ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ, 2022, том 58, № 2, с. 127-133

УДК 547.787.1, 547.873, 547.823

УСЛОВИЯ ОБРАЗОВАНИЯ 4,5-ДИАРИЛ-3-ГИДРОКСИ-

2,2'-БИПИРИДИН-6-КАРБОНИТРИЛОВ

ПРИ ВЗАИМОДЕЙСТВИИ 1,2,4-ТРИАЗИН-

5-КАРБОНИТРИЛОВ И 2-АМИНООКСАЗОЛОВ¹

И. С. Ковалев^a, М. И. Савчукa, b, Г. В. Зыряновa, b, **, В. Л. Русиновa, b, О. Н. Чупахинa, b

^a ФГАОУ ВО «Уральский федеральный университет им. первого Президента России Б.Н. Ельцина»,

Россия, 620002 Екатеринбург, ул. Мира, 19

^b ФГБУН «Институт органического синтеза им. И.Я. Постовского Уральского отделения РАН» (ИОС УрО РАН),

Россия, 620219 Екатеринбург, ул. Софьи Ковалевской, 22

*e-mail: dkopchuk@mail.ru

**e-mail: gvzyryanov@gmail.com

Поступила в редакцию 30.09.2021 г.

После доработки 13.10.2021 г.

Принята к публикации 16.10.2021 г.

Изучены различные условия проведения аза-реакции Дильса-Альдера с обратными электронными тре-

бованиями в ряду 5-арил-3-(2-пиридил)-1,2,4-триазин-5-карбонитрилов и 2-амино-4-арилоксазолов для

получения 4,5-диарил-3-гидрокси-2,2'-бипиридин-6-карбонитрилов. Наиболее эффективной оказалась

реакция в 1,2-дихлорбензоле при нагревании или в условиях отсутствия растворителя.

Ключевые слова: 5-циано-1,2,4-триазины, 2-аминооксазолы, аза-реакция Дильса-Альдера, 1,2-дихлор-

бензол, 3-гидрокси-2,2'-бипиридины, 1,2,4-триазины

DOI: 10.31857/S0514749222020021

ВВЕДЕНИЕ

менением данной синтетической стратегии для

синтеза мультизамещенных 1,2,4-триазинов и (би)

«1,2,4-Триазиновая» методология является ин-

пиридинов, имеющих в положениях С⁵ и С⁶ со-

тересным и перспективным подходом к получе-

ответственно фрагменты (гетеро)ароматических

нию разнообразных соединений моно- и олигопи-

аминов [11-14], введение которых производится

ридинового ряда [1-4]. Дополнительный интерес

методом ипсо-замещения цианогруппы в положе-

представляет пре-функционализация различных

нии С⁵ 1,2,4-триазинового цикла под действием

положений триазинового цикла [5, 6], посколь-

данных аминов как N-нуклеофилов при нагрева-

ку при этом открываются возможности синтеза

нии в отсутствие растворителя. Однако при по-

соединений, ранее недоступных для получения

пытке использовать в подобной реакции в тех же

традиционными методами [7-10]. В частности,

условиях 2-амино-4-арилоксазолы мы обнаружи-

нами развивается направление, связанное с при-

ли, что реакция приводит к образованию не ожи-

даемых продуктов ипсо-аминирования, а исключи-

¹ Статья публикуется по материалам доклада, представлен-

тельно 2,2'-бипиридин-3-олов [15]. Образование

ного на V Международной конференции «Современные

последних происходит в результате аза-реакции

синтетические методологии для создания лекарственных

препаратов и функциональных материалов» (8-12 ноября

Дильса-Альдера с обратными электронными тре-

2021, г. Екатеринбург и г. Пермь)

бованиями в ряду 1,2,4-триазин-5-карбонитрилов

127

128

РАММОХАН и др.

