Физиология человека, 2019, T. 45, № 5, стр. 125-136
25-гидроксивитамин D в различных группах населения Севера России
А. И. Козлов 1, 2, *, Г. Г. Вершубская 1, 2
1 НИИ и музей антропологии Московского государственного университета
им. М.В. Ломоносова
Москва, Россия
2 ФГБНУ Институт возрастной физиологии РАО
Москва, Россия
* E-mail: dr.kozlov@gmail.com
Поступила в редакцию 02.02.2019
После доработки 02.04.2019
Принята к публикации 22.05.2019
Аннотация
Проведен анализ данных из публикаций о содержании 25(OH)D в сыворотке крови практически здоровых представителей населения Крайнего Севера. Обзор включает результаты обследований 2061 представителя различных возрастных и этнических групп. Содержание и возрастная динамика уровня 25(OH)D у проживающих в городах северян сходны с характерными для жителей умеренной полосы РФ. У коренного населения Арктики с близким к традиционному образом жизни возрастные изменения D-витаминного статуса изучены недостаточно. Концентрация 25(OH)D у коренного и пришлого населения высокоширотных регионов отражает сезонные изменения уровня естественного освещения. Уровень витамина D снижается на протяжении зимнего периода и достигает минимума в феврале, уже после окончания полярной ночи. Сравнение сельского русского и коренного населения выявило межэтнические различия в концентрации 25(OH)D, однако информации о специфике D-витаминного статуса представителей различных расовых групп аборигенов российского Севера недостаточно. Авторы не обнаружили работ, в которых анализ содержания 25(OH)D у российских северян сопровождался бы прямой оценкой потребления пищи. Имеющиеся данные не противоречат мнению о благоприятной роли традиционных продуктов, но подтверждения носят косвенный характер. Вклад продуктов морского зверобойного промысла, морской и пресноводной рыбы и оленины в формирование D-витаминного статуса коренных северян России изучен недостаточно.
Термином “витамин D” обозначают два стероидных прогормона. Эргокальциферол D2 является “истинным” витамином: как и другие вещества этого класса, он не может синтезироваться в организме человека ивырабатывается из внешнего источника – поступающего с пищей растительного стерола. Холекальциферол (D3), в отличие от D2, может быть получен путем аутосинтеза: присутствующий в коже человека 7-дегидрохолестерин под воздействием ультрафиолетового облучения конвертируется сначала в провитамин, а затем – в собственно витамин. Таким образом, с позиций формальной классификации нутриентов, к классу витаминов холекальциферол не относится, и причисление его к этим веществам – в основном дань традиции.
В составе хиломикронов D2 и D3 поступают в кровь, где образуют комплекс с витамин D-связывающим белком. В печени витамин из комплекса высвобождается и превращается в 25-гидроксивитамин D – 25(OH)D. Циркулирующий в кровеносном русле 25(OH)D служит транспортной формой витамина, и при этом остается его основным резервуаром в организме. В ходе гидроксилирования в почках 25(OH)D превращается в активную гормональную форму, кальцитриол, функцией которого является регуляция гомеостаза кальция и фосфора. При недостатке витамина D снижается как абсорбция фосфора и кальция в кишечнике, так и их обратное всасывание (реабсорбция) в почках [1, 2]. При гиповитаминозе нарушается состояние костной ткани, что клинически проявляется у детей в виде рахита, а у взрослых – остеомаляции и остеопороза.
Высокоширотные регионы обоснованно относят к области эндемичного риска D-гиповитаминозов [3]. Действительно, условия Заполярья неблагоприятны для синтеза холекальциферола в организме человека. Уровень ультрафиолетовой радиации здесь остается низким на протяжении нескольких месяцев; тело северян постоянно закрыто одеждой, и инсоляции подвергается только кожа лица; сравнительно высокое содержание меланина в эпидермисе арктических аборигенов-монголоидов затрудняет аутосинтез D3, задерживая более 80% физиологически активного ультрафиолета.
