ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ, 2022, том 58, № 1, с. 61-68

УДК 547.518 + 547

СИНТЕЗ 1,3-ДИ(3-R-1-АДАМАНТИЛ)АЦЕТОНОВ

ФГБОУ ВО «Московский государственный университет им. М.В. Ломоносова»,

Россия, 119991 Москва, Ленинские горы, 1, стр. 3

*e-mail: kovalev@petrol.chem.msu.ru

Поступила в редакцию 16.07.2021 г.

После доработки 10.08.2021 г.

Принята к публикации 12.08.2021 г.

Разработаны методы синтеза симметричных 1,3-ди(3-R-1-адамантил)ацетонов [R = ОН, арен, гетероарен,

NHCOR₁, NHC(S)NH₂] на основе реакции CF₃SO₃H/(CF₃CO)₂O-катализируемого самоацилирования

3-гидрокси-1-адамантилуксусной кислоты.

Ключевые слова: 1,3-ди(3-R-1-адамантил)ацетоны, 3-гидрокси-1-адамантилуксуная кислота, самоаци-

лирование, трифторметансульфоновая кислота, трифторуксусный ангидрид, трифторуксусная кислота

DOI: 10.31857/S0514749222010050

ВВЕДЕНИЕ

собствует енолизации и усиливает ацилирующую

способность ацилтрифторацетатов.

Симметричные 1,3-ди-(трет-алкил)ацетоны -

ключевые соединения в синтезе стерически нагру-

Предложенный путь синтеза 1,3-ди(1-адаман-

женных олефинов [1] и 1,2-диалкилциклопропе-

тил)ацетона значительно проще, чем обычно ис-

нонов [2, 3], широко используемых при получении

пользуемая для этих целей реакция Гриньяра хло-

циклопропениевых солей и винилциклопропенов

рангидрида 1-адамантилуксусной кислоты с со-

[4]. Ранее нами было показано [5], что CF₃SO₃H-

ответствующим алкиламагний галогенидом [7], а

катализируемое самоацилирование трет-бутил- и

также самокондесация этилового эфира 1-адаман-

1-адамантилуксусных кислот в среде трифторук-

тилуксусной кислоты [2] или радикальное присо-

сусного ангидрида, является удобным методом син-

единение N-(1-адамантоилокси)пиридин-2-тиона

теза 2,4-ди-трет-алкил-β-кетокислот и их произ-

к 3-(1-адамантил)-2-нитропрепену [8] (схема 2).

водных (схема 1). При декарбоксилировании полу-

Причем, TfOH/TFAA-активированное самоацили-

ченных β-кетокислот с высоким выходом были по-

рование 1-адамантилуксусной кислоты 1 позволя-

лучены симметричные 1,3-диалкилацетоны. Три-

ет получать с высоким выходом 1,3-ди(1-адаман-

фторуксусный ангидрид (TFAA), используемый

тил)ацетон 2 без выделения промежуточно образу-

в качестве среды и активатора, легко образует с

ющейся 2,4-ди(1-адамантил)-β-кетокислоты.

карбоновыми кислотами ацилтрифторацетаты,

которые являются хорошими ацилирующими реа-

Целью этой работы явилось изучение возмож-

гентами [6], а присутствие CF₃SO₃H (TfOH) спо-

ности синтеза неизвестных ранее функционально

Схема 1

1. TfOH/TFAA, ∆

H₂O, ∆

для Nu = OH

2. NuH

O O

R = 1-адамантил, t-Bu; NuH = H₂O, ROH, R'R''NH.

КОВАЛЕВ, ШОКОВА

Схема 2

NO₂

+ Ad O

hν

40%

Ad COCl

Et₂

BuLi, Cy₂NH

^O Ad

Ad COOEt

82%

87%

Ad MgCl

1. TfOH/TFAA, ∆;

90%

2. H₂O, ∆

Ad COOH

Ad - 1-адамантил,

Cy - циклогексил.

