ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ, 2021, том 57, № 9, с. 1314-1321

УДК 547.759.6

СИНТЕЗ ПРОИЗВОДНЫХ 4-БЕНЗИЛТИЕНО-

[3,2-b]ПИРРОЛА, НЕСУЩИЕ ОСТАТКИ

1,3,4-ОКСАДИАЗОЛА И АЗЕТИДИНОНА

Уфимский Институт химии - обособленное структурное подразделение

ФГБНУ «Уфимского федерального исследовательского центра РАН»,

Россия, 450054 Уфа, просп. Октября, 69

*e-mail: fangim@anrb.ru; fanuza_gimalova@mail.ru

Поступила в редакцию 28.04.2021 г.

После доработки 10.05.2021 г.

Принята к публикации 12.05.2021 г.

Превращениями в гидразидной части 4-бензилтиено[3,2-b]пиррол-5-карбоновой кислоты получены

δ-связанные с фрагментом 4-бензил[3,2-b]пиррол-5-ила бисгетероциклы и производные гидразида лак-

тамной природы.

Ключевые слова: 4-бензилтиено[3,2-b]пиррол-5-карбоновая кислота, гидразид, 1,3,4-оксадиазолы,

азетидиноны, синтез

DOI: 10.31857/S051474922109010X

ВВЕДЕНИЕ

частности, соединений 2-4, 6, 10-13 (схемы 1 и 2).

Последние, содержащие в структуре 2 активные

Многие производные четырех- и пятичленных

фармакофорные субъединицы, представляют ин-

азотсодержащих гетероциклических соединений,

терес, с одной стороны, как новые потенциально

в частности, 1,3,4-оксадиазолов, 1,2,4-триазолов,

биологически активные гетероциклы [7-11], и, с

азетидинонов, обладают высокой биологической

другой стороны, как синтетически привлекатель-

активностью: антибактериальной, фунгицидной,

ные базисные структуры для последующего более

противовоспалительной, противораковой, обезбо-

«глубокого» модифицирования.

ливающей, гипогликемической, противомалярий-

ной, противотуберкулезной и др. [1-5]. Несмотря

РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ

на большое разнообразие имеющихся лекарствен-

В синтезе бисгетероциклов, в основном, ис-

ных препаратов, проблема поиска новых высо-

пользованы известные методы и реакции [12, 13].

коэффективных и малотоксичных соединений

Так, внутримолекулярная ω-циклизация в гидра-

остается актуальной. Это обусловлено снижением

зиде 1 гладко протекает в среде водный KOH-

эффективности лекарственных препаратов из-за

CS₂, последующей обработкой образующегося

появления резистентных форм микроорганизмов,

соединения 2 метиловым эфиром бромуксусной

наличием побочного действия, а также ограничен-

кислоты получают производное 1,3,4-оксадиазола

ным сроком годности лекарственных форм.

3. Таутомер тиона 2 реагирует с дихлоруксусной

В данной работе на примере гидразида 4-бен-

кислотой в системе КОН/Ме₂СО-Н₂О, приводя с

зилтиено[3,2-b]пиррол-5-карбоновой кислоты (1)

хорошим выходом к кислоте 4. Проведение реак-

[6] продемонстрированы примеры построения

ции гидразида 1 с CS₂ в этаноле и присутствии во-

структур δ-связанных бисгетероциклов тополо-

дного раствора KOH и последующая обработка ре-

гии тиенопиррол/1,3,4-оксадиазол и азетидинон, в

акционной массы MeI дает соединение 5, которое

1314

СИНТЕЗ ПРОИЗВОДНЫХ 4-БЕНЗИЛТИЕНО[3,2-b]ПИРРОЛА

1315

Схема 1

O S

54%

CO₂Me

N N

O S

83%

N NH

CO₂H

H₂N

N N

-CH₃SH

HN N

CH₃

H₃C

Реагенты и условия: a. CS₂, KOH (водн.)-EtOH, кипячение; b. BrCH₂CO₂Me, K₂CO₃, Me₂CO;

c. Cl₂CHCO₂H, KOH, Me₂СO-H₂O; d. CS₂, КОН, EtOH-H₂O, 0°C → rt;

затем CH₃I, е. CH₃I, K₂CO₃, Me₂CO.

легко циклизуется в оксадиазольное производное

(Япония) (шприцевой ввод раствора образца в

6. Соединение 5 удалось выделить в чистом виде

CHCl₃-MeCN при расходе 0.1 мл/мин, элюент

повторной хроматографией смеси с производным

MeCN-H₂O, 95:5, в режиме регистрации положи-

6. В свою очередь оксадиазол 6 получен в индиви-

тельных и отрицательных ионов при потенциале

дуальном виде взаимодействием тиона 2 с MeI в

игольчатого ионизирующего электрода 4.5 кВ;

присутствии K₂CO₃ в ацетоне (схема 1).

