ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ, 2021, том 57, № 8, с. 1170-1176

УДК 547.831.738

СИНТЕЗ И ПРЕВРАЩЕНИЯ БЕНЗ-ЗАМЕЩЕННЫХ

4-[2-МЕТИЛ-4-(МЕТИЛТИО)ХИНОЛИН-3-ИЛ]БУТАН-

2-ОНОВ

Ереванский государственный университет, Армения, 375025 Ереван, ул. Алека Манукяна, 1

*e-mail: ialeksanyan@ysu.am

Поступила в редакцию 10.04.2021 г.

После доработки 20.04.2021 г.

Принята к публикации 22.04.2021 г.

Осуществлен синтез новых гетарилхинолинов, содержащих тиазолидиновые и дигидротиазольные

кольца, на основе замещенных в бензольном кольце 2-{4-[2-метил-4-(метилтио)хинолин-3-ил]бутан-2-

илиден}гидразинокарботиоамидов. Изучено также взаимодействие последнего и его меркаптоаналога

с солянокислым фенилгидразином. В результате реакции в одном случае получаются замещенные в

бензольном кольце 2-метил-3-[(2-метил-1H-индол-3-ил)метил]-4-(метилтио)хинолины, а во втором слу-

чае - 4-[2-метил-4-(этилтио)хинолин-3-ил]бутан-2-оны. Последние также получены взаимодействием

4-(4-меркапто-2-метилхинолин-3-ил)бутан-2-онов с этиловым спиртом в присутствии серной кислоты.

Kлючевые слова: хинолин, тиазолидин, дигидротиазол, гидразинокарботиоамид, карбогидразид,

метилйодид, бромацетофенон, этиловый эфир бромуксусной кислоты, солянокислый фенилгидразин,

тиосемикарбазид, метилтиохинолин

DOI: 10.31857/S0514749221080085

ВВЕДЕНИЕ

тероциклических фрагментов, однин из которых -

хинолин [14], в настоящей работе синтезированы

За последнее десятилетие гетероциклические

новые производные тиазолидиновых, дигидроти-

соединения серы и азота привлекают все большее

азолиновых и индолилзамещенных хинолинов на

внимание, так как входят в состав лекарственных

базе замещенных в бензольном кольце 2-{4-[2-ме-

препаратов и алкалоидов [1-3]. Среди таких серо-

тил-4-(метилтио)хинолин-3-ил]бутан-2-илиден}-

азотсодержащих гетероциклов производные хи-

нолина представляют собой важный класс соеди-

гидразинокарботиоамидов 3а-с. Для синтеза ос-

нений, обладающих разнообразными видами био-

новных исходных соединений проведена реакция

логической активности. Эти соединения обладают

4-(4-меркато-2-метилхинолин-3-ил)бутан-2-онов

противомалярийными [4, 5], противоопухолевыми

1а-с с метилйодидом при перемешивании в тече-

[6, 7], антибактериальными [8, 9], антигельминт-

ние 1 дня при комнатной температуре в этаноле в

ными [10], противовирусными [11, 12], противо-

присутствии этилата натрия в соотношении 1:1.2,

грибковыми [9], противовоспалительными [13],

которая приводит к получению замещенных в

анальгетическими, кардиотоническими свойства-

бензольном кольце 4-[2-метил-4-(метилтио)хино-

ми, улучшают репродуктивную функцию и др.

лин-3-ил]бутан-2-онов 2а-с.

[14].

Взаимодействие полученных бутанонов 2а-с

РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ

с тиосемикарбазидом при кипячении в среде эта-

Принимая во внимание высокий фармакологи-

нола в соотношении 1:1 почти с количественным

ческий потенциал соединений, состоящих из 2 ге-

выходом приводит к получению соответствующих

1170

СИНТЕЗ И ПРЕВР

АЩЕНИЯ БЕНЗ-ЗАМЕЩЕННЫХ

1171

Схема 1

SCH₃

CH₃I

CH₃

N CH₃

1a-c

2a-c

N NH

SCH₃

H₂N

NHNH₂

CH₃

N CH₃

3a-c

R = H (a), 6-CH₃ (b), 6-Br (c).

тиосемикарбазонов 3а-с в виде син- и анти-изо-

реакции образуются замещенные в бензольном

меров в соотношении 1:3 (схема 1).

