ВЕТЕРИНАРИЯ И ЗООТЕХНИЯ

Э.К. Рахматуллин, доктор ветеринарных наук

О.Д. Скляров, доктор ветеринарных наук

Всероссийский государственный Центр качества и стандартизации лекарственных средств для животных и кормов

РФ, 123022, г. Москва, Звенигородское шоссе, 5

Ф.Г. Гизатуллина, доктор биологических наук

С.Г. Курин

Южно-Уральский государственный аграрный университет

РФ, 457100, Челябинская область, г. Троицк, ул. Гагарина, 13

E-mail: amil59@yandex.ru

УДК 577.1+619:615

DOI:10.30850/vrsn/2021/2/60-63

СОСТОЯНИЕ ДЕТОКСИРУЮЩЕЙ СИСТЕМЫ ПЕЧЕНИ

ПРИ ПРИМЕНЕНИИ «СТАРТИН-ФИТО»

Энтеротоксикоз при диспепсии обусловлен токсинами микроорганизмов микробной ассоциации и биогенными аминами,

образующимися в просвете кишечника, в результате нарушения не только полостного, но и пристеночного пищеварения.

Поражение печени при воздействии различных токсикантов связано с метаболизмом и активностью цитохрома Р450-

показателя монооксигеназной системы. В последние десятилетия внимание ученых привлекает проблема лекарственных

поражений печени. «Стартин-фито» - комбинированный препарат, направленный для снятия эндогенной интоксика-

ции при лечении диспепсии молодняка сельскохозяйственных животных. Изучали влияние препарата на монооксигеназную

и антитоксическую функции печени, применяя методику Д.Г. Розина (1964). В ее основе лежит способность различных

химических веществ влиять на продолжительность сна лабораторных грызунов (мыши, крысы), вызванного гексеналом,

который, как известно, инактивируется в печени. Были сформированы пять групп самок крыс двухмесячного возраста.

Животным опытных групп (15 гол.) вводили «Стартин-фито» перорально 1 раз в дозе 6,3 мл/кг. Для контрольной груп-

пы (6 гол.) применяли дистиллированную воду. Общее состояние животных характеризовали биохимические показатели

крови: количество общего белка, мочевины, глюкозы, общего билирубина, креатинина и активность ферментов аспартат-

и аланинаминотрасферазы, лактатдегидрогеназы. Общий белок находили по биуретовой реакции; глюкозу - унифициро-

ванным глюкозооксидазным методом по окислению ортотолидина; концентрацию креатинина в сыворотке крови те-

лят - унифицированным способом по цветной реакции Яффе; мочевину - уреазным методом. Проведенные комплексные

экспериментальные исследования показали, что препарат «Стартин-фито» при однократном введении крысам усиливает

дезинтоксикационные процессы в печени, безопасен и не оказывает токсического действия.

Ключевые слова: телята, диспепсия, энтеротоксикоз, общий белок, мочевина, глюкоза, билирубин, ферменты аспартат-

и аланинаминотрасфераза, лактатдегидрогеназа.

E.K. Rakhmatullin, Grand PhD in Veterinary sciences

O.D. Sklyarov, Grand PhD in Veterinary sciences

Federal State Budgetary Institution «The Russian State Center for animal feed and drug standardization and quality»

RF, 123022, g. Moskva, Zvenigorodskoe shosse, 5

F.G. Gizatullina, Grand PhD in Biological sciences

S.G. Kurin

Federal State Budgetary Educational Institution of Higher Education «South Ural State Agrarian University»

RF, 457100, Chelyabinskaya oblast’, g. Troick, ul. Gagarina, 13

E-mail: amil59@yandex.ru

STATUS OF A LIVER DETOXING SYSTEM WHEN USING «STARTIN-PHYTO»

Enterotoximia in dyspepsia is caused by the microorganisms toxins of microbial association and biogenic amines formed in the

intestinal lumen, as a result of a violation of not only cavity, but also parietal digestion. Liver damage when exposed to various toxicants

is associated with the metabolism and activity of cytochrome P450, an indicator of the monooxygenase system. In recent decades,

the attention of scientists has been receiving the problem of medicinal liver damage. «Startin-phyto» is a combined preparation aimed

to removing endogenous intoxication in the treatment of dyspepsia in farm animal young stock. The effect of the drug on monooxygenase

and antitoxic liver functions was studied using D.G. Rosin method (1964). It is based on the ability of various chemicals to affect amounts

