ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ, 2021, том 57, № 8, с. 1154-1160

УДК 546.47 + 547.466.33-318 + 547.642 + 547.592.12 + 547.564.4 + 547.415.3

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ 2-

И 4-(АРИЛМЕТИЛИДЕНАМИНО)ФЕНОЛОВ

С МЕТИЛ-1-БРОМЦИКЛОГЕКСАНКАРБОКСИЛАТОМ

И ЦИНКОМ

М. В. Дмитриев,

Н. Ф. Кириллов

ФГАОУ ВО «Пермский государственный национальный исследовательский университет»,

Россия, 614990 Пермь, ул. Букирева, 15

*e-mail: vikro@ya.ru

Поступила в редакцию 22.03.2021 г.

После доработки 29.03.2021 г.

Принята к публикации 31.03.2021 г.

2-(и 4-)(Арилметилиденамино)фенолы взаимодействуют с реактивом Реформатского, полученным из

метилового эфира 1-бромциклогексанкарбоновой кислоты и цинка, с образованием 3-арил-2-[2-(или

4-)гидроксифенил]-2-азаспиро[3.5]нонан-1-онов. Образование последних происходит посредством вну-

тримолекулярной циклизации первоначальных продуктов присоединения цинкорганического реагента

в результате нуклеофильной атаки атома азота на карбонильный атом углерода сложноэфирной группы.

Структура продуктов установлена методом рентгеноструктурного анализа.

Ключевые слова: реакция Реформатского, 1-бромциклоалканкарбоксилаты, 1-бромциклогексанкарбок-

силат, спирогетероциклы, азетидин-2-оны, β-лактамы, основания Шиффа, аминофенол

DOI: 10.31857/S0514749221080061

ВВЕДЕНИЕ

РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ

Реактивы Реформатского взаимодействуют с

Как показали наши исследования, реактив

основаниями Шиффа с образованием азетиди-

Реформатского 1 присоединяется к двойной угле-

нонов [1, 2], которые обладают биологической

род-азотной связи 2-(арилметилиденамино)фено-

активностью

[3]. Карбоциклические реактивы

лов 2a-f с образованием промежуточных соедине-

Реформатского в тех же условиях образуют спиро-

ний 3a-f, которые в ходе реакции вследствие ну-

азетидиноны [4, 5]. Спироазетидиноны, в том чис-

клеофильной атаки атома азота на карбонильный

ле содержащие гидроксифенильный заместитель,

атом углерода сложноэфирной группы самопроиз-

также проявляют различные виды биологической

вольно циклизуются с выделением бромцинкмети-

активности [6, 7].

лата и образованием промежуточных соединений

4a-f, дающих после гидролиза спироазетидиноны

С целью получения новых потенциально био-

с 2-гидроксифенильными фрагментами, а именно

логически активных соединений нами было изу-

3-арил-2-(2-гидроксифенил)-2-азаспиро[3.5]но-

чено взаимодействие реактива Реформатского 1,

нан-1-оны 5a-f (схема 1).

полученного из метилового эфира 1-бромцикло-

гексанкарбоновой кислоты и цинка, с основания-

Циклизация за счет атаки фенолятного атома

ми Шиффа 2 и 6 на основе о- и п-аминофенолов,

кислорода на карбонильный атом углерода слож-

соответственно.

ноэфирной группы с образованием гетероцикли-

1154

ЗАИМОДЕЙСТВИЕ 2- И 4-(АРИЛМЕТИЛИДЕНАМИНО)ФЕНОЛОВ

1155

Схема 1

OZnBr

5a-f

COOMe

OMe

H₂O/H⁺

-Zn(OH)Br

1 (2 экв)

OZnBr

-MeOZnBr

–

COOMe

ZnBr

OMe

2a-f

3a-f

4a-f

-MeOZnBr

BrZn

H₂O/H⁺

-Zn(OH)Br

2a-f, 3a-f, 4a-f, Ar = Ph (а), 4-FC₆H₄ (b), 3-ClC₆H₄ (c), 3-BrC₆H₄ (d),

4-Me₂NC₆H₄ (e), 3,4-(OCH₂O)C₆H₃ (f).