кольце

2-метил-3-[(2-метил-1H-индол-3-ил)ме-

тил]-4-(метилтио)хинолины 6а-с (схема 3).

Соединения 3a-с конденсируются с этиловым

эфиром монобромуксусной кислоты и бромацето-

Описанная реакция изучена также в ряду

феноном в присутствии ацетата натрия при кипя-

меркаптоаналогов

1а-c исходных бутанонов.

чении в среде этанола с замыканием 4-тиазолиди-

Интересно, что в этом случае индолилхинолины не

нонового и 2-фенилтиазолидинонового циклов и

образуются. Реакция протекает по этилированию

образованием хинолилзамещенных тиазолидино-

меркаптогруппы и приводит к образованию соот-

нов 4а-с и тиазолидинов 5а-с (схема 2).

ветствующих этилтиопроизводных 7а-с, которые,

С учетом функциональных возможностей по-

по всей вероятности, не подвергаются дальней-

лученных 4-[2-метил-4-(метилтио)хинолин-3-ил]-

шей индолизации. Чтобы доказать, что происхо-

бутан-2-онов и с целью получения новых индолил-

дит только алкилирование меркаптогруппы, нами

хинолинов изучена реакция бутанонов с соляно-

была проведена реакция меркаптобутанонов 1а-c

кислым фенилгидразином в присутствии серной

с этанолом в присутствии серной кислоты. Как и

кислоты в этаноле. Установлено, что в результате

ожидалось, реакция приводит к получению одних

Схема 2

SCH₃

CH₃

Br COOC₂H₅

N CH₃

4a-c

3a-c

SCH₃

CH₃

CH₂Br

N CH₃

5a-c

R = H (a), 6-CH₃ (b), 6-Br (c).

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 57 № 8 2021

1172

АЛЕКСАНЯН, АМБАРЦУМЯН

Схема 3

SCH₃

2a-c

CH₃

N CH₃

6a-c

R = H (a), 6-CH₃ (b), 6-Br (c).

и тех же 4-[2-метил-4-(этилтио)хинолин-3-ил]бу-

толуол, 1:3). Найдено, %: С 69.70; Н 6.48; N 5.26; S

тан-2-онов 7а-с (схема 4).

12.20. C₁₅H₁₇NOS. Вычислено, %: С 69.50; Н 6.56;

N 5.40; S 12.36.

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ

4-[2,6-Диметил-4-(метилтио)хинолин-3-ил]-

Спектры ЯМР ¹Н регистрировали на приборе

бутан-2-он (2b). Получен из 2.59 г соединения 1b.

Varian Mercury-300 (Германия) в ДМСО-d₆-ССl₄

Выход 2.32 г (85%), т.пл. 117-118°С, R_f 0.66 (эта-

(1:3). Ход реакции и чистоту полученных соеди-

нол-толуол, 1:3). Найдено, %: С 70.48; Н 6.73; N

нений контролировали методом ТСХ на пластинах

5.11; S 11.54. C₁₆H₁₉NOS. Вычислено, %: С 70.33;

AlUGRAM® XtraSIL G UV254 (Германия) (проя-

Н 6.96; N 5.13; S 11.72.

витель - пары йода). Все реакции были проведе-

ны в свежеперегнанных растворителях, а реакти-

4-[6-Бром-2-метил-4-(метилтио)хинолин-

вы приобретены через Merck KGaA (Дармштадт,

3-ил]бутан-2-он (2с). Получен из 3.24 г соеди-

Германия) и/или филиалы.

нения 1c. Выход 3.04 г (90%), т.пл. 115-116°С,

R_f 0.61 (этанол-толуол, 1:3). Спектр ЯМР ¹Н, δ,

Замещенные в бензольном кольце 4-[2-ме-

м.д.: 2.04 с (3H, O=C-CH₃), 2.45 с (3H, N=C-CH₃),

тил-4-(метилтио)хинолин-3-ил]бутан-2-оны

2.51 м (2H, CH₂), 2.70 с (3H, SCH₃), 3.36-3.42 м

2a-с (общая методика). K алкоголяту натрия,

полученному из 0.23 г (10 ммоль) натрия и 40 мл

(2H, CH₂), 7.78-7.82 м (2H_аром), 7.74 д (1H_аром, J

абсолютного этилового спирта, прибавляли

2.2 Гц). Найдено, %: С 53.41; Н 4.61; N 4.02; S 9.52;

10 ммоль соединения 1а-с [15] и перемешивали

Br 23.48. C₁₅H₁₆NBrOS. Вычислено, %: С 53.25; Н

0.5 ч, затем прибавляли 0.76 мл (1.7 г, 12 ммоль)

4.73; N 4.14; S 9.47; Br 23.67.