замещенных 1,3-ди-(3-R-1-адамантил)ацетонов, на

ном или водой, с последующим декарбоксилиро-

основе реакций CF₃SO₃H/(CF₃CO)₂O-катализи-

ванием, приводит к N-бензиламиду 2,4-ди(3-гид-

руемого самоацилирования

3-R-1-адамантилук-

рокси-1-адамантил)ацетоуксусной кислоты

4 и

сусных кислот.

1,3-ди(3-гидрокси-1-адамантил)ацетону

5, соот-

ветственно.

РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ

Как мы показали ранее [9-11], 1-гидрокса-

Прежде всего была изучена возможность само-

дамантаны и другие третичные спирты в среде

ацилирования

3-гидрокси-1-адамантилуксусной

трифторуксусной кислоты (TFA) эффективно ал-

кислоты 3. Оказалось, что при кипячении кислоты

килируют C-, N- и P-нуклеофилы. Комбинация

3 в растворе TfOH/TFAA происходит образование

этого метода с возможностью самоацилирования

продукта самоацилирования - смешанного анги-

3-R-1-адамантилуксусных кислот позволяет осу-

дрида А (схема 3), обработка которого бензилами-

ществить два следующих подхода для получения

Схема 3

NHCH₂Ph

1. PhCH₂NH₂

2. HO^-

OC(O)CF

TfOH

4, 76%

TFAA

OAc_F

H₂O, ∆

–CO₂

5, 72%

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 58 № 1 2022

СИНТЕЗ 1,3-ДИ(3-R-1-АДАМАНТИЛ)АЦЕТОНОВ

Схема 4

функционально замещенных 1,3-ди(3-R-1-адаман-

1-адамантилуксуные кислоты

6а-с (схема

5).

тил)ацетонов 7 (схема 4). Адамантилированием

Оказалось, что из кислот 6а-с в условиях CF₃SO₃H/

3-гидрокси-1 адамантилуксусной кислотой 3 раз-

(CF₃CO)₂O-активированного самоацилирования

личных нуклеофилов в трифторуксусной кислоте

с последующим декарбоксилированием только

могут быть получены функционально замещен-

из 3-(9-аденил)-1-адамантилуксусной кислоты 6а

ные 3-R-1-адамантилуксусные кислоты 6, TfOH/

был получен с умеренным выходом целевой функ-

TFAA-активированное самоацилированием ко-

ционально замещенный адамантилацетон 7а. В

торых должно приводить к целевым ацетонам 7.

остальных случаях образуются трудноразделимые

Другой путь заключается в синтезе из кислоты 3

смеси продуктов реакции.

диола 5, при адамантилирование которым различ-

Успешным для получение функционально за-

ных нуклеофилов также будут образовываться ди-

мещенных ацетонов 7 оказалось адамантилиро-

адамантилацетоны 7.

вание диолом 5 в среде трифторуксусной кислоты

Из 3-гидрокси-1-адантилуксусной кислоты

С- и N-нуклеофилов (схема 6). Бис-аденин содер-

кипячением в трифторуксусной кислоте с адени-

жащий ацетон 7а получается в этих условиях с

ном, урацилом и тиомочевиной были получены

гораздо более высоким выходом чем в результате

соответствующие функционально замещенные

самоацилирования

3-(9-аденил)-1-адамантилук-

Схема 5

XH/TFA

1. TfOH/TFAA

2. H₂O, ∆

H₂N

NH₂

6a-c

7a, 46%

6a, X = 9-аденин; 6b, X = 5-урацилил; 6c, X = NH₂C(S)NH.

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 58 № 1 2022

КОВАЛЕВ, ШОКОВА

Схема 6

NH₂CONH₂

TFA, ∆

TFA/TfOH, ∆

H₂N

NH₂

7a-g

7a, R = 9-аденил, 90%; 7b, R = 4-t-BuC₆H₄, 58%; 7c, R = 4-HOC₆H₄, 47%;

7d, R = 3,4-Me₂C₆H₃, 95%; 7e, R = NHC(O)(3-Py); 7f, R = 5-барбитурил, 61%;

7g, R = NHC(S)NH₂, 63%.

