ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ, 2022, том 58, № 1, с. 82-88

УДК 547.833.3:547.46’054.42

СИНТЕЗ ПО РЕАКЦИИ РИТТЕРА И СВОЙСТВА

БИС-ПРОИЗВОДНЫХ РЯДА [3,3-ДИАЛКИЛ-

3,4-ДИГИДРОИЗОХИНОЛИН-1(2Н)-ИЛИДЕН]

АЦЕТАМИДОВ

^а ФГБОУ МЗ РФ «Пермская государственная фармацевтическая академия», Poccия, 614990 Пермь, ул. Полевая, 2

^b ФГБУН Институт органической химии им. Н.Д. Зелинского РАН, Россия, 119991 Москва, Ленинский просп., 47

*e-mail: neorghim@pfa.ru

Поступила в редакцию 19.08.2021 г.

После доработки 10.09.2021 г.

Принята к публикации 12.09.2021 г.

Реакцией Риттера диалкилбензилкарбинолов с N,N'-бис-цианоацетил полиметилендиаминами (60-70°C,

толуол/H₂SO₄) в соотношении 2:1 синтезированы N,N'-бис-{[3,3-диалкил-3,4-дигидроизохинолин-1(2H)-

илиден]aцетил}полиметилендиамины. В качестве карбинолов были использованы 2-метил-3-фенил-про-

панол, 2-метил-3-(6,7-диметоксифенил)-пропанол, 1-бензил-циклопентанол, 1-бензил-циклогексанол и

2-метил-3-(1-нафтил)-пропанол. В качестве исходных диаминов для ацилирования этилцианоацетатом

были выбраны диамины H₂N(CH₂)_nNH₂ (n = 4-6), а также пиперазин. Полученные соединения изохи-

нолинового ряда имеют структуру енаминоамида, они проявляют свойства нуклеофилов, например,

взаимодействуют с фенилизоцианатом.

Ключевые слова: реакция Риттера, диалкилбензилкарбинолы, N,N'-бис-цианоацетил-полиметиленди-

амины, N,N'-бис-{[3,3-диалкил-3,4-дигидроизохинолин-1(2H)-илиден]aцетил}полиметилендиамины,

структура и свойства енаминоамидов, реакция с фенилизоцианатом

DOI: 10.31857/S0514749222010086

ВВЕДЕНИЕ

настоящего времени возможности этого метода в

синтезе амидов бис-изохинолинового ряда иссле-

Ранее была исследована реакция Риттера в

дованы не были. Цель данной работы - исследо-

синтезе

[3,3-диалкил-3,4-дигидроизохинолин-

вание структуры и свойств продуктов в зависимо-

1(2Н)-илиден]ацетамидов [1]. Многие вещества

сти от строения исходного карбинола и нитриль-

этого ряда проявили высокую биологическую ак-

ной составляющей и изучение реакционной спо-

тивность [2-5].

собности полученных бис-соединений.

В ряду природных и синтетических изохино-

линов видное место занимают бис-производные

РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ

[6], представленные преимущественно бензили-

Исследования показали, что при реакции кар-

зохинолинами

[6-11]. Биологическое действие

бинолов 1a-d (схема 1) с нитрилами 2a-c в двух-

соединений бис-структуры связано с возможно-

фазной системе толуол-серная кислота при темпе-

стью пространственного блокирования рецепто-

ратуре 60-70°С в течение часа образуются амиды

ров. В нашей ранней работе [1] имелось несколько

3а-e.

