Журнал прикладной химии. 2019. Т. 92. Вып. 3

СОРБЦИОННЫЕ И ИОНООБМЕННЫЕ ПРОЦЕССЫ

УДК 541.64:532.7

ДИНАМИКА СОРБЦИИ МОЧЕВОЙ КИСЛОТЫ НА МОЛЕКУЛЯРНО

ИМПРИНТИРОВАННОМ СОРБЕНТЕ

¹ Институт высокомолекулярных соединений РАН, Санкт-Петербург

² Санкт-Петербургский политехнический университет Петра Великого

E-mail: chrom79@yandex.ru

Поступила в Редакцию 27 сентября 2018 г.

После доработки 19 января 2019 г.

Принята к публикации 28 января 2019 г.

С целью создания эффективного сорбционного метода извлечения мочевой кислоты из плазмы крови

исследована динамика сорбции мочевой кислоты гранульным молекулярно импринтированным поли-

мерным сорбентом на основе 2-гидроксиэтилметакрилата и диметакрилата этиленгликоля и его

неимпринтированным аналогом. Установлены интервалы скоростей подвижной фазы, в которых

реализуется равновесный режим динамики сорбции мочевой кислоты на молекулярно импринтиро-

ванном сорбенте МИС-40. Определен оптимальный режим динамического сорбционного процесса на

МИС-40, при котором степень извлечения мочевой кислоты из физиологического раствора составляла

60%, а коэффициент селективности равнялся 2.08.

Ключевые слова: молекулярное импринтирование, полимерные сорбенты, динамика сорбции, мочевая

кислота.

DOI: 10.1134/S0044461819030150

Молекулярный импринтинг является современ-

Вместе с тем в настоящее время в медицинской

ным методом создания высокоселективных сорбентов

промышленности РФ для осуществления большин-

[1-3]. Молекулярно импринтированные сорбенты

ства процессов гемо- и плазмосорбции в качестве

(МИС) представляют собой синтетические материа-

сорбентов применяются соединения на основе ак-

лы, которые селективно взаимодействуют с целевой

тивированных углей [6]. Активированные угли яв-

молекулой в присутствии близких по химической

ляются неселективными сорбентами. Наряду с ток-

структуре соединений [4, 5]. Эти материалы получа-

сическими веществами они сорбируют множество

ют при полимеризации функционального мономера и

физиологически активных компонентов, которые

сшивающего агента в присутствии целевой молекулы

необходимы для жизнедеятельности организма че-

(темплата). В результате после удаления темплата в

ловека.

полимерной сетке формируются специфичные сай-

Одной из нерешенных задач, где необходимо ис-

ты (импринт-центры), обладающие «молекулярной

пользование высокоселективных сорбентов в экс-

памятью» о целевой молекуле. В отличие от природ-

тракорпоральных установках для гемо- и плазмо-

ных рецепторов МИС обладают структурной ста-

сорбции, является создание эффективных методов

бильностью в широком интервале рН, ионной силы,

извлечения из крови избыточной мочевой кислоты

температуры и содержания органических раствори-

(МК). Мочевая кислота — конечный продукт пу-

телей.

ринового метаболизма в организме человека. При

393

394

Гаркушина И. С. и др.

высокой концентрации мочевой кислоты (свыше

тель. Общий объем реакционной смеси составлял

420 мкмоль·л^-1) в организме человека возникает ги-

50 мл при соотношении объема суспензионной сре-

перурикемия и как следствие гиперурикемии подагра.

ды и мономерной смеси 5:1. Реакцию сополимери-

Поэтому разработка препаративного процесса селек-

зации инициировали путем введения 0.16 г АИБН.

тивной сорбции мочевой кислоты является актуаль-

Сополимеризацию осуществляли при 65-70°С в те-

ной задачей.

чение 1 ч при постоянном перемешивании (скорость

Ключевым этапом нахождения оптимальных ус-

вращения мешалки составляла 200-300 об·мин^-1).