температура капилляра интерфейса 250°С, напря-

жение на капилляре интерфейса 5 В). Элементный

Серия азетидиноновых производных

10-12

анализ выполнен на CHNS-анализаторе EURO

получена реакцией [2+2]-циклоприсоединения к

EA-2000 (Италия). Контроль за ходом реакций

полученным взаимодействием гидразида 1 с ук-

осуществлен методом ТСХ на пластинах Сорбфил

сусным альдегидом или фурфуролом гидразонам

(Россия), проявление раствором анисового альде-

7 и 9 [14] соответствующих хлоркетенов, генери-

гида и серной кислоты в этаноле с последующим

руемых из хлор- или дихлорацетилхлоридов дей-

нагреванием при 120-150°С. Продукты выделены

ствием диизопропилэтиламина (DIPEA) (схема 2).

В случае же гидразона 8 реакция с дихлоркетеном

методом колоночной хроматографии на силика-

геле фирмы Macherey-Nagel (Германия) (30-60 г

привела к ациклическому соединению 13.

адсорбента на 1 г вещества). Для колоночной хро-

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ

матографии использовали свежеперегнанные рас-

ИК спектры зарегистрированы на спектрофо-

творители.

тометре IR Prestige-21 Shimadzu (Япония) в тон-

4-Бензил-N'-[(1E)-2-(2-фурил)пропилиден]-4H-

ком слое. Спектры ЯМР ¹Н и ¹³С зарегистриро-

тиено[3,2-b]пиррол-5-карбогидразид (9) получен

ваны на спектрометрах Bruker AM-300 (300 МГц)

согласно [14].

и Bruker Avance-500 (Германия) (500 и 125 МГц

соответственно), внутренний стандарт - ТМС.

5-(4-Бензил-4H-тиено[3,2-b]пиррол-5-ил)-

Масс-спектры (ХИ, вода) зарегистрированы на

1,3,4-оксадиазол-2(3H)-тион

(2).

К раство-

масс-спектрометре Shimadzu LCMS-2010EV

ру 50 мг (0.185 ммоль) гидразида

1 и 35 мг

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 57 № 9 2021

1316

ТОРОСЯН и др.

Схема 2

O R

91%

HN N

7-9

10-12

HN N

O CCl₂

7, R = CH₃; 8, R = i-Pr; 9, R = 2-фурил; 10, X = H, R = CH₃; 11, X = Cl, R = CH₃; 12, X = Cl, R = 2-фурил.

Реагенты и условия: g. CH₃CHO, изомасляный альдегид или фурфурол, EtOH, кипячение;

h. Cl₂CHCOCl или ClCH₂COCl, DIPEA, CHCl₃.

(0.461 ммоль) сероуглерода в 10 мл этанола до-

Метил-2-[5-((4-бензил-4H-тиено[3,2-b]пир-

бавляли раствор 16 мг (0.276 ммоль) KOH в

рол-5-ил)-1,3,4-оксадиазол-2-ил)тио]ацетат

(3).

0.5 мл воды. Реакционную массу кипятили при пе-

К раствору 30 мг (0.096 ммоль) тиона 2 и 16 мг

ремешивании ~ 2 ч (контроль по ТСХ, элюент -

(0.105 ммоль) метилбромацетата в 10 мл ацетона

CHCl₃-MeOH, 30:1). После окончания реакции

при перемешивании добавляли 66 мг (0.479 ммоль)

K₂CO₃, реакционную массу кипятили с обратным

массу подкисляли 5% HCl, экстрагировали CHCl₃

холодильником 48 ч (до израсходования исходного

(3×15 мл). Объединенные органические слои су-

соединения, контроль методом ТСХ). Затем массу

шили MgSO₄, растворитель упаривали. Продукт

охлаждали до комнатной температуры, добавляли

выделяли колоночной хроматографией на колонке

15 мл дистиллированной воды, массу экстрагиро-

с SiO₂ (элюент - петролейный эфир-этилацетат,

вали CH₂Cl₂ (3×15 мл). Объединенные органиче-

3:1). Выход 48 мг (83%). Кристаллы бледно-жел-

ские слои сушили MgSO₄, отфильтровывали, рас-

того цвета, т.пл. 207-208°С. ИК спектр, ν, см^-1:

творитель упаривали. Продукт выделяли колоноч-

3112, 3099, 1620, 1612, 1512, 1462, 1456, 1444,

ной хроматографией на SiO₂ (элюент - петролей-

1412, 1377, 1306, 1177, 1159, 1086, 1068, 972, 962,

ный эфир-этилацетат, 3:1). Выход 20.5 мг (55%).

