 125.9 (CH), 126.8 (CH), 127.2

удаляли декантацией и к остатку добавляли 30 мл

(CH), 127.7 (2CH), 128.4, 128.9 (CH), 130.6 (2CH),

ледяной воды. Продукт экстрагировали хлорофор-

135.4 140.3 (C-N), 168.0 (C=O). Масс-спектр, m/z

мом (5×20 мл), органический слой отделяли, про-

(I_отн, %): 287 (8) [M + 2]⁺, 285 (24) [M]⁺, 250 [M -

мывали водой (3×50 мл) и сушили над безводным

Cl]⁺ (74), 208 (38), 132 (78), 103 (50), 91 (88), 77

Na₂SO₄. Растворитель упаривали в вакууме, про-

(100), 51 (39). Найдено, %: C 71.52; H 5.71; N 4.85.

дукт перекристаллизовывали из этанола. Выход

C₁₇H₁₆ClNO. Вычислено, %: C 71.45; H 5.64; N

1.38 г (50%), кристаллическое вещество крас-

4.90.

ного цвета, т.пл. 88-90°С (EtOH). ИК спектр, ν,

см^-1: 3069, 3025 (СН_аром), 2965, 2880 (CH_алк), 1600

4-Фенил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[3,2,1-ij]-

(C=O), 1625 (C=O). Спектр ЯМР ¹H (ДМСО-d₆), δ,

хинолин-2(1H)-он (7). К горячему раствору 2 г

м.д.: 2.08-2.19 м (2Н, H¹²), 2.59-2.65 м (2H, H¹³),

(0.007 моль) 1-хлорацетил-2-фенил-1,2,3,4-тетра-

5.32-5.36 м (1H, H^11b), 7.03 т.д (1Н, H², ³J 7.3, ⁴J

гидрохинолина (6) в 31 мл 1,2-дихлорбензола

1.2 Гц), 7.25-7.31 м (5Н_аром), 7.41 д.д (1Н, H¹¹, ³J

при перемешивании порциями прибавляли 2.66 г

7.8, ⁴J 1.6 Гц), 7.78 д.д (1Н, H⁸, ³J 7.6, ⁴J 1.3 Гц).

(0.02 моль) безводного AlCl₃. Смесь перемеши-

Спектр ЯМР ¹³С (ДМСО-d₆), δ, м.д.: 28.2 (СН₂),

вали при 120-125°С в течение 5 ч (контроль по

30.7 (СН₂), 55.3 (СНN), 119.1 (CH), 121.7 (CH),

ТСХ). Затем реакционную массу выливали на

122.1 (CH), 123.4 (CH), 124.9 (CH), 127.5, 128.0

лед, подщелачивали раствором карбоната на-

(CH), 128.7, 131.0 (CH), 131.5 (CH), 134.3, 143.2

трия до рН 10.0 и экстрагировали этилацетатом

(C-N), 162.3 (C=O), 178.5 (C=O). Масс-спектр, m/z

(5×20 мл). Органический слой отделяли, суши-

(I_отн, %): 263 (58) [M]⁺, 235 (18), 206 (100), 159 (22),

ли над безводным CaCl₂ и упаривали в вакууме.

130 (30), 103 (52). Найдено, %: C 77.49; H 4.91; N

Остаток очищали колоночной хроматографией,

5.45. C₁₇H₁₃NO₂. Вычислено, %: C 77.55; H 4.98;

элюент CCl₄. Выход 1.05 г (60%), маслообраз-

N 5.32.

ное вещество желтого цвета. ИК спектр, ν, см^-1:

3077, 3031 (СНаром), 2962, 2891 (CHалк),

1710

6,8-Дибром-2-фенил-1,2,3,4-тетрагидрохи-

(C=O). Спектр ЯМР ¹H (CDCl₃), δ, м.д.: 2.14-2.23

нолин (9). К раствору 1 г (0.0048 моль) 2-фе-

м (2Н, H⁵), 2.49-2.60 м (2H, H⁶), 3.58 д (1H, H¹, ²J

нил-1,2,3.4-тетрагидрохинолина (2а) в 10 мл ле-

22.0 Гц), 3.67 д (1H, H¹, ²J 22.0 Гц), 5.47-5.49 м

дяной уксусной кислоты при перемешивании

(1H, H⁴), 6.99 т (1Н, H⁸, ³J 7.8 Гц), 7.08 д.д (1Н, H⁷,

прикапывали раствор 0.5 мл (0.01 моль) брома в

³J 7.8, ⁴J 1.4 Гц), 7.19 д.д (1Н, H⁹, ³J 7.8, ⁴J 1.4 Гц),

5 мл ледяной уксусной кислоты в течение 3 ч при

7.21-7.36 м (5Н_аром). Спектр ЯМР ¹³С (CDCl₃), δ,

50°С. Реакционную массу охлаждали, выливали в

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 57 № 5 2021

734

ЗЕМЦОВА и др.