Представления о повышенном, вследствие недостаточного УФ-облучения, риске развития D-витаминной недостаточности и обусловленных ею рахита и остеомаляции сложились к середине 1970-х гг. С этого времени преобладает мнение, что концентрация витамина в организме зависит, прежде всего, от уровня инсоляции и поддерживается путем аутосинтеза холекальциферола. Эти взгляды критически рассмотрены в работах [2, 4].
Появление стандартизованных лабораторных методов оценки D-витаминного статуса на основании концентрации в сыворотке крови 25(OH)D и превращение их если не в рутинную, то, по крайней мере, в доступную процедуру [5, 6], позволило расширить географию исследований и охватить ими и такие “экзотические” ранее группы, как коренное, старожильческое и мигрантное население Севера.
По мере накопления материалов стало ясно, что проблема D-витаминного статуса северян сложнее, чем предполагалось изначально. Далеко не все исследования выявили низкий уровень содержания витамина в высокоширотных популяциях. Так, в конце зимы и начале весны, после естественного сезонного снижения уровня УФ-облучения, содержание витамина D у французских сельских детей существенно ниже, чем у сверстников из приполярных и заполярных регионов Европы (в летнее время межпопуляционные различия менее выражены) [7]. У арктических оленеводов коми-ижемцев и ненцев [8–10], как и у горожан норвежцев, шведов и финнов [11–16], содержание 25(OH)D часто превышает показатели, характерные для населения южных областей Европы.
Казалось бы, эти данные подрывают привычные тезисы о решающем вкладе факторов широтности и уровня инсоляции в формирование D-витаминного статуса. Но, с другой стороны, ряд наблюдений свидетельствует о невысоком содержании 25(OH)D у современных эскимосов и индейцев северных регионов США и Канады [17–20].
Чем обусловлены эти несогласованности? Действительно ли “северность” (т.е. географическая широта) играет столь важную роль в формировании D-витаминного баланса организма, как это обычно представляют? Если концентрация 25(OH)D у современных коренных северян действительно невысока, то в чем причины этого снижения?
Несмотря на огромный пласт зарубежных публикаций, посвященных различиям D-витаминного статуса у индивидов европейского, азиатского и африканского происхождения в связи с их антропологическими особенностями, в российских публикациях фактор пигментации кожных покровов стал рассматриваться только в последние годы [21–23]. Учитывая, что большая часть коренного (аборигенного) населения высоких широт относится к монголоидным группам с повышенным содержанием меланина в кожных покровах и менее эффективным аутосинтезом холекальциферола, следует обратить внимание на специфику D-витаминного статуса у представителей разных расовых групп населения российского Севера.
Эти фундаментальные вопросы важны и для решения прикладных медицинских задач. Если сниженное по сравнению с европейцами и евроамериканцами содержание 25(OH)D – специфический вариант этноантропологической нормы, особых оснований для тревоги нет: на протяжении жизни многих поколений в высокоширотных регионах могли сформироваться своеобразные адаптивные комплексы. Если же сравнительно низкое содержание витамина D у современных северян – следствие “модернизационных” изменений, то необходима разработка и принятие дополнительных мер для профилактики рахита, остеопороза и других отклонений.
Исследования D-витаминного статуса населения Севера РФ развернулись, по сути, только в последнее десятилетие. На данном этапе российским специалистам важно систематизировать имеющиеся данные, чтобы как можно раньше определить наиболее актуальные направления дальнейшей работы. Безусловно, в этом плане важны материалы американских и западноевропейских коллег, но при их использовании следует учитывать ряд существенных антропоэкологических различий между российскими и зарубежными высокоширотными популяциями.
Большая часть зарубежных исследований D-витаминного статуса коренных северян выполнена на материалах, полученных в группах гренландских и американских инуитов (эскимосов) с высоким вкладом в диету богатого витамином D жира морских животных. Но в высокоширотных регионах России жизнеобеспечение, основанное на промысле морского зверя и вылова морской рыбы, было характерным лишь для немногих и численно малых популяций – сибирских эскимосов, береговых чукчей и отдельных групп ненцев. С другой стороны, оленеводство, базовый элемент хозяйственного уклада большинства аборигенов российской Арктики (и отчасти саамов Фенноскандии), не практикуется коренными жителями Северной Америки и Гренландии [24]. Разные традиции природопользования и, соответственно, состава местных продуктов, как источника эргокальциферола D2, могут обусловить различия в D-витаминном статусе популяций.
