716

Бадыкова Л. А. и др.

Журнал прикладной химии. 2022. Т. 95. Вып. 6

УДК 547.458.88:615.281.9

ТРАНСПОРТНЫЕ ХАРАКТЕРИСТИКИ ПЛЕНОЧНЫХ КОМПОЗИЦИЙ

НА ОСНОВЕ ПЕКТИНА И ПОЛИВИНИЛОВОГО СПИРТА

С МОКСИФЛОКСАЦИНОМ

Уфимский институт химии УФИЦ РАН,

450054, г. Уфа, пр. Октября, д. 71

E-mail: badykova@mail.ru

Поступила в Редакцию 6 мая 2022 г.

После доработки 7 сентября 2022 г.

Принята к публикации 7 сентября 2022 г.

На основе пектина и поливинилового спирта разработаны пленочные композиции с моксифлоксацином.

Исследован процесс высвобождения моксифлоксацина из пленок с различным содержанием поливинило-

вого спирта. Установлено, что изменение композиционного состава полимерных комплексов оказывает

влияние на размеры надмолекулярных образований в композиционных пленках и в итоге на кинетику

высвобождения моксифлоксацина. Методами электронной спектроскопии изучено комплексообразо-

вание полимеров с моксифлоксацином. Микробиологические испытания показали фармакологическую

активность пленок на основе пектина и поливинилового спирта с моксифлоксацином.

Ключевые слова: цитрусовый пектин; яблочный пектин; моксифлоксацин; комплексообразование;

полимерные пленки

DOI: 10.31857/S0044461822060056, EDN: DKDTBB

Аппликационные лекарственные формы, такие как

пленки на основе пектинов быстро растворяются в

полимерные пленки, нашли широкое применение в

воде. Модификация пленок иными водорастворимы-

различных областях медицины. При использовании в

ми полимерами, например поливиниловым спиртом,

качестве носителей лекарственных средств полимер-

может способствовать уменьшению растворимости.

ные пленки обеспечивают повышенную концентра-

Поливиниловый спирт имеет широкое практиче-

цию лекарственного вещества в месте аппликации,

ское применение в медицине, он нетоксичен, биосо-

создавая условия для максимального терапевтиче-

вместим, обладает хорошими адгезионными свой-

ского действия [1-3]. Основой для пленок могут быть

ствами. Соответственно использование пектинов в

либо индивидуальные полимеры, либо смеси поли-

комбинации с поливиниловым спиртом в качестве по-

меров, как природных, так и синтетических [4, 5].

лимерной матрицы представляется целесообразным.

В данной работе в качестве полимерного носителя в

Цель работы — исследование высвобождения

пленках с иммобилизованным лекарственным сред-

моксифлоксацина из пленок на основе цитрусового и

ством моксифлоксацин рассмотрена система пектин-

яблочного пектинов с поливиниловым спиртом.

поливиниловый спирт.

Пектины — природные полисахариды, главная

Экспериментальная часть

цепь которых состоит из 1,4-связанных остатков

α-D-галактуроновой кислоты, содержащих частично

В данной работе использовали цитрусовый

этерифицированные карбоксильные группы [6]. Это

(М = 80 000, степень этерификации 55%, Fooding

высокоэффективные природные сорбенты, способные

Group Ltd) и яблочный (М = 26 000, степень этерифи-

поглощать и прочно удерживать различные хими-

кации 65%, FuYuan pectin industry Co Ltd) пектины,

ческие соединения. Пектины обладают достаточно

поливиниловый спирт марки 11/2 (М = 48 000, степень

хорошими пленкообразующими свойствами, однако

гидролиза 98%, АО «Невинномысский Азот»), лекар-

Транспортные характеристики пленочных композиций на основе пектина и поливинилового спирта с моксифлоксацином

717

ственный препарат Вигамокс (рег. № ЛСР-003706/10,

концентрацию полимера изменяли от 0.25·10^-5 до

Alcon Laboratories Inc.), действующее вещество —

1·10^-3 моль·л^-1. Ионная сила составляла 0.1.

моксифлоксацин (1-циклопропил-6-фтор-1,4-диги-

УФ-спектры растворов регистрировали в кварце-

дро-8-метокси-7-[(4aS,7aS)-октагидро-6H-пирро-

вых кюветах на спектрофотометре UV-VIS SPECORD

ло[3,4-b]пиридин-6-ил]-4-оксо-3-хинолинкарбоновой

M-40 в области 290-295 нм.