примеров синтеза бис-производных изохиноли-

на с использованием в качестве реагентов N,N'-

Карбинол 1b в реакции с нитрилом 4 образует

цианацетил-полиметилендиаминов. С тех пор до

третичный амид 5 (схема 2). Аналогично карби-

СИНТЕЗ ПО РЕАКЦИИ РИТТЕР

А И СВОЙСТВА БИС-ПРОИЗВОДНЫХ

Схема 1

R²

R¹

NCCH₂CONH(CH₂)_nNHCOCH₂CN

R²

R¹

1a-d

2a-c

толуол/H₂SO₄

60-70°C, 1 ч

H R²

R²

NH(CH₂)_nHN

R¹

3a-e

1a, R¹ = H, R² = Me; 1b, R¹ = H, R² + R² = (CH₂)₄; 1c, R¹ = H, R² + R² = (CH₂)₅; 1d, R¹ = MeO, R² = Me;

2a, n = 4; 2b, n = 5; 2c, n = 6; 3a, R¹ = H, R² = Me, n = 5; 3b, R¹ = H, R² + R² = (CH₂)₄, n = 4;

3c, R¹ = H, R² + R² = (CH₂)₅, n = 4; 3d, R¹ = H, R² + R² = (CH₂)₄, n = 5;

3e, R¹ = MeO, R² = Me, n = 6.

нол 6 образует с нитрилами 2с и 4 амиды 7 и 8

Полученные соединения представляют собой

бесцветные кристаллические вещества, трудно

(схема 3).

растворимые в спирте и ацетонитриле, раствори-

Полученные енаминоамиды являются актив-

мые в хлороформе и ДМСО.

ными нуклеофилами. Так, например, амид 3с при

ИК спектры амидов 3а-е, 5, 7, 8 содержат ха-

взаимодействии с двумя эквивалентами фенилизо-

рактеристические полосы поглощения амидной

цианата образует диамид 9 (схема 4).

группы (3340 см^-1), хелатированной NH цикла

Схема 2

NCH₂COCN

NCOCH₂CN

толуол/H₂SO₄

60-70°C, 1 ч

N N

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 58 № 1 2022

МИХАЙЛОВСКИЙ и др.

Схема 3

H Me

N Me

NH(CH₂)₆HN

Me H

H Me

N N

(3120-3050 cм^-1) и хелатированной группы СО

ной группы NH: 5.31 и 5.46 м.д., а также 11.50 и

(1620-1610 см^-1). В спектре малонамида 9 име-

11.64 м.д. с учетом того, что синглеты в области

ются также дополнительные полосы поглощения

9-10 м.д. в исходных енаминоамидах соответству-

групп CONHPh: 3380 (NH) и 1670 (СО) см^-1.

ют протонам NH цикла.

Спектры ЯМР ¹Н бис-соединений 3а-е, 5, 7, 8

Масс-спектры низкого разрешения соедине-

обнаруживают полную идентичность двух изохи-

ний 3а-d cодержат пики молекулярного иона ма-

нолиновых фрагментов, основная часть сигналов

лой интенсивности (5-10%) у соединений 3a, c,

представляет собой простое удвоение интенсив-

d, пик наименее интенсивен в случае производ-

ности. Названные соединения представляют со-

ного пиперазина 5 (1%). Наиболее интенсивный

бой по структуре енаминоамиды, существующие

пик (53%) наблюдается для амида 3b. Пик моле-

в Z-конфигурации, стабилизированной внутримо-

кулярного иона амида 6,7-диметокси-производ-

лекулярной водородной связью. Форме енаминоа-

ного обнаруживается в спектре высокого разре-

мида соответствуют синглет протона группы NH

шения (М 635.3802). Для спектров амидов 3a-d,

изохинолинового цикла в области 9.30-10.03 м.д.

5 характерно наличие пика 1-метилиденкарбо-

и группы НС= (4.98-5.07 м.д.). Положение сингле-

нил-3,3-диалкил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолина:

