ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ, 2022, том 58, № 2, с. 168-179

УДК 547.79

СИНТЕЗ 1,5-ДИЗАМЕЩЕННЫХ 1,2,3-ТРИАЗОЛОВ

БЕЗ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ ПЕРЕХОДНЫХ МЕТАЛЛОВ

Львовский национальный университет им. Ивана Франко, Украина, 79005 Львов, ул. Кирилла и Мефодия, 6

*e-mail: mykola.obushak@lnu.edu.ua

Поступила в редакцию 27.07.2021 г.

После доработки 11.08.2021 г.

Принята к публикации 13.08.2021 г.

Рассмотрены основные подходы к синтезу 1,5-дизамещенных 1,2,3-триазолов. Показано, что реакции

циклоприсоединения арилазидов к кетоилидам фосфора являются удобным методом синтеза 1,5-диза-

мещенных 1,2,3-триазолов, особенно в тех случаях, когда целевые соединения содержат гидрофиль-

ные заместители. Предложен альтернативный подход к синтезу 1,5-дизамещенных 1,2,3-триазолов

декарбоксилированием 1Н-1,2,3-триазол-4-карбоновых кислот. Получены новые 1,5-дизамещенные

1,2,3-триазолы, 1Н-1,2,3-триазолил-1-бензойные кислоты, 1Н-1,2,3-триазол-5-карбоновые кислоты и

1Н-1,2,3-триазол-5-уксусные кислоты - удобные прекурсоры для дальнейших модификаций.

Ключевые слова: 1,2,3-триазолы, азиды, кетоилиды фосфора, 1,3-диполярное циклоприсоединение,

декарбоксилирование

DOI: 10.31857/S0514749222020082

ВВЕДЕНИЕ

ученными и вариативно ограниченными [5]. В

общем, методы синтеза 1,5-дизамещенных триа-

1,2,3-Триазолы являются важным классом пя-

золов можно разделить на две группы: 1) реакции

тичленных гетероциклических соединений бла-

циклообразования (схема 1); 2) трансформации за-

годаря широкому спектру биологической актив-

местителей в триазольном цикле (схема 2).

ности их производных [1], в том числе - проти-

вораковой [2, 3]. Наиболее изученными среди них

Весомую часть реакций циклообразования

остаются 1,4-дизамещенные 1,2,3-триазолы, что

(схема 1) занимают каталитические реакции тер-

обусловлено доступностью методов их синтеза.

минальных ацетиленов с азидами, протекающие

В то же время все большее внимание привлека-

по механизму 1,3-диполярного циклоприсоедине-

ют 1,5-дизамещенные триазолы как биоизосте-

ния Хьюсгена. Одним из способов обеспечения

ры цис-амидной связи. В частности, недавно ряд

региоселективности в таких реакциях является ге-

1,5-дизамещенных 1,2,3-триазолов исследовали в

нерирование отрицательного заряда на терминаль-

качестве ингибиторов Rho ГТФаз, которые играют

ном атоме углерода. В случае ацетиленов с высо-

важную роль при гиперпролиферативных и нео-

кой С-Н кислотностью анион может быть образо-

пластических заболеваниях и было показано, что

ван действием основания, как было показано на

эти соединения ингибируют ГТФазы Rac и Cdc42,

примере реакций арилацетиленов в присутствии

гиперактивная или чрезмерная экспрессия кото-

каталитического количества тетраметиламмоний

рых является одним из механизмов сигнализации

гидроксида [6]. В большинстве случаев для этого

рака и метастазирования [4].

используют ацетилениды металлов: магния [7],

В отличие от 1,4-дизамещенных 1,2,3-триазо-

цинка [8, 9], лантаноидов (самарий или лантан)

лов общие синтетические подходы к изомерным

[10], которые образуются in situ. В реакции с ази-

1,5-дизамещенным триазолам остаются малоиз-

дами могут быть также применены 1-триметилси-

168

СИНТЕЗ 1,5-ДИЗАМЕЩЕННЫХ 1,2,3-ТРИАЗОЛОВ

169

Схема 1

R²

R¹

N₃

R¹

N₃

R²

Ru-кат.

Me₄NOH

Ce(OTf)₃

R¹

N₃

или

R²

Ni-кат.

X = N, SAr

R¹

N₃

R¹

NH₂

R²

Met

R²

Ts N₃

Met = MgBr, ZnEt

LiOtBu

R³

R²

R¹

N₃

R¹

N₃

R¹

R²

Ph₃P

Ln[N(SiMe₃)₂]₃

R²

Ln = La, Sm

R¹

N₃

R¹

N₃

R¹

N₃

R²

SiMe

HF или TFA

KOH

MeO

CH₂Br

OMe

лилацетилены [11], поскольку триметилсилильний

туре [13]. Одним из новых каталитических методов

фрагмент в продукте циклоприсоединения легко

является региоселективный синтез 1-арил-5-ме-

элиминировать действием фтороводородной или

тил-1,2,3-триазолов N/С-гетероциклизациями ал-

трифторуксусной кислоты. Важное место среди

ленилиндий бромида с арилазидамы [14], однако

методов, основанных на реакциях алкинов с ази-

он позволяет получать лишь 5-метилзамещенные

дами, составляют катализируемые солями рутения

триазолы. Следует отметить, что катализируемые

реакции 1,3-диполярного присоединения азидов к

металлами реакции, как правило, сложны в испол-

ацетиленам (RuAAC) [12]. Хотя такой подход ва-

нении, включают применение ацетилена в газовой

риабелен и удобен для синтеза 1,5-дизамещенных

фазе, инертной среды или требуют использования

региоизомеров, он требует использования дорого-

большого избытка сильных оснований, что огра-

стоящих рутениевых комплексов, что значительно

ничивает типы заместителей в азиде, которые

ограничивает его доступность для широкого при-

могут быть применены. Кроме того, недостатком

менения. Развитием этого подхода можно считать

металлсодержащих катализаторов является воз-

недавно исследованную каталитическую систему

можность контаминации целевого триазола оста-

на основе комплекса никеля (Cp₂Ni/Xantphos), под

действием которого реакция циклоприсоединения

точным количеством токсичного металла, что мо-

протекает региоселективно как в воде, так и в орга-

жет искажать результаты исследований их биоло-

нических растворителях при комнатной темпера-

гической активности.

Схема 2

COOH

Ar Br

∆

R¹

N₃

5 мол % Pd(OAc)₂

X = COOR³

N R²

2 экв Bu₄NOAc

R¹

R²

N R²

R²

DMPM

S R³

R₁

R¹

NaN₃

Raney Ni

R¹

DMPM-Cl

R²

CAN или

EtOH, rt

R²

X = SR³

NH₄NO₃

DBU, DMSO

R¹

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 58 № 2 2022

170

ПОХОДЫЛО и др.

Альтернативными подходами являются ре-

растворитель образуются фосфорилированные

акции

[3+2]-циклоприсоединения органических

триазолы [24]. Применение β-кетофосфонатов в

азидов к нитроолефинам в присутствии катали-

реакциях аннелирования гетероциклов освещено

затора - соли редкоземельного металла [напри-

в недавнем обзоре [25].

мер, Ce(OTf)₃] с последующим элиминировани-

Кроме реакций азидов1,5-дизамещенные три-

ем нитрогруппы, что приводит к ароматизации и

азолы могут быть получены преобразованием

образованию 1,5-дизамещенных 1,2,3-триазолов

моно- или тризамещенных триазолов (схема 2),

[15]. Кроме нитрогруппы олефины могут быть

однако таких примеров известно мало. В частно-

активированы и сульфогруппой [16-18]. Такие

сти, изучена Pd-катализируемая реакция арилиро-

винилсульфоны исследованы в реакциях 1,3-ди-

вания арилбромидами 1-бензилтриазола в положе-

полярного циклоприсоединения с азидофурано-

ние 5, и показано, что она протекает селективно

зидами и показано, что при нагревании реагентов

с образованием 1,5-дизамещенных триазолов [26].

в водной среде без какого-либо катализатора об-

Известно несколько преобразований тризамещен-

разуются 1,5-дизамещенные 1,2,3-триазолы [16].