воду, подщелачивали 10%-ным водным раствором

2.3 Гц), 7.68 д (1H, H², ⁴J 2.0 Гц), 7.91 д (1H, H¹⁰,

гидроксида натрия до рН 10.0 и экстрагировали

³J 8.0 Гц). Спектр ЯМР ¹³С (CDCl₃), δ, м.д.: 26.6

CH₂Cl₂. Экстракт сушили безводным Na₂SO₄ и

(CH₂), 30.6 (CH₂), 58.0 (CHN), 119.4 (CBr), 119.7

упаривали в вакууме. Продукт перекристаллизо-

(CBr), 122.4 (CH), 124.8 (CH), 125.0 (CH), 130.2

вывали из этанола. Выход 1.49 г (85%), бесцветные

(CH), 131.5 (CH), 132.6 (CH), 134.3, 135.1, 135.6,

кристаллы, т.пл 81-82°С (EtOH) (78-80°С [13]).

146.5 (C-N), 165.4 (C=O). Найдено, %: C 48.83; H

2.77; N 3.62. C₁₆H₁₁Br₂NO. Вычислено, %: C 48.89;

6,8-Дибром-2-фенил-3,4-дигидрохинолин-

H 2.82; N 3.56.

1(2H)-карбонилхлорид

(10).

Раствор

1 г

(0.0027 моль)

6,8-дибром-2-фенил-1,2,3,4-тетра-

6,8-Дибром-1-хлорацетил-2-фенил-1,2,3,4-

гидрохинолина (9) в 10 мл CH₂Cl₂ прикапывали в

тетрагидрохинолин

(12).

Раствор

течение 30 мин при перемешивании к смеси би-

(0.0027 моль)

6,8-дибром-2-фенил-1,2,3,4-тетра-

карбоната натрия 0.454 г (0.0054 моль) и трифосге-

гидрохинолина (9) в 6 мл (0.086 моль) хлораце-

на 0.535 г (0.0018 моль) в 5 мл CH₂Cl₂ при -10°С.

тилхлорида нагревали при кипении в течение

Реакционную смесь перемешивали 24 ч при 25°C.

4 ч. Избыток ацилирующего агента отгоняли в

Осадок отфильтровывали, фильтрат упаривали в

вакууме. Остаток перекристаллизовывали из эта-

вакууме. Остаток перекристаллизовывали из гек-

нола. Выход 0.95 г (85%), бесцветные кристаллы,

сана. Выход 0.87 г (75%), бесцветные кристаллы,

т.пл. 102-104°С (EtOH). ИК спектр, ν, см^-1: 3082,

т.пл. 118-120°С (гексан). ИК спектр, ν, см^-1: 3081,

3050 (СН_аром), 2964, 2891 (CH_алк), 1670 (C=O),

3033 (СН_аром), 2980, 2879 (CH_алк), 1728 (C=O), 673

762 (CCl), 668 (CBr). Спектр ЯМР ¹H (CDCl₃) δ,

(CBr). Спектр ЯМР ¹H (CDCl₃), δ, м.д.: 1.76-1.79

м.д.: 1.79-1.85 м (1Н, H³), 2.21-2.26 м (1H, H³),

м (1Н, H³), 2.57-2.62 м (1H, H³), 2.67-2.78 м (2H,

2.79-2.86 м (2H, H⁴), 3.98 с (2H, CH₂Cl), 5.58 т

H⁴), 5.65 д.д (1H, H², ³J 8.2, 3.5 Гц), 7.18-7.35 м

(1H, H², ³J 7.8 Гц), 7.21-7.48 м (5Н_аром), 7.51 д (1H,

(5H_аром), 7.40 с (1Н, H⁵), 7.70 с (1Н, H⁷). Спектр

H⁵, ⁴J 2.0 Гц), 7.68 д (1H, H⁷, ⁴J 2.0 Гц). Спектр

ЯМР ¹³С (CDCl₃), δ, м.д.: 27.8 (CH₂), 34.0 (CH₂),

ЯМР ¹³С (CDCl₃), δ, м.д.: 27.6 (СН₂), 30.5 (СН₂),

62.6 (CHN), 121.6 (CBr), 123.9 (CBr), 127.0 (CH),

43.4 (CH₂Cl), 55.9 (СНN), 119.1 (CBr), 124.1 (CBr),

128.0 (2CH), 128.4 (CH), 128.8 (2СH), 134.3 (CH),

125.4 (CH), 126.6 (CH), 127.5 (2CH), 127.9 (2CH),

136.1, 140.3, 142.1 (C-N), 149.9 (C=O). Найдено,

131.2 (CH), 128.9 (CH), 130.6 (2CH), 135.5, 136.1,

%: C 44.80; H 2.88; N 3.21. C₁₆H₁₂Br₂ClNO. Вы-

139.6 (C-N), 167.8 (C=O). Найдено, %: C 45.94;

числено, %: C 44.74; H 2.82; N 3.26.