тов амидной группы зависит от структуры амида

200 [C₁₃H₁₄NO]⁺ (3a), 226 [C₁₅H₁₆NO]⁺ (3b, d,

и растворителя: 7.51 м.д. в ДМСО-d₆ (амид 3а) и

5), и 240 [C₁₆H₁₈NO]⁺ (3с), интенсивность пика в

5.37-5.46 м.д. (амиды 3b-d) в СDCl₃. В спектре

4 случаях из 5 равна 100%. В свою очередь отрыву

соединения 9 можно различить 4 сигнала амид-

от этой карбонильной частицы группы СО соот-

Схема 4

2PhNCO

NH(CH₂)₄HN

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 58 № 1 2022

СИНТЕЗ ПО РЕАКЦИИ РИТТЕР

А И СВОЙСТВА БИС-ПРОИЗВОДНЫХ

ветствуют осколочные пики 198 (28) [C₁₅H₁₆NO-

Проверка чистоты полученных веществ осущест-

CO]⁺ (3b), 212 (27) [C₁₆H₁₈NO-CO]⁺ (3с) и 198

влялась методом ТСХ на пластинах Silufol UV-254

(45) [C₁₅H₁₆NO-CO]⁺ (3d). Масс-спектры бензо[f]-

в системе ацетон-этанол-хлороформ, проявление

изохинолинов аналогичны: для них характерна

раствором хлоранила.

очень малая интенсивность (1%) пика молекуляр-

(2Z,2'Z)-N,N'-(Пентан-1,5-диил)бис{2-[3,3-

ного иона, наиболее интенсивны пики метили-

диметил-3,4-дигидроизохинолин-1(2Н)-или-

денкарбонильных частиц C₁₇H₁₆NO и продуктов

ден]ацетамид} (3а). К смеси 3.0 г (20 ммоль)

отщепления от них групп СО (95-100%). Пик мо-

карбинола 1а и 2.36 г (10 ммоль) нитрила 2b в

лекулярного иона малонамида 9 обнаруживается в

150 мл толуола прибавляли по каплям 8 мл кон-

спектре высокого разрешения.

центрированной H₂SO₄. Смесь интенсивно пе-

Результатом исследований является разработка

ремешивали в течение часа при 60-70°С, далее

способа получения бис-производных енаминоами-

выливали в 200 мл ледяной воды. Органический

дов ряда 1,2,3,4-тетрагидроизохинолина. Данный

слой удаляли, водную фазу нейтрализовывали

подход к конструированию бис-изохинолинов мо-

раствором аммиака. Выпавший осадок отфильтро-

жет быть расширен и на другие динитрилы. Тем

вывали, сушили и перекристаллизовывали. Выход

самым создается возможность создания много-

3.35 г (67%), бесцветные кристаллы, т.пл. 208-

образия аналогов бис-изохинолиновых алкало-

210°С (пропан-2-ол). ИК спектр, ν, см^-1:

3340

идов - потенциальных лекарственных веществ.

c (NH амида), 3120 ш (NH цикла), 1620 ш (C=O

Дополнительную возможность модификации мо-

хелат). Cпектр ЯМР ¹Н (DMSO-d₆), δ, м.д.: 1.10

лекулы дает имеющаяся в структуре бис-произ-

c (12H, 4CH₃), 1.36-1.62 м [6Н, С(СН₂)₃С], 2.90

водных группа енамина, способная реагировать с

c (4Н, H⁴), 3.03-3.21 м (4H, 2СH₂N), 5.02 с (2Н,

изоцианатами. С учетом полифункциональности

2HC=), 7.14-7.32 м (8Н_аром), 7.51 с (2H, 2NH ами-

этих соединений, структуры и размеров молекулы

да), 9.30 с (2H, 2NH цикла). Масс-спектр, m/z (I_отн,

можно предполагать их использование в химии

%): 500 (10) [M]⁺, 485 (14) [M - Me]⁺, 200 (100)

полимеров.

[C₁₃H₁₄NO]⁺, 158 (44) [C₁₁H₁₂N]⁺. Найдено, %: С

74.21; Н 7.91; N 11.30. C₃₁H₄₀N₄О₂. Вычислено, %:

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ

С 74.37; Н 8.05; N 11.19. M 500.32.

Спектры ЯМР ¹Н зарегистрированы на приборе

Bruker Avance III HD 400 (400 МГц), внутренний

(2Z,2'Z)-N,N'-(Пентан-1,4-диил)бис{2-(2',4'-

стандарт - ГМДС (0.05 м.д. относительно ТМС).