935, 723, 700. Спектр ЯМР ¹Н (500 МГц, CDCl₃), δ,

Бесцветные кристаллы, т.пл.

145-147°С. ИК

м.д.: 5.80 с (2Н, CH₂Ph), 7.10 д (1Н, Н^3', J 5.4 Гц),

спектр, ν, см^-1: 1731, 1602, 1482, 1453, 1446, 1426,

7.18 д (2Н_аром, J 7.5 Гц), 7.24-7.30 м (3Н_аром), 7.28

1378, 1356, 1307, 1279, 1207, 1155, 1097, 995, 785,

с (1Н, Н^6'), 7.49 д (1Н, Н^2', J 5.4 Гц). Спектр ЯМР

731, 725, 706. Спектр ЯМР ¹Н (500 МГц, CDCl₃),

¹³С (125 МГц, CDCl₃), δ, м.д.: 50.32 (NCH₂), 106.77

δ, м.д.: 3.79 с (3Н, OCH₃), 4.07 c (2H, SCH₂), 5.85 с

(C^6'), 111.03 (C^3'), 120.19 (C^6a'), 123.66 (C^5'), 126.81

(2Н, CH₂Ph), 6.83 д (1Н, Н^3', J 5.3 Гц), 7.10 с (1Н,

(C_аром), 127.50 (C_аром), 128.59 (C_аром), 129.50 (C^2'),

Н^6'), 7.16 д (2Наром, J 7.0 Гц), 7.21-7.28 м (4H,

137.64 (C_аром), 145.51 (C^3a'), 155.91 (С⁵), 177.00

Н_аром, Н^2'). Спектр ЯМР ¹³С (125 МГц, CDCl₃),

(C=S). Масс-спектр (ХИ, 250°С), m/z (I_отн, %): 314

δ, м.д.: 34.13 (SCH₂), 50.88 (OMe), 53.20 (NCH₂),

(13) [M + H]⁺, 312 (100) [M - H]^-. C₁₅H₁₁N₃OS₂.

106.25 (C^6'), 110.74 (C^3'), 121.00 (C^6a'), 123.82 (C^5'),

M_выч 313.0344.

127.00 (C_аром), 127.60 (C_аром), 128.66 (C_аром, C^2'),

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 57 № 9 2021

СИНТЕЗ ПРОИЗВОДНЫХ 4-БЕНЗИЛТИЕНО[3,2-b]ПИРРОЛА

1317

137.04 (C_аром), 145.00 (C^3a'), 160.77 (С^2''), 161.16

Диметил-2-[(4-бензил-4H-тиено[3,2-b]пир-

(C^5''), 167.94 (C=O). Масс-спектр (ХИ, 250°С), m/z

рол-5-ил)карбонил]дитиогидразонокарбонат

(I_отн, %): 386 (100) [M + H]⁺. C₁₈H₁₅N₃O₃S₂. M_выч

(5) выделен из смеси с оксадиазолом 6 повторной

385.0555.

колоночной хроматографией на SiO₂. Спектр ЯМР

[5-(4-Бензил-4H-тиено[3,2-b]пиррол-5-ил)-

¹Н (500 МГц, CDCl₃), δ, м.д.: 2.55 c (3H, CH₃), 2.56

1,3,4-оксадиазол-2-илтио]-2-хлоруксусная кис-

c (3H, CH₃), 5.81 с (2Н, CH₂Ph), 6.85 д (1Н, Н^3', J

лота (4). К раствору 30 мг (0.096 ммоль) тиона 2

5.3 Гц), 7.21 с (1H, Н6'), 7.19-7.23 м (2Наром),

и 12 мг (0.096 ммоль) дихлоруксусной кислоты в

7.25-7.28 м (4H, Н_аром, Н^2'), 9.42 уш.с (1H, NH).

10 мл смеси ацетон-вода (2:1) при перемешива-

Спектр ЯМР ¹³С (125 МГц, CDCl₃), δ, м.д.: 15.19

нии добавляли 16 мг (0.288 ммоль) KOН, реакци-

(CH₃), 16.07 (CH₃), 50.52 (NCH₂), 110.85 (C^3', C^6'),

онную массу кипятили с обратным холодильником

122.45 (C^5', C^6a'), 127.09 (Cаром), 127.37 (Cаром),

48 ч (до израсходования исходного соединения,

128.57 (C_аром), 128.66 (C^2'), 137.98 (C_аром), 145.02

контроль методом ТСХ). Затем массу охлаждали

(C^3a'), 156.02 (С-SMe), 161.60 (C=O). Масс-спектр

до комнатной температуры, добавляли 15-20 мл

(ХИ, 250°С), m/z (I_отн, %): 376 (71) [M + H]⁺.