как диенов и 2-амино-4-арилоксазолов в качестве

ях отсутствия растворителя. Это обусловлено тем

диенофилов. Образующиеся при этом продукты,

фактом, что, в отличие от описанных нами при-

2,2'-бипиридин-3-олы, представляют существен-

меров ипсо-замещения С⁵-цианогруппы в соста-

ный практический интерес благодаря широкому

ве 1,2,4-триазинового цикла, случаи протекания

спектру биологической активности, в частности,

аза-реакции Дильса-Альдера в отсутствие раство-

антибиотической [16], противоопухолевой [17],

рителя крайне редки, в основном данный процесс

противомикробной и цитотоксической [18, 19], а

протекает в среде различных растворителей [1]. В

также они используются в качестве ингибиторов

связи с вышесказанным нами было исследовано

ферментов [20, 21]. Кроме этого, фрагмент 3-гид-

взаимодействие 5-циано-1,2,4-триазинов 1 [7] и

роксипиридина присутствует в составе соедине-

2-аминооксазолов 2 [31] (схема 1) в таких типич-

ний, выделяемых актиномицетами, проявляющих

ных для реакций Дильса-Альдера растворителях,

антибиотические и противомикробные свойства

как толуол, о-ксилол, 1,2-дихлорбензол, а также

[16, 18, 19].

менее типичных - дифениловом эфире и гекса-

метилфосфорамиде (HMPA). При этом следует

Учитывая широкие возможности практическо-

отметить, что присутствие растворителя в реакци-

го применения 2,2'-бипиридин-3-олов, в рамках

онной массе может повлиять на направление реак-

данной работы мы изучили влияние различных

ции в сторону, например, образования продуктов

условий аза-реакции Дильса-Альдера на выход

ипсо-аминирования. Полученные результаты пред-

целевых продуктов.

ставлены в таблице. В ряде случаев также была ис-

РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ

следована возможность проведения реакции в ус-

ловиях повышенных давления и температуры, т.е.

Известно, что эффективность проведения аза-

с использованием автоклава. Дополнительно была

реакции Дильса-Альдера существенным образом

изучена возможность проведения реакции в усло-

зависит от условий, таких как температура реак-

виях механической активации с использованием

ции, среда (растворители или их отсутствие), по-

шаровой мельницы.

вышенное давление в условиях автоклава [22-25],

использование сверхкритических флюидов [26-

Проведенные эксперименты показали, что наи-

28], ультразвука [29, 30] и т.д. Мы изучили влия-

менее эффективным является использование ме-

ние различных условий синтеза на эффективность

ханохимического способа проведения реакции. В

образования целевых 2,2'-бипиридин-3-олов, ис-

результате были выделены только исходные со-

ходя из 5-циано-1,2,4-триазинов, так как данная

единения, а продукт 3 не был зафиксирован. Кроме

реакция была описана нами [15] только в услови-

этого, в условиях длительного кипячения в таких

Схема 1

H₂N

2a-c

3a-c

4a-c

1a-c

R = H (a), Me (b), F (c); Ar = 4-ClC₆H₄ (a), Ph (b), 2-naphthyl (c).

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 58 № 2 2022

УСЛОВИЯ ОБР

АЗОВАНИЯ 4,5-ДИАРИЛ-3-ГИДРОКСИ-2,2'-БИПИРИДИН-6-КАРБОНИТРИЛОВ

129

Зависимость выхода 2,2'-бипиридин-3-олов 3а-с от условий аза-реакции Дильса-Альдера

Продукт

Растворитель

Температура, °С

Время реакции, ч

Выход, %^a

Шаровая мельница

Толуол

115

o-Ксилол

140

1,2-Дихлорбензол

180

1,2-Дихлорбензол

180

1,2-Дихлорбензол

215 (автоклав)

1,2-Дихлорбензол

215 (автоклав)

Ph₂O

215 (автоклав)

HMPA

215 (автоклав)

1,2-Дихлорбензол

180

1,2-Дихлорбензол

180

1,2-Дихлорбензол

215 (автоклав)

1,2-Дихлорбензол

215 (автоклав)

1,2-Дихлорбензол

180

1,2-Дихлорбензол

180

1,2-Дихлорбензол

215 (автоклав)

^a После выделения целевого продукта

растворителях, как толуол (110°C) или о-ксилол

Для дальнейшего анализа влияния природы

(143°C), также не удалось получить соединения

растворителя на ход реакции процесс был прове-

3. При кипячении в более высококипящем раство-

ден в среде высококипящих растворителей, таких

рителе, 1,2-дихлорбензоле (180°C), в зависимости

как дифениловый эфир и HMPA, при нагревании

от условий проведения процесса были получены

до 215°C. В обоих случаях наблюдалось снижение

целевые продукты 3 с выходами от 14 до 46%.