сусной кислоты 6а (90 vs 46%). Нагревание диола

1,3-Ди(1-адамантил)ацетон (2). Раствор 1-ада-

5 с трет-бутилбензолом, фенолом и о-ксилолом

мантилуксусной кислоты (0.194 мг, 1 ммоль),

дает соответствующие бис-арены 7b-d. В реакции

трифторуксусного ангидрида (0.75 мл, 5 ммоль)

с никотинамидом, барбитуровой кислотой и тио-

и CF₃SO₃H (132 мкл, 1.5 ммоль) в 1 мл CH₂Cl₂

мочевиной были получены бис-никотинамид 7е,

нагревали 3 ч при 60°С. Реакционную смесь упа-

бис-барбитурат 7а и бис-тиоуреидопроизводное

ривали при пониженном давлении, к остатку до-

7g. Известно [12], что адамантилирование моче-

бавили нас. раствор NaHCO₃ до pH 8 и нагревали

вины гидроксиадамантанами в трифторуксусной

4 ч при 80°С. Выпавший после охлаждения смеси

кислоте в присутствии каталитических количеств

осадок отфильтровывали, растворяли в CH₂Cl₂ и

трифторметансульфоновой кислоты (TfOH) со-

профильтровывали через тонкий слой SiO₂. Выход

провождается расщеплением уреидной группы и

145 мг (90%), белое твердое вещество, т.пл. 237-

образованием аминоадамантанов, в нашем случае

240°С, (235-240°С [5]).

в при адамантилировании мочевины спиртом 5

N-Бензиламид

2,4-ди(3-гидрокси-1-адаман-

образовалась трудноразделимая смесь продуктов

тил)ацетоуксусной кислоты (4). Раствор 3-ги-

реакции.

дрокси-1-адамантилуксусной кислоты 3 (210 мг,

Строение полученных соединений было доказа-

1 ммоль) в 2 мл 2.5% раствора TfOH в трифтор-

но данными спектров ЯМР ¹H и ¹³C и элементного

уксусном ангидриде нагревали 2 ч при 60°С.

анализа. В спектрах ЯМР ¹Н и ¹³С диадамантила-

Реакционную смесь упаривали при пониженном

цетонов 7 наблюдаются характерные сигналы ато-

давлении, остаток растворяли в 2 мл абсолютно-

мов ¹H и ¹³С фрагмента СН₂СОСН₂ при δ ~2.1-2.3

го CH₂Cl₂ и к полученному раствору при охлаж-

и 56-59 м.д. для метиленовой групп и 208-210 м.д.

дении прибавляли раствор бензиламина (0.21 мл,

для карбонильного фрагмента, соответственно.

2 ммоль) и триэтиламина (0.28 мл, 2 ммоль) в 3 мл

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ

абсолютного CH₂Cl₂. Через 12 ч растворитель от-

Спектры ЯМР ¹H (400 МГц) и ¹³C (100 МГц)