ловий осуществления препаративной селективной

Синтезированные сферические гранулы извлека-

сорбции целевого биологически активного вещества

ли из колбы и промывали водой. Темплат мочевой

(в частности, и МК) является систематическое изуче-

кислоты удаляли из полимерной матрицы путем

ние его динамики сорбции.

последовательной промывки изопропиловым спир-

Цель работы состояла в исследовании динами-

том, затем смесью 0.1 М раствора HCl и изопропи-

ки сорбции мочевой кислоты МИС на основе 2-ги-

лового спирта 50/50 (об%). Полноту удаления моче-

дроксиэтилметакрилата (ГЭМА) и диметакрилата

вой кислоты из полимерной сетки контролировали

этиленгликоля (ДМЭГ) и его неимпринтированным

с помощью количественного определения мочевой

аналогом. Выбор сомономеров, с одной стороны, был

кислоты при λ = 293 нм на приборе СФ-256 УВИ

обусловлен их гемосовместимостью [6], с другой —

(ЛОМО Фотоника, Россия). Для этого использовалась

тем, что использование ГЭМА в качестве мономера

предварительно построенная калибровочная кри-

приводило к синтезу молекулярно импринтирован-

вая, которая обладала прямолинейным участком до

ных полимеров, позволяющих осуществлять селек-

с = 0.04 ммоль·л^-1. Процесс удаления темплата осу-

тивную сорбцию целевых компонентов из водных

ществляли до полного отсутствия мочевой кислоты

сред [7].

в промывных растворах. Затем образцы сорбентов

промывали последовательно водой и изопропиловым

спиртом, сушили в вакуумной печи при 50°С до до-

Экспериментальная часть

стижения постоянной массы. Сорбенты, синтезиро-

МИС были синтезированы методом радикальной

ванные в присутствии 20, 30, 40 и 60 мас% мочевой

суспензионной сополимеризации ГЭМА (98%, Sigma-

кислоты, обозначены как МИС-20, МИС-30, МИС-40

Aldrich, Германия) и ДМЭГ (98%, Sigma-Aldrich,

и МИС-60 соответственно.

Германия) при соотношении ГЭМА/ДМЭГ, рав-

В качестве сорбента сравнения использовали

ном 50/50 (мол%). Мочевая кислота (о.х.ч., Вектон,

неимпринтированный сорбент (НИС). Он был син-

Россия) вводилась в полимеризационную смесь в

тезирован в аналогичных c МИС условиях, но без вве-

качестве темплата при соотношениях 20, 30, 40 и

дения мочевой кислоты в полимеризационную смесь.

60 мас% к массе сомономеров. В качестве суспен-

Использовали гранулы МИС и НИС диаметром

зионной среды использовали насыщенный раствор

~(100-300) мкм, так как именно этот диапазон разме-

NaCl (Вектон, Россия), в который для стабилизации

ров позволяет обеспечивать хорошую протекаемость

суспензии добавляли 1 мас% растворимого крахмала

препаративных гемосорбционных колонок при низ-

(Вектон, Россия). Порообразователем являлся гептан

ком давлении.

(х.ч., Вектон, Россия) в соотношении 10 об% к объ-

Изображения поверхности сорбентов, полученные

ему сомономеров. Радикальную сополимеризацию

методом сканирующей электронной микроскопии

ГЭМА и ДМЭГ инициировали 2,2′-азобисизобутиро-

(СЭМ), свидетельствовали о формировании структур-

нитрилом (АИБН) (99%, Chemical Line, Россия), его

но сегрегированных полимерных матриц, содержа-

концентрация в полимеризационной смеси составля-

щих пространство между глобулами (транспортные

ла 1 мас% к массе сомономеров.

поры) и микроглобулы, пронизанные микропорами

При синтезе МИС на первом этапе 3.3, 4.95, 6.6

(рис. 1).