Следует учитывать и возможное влияние социальных факторов. Для российского Заполярья характерны более резкие, чем в США, Канаде, Гренландии и Фенноскандии, различия между жителями малых сел, крупных поселков и городов по уровням доходов, доступу к покупным (“магазинным”) продуктам и, соответственно, вкладу в диету покупной и местной пищи. Это же касается и представителей групп, в разной степени вовлеченных в традиционные виды деятельности – оленеводство, рыболовство, зверобойный промысел. Существенно различается питание детей Севера в “организованных коллективах” (детские сады, интернаты) и юных северян, остающихся в семьях [24].
Все эти факторы могут влиять на уровень 25(OH)D в сыворотке крови в различные периоды и на D-витаминный статус населения в целом.
Цель данного обзора – в пределах опубликованного массива данных, полученных при исследовании выборок практически здорового населения северных и заполярных регионов Российской Федерации, проанализировать изменчивость содержания 25-гидроксивитамина D в сыворотке крови в различных этнических, возрастных, социальных группах в зависимости от географической широты, уровня естественного освещения, характера жизнедеятельности и специфики питания.
МЕТОДИКА
Отбор публикаций для данного обзора проводили по ключевым словам (в русскоязычном и англоязычном вариантах): витамин D; 25-гидроксивитамин D; 25(OH)D; D-витаминный статус.
Критерии включения публикаций в обзор подробно описаны в предыдущей работе [25], поэтому можно остановиться только на основных моментах.
В настоящее время известен ряд технологий оценки содержания 25(OH)D в сыворотке крови [6]. Чтобы исключить возможные методические расхождения, в обзор включили только данные, полученные путем стандартизованного иммуноферментного анализа (IDS EIA) [5] в выборках объемом не менее 10 практически здоровых индивидов. Обязательное условие – наличие в публикации необходимых статистических данных: средней (или медианы) признака и показателей изменчивости.
В данной статье рассматривается содержание в сыворотке крови 25(OH)D и D-витаминный статус представителей различных групп населения Российского Севера: коренных малочисленных народов и крупных этносов территорий Крайнего Севера и/или в приравненных к нему местностей [24]. Локализация обследованных выборок определена с точностью до одного градуса географической широты.
При анализе ситуации в группах коренных северян учитывали тип хозяйствования. Образ жизни полукочевых оленеводов и жителей малых (до 750 чел. по списочному составу) поселков рассматривали как близкий к традиционному. Постоянные жители крупных (более 1000 чел.) северных поселков были отнесены к “модернизированному” аборигенному населению.
Продолжительность светового дня в период сбора образцов установили на середину диапазона дат обследования для ближайшей географической точки по ресурсу http://www.timezone.ru/suncalc.php. Такой метод оценки вклада фактора естественной освещенности приемлем, поскольку концентрация 25(OH)D в сыворотке – физиологически относительно стабильный показатель (период полувыведения из организма человека – 2–3 нед.) [5, 25].
Распределение значений 25(OH)D отличается от нормального закона и должно описываться значениями медианы признака и центильных границ. Однако в ряде публикаций вместо этого приводятся средние арифметические и стандартные отклонения. Учитывая это, в сводные таблицы мы включили и средние, и медианные значения с соответствующими показателями вариации. Размерность концентрации 25(OH)D во всех случаях приведена к нмоль/л.
Как и в предыдущем обзоре [25], диагностические критерии D-витаминного статуса установлены согласно рекомендациям Institute of Medicine (US) Committee [26]. За дефицит витамина принята концентрация 25(OH)D менее 30 нмоль/л, недостаточное содержание – 30–50 нмоль/л, удовлетворительный D-витаминный статус 50 нмоль/л и выше. В обзор включили работы, в которых использованы указанные диагностические критерии витаминного статуса или приведены данные, позволившие произвести соответствующий перерасчет.