йодистого метила и при комнатной температу-

Замещенные в бензольном кольце 2-{4-[2-ме-

ре перемешивали 1 сут, затем нагревали 15 мин.

тил-4-(метилтио)хинолин-3-ил]бутан-2-или-

После охлаждения прибавляли воду, полученные

ден}гидразинокарботиоамиды

3a-с получали

осадки отфильтровывали и перекристаллизовыва-

аналогично методике [16]. Смесь 5 ммоль соеди-

ли из смеси этанол-вода.

нения 2а-с, 20 мл этанола и 0.455 г (5 ммоль) тио-

4-[2-Метил-4-(метилтио)хинолин-3-ил]бу-

семикарбазида кипятили 3 ч при перемешивании.

тан-2-он (2a). Получен из 2.45 г соединения 1a.

После охлаждения полученный осадок отфильтро-

Выход 2.30 г (89%), т.пл. 92-93°С, R_f 0.67 (этанол-

вывали и промывали этанолом.

Схема 4

SCH₂CH₃

HCl

NHNH₂

1a-c

CH₃

б. C₂H₅OH/H₂SO₄

N CH₃

7a-c

R = H (a), 6-CH₃ (b), 6-Br (c).

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 57 № 8 2021

СИНТЕЗ И ПРЕВР

АЩЕНИЯ БЕНЗ-ЗАМЕЩЕННЫХ

1173

2-{4-[2-Метил-4-(метилтио)хинолин-3-ил]-

4-он (4b). Получен из 0.35 г соединения 3b. Выход

бутан-2-илиден}гидразинокарботиоамид

(3a).

0.38 г (98%), т.пл. 247-248°С, R_f 0.57 (этанол-

Получен из 1.30 г соединения 2a. Выход 1.49 г

толуол, 1:3). Спектр ЯМР ¹Н, δ, м.д.: 2.06 с (3H,

(90%), т.пл. 186-187°С, R_f 0.60 (этанол-толуол,

CH₃), 2.40 с (3H, CH₃), 2.51 с (3H, CH₃), 2.54-2.67

1:3). Спектр ЯМР ¹Н, δ, м.д. (смесь двух син- и

м (2H, CH₂), 2.73 с (3H, SCH₃), 3.31-3.45 м (2H,

анти-изомеров, 1:3): 2.03 и 2.08 с (2.25H и 0.75H,

CH₂), 3.69 с (2H, SCH₂), 7.53 д.д (1H_аром, J 8.5,

CH₃), 2.40-2.47 м (2H, CH₂), 2.49 и 2.54 с (2.25H и

1.9 Гц), 7.82 д (1H_аром, J 8.5 Гц), 8.14 с (1H_аром),

0.75H, CH₃), 2.68 с (3H, S-CH₃), 2.72-2.81 и 2.87-

11.57 с (1H, NH). Найдено, %: С 59.17; Н 5.89; N

2.96 м (0.5H и 1.5H, CH₂), 7.07-7.18 м (1H_аром),

14.69; S 16.72. C₁₉H₂₂N₄OS₂. Вычислено, %: С

7.26-7.40 м (3H, 2Hаром и NH2), 7.61-7.72 м

59.06; Н 5.70; N 14.51; S 16.58.

(1H_аром), 7.83 м (1H, NH₂), 11.60 и 12.15 с (0.75H и

2-{{4-[6-Бром-2-метил-4-(метилтио)хино-

0.25H, NH). Найдено, %: С 57.71; Н 5.87; N 16.68;

лин-3-ил]бутан-2-илиден}гидразино}тиазоли-

S 19.42. C₁₆H₂₀N₄S₂. Вычислено, %: С 57.83; Н

дин-4-он (4с). Получен из 0.411 г соединения 3c.

6.02; N 16.87; S 19.28.

