ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ, 2022, том 58, № 9, с. 1012-1018

КРАТКИЕ СООБЩЕНИЯ

УДК 547.233.1

СИНТЕЗ ХИРАЛЬНЫХ ЭНАНТИОМЕРНО ЧИСТЫХ

ТИОМОЧЕВИН И ТИОГИДАНТОИНОВ НА ОСНОВЕ

(R)- И (S)-1-(2,4-ДИМЕТОКСИФЕНИЛ)ЭТAН-

1-АМИНОВ

В. А. Тафеенко, Н. В. Зык, Е. К. Белоглазкина*

ФГБОУ ВО «Московский государственный университет им. М.В. Ломоносова, химический факультет,

Россия, 119991 Москва, Ленинские горы, 1, стр. 3

*e-mail: bel@org.chem.msu.ru

Поступила в редакцию 10.03.2022 г.

После доработки 18.03.2022 г.

Принята к публикации 22.03.2022 г.

Предложен удобный метод выделения (R)- и (S)-энантимеров 1-(2,4-диметоксифенил)этан-1-амина из

рацемической смеси с использованием О,О-дибензоилвинных кислот. На основе (R)- и (S)-1-(2,4-диме-

токсифенил)этан-1-аминов реакцией с этилизотиоцианатоацетатом получены хиральные тиомочевины

и 2-тиогидантоины.

Ключевые слова: разделение энантиомеров, 1-арилалкиламины, О,О-дибензоилвинная кислота, тио-

мочевины, тиогидантоины

DOI: 10.31857/S0514749222090117, EDN: JMTAJK

Получение органических производных в энан-

противоракового препарата нутлина (-)-нутлин-3

тиомерно чистом виде является актуальной за-

примерно в 150 раз более эффективно ингибирует

дачей, прежде всего для синтеза биологически

взаимодействие белков p53-MDM2, чем его энан-

активных соединений, у которых целевую ак-

тиомер (+)-нутлин-3 [6,7], а другие диастереомеры

тивность, как правило, проявляет только один из

нутлина вообще не проявляют такой активности,

стереоизомеров, а другие оказываются неактив-

но зато ингибируют антиапоптический фактор

ными или даже токсичными [1-3]. Так, при ис-

транскрипции NFkB [8].

следовании действия энантиомеров α-пинена на

Энантимерно чистые первичные амины явля-

различные виды бактерий и грибов было обна-

ются удобными исходными соединениями для по-

ружено, что из 25 исследованных видов бактерий

лучения хиральных органических молекул. Чаще

18 более подвержены влиянию (-)-энантиомера,

всего в синтезе используются асимметрические

тогда как для мицелиальных грибов активным

производные

1-арилалканаминов, так как они

оказался (+)-энантиомер [4]. (+)-(S)-Энантиомер

легко доступны благодаря реакциям восстанови-

1-метил-3-(10H-фенотиазин-10-илметил)-1-азони-

тельного аминирования соответствующих ацето-

абицикло[2,2,2]октанйодида на порядок более эф-

фенонов [9], могут быть разделены на индивиду-

фективен в качестве антагониста гистамина, чем

альные энантиомеры через диастереомерные соли

(-)-(R)-энантиомер [5]. Один их стереоизомеров

с винной кислотой [10] и устойчивы к рацемиза-

1012

СИНТЕЗ ХИРАЛЬНЫХ ЭНАНТИОМЕРНО ЧИСТЫХ ТИОМОЧЕВИН

1013

ции в присутствии оснований [11-13]. Кроме того,

В данной работе мы предлагаем удобный пре-

1-арилалкиламинная группа может использовать-

паративный способ разделения рацемического

ся в качестве вспомогательной хиральной группи-

1-(2,4-диметоксифенил)этан-1-амина на энантио-

ровки с последующим удалением из целевой моле-

меры с использованием (+)- и (-)-O,O-дибензоил-

кулы гидрогенолизом или ацидолизом [11].

винных кислот и демонстрируем возможность ис-

пользования полученных (+)- и (-)-1-(2,4-диметок-

Несмотря на удобство разделения 1-арилалки-

сифенил)этан-1-аминов (R)-1 и (S)-1 для получе-

ламинов на энантиомеры через диастереомерные

ния оптически активных тиомочевин и тиогидан-

тартраты, эта методика не является полностью

тоинов без рацемизации в процессе синтеза.