кислоты гидрохлорид). Моксифлоксацин относится к

Полимерные пленки, полученные из водных рас-

группе фторхинолонов IV поколения, проявляет вы-

творов цитрусового пектина и яблочного пектина

сокую антибактериальную активность по отношению

с поливиниловым спиртом и моксифлоксацином,

к различным группам микроорганизмов и широко

отливали на стеклянной подложке. Для приготов-

применяется в медицинской практике. Препарат ис-

ления пленок готовили водные растворы с суммар-

пользовали без дополнительной очистки.

ным содержанием смеси полимеров 3.04 (z = 0.36) и

Размеры частиц исследуемых соединений в вод-

3.38 мас% (z = 0.18), содержание моксифлоксацина

ном растворе определяли методом лазерного рассе-

составило 0.30 мас%. Пленки высушивали при тем-

яния на приборе Sald 7101 (Shimadzu). Длина волны

пературе 25°С в вакууме до остаточной влажности

полупроводникового лазера 375 нм, рабочий диа-

5-7%. Толщина пленок поддерживалась постоянной

пазон измерения диаметров частиц 10 нм-300 мкм.

и равной 11-12 мкм.

Мольное соотношение компонентов (z) определя-

ИК-спектры пленок регистрировали на ИК-Фурье-

ли как отношение молярной концентрации пектина

спектрометре Shimadzu IR-Prestige-21 3600-700 см^-1

к молярной концентрации поливинилового спирта

(табл. 1).

(z = [пектин]/[поливиниловый спирт]). Образцы

Набухание пленочных образцов изучали в во-

сравнивали по модальному размеру частиц, которое

де при комнатной температуре весовым методом.

соответствовало максимуму на дифференциальной

Количество поглощенной пленками воды характери-

кривой распределения. Ошибка измерения состав-

зовали величиной степени набухания: В = m - m₀/m₀,

ляет 1%.

где m₀ и m — навеска пленки до и после набухания.

Для определения состава образующихся соеди-

Кинетику высвобождения моксифлоксацина из

нений моксифлоксацина с пектинами использовали

пленок изучали спектрофотометрически по оптиче-

спектрофотометрические методы изомолярных серий

ской плотности при λ = 295 нм.

и мольных отношений. Суммарная концентрация

Антимикробную активность образцов опреде-

полимеров и моксифлоксацина в изомолярной серии

ляли на кафедре микробиологии и вирусологии

составляла 1·10^-5 моль·л^-1, молярные соотношения

Башкирского государственного медицинского уни-

[полимер]/[моксифлоксацин] варьировали от 50/1

верситета диско-диффузионным методом. В каче-

до 1/20. В сериях растворов с постоянной концен-

стве питательной среды был взят мясопептонный

трацией моксифлоксацина, равной 1·10^-5 моль·л^-1,

агар с глюкозой (ООО «НИЦФ», кат. номер 058103).

Таблица 1

Характеристические частоты основных функциональных групп моксифлоксацина и полимерных комплексов

Образец

ν, см^-1

Моксифлоксацин

1707 (С О в СОО^-), 1624 (С О), 1580-1440 (С С_Ar), 1375, 1352, 1330

(C—N), 1053 (С—F)

Поливиниловый спирт + моксифлоксацин

3325 (ОН), 1714 (С О в СОО^-), 1622 (С О), 1570-1506 (С С_Ar)

1373-1360, 1328, 1240 (C—N), 1093 (С—F)

Цитрусовый пектин + моксифлоксацин

3363 (ОН), 1716 (С О в СОО^-), 1614 (С О), 1550-1470 (С С_Ar),

1373-1361, 1328, 1259 (C—N), 1016-1139 (С—О—С), 1099 (С—F)

Яблочный пектин + моксифлоксацин

3352 (ОН), 1743 (С О в СОО^-), 1627 (С О), 1550-1470 (С СAr), 1369,

1328 (C—N), 1010-1112 (С—О—С), 1051 (С—F)

Поливиниловый спирт/цитрусовый пектин +

3400 (ОН), 1732 (С О в СОО^-), 1631 (С О), 1550-1470 (С С_Ar) 1334

+ моксифлоксацин

(C—N), 1000-1150 (С—О—С), 1024 (С—F)

Поливиниловый спирт/яблочный пектин +

3400 (ОН), 1737 (С О в СОО^-), 1614 (С О), 1550-1470 (С С_Ar) 1330

+ моксифлоксацин

(C—N), 1000-1155 (С—О—С), 1024 (С—F)

718

Бадыкова Л. А. и др.