0.58 (эта-

Выход 0.42 г (94%), т.пл. 261-262°С, R_f

2-{4-[2,6-Диметил-4-(метилтио)хинолин-

нол-толуол, 1:3). Спектр ЯМР ¹Н, δ, м.д.: 2.08 с

3-ил]бутан-2-илиден}гидразинокарботиоамид

(3H, CH₃), 2.40 с (3H, CH₃), 2.50 д.т (2H, CH₂, J

(3b). Получен из 1.37 г соединения 2b. Выход

3.7, 1.8 Гц), 2.69-2.79 м (5H, CH2CH3), 3.65 с

1.61 г (93%), т.пл. 223-224°С, R_f 0.59 (этанол-то-

(2H, SCH₂), 7.79-7.86 м (2H_аром), 8.50 д (1H_аром, J

луол, 1:3). Найдено, %: С 57.71; Н 5.87; N 16.68; S

2.1 Гц), 11.52 с (1H, NH). Найдено, %: С 47.76; Н

19.42. C₁₇H₂₂N₄S₂. Вычислено, %: С 58.96; Н 6.36;

4.37; N 12.29; S 14.02. C₁₈H₁₉N₄OS₂Br. Вычислено,

N 16.18; S 18.50.

%: С 47.89; Н 4.21; N 12.42; S 14.19.

2-{4-[6-Бром-2-метил-4-(метилтио)хинолин-

Замещенные в бензольном кольце 2-{[4-[2-ме-

3-ил]бутан-2-илиден}гидразинокарботиоамид

тил-4-(метилтио)хинолин-3-ил]бутан-2-или-

(3с). Получен из 1.69 г соединения 2c. Выход

ден]гидразино}-4-фенил-2,3-дигидротиазолы

1.80 г (88%), т.пл. 226-227°С, R_f 0.58 (этанол-то-

5a-с получали аналогично методике [16]. Смесь

луол, 1:3). Найдено, %: С 57.71; Н 5.87; N 16.68;

1 ммоль соединения 3а-с, 10 мл абсолютного эта-

Br 22.16; S 19.42. C₁₆H₁₉N₄BrS₂. Вычислено, %: С

нола, 0.246 г (3 ммоль) безводного ацетата натрия

46.72; Н 4.62; N 13.62; Br 19.46; S 15.57.

и 0.199 г (1 ммоль) бромацетофенона кипятили

Замещенные в бензольном кольце

2-{{4-

6-7 ч при перемешивании. После охлаждения по-

[2-метил-4-(метилтио)хинолин-3-ил]бутан-2-

лученные осадки отфильтровывали, промывали

илиден}гидразино}тиазолидин-4-оны 4a-с по-

этанолом и сушили.

лучали аналогично методике [16]. Смесь 1 ммоль

соединения 3а-с, 10 мл абсолютного этанола,

2-{[4-[2-Метил-4-(метилтио)хинолин-3-ил]-

0.246 г (3 ммоль) безводного ацетата натрия и

бутан-2-илиден]гидразино}-4-фенил-2,3-диги-

0.22 г (0.15 мл, 1.3 моль) этилового эфира бро-

дротиазол (5a). Получен из 0.33 г соединения 3a.

муксусной кислоты кипятили 4-5 ч при переме-

Выход 0.38 г (89%), т.пл. 91-92°C, R_f 0.65 (этанол-

шивании. После охлаждения полученные осадки

ксилол, 1:3). Найдено, %: С 66.84; Н 5.36; N 12.79;

отфильтровывали, промывали этанолом и сушили.

S 14.98. C₂₄H₂₄N₄S₂. Вычислено, %: С 66.67; Н

5.56; N 12.96; S 14.81.

2-{{4-[2-Метил-4-(метилтио)хинолин-3-ил]-

бутан-2-илиден}гидразино}тиазолидин-4-он

2-{[4-[2,6-Диметил-4-(метилтио)хинолин-

(4a). Получен из 0.33 г соединения 3a. Выход

3-ил]бутан-2-илиден]гидразино}-4-фенил-

0.34 г (91%), т.пл.188-189°С, R_f 0.59 (этанол-то-

2,3-дигидротиазол (5b). Получен из 0.35 г со-

луол, 1:3). Найдено, %: С 58.18; Н 5.51; N 15.23;

единения 3b. Выход 0.43 г (97%), т.пл. 86-87°C, R_f

S 17.38. C₁₈H₂₀N₄OS₂. Вычислено, %: С 58.06; Н

0.64 (этанол-ксилол, 1:3). Спектр ЯМР ¹Н, δ, м.д.:

5.38; N 15.05; S 17.20.