Для обсуждения использовали материалы публикаций, которые не отвечают оговоренному комплексу требований и не могут быть включены в общий массив данных. В частности, это исследование Н.И. Блажеевич и др. [8], проведенное в начале 1980-х гг. Стандартных наборов реактивов для проведения массовых анализов в тот период не существовало; точных сведений о примененных лабораторных методиках в публикации не приводится. Из-за возможных методических расхождений данные указанной статьи в общий анализ не включили. Однако исключение материалов данной публикации из рассмотрения приведет к потере важной информации. Во-первых, они отражают ситуацию 35-летней давности, когда образ жизни и питания арктических аборигенов РФ заметно отличались от сложившихся к началу XXI в. [24]. Но главная ценность указанного исследования в том, что оно охватило группу ненцев из приморских поселков Варнек и Варандей, в настоящее время не существующих. В начале 1980-х гг. коренные жители этих населенных пунктов вели морской зверобойный промысел, и их рацион, включавший тюленье мясо, был относительно близок к характерному для современных эскимосов Гренландии. Остальные исследования арктических аборигенов России провели в группах жителей тундры и лесотундры. Их традиционные кухни основаны на продукции оленеводства и озерно-речного рыболовства и существенно отличаются по составу пищи от рациона гренландских и американских эскимосов [24]. Таким образом, данные Н.И. Блажеевич и др. [8] – единственный на сегодняшний день источник, позволяющий сравнить содержание 25(OH)D в сыворотке крови коренного населения российской и зарубежной Арктики с близкими типами традиционного питания.
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
Полученная в ходе методического обзора информация о содержании 25(OH)D в сыворотке крови представителей различных возрастных и этнотерриториальных групп населения северных и заполярных регионов РФ представлена в табл. 1, 2. В табл. 3 вынесены результаты обследования ненцев Ненецкого АО начала 1980-х гг. [8]; на специфику этих материалов мы указали ранее. Табл. 1–3 охватывают результаты исследований 2061 индивида.
Таблица 1.
Этническая группа1 | Место обследов. | °с.ш. 2 | Возр. (лет)3 | Пол | Сезон/месяц | Свет. день4 |
n | M | SD | Me | Q1–Q3 | m | Источник |
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
Русские (условно) | Архангельск | 64 | 0–1 | М + Ж | Весна–осень | – | 76 | – | – | 86.3 | 54.3–124.8 | – | [27, 28] |
Русские (условно) | Архангельск | 64 | 1–2 | М + Ж | Весна–осень | – | 34 | – | – | 66.5 | 48.8–90.5 | – | [27, 28] |
Русские (условно) | Архангельск | 64 | 2–3 | М + Ж | Весна–осень | – | 45 | – | – | 53.5 | 41.5–76.25 | – | [27, 28] |
Русские (условно) | Архангельск | 64 | 6–7 | М + Ж | Весна–осень | – | 80 | – | – | 32.8 | 25.25–52.0 | – | [28] |
Русские (условно) | Архангельск | 64 | 13–15 | М + Ж | Весна–осень | – | 184 | – | – | 43.5 | 38.0–51.5 | – | [28] |
Русские (условно) | Архангельск | 64 | 11–15 (13.0) | М + Ж | Без учета | – | 41 | – | – | 59.8 | 54.0–62.7 | – | [29] |
Якуты + русские (1.8 : 1) | Якутск | 62 | 9–15 | М + Ж | II–III | 10:10 | 80 | 35.1 | – | – | – | 2.20 | [30] |
Якуты + русские (1.8 : 1) | Якутск | 62 | 9–15 | М + Ж | VIII | 16:05 | 67 | 62.8 | – | – | – | 5.61 | [30] |
Коми | Корткерос, Респ. Коми | 61 | 13–16 | М + Ж | XI | 7:35 | 43 | 37.9 | 12.2 | 38 | – | 1.70 | [31] |
Коми-ижемцы | Ижма, Респ. Коми |
65 | 13–15 (13.6) | М + Ж | II | 8:30 | 51 | 31.06 | 8.76 | 30 | – | 1.57 | [31] |
Эвены | Анюйск, Кепервеем | 68 | 2–18 (9.5) | М | Нет данных | – | 44 | 47.17 | – | – | – | 3.77 | [32] |
Ж | – | 44 | 38.94 | – | – | – | 5.74 | ||||||
Чукчи | Островное, Кепервеем | 68 | М | – | 76 | 40.44 | – | – | – | 4.49 | |||
Ж | – | 60 | 39.19 | – | – | – | 3.99 | ||||||
Русские | Билибино (ЧАО) | 68 | М | – | 94 | 33.20 | – | – | – | 4.49 | |||
Ж | – | 82 | 34.20 | – | – | – | 3.24 |
Примечание: 1 – при отсутствии точных данных, этническая принадлежность городского населения указана условно, по преобладающей в регионе; 2 – °с.ш. – географическая широта места обследования (в градусах); 3 – возрастной диапазон обследованных или среднее значение для выборки (если иного нет); 4 – продолжительность светового дня в период обследования (в часах).