ных производных 1,2,3-триазола. В однореактор-

Механизмы каталитического 1,3-диполярного ци-

ной купрокаталитической реакции 3,4-диметок-

клоприсоединения обсуждены, в частности, в од-

сибензилхлорида (DMPM-Cl) с азидом натрия и

ном из недавних обзоров [19]. Стоит также упомя-

алкинами с последующей кватернизацией три-

нуть синтез 1,5-дизамещенных триазолов с помо-

азола алкилгалогенидами образуются 1Н-1,2,3-

щью трехкомпонентной реакции алифатических

триазол-3-иевые соли, а при снятии 3,4-диметок-

аминов, пропинонов и сульфонилазидов, включа-

сибензильной защиты окислением с хорошими

ющей последовательные стадии присоединения

выходами получены 1,5-дизамещенные триазолы

по Михаэлю, деацилирование, диазотрансфер и

[27]. Иной подход предполагает элиминирование

циклизацию [20]. Высокореакционными реагента-

заместителя в положении 4 триазольного кольца,

ми для синтеза 1,5-дизамещенных триазолов явля-

например декарбоксилирование 1Н-1,2,3-триазол-

ются фосфорные илиды, содержащие в α-положе-

нии кетогруппу. Они ведут себя как электронообо-

4-карбоновых кислот [28] при их нагревании до

200°С. Было найдено, что в присутствии металлов,

гащённые ацетилены и в реакциях с арилазидами

образуют соответствующие триазолы с хорошими

способных к комплексообразованию с триазолом,

выходами, являясь удобными реагентами в синтезе

такое декарбоксилирование происходит и в рас-

1,5-дизамещенных триазолов. Для препаративного

творе при значительно более низких температу-

применения такого подхода желательно сократить

рах [29]. Описано также восстановление никелем

время реакции и упростить процедуру очистки для

Ренея

4-тио-1H-1,2,3-триазолов

[30]. Исходные

устранения загрязнения фосфорсодержащими со-

тризамещеные триазолы для таких реакций по-

единениями (Ph₃PO). Недавно для решения этих

лучали циклоконденсациями метиленактивних

проблем предложено использовать илиды, содер-

кетонов с азидами в условиях основного катализа

жащие гидрофильный фрагмент [например, дифе-

(схема 2).

нилпиридинил-(R-кето)фосфорилиды], которые

РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ

можно легко отделять промыванием органической

фазы раствором кислот [21] или применять твердо-

В настоящей работе рассмотрено применение

фазный синтез, исходя из фосфоранилиденов, им-

фосфорных илидов и реакции декарбоксилиро-

мобилизованных на твердой матрице [22]. Более

вания 1Н-1,2,3-триазол-4-карбоновых кислот для

того, в качестве альтернативы фосфорсодержащим

синтеза 1,5-дизамещенных триазолов и их произ-

илидам предложено применять β-кетофосфонаты

водных, содержащих карбоксильную или амино-

[23]. Однако метод оказался малоэффективным

группы. В случае фосфорных реагентов наличие

при использовании диметил-2-оксопропилфосфо-

гидрофильных групп позволяет отделить целевые

ната через возможное образование побочных про-

продукты из реакционной смеси через раствори-

дуктов, что требует более детального изучения.

мые в воде соли, и тем самым легко очищать их от

Было установлено, что в иной системе основание -

трифенилфосфиноксида.

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 58 № 2 2022

СИНТЕЗ 1,5-ДИЗАМЕЩЕННЫХ 1,2,3-ТРИАЗОЛОВ

171

Исходные азиды 2, используемые в работе,

образования побочных продуктов в реакциях β-ке-

были получены из соответствующих аромати-

тоэфиров с азидами, содержащими электроноак-

ческих аминов 1 реакцией диазотирования и по-

цепторные заместители [34-38], мы исследовали

следующим взаимодействием образовавшихся

взаимодействие этил 3-оксо-4-(трифенилфосфора-

диазосолей с азидом натрия (схема 3). Реакцией

нилиден)бутаноата 5g с азидами 2g, i-m. Во всех

α-бромкарбонильных соединений 3 с трифенил-

случаях из реакционной среды были выделены

фосфином синтезировали фосфониевые соли 4,

триазолилуксусные кислоты 9a-f с хорошими вы-

которые действием основания превращали в со-

ходами. Следует отметить, что триазолил-5-уксус-

ответствующие илиды 5. Установлено, что арила-

ные кислоты мало изучены и вместе с изомерными

зиды 2а, b, содержащие в мета- или пара-поло-

триазолил-4-уксусными кислотами [39, 40] пред-

жениях защищенную аминогруппу, реагируют с

ставляют интерес в качестве билдинг-блоков для

илидами 5, образуя после снятия защиты триазо-

медицинской химии.

лы 6а-d без трифенилфосфиноксидного остатка.

Для исследования альтернативного подхода к

Соединения 6а-d получены с высокими выходами

синтезу 1,5-дизамещенных триазолов реакцией с

без дополнительной очистки. Отметим, что ско-

рядом β-кетоэфиров были синтезированы или ис-

рость реакции и выходы продуктов возрастают

пользованы ранее полученные 1Н-1,2,3-триазол-4-

при использовании триэтиламина в этой реакции.

карбоновые кислоты 10 [34]. Для изучения реак-

Альтернативный способ синтеза таких соединений

ции декарбоксилирования выбирали, в частности,

предусматривает восстановление нитротриазолов,

кислоты 10, содержащие в положении 5 триазо-

полученных декарбоксилированием соответству-

льного цикла заместители, способные к термиче-

ющих 1Н-1,2,3-триазол-4-карбоновых кислот [31].

ской деструкции. Найдено, что при соблюдении

температурного режима в пределах 200°С во всех

Ранее показано, что при использовании пара-а-

случаях количественно образуются триазолы 11

зидобензойной кислоты 2с в реакции с 1-(трифе-

без разложения и побочных продуктов. На одном

нилфосфанилиден)пропан-2-оном 5а образуется

примере показана возможность восстановления

4-(5-метил-1H-1,2,3-триазол-1-ил)бензойная кис-

нитрогруппы (11b → 6d, схема 3).

лота [32]. Применяя 1-арил-2-(трифенилфосфани-

лиден)этаноны 5c-e в такой реакции, мы синтези-

Отметим, что соединения 10, 11, в которых R¹ =

ровали 5-арилтриазолы 7а-с (схема 3). Отметим,

4-NO₂, являются удобными реагентами для анели-

что арильный заместитель в фосфанилиденэтано-

рования изоксазольного цикла реакцией викариоз-

нах не снизил их реакционной способности, а вы-

ного нуклеофильного замещения в ароматическом

ходы триазолов 7а-с соизмеримы с теми, которые

ядре [41]. Найдено также, что в условиях галофор-

наблюдались в случае использования алкилзаме-

много расщепления ацетофенона 11g, описанного

щенных фосфанилиденов 5а, b.

ранее [39], происходит бромирование в положение

4 триазольного кольца с образованием соединения

С целью введения карбоксильной группы в

12 по механизму окислительного нуклеофильного

положение 5 триазольного цикла использовали

замещения в ароматическом ядре. Примеров таких

фосфорный илид 5f, полученный из бромпирува-

реакций известно мало. Описано бромирование

та 3f. Установлено, что арилазиды 2 реагируют с

триазольного цикла бромом в щелочной среде [42,

илидом 5f медленнее, чем с 1-арил-2(трифенил-

43] и бромом в растворе карбоната натрия [44]. В

фосфанилиден)этанонами, а 1-арил-1Н-1,2,3-три-

нашем случае, реакция протекает при комнатной

азол-5-карбоновые кислоты 8a-e получены с уме-

температуре с ощутимым экзотермическим эф-

ренным выходом. Ранее нами было показано, что

фектом и приводит к образованию 4-(4-бром-5-ме-

в реакциях этил 3-оксо-4-(трифенилфосфоранили-

тил-1H-1,2,3-триазол-1-ил) бензойной кислоты 12

ден)бутаноата с арилазидами основные продукты

с высоким выходом.