2.05 с (3H, CH₃), 2.45 с (3H, CH₃), 2.54 с (3H, CH₃),

2-{{4-[2,6-Диметил-4-(метилтио)хинолин-

2.61-2.69 м (2H, CH₂), 2.80 с (2H, SCH₃), 3.40-3.48

3-ил]бутан-2-или-ден}гидразино}тиазолидин-

м (2H, CH₂), 7.40 с (1H, =CHS), 7.47 т.т (1H_аром,

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 57 № 8 2021

1174

АЛЕКСАНЯН, АМБАРЦУМЯН

пара-C₆H₅ J 7.3, 2.1 Гц), 7.51-7.54 м (2Hаром,

2,6-Диметил-3-[(2-метил-1H-индол-3-ил)-

мета-C₆H₅),

7.80-7.87 м

(2H_аром, орто-C₆H₅),

метил]-4-(метилтио)хинолин (6b). Получен из

7.89 д.д (1H_аром, J 8.8, 2.2 Гц), 7.96 д (1H_аром, J

0.27 г соединения 2b. Выход 0.33 г (95%), т.пл.

8.8 Гц), 8.50 д (1H_аром, J 2.2 Гц), 11.78 уш.с (1H,

225-226°C, R_f 0.69 (этанол-ксилол, 1:3). Спектр

NH), 7.15-7.24 м (3H_аром), 7.29-7.36 м (2H_аром),

ЯМР ¹Н, δ, м.д.: 2.16 с (3H, CH₃), 2.35 с (3H, CH₃),

7.40 и 7.47 уш.с (0.75H и 0.25H_аром), 7.76-7.82 м

2.48 с (3H, CH₃), 2.56 с (3H, CH₃), 4.64 с (2H, CH₂),

(2H_аром), 10.46 и 11.29 уш.с (0.75H и 0.25H, OH),

6.68-6.74 м (1H_аром), 6.79-6.94 м (1H_аром), 7.20 д

11.46 и 12.05 уш.с (0.75H и 0.25H, NH). Найдено,

(1H_аром, J 8.0 Гц), 7.51-7.58 м (1H_аром), 7.83 д.д

%: С 67.15; Н 5.97; N 12.29; S 14.12. C₂₅H₂₆N₄S₂.

(1H_аром, J 8.5, 2.6 Гц), 8.25 с (1H_аром), 10.76 уш.с

(1H, NH). Найдено, %: С 76.46; Н 6.25; N 8.21; S

Вычислено, %: С 67.26; Н 5.83; N 12.56; S 14.35.

S. Вычислено, %: С 76.30; Н 6.36; N

9.08. C₂₂H₂₂N₂

2-{[4-[6-Бром-2-метил-4-(метилтио)хинолин-

8.09; S 9.25.

3-ил]бутан-2-илиден]гидразино}-4-фенил-

6-Бром-2-метил-3-[(2-метил-1H-индол-3-ил)-

2,3-дигидротиазол (5с). Получен из 0.411 г со-

метил]-4-(метилтио)хинолин (6с). Получен из

единения 3c. Выход 0.47 г (92%), т.пл. 95-96°C, R_f

0.34 г соединения 2c. Выход 0.38 г (92%), т.пл.

0.69 (этанол-ксилол, 1:3). Спектр ЯМР ¹Н, δ, м.д.:

195-196°C, R_f 0.63 (этанол-ксилол, 1:3). Найдено,

2.04 с (3H, CH₃), 2.42 с (3H, CH₃), 2.51-2.58 м (2H,

%: С 61.47; Н 4.47; N 6.93; S 7.65. C₂₁H₁₉N₂SBr.

CH₂), 2.75 с (2H, SCH₃), 3.36-3.42 м (2H, CH₂), 7.22

Вычислено, %: С 61.31; Н 4.62; N 6.81; S 7.79.