Таблица 2.
Этническая группа1 | Место обследов. | °с.ш.2 | Возр. (лет)3 | Пол | Сезон/месяц | Свет. день4 |
n | M | SD | Me | Q1–Q3 | m | Источник |
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
Русские (условно) | Архангельск | 64.5 | 18–22 | М + Ж | Весна–осень | 260 | – | – | 51.0 | 37.1–75.0 | – | [33] | |
Русские (условно) | Архангельск | 64.5 | 24–60 | М + Ж | Весна–осень | 85 | – | – | 60.8 | 40.5–76.75 | – | [33] | |
Коми- пермяки | Кудымкар, КПО | 59 | 19–59 | М + Ж | III | 13:00 | 46 | 44.7 | 9.01 | 43.5 | – | 1.33 | [34] |
Коми | Сыктывкар, Респ. Коми | 61.67 | 17–23 | М + Ж | XI | 7:35 | 52 | 47.7 | 12.0 | 47.0 | – | 1.74 | [34] |
Коми-ижемцы | Респ. Коми, кочевья | 65.00 | 18–52 | М + Ж | II | 8:30 | 13 | 68.7 | 25.20 | – | – | 6.99 | [10] |
Ненцы | Тазовский, НАО | 67.23 | 45.4 | М + Ж | III–IV | 13:50 | 69 | 69.5 | – | – | 47.0–64.5 | 3.0 | [35] |
Ненцы | Гыда, НАО | 70.53 | 45.4 | М + Ж | III–IV | 14:13 | 65 | 84.5 | – | – | 61.8–97.5 | 3.75 | [35] |
Русские | Тазовский, НАО | 67.23 | 45.4 | М + Ж | III–IV | 13:50 | 40 | 56.8 | – | – | 38.3–48.8 | 4.4 | [35] |
Ненцы | Несь, НАО | 66.36 | 18–59 | М + Ж | XII | 2:42 | 42 | 31.3 | 12.72 | 27.8 | – | 2.28 | [10] |
Кочевья | 67.00 | 21–60 | М + Ж | XII | 2:38 | 40 | 35.3 | 11.33 | 34.5 | – | 1.85 | ||
Хорей-Вер, НАО | 67.24 | 20–58 | М + Ж | XII | 1:20 | 46 | 47.1 | 10.64 | 48.3 | – | 1.64 | ||
Кочевья | 68.00 | 18–56 | М + Ж | XII | 0:00 | 37 | 50.2 | 11.12 | 50.5 | – | 1.75 |
Примечание: 1 – при отсутствии точных данных, этническая принадлежность городского населения указана условно, по преобладающей в регионе; 2 – °с.ш. – географическая широта места обследования (в градусах); 3 – возрастной диапазон обследованных или среднее значение для выборки (если иного нет); 4 – продолжительность светового дня в период обследования (в часах).
Таблица 3.