или 9.9 г мочевой кислоты (20, 30, 40 и 60 мас%

В работах [8, 9] было изучено равновесие сорбции

соответственно) растворяли в смеси, состоящей из

мочевой кислоты на МИС-20, МИС-30, МИС-40 и

6.5 мл ГЭМА, 10 мл ДМЭГ и 1.65 мл гептана. Раствор

МИС-60 и показано, что в сравнении с неимпринти-

крахмала в насыщенном NaCl предварительно на-

рованными сорбентами МИС сорбируют мочевую

гревали до 50°С в цилиндрической колбе емкостью

кислоту с более высокими значениями равновесной

100 мл, снабженной механической лопастной мешал-

сорбционной емкости. При начальной концентра-

кой. Далее в нагретую суспензионную среду вносили

ции мочевой кислоты в сорбционной среде, равной

раствор, содержащий сомономеры и порообразова-

500 мкмоль·л^-1 (именно эта начальная концентра-

Динамика сорбции мочевой кислоты на молекулярно импринтированном сорбенте

395

Рис. 1. СЭМ-изображения поверхности полимерных сорбентов на основе ГЭМА-ДМЭГ.

а — НИС, б — МИС-40.

ция использована нами при получении фронтальных

Эксперименты по исследованию влияния скорости

динамических кривых), максимальная равновесная

протекания подвижной фазы на динамику сорб-

сорбционная емкость была реализована на MИС-40

ции мочевой кислоты проводили на колонках НИС

и составляла ~4 мкмоль·мл^-1, тогда как на МИС-20,

и МИС-40 с H = 3.0 см при скоростях, равных 0.1,

МИС-30, МИС-60 и НИС она составляла ~2.5, 3.1,

0.25 и 0.5 мл·мин^-1. Для построения фронтальных

1.6 и 1 мкмоль·мл^-1 соответственно. В связи с этим в

динамических кривых пробы (4 мл) на выходе из

сравнении с НИС динамика сорбции мочевой кисло-

колонок отбирали через равные интервалы времени.

ты систематически изучена на МИС-40.

Концентрацию мочевой кислоты в пробах опреде-

Концентрация 500 мкмоль·л^-1 в плазме крови че-

ляли при λ = 293 нм. После каждого динамического

ловека соответствует уровню выраженной гипер-

сорбционного эксперимента колонки регенерировали

урикемии [10]. Для приготовления физиологиче-

путем последовательной промывки изопропиловым

ского раствора мочевой кислоты концентрацией

спиртом, затем смесью 0.1 н раствора HCl и изо-

500 мкмоль·л^-1 навеску мочевой кислоты 8.4 мг рас-

пропилового спирта 50/50 (об%) и затем отмывали

творяли в 100 мл 0.9% NaCl с добавлением 0.03 г

раствором 0.9% NaCl с добавлением 0.03 г Li₂CO₃.

Li₂CO₃ для образования урата лития, растворимого

Контроль отмывки от сорбированной мочевой кис-

в воде.

лоты осуществляли при λ = 293 нм.

Динамику сорбции мочевой кислоты изучали с

С целью дальнейшего использования в препара-

использованием стеклянных колонок, заполненных

тивных гемосорбционных колонках большого диа-

сорбентами НИС (колонка НИС) и МИС-40 (колон-

метра скорости протекания подвижной фазы были

ка МИС-40). Диаметр колонок — 1.4 см. Колонки

пересчитаны в величины, не зависящие от площади

набивали сорбентами в набухшем состоянии. Для

сечения колонки. Эти величины составляли 4.8, 12.0

набухания сорбенты НИС и МИС-40 были поме-

и 24.0 мл·см^-2·ч^-1 соответственно.

щены на 16 ч в стеклянные стаканы, заполненные

Фронтальные динамические кривые строили в

раствором 0.9% NaCl с добавлением 0.03 г Li₂CO₃.

координатах с/с₀ от V, где с и с₀ — концентрация

Предварительными экспериментами было показано,

мочевой кислоты в элюате и в исходном растворе

что 16 ч достаточно для достижения равновесия при

(мкмоль·мл^-1).