sleep of laboratory rodents (mice, rats) caused by hexenal, which is known to be inactivated in the liver. Five groups of two-month-

old female rats were assembled. The animals of the experimental groups (15 animals) have been injected with «Startin-phyto» orally

one time at a dose of 6.3 ml/kg. Distilled water for the control group (6 animals) has been used. The general condition of animals

was characterized by the biochemical parameters of the blood: the amount of total protein, urea, glucose, total bilirubin, creatinine

and the activity of the enzymes aspartate and alanine aminotransferase, lactate dehydrogenase. Total protein was analyzed by biuret

reaction; glucose - by the unified glucose oxidase method for orthotolidine oxidation; the creatinine concentration in the blood serum

of calves - in according to the Jaffe color reaction unified method; urea - by the urease method. The carried out complex experimental

studies have shown that the drug “Startin-phyto”, when administered once to rats, enhances detoxification processes in the liver, is safe

and does not have a toxic effect on the liver.

Key words: calves, dyspepsia, enterotoximia, total protein, urea, glucose, bilirubin, aspartate and alanine aminotransferase enzymes,

lactate dehydrogenase.

ВЕСТНИК РОССИЙСКОЙ СЕЛЬСКОХОЗЯЙСТВЕННОЙ НАУКИ • № 2-2021

ВЕТЕРИНАРИЯ И ЗООТЕХНИЯ

Диспепсию новорожденных телят по этиологии

и сутки после обработки препаратом. Продолжи-

считают одним из самых сложных заболеваний.

тельность сна белых крыс фиксировали с момента

Энтеротоксикоз при этом обусловлен и токсинами

принятия ими «бокового положения» до первых по-

микроорганизмов микробной ассоциации, и био-

пыток изменить его. После гексеналового сна все

генными аминами, образующимися в большом

экспериментальные крысы были подвергнуты эвта-

количестве в просвете кишечника, в результате на-

назии и патоморфологическому исследованию. Для

рушения не только полостного, но и пристеночного

определения биохимических показателей отбирали

пищеварения.

пробы крови.

Поражение печени при воздействии различных

Шести крысам самцам вводили максимальную дозу

токсикантов, в том числе лекарственных препаратов,

«Стартин-фито» - 21400 мг/кг однократно внутриже-

связано с метаболизмом и активностью цитохрома

лудочно. Через 14 дней проводили эвтаназию, изучали

Р450 - показателя монооксигеназной системы.

массу животных, массу и весовой коэффициент пече-

Многие лекарственные вещества, попадая в ор-

ни, биохимические показатели крови: количество об-

ганизм на стадии биотрансформации, превращаются

щего белка, мочевины, глюкозы, общего билирубина,

в активные формы и оказывают необходимый ле-

креатинина и активность ферментов аспартат- и ала-

чебный, эффект. Известны ксенобиотики, которые

нинаминотрасферазы, лактатдегидрогеназы. Общий

не детоксицируются, а токсифицируются с участием

белок находили по биуретовой реакции; глюкозу -

монооксигеназной системы и становятся реакцион-

унифицированным глюкозооксидазным методом по

носпособными. [1]

окислению ортотолидина; концентрацию креатинина

«Стартин-фито» - комбинированный препарат,

в сыворотке крови телят - унифицированным спосо-

направленный на снятие эндогенной интоксикации

бом по цветной реакции Яффе; мочевину - уреазным

при лечении диспепсии молодняка сельскохозяй-

методом. [3, 4]

ственных животных. Внимание ученых привлекает

Активность АлАТ и АсАТ определяли унифици-

проблема безопасности ветеринарных препаратов,

рованным динитрофенилгидразиновым способом

с точки зрения риска развития лекарственных по-

Райтмана-Френкеля; содержание лактатдегидроге-

ражений печени.

назы в сыворотке крови - по реакции с 2,4-дини-

Цель работы - изучить наличие гепатотокси-

трофенилгидрозином (метод Севела - Товарека).

ческого действия рекомендованных средств для

Данные экспериментальных исследований об-

лечения телят.

рабатывали методом вариационной статистики,

используя прикладное программное обеспечение

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

STATISTICA. В работе руководствовались реко-

мендациями для пользователей. [6] Статистическую

«Стартин-фито» - комбинированный препарат,

значимость различий устанавливали по величине

представляющий собой порошкообразное вещество.

критерия Стьюдента.

Препарат массой 558 г расфасовывают в четыре по-

лиэтиленовых пакета. «Стартин-фито» применяют

РЕЗУЛЬТАТЫ

новорожденным телятам в форме раствора для про-

филактики и лечения острых желудочно-кишечных

Организм новорожденного животного в ранний

болезней.