раствора HCl (до pH ~ 2.0-3.0), массу экстраги-

C₁₇H₁₇N₃OS₃. M_выч 375.0534.

ровали CH₂Cl₂ (3×15 мл). Объединенные органи-

4-Бензил-5-(5-метилтио-1,3,4-оксадиазол-2-

ческие слои сушили MgSO₄, отфильтровывали,

ил)-4H-тиено[3,2-b]пиррол (6). К раствору 0.17 г

растворитель упаривали. Продукт выделяли коло-

(0.543 ммоль) тиона 2 и 85 мг (0.597 ммоль) мети-

ночной хроматографией на SiO₂ (элюент - хлоро-

ла йодистого в 20 мл ацетона при перемешивании

форм-метанол, 50:1). Выход 21 мг (54%). Светло-

добавляли 0.11 г (0.815 ммоль) K₂CO₃, реакцион-

желтые кристаллы, т.пл. 180-182°С. ИК спектр,

ную массу кипятили с обратным холодильником

ν, см^-1: 1724, 1596, 1479, 1454, 1430, 1356, 1268,

20 ч (до израсходования исходного соединения,

1221, 1161, 1074, 958, 944, 840, 783, 756, 709, 696.

контроль методом ТСХ). Затем массу охлажда-

Спектр ЯМР ¹Н (500 МГц, CDCl₃), δ, м.д.: 5.07 c

ли до комнатной температуры, добавляли 15 мл

(1H, CHCl), 5.85 с (2Н, CH₂Ph), 6.83 д (1Н, Н^3', J

дистиллированной воды, массу экстрагировали

5.4 Гц), 7.11 с (1Н, Н^6'), 7.16 д (2Н_аром, J 6.9 Гц),

CH₂Cl₂ (3×15 мл). Объединенные органические

7.21-7.29 м

(4H, Н_аром, Н^2'). Спектр ЯМР 13С

слои сушили MgSO₄, отфильтровывали, раство-

(125 МГц, CDCl₃), δ, м.д.: 50.93 (NCH₂), 68.18

ритель упаривали. Продукт выделяли колоночной

(CHCl), 106.47 (C^6'), 110.70 (C3'), 120.85 (C6a'),

хроматографией на SiO₂ (элюент - петролейный

123.87 (C^5'), 126.96 (C_аром), 127.63 (C_аром), 128.69

эфир-этилацетат, 3:1). Выход 0.13 г (73%). Бледно-

(C_аром, C^2'), 128.82 (C3'), 137.15 (Cаром),

145.13

желтые кристаллы, т.пл. 117-118°С. ИК спектр,

(C^3a'), 161.08 (С2''), 161.16 (C5''), 167.80 (C=O).

ν, см^-1: 2954, 2925, 2854, 1600, 1585, 1481, 1456,

Найдено, %: C 50.65; H 2.86; Cl 8.58, N 10.11; S

1442, 1377, 1359, 1263, 1222, 1165, 1094, 1075, 982,

16.01. C₁₇H₁₂ClN₃O₃S₂. Вычислено, %: C 50.31; H

965, 946, 842, 757, 724, 705, 665. Спектр ЯМР ¹Н

2.98; Cl 8.73; N 10.35; S 15.80.

(500 МГц, CDCl₃), δ, м.д.: 2.74 c (3H, CH₃), 5.91 с

Взаимодействие гидразида 1 с CS₂ и метилом

(2Н, CH₂Ph), 6.85 д (1Н, Н³, J 5.3 Гц), 7.10 с (1H,

йодистым. К раствору 0.22 г (0.812 ммоль) гидра-

Н⁶), 7.17 д (2Н_аром, J 7.0 Гц), 7.22-7.28 м (4H, Н_аром,

зида 1 и 0.31 г. (4.059 ммоль) сероуглерода в эта-

Н²). Спектр ЯМР ¹³С (125 МГц, CDCl₃), δ, м.д.:

ноле добавляли раствор 70 мг (1.218 ммоль) KOH

14.65 (CH₃), 50.89 (NCH₂), 105.94 (C⁶), 110.74 (C³),

в 1 мл воды. Реакционную массу перемешивали

121.24 (C^6a), 123.73 (C⁵), 127.05 (C_аром), 127.58

4 ч при 0°С, затем 24 ч при комнатной температу-

(C_аром), 128.40 (C²), 128.65 (C_аром), 137.29 (C_аром),

ре. Затем добавляли раствор 0.23 г (1.624 ммоль)

144.86 (C^3a), 160.48 (С^5'), 163.39 (C^2'). Масс-спектр

CH₃I в этаноле и перемешивали 6 ч. По оконча-

(ХИ, 250°С), m/z (I_отн, %): 328 (100) [M + Н]⁺.