реакции - этил (1-арил-1H-1,2,3-триазол-5-ил)-

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ

ацетаты, которые гидролизом были превращены

в триазол-5-илуксусние кислоты без образования

Спектры ЯМР ¹Н записаны на приборах Varian

побочных продуктов [33]. Учитывая возможность

Unity +400 (Varian Co., CША) и Bruker Avance

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 58 № 2 2022

172

ПОХОДЫЛО и др.

Схема 3

NaNO₂

NH₂

N₃

HCl

NaOH

Ph₃P Ph₃P⁺

R¹

H₂O

Ph₃P

NaN₃

R²

C₆H₆

R²

1a-o

2a-o

3a-g

4a-g

5a-g

PPh₃

N₃

R²

5a-g

1) NaOH

R¹

Et₃N

2) HCl

R¹

C₆H₆

R²

2a-o

HOOC

7a-c

HCl

R²COCH₂CO₂Alk

R¹

MeONa, MeOH

COOH

H₂N

R²

n = 0: 8a-e

n = 1: 9a-f

6a-d

H₂

Br₂

∆

NaOH

H₂O

R¹

R²

dioxane

для R¹ = 4-Ac

HOOC

10a-g

11a-g

1, 2, R¹ = 3-AcNH (a), 4-AcNH (b), 4-COOH (c), H (d), 3-MeO (e), 4-MeO (f),

2-Cl (g), 4-Cl (h), 2-F (i), 4-F (j), 3-CF₃ (k), 2,4-Cl₂ (l), 2,5-Cl₂ (m), 4-NO₂ (n), 4-Ac (o);

3, 4, 5, R² = i-Pr (a), Me (b), Ph (c), 4-CH₃C₆H₄ (d), 4-BrC₆H₄ (e), COOEt (f), CH₂COOEt (g);

6, R¹ = 3-NH₂, R² = i-Pr (a); R¹ = 4-NH₂, R² = Me (b); R¹ = 4-NH₂, R² = Ph (c);

R¹ = 3-NH₁, R² = 3-MeOC₆H₄ (d); 7, R² = Ph (a), 4-CH₃C₆H₄ (b), 4-BrC₆H₄ (c);

8, R¹ = H (a), 3-MeO (b), 4-MeO (c), 2-Cl (d), 4-Cl (e); 9, R¹ = 2-F (a), 4-F (b), 2-Cl (c), 3-CF₃ (d),

2,4-Cl₂ (e), 2,5-Cl₂ (f); 10, 11, R¹ = H, R² = c-Pr (a), R¹ = 3-NO₂, R² = 3-MeOC₆H₄ (b),

R¹ = 4-NO₂, R² = 2-тетрагидрофурил (c), R¹ = 4-NO₂, R² = 2-тиенил (d), R¹ = 4-NO₂, R² = 4-пиридил (e),

R¹ = 4-NO₂, R2 = 2-бензофурил (f), R¹ = 4-AcC₆H₄, R² = Me (g).

500 (Bruker Co., CША) с рабочей частотой 400 и

осуществлялся методом тонкослойной хромато-

500 МГц соответственно, внутренний стандарт -

графии на пластинках Silufol, UV-254.

ТМС. Масс-спектры получены на хромато-

N-(3-Азидофенил)ацетамид (2а). Растворяли

масс-спектрометре Agilent 1100 LC/MSD (Agilent

15 г (0.1 моль) амина 1а в избытке соляной кисло-

Technologies Co., США) со способом ионизации

ты (40 мл). Охлаждали до 0°С и при перемешива-

APCI. Спектры ИК записаны на спектрометре

нии прибавляли по каплям охлажденный раствор

FTIR Spectrum 2000 Perkin Elmer. Элементный

7.5 г нитрита натрия в минимальном количестве

анализ выполнен на приборе Carlo Erba

1106

(Carlo-Erba Co., Италия). Температуры плавления

воды. Полученный раствор хлорида арендиазо-

определяли на приборе Boetius (VEB Wägetechnik

ния при необходимости фильтровали и охлажда-

Rapido, Германия). Контроль за ходом реакции

ли до -5°С. К охлажденному раствору медленно

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 58 № 2 2022

СИНТЕЗ 1,5-ДИЗАМЕЩЕННЫХ 1,2,3-ТРИАЗОЛОВ

173

при интенсивном перемешивании прибавляли по

3-(5-Изопропил-1Н-1,2,3-триазол-1-ил)ани-

каплям раствор 6.5 г азида натрия в 50 мл воды.

лин (6а). Выход 3.0 г (60%), т.пл. 156-157°С.

Температуру поддерживали в пределах ниже 7°С.

Спектр ЯМР ¹H (400 MГц, ДМСО-d₆), δ, м.д.:

После прибавления NaN₃ смесь выдерживали 2 ч

1.20 д (6H, СН₃, J 6.8 Гц). 3.09 гептет (1H, СН,

при комнатной температуре. Образовавшийся оса-

J 6.7 Гц), 5.31 с (2H, NH₂), 6.51 д (1H, Н^6аром, J

док 2а отфильтровывали и высушивали. Выход

7.5 Гц), 6.63 c (1H, Н^2аром), 6.73 д (1H, Н^4аром, J

14.8 г (84%). Спектр ЯМР ¹H (400 MГц, ДМСО-d₆),

8.0 Гц), 7.16 т (1H, Н^5аром, J 7.9 Гц), 7.51 с (1H_{триазол}).

Масс-спектр (ХИ), m/z: 203 [М + Н]⁺. Найдено, %:

δ, м.д.: 2.04 с (3H, CH₃CO), 6.67 д (1H, H^4аром, J

C 65.42; H 6.86; N 27.77. C₁₁H₁₄N₄. Вычислено, %:

7.7 Гц), 7.23 т (1H, H^5аром, J 8.0 Гц), 7.28 д (1H,

C 65.32; H 6.98; N 27.70.

H^6аром, J 8.2 Гц), 7.48 с (1H, H^2аром), 9.91 с (1H, NH).

4-(5-Метил-1Н-1,2,3-триазол-1-ил)анилин

Азиды 2b-o описаны нами ранее [34, 45], их

(6b). Выход 3.31 г (76%), т.пл. 202-203°С. Ха-

синтезировали по аналогичной методике.

рактеристики соединения соответствуют литера-

3-Метил-1-(трифенил-λ⁶-фосфанилиден)бу-

турным данным [31].

тан-2-он (5а). Растворяли 2.63 г (0.01 моль) три-

4-(5-Фенил-1Н-1,2,3-триазол-1-ил)анилин

фенилфосфина в 15 мл бензола и прибавляли при

(6c). Выход 4.78 г (81%), т.пл. 159-158°С. Ха-

перемешивании 1.65 г (0.01 моль) 1-бром-3-ме-

рактеристики соединения соответствуют литера-

тилбутан-2-она 3а [46]. Оставляли при комнатной

турным данным [31].

температуре до образования осадка. Нагревали

1 ч, затем охлаждали и образовавшийся осадок

Синтез кислот 7-9 (общая методика). Рас-

фосфониевой соли 4а отфильтровывали. Бромид

творяли 0.1 моль илида 5 в 200 мл бензола и при-

(3-метил-2-оксобутил)трифенилфосфония про-

бавляли при перемешивании 0.1 моль азида 2 и

мывали небольшим количеством бензола и высу-

14 мл триэтиламина. Реакционную смесь нагре-

вали 2 ч, прибавляли 100 мл 5% раствора NaOH

шивали. Спектр ЯМР ¹H (400 MГц, ДМСО-d₆), δ,

и нагревали еще 2 ч при интенсивном перемеши-

м.д.: 1.09 д (6H, СН₃, J 6.9 Гц), 2.92 гептет (1H,

вании. Отделяли водный слой, промывали неболь-

СН, J 6.7 Гц), 5.83 д (2H, CH₂, J 12.7 Гц), 7.65-7.94

шим количеством бензола и подкисляли до рН 2.