В качестве тест-культур использовали штаммы:

Staphylococcus epidermidis, Staphylococcus aureus,

Streptococcus pneumoniae, Pseudomonas aeruginosa,

Escherichia coli (ФГБУ «НЦЭСМП» Минздрава

России). В качестве контроля была взята пленка на

основе поливинилового спирта (без пектина) с содер-

жанием моксифлоксацина 0.30 мас%. В стерильные

чашки Петри разливали мясопептонный агар тол-

щиной 4 мм и засевали чистые культуры бактерий

методом «сплошного газона». Не позднее чем через

5 мин после инокуляции на поверхность питательной

среды наносили изучаемые пленки. Непосредственно

после аппликации чашки Петри помещали в термо-

Рис. 1. Распределение микрочастиц по размерам.

стат и инкубировали при температуре 37°С в течение

1 — цитрусовый пектин, 2 — цитрусовый пектин/поливи-

24 ч. После окончания инкубации оценивали размер

ниловый спирт, 3 — цитрусовый пектин/поливиниловый

зоны подавления роста микроорганизмов на месте

спирт + моксифлоксацин; отношение цитрусовый пектин/

аппликации исследуемых систем.

поливиниловый спирт = 0.36.

Обсуждение результатов

личении содержания пектина, как цитрусового, так

При разработке препаратов в форме лекарствен-

и яблочного, в смешанных интерполимерных обра-

ной пленки немаловажным фактором является

зованиях размеры частиц ассоциатов уменьшаются.

оценка скорости высвобождения препарата из по-

В еще большей степени уменьшение размеров на-

лимерной матрицы. Как известно [7], на процесс

блюдается в присутствии моксифлоксацина. Размеры

высвобождения большое влияние оказывают размеры

интерполимерных ассоциатов на основе как цитру-

надмолекулярных образований. В связи с этим бы-

сового, так и яблочного пектинов уменьшаются в

ла исследована надмолекулярная структура данных

1.6-2.5 раза до значения 0.112 мкм независимо от

полимерных систем в умеренно концентрированных

вида пектина и соотношения z. Полидисперсность в

водных растворах, использующихся в дальнейшем

присутствии моксифлоксацина также снижается при-

для формирования пленок. Макромолекулы пектина

мерно в 2 раза. Видимо, между полимерами и мок-

способны к образованию ассоциатов [8], поэтому

сифлоксацином возникают новые межмолекулярные

можно предположить, что образующиеся в растворе

связи, связанные с процессами комплексообразова-

надмолекулярные образования сохраняются и в сфор-

ния, что в итоге приводит к сжатию макромолекуляр-

мированных пленках. Модальный размер частиц ци-

ных клубков, уменьшению размеров надмолекуляр-

трусового пектина составляет 0.141 мкм, добавление

ных частиц и сужению распределения.

поливинилового спирта к раствору пектина приводит

Через 1 сут размеры ассоциатов цитрусового

к уширению распределения частиц и увеличению

пектина с поливиниловым спиртом увеличивают-

размеров надмолекулярных образований до 0.355 мкм

ся примерно на 2-4%, а яблочного пектина с по-

(рис. 1).

ливиниловым спиртом — на 10-15%. В присут-

Было показано [9], что при увеличении массовой

ствии моксифлоксацина размеры не изменяются.

доли поливинилового спирта в композиции проис-

Примечательно, что для обоих видов пектинов в при-

ходят процессы структурообразования, связанные с

сутствии моксифлоксацина достигаются сходные раз-

перестройкой макромолекулярных ассоциатов пек-

мерные характеристики надмолекулярной структуры

тина и гибкоцепного поливинилового спирта, вслед-

растворов, на основании чего можно предположить,

ствие чего и образуются более крупные структурные

что и надмолекулярные структуры сформированных

образования. Формирование таких ассоциатов об-

пленок будут близки.

условлено водородными связями и гидрофобными

Строение моксифлоксацина позволяет предпо-

взаимодействиями макромолекул. Надмолекулярные

ложить его химическое взаимодействие с функ-

образования в растворах композиций на основе

циональными группами полимерных матриц.