гоняли, к остатку добавляли 1N NaOH (до рН ~10),

были зарегистрированы на спектрометре Bruker

смесь перемешивали еще 2 ч при комнатной тем-

Avance 400 (США) в CDCl₃ и ДМСО-d₆. Хими-

пературе и экстрагировали CH₂Cl₂. Остаток, выде-

ческие сдвиги измеряли в шкале δ (м.д.) отно-

ленный из экстракта, хроматографировали на SiO₂

сительно сигналов растворителя (CDCl₃: 7.26 и

(элюент CH₂Cl₂-MeOH, 98:2, v/v). Выход 190 мг

77.16 м.д.; ДМСО-d₆: 2.50 и 39.52 м.д., соответ-

(77%), белое твердое вещество, т.пл. 133-135°C, R_f

ственно). ТСХ-анализ проводили на пластинках

0.40 (СHCl₃-EtOH, 9:1). Спектр ЯМР ¹H (400 МГц,

Merck DC Alufolien Kieselgel 60 F₂₅₄, проявитель -

CDCl₃), δ, м.д.: 1.35-1.70 м (24H), 2.10 уш.с (2H),

УФ (254 нм). Для препаративной колоночной хро-

2.12-2.25 м (3H), 2.46 д (1H, AdCH₂, J 14.0 Гц),

матографии был использован силикагель Merck

3.42 с (1H, AdCH), 4.30 д.д (1H, PhCH₂, J 14.7,

Kieselgel 40/60. Использованные в работе 3-R-1-

5.3 Гц), 4.50 д.д (1H, PhCH₂, J 14.7, 5.3 Гц), 7.18-

адамантилуксусные кислоты были получены по

7.28 м (5H, Ph), 7.33 т (1Н, NH, J 5.3 Гц). Спектр

известным методикам: 3-гидрокси-1-адамантилук-

ЯМР ¹³С (100 МГц, CDCl₃), δ, м.д.: 30.3, 30.3, 30.4,

сусная кислота (3) [13] и 3-(5-урацилил)-1-адаман-

30.5, 34.8, 35.3, 37.2, 38.9, 39.2, 40.9, 41.1, 43.4

тилуксусная кислота (6b) [12].

(NHCH₂), 44.0, 44.2, 48.0, 49.8, 59.5 (AdCH₂), 68.2,

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 58 № 1 2022

СИНТЕЗ 1,3-ДИ(3-R-1-АДАМАНТИЛ)АЦЕТОНОВ

68.5, 79.9 (AdCH), 127.4, 127.7, 128.6, 138.2, 165.6

7 ч при 80-85°С. Реакционную смесь разлагали во-

(CONH), 211.5 (CO). Найдено, %: C 75.45; H 8.71,

дой, выпавший осадок отфильтровали, промывали

N 2.66. C₃₁H₄₁NO₄. Вычислено, %: C 75.73; H 8.41;

водой, диэтиловым эфиров и высушивали. Выход

N 2.85. M 491.66

210 мг (78%), т.пл. 168-170°C, R_f 0.35 (СHCl₃-

EtOH, 6:1). Спектр ЯМР ¹H (400 МГц, acetone-d₆),

1,3-Ди(3-гидрокси-1-адамантил)ацетон

(5).

δ, м.д.: 1.62-1.75 м (6Н), 2.04-2.16 м (6Н), 2.22

Смесь 3-гидрокси-1-адамантилуксусной кислоты

уш.с (2H), 5.76 уш.с (2H), 8.30 уш.с (1H), 11.57

3 (210 мг, 1 ммоль), трифторуксусного ангидрида

уш.с (1H). Спектр ЯМР ¹³С (100 МГц, CDCl₃), δ,

(0.70 мл, 5 ммоль) и CH₂Cl₂ (1 мл) перемешива-

м.д.: 30.0, 34.1, 34.4, 39.5, 42.2, 46.3, 47.2, 53.3,

ли 15 мин при комнатной температуре, затем до-

166.2, 171.1. Найдено, %: C 58.30; H 7.71; N 10.22.

бавляли TfOH (132 мкл, 1.5 ммоль) и полученный

C₁₃H₂₀N₂O₂S. Вычислено, %: C 58.18; H 7.51; N

раствор нагревали 3 часа при 60°С. Реакционную

10.44. M 268.38.

смесь упаривали при пониженном давлении, к

остатку добавляли 1.5 мл воды и 3 мл 3 N раствора

1,3-Ди[3-(6-аминопурин-9-ил)-1-адамантил]-

NaOH и нагревали 2 ч при 80°С. Выпавший после

ацетон (7a). a. Раствор 3-(6-аминопуринил-9)-1-

охлаждения осадок отфильтровывали, промыва-

адамантилуксусной кислоты 6а (130 мг,0.4 ммоль)

ли водой и высушивали. Выход 170 мг (95%), се-

в 2 мл трифторуксусного ангидрида перемешива-

рый порошок, т. пл. 270-273°С. Спектр ЯМР ¹H

ли 15 мин при комнатной температуре, затем до-

(400 МГц, CDCl₃), δ, м.д.: 1.50-1.54 м (12Н), 1.56

бавляли CF₃SO₃H (88 мкл, 1 ммоль) и полученный

уш.с (4H), 1.59-1.68 м (8Н), 2.16 уш.с (4H), 2.19

раствор нагревали 6 ч при 60°С. Реакционную

с (4Н, СН₂СОСН₂). Спектр ЯМР ¹³С (100 МГц,

смесь разлагали водой, нагревали в течении 8 ч

CDCl₃), δ, м.д.: 30.1, 34.8, 36.3, 40.5, 44.0, 49.5, 56.8

при 80°С и нейтрализовали насыщенным раство-

(СН₂СO), 68.3, 209.5 (CO). Найдено, %: C 76.75; H

ром NaHCO₃ до pH 7. Через 12 ч образовавшийся

9.71. C₂₃H₃₄O₃. Вычислено, %: C 77.05; H 9.56. M

осадок отфильтровывали, промывали метанолом и

358.25.