выходов продуктов с 18-28% до 16-18%, что мож-

Там не менее наблюдаемые выходы оказались не-

но объяснить возможными их потерями в условиях

сколько ниже, чем ранее были нами отмечены при

более сложной процедуры выделения, связанной

проведении реакции без растворителя (52-57%)

с необходимостью отделения от высококипящего

[15]. Некоторая тенденция к увеличению выходов

растворителя.

продуктов при этом была зафиксирована при уве-

По итогам всех реализованных экспериментов

личении времени реакции с 8 до 16 ч. Однако вы-

следует отдельно отметить, что ни в одном слу-

ходы продуктов 3a и 3b увеличились лишь незна-

чае мы не фиксировали образование продуктов

чительно, а именно от 28 до 30% и от 18-20% до

ипсо-аминирования 1,2,4-триазинового цикла

18-26%, соответственно. Таким образом, согласно

(схема 1).

полученным результатам проведение реакции при

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ

кипячении в 1,2-дихлорбензоле в течение 8 ч наи-

более эффективно. Кроме того, для соединения 3c

Спектры ЯМР ¹H и ¹⁹F записаны на спектро-

нам удалось достичь значительного повышения

метре Bruker Avance-400 (400 и 376.5 МГц соот-

выхода с 30 дo 46% за счет использования автокла-

ветственно), внутренний стандарт - SiMe₄ и CFCl₃

ва, т.е. при повышении температуры и давления.

(для ядер ¹Н и ¹⁹F соответственно). Масс-спектры

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 58 № 2 2022

130

РАММОХАН и др.

(тип ионизации - электроспрей) записаны на при-

9:1). Аналитические образцы получали перекри-

боре MicrOTOF-Q II фирмы «Bruker Daltonics»

сталлизацией из этанола. Выходы продуктов при-

(Бремен, Германия). Элементный анализ выпол-

ведены в таблице.

нен на CHN анализаторе РЕ 2400 II фирмы Perkin

3-Гидрокси-5-фенил-4-(4-хлорфенил)-2,2'-

Elmer. Механохимическая реакция была осущест-

бипиридин-6-карбонитрил (3a). Спектр ЯМР ¹H

влена на шаровой мельнице Retsch (PM100 GmbH,

(CDCl₃), δ, м.д.: 7.06-7.10 м (2Н, С₆H₄Сl), 7.16-7.20

Haan, Германия) в агатовом реакторе (50 мл) при

м (2Н, Ph), 7.22-7.26 м (2Н, С₆H₄Сl), 7.29-7.34 м

комнатной температуре при частоте вращения

(3Н, Ph), 7.45-7.49 м (1Н, H-5'), 8.04 д.д.д (1H, H-4',

500 об/мин с использованием 24 шаров (10 мм).

³J 8.0, 8.0, ⁴J 1.8 Гц), 8.49-8.52 м (1Н, H-6'), 8.72-

Исходные 5-цианотриазины 1 получены по опи-

8.75 м (1Н, H-3'), 15.80 с (1Н, OH). Масс-спектр,

санной методике [31]. Все остальные реагенты

m/z (I_отн, %): 384.09 (100) [М + Н]⁺. Найдено, %: C

коммерчески доступны.

71.83; H 3.52; N 11.12. C₂₃H₁₄ClN₃O. Вычислено,

2,2'-Бипиридин (3а) (общая методика) (меха-

%: C 71.97; H 3.68; N 10.95. М + Н 384.09.