с (1H, =CHS), 7.28 т.т (1H_аром, пара-C₆H₅, J 7.3,

2.1 Гц), 7.36-7.42 м (2H_аром, мета-C₆H₅), 7.81-

Замещенные в бензольном кольце 4-[2-ме-

7.88 м (2H_аром, орто-C₆H₅), 7.84 д.д (1H_аром, J 8.8,

тил-4-(этилтилтио)хинолин-3-ил]бутан-2-оны

2.2 Гц), 7.90 д (1H_аром, J 8.8 Гц), 8.52 д (1H_аром,

7a-с. а. Смесь 1 ммоль соединения 1а-с, 8 мл эта-

J 2.2 Гц), 10.78 уш.с (1H, NH), Спектр ЯМР ¹³C,

нола, 0.1 мл конц. H₂SO₄ и 0.19 г (13 ммоль) соля-

δ, м.д.: 16.8 (CH3), 19.6 (CH3), 24.0 (CH3), 28.3

нокислого фенилгидразина кипятили 12-14 ч при

(CH₂), 38.0 (CH₂), 103.4 (CH), 119.9, 125.4 (2, CH),

перемешивании. После охлаждения разбавляли

127.3 (CH), 127.7 (CH), 128.5 (2, CH), 129.0, 131.4

водой, кислый раствор фильтровали и подщелачи-

(CH), 131.8 (CH), 134.9, 139.1, 141.3, 144.8, 150.8,

вали (pH 7.1-7.5). Полученные осадки отфильтро-

158.9, 170.0. Найдено, %: С 56.51; Н 4.37; N 10.79;

вывали, промывали водой, перекристаллизовыва-

S 12.78. C₂₄H₂₃N₄S₂Br. Вычислено, %: С 56.36; Н

ли из смеси спирт-вода и сушили.

4.50; N 10.96; S 12.52.

б. Смесь 1 ммоль соединения 1а-с, 8 мл этанола

Замещенные в бензольном кольце 2-метил-

и 0.1 мл конц. H₂SO₄ кипятили 12-14 ч при пере-

3-[(2-метил-1H-индол-3-ил)метил]-4-(метил-

мешивании. После охлаждения разбавляли водой,

тио)хинолины 6a-с. Смесь 1 ммоль соединения

кислый раствор фильтровали и подщелачивали

2а-с, 8 мл этанола, 0.1 мл конц. H₂SO₄ и 0.19 г

(pH 7.1-7.5). Полученные осадки отфильтровыва-

ли, промывали водой, перекристаллизовывали из

(13 ммоль) солянокислого фенилгидразина кипя-

смеси спирт-вода и сушили. Полученные по ме-

тили 12-14 ч при перемешивании. После охлаж-

тодикам а и б образцы соединения 7а, b не давали

дения разбавляли водой, кислый раствор фильтро-

депресии температуры плавления.

вали и подщелачивали (pH 7.1-7.5). Полученные

осадки отфильтровывали, промывали водой, пере-

4-[2-Метил-4-(этилтилтио)хинолин-3-ил]-

кристаллизовывали из смеси спирт-вода и суши-

бутан-2-он (7a). Получен из 0.25 г соединения

ли.

1a. Выход (а) 0.22 г (82%), (б) 0.21 г (80%), т.пл.

83-84°C, R_f 0.54 (этанол-ксилол, 1:3). Найдено,

2-Метил-3-[(2-метил-1H-индол-3-ил)метил]-

%: С 70.46; Н 6.87; N 5.29; S 11.58. C₁₆H₁₉NOS.

4-(метилтио)хинолин (6a). Получен из 0.26 г со-

Вычислено, %: С 70.33; Н 6.96; N 5.13; S 11.72.

единения 2a. Выход 0.30 г (90%), т.пл. 178-179°C,

R_f 0.56 (этанол-ксилол, 1:2). Найдено, %: С 75.76;

4-[2,6-Диметил-4-(этилтилтио)хинолин-

Н 6.17; N 8.29; S 9.77. C₂₁H₂₀N₂S. Вычислено, %:

3-ил]бутан-2-он (7b). Получен из 0.26 г соедине-

С 75.90; Н 6.02; N 8.43; S 9.64.

ния 1b. Выход (а) 0.24 г (84%), (б) 0.26 г (92%),

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 57 № 8 2021

СИНТЕЗ И ПРЕВР

АЩЕНИЯ БЕНЗ-ЗАМЕЩЕННЫХ

1175

т.пл.