высушивали. Выход 55 мг (46%), белое твердое ве-

щество, т. пл. > 300°С, R_f 0.25 (СHCl₃-EtOH, 9:1).

3-(6-Аминопуринил-9)-1-адамантилуксусная

кислота

(6а).

3-Гидрокси-1-адамантил уксус-

b. Смесь диола 3 (100 мг, 0.28 ммоль), адени-

ную кислоту 3 (210 мг, 1 ммоль), аденин (142 мг,

на (130 мкл, 1 ммоль), CF₃CO₂H (1 мл, 13 ммоль)

1.05 ммоль) и TFA (1.5 мл, 20 ммоль) нагревали

и TfOH (23 мкл, 0.25 ммоль) нагревали 10 ч при

в течение 12 ч при 105±5°С. Реакционную смесь

110±5°С. Реакционную смесь упаривали при по-

разлагали водой и нейтрализовали до рН 7 конц.

ниженном давлении и разлагали водой. Образо-

водным раствором NH₃, осадок отфильтровывали,

вавшийся осадок отфильтровали, высушивали,

промывали водой, диэтиловым эфиром и высу-

растворяли в CH₂Cl₂ и профильтровали через

шивали. Выход 270 г (82%), белое твердое веще-

тонкий слой SiO₂. Выход 150 мг (90%). Спектр

ство, т.пл. 175-177°C, R_f 0.20 (СHCl₃-EtOH, 9:1,

ЯМР ¹H (400 МГц, ДМСО-d₆), δ, м.д.: 1.55-1.65

v/v). Спектр ЯМР ¹H (400 МГц, DMSO-d₆), δ, м.д.:

м (12H), 2.19-2.32 м (20H), 7.12 уш.с (4H, NH₂),

1.68-1.55 м (6H), 2.09 с (2H), 2.23 уш.с (6H), 2.39-

8.07 с (2H, CH_Pur), 8.09 с (2H, CH_Pur). Спектр ЯМР

2.36 м (2H), 8.35 с (1H, CH_Pur), 8.36 с (1H, CH_Pur),

¹³С (100 МГц, ДМСО-d₆), δ, м.д.: 29.1, 34.9, 35.0,

8.61 уш.с (2H, NH₂). Спектр ЯМР ¹³С (100 МГц,

40.2, 45.2, 56.2, 57.7 (CH₂СO), 120.1, 149.6, 151.5,

ДМСО-d₆), δ, м.д.: 29.0, 34.1, 34.7, 40.0, 45.2, 47.3

156.3, 209.3 (CO). Найдено, %: C 66.33; H 6.68; N

(CH₂COOH), 59.0, 119.6, 140.2, 146.0, 148.8, 152.3,

23.38. C₃₃H₄₀N₁₀O. Вычислено, %: C 66.87; H 6.80;

172.2 (COОН). Найдено, %: C 62.05; H 6.75; N

N 23.63. M 592.75.

21.10. C₁₇H₂₁N₅O₂. Вычислено, %: C 62.37, H 6.47,

1,3-Ди[3-(4-трет-бутилфенил)-1-адамантил]-

N 21.39. М 327.38.