универсальной, она дает удовлетворительные ре-

зультаты лишь для простых производных 1-фе-

Рацемический

1-(2,4-диметоксифенил)этан-

нилэтиламина и некоторых его аналогов [14, 15].

1-амин 1 был получен из резорцина в результа-

До настоящего времени в литературе отсутствова-

те трехстадийного синтеза [17-19] и разделен на

ли данные о разделении на энантиомеры 1-(2,4-ди-

энантиомеры после трехкратной перекристалли-

метоксифенил)этан-1-амина (1). Наши попытки

зации из метанола его диастереомерных солей c

(R,R)- и (S,S)-О,О-дибензоилвинными кислотами

провести такое разделение стандартным методом

с использованием (+)- и (-)-винных кислот не

(ODBTA). Для выделения аминов (R)-1 и (S)-1 в

привели к положительному результату из-за дли-

виде свободных оснований полученные соли обра-

батывали гидроксидом натрия (схема 1). Для син-

тельного (более 3 сут) процесса кристаллизации

тезированных аминов (R)-1 и (S)-1 было опреде-

и загрязнения выделяющейся виннокислой соли

лено удельное вращение методом поляриметрии;

вторым стереоизомером даже после многократ-

энантиомерную чистоту подтверждали методом

ных перекристаллизаций. В то же время 1-(2,4-ди-

хиральной ВЭЖХ.

метоксифенил)иламиновый фрагмент в качестве

вспомогательной хиральной группировки имеет

Полученные энантиомерно чистые амины (R)-1

преимущество перед 1-фенилэтиламиновым, по-

и (S)-1 не описаны в литературе, поэтому моно-

скольку производные амина 1 с метокси-группами

кристаллы обоих стереоизомерных тартратов ами-

в орто- и пара-положениях бензольного кольца

на 1 были исследованы методом рентгенострук-

образуют более устойчивый бензильный катион

турного анализа (РСА). Молекулярная структура

при расщеплении ацидолизом, и 2,4-диметоксифе-

соединения (S)-1^.ODBTA представлена на рисун-

нилэтильная группировка может быть удалена из

ке. Установлено, что использование (-)-ODBTA

целевой молекулы в условиях, когда фенилэтила-

с конфигурацией стереоцентров (R,R) позволяет

минная группировка не отщепляется [16]. Кроме

выделить (R)-(+)-1-(2,4-диметоксифенил)этан-1-

того, в производных амина 1 дополнительные сте-

амин, а (+)-ODBTA с конфигурацией стереоцен-

рические эффекты способны усиливать различия в

тров (S,S) - (S)-(-)-1-(2,4-диметоксифенил)этан-1-

физико-химических свойствах получаемых на их

амин; таким образом были соотнесены направле-

основе пар диастереомеров, что может положи-

ние оптического вращения и абсолютная конфигу-

тельно сказаться на возможности их разделения.

рация полученных аминов.

Схема 1. Выделение энантимерных аминов (R)-1 и (S)-1

O OH

HO O

(R)

(S)

OBz

BzO

H₃C NH₂

(R)

(S)

(R)

BzO

OBz

(S)

OCH₃

O OH

2. 3-ɤɪɚɬɧɚɹ

ɩɟɪɟɤɪɢɫɬɚɥɥɢɡɚɰɢɹ

ɢɡ ɆɟɈɇ

OCH₃

3. NaOH

OCH₃

3. NaOH

OCH₃

(R)-1, 46%

(S)-1, 33%

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 58 № 9 2022

1014

БАРАШКИН и др.

C⁸

C⁷

O⁷

O³

OCH

C⁶

C⁵

O⁹

C⁴

C²⁵

C¹

C⁹

C²

O⁴

C²⁴

OCH

O²

C¹⁹

C²³

(S)

C¹⁰

O⁸

C²⁶

H₃C

NH₃

C¹¹

C²⁰

O⁶

O⁵

O¹

C²²

O O

C¹³

C²¹

C¹⁸

(R)

C¹⁴

O¹⁰

C²⁷

OBz

C¹⁵

(R)

BzO

N¹

Молекулярная структура О,О-дибензоилтартрата 1-(2,4-диметоксифенил)этиламина (S)-1

На основе полученных аминов (R)-1 и (S)-1 да-

фильтровывали, растворяли в воде, добавляли из-

лее были получены тиомочевины (R)-2 и (S)-2 и

быток КОН, экстрагировали диэтиловым эфиром

арилидентиогидантоины (R)-3/(S)-3 и (R)-4/(S)-4.