112-113°C, R_f

0.63 (этанол-ксилол,

1:2).

ИНФОРМАЦИЯ ОБ АВТОРАХ

Спектр ЯМР ¹Н, δ, м.д.: 1.03 т (3H, SCH₂CH₃, J

Алексанян Искуи Левоновна, ORCID: http://

7.0 Гц), 1.75 с (3H, CH₃), 2.07 д.д.д (1H, CH₂, J

orcid.org/0000-0002-4039-2323

13.6, 11.8, 5.7 Гц), 2.27-2.47 м (1H, CH₂), 2.50 с

(3H, CH₃), 2.58 с (3H, CH₃), 2.91-3.07 м (2H, CH₂),

Амбарцумян Лилит Папиновна, ORCID: http://

3.55-3.76 м (2H, SCH₂CH₃), 7.50 д.д (1H_аром, J 8.5,

orcid.org/0000-0003-1210-0052

1.7 Гц), 7.65-7.83 м (2H_аром), Спектр ЯМР ¹³C, δ,

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

м.д.: 15.1; 21.2; 22.7; 23.3; 26.6; 35.8; 38.7; 58.0;

83.6; 121.1; 124.0; 124.1; 128.5; 130.5; 134.8; 138.0;

Bayat M., Safari F., Nasri Sh., Hosseini F.S. Monatsh

Chem. 2019, 150, 703-710. doi 10.1007/s00706-018-

143.1; 156.2. Найдено, %: С 71.67; Н 7.47; N 4.73; S

2337-1

11.29. C₁₇H₂₁NOS. Вычислено, %: С 71.80; Н 7.32;

N 4.88; S 11.15.

Kerru N., Gummidi L., Maddila S., Gangu K.K.,

Jonnalagadda S.B. Molecules. 2020, 25, 1909. doi

4-[6-Бром-2-метил-4-(этилтилтио)хинолин-

10.3390/molecules25081909

3-ил]бутан-2-он (7с). Получен из 0.32 г соедине-

Mekheimer R.A., Al-Sheikh M.A., Medrasib H.Y.,

ния 1c. Выход (а) 0.28 г (79%), (б) 0.31 г (88%), т.пл.

Sadek K.U. RSC Adv. 2020, 10, 19867-19935. doi

141-142°C, R_f 0.57 (этанол-ксилол, 1:3). Найдено,

10.1039/D0RA02786C

%: С 54.71; Н 5.27; N 3.83; S 9.21. C₁₆H₁₈NOSBr.

Pandeya S., Agarwalb P., Srivastavab S., Kumarb S.R.,

Вычислено, %: С 54.54; Н 5.11; N 3.98; S 9.09.

Purib S.K., Vermac P., Saxenac J.K., Sharmad A.,

Lald J., Chauhana P. J. Med. Chem. 2013, 66, 69-81.

ВЫВОДЫ

doi 10.1016/j.ejmech.2013.05.023

Разработаны способы получения замещенных

Kumar S., Bawa S., Drabu S., Panda B.P. Med. Chem.

в бензольном кольце 2-{{4-[2-метил-4-(метилтио)-

Res. 2011, 20, 1340-1348. doi 10.1007/s00044-010-

хинолин-3-ил]бутан-2-илиден}гидразинo}тиазо-

9463-6

лидин-4-ионов и 2-{[4-[2-метил-4-(метилтио)хи-

Akhtar J., Khan A.A., Ali Z., Haider R., Shahar M.Y.

нолин-3-ил]бутан-2-илиден]гидразино}-4-фе-

Eur. J. Med. Chem. 2017, 125, 143-189. doi 10.1016/

j.ejmech.2016.09.023

нил-2,3-дигидротиазолoв, на основе гетероцикли-

зации замещенных в бензольном кольце 2-{4-[2-ме-

Dorababu A. ChemistrySelect. 2020, 5, 13902-13915.

тил-4-(метилтио)хинолин-3-ил]бутан-2-илиден}-

doi 10.1002/slct.202003888

гидразинкарботиоамидов с этиловым эфиром бро-

Zeleke D., Eswaramoorthy R., Belay Z., Melaku Y.

муксусной кислоты и бромацетофеноном.

J. Chem. 2020, ID 1324096, 1-16. doi 10.1155/

2020/1324096

Установлено, что взаимодействие замещенных

Bazine I., Bendjedid S., Boukhari A. Arch. Pharm.