постнатальный период особенно подвержен вли-

Изучали влияние препарата на монооксигеназ-

янию неблагоприятных факторов внешней среды.

ную и антитоксическую функции печени, приме-

Функциональная незрелость органов и систем может

няя методику Д.Г. Розина (1964). В ее основе ле-

обусловливать возникновение неонатальной патоло-

жит способность различных химических веществ

гии, в том числе и развитие заболеваний печени. [5]

влиять на продолжительность сна лабораторных

Однократное внутрижелудочное введение кры-

грызунов (мыши, крысы), вызванного гексеналом,

сам «Стартин-фито» в дозе 6,3 мл/кг не вызывало

который, как известно, инактивируется в печени.

у животных токсических явлений. Установлено

Были сформированы пять групп самок крыс двух-

достоверное снижение продолжительности гексе-

месячного возраста. Животным опытных групп

налового сна через пять часов после введения пре-

(15 гол.) вводили «Стартин-фито» перорально 1 раз

парата (табл. 1). Затем животные всех групп были

в дозе 6,3 мл/кг. Для контрольной группы (6 гол.)

подвергнуты эвтаназии. У них изучены масса и

применяли дистиллированную воду. Раствор гексе-

весовой коэффициент печени, биохимические по-

нала готовили непосредственно перед употреблени-

казатели крови.

ем и инъецировали белых крыс внутрибрюшинно

Установлено достоверное повышение массы и ве-

в дозе 80 мг/кг массы тела через час, три, пять часов

сового коэффициента печени через час и пять часов

Таблица 1.

Показатели подопытных животных после энтерального введения «Стартин-фито» в дозе 6,3 мл/кг

Введение препарата через

Показатель

Контроль

час

три часа

пять часов

сутки

Длительность сна, мин.

23,7±2,85

22,3±6,36

27,7±0,88

12,3±1,2*

17,0±0,58

Масса печени, г

5,81±0,51

7,93±0,33*

7,85±0,94

9,49±0,37*

7,0±0,66*

Весовой коэффициент печени

33,5±1,37

38,7±1,32*

37,1±6,38

38,9±1,62*

33,8±1,59

* - Р<0,05 ( то же в табл. 2, 3).

ВЕТЕРИНАРИЯ И ЗООТЕХНИЯ

Таблица 2.

Биохимические показатели крови крыс после энтерального введения «Стартин-фито» в дозе 6,3 мл/кг

Ведение препарата через

Показатель

Контроль

час

три часа

пять часов

сутки

Общий белок, г/л

77,7±2,4

67,5±2,43*

72,9±1,93

69,1±2,42

72±0,5

Глюкоза, ммоль/л

4,03±0,42

3,77±0,12

3,67±0,38

4,4±0,15

5,1±0,8

Билирубин, мкмоль/л

1,76±0,26

2±0,1

1,33±0,68

1,47±0,09

1,8±0,27

Мочевина, ммоль/л

3,81±0,29

2,95±0,45

3,86±0,84

3,11±0,49

3,37±0,19

Креатинин, мкмоль/л

64±3,85

55,3±2,03

61,3±4,1

60,7±0,67

63,7±3,38

АлАТ, Е/л

100,3±9,1

109,3±12,3

118,7±4,37

120,3±8,95

104±2,89

АсАТ, Е/л

309,3±18,1

350±15,5

338,3±24,7

362,7±53,7

460,7±172

ЛДГ, Е/л

3111±154,4

3052±400,1

3663±534

2837,7±662

2468,7±199*

после введения «Стартин-фито», что свидетельству-

нократном введении крысам усиливает дезинток-

ет об усилении дезинтоксикационных процессов.

сикационные процессы в печени. Через пять часов

Препарат обладает выраженной ферментиндуциру-

после введения снижается продолжительность сна

ющей активностью в отношении монооксивенозной

опытных крыс, увеличивается масса печени и весо-

системы печени: сокращает длительность гексенало-

вой коэффициент печени, следовательно, усилива-

вого сна. Происходит индукция монооксигеназной

ются дезинтоксикационные процессы. Снижается

системы печени, осуществляющей метаболизм гек-

количество общего белка через час и уменьшается

сенала и других ксенобиотиков, поступающих и об-

активность ЛДГ через сутки. В содержании общего

разующихся в организме.