дигидро-1'Н-спиро[циклопентан-1,3'-изохино-

ИК спектры сняты на спектрометре Specord М-80

лин]-1'-илиден)ацетамид} (3b) получали анало-

в таблетках KBr. Масс-спектры новых соедине-

гично методике получения соединения 3а из 3.52 г

ний сняты на приборе FINIGAN МАТ INCOS 50

(20 ммоль) карбинола 1b и 2.22 г (10 ммоль) нитри-

(70 эВ, ЭУ). Масс-спектры высокого разрешения

ла 2b. Выход 3.28 г (61%), бесцветные кристаллы,

(соединения 3е, 9 регистрировали на приборе

т.пл. 175-176°С (ацетонитрил). ИК спектр, ν, см^-1:

«Bruker micrOTOF II» методом электрораспыли-

3340 с (NH амида), 3100 ш (NH цикла), 1615 ш (C=O

тельной ионизации (ESI). Измерения выполня-

хелат). Cпектр ЯМР ¹Н (СDCl₃), δ, м.д.: 1.03-1.20

ли на положительных ионах (напряжение на ка-

м (16H, 8CH₂), 1.66-1.83 м [6Н, С(СН₂)₃С], 2.93

пилляре 4500 В), диапазон сканирования масс,

с (4Н, H⁴), 3.17-3.25 м (4H, 2СH₂N), 4.99 с (2Н,

m/z 50-3000 Да, калибровка внешняя и внутрен-

2HC=), 7.14-7.32 м (8Н_аром), 5.37 с (2H, 2NH ами-

няя («Electrospray Calibrant Solution», «Fluka»).

да), 9.62 с (2H, 2NH цикла). Масс-спектр, m/z (I_отн,

Использовали шприцевой ввод вещества для рас-

%): 538 (53) [M]⁺, 226 (100) [C₁₅H₁₆NO]⁺, 198 (28)

творов в метаноле, скорость потока 3 мкл·мин^-1;

[C₁₅H₁₆NО-СО]⁺. Найдено, %: С 75.67; Н 7.73; N

газ-распылитель - азот (4 л·мин^-1), температура

10.43. C₃₄H₄₂N₄О₂. Вычислено, %: С 75.80; Н 7.86;

интерфейса 180°C. Элементный анализ проводили

N 10.40. M 538.33.

на приборе СHNS-932 Leco Corporation.

(2Z,2'Z)-N,N'-(Бутан-1,4-диил)бис{2-(2',4'-ди-

Исходные диамины получали обработкой cо-

гидро-1'Н-спиро[циклогексан-1,3'-изохино-

ответствующего диамина этилцианацетатом [1].

лин]-1'-илиден)ацетамид}

(3c) получали ана-

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 58 № 1 2022

МИХАЙЛОВСКИЙ и др.

логично методике получения соединения 3а из

2HC=), 6.61 с и 6.65 с (2Н, Н⁵ цикла), 6.85 с и 7.10

3.80 г (20 ммоль) карбинола 1с и 2.22 г (10 ммоль)

с (2Н, Н⁸ цикла), 8.60 с (2H, 2NH амида), 9.46 с

нитрила 2а. Выход 2.94 г (52%), бесцветные кри-

(2H, 2NH цикла). Масс-спектр, m/z: 635.3802 [M +

сталлы, т.пл. 175-177°С (ацетонитрил). ИК спектр,

1]⁺. C₃₆H₅₀N₄О₆. [M + 1]⁺ 635.3802.

ν, см^-1: 3340 с (NH амида), 3080 ш (NH цикла),

(2Z,2'Z)-1,1'(Пиперазин-1,4-диил)бис{2-

1610 ш (C=O хелат). Cпектр ЯМР ¹Н (СDCl₃),

(2',4'-дигидро-1'Н-спиро[циклопентан-1,3'-изо-

δ, м.д.: 1.05-1.18 м (20H, 10CH2), 1.62-1.70 м

хинолин]-1'-илиден)этанон} (5) получали ана-

[4Н, С(СН₂)₂С], 2.73 с (4Н, H⁴), 3.30-3.44 м (4H,

логично методике получения соединения 3а из

2СH₂N), 5.01 с (2Н, 2HC=), 5.27 с (2H, 2NH ами-

3.52 г (20 ммоль) карбинола 1b и 2.20 г (10 ммоль)

да), 7.14-7.51 м (8Н_аром), 9.81 с (2H, 2NH цикла).