(3×50 мл). Эфирный экстракт сушили над суль-

Для этого энантиомерные амины 1 вводили в ре-

фатом натрия и упаривали растворитель. Выход

акцию с этиловым эфиром изотиоцианоуксусной

0.959 г (46%), бесцветная жидкость. [α]_D20 +46.6°

кислоты, и далее полученную тиомочевину 2 ис-

(без растворителя) или +25.8° (c 1.0, CHCl₃). Для

пользовали в реакции с бензальдегидом и 4-фтор-

соли с (+)-ODBTA [α]_D20 +87° (c 0.2, MeOH). Спектр

бензальдегидом (схема 2).

ЯМР ¹H (400 МГц, CDCl₃), δ, м.д.: 1.36 д (3H, CH₃,

J 6.7 Гц), 1.58 с (2H, NH₂), 3.80 с (3H, OCH₃), 3.82 с

Для доказательства отсутствия рацемизации

(3H, OCH₃), 4.28 к (1H, CH, J 6.8 Гц), 6.47-6.45 д.д

в ходе представленных на схеме 2 реакций полу-

(2H, Ar, J 2.4, 2.0 Гц), 7.21-7.23 м (1H, Ar). Спектр

ченные соединения (R)-2, (S)-2, (R)-3, (S)-3, (R)-4

ЯМР ¹³С (101 МГц, CDCl₃), δ, м.д.: 23.31, 45.53,

и (S)-4 были исследованы с помощью аналитиче-

55.14, 98.57, 103.69, 126.07, 128.34, 157.67, 159.40,

ской ВЭЖХ с хиральной неподвижной фазой. По

212.08. Mасс-спектр (ESI), m/z: 182.1176 [М + H]⁺.

результатам анализа в выделенных продуктах от-

C₁₀H₁₆NO₂. М 182.1181.

сутствуют примеси противоположных энантиоме-

ров.

(S)-1-(2,4-Диметоксифенил)этил-1-амин

(R)-1-(2,4-Диметоксифенил)этил-1-амин

[(S)-1)]. В конической колбе растворяли 27.789 г

[(R)-1]. В конической колбе растворяли 4.354 г

(0.0739 моль, 1.01 экв) (-)-ODBTA в метаноле

(0.0116 моль, 1.01 экв) (+)-ODBTA в метаноле

(100 мл), нагревали до кипения, после чего по ка-

(50 мл), нагревали до кипения, после чего по ка-

плям прибавляли 13.244 г рацемического амина 1

плям прибавляли 2.075 г рацемического амина 1

(0.0732 моль, 1 экв). Колбу охлаждали до комнат-

(0.0115 моль, 1 экв). Колбу охлаждали до комнат-

ной температуры, декантировали раствор с вы-

павших игольчатых кристаллов, добавляли к ним

50 мл метанола и нагревали до полного раство-

рения, после чего охлаждали до комнатной тем-

пературы и отфильтровывали выпавший осадок.

Перекристаллизацию из метанола повторяли еще

2 раза, после чего образовавшиеся кристаллы от-

фильтровывали, растворяли в воде, добавляли из-

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 58 № 9 2022

СИНТЕЗ ХИРАЛЬНЫХ ЭНАНТИОМЕРНО ЧИСТЫХ ТИОМОЧЕВИН

1015

Схема 2. Синтез энантиомерно чистых тиомочевин 2 и тиогидантоинов 3

H₃CO

OCH₃

H₃C

H₃C NH₂

(S)

ArCHO

N S

H₃CO

SCN

COOEt

H₃CO

KOH (3 ɷɤɜ)

(S)

Et₂O

2H5OH

OCH₃

EtOOC

(S)-1

(S)-2, 99%

(S)-3, X = H, 66%

(S)-4, X = F, 66%

H₃CO

OCH₃

(R)

H₃C

H₃C NH₂

(R)

N S

H₃CO

KOH (3 ɷɤɜ)

SCN

COOEt

(R)

Et₂O

C₂H₅OH

OCH₃

EtOOC

(R)-1

(R)-2, 99%

(R)-3, X = H, 57%

(R)-4, X = F, 59%

быток КОН, экстрагировали диэтиловым эфиром

Спектр ЯМР ¹H (400 МГц, ДМСО-d₆), δ, м.д.:

(3×100 мл). Эфирный экстракт сушили над суль-

1.17-1.22 д (3H, O-CH₂-CH₃, J 7.0 Гц), 1.31 д

фатом натрия и упаривали растворитель. Выход

(3H, CH-CH₃, J 6.9 Гц), 3.74 с (3H, OCH₃), 3.80 с

4.37 г (33%), бесцветная жидкость. Cпектральные

(3H, OCH₃), 4.03 к (1H, CH-CH₃, J 6.9 Гц), 4.09 к

данные аналогичны таковым изомера (R)-1. [α]_D20

(2H, O-CH₂-CH, J 7.0 Гц), 4.22 д (2H, NH-CH₂, J

-46.4° (без растворителя) или -25.6° (c 1.0, CHCl₃).

7.5 Гц), 6.48 д (1H, Ar, J 8.3 Гц), 6.54 с (1H, Ar), 7.09

Для соли с (-)-ODBTA [α]_D20 +87° (c 0.2, MeOH).

д (1H, Ar, J 8.3 Гц), 8.03 д (1H, NH, J 7.5 Гц), 7.64

уш.с (1H, NH). Mасс-спектр (ESI), m/z: 327.1373

(R)- и (S)-Этил-{[1-(2,4-диметоксифенил)-

[М + H]⁺. C₁₅H₂₃N₂O₄S. М 327.1371.

этил]карбамотиоил}глицинаты (2). (+)-Изомер

[(R)-2]. К раствору 5.43 г амина (R)-1 (0.03 моль,

Тиогидантоины 3 и 4 (общая методика). К

1 экв) в диэтиловом эфире (15 мл) добавляли

раствору тиомочевины (R)-2 или (S)-2 (1 экв) в

4.35 г этилизотиоцианатоацетата

(0.03 моль,

этаноле добавляли альдегид (1.1 экв). Далее при

1 экв). Перемешивали 30 мин, упаривали раство-

перемешивании добавляли твёрдый КОН (3 экв).

ритель. Выход 9.5 г (98%), желтоватое масляни-

Полученный раствор жёлтого цвета перемешива-

стое вещество. [α]_D20 +38.7° (c 1.0, MeOH).

ли при комнатной температуре в течение 2-3 ч,

(-)-Изомер [(S)-2] синтезировали аналогично

контроль по ТСХ, система ПЭ-ЭА, 3:1. После

соединению (R)-2. Выход 9.7 г (99%), желтоватое

окончания реакции добавляли избыток насыщен-

маслянистое вещество. [α]_D20 -38.8° (c 1.0, MeOH).

ного раствора хлорида аммония; при этом выпадал

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 58 № 9 2022

1016

БАРАШКИН и др.

осадок жёлтого цвета, который отфильтровывали

(1 ммоль), 0.136 г 4-фторбензальдегида (1.1 ммоль)

и сушили на воздухе.

и 0.168 г гидроксида калия (3 ммоль). Выход

0.253 г (66%). [α]_D20 -65.0° (c 1.0, МeOH). Cпек-

(R,Z)-(+)-5-Бензилиден-3-[1-(2,4-диметокси-

тральные данные аналогичны таковым изомера

фенил)этил]-2-тиооксоимидазолидин-4-он [(R)-

(R)-4.

3] получали из

0.326 г тиомочевины (R)-2

(1 ммоль), 0.117 г бензальдегида (1.1 ммоль) и

Для синтеза использовались следующие реакти-

0.168 г гидроксида калия (3 ммоль). Выход 0.21 г

вы: этиловый эфир изотиоцианоуксусной кислоты

(57%), т.пл. 78-80°C. [α]_D20 +82.0° (c 1.0, МeOH).

(97%б Sigma-Aldrich), O,O-дибензоилвинная кис-

Спектр ЯМР ¹H (400 МГц, ДМСО-d₆), δ, м.д.: 1.71

лота (98%, Sigma-Aldrich), 3,4-диметоксибеензаль-

д (3H, CH₃, J 7.2 Гц), 3.72 с (3H, OCH₃), 3.75 с (3H,

дегид (99%, Sigma-Aldrich), 4-Фторбензальдегид

OCH₃), 6.04 к (1H, CH. J 7.3 Гц), 6.49 м (2H, Ar),

(98%, Sigma-Aldrich).