м (15H_аром). Фосфониеву соль 4а растворяли в

Выпавшую в осадок кислоту отфильтровывали и

воде. К полученному раствору при охлаждении

перекристаллизовывали из этанола.

прибавляли 10% раствор гидроксида натрия до

рН 8. Образовавшийся осадок отфильтровывали

4-(5-Фенил-1Н-1,2,3-триазол-1-ил)бензой-

и соединение 5а высушивали в вакууме. Спектр

ная кислота (7а). Выход 23.06 г (87%), т.пл. 204-

ЯМР ¹H (400 MГц, ДМСО-d₆), δ, м.д.: 1.06 д (6H,

205°С. Характеристики соединения соответствуют

СН₃, J 6.9 Гц). 2.38 гептет (1H, СН, J 6.9 Гц), 3.47

литературным данным [17].

д (1H, СН=Р, J 27.0 Гц), 7.42-7.67 м (15H_аром).

4-(5-п-Толил-1Н-1,2,3-триазол-1-ил)бен-

Фосфорные илиды 5b-g получали аналогично, их

зойная кислота (7b). Выход 20.09 г (72%), т.пл.

характеристики соответствуют литературным дан-

227-229°С. Спектр ЯМР ¹H (400 MГц, ДМСО-d₆),

ным [47].

δ, м.д.: 2.29 с (3H, СН3). 7.14-7.23 м (4Hаром),

7.52 д (2H, Н₂

, J 8.4 Гц), 8.06 д (2H, Н₂

, J

(5-R²-1Н-1,2,3-триазол-1-ил)анилины 6 (об-

ом

8.4 Гц), 8.11 с (1H_{триазол}), 13.25 уш.с (1H, СООН).

щая методика). Растворяли (0.025 моль) илида

Масс-спектр (ХИ), m/z: 280 [М + Н]⁺. Найдено, %:

5 в 50 мл бензола и прибавляли при перемеши-

C 68.71; H 4.77; N 15.14. C₁₆H₁₃N₃O₂. Вычислено,

вании (0.025 моль) азида 2 и 7 мл триэтилами-

%: C 68.81; H 4.69; N 15.05.

на. Нагревали 5 ч, прибавляли 10 мл конц HСl и

25 мл воды и нагревали еще 2 ч. Отделяли водный

4-[5-(4-Бромфенил)-1Н-1,2,3-триазол-1-ил]-

слой, промывали небольшим количеством бензола

бензойная кислота (7c). Выход 28.81 г (84%),

и 20% раствором NaOH до рН 10-12. Осадок об-

т.пл.

241-242°С. Спектр ЯМР

¹H (400 MГц,

разовавшегося амина отфильтровывали и при не-

ДМСО-d₆), δ, м.д.: 7.25 д (2H, Н₃

, J 7.6 Гц), 7.55

ом

обходимости перекристаллизовывали из этанола.

д (2H, Н₂

ом

, J 8.0 Гц), 7.62 д (2H, Н₂

ом

, J 7.6 Гц),

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 58 № 2 2022

174

ПОХОДЫЛО и др.

8.07 д (2H, Н₃

, J 8.0 Гц), 8.19 с (1H_{триазол}), 13.33

рактеристики соединения соответствуют литера-

ом

уш.с (1H, СООН). Масс-спектр (ХИ), m/z: 344, 346

турным данным [28].

[М + Н]⁺. Найдено, %: C 52.58; H 3.01; N 12.34.

2-[1-(2-Фторфенил)-1Н-1,2,3-триазол-5-ил]-

C₁₅H₁₀BrN₃O₂. Вычислено, %: C 52.35; H 2.93; N

уксусная кислота (9a). Выход 18.12 г (82%), т.пл.

12.21.

125-126°С. Спектр ЯМР ¹H (400 MГц, ДМСО-d₆),

1-Фенил-1Н-1,2,3-триазол-5-карбоновая кис-

δ, м.д.: 3.77 с (2H, СН2), 7.44 т (1H, Н5аром, J

лота (8а). Выход 11.72 г (62%), т.пл. 176-177°С.

7.6 Гц), 7.55 т (1H, Н^6аром, J 8.9 Гц), 7.62 т (1H,

Спектр ЯМР ¹H (300 MГц, ДМСО-d₆), δ, м.д.:

Н^3аром, J 7.7 Гц), 7.65-7.71 м (1H, Н^4аром), 7.87 с

7.54-7.60 м (3H_аром), 7.61-7.67 м (2H_аром), 8.39 с

(1H_{триазол}), 12.77 с (1H, СООН). Спектр ЯМР ¹³C

(1H_{триазол}). Спектр ЯМР ¹³C (100 MГц, ДМСО-d₆),

(101 MГц, ДМСО-d₆), δ, м.д.: 29.34 (СН₂). 117.68

δ, м.д.:

158.6 (CO),

137.7 (CH^{4триазол}),

136.50

д (СН^3аром, ²J_C-F 19.0 Гц), 126.10 д (СН^6аром, ³J_C-F

(C^1аром), 130.30 (C5триазол), 129.7 (CH4аром),

128.8

3.2 Гц), 129.49 (СН^5аром + С^{5триазол}), 133.24 (СН^4аром,

(2CH₃

125.9

(2CH₂

). Масс-спектр (ХИ),

ом

³J_C-F 7.9 Гц), 134.16 (С^1аром, ²J_C-F 19.7 Гц), 134.26

m/z: 190 [М + Н]⁺. Найдено, %: C 57.21; H 3.60; N

(СН^{4триазол}), 156.88 д (С^2аром, ¹J_C-F 194.4 Гц), 170.05

22.05. C₉H₇N₃O₂. Вычислено, %: C 57.14; H 3.73; N

(С=О). Масс-спектр (ХИ), m/z: 222 [М + Н]⁺. Най-

22.21. Характеристики соединения соответствуют

дено, %: C 54.33; H 3.74; N 19.08. C₁₀H₈FN₃O₂. Вы-

литературным данным [28].

числено, %: C 54.30; H 3.65; N 19.00.

1-(3-Метоксифенил)-1Н-1,2,3-триазол-5-кар-

2-[1-(4-Фторфенил)-1Н-1,2,3-триазол-5-ил]-

боновая кислота (8b). Выход 15.55 г (71%), т.пл.

уксусная кислота (9b). Выход 18.79 г (85%), т.пл.

166-167°С. Спектр ЯМР ¹H (400 MГц, ДМСО-d₆),

177-178°С. Спектр ЯМР ¹H (400 MГц, ДМСО-d₆),

δ, м.д.: 3.97 с (3H, СН3), 7.10-7.21 м (3Hаром),

δ, м.д.:

3.87 с (2H, СН₂), 7.45 т (2H, Н₂

ом

, J

7.47-7.57 м (1H_аром), 8.38 с (1H_{триазол}), 13.27 с

8.6 Гц), 7.62 д.д (2H, Н₂

, J 8.5, 4.8 Гц), 7.82 с

ом

(1H, СООН). Масс-спектр (ХИ), m/z: 220 [М + Н]⁺.

(1H_{триазол}), 12.75 с (1H, СООН). Спектр ЯМР ¹³C

Найдено, %: C, 54.61; H, 4.19; N, 19.12. C₁₀H₉N₃O₃.

(101 MГц, ДМСО-d₆), δ, м.д.: 29.69 (СН₂), 117.24

Вычислено, %: C, 54.79; H, 4.14; N, 19.17.

д (СН₃

²J_C-F 23.1 Гц), 128.17 д (СН₂

, 3JC-F

ом

1-(4-Метоксифенил)-1Н-1,2,3-триазол-5-кар-

9.0 Гц), 133.04 (С^{5триазол}), 134.66 (С^1аром), 134.67

боновая кислота (8c). Выход 16.43 г (75%), т.пл.

(СН^{4триазол}), 162.95 д (С^4аром, ¹J_C-F 247.1 Гц), 170.51

233-234°С. Спектр ЯМР ¹H (400 MГц, ДМСО-d₆),

(С=О). Масс-спектр (ХИ), m/z: 222 [М + Н]+.