нитрила 4. Выход 2.89 г (54%), бесцветные кри-

Масс-спектр, m/z (I_отн, %): 566 (6) [M]⁺, 240 (100)

сталлы, т.пл. 227-230°С (ацетонитрил). ИК спектр,

[C₁₆H₁₈NO]⁺, 212 (27) [C₁₆H₁₈NО-СО]⁺. Найдено,

ν, см^-1: 3120 ш (NH цикла), ш 1610 (C=O хелат).

%: С 76.12; Н 8.07; N 9.93. C₃₆H₄₆N₄О₂. Вычислено,

Cпектр ЯМР ¹Н (СDCl₃), δ, м.д.: 1.11-1.40 м (16H,

%: С 76.29; Н 8.18; N 9.89. M 566.36.

8CH₂), 3.04 с (4Н, H⁴), 3.72 уш.с (8H, 4СH₂N), 4.95

(2Z,2'Z)-N,N'-(Пентан-1,5-диил)бис{2-(2',4'-

с (2Н, 2HC=), 7.14-7.84 м (8Н_аром), 9.15 с (2H, 2NH

дигидро-1'Н-спиро[циклопентан-1,3'-изохи-

цикла). Масс-спектр, m/z (I_отн, %): 536 (1) [M]⁺, 226

нолин]-1'-илиден)ацетамид}

(3d) получали

(22) [C₁₅H₁₆NO]⁺, 199 (100) [C₁₅H₁₆NО-СО + 1]⁺.

аналогично методике получения соединения 3а

Найдено, %: С 76.0; Н 7.42; N 10.53. C₃₄H₄₂N₄О₂.

из 3.52 г (20 ммоль) карбинола 1b и 2.22 г (10

Вычислено, %: С 76.09; Н 7.51; N 10.44. M 536.32.

ммоль) нитрила 2b. Выход 3.48 г (63%), бесцвет-

(2Z,2'Z)-N,N'-(Гексан-1,6-диил)бис-2-{2,2-ди-

ные кристаллы, т.пл. 136-138°С (ацетонитрил).

метил-3,4-дигидробензо[f]изохинолин-4(1Н)-

ИК спектр, ν, см^-1: 3340 с (NH амида), 3070 ш

илиден}ацетамид (7) получали аналогично мето-

(NH цикла), 1610 ш (C=O хелат). Cпектр ЯМР ¹Н

дике получения соединения 3а из 4.28 г (20 ммоль)

(СDCl₃), δ, м.д.: 1.07-1.20 м (16H, 8CH₂), 1.61-1.73

карбинола 6 и 2.50 г (10 ммоль) нитрила 2с. Выход

м [6Н, С(СН₂)₃С], 2.83 с (4Н, H⁴), 3.21-3.27 м (4H,

3.68 г (60%), бесцветные кристаллы, т.пл. 136-

2СH₂N), 5.01 с (2Н, 2HC=), 5.23 с (2H, 2NH ами-

138°С (пропан-2ол). ИК спектр, ν, см^-1: 3340 ш

да), 7.0-7.39 м (8Н_аром), 9.32 с (2H, 2NH цикла).