Место обследования | Широта геогр. (°с.ш.) | Возраст (лет) | Пол | Сезон/ месяц | Свет. день (час) | n | M | SD | m |
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
Нарьян-Мар (интернат) | 68 | 9–17 | М + Ж | V | 20:16 | 95 | 43.75 | 21.93 | 2.25 |
Нарьян-Мар (детский дом) | 68 | 3–7 | М + Ж | VI | 24:00 | 14 | 40.0 | 20.84 | 5.57 |
Нарьян-Мар | 68 | 20–35 | Ж роженицы | Зима | 0:54 | 18 | 65.75 | 59.40 | 14.0 |
Варандей, Варнек | 69 | Взросл. | М + Ж | III | 9:43 | 38 | 110.0 | 78.66 | 7.5 |
Примечание: источник [8], с изменениями.
В табл. 4 сведены материалы публикаций, содержащих данные о D-витаминном статусе различных групп населения, оцененные по единым критериям (см. Методику).
Таблица 4.
Национальн. | Регион | Возраст (лет) | Сезон | n | 25(OH)D < 50 нмоль/л, процент в выборке |
Источник |
---|---|---|---|---|---|---|
Русские (условно) | Архангельск | 0–1 | Весна–осень | 76 | 20.65 | [27] |
Русские (условно) | Архангельск | 1–2 | Весна–осень | 34 | 26.56 | [27] |
Русские (условно) | Архангельск | 2–3 | Весна–осень | 45 | 43.11 | [27] |
Русские (условно) | Архангельск | 6–7 | Весна–осень | 80 | 71 | [36] |
Русские (условно) | Архангельск | 13–15 | Весна–осень | 184 | 70 | [36] |
Русские (условно) | Архангельск | 11–15 | Без учета | 41 | 14.6 | [29] |
Русские (условно) | Архангельск | 18–22 | Весна–осень | 88 | 48 | [33] |
Русские (условно) | Архангельск | 24–60 | Весна–осень | 85 | 33 | [36] |
Коми | Корткерос (село) | 13–16 | XI | 43 | 86 | [31] |
Коми-ижемцы | Ижма (село) | 13–15 | II | 51 | 98 | [31] |
Якуты + русские (1.8 : 1) | Якутск | 9–15 | II–III | 60 | [30] | |
Якуты + русские (1.8 : 1) | Якутск | 9–15 | VIII | 10.4 | [30] | |
Коми | Сыктывкар | 17–23 | XI | 52 | 62 | [34] |
Коми-пермяки | Кудымкар | 19–59 | III | 46 | 30 | [34] |
Ненцы | ЯНАО | 20–75 | III–IV | 34.7 | [37] | |
Русские ЯНАО | ЯНАО | 20–75 | III–IV | 50 | [37] |
ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ
Связь D-витаминного статуса с географической широтой. В рамках данного обзора невозможно провести количественную оценку связи концентрации 25(OH)D и/или D-витаминного статуса с географической широтой локализации группы: из-за ограничений, установленных при отборе публикаций (только популяции Крайнего Севера или приравненных к ним территорий), диапазон широтной изменчивости слишком мал. К тому же в ряде работ либо агрегированы полученные в разное время года данные, либо не указаны время или сезон обследования.
Учитывая это, надо ограничиться качественным анализом. Он показал, что средние значения концентрации 25(OH)D у детей горожан якутов [30], эвенов и чукчей [32] (табл. 1), как и у взрослых поселковых ненцев [10, 35] (табл. 2), находятся в пределах вариации признака у карелов и русских, живущих в городах других северных регионов страны [38–40].
И дети, и взрослые коми по содержанию 25(OH)D (табл. 1, 2) не отличаются от представителей других групп населения Европейской части РФ: коми-пермяков, удмуртов, русских [31, 34].
Показатели D-витаминного статуса взрослых ненцев (без учета места жительства и рода занятий: табл. 2) не отличаются от характеристик, обследованных в тот же сезон взрослых горожан из регионов, расположенных южнее, в пределах 57–61° с.ш. [10].
Можно заключить, что проживающие в городах и поселках северяне РФ по содержанию 25(OH)D в целом не отличаются от жителей умеренной полосы России, или, во всяком случае, эти отличия малы.
Таким образом, обитание в высокоширотных регионах само по себе не влияет негативно на D-витаминный статус популяции.
Возрастная динамика. Информация о возрастной изменчивости D-витаминного статуса в группах населения северных регионов РФ довольно скудна.