нии реакции (контроль методом ТСХ) раствори-

C₁₆H₁₃N₃OS₂. M_выч 327.05.

тель упаривали, продукты выделяли колоночной

хроматографией на SiO₂ (элюент - петролейный

4-Бензил-N'-[(1E)-2-этилиден]-4H-тиено-

эфир-этилацетат, 3:1). Выход 0.145 мг смеси со-

[3,2-b]пиррол-5-карбогидразид (7). К раствору

единений 5 и 6 в соотношении ~ 6:5.

160 мг (0.590 ммоль) гидразида 1 в 15 мл этанола

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 57 № 9 2021

1318

ТОРОСЯН и др.

при перемешивании добавляли 26 мг (0.590 ммоль)

(DIPEA). Реакционную массу кипятили с обрат-

ацетальдегида, реакционную массу кипятили с об-

ным холодильником до израсходования исходного

ратным холодильником до израсходования исход-

соединения (контроль методом ТСХ). Затем мас-

ного соединения (контроль методом ТСХ). Затем

су охлаждали до комнатной температуры, упари-

массу охлаждали до комнатной температуры, упа-

вали растворитель, остаток очищали колоночной

ривали растворитель, остаток очищали перекри-

хроматографией на SiO₂ (элюент - петролей-

сталлизацией (ацетон-петролейный эфир). Выход

ный эфир-этилацетат, 5:1). Выход 60 мг (51%).

соединения 0.16 г (91%), масло желтоватого цвета,

Бесцветные кристаллы, т.пл.

115-117°С. ИК

которое сразу использовали на следующей стадии

спектр, ν, см^-1: 1678, 1628, 1534, 1497, 1474, 1449,

получения соединения 10. ИК спектр, ν, см^-1: 3230,

1434, 1379, 1356, 1320, 1262, 1237, 1213, 1185,

3100, 1700, 1642, 1560, 1522, 1496, 1456, 1391,

1087, 1076, 1047, 1029, 909, 888, 818, 796, 731, 723.

1346, 1299, 1250, 1224, 1203, 1185, 1100, 1063,

Спектр ЯМР ¹Н (300 МГц, CDCl₃), δ, м.д.: 1.68 д

1028, 883, 838, 816, 783, 748, 719, 697, 668. Спектр

(3Н, CH₃, J 5.4 Гц), 5.67 д.д (2Н, CH₂Ph, J 16.2 Гц),

ЯМР ¹Н (500 МГц, CDCl₃), δ, м.д.: 1.93 д (6Н, CH₃,

6.22 к (1H, CH, J 5.4 Гц), 6.39 с (1Н, СНCl), 6.87 д

J 5.3 Гц), 5.87 с (2Н, CH₂Ph), 7.13 д (1Н, Н^3', J

(1Н, Н³, J 5.3 Гц), 7.11 с (1Н, Н⁶), 7.10 д (2Н_аром, J

8.7 Гц), 7.26-7.34 м (4H, Н_аром, Н²). Спектр ЯМР

5.3 Гц), 7.21-7.28 м (6H, Н_аром, Н^6'), 7.40 д (1Н, Н^2',

J 5.4 Гц), 7.66 к (1Н, =CH, J 5.3 Гц), 10.50 уш.с (1Н,

¹³С (125 МГц, CDCl₃), δ, м.д.: 19.20 (СН₃), 51.10

(NCH₂), 64.04 (CH), 88.95 (CHCl), 108.16 (C⁶),

NH). Масс-спектр (ХИ, 250°С), m/z (I_отн, %): 298

111.37 (C³), 120.94 (C^6a), 123.32 (C⁵), 126.20 (C_аром),

(100) [M + H]⁺. C₁₆H₁₅N₃OS. M_выч 297.0936.

), 129.54 (C2), 137.35

127.66 (C_аром), 128.84 (C_аром

4-Бензил-N'-[(1E)-2-метилпропилиден]-4H-

(C_аром), 145.99 (C^3a), 151.64 (С=O), 158.86 (C=O).