яблочного пектина, молекулярная масса которого

О взаимодействии полимеров с моксифлоксаци-

почти в 3 раза меньше, чем у цитрусового, характе-

ном свидетельствуют данные УФ-спектроскопии.

ризуются меньшими размерами (табл. 2). При уве-

В УФ-спектре моксифлоксацина присутствует широ-

719

Таблица 2

Распределение макромолекул по размерам в растворах смеси полимеров с моксифлоксацином

Мольное отношение

Диаметр частиц макромолекул,* мкм

Полидисперсность**

Образец

пектин/поливиниловый

d_mod

d₁₀

d₅₀

d₉₀

спирт z

Цитрусовый пектин

0.141

0.095

0.144

0.245

1.04

Цитрусовый пектин/поливинило-

0.36

0.282

0.248

0.355

0.668

1.18

вый спирт

0.18

0.355

0.273

0.379

0.699

1.12

Цитрусовый пектин/поливинило-

0.36

0.112

0.084

0.106

0.152

0.64

вый спирт + моксифлоксацин

0.18

0.112

0.090

0.118

0.154

0.54

Яблочный пектин

0.130

0.085

0.133

0.220

1.02

Яблочный пектин/поливиниловый

0.36

0.178

0.156

0.212

0.340

0.87

спирт

Яблочный пектин/поливиниловый

0.18

0.224

0.160

0.219

0.356

0.89

спирт + моксифлоксацин

0.36

0.112

0.090

0.118

0.154

0.54

0.18

0.112

0.086

0.107

0.123

0.35

* Модальные размеры (d_mod) надмолекулярных образований измерены через 1 ч после приготовления растворов; d₁₀,

d₅₀ и d₉₀ — средние диаметры 10, 50 и 90% частиц.

** P = (d₉₀ - d₁₀)/d₅₀.

кая полоса поглощения при 295 нм, соответствующая

дается значительное уменьшение интенсивности и

поглощению ароматического остова фторхинолона.

сдвиг в коротковолновую область полосы поглощения

При добавлении полимера к раствору моксифлок-

С О-группы и уширение полосы поглощения

сацина наблюдается возрастание интенсивности

ОН-группы. Вероятно, ароматическое ядро и кар-

без изменения положения полосы поглощения мок-

боксильная группа хинолонового фрагмента мок-

сифлоксацина. Происходящие спектральные измене-

сифлоксацина участвуют в комплексообразовании с

ния свидетельствуют о влиянии, оказываемом поли-

пектиновой матрицей. В ИК-спектрах комплекса по-

мером на электронную систему моксифлоксацина, и

ливиниловый спирт + моксифлоксацин наблюдаются

образовании комплексного соединения [10].

аналогичные изменения, однако уменьшение интен-

Факт образования комплексных соединений

сивности основных полос поглощения моксифлокса-

подтверждается данными ИК-спектроскопии.

цина значительно меньше, чем в ИК-спектрах ком-

Основными характеристическими полосами погло-

плексов на основе пектинов.

щения моксифлоксацина в ИК-спектральной обла-

В ИК-спектре тройных комплексов (поливинило-

сти являются 1707 и 1624 см^-1, соответствующие

вый спирт + цитрусовый/яблочный пектины + мок-

колебаниям карбоксильной и карбонильной групп

сифлоксацин) наблюдается значительное уширение

хинолонового фрагмента; полосы поглощения при

максимумов поглощения ОН-групп (3500-3100 см^-1)

1516-1435 см^-1 относятся к колебаниям связи С—С

полимеров и смещение полос поглощения С—О—С

в ароматической структуре хинолона; полоса по-

и С О пектина, что может быть обусловлено образо-

глощения 1052-1026 см^-1 относится к колебаниям

ванием водородных связей как между функциональ-

связи C—F. В присутствии пектина (цитрусового

ными группами полимеров, так и между функцио-

или яблочного) наблюдается уменьшение интенсив-

нальными группами полимеров и функциональными

ности основных полос поглощения моксифлокса-

группами моксифлоксацина.

цина в области 1300-1730 см^-1. Наиболее выражен

Исследование водных растворов полимеров с мок-

этот эффект для полосы поглощения 1445 см^-1, со-

сифлоксацином методами изомолярных серий и моль-

ответствующей С—С колебаниям в ароматической

ных отношений показало образование комплексных

структуре хинолона. В спектрах пектинов наблю-

соединений состава 1:1 за счет донорно-акцепторного

720

Бадыкова Л. А. и др.