набухании. Набухшими гранулами сорбентов запол-

Количество (мкмоль) мочевой кислоты q_исх, вно-

няли стеклянные колонки (H = 1.5, 3.0 и 4.3 см), а

симое в сорбционную колонку до насыщения сорбен-

затем промывали физиологическим раствором до

та, рассчитывали как

равномерного распределения гранул в сорбционном

q_исх = с₀V_i,

(1)

слое. Эксперименты по исследованию влияния вы-

соты сорбирующего слоя на динамику сорбции мо-

где V_i - объем исходного раствора мочевой кислоты,

чевой кислоты проводили с постоянной скоростью

который необходимо было пропустить через колонку

протекания подвижной фазы, равной 0.25 мл·мин^-1.

до насыщения сорбента.

396

Гаркушина И. С. и др.

Количество (мкмоль) мочевой кислоты, не сорби-

рованное сорбционной колонкой:

(4)

(2)

Импринтинг-фактор рассчитывали согласно фор-

Равновесные динамические сорбционные емкости

муле

синтезированных сорбентов в расчете на 1 мл сорбен-

(5)

та вычисляли следующим образом:

где Q_МИС и Q_НИС — равновесные динамические сорб-

(3)

ционные емкости МИС-40 и НИС соответственно.

С целью изучения селективности сорбции МК на

где V_сорб — объем сорбента (мл).

МИС-40 была исследована динамика сорбции ксан-

Относительная ошибка определения динамиче-

тина («чистый», Вектон, Россия, ММ = 152). Ксантин

ской емкости сорбции составляла 3.4-4.2%.

является наиболее близким структурным аналогом

Тогда степень извлечения мочевой кислоты R (%)

мочевой кислоты:

из физиологического раствора

Физиологический раствор ксантина готовили так-

ющихся веществ. Оптимальные условия выделения

же с начальной концентрацией с_кс = 500 мкмоль·л^-1.

целевого компонента достигаются при его перемеще-

Для этого навеску ксантина 7.6 мг растворяли в

нии по сорбционной колонке в равновесном динами-

100 мл 0.9% NaCl с добавлением 0.03 г Li₂CO₃. Для

ческом режиме [11].

определения равновесной концентрации использо-

С целью нахождения условий реализации равно-

вали предварительно построенные калибровочные

весного режима динамики сорбции мочевой кислоты

кривые при λ = 267 нм, которые носили линейный

было исследовано влияние высоты сорбционных ко-

характер вплоть до с_кс = 0.2 ммоль·л^-1.

лонок МИС-40 и НИС на их динамические сорбци-

Коэффициент селективности сорбции мочевой

онные свойства.

кислоты рассчитывали по формуле

На НИС наблюдались хорошо известные в пре-

паративной хроматографии биологически активных

веществ при низком давлении зависимости вида

(6)

динамических сорбционных кривых от высоты ко-

лонки (рис. 2). Выходная кривая динамики сорбции

где Q_МК и Q_кс — динамические емкости сорбции

мочевой кислоты на колонке НИС с H = 1.5 см рез-

мочевой кислоты и ксантина соответственно, рассчи-

ко асимметричная, она характеризуется достаточно

танные по формуле (4).

резким подъемом на начальном участке и медленно

приближается к состоянию равновесия (рис. 2, а,

кривая 1). Эти особенности характерны для нерав-

Обсуждение результатов

новесного режима динамики сорбции, при котором

Эффективность сорбционных процессов, исполь-

насыщение колонки далеко от полного, несмотря на

зуемых для препаративного или промышленного вы-

высокую концентрацию вытекающего из колонки

деления целевых веществ, определяется, с одной сто-

вещества. Равновесный режим динамики сорбции

роны, равновесной избирательностью сорбционного

мочевой кислоты на НИС достигался при увеличе-

процесса, а с другой — условиями обострения или

нии высоты колонки — динамическая фронтальная

размывания концентрационных профилей сорбиру-

кривая приобретала S-образный симметричный вид

Динамика сорбции мочевой кислоты на молекулярно импринтированном сорбенте

397

Рис. 2. Динамика сорбции мочевой кислоты на НИС (а) и МИС-40 (б).