тиено[3,2-b]пиррол-5-карбогидразид (8) получен

Масс-спектр (ХИ, 250°С), m/z (I_отн, %): 374 (100)

аналогично соединению 7 из 94 мг (0.347 ммоль)

[M + H]⁺, 338 (90) [M - Cl]⁺ (90). C₁₈H₁₆ClN₃O₂S.

гидразида 1 и 25 мг (0.347 ммоль) изомасляного

M_выч 373.0652.

альдегида. После обработки очищали перекри-

4-Бензил-N-(3,3-дихлор-2-метил-4-оксо-

сталлизацией из смеси ацетон-петролейный эфир

азетидин-1-ил)-4H-тиено[3,2-b]пиррол-5-кар-

(1:1). Кристаллы белого цвета, т.пл. 170-172°С.

боксамид (11). К раствору 0.16 г (0.539 ммоль) ги-

Выход 90 мг (82%). ИК спектр, ν, см^-1: 3230, 3100,

дразона 7 и 0.26 г (0.162 ммоль) дихлорацетилхло-

1700, 1642, 1560, 1522, 1496, 1456, 1391, 1346,

рида в 10 мл хлороформа при перемешивании до-

1299, 1250, 1224, 1203, 1185, 1100, 1063, 1028,

бавляли 0.21 г (1.616 ммоль) DIPEA. Реакционную

883, 838, 816, 783, 748, 719, 697, 668. Спектр ЯМР

массу кипятили с обратным холодильником до

¹Н (500 МГц, CDCl₃), δ, м.д.: 1.09 д (6Н, CH₃, J

израсходования исходного соединения (контроль

6.8 Гц), 2.52-2.55 м (1H, CH), 5.87 с (2Н, CH₂Ph),

методом ТСХ). Затем массу охлаждали до комнат-

7.09 с (1Н, Н^6'), 7.11 д (1Н, Н^3', J 5.3 Гц), 7.20-7.27

ной температуры, упаривали растворитель, оста-

м (5Н_аром), 7.40 д (1Н, Н^2', J 5.3 Гц), 7.59 уш.с (1Н,

ток очищали колоночной хроматографией на SiO₂

NH), 7.76 с (1Н, =СН). Спектр ЯМР ¹³С (125 МГц,

(элюент - петролейный эфир-этилацетат, 5:1).

CDCl₃), δ, м.д.: 19.17 (CH3), 31.37 (СН), 49.73

Выход 0.15 г (68%). Желтое маслообразное веще-

(NCH₂), 111.12 (C^3', C^6'), 121.50 (C^6a'), 122.00 (C^5'),

ство. ИК спектр, ν, см^-1: 1683, 1679, 1629, 1533,

127.08 (C_аром), 127.14 (C_аром), 128.35 (C_аром), 128.30

1496, 1475, 1449, 1435, 1379, 1265, 1212, 1194,

(C^2'), 138.50 (Cаром), 144.60 (C3a'), 158.00 (C=O).

1185, 1047, 818, 796, 733, 724. Спектр ЯМР ¹Н

Масс-спектр (ХИ, 250°С), m/z (I_отн, %): 326 (100)

(500 МГц, CDCl₃), δ, м.д.: 1.63 д (3Н, CH₃, J 5.4 Гц),

[M + H]⁺. C₁₈H₁₉N₃OS. M_выч 325.1249.

5.83 д (2Н, CH₂Ph, J 8.6 Гц), 6.32 к (1Н, CH, J

4-Бензил-N-(3-хлор-2-метил-4-оксоазетидин-

5.4 Гц), 6.81 с (1Н, Н⁶), 7.14 д (1Н, Н³, J 5.4 Гц),

1-ил)-4H-тиено[3,2-b]пиррол-5-карбоксамид

7.18-7.25 м (3Н_аром), 7.29-7.32 м (2Н_аром), 7.51

(10). К раствору 90 мг (0.303 ммоль) гидразо-

д (1Н, Н², J 5.4 Гц). Спектр ЯМР ¹³С (125 МГц,

на 7 и 61 мг (0.606 ммоль) хлорацетилхлорида в

CDCl₃), δ, м.д.: 18.41 (СН₃), 50.53 (NCH₂), 64.62

10 мл хлороформа при перемешивании добав-

(CH), 88.95 (CCl₂), 107.71 (C⁶), 111.0 (C³), 121.11

ляли 78 мг (6.06 ммоль) диизопропилэтиламина

(C^6a), 123.15 (C⁵), 126.64 (C_аром), 127.32 (C_аром),

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 57 № 9 2021

СИНТЕЗ ПРОИЗВОДНЫХ 4-БЕНЗИЛТИЕНО[3,2-b]ПИРРОЛА

1319

128.55 (C_аром), 129.43 (C²), 138.17 (C_аром), 146.06

(С^4фурил), 111.72 (C3фурил), 120.70 (C6a),

123.25

(C^3a), 151.36 (С=O), 158.56 (C=O). Масс-спектр

(C⁵), 126.74 (C_аром), 127.40 (C_аром), 128.60 (C_аром),

(ХИ, 250°С), m/z (I_отн, %): 408 (100) [M + H]⁺.