взаимодействия карбонильной группы в пиридино-

вом фрагменте моксифлоксацина с карбоксильной

группой пектина и дополнительного связывания кар-

боксильной группы моксифлоксацина с гидроксиль-

ной группой пектиновой матрицы в третьем поло-

жении. Данное взаимодействие можно представить

следующей схемой:

Рис. 2. Кривые набухания пленок.

1 — яблочный пектин/поливиниловый спирт + мокси-

флоксацин, 2 — цитрусовый пектин/поливиниловый

спирт + моксифлоксацин, 3 — яблочный пектин/поливини-

ловый спирт + моксифлоксацин, 4 — цитрусовый пектин/

поливиниловый спирт + моксифлоксацин.

Соотношение полимеров: 1, 2 — 0.36; 3, 4 — 0.18.

чальный период связан с диффузией из полимерной

матрицы моксифлоксацина, химически не связан-

ного с макромолекулами и находящегося в свобод-

ном виде в водной фазе набухшей пленки. После

быстрого высвобождения химически не связанного

В условиях практического применения высво-

моксифлоксацина из полимерной матрицы в объеме

бождение действующего вещества из пленки зави-

пленки устанавливается равновесная концентрация

сит в первую очередь от водопоглощения. Процесс

антибиотика, отвечающая устойчивости комплекса с

высвобождения начинается со стадии сорбции во-

макромолекулами.

ды пленкой и ее дальнейшего набухания (рис. 2).

Водопоглощение на начальном этапе происходит

достаточно быстро, и за 1 ч достигается практически

равновесная в данных условиях степень поглощения

влаги. Набухание сопровождается довольно значи-

тельным увеличением объема пленки, примерно в

5-6 раз, при этом сорбция воды зависит от состава

композиции. В общем случае уменьшение содержа-

ния в пленке более гидрофильного пектина приводит

к уменьшению степени набухания. Пленки яблочный

пектин/поливиниловый спирт набухают в большей

степени, чем пленки цитрусовый пектин/поливини-

ловый спирт.

Количество удерживаемой воды непосредствен-

но влияет на процесс высвобождения моксифлок-

сацина из полученных композиций в водную среду

Рис. 3. Кинетика высвобождения моксифлоксацина из

(рис. 3, табл. 3). На кинетических кривых высвобо-

пленок.

ждения моксифлоксацина из пленок фиксируются

1 — яблочный пектин/поливиниловый спирт + мок-

два участка: начальный период сравнительно бы-

сифлоксацин, 2 — цитрусовый пектин/поливиниловый

строго высвобождения от 40 до 80% (в зависимости

спирт + моксифлоксацин, 3 — яблочный пектин/поливини-

от вида пленки) количества введенного препарата и

ловый спирт + моксифлоксацин, 4 — цитрусовый пектин/

период последующего медленного высвобождения

поливиниловый спирт + моксифлоксацин.

моксифлоксацина. Можно предположить, что на-

Соотношение полимеров: 1, 2 — 0.36; 3, 4 — 0.18.

721

Таблица 3

Скорость высвобождения и предельный выход моксифлоксацина из пленок

Количество

Отношение

Скорость высвобождения

Время,

выделившегося

Состав пленки

пектин/поливиниловый

моксифлоксацина,

сут

моксифлоксацина

спирт

мол%/мин

мол%

мас%

Цитрусовый пектин/поливиниловый

спирт

0.18

0.004

0.36

0.003

Яблочный пектин/поливиниловый

спирт

0.18

0.002

0.36

0.004

Начальная скорость выделения моксифлоксацина

висящей от характеристик пленок. Его медленная

линейно зависит от количества удерживаемой плен-

диффузия из пленки и соответствующее смещение

кой воды (рис. 4).

равновесия и обеспечивает пролонгирование дей-

Второй период характеризуется тем, что мок-

ствия моксифлоксацина. Соответственно время про-

сифлоксацин высвобождается со значительно мень-

лонгирования зависит от количества антибиотика,

шей и практически постоянной скоростью, не за-

остающегося в пленке после начального быстрого

периода его высвобождения, что в свою очередь за-

висит от характеристик пленки. Более выраженный

эффект будет достигаться для пленок с меньшей сте-

пенью набухания. Моксифлоксацин из пленок на

основе яблочного пектина с поливиниловым спиртом

высвобождается быстрее по сравнению с образцами

на основе цитрусового пектина и поливинилового

спирта.