Найдено, %: C 54.46; H 3.70; N 18.94. C₁₀H₈FN₃O₂.

δ, м.д.: 3.87 c (3H, CH₃O), 7.04 д (2H, Н₃

, J

ом

8.6 Гц), 7.41 д (2H, Н₂

, J 8.6 Гц), 8.16 с (1H,

Вычислено, %: C 54.30; H 3.65; N 19.00.

ом

Н_{триазол}), 13.55 с (1H, СООН). Масс-спектр (ХИ),

2-[1-(2-Хлорфенил)-1Н-1,2,3-триазол-5-ил]-

m/z: 220 [М + Н]⁺. Найдено, %: C 54.85; H 4.04; N

уксусная кислота (9c). Выход 18.72 г (79%), т.пл.

19.26. C₁₀H₉N₃O₃. Вычислено, %: C 54.79; H 4.14;

113-114°С. Спектр ЯМР ¹H (400 MГц, ДМСО-d₆),

N 19.17.

δ, м.д.: 3.67 с (2H, СН₂), 7.53-7.63 м (2H_аром), 7.64-

1-(2-Хлорфенил)-1Н-1,2,3-триазол-5-карбо-

7.70 м (1H_аром), 7.78 д (1H, Н^6аром, J 8.0 Гц), 7.87 с

новая кислота (8d). Выход 14.50 г (65%), т.пл.

(1H_{триазол}), 12.78 с (1H, СООН). Масс-спектр (ХИ),

178-179°С. Спектр ЯМР ¹H (400 MГц, ДМСО-d₆),

m/z: 238 [М + Н]⁺. Найдено, %: C 50.41; H 3.31;

δ, м.д.: 7.57 т (1H, Н^5аром, J 7.6 Гц), 7.64 т (1H,

N 17.73. C₁₀H₈ClN₃O₂. Вычислено, %: C 50.54; H

Н^4аром, J 7.6 Гц), 7.70 д (1H, Н^6аром, J 7.9 Гц), 7.73

3.39; N 17.68.

д (1H, Н^3аром, J 8.0 Гц), 8.46 с (1H_{триазол}), 14.09 с

2-{1-[3-(Трифторметил)фенил]-1Н-1,2,3-три-

(1H, СООН). Масс-спектр (ХИ), m/z: 224 [М + Н]⁺.

азол-5-ил}уксусная кислота (9d). Выход 23.58 г

Найдено, %: C 48.21; H 2.75; N 18.65. C₉H₆ClN₃O₂.

(87%), т.пл. 154-155°С. Спектр ЯМР ¹H (400 MГц,

Вычислено, %: C 48.34; H 2.70; N 18.79.

ДМСО-d₆), δ, м.д.: 3.97 с (2H, СН₂), 7.81-7.90 м

1-(4-Хлорфенил)-1Н-1,2,3-триазол-5-карбо-

(2H_аром), 7.91-8.03 м (2H_аром + 1Н_{триазол}), 12.84 с

новая кислота (8e). Выход 16.06 г (72%), т.пл.

(1H, СООН). Масс-спектр (ХИ), m/z: 272 [М + Н]⁺.

216-217°С. Спектр ЯМР ¹H (400 MГц, ДМСО-d₆),

Найдено, %: C 48.78; H 2.86; N 15.41. C₁₁H₈F₃N₃O₂.

δ, м.д.: 7.56 уш.с (4H_аром). 8.21 с (1H, Н_{триазол}). Ха-

Вычислено, %: C 48.72; H 2.97; N 15.49.

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 58 № 2 2022

СИНТЕЗ 1,5-ДИЗАМЕЩЕННЫХ 1,2,3-ТРИАЗОЛОВ

175

2-[1-(2,4-Дихлорфенил)-1Н-1,2,3-триазол-5-

(ХИ), m/z: 341 [М + Н]⁺. Найдено, %: C 56.35; H

ил]уксусная кислота (9e). Выход 20.05 г (74%),

3.59; N 16.33. C₁₆H₁₂N₄O₅. Вычислено, %: C 56.47;

т.пл.

204-205°С. Спектр ЯМР

¹H (400 MГц,

H 3.55; N 16.46.

ДМСО-d₆), δ, м.д.: 3.70 с (2H, СН₂), 7.64 д (1H,

1-(4-Нитрофенил)-5-(тетрагидрофуран-2-

Н^6аром, J 8.3 Гц), 7.70 д (1H, Н^5аром, J 8.4 Гц), 7.87 с

ил)-1Н-1,2,3-триазол-4-карбоновая

кислота

(1H_{триазол}), 8.01 с (1H, Н^3аром), 12.79 с (1H, СООН).

(10c). Выход 24.02 г (79%), т.пл. 162-163°С. Спектр

Масс-спектр (ХИ), m/z: 272 [М + Н]⁺. Найдено, %:

ЯМР ¹H (400 MГц, ДМСО-d₆), δ, м.д.: 1.59-1.75 м

C 44.24; H 2.51; N 15.53. C₁₀H₇Cl₂N₃O₂. Вычисле-

(1H_ТГФ), 1.75-1.93 м (2H_ТГФ), 2.18-2.30 м (1H_ТГФ),

но, %: C 44.14; H 2.59; N 15.44.

3.25-3.33 м (1HТГФ), 3.59 д.д (1HТГФ, J 12.9,

2-[1-(2,5-Дихлорфенил)-1Н-1,2,3-триазол-5-

7.2 Гц), 5.47 т (1H_ТГФ, J 7.7 Гц), 7.90 д (2Н, Н₃

ом

ил]уксусная кислота (9f). Выход 19.51 г (72%),

J 8.6 Гц), 8.49 д (2Н, Н₂

ом

, J 8.5 Гц). Масс-спектр

т.пл.

144-145°С. Спектр ЯМР

¹H (400 MГц,

(ХИ), m/z: 305 [М + Н]⁺. Найдено, %: C 51.07; H

ДМСО-d₆), δ, м.д.: 3.72 с (2H, СН₂). 7.70-7.85 м

4.05; N 18.37. C₁₃H₁₂N₄O₅. Вычислено, %: C 51.32;

(3H_аром), 7.87 с (1H_{триазол}), 12.84 с (1H, СООН).

H 3.98; N 18.41.

Масс-спектр (ХИ), m/z: 272 [М + Н]⁺. Найдено, %: C

1-(4-Нитрофенил)-5-(тиофен-2-ил)-1Н-1,2,3-

44.06; H 2.67; N 15.36. C₁₀H₇Cl₂N₃O₂. Вычислено,

триазол-4-карбоновая кислота

(10d). Выход

%: C 44.14; H 2.59; N 15.44.

21.80 г (69%), т.пл. 157-158°С. Спектр ЯМР ¹H

5-Циклопропил-1-фенил-1Н-1,2,3-триазол-

(400 MГц, ДМСО-d₆), δ, м.д.: 7.10 т (1H, Н^{4тиофен},

4-карбоновая кислота (10a) описана нами ранее

J 4.6 Гц), 7.33 д (1H, Н^{3тиофен}, J 3.5 Гц), 7.77 д (1H,

Н^{5тиофен}, J 4.6 Гц), 7.91 д (2Н, Н₃

, J 8.5 Гц), 8.48

[34].

ом

(2Н, Н₂

, J 8.5 Гц). Масс-спектр (ХИ), m/z: 317

ом

Синтез 1Н-1,2,3-триазол-4-карбоновых кис-

[М + Н]⁺. Найдено, %: C 49.43; H 2.72; N 17.79.

лоты 10b, c. К охлажденному до 0°С раствору эти-

C₁₃H₈N₄O₄S. Вычислено, %: C 49.37; H 2.55; N

лата натрия, полученного из 50 мл абсолютного

17.71.

этанола и 3 г натрия, прибавляли 0.1 моль β-кето-

1-(4-Нитрофенил)-5-(пиридин-4-ил)-1Н-

эфира, а затем медленно - 0.1 моль арилазида (при

1,2,3-триазол-4-карбоновая кислота

(10e).