129.69 (C²), 138.09 (C_аром), 144.73 (С^5фурил), 146.20

C₁₈H₁₅Cl₂N₃O₂S. M_выч 407.0262.

(C^3a), 151.25 (С^2фурил), 158.71 (C=O), 164.40 (С=О).

Масс-спектр (ХИ, 250°С), m/z (I_отн, %): 460 (461,

4-Бензил-N'-(дихлорацетил)-N'-изобутил-

462) (76) [M + H]⁺, 391 (30) [M - 2Cl]⁺, 332 (333,

4H-тиено[3,2-b]пиррол-5-карбогидразид (13) по-

332) (100). C₂₁H₁₅Cl₂N₃O₃S. M_выч 459.0211.

лучен по аналогичной для соединения 11 методи-

ке из 50 мг (0.154 ммоль) соединения 8 и 45 мг

ВЫВОДЫ

(0.615 ммоль) дихлорацетилхлорида с добавлени-

На основе гидразида 4-бензилтиено[3,2-b]пир-

ем 39 мг (0.615 ммоль) DIPEA. Выход 67 мг (52%).

рол-5-карбоновой кислоты получены δ-связанные

Бесцветное маслообразное вещество. ИК спектр,

с фрагментом 4-бензил[3,2-b]пиррол-5-ила бисге-

ν, см^-1: 1684, 1631, 1532, 1496, 1474, 1449, 1438,

тероциклы и производные лактамной природы.

1393, 1370, 1357, 1263, 1212, 1194, 1178, 1087,

Полученные соединения 3, 4, 6 и 10-12 исследует-

1028, 979, 920, 802, 783, 735, 722. Спектр ЯМР

ся на предмет обнаружения противотуберкулезной

¹Н (500 МГц, CDCl₃), δ, м.д.: 0.82 д (3Н, CH₃, J

и антибактериальной активностей.

6.8 Гц), 1.07 д (3Н, CH₃, J 7.0 Гц), 1.26-1.36 м (2Н,

БЛАГОДАРНОСТИ

СН₂), 2.37-2.43 м (1Н, СНMe), 5.83 c (2Н, CH₂Ph),

6.14 д (1Н, CHCl₂, J 2.5 Гц), 6.87 с (1Н, Н⁶), 7.18 д

Анализы выполнены на оборудовании ЦКП

(1Н, Н³, J 5.3 Гц), 7.16-7.17 м (2Н_аром), 7.23-7.25

«Химия» УфИХ УФИЦ РАН.

м (1Н_аром), 7.28-7.31 м (2Н_аром), 7.51 д (1Н, Н^2',

ФОНДОВАЯ ПОДДЕРЖКА

J 5.4 Гц). Спектр ЯМР ¹³С (125 МГц, CDCl₃), δ,

м.д.: 13.05 (CH₃), 16.07 (CH₃), 30.93 (CH), 50.52

Работа выполнена по теме

№ AAAA-

(CH₂Ph), 64.78 (CH₂), 94.89 (CHCl₂), 107.75 (C⁶),

A20-120012090021-4 госзадания и при финансо-

111.02 (C³), 120.90 (C6a), 123.15 (C5),

126.58

вой поддержке Российского фонда фундаменталь-

(C_аром), 127.30 (C_аром), 128.52 (C_аром), 129.47 (C²),

ных исследований (проект № 19-33-90113).

138.17 (C_аром), 146.14 (C^3a), 152.10 (C=O), 159.23

ИНФОРМАЦИЯ ОБ АВТОРАХ

(С=О). Масс-спектр (ХИ, 250°С), m/z (I_отн, %): 438

Торосян Седа Арамовна, ORCID: http://

(439, 440) (100) [M + H]⁺. C₂₀H₂₁Cl₂N₃O₂S. M_выч

orcid.org/0000-0002-9555-7228

437.0732.