Микробиологическое тестирование in vitro актив-

ности модельных пленок показало, что наибольшая

зона подавления роста микроорганизмов наблюда-

лась при применении пленок на основе цитрусовый

Рис. 4. Зависимость начальной скорости высвобождения

пектин/поливиниловый спирт + моксифлоксацин (по

W моксифлоксацина от степени набухания пленок.

722

Бадыкова Л. А. и др.

Таблица 4

Антимикробная активность образцов пленок

Зона задержки роста, мм

цитрусовый пектин/

яблочный пектин/

яблочный

цитрусовый пектин/

поливиниловый

Микроорганизм

поливиниловый

пектин/

поливиниловый

спирт + мокси-

поливиниловый

спирт

флоксацин

спирт

Staphylococcus aureus

—

Staphylococcus

—

epidermidis

Serratia marcescens

—

Escherichia coli

—

Pseudomonas aeruginosa

—

П р и мечан и е. «—» — отсутствие антимикробного действия.

сравнению с пленками на основе яблочный пектин/

ров и впоследствии на структуру композиционных

поливиниловый спирт + моксифлоксацин) (табл. 4).

пленок, определяющую высвобождение препарата и

Штаммы микроорганизмов Staphylococcus aureus,

в итоге физиологическую активность.

Escherichia coli и Serratia marcescens обладают по-

Установлено, что полимерная композиция на ос-

вышенной чувствительностью к пленке цитрусовый

нове цитрусового пектина способствует повышению

пектин/поливиниловый спирт + моксифлоксацин и

антимикробной активности моксифлоксацина против

умеренной — к пленкам яблочный пектин/поливи-

штаммов Staphylococcus aureus, Escherichia coli и

ниловый спирт + моксифлоксацин, Staphylococcus

Serratia marcescens. Модифицированные пленки пер-

epidermidis показал умеренную чувствительность

спективны в качестве лекарственных форм пролон-

к тестируемым пленкам, а Pseudomonas aeruginosa

гированного действия. Преимущество полученных

оказалась резистентной ко всем пленкам.

пленок заключается в более медленном процессе

высвобождения лекарственного средства (в ~2 раза)

по сравнению с пленками, например, на основе во-

Выводы

дорастворимых полимеров поливинилового спирта и

На основе полимерной композиции пектин/по-

арабиногалактана лиственницы сибирской.

ливиниловый спирт с моксифлоксацином получе-

ны нерастворимые в воде полимерные пленки. При

Финансирование работы

взаимодействии полимеров с моксифлоксацином

образуются комплексы, размеры надмолекулярных

Статья подготовлена в рамках выполнения

образований которых зависят от композиционного

программы ФНИ государственных академий на

состава матрицы и модификации моксифлоксацином.

2022/2024 гг. Гос.задание «Развитие фундаменталь-

Увеличение содержания поливинилового спирта в по-

ных основ управления структурой полимеров и кине-

лимерной матрице приводит к возрастанию размеров

тикой процесса в каталитической полимеризации, на-

ассоциатов, а их модификация моксифлоксацином —

правленной модификации синтетических и биогенных

к уменьшению размеров частиц примерно в 2-3 раза

полимеров и получение полимерных систем для био-

независимо от вида пектина.

медицинских приложений» № 1021062311391-0-1.4.4.

Важным для практического использования по-

Анализы выполнены на оборудовании ЦКП «Химия»

лимерных композиционных пленок в качестве но-

УфИХ РАН и РЦКП «Агидель» УФИЦ РАН.

сителей лекарственных средств представляется об-

наруженный факт способности моксифлоксацина,

Конфликт интересов

химически сопряженного с макромолекулами, влиять

на процесс формирования надмолекулярных образо-

Авторы заявляют об отсутствии конфликта инте-

ваний в исходных рабочих растворах смесей полиме-

ресов, требующего раскрытия в данной статье.

723

Информация об авторах

alcohol with carboxsymethyl cellulose ionized to

various extents // Russ. J. Appl. Chem. 2010. V. 83.