ческих продуктов 4A и далее 5A представляется

наличием внутримолекулярной водородной связи

маловероятной из-за большей нуклеофильности

между атомом водорода фенольной гидроксиль-

атома азота по сравнению с фенолятным атомом

ной группы и атомом кислорода карбонильной

кислорода. Продукты, образующиеся посредством

группы. В спектрах ЯМР ¹Н наиболее характер-

такой циклизации, не обнаружены.

ны - синглеты протонов азетидионовых циклов в

области 4.76-4.86 м.д. и протонов гидроксильных

Образование в результате реакции продуктов

5 подтверждено данными ИК и ЯМР ¹Н спектро-

групп в области 9.87-10.08 м.д.

скопии. В ИК спектрах синтезированных соедине-

Для окончательного установления структуры

ний присутствуют полосы поглощения в области

синтезированных соединений было проведено

1710-1694 см^-1, принадлежащие карбонильным

рентгеноструктурное исследование соединения

группам азетидиноновых циклов, а также в обла-

5а, которое подтвердило наши выводы относи-

сти 3391-3155 см^-1, принадлежащие гидроксиль-

тельно структуры данного соединения (рис. 1).

ным группам. Несколько более низкая частота по-

лос поглощения лактамных карбонильных групп

Соединение

5а кристаллизуется в центро-

по сравнению с таковой для ранее описанных

симметричной пространственной группе ром-

близких по структуре соединений [4, 5] связана с

бической сингонии. Циклогексановый цикл на-

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 57 № 8 2021

1156

НИКИФОРОВА и др.

лекулярной водородной связи (ВВС) O¹-H¹∙∙∙O² с

C⁷

C⁸

параметрами O¹-H¹ 0.96(3), H¹∙∙∙O² 1.67(3), O¹∙∙∙O²

C⁹

C¹⁷

C¹⁸

2.621(2) Å, угол O¹H¹O² 170(3)°. Значимые укоро-

C⁶

ченные межмолекулярные контакты в кристалле

не наблюдаются.

C⁴

C¹⁶

C¹⁹

Подобным же образом при взаимодействии ре-

C⁵

активов Реформатского с 4-(арилметилиденами-

но)фенолами 6a-d через интермедиаты 7-8 идет

C²

образование спироазетидинонов с 4-гидроксифе-

C¹⁵

C¹

нильными фрагментами, а именно 3-арил-2-(4-ги-

дроксифенил)-2-азаспиро[3.5]нонан-1-онов

9a-d

O²

C¹⁰

(схема 2).

C¹⁴

C¹¹

В ИК спектрах полученных продуктов

O¹

C¹³

имеются полосы поглощения в области 1711-

C¹²

1699 см^-1, которые соответствуют карбонильной

группе β-лактамного фрагмента, и полосы погло-

щения гидроксильной группы в области 3394-

Рис. 1. Общий вид молекулы соединения 5a по дан-

3182 см^-1. В спектрах ЯМР ¹H присутствуют син-

ным рентгеноструктурного анализа (РСА) в тепловых

эллипсоидах 50% вероятности

глеты с химическими сдвигами 4.66-4.70 м.д., ко-

торые принадлежат протонам групп СН, и широ-

ходится в характерной конформации кресло, азе-

кие синглеты в области 5.25-5.76 м.д., принадле-

тидиноновый цикл - плоский в пределах 0.02 Å.

жащие протонам групп ОН. Частота поглощения

Гидроксифенильный заместитель развернут под

лактамных карбонильных групп в ИК спектрах и

углом 8.9° к азетидиноновому циклу, что позволяет

форма сигналов, соответствующих протонам фе-

ему участвовать в образовании прочной внутримо-

нольных гидроксильных групп, в спектрах ЯМР

Схема 2

OZnBr

1 (2 экв)

COOMe

ZnBr

OMe

6a-d

7a-d

OZnBr

H₂O/H+

–MeOZnBr

-Zn(OH)Br

8a-d

9a-d

6a-d, 7a-d, 8a-d, 9a-d, Ar = 4-FC₆H₄ (a), 3-ClC₆H₄ (b), 4-BrC₆H₄ (c), 3,4-(CH₃O)₂C₆H₃ (d).