6.52 с (1H, HC=), 7.31 д (1H, Ar, J 8.0 Гц), 7.35-

Контроль хода реакций и чистоты веществ осу-

7.47 м (3H, Ar), 7.74 д (2H, Ar, J 6.6 Гц), 12.27 с

ществляли методом ТСХ на пластинах «Silufol-

(1H, NH). Спектр ЯМР ¹³С (101 МГц, ДМСО-d₆),

UV254» с закрепленным слоем силикагеля.

δ, м.д.: 17.07, 39.81, 40.02, 40.23, 48.00, 55.60,

Cпектры ЯМР ¹Н и ¹³С записывали на приборе

56.02, 98.67, 104.77, 112.45, 119.91, 126.44, 129.19,

Bruker Avance (Германия) с рабочей частотой 400

129.67, 130.62, 132.74, 157.98, 160.40, 164.32,

и 100 МГц соответственно, δ, м.д. В качестве

179.34. Mасс-спектр (ESI), m/z: 369.1267 [М + H]⁺.

растворителя использовали дейтерохлороформ и

C₂₀H₂₁N₂O₃S. М 369.1268.

ДМСО-d₆. Химические сдвиги приведены в мил-

(S,Z)-(-)-5-Бензилиден-3-[1-(2,4-диметокси-

лионных долях по шкале δ относительно гекса-

фенил)этил]-2-тиооксоимидазолидин-4-он [(S)-

метилдисилоксана как внутреннего стандарта.

3] получали из 1.4 г тиомочевины (S)-2 (3.8 ммоль),

Масс-спектры высокого разрешения (МСВР) ре-

0.445 г г бензальдегида (4.2 ммоль) и 0.638 г ги-

гистрировали на приборе Bruker microTOF II ме-

дроксида калия (11.4ммоль). Выход 0.92 г (66%).

тодом электрораспылительной ионизации (ESI).

[α]_D20 -81.7° (c 1.0, МeOH). Cпектральные данные

Измерения выполняли на положительных ионах

аналогичны таковым изомера (R)-3.

(напряжение на капилляре - 4500 В). Диапазон

сканирования масс - m/z 50-3000 D, калибровка -

(R,Z)-(+)-3-[1-(2,4-Диметоксифенил)этил]-5-

внешняя или внутренняя (Electrospray Calibration

(4-фторбензилиден)-2-тиооксоимидазолидин-

Solution, Fluka). Вещества вводили в виде раство-

4-он [(R)-4] получали из 0.326 г тиомочевины (R)-2

ров в ацетонитриле, скорость потока - 3 мкл/мин.

(1 ммоль), 0.136 г 4-фторбензальдегида (1.1 ммоль)

Газ-распылитель - азот (4 л/мин), температура

и 0.168 г гидроксида калия (3 ммоль). Выход

интерфейса 180°C. Для подтверждения энантио-

0.228 г (59%), т.пл. 73-75°C. [α]_D20 +65.2° (c 1.0,

мерной чистоты соединений использовали хрома-

МeOH). Спектр ЯМР ¹H (400 МГц, ДМСО-d₆), δ,

тограф Shimadzu Prominence LC20 с коллектором

м.д.: 1.69 д (3H, CH₃, J 7.4 Гц), 3.71 с (3H, OCH₃),

фракций. Температура анализа 40°С, скорость по-

3.74 с (3H, CH₃), 6.02 д (1H, CH, J 7.4 Гц), 6.47-6.53

тока элюента - 1 мл/мин. Колонка Chiralpak AS-H

м (3H, HC=, Ar), 7.22-7.32 м (3H, Ar), 7.80 д.д (2H,

250×4 мм, зернение 5 мкм. Режим элюирования

Ar, J 9.0, 5.4 Гц), 12.33 с (1H, NH). Спектр ЯМР

градиентный, элюент А - гексан, элюент В - изо-

¹³С (101 МГц, ДМСО-d₆), δ, м.д.: 17.04, 55.58,

пропанол. Градиент: до 0.5 мин - 15% В, от 0.5 до

55.99, 98.58, 104.66, 111.39, 116.14, 116.36, 126.16,

10.5 мин - от 15 до 50% В, от 10.5 до 12 мин - 50% В,

129.34, 129.14, 133.04, 157.93, 160.36, 161.57,

от 12 до 14 мин - от 50 до 15% В, полное время

164.28. Спектр ЯМР ¹⁹F (376 МГц, ДМСО-d₆),

анализа - 20 мин. Масс-детектор: одинарный ква-

δ, м.д.: -110.73. Mасс-спектр (ESI), m/z: 387.1173

друпольный масс-спектрометр Shimadzu LCMS-

[М + H]⁺. C₂₀H₂₀FN₂O₃S. М 387.1173.