H 3.23; N 3.25. C₁₇H₁₄Br₂ClNO. Вычислено, %: C

46.03; H 3.18; N 3.16.

1,3-Дибром-6,6а-дигидроизоиндоло[2,1-а]хи-

нолин-11(5H)-он

(11).

К раствору

0.73 г

2,4-Дибром-7,11b,12,13-тетрагидро-6H-изо-

(0.0017 моль) карбамоилхлорида 10 в 10 мл серо-

хинолино[2,1-a]хинолин-6-он

(13). К раство-

углерода порциями добавляли 0.51 г (0.0034 моль)

ру 0.72 г (0.0016 моль) 6,8-дибром-1-хлораце-

безводного AlCl₃. Реакционную массу нагревали

тил-2-фенил-1,2,3,4-тетрагидрохинолина

(12) в

при постоянном перемешивали 7 ч и оставляли на

25 мл о-дихлорбензола при постоянном переме-

ночь. Сероуглерод отделяли декантацией, к остат-

шивании добавляли 2.16 г (0.0162 моль) безво-

ку добавляли мелко измельчённый лёд. Продукт

дного AlCl₃. Реакционную массу нагревали при

экстрагировали CH₂Cl₂ (3×15 мл) и упаривали в

постоянном перемешивании при 140°С в течение

вакууме. Остаток перекристаллизовывали из гек-

18 ч. Затем массу выливали на измельчённый лёд,

сана. Выход 0.43 г (64%), бесцветные кристаллы,

подщелачивали

10%-ным раствором карбоната

т.пл. 180-182°С (гексан). ИК спектр, ν, см^-1: 3074,

натрия до pH 10.0 и экстрагировали этилацета-

3041 (СН_аром), 2981, 2882 (CH_алк), 1705 (C=O), 671

том. Экстракт сушили над безводным Na₂SO₄ и

(CBr). Спектр ЯМР ¹H (CDCl₃), δ, м.д.: 1.82-1.91

упаривали в вакууме. Продукт очищали коло-

м (1Н, H⁶), 2.42-2.50 м (1H, H⁶), 2.75 д.т (1H, H⁵,

ночной хроматографией, элюент бензол. Выход

²J 15.2, ³J 6.3 Гц), 2.84-2.92 м (1H, H⁵), 4.76 д.д

0.2 г (31%), бесцветные кристаллы, т.пл. 241-

(1H, H^6a, ³J 7.6, 4.0 Гц), 7.29 д (1H, H⁴, ⁴J 2.0 Гц),

243°С. ИК спектр, ν, см^-1: 3080, 3052 (СН_аром),

7.47-7.51 м (2H, H⁷ и H⁸), 7.60 т.д (1Н, H⁹, ³J 7.6, ⁴J

2970, 2890 (CH_алк), 1670 (C=O), 663 (CBr). Спектр

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 57 № 5 2021

СИНТЕЗ КОНДЕНСИРОВАННЫХ ГЕТЕРОЦИКЛИЧЕСКИХ СИСТЕМ

735

ЯМР ¹H (CDCl₃), δ, м.д.: 2.05-2.17 м (1Н, H¹²),

Kumar A., Srivastava S., Gupta G. Tetrahedron Lett.

2.33-2.38 м (1H, H¹²), 2.97-3.13 м (2H, H¹³), 3.78 д

2010, 51, 517-520. doi 10.1016/j.tetlet.2009.11.057

(1H, H⁷, ²J 21.5 Гц), 3.93 д (1H, H⁷, ²J 21.5 Гц), 4.62

Kumar K.S., Siddaiah V., Lilakar J.D., Sunanda K.,

д.д (1H, H^11b, ³J 11.8, 3.6 Гц), 7.18-7.32 м (4Н_аром),

Ganesh A. Russ. J. Org. Chem. 2020, 56, 2014-2021.

7.35 д (1H, H¹, ⁴J 1.6 Гц), 7.64 д (1H, H³, ⁴J 1.6 Гц).

doi 10.1134/S1070428020110160

Спектр ЯМР ¹³С (CDCl₃), δ, м.д.: 29.1 (СН₂), 30.6

Vejdelek Z., Protiva M. Collect. Czech. Chem.