ноактивация). В камеру шаровой мельницы вноси-

3-Гидрокси-5-(п-толил)-4-фенил-2,2'-бипи-

ли 5-циано-1,2,4-триазин (1a) (130 мг, 0.5 ммоль)

ридин-6-карбонитрил

(3b). Спектр ЯМР

¹H

и амин 2a (107 мг, 0.55 ммоль). Перемешивали

(CDCl₃), δ, м.д.: 2.31 с (3Н, Me), 7.04-7.10 м (4Н,

в течение 3 ч. Полученную смесь растворяли в

С₆Н₄Me), 7.12-7.17 м (2Н, Ph), 7.23-7.30 м (3Н,

дихлорметане, растворитель отгоняли при пони-

Ph), 7.42-7.47 м (1Н, H-5'), 8.02 д.д.д (1H, H-4', ³J

женном давлении. Продукт 3 в составе реакцион-

7.6, 7.6, ⁴J 1.6 Гц), 8.46-8.50 м (1Н, H-6'), 8.71-8.76

ной массы обнаружен не был.

м (1Н, H-3'). Масс-спектр, m/z (I_отн, %): 364.14

2,2'-Бипиридины 2a-c (общая методика) (на-

(100) [М + Н]⁺. Найдено, %: C 79.21; H 4.84; N

грев в соответствующем растворителе). В 30 мл

11.69. C₂₄H₁₇N₃O. Вычислено, %: C 79.32; H 4.72;

толуола/о-ксилола/1,2-дихлорбензола растворя-

N 11.56. М + Н 364.14.

ли соответствующий 5-циано-1,2,4-триазин 1a-c

3-Гидрокси-4-(2-нафтил)-5-(4-фторфенил)-

(0.27 ммоль) и соответствующий амин

2a-c

2,2'-бипиридин-6-карбонитрил

(3c). Спектр

(0.30 ммоль). Полученный раствор кипятили в те-

ЯМР ¹H (CDCl₃), δ, м.д.: 6.91-6.95 м (2H, C₆H₄F),

чение 8 или 16 ч в атмосфере аргона. Растворители

7.18-7.23 м [3H, C₆H₄F, H-3 (нафт.)], 7.43-7.50 м

отгоняли при пониженном давлении. Продукты

[3Н, Н-5', Н-6,7 (нафт.)], 7.66 с [1Н, H-1 (нафт.)],

очищали колоночной хроматографией (элюент -

7.71-7.72 и 7.78-7.81 оба м [1Н, Н-5,8 (нафт.)],

смесь хлористый метилен-этилацетат, 9:1). Ана-

7.74 д [1Н, H-4 (нафт.), ³J 8.4 Гц], 8.04 д.д.д (1H,

литические образцы получали перекристаллиза-

H-4', ³J 8.0, 8.0, ⁴J 1.6 Гц), 8.49-8.51 м (1Н, H-6'),

цией из этанола. Выходы продуктов приведены в

8.74-8.77 м (1Н, H-3'). Спектр ЯМР ¹⁹F (CDCl₃), δ,

таблице.

м.д.: -112.31 c (1F, C₆H₄F). Масс-спектр, m/z (I_отн,

2,2'-Бипиридины 2a-c (общая методика) (с

%): 418.14 (100) [М + Н]⁺. Найдено, %: C 77.54; H

использованием автоклава). В 30 мл 1,2-дихлор-

3.71; N 10.18. C₂₇H₁₆FN₃O. Вычислено, %: C 77.69;

бензола/Ph₂O/HMPA растворяли соответствующий

H 3.86; N 10.07. М + Н 418.14.

5-циано-1,2,4-триазин 1a-c (0.27 ммоль) и соответ-

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ствующий амин 2a-c (0.30 ммоль). Полученный