в бензольном кольце 2-{4-[2-метил-4-(метилтио)-

2020, e2000291, 1-14. doi 10.1002/ardp.202000291

хинолин-3-ил]бутан-2-илиден}гидразинокарбо-

10.

Rossiter S., Peron S.J., Whitfield P.J., Jones K. Bioorg.

тиоамидов и его меркаптоаналога с солянокис-

Med. Chem. Lett. 2005, 15, 4806-4808. doi 10.1016/

лым фенилгидразином в первом случае приводит

j.bmcl.2005.07.044

к получению замещенных в бензольном кольце

11.

de la Guardia C., Stephens D.E., Dang H.T., Quija-

2-метил-3-[(2-метил-1H-индол-3-ил)метил]-4-(ме-

da M., Larionov O.V., Lleonart R. Molecules. 2018, 23,

тилтио)хинолинов, а во втором случае - 4-[2-ме

672. doi 10.3390/molecules23030672

тил-4-(этилтио)хинолин-3-ил]бутан-2-онов. Пос-

12.

Zemtsova M.N., Zimichev A.V., Trakhtenberg P.L.

ледние также получены взаимодействием 4-(4-

Klimochkin Yu.N., Leonova M.V., Balakhnin S.M.,

меркапто-2-метилхинолин-3-ил)бутан-2-онов

Bormotov N.I., Serova O.A., Belanov E.F. Pharm

этиловым спиртом в присутствии серной кислоты.

Chem. J. 2011, 45, 267-269. doi 10.1007/s11094-011-

0613-z

КОНФЛИКТ ИНТЕРЕСОВ

13.

Douadi K., Chafaa S., Douadi T., Al-Noaimi M., Kaa-

Авторы заявляют об отсутствии конфликта ин-

bi I. J. Mol. Struct. 2020, 1217, 128305. doi 10.1016/

тересов.

j.molstruc.2020.128305

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 57 № 8 2021

1176

АЛЕКСАНЯН, АМБАРЦУМЯН

14. Pathak A.D., Singh D. Int. J. Pharm. Sci. Res. 2016, 7,

16. Алексаняан И.Л., Амбарцуян Л.П. ЖОрХ. 2015,

1. doi 10.13040/IJPSR.0975-8232.7

51, 1062-1065. [Aleksanyan I.L., Ambartsumyan L.P.

15. Гюльбудагян Л.В., Ван Нгок Хыонг, Дургарян В.Г.

Russ. J. Org. Chem. 2015, 51, 1046-1049.] doi 10.1134/

Арм. хим. ж. 1976, ХХIХ, 629-631.

S1070428015070301

Preparation and Conversetion of Benz-Substituted

4-[2-methyl-4-(methylthio)quinolin-3-yl]butan-2-ones

I. L. Aleqsanyan* and L. P. Hambardzumyan

Yerevan State Uniwesity, ul. Aleka Manukyana, 1, Yerevan, 375025 Armenia

*e-mail: ialeksanyan@ysu.am

Received April 10, 2021; revised April 20, 2021; accepted April 22, 2021

Synthesis of new hetarylquinolines containing thiazolidine and dihydrothiazole rings based on substituted in

the benzene ring 2-{4-[2-methyl-4-(methylthio)quinolin-3-yl]butan-2-ylidene}-hydrazinocarbothioamides. The

interaction of the latter and its mercapto analogue with phenylhydrazine hydrochloric acid was also studied. In

the first case, as a result of the reaction substituted in the benzene 2-methyl-3-[(2-methyl-1H-indol-3-yl)me-

thyl]-4-(methylthio)quinolines ring are obtained, and in the second case 4-[2-methyl-4-(ethylthio)quinolin-3-yl]-

butan-2-ones. The latter are also obtained by the interaction of 4-(4-mercapto-2-methyl-quinolin-3-yl) butan-

2-ones with ethyl alcohol in the presence of sulfuric acid.

Keywords: quinoline, thiazolidine, dihydrothiazole, hydrazinocarbothioamide, carbohydrazide, methyl iodide,

bromoacetophenone, ethyl bromoacetic acid, phenylhydrazine hydrochloric acid, thiosemicarbazide, methyl-

thioquinol

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 57 № 8 2021