ацетон (7b). Смесь диола 3 (107 мг, 0.3 ммоль),

3-Тиоуреидо-1-адамантилуксусная кислота

трет-бутилбензола (160 мкл, 1 ммоль) и TFA

(6c). 3-Гидрокси-1- адамантилуксусную кислоту 3

(1 мл, 13 ммоль) нагревали 3 ч при 75°С. Реак-

(210 мг, 1 ммоль), тиомочевину (152 мг, 2 ммоль)

ционную смесь упаривали при пониженном дав-

и TFA (0.75 мл, 10 ммоль) нагревали в течение

лении и разлагали водой. Образовавшийся осадок

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 58 № 1 2022

КОВАЛЕВ, ШОКОВА

отфильтровывали, промывали водой, высушивали,

1,3-Ди[3-(3-никотинамидо)-1-адамантил]-

растворяли в CH₂Cl₂ и профильтровали через тон-

ацетон (7e). Диол 3 (107 мг, 0.3 ммоль), никотина-

кий слой SiO₂. Выход 170 мг (96%), белое твер-

мид (146 мг, 1.2 ммоль) и TFA (0.75 мл, 10 ммоль)

дое вещество, т.пл. 130-132°C, R_f 0.80 (СHCl₃).

нагревали 12 ч при 100±5°С. Реакционную смесь

Спектр ЯМР ¹H (400 МГц, CDCl₃), δ, м.д.: 1.38 с

после охлаждения разлагали водой и экстраги-

(18Н, t-Bu), 1.64-1.72 м (12H), 1.82 уш.с (4H), 1.92

ровали CH₂Cl₂. Остаток (200 мг), после отгонки

уш.с (6H), 2.22 уш.с (4H), 2.28 с (4H, CH₂CO), 7.34

растворителя, хроматографировали на SiO₂ (элю-

д (4Н, J 8.0 Гц), 7.40 д (4Н, J 8.0 Гц). Спектр ЯМР

ент CH₂Cl₂-MeOH, 97:3). Выход 120 мг (71%),

¹³С (100 МГц, CDCl₃), δ, м.д.: 28.9, 31.1 [С(СН₃)₃],

белое твердое вещество, т.пл. 155-157°C, R_f 0.30

33.9, 34.3, 35.6, 36.2, 41.2, 42.0, 48.0, 58.0 (CH₂CO),

(СHCl₃-EtOH, 9:1 v/v). Спектр ЯМР ¹H (400 МГц,

124.1, 124.6, 147.1, 147.9, 209.9 (CO). Найдено, %:

ацетон-d₆), δ, м.д.: 1.62-1.70 м (12H), 2.04-2.18

C 87.83; H 9.53. C₄₃H₅₈O. Вычислено, %: C 87.40;

м (16H, CH_2Ad), 2.28 с (4H, COCH₂),7.65 д.д (2Н,

H 9.89. M 590.92.

J 8.0, 4.0 Гц), 8.39 д (2Н, J 8.0 Гц), 8.78 д (2Н, J

1,3-Ди[3-(4-гидроксифенил)-1-адамантил]-

4.0 Гц), 9.08 уш.с (2Н). Спектр ЯМР ¹³С (100 МГц,

ацетон (7c). Смесь диола 3 (107 мг, 0.3 ммоль), фе-

ацетон-d₆), δ, м.д.: 29.2, 34.6, 35.1, 39.9, 40.6, 45.0,

нола (112 мг, 1.2 ммоль) и TFA (0.75 мл, 10 ммоль)

52.6, 58.3 (CH2CO), 124.2, 132.6, 138.0, 145.2,

нагревали 9 ч при 100±5°С. Реакционную смесь

147.8, 162.9, 208.3 (CO). Найдено, %: C 74.35; H

после охлаждения разлагали водой, образовав-

7.53; N 9.49. C₃₅H₄₂N₄O₃. Вычислено, %: C 74.18;

шийся осадок отфильтровывали, промывали во-

H 7.47; N 9.89. M 566.73.

дой, высушивали и хроматографировали на SiO₂

1,3-Ди{3-[пиримидин-2,4,6(1H,3H,5H)-три-

(элюент CH₂Cl₂-MeOH,

98:2). Выход

120 мг

он-5-ил]-1-адамантил}ацетон (7f). Раствор ди-

(78%), серое твердое вещество, т.пл. 147-150°C, R_f

ола 3 (70 мг, 0.2 ммоль) и барбитуровой кислоты

0.45 (СHCl₃-EtOH, 9:1). Спектр ЯМР ¹H (400 МГц,

(77 мг, 0.6 ммоль) в 2 мл 2%-го раствора TfOH

CDCl₃ + CF₃CO₂D), δ, м.д.: 1.64-1.72 м (16H),

в TFA нагревали в течение 7 ч при 95±5°С.