раствор перемешивали при 215°C в автоклаве в те-

Исследована реакция Дильса-Альдера с об-

чение 8 или 16 ч в атмосфере аргона. Растворитель

ратными электронными требованиями в ряду

отгоняли при пониженном давлении (в случае

5-арил-3-(2-пиридил)-1,2,4-триазин-5-карбони-

1,2-дихлорбензола). Продукты очищали колоноч-

трилов и 2-амино-4-арилоксазолов для получе-

ной хроматографией (элюент - смесь ДХМ-этила-

ния 4,5-диарил-3-гидрокси-2,2'-бипиридин-6-кар-

цетат, 9:1). В случае Ph₂O и HMPA реакционную

бонитрилов в различных условиях (кипячение в

смесь очищали колоночной хроматографией без

растворителях, нагревание в автоклаве, механоак-

предварительной отгонки растворителя (элюент -

тивация). Было найдено, что присутствие раство-

сначала ДХМ, затем - смесь ДХМ-этилацетат,

рителя не влияет на направление реакции (продук-

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 58 № 2 2022

УСЛОВИЯ ОБР

АЗОВАНИЯ 4,5-ДИАРИЛ-3-ГИДРОКСИ-2,2'-БИПИРИДИН-6-КАРБОНИТРИЛОВ

131

ты ипсо-аминирования цианогруппы 1,2,4-триа-

Rykowski A., Branowska D., Kielak J. Tetrahedron

зина не получены ни в одном случае). Наиболее

Lett.

2000,

41,

3657-3659. doi

10.1016/S0040-

4039(00)00436-6

эффективным оказалось проведение реакции в

1,2-дихлорбензоле в автоклаве, что позволило по-

Shi B., Lewis W., Campbell I.B., Moody Ch.J. Org.

лучить целевые продукты с изолированными вы-

Lett. 2009, 11, 3686-3688. doi 10.1021/ol901502u

ходами до 46%. Также стоит отметить, что прове-

Kozhevnikov D.N., Rusinov V.L., Chupakhin O.N. Adv.

дение данной реакции в отсутствие растворителя

Heterocycl. Chem. 2002, 82, 261-305. doi 10.1016/

S0065-2725(02)82029-3

является наиболее экономичным процессом, так

как для выделения продуктов в этом случае не тре-

Kozhevnikov D.N., Chupakhin O.N. Russ.

буется упаривание высококипящего растворителя.

Chem. Rev.

1998,

67,

633-648. doi

10.1070/

RC1998v067n08ABEH000437

ФОНДОВАЯ ПОДДЕРЖКА

Kozhevnikov V.N., Kozhevnikov D.N., Nikitina T.V.,

Работа выполнена при финансовой поддержке

Rusinov V.L., Chupakhin O.N., Zabel M., König B.

Совета по грантам при Президенте Российской

J. Org. Chem. 2003, 68, 2882-2888. doi 10.1021/

Федерации (грант № МК-320.2021.1.3).

jo0267955

Kozhevnikov D.N., KozhevnikovV.N., ProkhorovA.M.,

ИНФОРМАЦИЯ ОБ АВТОРАХ

Ustinova M.M., Rusinov V.L., Chupakhin O.N.,

Раммохан Алуру, ORCID: http://orcid.org/0000-

Aleksandrov G.G., König B. Tetrahedron. 2006, 47,

0002-8624-6209

869-872. doi 10.1016/j.tetlet.2005.12.006

Savchuk M.I., Krinochkin A.P., Rammohan A., Kha-

Криночкин Алексей Петрович, ORCID: http://

sanov A.F., Kopchuk D.S., Egorov I.N., Santra S.,

orcid.org/0000-0002-6712-1136

Zyryanov G.V., Rusinov V.L., Chupakhin O.N.

Копчук Дмитрий Сергеевич, ORCID: http://

Mendeleev Commun. 2020, 30, 610-611. doi 10.1016/

j.mencom.2020.09.019

orcid.org/0000-0002-0397-4033

10.

Savchuk M.I., Kopchuk D.S., Taniya O.S., Niko-

Штайц Ярослав Константинович, ORCID:

nov I.L., Egorov I.N., Santra S., Zyryanov G.V., Chu-

http://orcid.org/0000-0002-4786-5568

pakhin O.N., Charushin V.N. J. Fluoresc. 2021, 31,

Ковалёв Игорь Сергеевич, ORCID: http://

1099-1111. doi 10.1007/s10895-021-02714-3

orcid.org/0000-0002-0537-3274

11.

Kopchuk D.S., Chepchugov N.V., Kovalev I.S., Sant-

ra S., Rahman M., Giri K., Zyryanov G.V., Majee A.,

Савчук Мария Игоревна, ORCID: http://

Charushin V.N., Chupakhin O.N. RSC Adv. 2017, 7,

orcid.org/0000-0002-5965-1527

9610-9619. doi 10.1039/c6ra26305d

Зырянов Григорий Васильевич, ORCID: http://

12.