2020 с источником ионизации DUIS. Температура

(S,Z)-(-)-3-[1-(2,4-Диметоксифенил)этил]-5-

нагревателя - 400°С, капилляра - 250°С, поток об-

(4-фторбензилиден)-2-тиооксоимидазолидин-

дувающего газа - 1.5 л/мин, высушивающего газа -

4-он [(S)-4] получали из 0.326 г тиомочевины (S)-2

15 л/мин. Ионизация в совместном режиме ESI/

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 58 № 9 2022

СИНТЕЗ ХИРАЛЬНЫХ ЭНАНТИОМЕРНО ЧИСТЫХ ТИОМОЧЕВИН

1017

APCI с регистрацией положительных и отрица-

2. D’Amato R.J., Loughnan M.S., Flynn E., Folkman J.

тельных ионов в режиме Scan. Измерение угла оп-

Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1994, 91, 4082-4085. doi

10.1073/pnas.91.9.4082

тического вращения проводили на автоматическом

поляриметре «A. Kruss Optronic GmbH» в виде од-

3. Alper P.B., Meyers C., Lerchner A., Siegel D.R.,

ноблочного прибора с интерференционным све-

Carreira E.M. Facile, Angew. Chem.

1999,

111,

тофильтром с максимумом пропускания на длине

3379-338. doi 10.1002/(SICI)1521-3757(19991102)

волны 589 нм, фокусирующей оптической систе-

111:21<3379::AID-ANGE3379>3.0.CO;2-J

мой и диапазоном измерений на данной длине вол-

4. da Silva A.C.R., Lopes P.M., de Azevedo M.M.B.,

ны от -90° до +90° и абсолютной погрешностью

Costa D.C.M., Alviano C.S., Alviano D.S. Molecules.

не более ±0.003°. Измерения проводили в стеклян-

2012, 17, 6305-6316. doi 10.3390/molecules17066305

ной кювете с длиной оптического пути 100 мм для

5. Di Bugno C., Dapporto P., Giorgi R., Manzini S., Paoli P.,

растворов с концентрацией 1 г/100г метанола или

Subissi A., Arcamone F. Chirality. 1994, 6, 382-388.

хлороформа или для чистых жидких веществ без

doi 10.1002/chir.530060505

растворителя.

6. Fischer P.M. Int. J. Peptide Res. Ther. 2006, 12, 3-19.

Рацемический амин 1 синтезировали трехста-

doi 10.1007/s10989-006-9016-5

дийной последовательностью реакций, исходя из

7. El Sawy K., Verma C.S., Lane D.P., Caves L. Cell

резорцина, по методикам [17-19]. (+)- и (-)-О,О-

Cycle. 2013, 12, 3727-3735. doi 10.4161/cc.27273

Дибензоилвинные кислоты (ее

98+%, партия

8. Sharma V., Peddibhotla S., Tepe J.J. J. Am. Chem. Soc.

62708-56-9, ООО «ХимПроцесс», г. Москва) полу-

2006, 128, 9137-9143. doi 10.1021/ja060273f

чали по методике [20].

9. Baxter E.W., Reitz A.B. Reductive Aminations of

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Carbonyl Compounds with Borohydride and Borane

Рацемический

1-(2,4-диметоксифенил)этан-1-

Reducing Agents. Ed. L.E. Overman. Wiley Online

Library. 2004, 59. doi 10.1002/0471264180.or059.01

амин может быть разделён на энантиомеры с ис-

пользованием

(+)- и

(-)-O,O-дибензоилвинных

10. Ault A. Org. Synth. 1969, 49, 93-96. doi 10.15227/

кислот. Выделенные (R)- и (S)-энантиомеры 1-(2,4-

orgsyn.049.0093

диметоксифенил)этан-1-амина могут быть ис-

11. Sallio R., Lebrun S., Capet F., Agbossou-Niedercorn F.,

пользованы для препаративного синтеза оптиче-

Michon C., Deniau E. Beilstein J. Org. Chem. 2018, 14,

ски активных тиомочевин и тиогидантоинов без

593-602. doi 10.3762/bjoc.14.46

рацемизации в процессе синтеза.