(NH амида), 3100 ш (NH цикла), 1610 ш (C=O хе-

Масс-спектр, m/z (I_отн, %): 552 (5) [M]⁺, 226 (63)

лат). Cпектр ЯМР ¹Н (СDCl₃), δ, м.д.: 1.33 с (12H,

[C₁₅H₁₆NO]⁺, 199 (100) [C₁₅H₁₆NО-СО + 1]⁺, 198

4CH₃), 1.63-1.83 м [8Н, С(СН₂)₄С], 3.09 с (4Н, H⁴),

(45)

[C₁₅H₁₆NО-СО]⁺. Найдено, %: С 74.25; Н

3.21-3.28 м (4H, 2СH₂N), 5.07 с (2Н, 2HC=), 8.83 с

7.89; N 11.33. C₃₅H₄₄N₄О₂. Вычислено, %: С 74.37;

(2H, 2NH амида), 7.17-7.78 м (12Н_аром), 9.41 с (2H,

Н 8.05; N 11.19. M 552.75.

2NH цикла). Масс-спектр, m/z (I_отн, %): 614 (1)

[M]⁺, 599 (2) [M - Me]⁺, 250 (95) [C₁₇H₁₆NO]⁺, 223

(2Z,2'Z)-N,N'-(Гексан-1,6-диил)бис{2-[6,7-ди-

(100) [C₁₇H₁₆NО-СО + 1]⁺, 42 (26) [CONH - 1]⁺.

метокси-3,3-диметил-3,4-дигидроизохинолин-

Найдено, %: С 78.0; Н 7.44; N 9.20. C₄₀H₄₆N₄О₂.

1(2Н)-илиден]ацетамид} (3e) получали аналогич-

Вычислено, %: С 78.14; Н 7.54; N 9.11. M 614.36.

но методике получения соединения 3а из 4.20 г

(20 ммоль) карбинола 1d и 2.50 г (10 ммоль) ни-

(2Z,2'Z)-1,1'-(Пиперазин-1,4-диил)бис{2-[2,2-

трила 2c с той разницей, что в реакционную среду

диметил-2,3-дигидробензо[f]изохинолин-4(1Н)-

добавляли последовательно 4 мл ледяной АсОН

илиден]этанон} (8) получали аналогично методи-

и 8 мл концентрированной H₂SO₄. Выход 3.74 г

ке получения соединения 3а из 4.28 г (20 ммоль)

(59%), бесцветные кристаллы, т.пл. 84-85°С (аце-

карбинола 6 и 2.20 г (10 ммоль) нитрила 4. Выход

тонитрил). ИК спектр, ν, см^-1: 3340 с (NH амида),

3.74 г (64%), бесцветные кристаллы, т.пл. 228-

3100 ш (NH цикла), 1620 ш (C=O хелат). Cпектр

230°С (пропан-2-ол). ИК спектр, ν, см^-1: 3050 ш

ЯМР ¹Н (СDCl₃), δ, м.д.: 1.20 с (12H, 4CH₃), 1.07-

(NH цикла), 1615 ш (C=O хелат). Cпектр ЯМР

1.51 м [6Н, С(СН₂)₃С], 2.66 с (4Н, H⁴), 3.24-3.32 м

¹Н (СDCl₃), δ, м.д.: 1.18 с (12H, 4CH₃), 3.10 с

(4H, 2СH₂N), 3.78 с (3H, MeO), 3.83 с (3H, MeO),

(4Н, H⁴), 3.78 м (8H, 4СH₂N), 5.05 с (2Н, 2HC=),

3.85 с (3H, MeO), 3.90 с (3H, MeO), 4.88 с (2Н,

7.20-7.68 м (12Н_аром), 10.03 с (2H, 2NH цикла).

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 58 № 1 2022

СИНТЕЗ ПО РЕАКЦИИ РИТТЕР

А И СВОЙСТВА БИС-ПРОИЗВОДНЫХ

Масс-спектр, m/z (I_отн, %): 584 (1) [M]⁺, 250 (100)

КОНФЛИКТ ИНТЕРЕСОВ

[C₁₇H₁₆NO]⁺, 235 (13) [C₁₇H₁₆NО-Ме]⁺, 223 (32)

Авторы заявляют об отсутствии конфликта ин-

[C₁₇H₁₆NО-СО]⁺. Найдено, %: С 77.89; Н 6.77; N

тересов.