Kopchuk D.S., Krinochkin A.P., Starnovskaya E.S.,

orcid.org/0000-0002-9692-2346

Shtaitz Y.K., Khasanov A.F., Taniya O.S., Santra S.,

Zyryanov G.V., Majee A., Rusinov V.L., Chupa-

Русинов Владимир Леонидович, ORCID: http://

khin O.N. ChemistrySelect. 2018, 3, 4141-4146. doi

orcid.org/0000-0002-1705-4078

10.1002/slct.201800220

Чупахин Олег Николаевич, ORCID: http://

13.

Krinochkin A.P., Guda M.R., Kopchuk D.S.,

orcid.org/0000-0002-1672-2476

Shtaitz Ya.K., Starnovskaya E.S., Savchuk M.I., Ry-

bakova S.S., Zyryanov G.V., Chupakhin O.N. Russ.

КОНФЛИКТ ИНТЕРЕСОВ

J. Org. Chem. 2021, 57, 675-677. doi 10.1134/

Авторы заявляют об отсутствии конфликта ин-

S1070428021040278

тересов.

14.

Kopchuk D.S., Shtaitz Ya.K., Savchuk M.I.,

Starnovskaya E.S., Nosova E.V., Taniya O.S.,

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Zyryanov G.V., Rusinov V.L., Chupakhin O.N. AIP

1. Prokhorov A.M., Kozhevnikov D.N. Chem. Heterocycl.

Conf. Proc.

2020,

2280,

040025-1-040025-3. doi

Compd. 2012, 48, 1153-1176. doi 10.1007/s10593-

10.1063/5.0018683

012-1117-9

15.

Krinochkin A.P., Reddy G.M., Kopchuk D.S., Slepu-

2. Pabst G.R., Pfüller O.C., Sauer J. Tetrahedron. 1999,

khin P.A., Shtaitz Y.K., Khalymbadzha I.A., Kova-

55, 8045-8064. doi 10.1016/S0040-4020(99)00422-6

lev I.S., Kim G.A., Ganebnykh I.N., Zyryanov G.V.,

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 58 № 2 2022

132

РАММОХАН и др.

Chupakhin O.N., Charushin V.N. Mendeleev Commun.

23. Shafikov M.Z., Kozhevnikov D.N., Bodensteiner M.,

2021, 31, 542-544. doi 10.1016/j.mencom.2021.07.035

Brandl F., Czerwieniec R. Inorg. Chem. 2016, 55,

16. Mongin F., Trécourt F., Gervais B., Mongin O.,

7457-7466. doi 10.1021/acs.inorgchem.6b00704

Quéguiner G. J. Org. Chem. 2002, 67, 3272-3276. doi

24. Savchuk M.I., Starnovskaya E.S., Shtaitz Y.K.,

10.1021/jo010913r

Kopchuk D.S., Nosova E.V., Zyryanov G.V., Rusi-

17. Zhu W., Mei X., Fu P., Wang Y., Liu P. Пат. US

nov V.L., Chupakhin O.N. Russ. J. Gen. Chem. 2018,

20190322638A1 (2019). США. Chem. Abstr., 2018,

88, 2213-2215. doi 10.1134/S1070363218100316

169, 16904.

25. Savchuk M.I., Kovalev I.S., Rusinov V.L., Kop-

18. Izuta S., Kosaka S., Kawai M., Miyano R., Mat-

chuk D.S., Krinochkin A.P., Zyryanov G.V., Chupa-

suo H., Matsumoto A., Nonaka K., Takahashi Y., Omu-

khin O.N., Charushin V.N. Mendeleev Commun. 2020,

ra S., Nakashima T. J. Antibiot. 2018, 71, 535-537.