охлаждении ледяной водой). Выдерживали смесь

Выход 19.28 г (62%), т.пл. 195-196°С. Спектр ЯМР

в ледяной бане в течение 30 мин, затем медленно

1H (400 MГц, ДМСО-d6), δ, м.д.: 7.54 д (2H, HP3,y5, J

нагревали до кипения и кипятили 1 ч. Прибавляли

4.1 Гц), 7.91 д (2Н, Н₃

, J 8.6 Гц), 8.48 (2Н, Н₂

горячую воду до растворения образовавшегося

ом

J 8.5 Гц), 8.61 д (2H, HP2,y6, J 4.2 Гц), 13.20 уш.с (1H,

осадка (150-200 мл), при необходимости подще-

COOH). Масс-спектр (ХИ), m/z: 312 [М + Н]⁺.

лачивали раствором гидроксида натрия до рН

Найдено, %: C 53.90; H 2.98; N 22.49. C₁₄H₉N₅O₄.

11-12, и кипятили еще 1 ч. Охлаждали, промыва-

Вычислено, %: C 54.02; H 2.91; N 22.50.

ли раствор хлористым метиленом, отделяли во-

дный слой, подкисляли концентрированной HCl и

5-(Бензофуран-2-ил)-1-(4-нитрофенил)-1Н-

оставляли кристаллизоваться. Осадок отфильтро-

1,2,3-триазол-4-карбоновая кислота (10f). Вы-

вывали, промывали небольшим количеством воды

ход 27.30 г (78%), т.пл. 172-173°С. Спектр ЯМР

и при необходимости очищали перекристаллиза-

¹H (400 MГц, ДМСО-d₆), δ, м.д.: 7.26-7.36 м (3Н,

цией из этанола.

Н_б4,е5

), 7.71 с (1Н, Н3бензофуран), 7.74 д (1Н,

зофуран

Н^{7бензофуран}, J 7.8 Гц), 7.81 д (2Н, Н₃

ом

, J 8.8 Гц),

5-(3-Метоксифенил)-1-(3-нитрофенил)-1Н-

8.40 д (2Н, Н₂

, J 8.8 Гц). Масс-спектр (ХИ),

1,2,3-триазол-4-карбоновая кислота (10b). Вы-

ом

m/z: 351 [М + Н]⁺. Найдено, %: C 58.11; H 2.73; N

ход 30.26 г (89%), т.пл. 185-186°С. Спектр ЯМР ¹H

15.86. C₁₇H₁₀N₄O₅. Вычислено, %: C 58.29; H 2.88;

(400 MГц, ДМСО-d₆), δ, м.д.: 3.67 с (3H, CH₃O),

N 15.99.

6.93 д (1H_аром, J 7.5 Гц), 6.99 д (1H_аром, J 8.2 Гц),

7.06 с (1H_аром), 7.29 т (1H_аром, J 7.8 Гц), 7.81 д

1-(4-Ацетилфенил)-5-метил-1Н-1,2,3-три-

(1H_аром, J 7.1 Гц), 7.75 т (1H_аром, J 7.8 Гц), 8.27-8.36

азол-4-карбоновая кислота (10g) описана ранее

м (2H_аром), 13.14 уш.с (1H, COOH). Масс-спектр

[48].

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 58 № 2 2022

176

ПОХОДЫЛО и др.

Декарбоксилирование

1H-1,2,3-триазол-4-

Найдено, %: C 53.05; H 2.91; N 20.51. C₁₂H₈N₄O₂S.

карбоновых кислот. Нагревали триазол-карбо-

Вычислено, %: C 52.93; H 2.96; N 20.58.

новую кислоту 10 (0.01 моль) выше температуры

4-[1-(4-Нитрофенил)-1Н-1,2,3-триазол-5-ил]-

плавления до начала выделения углекислого газа.

пиридин (11e). Выход 2.52 г (94%), т.пл. 172-

Выдерживали при такой же температуре до пре-

173°С. Спектр ЯМР ¹H (500 MГц, ДМСО-d₆), δ,

кращения выделения газов и охлаждали. Получали

, J

соединения 11, которые при необходимости очи-

8.3 Гц), 8.39 с (1H, H_{триазол}), 8.42 д (2H, Н₂

, J

ом

щали хроматографией.

8.8 Гц), 8.65 д (2H, Н₃

, J 3.9 Гц). Масс-спектр

ом

5-Циклопропил-1-фенил-1Н-1,2,3-триазол

(ХИ), m/z: 269 [М + Н]⁺. Найдено, C 58.52; H 3.27;

(11а). Выход 1.72 г (93%), т.пл. 66-68°С. Спектр

N 26.18. C₁₃H₉N₅O₂. Вычислено, %: C 58.43; H

ЯМР ¹H (400 MГц, ДМСО-d₆), δ, м.д.: 0.76-0.86 м

3.39; N 26.21.

(2H, СН₂). 0.96-1.10 м (2H, СН₂), 1.75-1.89 м (1H,

5-(Бензофуран-2-ил)-1-(4-нитрофенил)-1Н-

СН), 7.41 с (1H_{триазол}), 7.53 т (1H, Н^4аром, J 7.1 Гц),

1,2,3-триазол (11f). Выход 2.39 г (78%), т.пл.

7.60 т (2H, Н₃

, J

7.5 Гц), 7.65 д (2H, Н₂

, J

ом

158-159°С. Спектр ЯМР ¹H (500 MГц, ДМСО-d₆),

7.5 Гц). Масс-спектр (ХИ), m/z: 186 [М + Н]⁺.

δ, м.д.: 7.23-7.38 м (3H, H_{бензофуран}), 7.51 с (1H,

Найдено, %: C 71.42; H 5.92; N 22.76. C₁₁H₁₁N₃.

H_{бензофуран}), 7.62 д (1H, Hбензофуран, J 7.8 Гц),

Вычислено, %: C 71.33; H 5.99; N 22.69.

7.93 д (2Н, Н₃

, J 8.8 Гц), 8.44 д (2Н, Н₂

, J

ом

5-(3-Метоксифенил)-1-(3-нитрофенил)-1Н-

8.8 Гц), 8.45 с (1H, H_{триазол}). Масс-спектр (ХИ),

1,2,3-триазол (11b). Выход 2.58 г (87%), т.пл. 115-

m/z: 307 [М + Н]⁺. Найдено, C 62.81; H 3.37; N

18.21. C₁₆H₁₀N₄O₃. Вычислено, %: C 62.74; H 3.29;

116°С. Спектр ЯМР ¹H (400 MГц, ДМСО-d₆), δ,

м.д.: 3.68 с (3H, CH₃O), 6.85 д (1Н, Н^4аром, J 7.3 Гц),

N 18.29.

6.94 с (1H, Н^2аром), 7.00 д (1Н, Н^6аром, J 7.9 Гц), 7.31

1-[4-(5-Метил-1Н-1,2,3-триазол-1-ил)фенил]-

т (1H, Н^5аром, J 7.8 Гц), 7.76-7.88 м (2H, Н₅

), 8.18

ом

этанон (11g) описан нами ранее [48].

с (1H_{триазол}), 8.33 с (1H, Н^2аром), 8.37 д (1H, Н^4аром,

3-[5-(3-Метоксифенил)-1Н-1,2,3-триазол-1-

J 7.4 Гц). Масс-спектр (ХИ), m/z: 297 [М + Н]⁺.

ил]анилин (6d). Нитросоединение 11b (1.0 г) рас-

Найдено, %: C 60.92; H 4.00; N 18.98. C₁₅H₁₂N₄O₃.

творяли в 50 мл метанола, прибавляли 1 г никеля

Вычислено, %: C 60.81; H 4.08; N 18.91.

Ренея и перемешивали в атмосфере водорода в

1-(4-Нитрофенил)-5-(тетрагидрофуран-2-

течение ночи. Фильтровали через тонкий слой си-

ил)-1Н-1,2,3-триазол (11c). Выход 2.31 г (89%),

ликагеля, упаривали метанол и получали количе-

т.пл.