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 57 № 8 2021

ЗАИМОДЕЙСТВИЕ 2- И 4-(АРИЛМЕТИЛИДЕНАМИНО)ФЕНОЛОВ

1157

¹H объясняются существованием между данными

группами в соединениях 9 межмолекулярных во-

дородных связей.

C⁷

C⁶

Было проведено рентгеноструктурное исследо-

вание соединения 9a, структура представлена на

C⁸

C¹²

рис. 2.

C⁹

C⁴

C¹⁰

Соединение 9а кристаллизуется в центросим-

метричной пространственной группе моноклин-

C¹⁶

N¹

C¹³

ной сингонии. Геометрия молекул соединений 9а

C¹⁷

C²

C¹⁴

и 5a весьма близка. В соединении 9а азетидиноно-

C¹

C¹⁸

C¹⁵

вый цикл - плоский в пределах 0.01 Å, циклогекса-

C²⁰

O¹

новый цикл находится в конформации кресло, как

O²

C¹⁹

и в соединении 5а. п-Гидроксифенильный заме-

Рис. 2. Общий вид молекулы соединения 9a по дан-

ститель развернут под несколько большим углом

ным РСА в тепловых эллипсоидах 50% вероятности

(12.7°) к азетидиноновому циклу. Расположение

гидроксильной группы в пара-положении не по-

приближении для всех неводородных атомов с ис-

зволяет ей участвовать в образовании ВВС с кар-

пользованием программы SHELXL [10] с графи-

бонильной группой. При этом в кристалле воз-

ческим интерфейсом OLEX2 [11]. Атомы водоро-

никают межмолекулярные водородные связи O²-

да групп OH уточнены независимо в изотропном

H²∙∙∙O¹ [x, 1.5-y, -0.5+z] с карбонильными груп-

приближении. При уточнении остальных атомов

пами соседних молекул: O²-H² 0.93(4), H²∙∙∙O¹

водорода использована модель наездника.

1.86(4), O¹∙∙∙O² 2.768(3) Å, угол O²H²O¹ 163(3)°.

Соединение

5a:

сингония

кристалла

Исследована анальгетическая активность сое-

(C₂₀H₂₁NO₂, M

307.38) ромбическая, про-

динения 5a и установлено, что оно проявляет ак-

странственная группа Pbca, a

10.352(2) Å, b

тивность, превышающую таковую для препарата

16.529(4) Å, c 19.005(6) Å, V 3251.8(14) Å³, Z 8, d_выч

сравнения метамизола натрия.

1.256 г/см³, μ 0.081 мм^-1. Окончательные параме-

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ

тры уточнения: R₁ 0.0533 [для 2534 отражений с

Температуры плавления измерены на прибо-

I > 2σ(I)], wR₂ 0.1401 (для всех 3862 независимых

ре MP-70 фирмы Mettler Toledo (Швейцария). ИК

отражений), S 1.022.

спектры синтезированных соединений сняты в ва-

Соединение

9a:

сингония

кристалла

зелиновом масле на Фурье-спектрометре Spectrum

(C₂₀H₂₀FNO₂, M 325.37) моноклинная, простран-

Two фирмы PerkinElmer (США). Спектры ЯМР

ственная группа P2₁/с, a 9.965(4) Å, b 9.651(3) Å, c

¹H и ¹³C сняты на спектрометре Bruker Avance III

17.833(7) Å, β 105.01(4)°, V 1656.5(11) Å³, Z 4, d_выч

HD 400 (Швейцария) [рабочая частота 400 (¹Н) и

1.305 г/см³, μ 0.091 мм^-1. Окончательные параме-

100 (¹³С) МГц] в CDCl₃, внутренний стандарт -

тры уточнения: R₁ 0.0635 [для 2104 отражений с

ГМДС. Элементный анализ выполнен на анализа-

I > 2σ(I)], wR₂ 0.1946 (для всех 3885 независимых

торе vario MICRO cube (Германия).

отражений), S 1.061.