(СН₂), 39.7 (CH₂), 58.8 (СНN), 119.9 (CBr), 124.5

Commun.

1990,

55,

1290-1296. doi

10.1135/

(CBr), 125.7 (CH), 126.2 (CH), 127.0 (CH), 127.4

cccc19901290

(CH), 130.1 (CH), 131.7 (CH), 133.6, 135.3, 136.7,

Журавлева Ю.А., Зимичев А.В., Земцова М.Н., Кли-

138.9 (C-N), 167.3 (C=O). Найдено, %: C 50.08; H

мочкин Ю.Н. ЖОрХ. 2009, 45, 622-625. [Zhuravle-

3.17; N 3.48. C₁₇H₁₃Br₂NO. Вычислено, %: C 50.16;

va Yu.A., Zimichev A.V., Zemtsova M.N., Klimoch-

H 3.22; N 3.44.

kin Yu.N. Russ. J. Org. Chem. 2009, 45, 609-612.] doi

10.1134/S1070428009040228

ВЫВОДЫ

Журавлева Ю.А., Зимичев А.В., Земцова М.Н., Кли-

Разработан метод синтеза тетрациклических

мочкин Ю.Н. ЖОрХ. 2011, 47, 610-611. [Zhuravle-

систем на основе 2-арил-1,2,3,4-тетрагидрохино-

va Yu.A., Zimichev A.V., Zemtsova M.N., Klimoch-

линов и их замещенных, содержащих различные

kin Yu.N. Russ. J. Org. Chem. 2011, 47, 617-618.] doi

10.1134/S1070428011040270

заместители. Данный метод позволяет синтези-

ровать новые тетрациклические системы, содер-

Ma W., Zhang J., Xu C., Chen F., He Y.M., Fan Q.H.

жащие 1,2,3,4-тетрагидрохинолиновый фрагмент.

Angew. Chem. Int. Ed. 2016, 55, 12891-12894. doi

Полученные соединения могут быть интересны в

10.1002/anie.201608181

плане изучения их биологической активности.

Melzig L., Dennenwaldt T., Gavryushin A., Knochel P.

J. Org. Chem. 2011, 76, 8891-8906. doi 10.1021/

БЛАГОДАРНОСТИ

jo201630e

Работа выполнена с использованием научно-

10.

Jo H., Choi M., Kumar A. S., Jung Y., Kim S., Yun, J.,

го оборудования центра коллективного пользова-

Cho J. ACS Med. Chem. Lett. 2016, 7, 385-390. doi

ния СамГТУ «Исследование физико-химических

10.1021/acsmedchemlett.6b00004

свойств веществ и материалов».

11.

Sridharan V., Avendano C., Menendez J.C. Synthesis.

2008, 2008, 1039-1044. doi 10.1055/s-2008-1032126

ФОНДОВАЯ ПОДДЕРЖКА

12.

Ueda M., Kawai S., Hayashi M., Naito T., Miyata O. J.

Работа выполнена при финансовой поддержке

Org. Chem. 2010, 75, 914-921. doi 10.1021/jo902540x

Минобрнауки РФ в рамках проектной части госу-

13.

Земцова М.Н., Кулемина С.В., Рыбаков В.Б., Кли-

дарственного задания № 0778-2020-0005.

мочкин Ю.Н. ЖОрХ. 2015, 51, 656-659. [Zemtso-

КОНФЛИКТ ИНТЕРЕСОВ

va M.N., Kulemina S.V., Rybakov V.B., Klimoch-

kin Yu.N. Russ. J. Org. Chem. 2015, 51, 636-639.] doi

Авторы заявляют об отсутствии конфликта ин-

10.1134/S1070428015050085

тересов.

14.

Lackner A. D., Samant A. V., Toste F. D. J. Am. Chem.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Soc. 2013, 135, 14090-14093. doi 10.1021/ja4082827

1. Sridharan V., Suryavanshi P.A., Menendez J.C. Chem.

15.

Felicetti T., Cannalire, R., Burali M. S., Massari S.,

Rev. 2011, 111, 7157-7259. doi 10.1021/cr100307m

Manfroni G., Barreca M. L., Cecchetti V. Chem.

Med. Chem.

2017,

12,

1293-1302. doi

10.1002/

2. Goli N., Mainkar P.S., Kotapalli S.S., Tejaswini K.,

cmdc.201700286

Ummanni R., Chandrasekhar S. Bioorg. Med.

Chem. Lett.

2017,

27,

1714-1720. doi

10.1016/

16.

Zhao X., Xiao J., Tang W. Synthesis. 2017, 49, 3157-

j.bmcl.2017.02.077

3164. doi 10.1055/s-0036-1589012

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 57 № 5 2021