В публикации [27] сообщается о концентрации 25(OH)D у русских и ненецких детей 0–3 лет г. Нарьян-Мар, обследованных весной-осенью 2013–14 гг. Однако статистические характеристики неполны, а выборки детей ненцев очень малы (3–5 в каждой возрастной группе), что не позволяет включить эти данные в обзор. Также некорректным можно считать сравнивание характеристики подростков 13–15 лет и взрослых коми-ижемцев [10, 31], поскольку эти группы существенно различаются по образу жизни: школьники – постоянные жители крупных приарктических сел Ижма и Сизябск, тогда как выборка взрослых представлена оленеводами, ведущими полукочевой образ жизни с присущими ему особенностями физических нагрузок, питания и пребывания вне помещений.
Таким образом, данные о содержании 25(OH)D в группах коми сводятся только к группам подростков с. Корткерос и взрослых г. Сыктывкара. И содержание витамина в сыворотке крови (табл. 1, 2), и D-витаминный статус (табл. 4) у взрослых достоверно выше, чем у 13–15-летних подростков (p < 0.05 согласно U-тесту Манна-Уитни).
Более детально прослежены возрастные изменения концентрации 25(OH)D в сыворотке крови детей и взрослых этнически недифференцированного населения г. Архангельска [27, 28, 33]. В обследованных весной и осенью выборках наиболее высокие значения 25(OH)D – у детей первых 12 мес. жизни, затем показатели снижаются вплоть до представителей возрастной группы 6–7 лет (покогортная негативная динамика статистически значима, p < 0.01). Далее, в выборках в 13–15-летних подростков (табл. 1) и взрослых со средним возрастом 20 и 45 лет (табл. 2), концентрация 25(OH)D последовательно возрастает. Эта динамика в целом согласуется с результатами мета-анализа, проведенного для популяций умеренной климатической зоны России [25].
Значение естественного освещения и сезонности. Согласно данным, полученным при обследовании детей (табл. 1), в феврале-марте (световой период 10 ч) в 11–15-летних детей г. Якутска содержание 25(OH)D вдвое ниже (p < 0.001), чем в августе, при близкой к 16 ч продолжительности светового дня [30]. Тот факт, что у детей коми того же возраста концентрация 25-OHD3 в сыворотке крови в феврале (световой день 8½ ч) достоверно (p < 0.001) ниже, чем в ноябре, когда светлый период суток был на час меньше (7½ ч) [31], мы не расцениваем как противоречащий предыдущему наблюдению. По нашему мнению, в данном случае проявляется влияние фактора сезонности: в ноябре организм ещe сохраняет запасы витамина, накопленные в светлое время года за счет аутосинтеза холекальциферола, тогда как в феврале северная “витамин-D-дефицитная зима” только подходит к концу. Это отвечает результатам, полученным во внеарктических популяциях, в которых повышенные показатели содержания витамина D формируются к концу периода высокого уровня инсоляции (август–октябрь), тогда как в конце зимы/начале весны (февраль–март) концентрация 25(OH)D находится на минимальном уровне [25].
Данные по взрослым группам (табл. 2) подтверждают влияние факторов естественной освещенности и сезонности. У взрослых ненцев-оленеводов, обследованных в зимнее время при минимальной продолжительности светового дня (от 0 до 3 ч), уровень 25(OH)D достоверно ниже (p < 0.05), чем у оленеводов-коми, у которых кровь для исследования собиралась весной, когда светлый период увеличился до 8½ ч [10]. Также значимы (p < 0.001) межсезонные различия между группами поселковых ненцев (данные: [10, 35]. Сравнение проводилось с учетом размера населенного пункта, раздельно для жителей малых поселков, Гыда и Хорей-Вер, и крупных п. г. т. Тазовский и с. Несь. В обоих случаях обследованные в марте-апреле, при продолжительности светового дня около 14 ч, характеризуются практически вдвое более высоким содержанием 25(OH)D в сыворотке крови по сравнению с обследованными в декабре (световой день от 1 ч 20 мин до 2 ч 40 мин).