РСА соединений 5a и 9a выполнен на монокри-

Результаты

РСА зарегистрированы в

стальном дифрактометре Xcalibur Ruby (Agilent,

Кембриджском центре кристаллографических дан-

США) с ССD-детектором по стандартной методи-

ных под номерами CCDC 2091032 (5a), 2091036

ке (MoK_α-излучение, 295(2) K, ω-сканирование с

(9a) и могут быть запрошены по адресу: www.

шагом 1°). Поглощение учтено эмпирически с ис-

ccdc.cam.ac.uk/data_request/cif

пользованием алгоритма SCALE3 ABSPACK [8].

Структуры расшифрованы с помощью программы

Исходный метиловый эфир 1-бромциклогек-

SHELXS [9] и уточнены полноматричным мето-

санкарбоновой кислоты синтезировали после-

дом наименьших квадратов по F² в анизотропном

довательным взаимодействием циклогексанкар-

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 57 № 8 2021

1158

НИКИФОРОВА и др.

боновой кислоты с тионилхлоридом, бромом и

161.59, 164.05 (C_аром), 172.79 (СО). Найдено, %: С

метанолом по ранее описанным методикам [12].

73.98; H 6.27; N 4.36. C₂₀H₂₀FNO₂. Вычислено, %:

2-(4-)(Арилметилиденамино)фенолы 2 и 6 полу-

С 73.83; H 6.20; N 4.30.

чали взаимодействием о- или п-аминофенолов, со-

2-(2-Гидроксифенил)-3-(3-хлорфенил)-2-

ответственно, с ароматическими альдегидами по

азаспиро[3.5]нонан-1-он (5c). Выход 1.35 г (79%),

известной методике [13]. Все исходные соедине-

т.пл. 149-150°С. ИК спектр, ν, см^-1: 3195 (OH), 1705

ния были синтезированы из коммерчески доступ-

(С=О). Спектр ЯМР ¹Н, δ, м.д.: 1.14-2.14 м [10H,

ных реагентов (Acros Organics, Alfa Aesar, Sigma

(CH₂)₅], 4.80 с (1Н, CH), 6.41 д (1H, 2-HOC₆H₄, J

Aldrich, ВЕКТОН).

8.8 Гц), 6.61-6.66 м (1H_аром), 7.00-7.03 м (2H_аром),

3-Арил-2-(2-гидроксифенил)-2-азаспиро-

7.11 д (1H_аром, J 6.8 Гц), 7.24-7.27 м (1H_аром),

[3.5]нонан-1-оны 5a-f и 3-арил-2-(4-гидрокси-

7.30-7.33 м (2H_аром), 9.88 с (1H, ОH). Спектр ЯМР

фенил)-2-азаспиро[3.5]нонан-1-оны

9a-d (об-

¹³С, δ, м.д.: 22.28, 23.43, 25.20, 27.89, 33.67, 57.00

щая методика). Смесь 3 г измельченного в мел-

(C_{циклогексан}); 65.87 (СН); 117.88, 119.28, 119.77,

кую стружку цинка, каталитического количества

125.32, 126.74, 127.39, 128.89, 130.21, 135.02,

сулемы, 20 мл безводного толуола, 2 мл ГМФТА,

136.63, 148.05 (C_аром); 172.68 (СО). Найдено, %: С

2.65 г (12 ммоль) метилового эфира 1-бромцикло-

70.43; H 5.78; N 4.05. C₂₀H₂₀ClNO₂. Вычислено, %:

гексанкарбоновой кислоты и 5 ммоль основания

С 70.27; H 5.90; N 4.10.

Шиффа (2 или 6) кипятили 4 ч, охлаждали, ги-

дролизовали 5%-ной уксусной кислотой, органи-

3-(3-Бромфенил)-2-(2-гидроксифенил)-

ческий слой отделяли, из водного слоя продукты

2-азаспиро[3.5]нонан-1-он (5d). Выход 1.43 г

реакции дважды экстрагировали этилацетатом.

(74%), т.пл. 168-170°С. ИК спектр, ν, см^-1: 3155

После высушивания экстракта безводным сульфа-

(OH), 1707 (С=О). Спектр ЯМР ¹Н, δ, м.д.: 1.14-

том натрия растворители отгоняли и продукт пере-

2.12 м [10H, (CH₂)₅], 4.79 с (1Н, CH), 6.41 д (1H,

кристаллизовывали из этилацетата.