107-108°С. Спектр ЯМР

¹H (500 MГц,

ственно соединение 6d. Т.пл. 156-157°С. Спектр

ДМСО-d₆), δ, м.д.: 1.90-1.96 м (1H, H_ТГФ), 2.03-

ЯМР ¹H (400 MГц, ДМСО-d₆), δ, м.д.: 3.66 и 3.67

1.97 м (1H_ТГФ), 2.08 т.д (1H, H_ТГФ, J 13.1, 6.9 Гц),

с (3H, CH₃O, ротамеры), 5.50 с (2H, NH₂), 6.59 и

2.24 т.д (1H, H_ТГФ, J 12.4, 7.4 Гц), 3.86-3.73 м

6.60 с (1H_аром, ротамеры), 6.44 д (1H_аром, J 7.3 Гц),

(2H_ТГФ), 5.06 т (1H, H^2ТГФ, J 6.7 Гц), 8.01 д (2H,

6.70 д (1H_аром, J 7.7 Гц), 6.88 д (2H_аром, J 9.9 Гц),

Н₂

ом

, J 8.8 Гц), 8.04 с (1H, H_{триазол}), 8.47 д (2Н,

6.95 д (1H_аром, J 8.0 Гц), 7.14 д.д (1H_аром, J 11.0,

Н₃

, J 8.8 Гц). Масс-спектр (ХИ), m/z:

261

4.8 Гц), 7.30 д.д (1H_аром, J 11.0, 4.7 Гц), 8.11 д (1H,

ом

[М + Н]⁺. Найдено, %: C 55.25; H 4.60; N 21.45.

Н_{триазол}, J 1.8 Гц). Масс-спектр (ХИ), m/z: 267 [М +

C₁₂H₁₂N₄O₃. Вычислено, %: C 55.38; H 4.65; N

Н]⁺. Найдено, C 67.48; H 5.19; N 20.95. C₁₅H₁₄N₄O.

21.53.

Вычислено, %: C 67.65; H 5.30; N 21.04.

1-(4-Нитрофенил)-5-(тиофен-2-ил)-1Н-1,2,3-

4-(4-Бром-5-метил-1H-1,2,3-триазол-1-ил)-

триазол (11d). Выход 2.23 г (82%), т.пл. 118-119°С.

бензойная кислота

(12). В колбу емкостью

Спектр ЯМР ¹H (400 MГц, ДМСО-d₆), δ, м.д.: 7.01

500 мл, оснащенную мешалкой, капельной во-

д (1Н, Н^{5тиофен}, J 3.4 Гц), 7.08 т (1Н, Н^{4тиофен}, J

ронкой и термометром, при интенсивном переме-

4.2 Гц), 7.47 д (1Н, Н^{3тиофен}, J 4.8 Гц), 7.67 д (2Н,

шивании и охлаждении к раствору 40 г (1 моль)

Н₂

, J 8.6 Гц), 7.92 с (1H, H_{триазол}), 8.36 (2Н, Н₃

NaOH в 200 мл воды прибавляли по каплям

ом

J 8.5 Гц). Масс-спектр (ХИ), m/z: 273 [М + Н]⁺.

15.4 мл (48 г, 0.3 моль) брома. Температуру под-

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 58 № 2 2022

СИНТЕЗ 1,5-ДИЗАМЕЩЕННЫХ 1,2,3-ТРИАЗОЛОВ

177

держивали в пределах до 10°С. Раствор охлажда-

Pokhodylo N., Shyyka O., Finiuk N., Stoika R. Ukr.

ли до 0°С и прибавляли 20.1 г (0.1 моль) соеди-

Biochem. J. 2020, 92, 23-32. doi 10.15407/ubj92.05.023

нения 11g [48] в 100 мл диоксана таким образом,

Pokhodylo N.T., Shyyka O.Ya, Finiuk N.S. Biopolym.

чтобы температура не превышала 10°С. После

Cell. 2019, 35, 321-330. 10.7124/bc.000A0F

окончания прибавления смесь перемешивали еще

Vlaar C.P., Dharmawardhane Flanagan S., Hernandez-

1 ч при комнатной температуре. Бромоформ отде-

O’Farrill E., Castillo-Pichardo L. Пат. US20170313711.

США. C. A. 2017, 167, 552415.

ляли, а раствор подкисляли концентрированной

Totobenazara J., Burke A.J. Tetrahedron Lett. 2015, 56,

HCl. Образовавшийся осадок отфильтровывали и

2853-2859. doi 10.1016/j.tetlet.2015.03.136

очищали перекристаллизацией из этанола. Выход

Kwok S.W., Fotsing J.R., Fraser R.J., Rodionov V.O.,

23.1 г (82%), т.пл. 274-275°С. Спектр ЯМР ¹H

Fokin V.V. Org. Lett. 2010, 12, 4217-4219. doi

(400 MГц, ДМСО-d₆), δ, м.д.: 2.34 с (3H, СН₃). 7.79

10.1021/ol101568d

д (2H, Н₂

, J 8.1 Гц), 8.16 д (2H, Н₃

, J 8.0 Гц),

ом

Krasiсski A., Fokin V.V., Sharpless K.B. Org. Lett.

13.34 с (1H, СООН). Спектр ЯМР ¹³C (101 MГц,

2004, 6, 1237-1240. doi 10.1021/ol0499203

ДМСО-d₆), δ, м.д.: 9.70 (СН₃), 121.23 (C^{4триазол}),

Yingzi L., Qi X., Lei Y., Lan Y., RSC Adv. 2015, 5,

125.43 (СН₂

), 131.39 (2СН₃

), 132.57 (C^{5триазол}),

ом

49802-49808. doi 10.1039/C5RA02703A

133.93 (C^4аром), 139.77 (C^1аром), 166.99 (С=О). Масс-

Smith C.D., Greaney M.F., Org. Lett. 2013, 15, 4826-

спектр (ХИ), m/z: 282, 284 [М + Н]⁺. Найдено, %: C

4829. doi 10.1021/ol402225d

42.71; H 2.95; N 14.74. C₁₀H₈BrN₃O₂. Вычислено,

10.

Hong L., Lin W., Zhang F., Liu R., Zhou X., Chem.

%: C 42.58; H 2.86; N 14.90.

Commun.

2013,

49,

5589-5591. doi

10.1039/

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

C3CC42534G

Показано, что взаимодействие арилазидов с

11.

Coats S.J., Link J.S., Gauthier D., Hlasta D.J. Org. Lett.

2005, 7, 1469-1472. doi 10.1021/ol047637y

кетоилидами фосфора выступает удобным мето-

дом синтеза 1,5-дизамещенных 1,2,3-триазолов

12.

Johansson J.R., Beke-Somfai T., Stålsmeden A.S.,

в случае, если целевые соединения содержат ги-

Kann N. Chem. Rev. 2016, 116, 14726-14768. doi

10.1021/acs.chemrev.6b00466

дрофильную группу. Декарбоксилирование про-

13.

Kim W.G., Kang M.E., Lee J.B., Jeon M.H., Lee S.,

изводных 1Н-1,2,3-триазол-4-карбоновых кислот

Lee J., Choi B., Cal P.M.S.D., Kang S., Kee J.-M.,

протекает гладко, с выходами близкими к количе-

Bernardes G.J.L., Rohde J.-U., Choe W., Hong S.Y.

ственным.

J. Am. Chem. Soc. 2017, 139, 12121-12124. doi

ФОНДОВАЯ ПОДДЕРЖКА

10.1021/jacs.7b06338

Работа выполнена при финансовой поддерж-

14.

Banday A.H., Hruby V.J. Synlett 2014, 25, 1859-1862.

doi 10.1055/s-0034-1378327

ке Министерства образования и науки Украины

(проект № 0121U107777).

15.

Wang Y.-C., Xie Y.-Y., Qu H.-E., Wang H.-S.,

Pan Y.-M., Huang F.-P. J. Org. Chem. 2014, 79, 4463-

ИНФОРМАЦИЯ ОБ АВТОРАХ

4469. doi 10.1021/jo5004339

Походыло Назарий Тарасович, ORCID: http://

16.