1.78-1.86 м (8H), 2.19 уш.с (4H), 2.37 с (CH₂CO),

Реакционную смесь после охлаждения разлагали

6.85 д (4Н, J 8.0 Гц), 7.21 д (4Н, J 8.0 Гц). Спектр

водой, образовавшийся осадок отфильтровыва-

ЯМР ¹³С (100 МГц, CDCl₃ + CF₃CO₂D), δ, м.д.:

ли, промывали водой, метанолом и высушивали.

28.7, 35.0, 36.0, 41.3, 41.8, 48.0, 58.5 (CH2CO),

Выход 70 мг (61%), белое твердое вещество, т.пл.

114.6, 125. 7, 143.2, 151.6, 217.9 (CO). Найдено, %:

271-273°C. Спектр ЯМР ¹H (400 МГц, ДМСО-d₆),

C 82.73; H 8.53. C₃₅H₄₂O₃. Вычислено, %: C 82.31;

δ, м.д.: 1.35-1.60 м (24H), 2.00 уш.с (4H), 2.12 уш.с

H 8.29. M 510.71.

(4H, COCH₂), 2.72 с (2H, CH), 11.10 уш.с (4H, NH).

1,3-Ди[3-(3,4-диметилфенил)-1-адамантил]-

Спектр ЯМР ¹³С (100 МГц, ДМСО-d₆), δ, м.д.:

ацетон (7d). Смесь диола 3 (72 мг, 0.2 ммоль),

28.5, 34.1, 35.2, 38.4, 39.2, 40.5, 44.4, 56.7 (CH₂CO),

о-ксилола (61 мкл, 0.5 ммоль) и TFA (1 мл,

61.0 (CH), 151.48, 168.59, 209.3 (CO). Найдено, %:

13 ммоль) нагревали 8 ч при 95±5°С. Реакционную

C 64.63; H 6.53; N 9.33. C₃₁H₃₈N₄O₇. Вычислено,

смесь упаривали при пониженном давлении и раз-

%: C 64.34; H 6.62; N 9.68. M 578.66.

лагали водой, образовавшийся осадок отфильтро-

1,3-Ди[3-тиоуреидо-1-адамантил]ацетон (7g).

вали, промывали водой, метанолом и высушива-

ли. Выход 100 мг (93%), белое твердое вещество,

Диол 3 (107 мг, 0.3 ммоль), тиомочевина (152 мг,

т.пл. 106-108°C, R_f 0.80 (СHCl₃). Спектр ЯМР ¹H

2 ммоль) и TFA (0.75 мл, 10 ммоль) нагревали в

(400 МГц, CDCl₃), δ, м.д.: 1.62-1.76 м (16H), 1.85

течении 12 ч при 100±5°С. Реакционную смесь

уш.с (8H, CH_Ad), 2.17 уш.с (4H, CH_Ad), 2.25 уш.с

после охлаждения разлагали водой, образовав-

(8H), 2.28 уш.с (6H, CH₃), 7.06-7.16 м (6H). Спектр

шийся осадок отфильтровали, промывали водой и

ЯМР ¹³С (100 МГц, CDCl₃), δ, м.д.: 19.2 (CH₃), 20.0

высушивали. Выход 140 мг (98%), белое твердое

(CH₃), 29.2, 34.7, 35.9, 36.5, 41.6, 42.4, 48.3, 58.4

вещество, т.пл. 128-130°C, R_f 0.33 (СHCl₃-EtOH,

(CH₂CO), 122.2, 126.2, 129.4, 133.7, 136.0, 148.1,

2:1, v/v). Спектр ЯМР ¹H (400 МГц, ДМСО-d₆ +

210.8 (CO). Найдено, %: C 87.83; H 9.53.C₃₉H₅₀O.