2-HOC₆H₄, J 8.4 Гц), 6.60-6.66 м (1H, 2-HOC₆H₄),

6.99-7.05 м (2H, 2-HOC₆H₄), 7.15 д, 7.22 т, 7.40 с,

2-(2-Гидроксифенил)-3-фенил-2-азаспи-

7.46 д (4H, 3-BrC₆H₄, J 7.6 Гц), 9.87 с (1H, ОH).

ро[3.5]нонан-1-он (5a). Выход 1.21 г (79%), т.пл.

Спектр ЯМР ¹³С, δ, м.д.: 22.30, 23.44, 25.21, 27.93,

167-168°С. ИК спектр, ν, см^-1: 3391 (OH), 1699

33.68,

57.03 (C_{циклогексан}),

65.81 (СН),

117.88,

(С=О). Спектр ЯМР ¹Н, δ, м.д.: 1.10-2.12 м [10H,

119.29,

119.78,

123.09,

125.31,

125.76,

126.76,

(CH₂)₅], 4.86 с (1Н, CH), 6.43-7.38 м (9Hаром),

130.31,

130.47,

131.85,

136.89,

148.05 (C_аром),

9.98 с (1H, ОH). Спектр ЯМР ¹³С, δ, м.д.: 22.18,

172.68 (СО). Найдено, %: С 62.28; H 5.28; Br 20.47;

23.45, 25.27, 27.79, 33.68, 56.74 (C_{циклогексан}), 66.58

N 3.70. C₂₀H₂₀BrNO₂. Вычислено, %: С 62.19; H

(СН); 118.14, 119.12, 119.64, 125.57, 126.53, 127.30,

5.22; Br 20.69; N 3.63.

128.57, 128.85, 134.27, 148.11 (C_аром), 172.97 (СО).

Найдено, %: С 78.02; H 6.95; N 4.64. C₂₀H₂₁NO₂.

2-(2-Гидроксифенил)-3-(4-диметиламино-

Вычислено, %: С 78.15; H 6.89; N 4.56.

фенил)-2-азаспиро[3.5]нонан-1-он

(5e). Выход

1.03 г (59%), т.пл. 131-132°С. ИК спектр, ν, см^-1:

2-(2-Гидроксифенил)-3-(4-фторфенил)-2-аза-

3379 (OH), 1710 (С=О). Спектр ЯМР ¹Н, δ, м.д.:

спиро[3.5]нонан-1-он (5b). Выход 1.04 г (64%),

1.08-2.08 м [10H, (CH₂)₅], 2.95 с (6H, Me₂N), 4.78 с

т.пл. 127-128°С. ИК спектр, ν, см^-1: 3381 (OH),

1698 (С=О). Спектр ЯМР ¹Н, δ, м.д.: 1.08-2.12

(1Н, CH), 6.49 д (1H, 2-HOC₆H₄, J 8.4 Гц), 6.57-6.64

м (1H, 2-HOC₆H₄), 6.97-7.01 м (2H, 2-HOC₆H₄),

м [10H, (CH₂)₅], 4.85 с (1Н, CH), 6.42 д (1H,

2-HOC₆H₄, J 8.4 Гц), 6.59-6.66 м (1H, 2-HOC₆H₄),

6.70 д, 7.10 д (4H, 4-Me₂NC₆H₄, J 8.8 Гц), 10.08 с

7.00-7.02 м (2H, 2-HOC₆H₄), 7.05 т (2H, 4-FC₆H₄,

(1H, ОH). Спектр ЯМР ¹³С, δ, м.д.: 22.19, 23.42,

J 8.4 Гц), 7.23 д.д (2H, 4-FC₆H₄, J 8.4, 5.2 Гц),

25.30, 27.68, 33.51, 56.56 (C_{циклогексан}), 40.56 (Me),

9.92 с (1H, ОH). Спектр ЯМР ¹³С, δ, м.д.: 22.16,

66.54 (СН), 112.56, 118.37, 118.86, 119.57, 125.72,

23.39, 25.18, 27.75, 33.54, 56,75 (C_{циклогексан}), 65.84

126.26, 128.20, 148.13, 150.35 (C_аром), 173.27 (СО).