Kayet A., Dey S., Pathak T. Tetrahedron Lett. 2015, 56,

orcid.org/0000-0001-8222-5008

5521-5524. doi 10.1016/j.tetlet.2015.08.030

17.

Dey S., Pathak T. RSC Adv. 2014, 4, 9275-9278. doi

Тупычак Николай Анатольевич, ORCID: http://

10.1039/C3RA47062H

orcid.org/0000-0002-9880-0983

18.

Kayet A., Pathak T. J. Org. Chem. 2013, 78, 9865-

Обушак Николай Дмитриевич, ORCID: http://

9875. doi 10.1021/jo401576n

orcid.org/0000-0001-8146-9529

19.

Wang C., Ikhlef D., Kahlal S., Saillard J.-Y., Ast-

КОНФЛИКТ ИНТЕРЕСОВ

ruc D. Coord. Chem. Rev. 2016, 316, 1-20. doi

10.1016/j.ccr.2016.02.010

Авторы заявляют об отсутствии конфликта ин-

20.

Cheng G., Zeng X., Shen J., Wang X. Cui X. Angew.

тересов.

Chem. Int. Ed. 2013, 52, 13265-13268. doi 10.1002/

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

anie.201307499

1. Farooq T. Advances in Triazole Chemistry. Amsterdam:

21.

Cafici L., Pirali T., Condorelli F., Del Grosso E.,

Elsevier Inc. 2021.

Massarotti A., Sorba G., Canonico P.L., Tron G.C.,

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 58 № 2 2022

178

ПОХОДЫЛО и др.

Genazzani A.A. J. Comb. Chem. 2008, 10, 732-740.

36.

Походыло Н.Т., Шийка О.Я., Савка Р.Д., Обу-

doi 10.1021/cc800090d

шак М.Д. ЖОрХ. 2018, 54, 1083-1091. [Pokhody-

22.

Ahsanullah, Al-Gharabli S.I., Rademann J. Org. Lett.

lo N.T., Shyyka O.Y., Savka R.D., Obushak M.D. Russ.

2012, 14, 14-17. doi 10.1021/ol202627h

J. Org. Chem. 2018, 54, 1090-1099.] doi 10.1134/

S1070428018070205

23.

González-Calderón D., Fuentes-Benítes A., Díaz-

Torres E., González-González C.A., González-Rome-

37.

Походыло Н.Т., Обушак М.Д. ЖОрХ. 2019, 55,

ro C. Eur. J. Org. Chem. 2016, 668-672. doi 10.1002/

1300-1303. [Pokhodylo N.T., Obushak M.D. Russ.

ejoc.201501465

J. Org. Chem. 2019, 55, 1241-1243.] doi 10.1134/

24.

Pokhodylo N.T., Shyyka O.Ya., Goreshnik E.A., Obu-

S107042801908027X

shak M.D. ChemistrySelect. 2020, 5, 260-264. doi

38.

Походыло Н.Т., Матийчук В.С., Обушак Н.Д. ЖОрХ.

10.1002/slct.201904688

2010, 46, 565-568. [Pokhodylo N.T., Matiichuk V.S.,

25.

Тупычак М.А. Походыло Н.Т., Обушак М.Д. ХГС.

Obushak N.D. Russ. J. Org. Chem., 2010, 46, 556-560.]

2020, 1125-1129. [Tupychak M.А., Pokhodylo N.T.,

doi 10.1134/S1070428010040196

Obushak M.D. Chem. Нeterocycl. Сompd. 2020, 56,

39.

Pokhodylo N., Savka R., Obushak M. Curr. Chem. Lett.

1125-1129.] doi 10.1007/s10593-020-02786-2

2021, 10, 53-66. doi 10.5267/j.ccl.2020.7.004

26.

Chuprakov S., Chernyak N., Dudnik A.S., Gevorgyan V.

40.

Походыло Н.Т., Савка Р.Д., Обушак М.Д. ЖОрХ.

Org. Lett. 2007, 9, 2333-2336. doi 10.1021/ol070697u

2020, 56, 1268-1279. [Pokhodylo N.T., Savka R.D.,

27.

Koguchi S., Izawa K. Synthesis 2012, 44, 3603-3608.

Obushak M.D. Russ. J. Org. Chem. 2020, 56, 1421-

10.1055/s-0032-1316806

1431.] doi 10.1134/S1070428020080138

28.

El Khadem H., Mansour H.A.R., Meshreki M.H.

41.

Pokhodylo N.T. Teslenko Y.O., Matiychuk V.S.,

J. Chem. Soc. C. 1968, 1329-1331. doi 10.1039/

Obushak M.D. Synthesis.

2009,

2741-2748. doi

J39680001329

10.1055/s-0029-1216875

29.

Zhao, H., Zhou, S.-Y., Feng, C., Wei, N.-X.,

42.

Афанасьев О.І., Ципленкова О.А., Селиверс-

Wang, G.-G. Inorg. Chim. Acta. 2014, 421, 169-175.

тов М.Ю., Сосонюк С.Е., Проскурнина М.В., Зефи-

doi 10.1016/j.ica.2014.05.032

ров Н.С. Изв. Акад. Наук, Сер. Хим. 2015, 64, 1470-

30.

Ramachary D.B., Krishna P.M., Gujral J., Reddy G.S.

1472. [Afanas’ev O.I., Tsyplenkova O.A., Selivers-

Chem. Eur. J. 2015, 21, 16775-16780. doi 10.1002/

tov M.Yu., Sosonyuk S.E., Proskurnina M.V., Zefi-

chem.201503302

rov N.S. Russ. Chem. Bull. 2015, 64, 1470-1472.] doi

31.

Da Settimo A., Livi O., Biagi G., Primofiore G., Maso-

10.1007/s11172-015-1034-z

ni G. Farmaco. 1982, 37, 728-739.

43.

Westerlund C. J. Heterocycl. Chem. 1980, 17, 1771-

32.

Обушак Н.Д., Походыло Н.Т., Пидлыпный Н.И.,

1775. doi 10.1002/jhet.5570170827

Матийчук В.С. ЖОрХ. 2008, 44, 1544-1549 [Obu-

44.

Begtrup M. Bull. Soc. Chim. Belg. 1988, 97, 573-598.

shak N.D., Pokhodylo N.T., Pidlypnyi N.I., Matii-

doi 10.1002/bscb.19880970802

chuk V.S. Russ. J. Org. Chem. 2008, 44, 1522-1527.]

45.

Pokhodylo N.T., Shyyka O.Ya. Synth. Commun. 2017,

doi 10.1134/S1070428008100217

47, 1096-1101. doi 10.1080/00397911.2017.1313427

33.

Походыло Н.Т., Савка Р.Д., Матийчук В.С. Обу-

46.

Sugimoto H., Fujiwara T. Пат. US5910506. C.A. 1996,

шак Н.Д. ХГС. 2009, 45, 1823-1827. [Pokhody-

125, 114616.

lo N.T., Matiichuk V.S., Obushak N.D. Chem. Heterocycl.

Compd. 2009, 45, 1469-1472.] doi 10.1007/s10593-

47.

Wei H., Li Y., Xiao K., Cheng B., Wang H., Hu L.,

010-0452-y

Zhai H. Org. Lett. 2015, 17, 5974-5977. doi 10.1021/

34.

Pokhodylo N.T., Shyyka O.Ya., Matiychuk V.S.,

acs.orglett.5b02903

Obushak M.D., Pavlyuk V.V. ChemistrySelect. 2017,

48.

Походыло Н.Т., Савка Р.Д., Матийчук В.С., Обу-

2, 5871-5876. doi 10.1002/slct.201700577.

шак Н.Д. ЖОХ. 2009, 79, 320-325 [Pokhodylo N.T.

35.

Pokhodylo N.T., Shyyka O.Ya., Obushak M.D. Chem.

Savka R.D., Matiichuk V.S., Obushak N.D. Russ.

Нeterocycl. Сompd. 2018, 54, 773-779. doi 10.1007/

J. Gen. Chem. 2009, 79, 309-314.] doi 10.1134/

s10593-018-2348-1

S1070363209020248

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 58 № 2 2022