Бадыкова Лилия Абдулхаевна, к.х.н.

N 4. P. 712-717.

ORCID: https://orcid.org/0000-0001-8002-3285

https://doi.org/10.1134/S1070427210040257 ].

Мударисова Роза Ханифовна, к.х.н.

[6]

Оводов Ю. С. Современные представления о пек-

ORCID: https://orcid.org/0000-0002-6597-3124

тиновых веществах // Биоорган. химия. 2009. Т. 5.

Колесов Сергей Викторович, д.х.н.

№ 3. С. 293-310 [Ovodov Yu. S. Current views on

ORCID: https://orcid.org/0000-0001-5790-3452

pectin substances // Russ. J. Bioorg. Chem. 2009.

V. 35. N 3. P. 269-284.

https://doi.org/10.1134/S1068162009030017 ].

Список литературы

[7]

Бадыкова Л. А., Фатыхов А. А., Мударисова

[1] Solis A. C., Bento D., Nunes S., Valente A., Pais A.,

Р. Х. Полимерные композитные пленки на осно-

Vitorino C. Rethinking transdermal drug delivery using

ве цитрусового пектина для регулируемой до-

PVA-NLC based films // Polymer. 2021. V. 230.

ставки цефтриаксона // ЖОХ. 2014. Т. 84. № 10.

https://doi.org/10.1016/j.polymer.2021.124032

С. 1728-1733 [Badykova L. A., Fatykhov A. A.,

[2] Sabbagh F., Kim B. S. Recent advances in polymeric

Mudarisova R. Kh. Polymer composite films based

transdermal drug delivery systems // J. Controlled

on citrus pectin for controlled delivery of ceftriaxone //

Release. 2022. V. 341. P. 132-146.

Russ. J. Gen. Chem. 2014. V. 84. N 10. P. 2004-2008.

https://doi.org/10.1016/j.jconrel.2021.11.025

https://doi.org/10.1134/S1070363214100247 ].

[3] Dong Z., Wang Q., Du Y. Alginate/gelatin blend films

[8]

Шелухина Н. П., Абаева Р. Ш., Аймухамедова Г. Б.

and their properties for drug controlled release // J.

Пектин и параметры его получения. Фрунзе: Илим,

Membr. Sci. 2006. V. 280. N 1-2. P. 37-44.

1987. С. 3-10.

https://doi.org/10.1016/j.memsci.2006.01.002

[9]

Рашидова С. Ш., Воропаева И. Л., Мухамеджа-

[4] Касаткина М. А., Буданцева Н. А., Кильдеева Н. Р.

нова М. Ю., Решетникова И. В., Рубан И. Н.

Получение биологически активных материалов на

Реологические свойства концентрированных рас-

основе хитозана, модифицированных полисахари-

творов смесей лимонного пектина и гибкоцепных

дами // Хим.-фарм. журн. 2016. Т. 50. № 4. С. 32-39

виниловых полимеров // ЖПХ. 2002. Т. 75. № 7.

[Kasatkina M. A., Budantseva N. A., Kilʹdeeva N. R.

С. 1159-1163 [Rashidova S. Sh., Voropaeva I. L.,

Preparation of biologically active film-forming

Mukhamedzhanova M. Yu., Reshetnikova I. V.,

materials based on polyphosphate-modified chitosan //

Ruban I. N. Rheological properties of concentrated

Pharm. Chem. J. 2016. V. 50. N 4. P. 250-257.

solutions of mixtures of lemon pectin with flexible-

https://doi.org/10.1007/s11094-016-1432-z ].

chain vinyl polymers // Russ. J. Appl. Chem. 2002.

[5] Бочек А. М., Шевчук И. Л., Калюжная Л. М.

V. 75. N 7. P. 1136-1140.

Свойства водных растворов смесей карбоксиме-

https://doi.org/10.1023/A:1020728716425 ].

тилцеллюлозы разной степени ионизации с поливи-

[10]

Эндрюс Л., Кифер Р. Молекулярные комплек-

ниловым спиртом // ЖПХ. 2010. Т. 83. № 4. С. 660-

сы в органической химии / Пер. с англ. М. И.

665 [Bochek A. M., Shevchuk I. L., Kalyuzhnaya L. M.

Калинкина, под ред. И. Н. Моисеева. М.: Мир,

Properties of aqueous solutions of blends of polyvinyl

1967. С. 27-43.