(СН), 115.83, 116.05, 118.01, 119.17, 119.67, 125.32,

Найдено, %: С 75.52; H 7.41; N 8.06. C₂₂H₂₆N₂O₂.

126.63,

128.88,

128.97,

130.00,

130.03,

148.11,

Вычислено, %: С 75.40; H 7.48; N 7.99.

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 57 № 8 2021

ЗАИМОДЕЙСТВИЕ 2- И 4-(АРИЛМЕТИЛИДЕНАМИНО)ФЕНОЛОВ

1159

3-(Бензо[d][1,3]диоксол-5-ил)-2-(2-гидрокси-

(CH₂)₅], 4.68 с (1Н, CH), 5.66 уш.с (1H, ОH), 6.75 д,

фенил)-2-азаспиро[3.5]нонан-1-он

(5f). Выход

7.13 д (4H, 4-HOC₆H₄, J 9.0 Гц), 7.12 д, 7.48 д (4H,

1.41 г (80%), т.пл. 171-172°С. ИК спектр, ν, см^-1:

4-BrC₆H₄, J 8.4 Гц). Спектр ЯМР ¹³С, δ, м.д.: 22.27,

3390 (OH), 1694 (С=О). Спектр ЯМР ¹Н, δ, м.д.:

23.60, 25.27, 27.65, 33.50, 59.89 (C_{циклогексан}), 66.21

1.13-2.09 м [10H, (CH₂)₅], 4.76 с (1Н, CH), 5.95

(СН), 116.08, 118.82, 122.23, 129.04, 130.99, 131.93,

д.д (2H, ОСН₂O, J 5.6, 1.6 Гц), 6.47 д, 6.70 с, 6.72

134.64, 152.62 (C_аром), 171.06 (СО). Найдено, %:

д [3H, 3,4-(ОСН₂O)C₆H₃, J 8.0 Гц], 6.62-6.66 м

С 62.05; H 5.11; Br 20.33; N 3.56. C₂₀H₂₀BrNO₂.

(1H, 2-HOC₆H₄), 6.73 д.д (1H, 2-HOC₆H₄, J 8.0,

Вычислено, %: С 62.19; H 5.22; Br 20.69; N 3.63.

1.6 Гц), 6.98-7.03 м (2H, 2-HOC₆H₄), 9.94 с (1H,

2-(4-Гидроксифенил)-3-(3,4-диметокси-

ОH). Спектр ЯМР ¹³С, δ, м.д.: 22.25, 23.40, 25.26,

фенил)-2-азаспиро[3.5]нонан-1-он

(9d). Выход

27.63, 33.57, 56,76 (C_{циклогексан}), 66.40 (СН), 101.47

1.01 г (55%), т.пл. 171-172°С. ИК спектр, ν, см^-1:

(OCH₂O), 107.45, 108.63, 118.10, 119.08, 119.63,

3182 (OH), 1699 (С=О). Спектр ЯМР ¹Н, δ, м.д.:

120.93, 125.49, 126.52, 128.00, 147.96, 148.10,

1.00-2.05 м [10H, (CH₂)₅], 3.77 с (3Н, МеО), 3.85 с

148.27 (C_аром), 172.95 (СО). Найдено, %: С 71.63;

(3Н, МеО), 4.66 с (1Н, CH), 5.76 уш.с (1H, ОH), 6.72

H 5.94; N 4.07. C₂₁H₂₁NO₄. Вычислено, %: С 71.78;

с, 6.81 д, 6.84 д [3H, 3,4-(МеО)₂C₆H₃, J 8.4 Гц], 6.73

H 6.02; N 3.99.