Нуриахметова Зоя Фазлиахметовна, ORCID:

4-Бензил-N-[3,3-дихлор-2-(2-фурил)-4-оксо-

http://orcid.org/0000-0002-7628-3452

азетидин-1-ил]-4H-тиено[3,2-b]пиррол-5-кар-

боксамид (12) получен аналогично соединению

Востриков Николай Сергеевич, ORCID: http://

11 из 0.13 г (0.372 ммоль) соединения 9 [14] и

orcid.org/0000-0003-1782-8675

0.22 г (1.477 ммоль) дихлорацетилхлорида с ис-

Гималова Фануза Арслановна, ORCID: http://

пользованием 0.19 г (1.487 ммоль) DIPEA. Выход

orcid.org/0000-0002-5176-1227

0.1 г (59%). Желтое маслообразное вещество. ИК

спектр, ν, см^-1: 1761, 1694, 1631, 1595, 1532, 1496,

КОНФЛИКТ ИНТЕРЕСОВ

1472, 1448, 1436, 1370, 1302, 1259, 1211, 1179,

Авторы заявляют об отсутствии конфликта ин-

1088, 1014, 974, 927, 806, 751, 730, 724. Спектр

тересов.

ЯМР ¹Н (300 МГц, CDCl₃), δ, м.д.: 5.85 д (2Н,

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

CH₂Ph), 5.86 с (1Н, H^2'), 6.49 д.д (1Н, Н^4фурил, J

1.5, 3.1 Гц), 6.76 д (1H, Н^3фурил, J 3.3 Гц), 6.89 c

1. Farghaly A.-R., Haider N., Lee D.-H. J. Heterocycl.

(1Н, Н⁶), 7.15 д (1Н, Н³, J 5.4 Гц), 7.18 д (1Н_аром, J

Chem. 2012, 49, 799-805. doi 10.1002/jhet.864

6.3 Гц), 7.26-7.34 м (4Н_аром), 7.50 д (1Н, Н², J

2. Schlecker R., Thieme P.C. Tetrahedron. 1988, 44,

5.4 Гц), 7.62 c (1H, Н5фурил). Спектр ЯМР 13С

3289-3294. doi 10.1016/S0040-4020(01)85962-7

(125 МГц, CDCl₃), δ, м.д.: 50.80 (NCH₂), 64.65

3. Nagalakshmi G. Indian J. Pharm. Sci. 2008, 70, 49-55.

(C^2'), 84.17 (CCl₂), 108.00 (C⁶), 110.86 (C³), 111.02

doi 10.4103/0250-474X.40331

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 57 № 9 2021

1320

ТОРОСЯН и др.

4. Xiao H., Li P., Hu J., Li R., Wu L., Guo D. Appl.

10. Mullican M.D., Wilsonj M.W., Connor D.T., Kost-

Biochem. Biotechnol.

2014,

172,

2188-2196. doi

lan C.R., Schrier D.J., Dyer R.D. J. Med. Chem. 1993,

10.1007/s12010-013-0657-5.

36, 1090-1099. doi 10.1021/jm00060a017

5. Moulin A., Bibian M., Blayo A.-L., El Habnouni S.,

11. Berks A.H. Tetrahedron. 1996, 52, 331-375. doi

Martinez J., Fehrentz J.-A. Chem. Rev. 2010, 110,

1809-1827. doi 10.1021/cr900107r

10.1016/0040-4020(95)00842-X

6. Торосян С.А., Нуриахметова З.Ф., Гималова Ф.А.,

12. Агекян A.A., Мкрян Г.Г., Паносян Г.А., Сафа-

Мифтахов М.С. ЖОрХ. 2020, 56, 1369-1375. doi

рян А.С., Аракелян А.Г., Степанян Г.М. ЖОрХ.

10.1134/S1070428020090079

2020, 56, 283-289. doi 10.1134/S1070428020020177

7. Banday M.R., Mattoo R.H., Rauf A. J. Chem. Sci.

2010, 122, 177-182. doi 10.1007/s12039-010-0019-6

13. Abdel-Aziz H.A., Hamdy N.A., Farag A.M.,

8. Jin L., Chen J., Song B., Chen Z., Yang S., Li Q.,

Fakhr I.M.I. J. Chin. Chem. Soc. 2007, 54, 1573-

Hu D., Xu R. Bioorg. Med. Chem. Lett. 2006, 16,

1582. doi 10.1002/JCCS.200700222

5036-5040. doi 10.1016/j.bmcl.2006.07.048

14. Торосян С.А., Нуриахметова З.Ф., Гималова Ф.А.,

9. Dolman S.J., Gosselin F., O’Shea P.D., Davies I.W.

Мифтахов М.С. ЖОрХ. 2021, 57, 115-120. doi

J. Org. Chem. 2006, 71, 9548-9551. doi 10.1021/

jo0618730

10.31857/S0514749221010134

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 57 № 9 2021