белка, глюкозы, билирубина, мочевины, креатинина,

В мембранах эндоплазматического ретикулума

активности ферментов АлАТ и ЛДГ через три и пять

катализируются монооксигеназная система. Первая

часов после введения «Стартин-фито» достоверной

стадия в системе выведения из организма гидро-

разницы между группами не обнаружено. При ме-

фобных молекул - реакции окисления, восстанов-

таболизме «Стартин-фито» в печени снижается бел-

ления или гидролиза. Они превращают вещества

ковый обмен (через час после введения), через три

в полярные водорастворимые метаболиты. В даль-

часа уменьшается количество глюкозы, билирубина,

нейшем продукты метаболизма чужеродных ве-

то есть снижается углеводный обмен и повышается

ществ подвергаются конъюгации, катализируемой

активность ЛДГ. Снижение глюкозы, по всей вероят-

глутатион-S-трансферазой, сульфотрансферазой и

ности, связано с повышением активности гликоли-

UDP-глюкуронилтрансферазой. Конъюгацию с глу-

тического фермента ЛДГ. Через пять часов уменьша-

татионом принято рассматривать в качестве основ-

ются показатели мочевины и повышается активность

ного механизма детоксикации. [2]

АлАТ, что свидетельствует о снижении азотистого

Монооксигеназная система цитохрома P450 уча-

обмена, которое длится в течение суток эксперимента.

ствует в окислении многочисленных соединений

Однократное внутрижелудочное введение кры-

как эндогенных, так и экзогенных. Ферменты этой

сам «Стартин-фито» в дозе 21400 мг/кг не вызывало

группы играют важную роль в обмене стероидов,

у животных токсических явлений.

желчных кислот, ненасыщенных жирных кислот,

У экспериментальных животных через 14 дней

фенольных метаболитов, а также в нейтрализации

после введения препарата достоверно повышаются

лекарств и ядов. [1, 7] У экспериментальных живот-

масса печени и активность АлАТ соответственно

ных достоверно снижается количество общего белка

на 31,4 %, 75,2 % (табл. 3). Отмечено недостоверное

через час и уменьшается активность ЛДГ через сутки

повышение массы животных на 31,4 %, весового ко-

после введения препарата (табл. 2). При изучении

эффициента - 29,2 %, содержания общего белка -

количества общего белка, глюкозы, билирубина, мо-

чевины, креатинина, активности ферментов АлАТ

Таблица 3.

и ЛДГ через три и пять часов достоверной разницы

Биохимические показатели крови крыс через 14 суток

между показателями опытной и контрольной групп

после энтерального введения «Стартин-фито» в дозе 21400 мг/кг

не обнаружено. Метаболизм

«Стартин-фито», в

первую очередь, в печени снижает белковый обмен

Показатель

Контроль

«Стартин-фито»

через час после введения, через три часа уменьша-

Масса крыс

138,4±8,9

145,8±9,3

ется содержание глюкозы, билирубина (углеводный

Печень, г

5,6±0,26

7,36±0,63*

обмен), повышается активность ЛДГ. Снижение

Весовой коэффициент печени

40,7±1,22

52,6±6,21

количества глюкозы, по всей вероятности, связано

Общий белок, г/л

55,1±2,27

57,14±0,98

с повышением активности гликолитического фер-

Глюкоза, ммоль/л

4,06±0,38

3,98±0,31

мента ЛДГ. Через пять часов уменьшается содер-

Билирубин, мкмоль/л

2,56±0,18

2,22±0,07

жание мочевины и повышается активность АлАТ,

что свидетельствует о снижении азотистого обмена,

Мочевина, ммоль/л

1,77±0,27

1,56±0,25

которое длится в течение суток эксперимента, в конце

Креатинин, мкмоль/л

37±2,43

38,2±0,86

опыта достоверно уменьшается активность ЛДГ.

АлАТ, Е/л

63,8±3,07

111,8±20,4*

В результате экспериментальных исследований

АсАТ, Е/л

283,8±38,3

293,4±34,9

установлено, что препарат «Стартин-фито» при од-

ВЕСТНИК РОССИЙСКОЙ СЕЛЬСКОХОЗЯЙСТВЕННОЙ НАУКИ • № 2-2021

ВЕТЕРИНАРИЯ И ЗООТЕХНИЯ

3,7 %, активности АсАТ - 3,4 %, количества креати-

хипов, В.И. Левченко и др.; под ред. проф. И.П. Кон-

тинина - 3,2 %. Выявлено недостоверное снижение

драхина - М.: КолосС,- 2004. - 88 с.