д, 7.16 д (4H, 4-HOC₆H₄, J 8.8 Гц). Спектр ЯМР

¹³С, δ, м.д.: 22.30, 23.61, 25.32, 27.54, 33.47, 59.65

2-(4-Гидроксифенил)-3-(4-фторфенил)-

2-азаспиро[3.5]нонан-1-он

(9a). Выход

1.06 г

(C_{циклогексан}), 56.03 (МеО), 56.18 (МеО),

66.72

(65%), т.пл. 214-215°С. ИК спектр, ν, см^-1: 3312

(СН), 110.61, 111.51, 115.93, 118.88, 120.07, 127.94,

131.11, 149.05, 149.22, 152.72 (C_аром), 171.51 (СО).

(OH), 1707 (С=О). Спектр ЯМР ¹Н, δ, м.д.: 1.00-

Найдено, %: С 71.78; H 6.77; N 3.78. C₂₂H₂₅NO₄.

2.09 м [10H, (CH₂)₅], 4.70 с (1Н, CH), 5.66 уш.с

(1H, ОH), 6.73 д, 7.16 д (4H, 4-HOC₆H₄, J 8.8 Гц),

Вычислено, %: С 71.91; H 6.86; N 3.81.

7.04 т (2H, 4-FC6H4, J 8.4 Гц), 7.22 д.д (2H,

ВЫВОДЫ

4-FC₆H₄, J 8.4, 5.2 Гц). Спектр ЯМР ¹³С, δ, м.д.:

Взаимодействие оснований Шиффа на основе

22.30, 23.64, 25.37, 27.73, 33.57, 59.93 (C_{циклогексан}),

о- и п-аминофенолов с реактивом Реформатского,

66.12 (СН), 115.67, 115.88, 115.97, 118.79, 128.93,

полученным из метилового эфира 1-бромцикло-

129.01, 131.34, 131.37, 131.55, 152.07, 161.49,

гексанкарбоновой кислоты и цинка, происходит с

163.94 (C_аром), 170.93 (СО). Найдено, %: С 73.67; H

образованием спироазетидин-2-онов, содержащих

6.29; N 4.41. C₂₀H₂₀FNO₂. Вычислено, %: С 73.83;

гидроксифенильные заместители. Структура про-

H 6.20; N 4.30.

дуктов исследована методом РСА. Проведено ис-

2-(4-Гидроксифенил)-3-(3-хлорфенил)-2-

следование анальгетической активности соедине-

азаспиро[3.5]нонан-1-он (9b). Выход 1.20 г (70%),

ния 5а и установлено, что оно проявляет анальге-

т.пл. 173-174°С. ИК спектр, ν, см^-1: 3333 (OH),

тическую активность, превосходящую активность

1711 (С=О). Спектр ЯМР ¹Н, δ, м.д.: 1.00-2.10 м

препарата сравнения.

[10H, (CH₂)₅], 4.68 с (1Н, CH), 5.25 уш.с (1H, ОH),

ФОНДОВАЯ ПОДДЕРЖКА

6.76 д, 7.14 д (4H, 4-HOC₆H₄, J 8.8 Гц), 7.14 д, 7.26

Работа выполнена при финансовой поддержке

д, 7.27 т, 7.29 с (4H, 3-ClC₆H₄, J 8.8 Гц). Спектр

Правительства Пермского края.

ЯМР ¹³С, δ, м.д.: 22.29, 23.59, 25.26, 27.68, 33.54,

60.00 (C_{циклогексан}), 66.17 (СН), 116.11, 118.82,

КОНФЛИКТ ИНТЕРЕСОВ

125.47, 127.44, 128.53, 130.02, 130.93, 134.81,

Авторы заявляют об отсутствии конфликта ин-

137.81, 152.71 (C_аром), 171.05 (СО). Найдено, %: С

тересов.

70.41; H 5.77; N 3.98. C₂₀H₂₀ClNO₂. Вычислено, %:

ИНФОРМАЦИЯ ОБ АВТОРАХ

С 70.27; H 5.90; N 4.10.

Никифорова Елена Александровна, ORCID:

3-(4-Бромфенил)-2-(4-гидроксифенил)-2-

http://orcid.org/0000-0002-0871-9154

азаспиро[3.5]нонан-1-он (9c). Выход 1.04 г (54%),

т.пл. 174-175°С. ИК спектр, ν, см^-1: 3394 (OH), 1711

Байбародских Даниил Владимирович, ORCID:

(С=О). Спектр ЯМР ¹Н, δ, м.д.: 0.98-2.09 м [10H,

http://orcid.org/0000-0002-9228-7496

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 57 № 8 2021

1160

НИКИФОРОВА и др.