9.63. C₃₈H₄₀N₄О₂. Вычислено, %: С 78.05; Н 6.89;

N 9.50. M 584.32.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Шкляев В.С., Александров Б.Б., Михайловс-

(2Z,2'E)-N,N'-(Бутан-1,4-диил)бис{2-(2',4'-

кий А.Г., Вахрин М.И. ХГС. 1989, 25, 1239-1242.

дигидро-1'Н-спиро[циклогексан-1,3'-изохи-

[Shklyaev V.S., Aleksandrov B.B., Mikhailovskii A.G.,

нолин]-1'-илиден)-N³-фенилмалонамид}

(9).

Vakhrin M.I. Chem. Heterocycl. Compd. 1989, 25,

Смесь 1.6 г (2 ммоль) амида 3с и 0.22 мл (2 ммоль)

1038-1041.] doi 10.1007/BF00487305

фенилизоцианата в 30 мл абсолютного бензола

Сыропятов Б.Я., Горбунов А.А., Шкляев В.С.,

кипятили в течение часа (контроль ТСХ), раство-

Шкляев Ю.В., Бороненкова Е.С. Хим.-фарм. ж.

ритель удаляли в вакууме водоструйного насо-

1996, 30, 13-14. [Syropyatov B.Ya., Gorbunov А.А.,

са. Кристаллический остаток отфильтровывали,

Shklyaev V.S., Shklyaev Yu.V., Boronenkova Е.S.

промывая гексаном и перекристаллизовывали.

Pharm. Chem. J. 1996, 30, 675-677.] doi 10.1007/

Выход 0.39 г (48%), бесцветные кристаллы, т.пл.

BF02223740

177-179°С (ацетонитрил). ИК спектр, ν, см^-1:

Лиманский Е.С., Михайловский А.Г., Сыропя-

3380-3350 с (NH амидная), 3120-3080 с (NH хелат

тов Б.Я., Вахрин М.И. Хим.-фарм. ж. 2009, 43,

амидная и NH цикла), 1610 ш (C=O хелат). Cпектр

5-7. [Limanskii Е.S., Mikhailovskii A.G., Syropya-

ЯМР ¹Н (СDCl₃), δ, м.д.: 1.15-1.28 м (20H, 10CH₂),

tov B.Ya., Vakhrin M.I. Pharm. Chem. J. 2009, 43,

1.62-1.70 м [4Н, С(СН₂)₂С], 2,93 с (4Н, H⁴), 3.38 м

4-6.] doi 10.1007/s11094-009-0221-3

(4H, 2СH₂N), 5.31 с и 5.46 с (2H, 2NH амида), 7.02-

Лиманский Е.С., Полыгалова Н.Н., Сыропятов Б.Я.,

8.16 м (18Н_аром), 10.30 с и 10.32 с (2H, 2NH), 11.50

Михайловский А.Г. Хим.-фарм. ж. 2009, 43, 20-22.

с и 11.64 с (2H, 2NH). Масс-спектр, m/z: 805.4405

[Limanskii Е.S., Polygalova N.N., Syropyatov B.Ya.,

[M + 1]⁺. C₅₀H₅₆N₆О₄. [M +1]⁺ 805.4405.

Mikhailovskii A.G. Pharm. Chem. J. 2009, 43, 89-91.]

doi 10.1007/s11094-009-0250-y

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Гашкова О.В., Михайловский А.Г., Рудакова И.П.,

Циклоконденсацией Риттера диалкилбензил-

Старкова А.В., Юсов А.С. Хим.-фарм. ж. 2019, 53,

карбинолов или их бензо[f]аналогов с N,N'-бис-

24-27. [Gashkova О.V., Mikhailovskii A.G., Rudako-

цианоацетилполиметилендиаминами синтезиро-

va I.P., Starkovа А.V., Yusov А.S. Pharm. Chem. J.

ваны N,N'-бис-{[3,3-диалкил-3,4-дигидроизохино-

2019, 53, 507-510.] doi 10.1007/s11094-019-02028-6

лин-1(2H)илиден]aцетил}полиметилендиамины.

Kupchan S.M., Liepa A.J., Baxter R.L., Hihtz H.P.