12. Davies S.G., Huckvale R., Lee J.A., Lorkin T.J.A.,

БЛАГОДАРНОСТИ

Roberts P.M., Thomson J.E. Tetrahedron. 2012, 68,

3263-3275. doi 10.1016/j.tet.2011.12.084

ЯМР и РСА исследования в данной работе

выполнены при поддержке Программы разви-

13. Davies S.G., Lee J.A., Roberts P.M., Stonehouse J.P.,

тия Московского Государственного Университета

Thomson J.E. Tetrahedron Lett. 2012, 53, 1119-1121.

doi 10.1016/j.tetlet.2011.12.088

имени М.В. Ломоносова.

14. Kwan M.H.T., Breen J., Bowden M., Conway L.,

ФОНДОВАЯ ПОДДЕРЖКА

Crossley B., Jones M.F., Munday R., Pokar N.P.B.,

Работа выполнена при финансовой поддержке

Screen T., Blacker A.J. J. Org. Chem. 2021, 86, 2458-

Российского Научного Фонда (проект № 21-13-

2473. doi 10.1021/acs.joc.0c02617

00023) и Российского Фонда Фундаментальных

15. Miyazaki M., Naito H., Sugimoto Y., Kawato H.,

Исследований (проект № 19-33-90237).

Okayama T., Shimizu H., Miyazaki M., Kitagawa M.,

КОНФЛИКТ ИНТЕРЕСОВ

Seki T., Fukutake S., Aonuma M., Soga T. Bioorg.

Med. Chem. Lett. 2013, 23, 728-732. doi 10.1016/

Авторы заявляют об отсутствии конфликта ин-

j.bmcl.2012.11.091

тересов.

16. Barashkin A.A., Polyakov V.S., Shikut N.L., Putilo-

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

va A.D., Gorovoy A.R., Degtiarev A.D., Tafeenko V.A.,

1. Antonchick A.P. Tetrahedron. 2011, 67, 10195-10202.

Tarasevich B.N., Zyk N.V., Beloglazkina E.K.

doi 10.1016/j.tet.2011.04.056

Mendeleev Commun. 2022, 32, 6641.

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 58 № 9 2022

1018

БАРАШКИН и др.

17. Schmidt N.G., Pavkov-Keller T., Richter N., Wilts-

19. Kinbara K., Harada Y., Saigo K. J. Chem. Soc.,

chi B., Gruber K., Kroutil W. Angew. Chem. Int. Ed.

Perkin Trans. 2000, 2, 1339-1347. doi 10.1039/

2017, 56, 7615-7619. doi 10.1002/anie.201703270

b000903m

18. Fardost A., Lindh J., Sjöberg P.J.R., Larhed M. Adv.

20. Zetzsche F., Hubacher M. Helv. Chim. Acta. 1926, 9,

Synth. Catal.

2014,

356,

870-878. doi

10.1002/

ADSC.201301004

291-297. doi 10.1002/hlca.19260090134

Synthesis of Chiral of Chiral Enantiomerically Pure Thioureas

and Thiohydantoins Based

on (R)- and (S)-1-(2,4-Dimethoxyphenyl)ethane-1-amines

A. A. Barashkin, V. S. Polyakov, N. L. Shikut, A. D. Putilova, A. R. Gorovoy,

V. A. Tafeenko, N. V. Zyk, and E. K. Beloglazkina*

M.V. Lomonosov Moscow State University, Faculty of Chemistry, Leninskie gory, 1/3, Moscow, 119991 Russia

*e-mail: bogtv@mail.ru

Received March 10, 2022; revised March 18, 2022; accepted March 22, 2022

A convenient method for isolating the (R)- and (S)-enantiomers of 1-(2,4-dimethoxyphenyl)ethane-1-amine from

their racemic mixture using O,O-dibenzoyltartaric acids have been proposed. Based on (R)- and (S)-1-(2,4-di-

methoxyphenyl)ethane-amines, chiral thioureas and 2-thiohydantoins were obtained by the reaction with ethyl

isothiocyanatoacetate.

Keywords: separation of enantiomers, 1-arylalkylamines, O,O-dibenzoyltartaric acid, thioureas, thiohydantoines

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 58 № 9 2022