Зверев Дмитрий Павлович, ORCID: http://

Kirillov N.F. Russ. J. Org. Chem. 2007, 43, 1632-

orcid.org/0000-0002-6060-7678

1634.] doi 10.1134/S1070428007110085

6. Bari S.S., Bhalla A. Heterocyclic Scaffolds I. Topics in

Дмитриев Максим Викторович, ORCID: http://

Heterocyclic Chemistry, Berlin, Heidelberg: Springer.

orcid.org/0000-0002-8817-0543

2010, 22, 49-99. doi 10.1007/7081_2009_8

Кириллов Николай Федорович, ORCID: http://

7. Singh G.S., D’hooghe M., De Kimpe N. Tetrahedron.

orcid.org/0000-0001-6149-6829

2011, 67, 1989-2012. doi 10.1016/j.tet.2011.01.013

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

8. CrysAlisPro, Agilent Technologies, Version 1.171.37.33

1. Gilman H., Speeter M. J. Am. Chem. Soc. 1943, 65,

(release 27-03-2014 CrysAlis171.NET).

2255-2256. doi 10.1021/ja01251a503

9. Sheldrick G.M. Acta Crystallogr., Sect. A. 2008, 64,

2. Dardoize F., Moreau J.-L., Gaudemar M. C. R. Acad.

112-122. doi 10.1107/S0108767307043930

Sci., Ser. C. 1969, 268. 2228-2230.

10. Sheldrick G.M. Acta Crystallogr., Sect. C. 2015, 71,

3. Mehta P.D., Sengar N.P.S., Pathak A.K. Eur. J.

3-8. doi 10.1107/S2053229614024218

Med. Chem.

2010,

45,

5541-5560. doi

10.1016/

11. Dolomanov O.V., Bourhis L.J., Gildea R.J., Ho-

j.ejmech.2010.09.035

ward J.A.K., Puschmann H. J. Appl. Crystallogr. 2009,

4. Кириллов Н.Ф., Щепин В.В. ЖОХ. 2005, 75, 629-

42, 339-341. doi 10.1107/S0021889808042726

631. [Kirillov N.F., Shchepin V.V. Russ. J. Gen. Chem.

2005, 75, 590-592.] doi 10.1007/s11176-005-0277-z

12. Beilst. 4 Autl. Bd. 9, 9.

5. Щепин В.В., Мелехин В.С., Кириллов Н.Ф. ЖОрХ.

13. Tauer E., Grellmann K.H. J. Org. Chem. 1981, 46,

2007, 43, 1637-1639. [Shchepin V.V., Melekhin V.S.,

4252-4258. doi 10.1021/jo00334a029

Reaction of 2- and 4-(Arylmethylimino)phenols

with Methyl 1-Bromocyclohexanecarboxylate and Zinc

E. A. Nikiforova*, D. V. Baibarodskikh, D. P. Zverev, M. V. Dmitriev, and N. F. Kirillov

Perm State National Research University, ul. Bukireva, 15, Perm, 614990 Russia

*e-mail: vikro@ya.ru

Received March 22, 2021; revised March 29, 2021; accepted March 31, 2021

2- and 4-(Arylmethylideneamino)phenols react with Reformatsky reagent, obtained from methyl ester of 1-bro-

mocyclohexanecarboxylic acid and zinc, to form 3-aryl-2-(2-(or 4-)hydroxyphenyl)-2-azaspiro[3.5]nonane-1-

ones. The formation of the latter occurs through the intramolecular cyclization of products of the initial addition

of the organozinc reagent as a result of the nucleophilic attack of the nitrogen atom on the carbonyl carbon atom

of the ester group. Structures of the products were confirmed by X-ray diffraction.

Keywords: Reformatsky reaction, 1-bromocycloalkanecarboxylates, 1-bromocyclohexanecarboxylate, spiro-

heterocycles, azetidin-2-ones, β-lactams, Schiff bases, aminophenol

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 57 № 8 2021