Полученные бис-амиды можно рассматривать в

J. Org. Chem. 1973, 38, 1846-1852. doi 10.1021/

качестве потенциальных биологически активных

jo00950a016

веществ и синтонов. Учитывая их активность в

Kupchan S.M., Alland A.J. J. Med. Chem. 1973, 16,

отношении изоцианатов, их можно предложить в

913-917. doi 10.1021/jm00266a010

качестве олигомеров в химии полиуретанов.

Толкачев О.Н., Вичканова С.А., Макарова Л.В.,

Найдович Л.П. Фармация. 1978, 27, 23-26.

ИНФОРМАЦИЯ ОБ АВТОРАХ

Избранные методы синтеза и модификации гете-

Михайловский Александр Георгиевич, ORCID:

роциклов. Ред. В.Г. Карцев. М.: ICSPF. 2011, 8.

http://orcid.org/0000-0002-5104-4877

10.

Толкачев О.Н., Накова Е.П., Евстигнеева Е.П.

Лихтенштейн Евгения Сергеевна, ORCID:

Усп. хим. 1980, 49, 1617-1643. [Tolkachev О.N.,

http://orcid.org/0000-0003-1925-162Х

Nakova E.P., Evstigneeva E.P. Russ. Chem.

Rev.

1980,

49,

784-798.] doi

10.1007/10.1070/

Першина Наталья Николаевна, ORCID: http://

RC1980v049n08ABEH002505

orcid.org/0000-0002-1422-2902

11.

Толкачев О.Н., Вичканова С.А., Шейченко О.П.

Колотыркина Наталья Георгиевна, ORCID:

Вопр. Биол., Мед. Фарм. хим. 2018, 21, 3-15. doi

http://orcid.org/0000-0003-0887-686Х

10.29296/10.1070/25877313-2018-11-01

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 58 № 1 2022

МИХАЙЛОВСКИЙ и др.

Synthesis by Ritter Reaction and Properties of Bis-derivatives

for the Series of [3,3-Dialkyl-3,4-dihydroisoquinoline-

1(2Н)-ylidene] Acetamides

А. G. Мikhailovskiiа, *, E.S. Lichtenshtein^а, N.N. Pershina^а, and N.G. Kolotirkina^b

^а FSEBI of the Ministry of Health of RF «Perm State Pharmaceutucal Academy», ul. Polevaya, 2, Perm, 614990 Russia

^b N.D. Zelinsky Institute of Organic Chemistry RAS, Lenisky prosp., 47, Moscow, 119991 Russia

*e-mail: neorghim@pfa.ru

Received August 19, 2021; revised September 10, 2021; accepted September 12, 2021

By Ritter reaction of dialkyllbenzylcarbinoles with N,N'-bis-cyanoacetylpolymetylenediamines (60-70°C,

toluene/H₂SO₄) in the ratio of 2:1 N,N'-bis-{[3,3-dialkyl-3,4-dihydroisoquinoline-1(2H)-ylidene]acetyl}poly-

methylenediamines have been synthesized. As carbinoles 2-methyl-3-phenyl-propanol, 2-methyl-3-(6,7-dime-

thoxyphenyl)-propanol, 1-benzylcyclopentanol, 1-benzylcyclohexanol and 2-methyl-3-(1-naphtyl)-propanol

were used. As starting diamines for acylation by ethylcyanoacetate were chosen diamines H₂N(CH₂)_nNH₂

(n = 4-6) and also piperazine. The obtained compounds of the isoquinoline series have the structure of enami-

noamides and they show the properties of nucleophiles, for example they interact with phenylisocyanate.

Keywords: Ritter reaction, dialkyllbenzylcarbinoles, N,N'-bis-cyanoacetylpolymetylenediamines, N,N'-bis-{[3,3-

dialkyl-3,4-dihydroisoquinoline-1(2H)-ylidene]acetyl}polymethylenediamines, the structure and properties of

enaminoamides, reaction with phenylisocyanate

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 58 № 1 2022