Скорость протекания подвижной фазы 12 мл·см^-2·ч^-1.

V — объем раствора мочевой кислоты, пропущенного через колонку.

H (см): 1 — 1.5, 2 — 3.0, 3 — 4.3.

со значительным увеличением объема «проскока»

ванных сорбентов, которые содержат как специфиче-

(рис. 2, а, кривые 2, 3), при этом степень извлечения

ские, так и неспецифические сорбционные центры.

R монотонно возрастала и достигала 57% (табл. 1).

При сорбции мочевой кислоты на колонке МИС-40

В отличие от НИС характер фронтальных кривых

с H = 1.5 см превалировал вклад специфичного связы-

динамики сорбции мочевой кислоты на МИС-40 сви-

вания в сорбцию, о чем свидетельствовало значение

детельствовал о протекании процесса в равновесном

импринтинг-фактора (IF > 1). По всей видимости,

режиме для всех значений высоты сорбционной ко-

при малом объеме колонки в первую очередь реали-

лонки (рис. 2, б). Значения q_сорб и соответственно зна-

зовывалась специфичная сорбция на легко доступных

чения R возрастали с увеличением высоты колонки

импринт-сайтах в межглобулярном пространстве ге-

(табл. 1). Однако при H = 3.0 см динамическая кривая

теросетчатого сорбента [5].

сорбции была более «размыта», чем при H = 1.5 см

При увеличении высоты колонки до H = 3 см ко-

(рис. 3, б, кривые 1, 2). Такое «неправильное» пове-

личество сорбированной мочевой кислоты и соот-

дение динамических сорбционных кривых, по всей

ветственно значения R увеличивались, однако при

видимости, может быть объяснено особенностями

этом превалировал вклад неспецифичного связыва-

структурной организации молекулярно импринтиро-

ния в сорбцию мочевой кислоты импринтирован-

Таблица 1

Влияние высоты сорбционной колонки на характеристики динамической сорбции мочевой кислоты

Скорость протекания подвижной фазы 12 мл·см^-2·ч^-1, q_исх ≅ 12.0 мкмоль

q_несорб

q_сорб

Сорбент

H, см

Q, мкмоль·мл^-1

R, %

мкмоль

НИС

1.5

9.5

2.5

2.0

3.0

6.4

5.6

2.2

—

4.3

5.2

6.8

1.6

МИС-40

1.5

8.3

3.7

2.6

1.32 ± 0.12

3.0

7.3

4.7

1.6

0.71 ± 0.05

4.3

7.2

4.8

1.0

0.53 ± 0.05

398

Гаркушина И. С. и др.

ным сорбентом (IF < 1). Можно полагать, что в этом

протекания раствора — эффективность сорбцион-

случае высоты колонки было недостаточно, чтобы

ной колонки ухудшалась при наименьшей скорости

обеспечить полное заполнениие неспецифичных

(4.8 мл·см^-2·ч^-1), т. е. имел место быстрый проскок

сорбционных центров, которые преимущественно

и потеря сорбционной емкости (рис. 3, а, кривая 1;

расположены во внутриглобулярном пространстве

табл. 2). Однако обычно низкая скорость протекания

полимерной сетки. Это и приводило к некоторому

подвижной фазы способствует улучшению внутри-

размыванию концентрационного фронта мочевой

диффузионного гетерогенного массопереноса [11].

кислоты. Дальнейшее увеличение высоты колонки

Можно полагать, что вклад в сорбцию внутридиффу-

до H = 4.3 см способствовало «задействованию» всех

зионного массопереноса к свободным сорбционным

неспецифичных сорбционных центров и соответ-

центрам во внутриглобулярном пространстве был

ственно увеличению суммарного объема задержки

затруднен из-за плохой проницаемости НИС. В ре-

мочевой кислоты (рис. 2, б, кривая 3).