CF₃CO₂D), δ, м.д.: 1.50-1.60 м (12H), 1.87-1.97

Вычислено, %: C 87.59; H 9.42. M 534.81.

м (12H), 2.10 уш.с (4H), 2.22 уш.с (4H, CH₂CO).

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 58 № 1 2022

СИНТЕЗ 1,3-ДИ(3-R-1-АДАМАНТИЛ)АЦЕТОНОВ

Спектр ЯМР ¹³С (100 МГц, ДМСО-d₆ + CF₃CO₂D),

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

δ, м.д.: 29.8, 34.2, 35.6, 39.6, 42.5, 47.2, 53.4, 55.8

Ionkin A.S., Marshall W.J., Fish B.M. Org. Lett.

(CH₂CO), 164.3, 209.1 (CO). Найдено, %: C 63.05;

2008, 10, 2303-2305. doi 10.1021/ol800808g

H 8.33; N 11.59. C₂₅H₃₈N₄OS₂. Вычислено, %: C

Stetter H., Becker G. Liebigs Ann. Chem. 1976, 1992-

63.25; H 8.07; N 11.80. M 474.73.

1996. doi 10.1002/jlac.197619760728

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Ciabattoni J., Nathan E.C., Feiring A.E., Kociens-

Показано, что TfOH/TFAA-активированное

ki P.J. Org. Synth. 1974, 54, 97-100. doi 10.15227/

самоацилирование 3-гидрокси-1-адамантилуксус-

orgsyn.054.0097

ной кислоты 3 с последующим использованием

Komatsu K., Kitagawa T. Chem. Rev. 2003, 103, 1371-

полученного

1,3-(3-гидрокси-1-адамантил)ацето-

1428. doi 10.1021/cr010011q

на 5 в реакциях адамантилирования С- и N-нук-

Kovalev V., Shokova E., Shmailov A., Vatsouro I.,

леофилов в среде трифторуксусной кислоты яв-

Tafeenko V. Eur. J. Org. Chem. 2010, 3754-3761. doi

ляется эффективным методом синтеза симме-

10.1002/ejoc.201000312

тричных функционально замещенных 1,3-(3-R-1-

Pal S., Khan M.A., Bindi P., Dubey P.K. Beilstein J.

адамантил)ацетонов 7a-g [R = арен, гетероарен,

Org. Chem. 2007, 3, 35. doi 10.1186/1860-5397-3-35

NHCOR₁, NHC(S)NH₂].

Schulenberg J.W. Пат. 3728388 (1973). США. Chem.

ФОНДОВАЯ ПОДДЕРЖКА

Abstr. 1973, 79, 315732.

Работа выполнена в рамках государственного

Barton D.H.R., Togo H., Zard S.Z. Tetrahedron. 1985,

задания «Нефтехимия и катализ. Рациональное

41, 5507-5516. doi 10.1016/S0040-4020(01)91351-1

использование углеродсодержащего сырья»,

Khomich A.N., Shokova E.A., Kovalev V.V. Synlett.

№ 121031300092-6.

1994, 1027-1028. doi 10.1055/s-1994-23073

ИНФОРМАЦИЯ ОБ АВТОРАХ

10.

Shokova E., Mousoulou T., Lyzikov Yi., Kovalev V.

Synthesis. 1997, 1034-1040. doi 10.1055/s-1997-1304

Ковалев Владимир Васильевич, ORCID: http://

doi.org/0000-0003-4473-1107

11.

Erochina E., Shokova E., Lyzikov Yi., Kovalev V.

Synthesis. 1995, 851-854. doi 10.1055/s-1995-3999

Шокова Эльвира Александровна, ORCID: http://

12.

Shmailov A., Alimbarova L., Shokova E., Tafeenko V.,

doi.org/0000-0003-3065-637X

Vatsouro I., Kovalev V. Tetrahedron. 2010, 66, 3058-

КОНФЛИКТ ИНТЕРЕСОВ

3064. doi 10.1016/j.tet.2010.02.043

Авторы заявляют об отсутствии конфликта ин-

13.

Bott K. Chem. Ber. 1968, 101, 564-573. doi 10.1002/

тересов.

cber.19681010225

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 58 № 1 2022