показателей билирубина, мочевины и глюкозы со-

5. Роменский, Р.В. Гепатопатии телят в возникновении

ответственно на 13,3, 11,9 и 1,97 %. Разницы между

вторичных иммунодепрессивных состояний / Р.В. Ро-

группами не обнаружено.

менский, П.И. Бреславец, А.В. Хмыров, Н.В. Ромен-

При макроскопическом исследовании влияние

ская // Практик. - 2004. - № 9-10. - С. 30-35.

препарата на структуру и состояние печени не уста-

6. Солнцева, О.В. Анализ статистических данных в паке-

новлено.

те STATISTICA / О.В. Солнцева, А.В. Севастьянов //

Таким образом, через две недели после введения

Практическое руководство для пользователей. - Улья-

«Стартин-фито» животные, пережившие интокси-

новск: ГСХА, 2004. - 43 с.

кацию, не отличались по этим показателям от кон-

7. Ortiz de Montellano, Paul R. Cytochrome P450: structure,

трольных.

mechanism, and biochemistry /Ortiz deMontellano,PaulR //

Экспериментальные исследования показали,

3rd edition. - New York: Kluwer Academic/Plenum Pub-

что препарат «Стартин-фито» при введении кры-

lishers, 2005. - ISBN 0-306-48324-6.

сам не оказывает токсического действия на печень,

максимально возможные дозы не приводят к гибели

LIST OF SOURCES

животных, не вызывают макроскопических измене-

1. Kol’man, Ya. Naglyadnaya biohimiya / Ya. Kol’man,

ний печени животных, ее отек, что подтверждается

K.-G. Rem. - M.: Mir, 2000. - 470 s.

массовыми коэффициентами.

2. Kucenko, S.A. Osnovy toksikologii / S.A. Kucenko. -

Необходимо отметить, что, несмотря на доми-

SPb.: Nauka, 2002. - S. 147-396.

нирующую роль печени в метаболизме «Стартин-

3. Laboratornye metody issledovaniya v klinike: Spravochnik /

фито», другие органы также принимают участие в

V.V. Men’shikov, L.N. Delektorskaya, R.P. Zolotnickaya

этом процессе. Легкие и почки содержат энзимы фаз

i dr.; pod red. V.V. Men’shikova. - M.: Medicina, 1987. -

метаболизма. Особенно велика роль почек, имею-

S. 174-275.

щих специфическую систему захвата и катаболизма

4. Metody veterinarnoj klinicheskoj laboratornoj diag-

продуктов конъюгации, образующихся в печени. [2]

nostiki: Spravochnik / I.P. Kondrahin, A.V. Arhipov,

Активность других органов, таких как кишечник, се-

V.I. Levchenko i dr; pod red. prof. I.P. Kondrahina - M.:

лезенка, мышечная ткань, мозг - значительно ниже.

KolosS,- 2004. - 88 s.

5. Romenskij, R.V. Gepatopatii telyat v vozniknovenii

СПИСОК ИСТОЧНИКОВ

vtorichnyh immunodepressivnyh sostoyanij / R.V. Romen-

1. Кольман, Я. Наглядная биохимия / Я. Кольман, К.-

skij, P.I. Breslavec, A.V. Hmyrov, N.V. Romenskaya //

Г. Рем. - М.: Мир, 2000. - 470 с.

Praktik. - 2004. - № 9-10. - S. 30-35.

2. Куценко, С.А. Основы токсикологии / С.А. Куцен-

6. Solnceva, O.V. Analiz statisticheskih dannyh v pakete

ко. - СПб.: Наука, 2002. - С. 147-396.

STATISTICA / O.V. Solnceva, A.V. Sevast’yanov // Prak-

3. Лабораторные методы исследования в клинике:

ticheskoe rukovodstvo dlya pol’zovatelej. - Ul’yanovsk:

Справочник / В.В. Меньшиков, Л.Н. Делекторская,

GSKHA, 2004. - 43 s.

Р.П. Золотницкая и др.; под ред. В.В. Меньшикова. -

7. Ortiz de Montellano, Paul R. Cytochrome P450: struc-

М.: Медицина, 1987. - С. 174-275.

ture, mechanism, and biochemistry / Ortiz de Montellano,

4. Методы ветеринарной клинической лабораторной

Paul R // 3rd edition. - New York: Kluwer Academic/Ple-

диагностики: Справочник / И.П. Кондрахин, А.В. Ар-

num Publishers, 2005. - ISBN 0-306-48324-6.