30, 712-713. doi 10.1016/j.mencom.2020.11.007

doi 10.1038/s41429-018-0028-0

26. Ikushima Y., Ito S., Asano T., Yokoyama T., Saito N.,

19. Ding T., Yang L.J., Zhang W.D., Shen Y.H. RSC Adv.

Hatakeda K., Goto T. J. Chem. Eng. Japan. 1990, 23,

2019, 9, 21964-21988. doi 10.1039/c9ra03579f

96-98. doi 10.1252/jcej.23.96

20. Murata T., Sakakibara S., Yoshino T., Ikegami Y.,

27. Qian J., Timko M.T., Allen A.J., Russell C.J., Win-

Masuda T., Shimada M., Shintani T., Shimazaki M.,

Lowinger T.B., Ziegelbauer K.B, Fuchikami K., Ume-

nik B., Buckley B., Steinfeld J.I., Tester J.W. J. Am.

da M., Komura H., Yoshida N. Пат. WO2002044153A1

Chem. Soc. 2004, 126, 5465-5474. doi 10.1021/

(2002); Chem. Abstr., 2002, 137, 20298.

ja030620a

21. Weber O., Ziegelbauer K., Seiler P., Krahn T., Died-

28. Isaacs N.S., Keating N. J. Chem. Soc., Chem. Commun.

richs N., Riedl B. Пат. WO 2007014671A3 (2007);

1992, 876-877. doi 10.1039/C39920000876

Chem. Abstr., 2007, 146, 198672.

29. Caulier T.P., Reisse J. J. Org. Chem. 1996, 61, 2547-

22. Краюшкин М.М., Седишев И.П., Яровенко В.Н.,

2548. doi 10.1021/jo9520203

Заварзин И.В., Котовская С.К., Кожевников Д.Н.,

30. Alfaro R., McClusky J.V. Synth. Commun. 2001, 31,

Чарушин В.Н. ЖОрХ. 2008, 44, 411-417. [Krayush-

2513-2522. doi 10.1081/SCC-100105131

kin M.M., Sedishev I.P., Yarovenko V.N., Zavarzin I.V.,

Kotovskaya S.K., Kozhevnikov D.N., Charushin V.N.

31. Turner W.W., Arnold L.D., Maag H., Zlotnick A. Пат.

Russ. J. Org. Chem. 2008, 44, 407-411.] doi 10.1134/

WO2015138895A1 (2015); Chem. Abstr., 2015, 163,

S1070428008030160

442905.

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 58 № 2 2022

УСЛОВИЯ ОБР

АЗОВАНИЯ 4,5-ДИАРИЛ-3-ГИДРОКСИ-2,2'-БИПИРИДИН-6-КАРБОНИТРИЛОВ

133

Conditions for the Synthesis of 4,5-Diaryl-3-hydroxy-

2,2'-bipyridine-6-carbonitriles by Interaction

of 1,2,4-Triazine-5-carbonitriles and 2-Aminooxazoles

A. Rammohan^a, А. P. Krinochkina, b, D. S. Kopchuka, b, *, Ya. К. Shtaitz^a, I. S. Kovalev^a,

М. I. Savchuka, b, G. V. Zyryanova, b, *, V. L. Rusinova, b, and О. N. Chupakhina, b

^a Yeltsin Ural Federal University, ul. Mira, 19, Yekaterinburg, 620002 Russia

^b Postovskii Institute of Organic Synthesis, Ural Branch, Russian Academy of Sciences,

ul. S. Kovalevskoi, 22, Yekaterinburg, 620219 Russia

*e-mail: dkopchuk@mail.ru

**e-mail: gvzyryanov@gmail.com

Received September 30, 2021; revised October 13, 2021; accepted October 16, 2021

Various conditions for the inverse electron-demand aza-Diels-Alder reaction in the series of 5-aryl-3-(2-py-

ridyl)-1,2,4-triazine-5-carbonitriles and 2-amino-4-aryloxazoles to obtain 4,5-diaryl-3-hydroxy-2,2'-bipyri-

dine-6-carbonitriles were studied. Heating in 1,2-dichlorobenzene and solvent-free conditions were found to

be the most effective.

Keywords: 5-cyano-1,2,4-triazines, 2-aminooxazoles, aza-Diels-Alder reaction, 1,2-dichlorobenzene, 3-hyd-

roxy-2,2'-bipyridines, 1,2,4-triazines

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 58 № 2 2022