зультате сорбция осуществлялась преимущественно

Таким образом, при скорости протекания под-

в транспортных порах, обычно содержащих не более

вижной фазы, равной 12 мл·см^-2·ч^-1, увеличение H

5-10% сорбционных центров [11]. Повышение скоро-

приводило к уменьшению специфичной емкости

сти протекания подвижной фазы до 12.0 мл·см^-2·ч^-1

мочевой кислоты. Это свидетельствует о том, что

значительно улучшало эффективность сорбционной

характер кривых динамики сорбции зависел главным

колонки, при которой достигались максимальные

образом от особенностей структурной организации

сорбционная емкость и степень извлечения мочевой

молекулярно импринтированных сорбентов. Эти осо-

кислоты из раствора (рис. 3, а, кривая 2; табл. 2).

бенности определяли доступность специфических

Можно полагать, что увеличение протекания подвиж-

и неспецифических сорбционных центров и наибо-

ной фазы усиливало вихревые потоки в транспорт-

лее ощутимо проявлялись на колонке с Н = 3.0 см.

ных порах, что создавало дополнительное давление

Поэтому с целью оптимизации динамической сорб-

жидкости внутри полимерной матрицы и улучшало

ции мочевой кислоты на НИС и МИС-40 было про-

ее проницаемость и, следовательно, внутридиффузи-

ведено исследование влияния скорости протекания

онный массоперенос в микроглобулы к труднодоступ-

подвижной фазы на выходные кривые динамики со-

ным сорбционным центрам. Дальнейшее повышение

рбции при Н = 3.0 см (рис. 3, табл. 2). Кроме того,

скорости до 24.0 мл·см^-2·ч^-1 приводило к более бы-

отношение высоты колонки к диаметру, равное 2-2.5,

строму проскоку мочевой кислоты с колонки и потере

наиболее широко используется в клинике при про-

сорбционной емкости (рис. 3, а, кривая 3; табл. 2).

ведении гемо- и плазмосорбционных процессов [6].

Следует отметить, что описанные эффекты требуют

Неспецифичная сорбция мочевой кислоты на

дополнительных систематических исследований.

НИС характеризовалась необычной зависимостью

В отличие от НИС динамика сорбции мочевой

степени извлечения мочевой кислоты от скорости

кислоты на МИС-40 описывалась обычной зависимо-

Рис. 3. Динамика сорбции мочевой кислоты на колонках НИС (а) и МИС-40 (б), H = 3.0 см.

V — объем раствора мочевой кислоты, пропущенного через колонку.

Скорость протекания подвижной фазы (мл·см^-2·ч^-1): 1 — 4.8, 2 — 12.0, 3 — 24.0.

400

Гаркушина И. С. и др.

стью эффективности колонки от скорости протекания

2. На молекулярно импринтированном сорбенте

подвижной фазы (рис. 3, б; табл. 2). При скорости

МИС-40 наблюдался равновесный режим динамики

протекания, равной 4.8 мл·см^-2·ч^-1, степень извле-

сорбции мочевой кислоты в интервале скоростей

чения мочевой кислоты практически в 1.5 раза пре-

протекания подвижной фазы 4.8-24.0 мл·см^-2·ч^-1.

вышала степень извлечения при бóльших скоростях.

3. Оптимизированы условия динамического сорб-

Также при этой скорости достигалось значительное

ционного извлечения мочевой кислоты из физиологи-

превалирование вклада специфичного связывания

ческого раствора на молекулярно импринтированном

над неспецифичным (IF > 1). Дальнейшее увеличение

сорбенте МИС-40. Установлено, что наиболее опти-

скорости подвижной фазы приводило к превалирова-

мальный режим сорбции при максимально полной

нию вклада неспецифичного связывания в сорбцию

реализации специфичной емкости достигался при

(IF < 1). Это, по всей видимости, свидетельствовало о

скорости протекания раствора 4.8 мл·см^-2·ч^-1 на ко-

распределении специфичных импринт-центров преи-

лонке с высотой 3.0 см.

мущественно на поверхности микроглобул в матрице

4. Изучение динамики сорбции мочевой кислоты и

МИС-40.

ксантина показало, что МИС-40 проявляет специфич-

Следует отметить, что скорость протекания под-

ную селективность по отношению к мочевой кислоте

вижной фазы, равная 4.8 мл·см^-2·ч^-1, соответствует

за счет большего термодинамического сродства им-

скорости 350-450 мл·ч^-1 при использовании колонок

принт-сайтов к молекуле мочевой кислоты.

диаметром 5 см. Эта скорость протекания подвижной

фазы наиболее часто используется в клинике при

Финансирование работы

проведении гемо- и плазмосорбционных процессов

[6].

Работа выполнена при поддержке Российского

Селективность сорбции на МИС должна реали-

фонда фундаментальных исследований, грант № 19-

зовываться за счет высокого термодинамического

03-00618.

сродства импринт-сайтов к целевой молекуле, ис-

пользуемой в качестве темплата при синтезе МИС.

Список литературы

Поэтому были изучены фронтальные кривые динами-

ки сорбции мочевой кислоты и ксантина - наиболее

[1] Spivak D. A., Shea K. I. // J. Mol. Recognit. 2012.

близкого структурного аналога мочевой кислоты на

V. 25. N 2. P. 320-382.

[2] Chen L., Wang X., Lu W., Wu X., Li J. // Chem. Soc.

колонках НИС и МИС-40 при H = 3.0 см и скоро-

Rev. 2016. V. 45. N 8. P. 2137-2211.

сти протекания подвижной фазы 4.8 мл·см^-2·ч^-1, а

[3] Cieplak M., Kutner W. // Trends Biotechnol. 2016.

также рассчитаны коэффициенты селективности α

V. 34. N 11. P. 922-941.

(рис. 4, а, б; табл. 3).

[4] Zaidi S. A. // Biomater. Sci. 2017 V. 5. N 3. P. 388-

Неспецифичная сорбция мочевой кислоты и ксан-

402.

тина на НИС характеризовалась одинаковыми вели-

[5] Pisarev O. A., Polyakova I. V. // React. Funct. Polym.

чинами объемов задержки, при этом наблюдалось

2018. V. 130. N 9. P. 98-110.

незначительно большее сродство НИС к мочевой

[6] Севастьянов В. А. Физико-химические свойства

кислоте по сравнению с ксантином (α = 1.09). Это

и гемосовместимость биоматериалов / Под ред.

свидетельствовало о том, что ксантин в основном

В. А. Севастьянова и М. П. Кирпичникова. М.:

сорбировался на неспецифичных сорбционных сай-

Медицина, 2011. 129 с.

тах. При сорбции мочевой кислоты и ксантина на

[7] Гаркушина И. С., Полякова И. В., Писарев О. А. //

ЖПХ. 2014. Т. 87. № 8. С. 1147-1153 [Garkushi-

МИС-40 объем задержки мочевой кислоты резко воз-

na I. S., Polyakova I. V., Pisarev O. A. // Russ. J. Appl.

растал, а величина α достигала значения 2.08.

Chem. 2014. V. 87. N 8. P. 1126-1132].

[8] Лещинская А. П., Ежова Н. М., Писарев О. А. //

ЖПХ. 2015. Т. 88. № 5. С. 778-784 [Leshinskaya

Выводы

A. P., Ezhova N. M., Pisarev O. A. // Russ. J. Appl.

Chem. 2015. V. 88. N 2. P. 820-825].

1. Радикальной суспензионной сополимеризацией

[9] Leshchinskaya A. P., Ezhova N. M., Pisarev O. A. //

2-гидроксиэтилметакрилата и диметакрилата этилен-

React. Funct. Polym. 2016. V. 102. N 1. P. 101-109.

гликоля синтезированы гранульные молекулярно им-

[10] Stellato D., Morrone L. F., Di Giorgio C., Gesualdo L.

принтированные полимерные сорбенты при введении

// Int. Emerg. Med. 2012. V. 7. N 1. P. 5-18.

темплата мочевой кислоты, а также их неимпринти-

[11] Pisarev O. A., Polyakova I. V. // Trends Chromatogr.

рованный аналог.

2013. V. 7. N 1. P. 85-106.