С этими данными согласуются материалы Н.И. Блажеевич и др. [8] (табл. 3): у горожан-ненцев Нарьян-Мара в зимнее время (световой день в декабре менее 1 ч) содержание 25(OH)D также ниже по сравнению с жителями поселков, обследованными в марте (световой день – около 10 ч).
Следует заключить, что уровень естественного освещения оказывает существенное влияние на содержание витамина D в сыворотке крови северян.
Влияние этнической и расовой принадлежности. Среди включенных в обзор групп населения Севера РФ, европеоидная раса представлена русскими, коми (включая коми-ижемцев) и коми-пермяками, монголоидная – якутами, эвенами, чукчами и ненцами.
У городских детей разных расовых и этнических групп (ненцев и русских 0–3 лет [27], якутов и русских 9–15 лет [30]) не выявлено статистически значимых различий в концентрации 25(OH)D. Не различаются по рассматриваемому признаку и сельские дети монголоидных групп – эвены и чукчи [32].
Во всех случаях значимых межэтнических различий, содержание 25(OH)D выше у представителей монголоидных групп (в перечисленных далее попарных сравнениях p < 0.05). Дети эвенов и чукчей сел Чукотского АО по уровню 25(OH)D превосходят обследованных одновременно с ними русских сверстников из тех же населенных пунктов [32] (табл. 1). В выборках взрослых (табл. 2) поселковые ненцы превосходят по рассматриваемому признаку живущих в тех же населенных пунктах русских [35], а ненцы-жители крупного поселка Тазовский [35] – обследованных при той же продолжительности светового дня горожан коми-пермяков [34]. Также выше концентрация 25(OH)D у тесно связанных с оленеводством ненцев, проживающих в малом поселке Гыда, по сравнению с оленеводами коми-ижемцами [10, 35].
При проведении данного анализа учитывались такие характеристики выборок, как сезон или продолжительность светового дня в период обследования, тип места проживания (город, крупный или малый поселок) и характер жизнедеятельности, в частности, связь с оленеводством. Однако вклад целого ряда факторов (таких, например, как характер питания и состава пищи, время пребывания вне помещения и т.п.) на основании имеющихся данных оценить невозможно. Учитывая это, можно резюмировать, что в медико-антропологическом плане связь между расовой и этнической принадлежностью северян и содержанием 25(OH)D в сыворотке крови не исключена, но этот вопрос требует специального исследования.
Вклад специфики питания. На роль питания в формировании D-витаминного статуса северян указывают едва ли не все исследователи. Ассоциированное со сниженным потреблением традиционной пищи ухудшение D-витаминного статуса зафиксировано у российских ненцев [7, 41], также как и у инуитов (эскимосов) Гренландии [18] и Канады [19, 42] и индейцев канадской Арктики [43].
Данные Н.В. Блажеевич и др. [8] (табл. 3) подтверждают низкий уровень содержания витамина D у детей ненцев-воспитанников интернатов и детских домов, питание которых было организовано по единым для всей страны требованиям и резко отличалось от традиционных вариантов [24].
Важной нутрициологической причиной формирования D-витаминного статуса северян считается высокий вклад рыбы в диету. Действительно, подтверждено, что традиционные рыбные блюда с большим количеством рыбьего жира способствуют поддержанию оптимального уровня витамина D [44]. А поскольку значительную долю потребности аборигенов Арктики в продуктах покрывает продукция рыболовства (у ненцев Ненецкого АО, например, этот показатель варьирует в пределах 30–40% [45]), межгрупповые различия в D-витаминном статусе зачастую априори объясняют вкладом рыбных блюд в рацион. Так, Н.А. Бекетова и др. [35] полагают, что значимые (p < 0.05) различия в содержании 25(OH)D в обследованных ими выборках ненцев (табл. 2) – следствие более высокого потребления рыбы жителями пос. Гыда по сравнению с населением пос. Тазовский. Это предположение правдоподобно, однако оно, как и остальные включенные в данный анализ отечественные работы, не подкреплено непосредственной оценкой рационов обследованных индивидов.
Отсутствие детальных нутрициологических данных можно считать существенным недостатком выборочных исследований D-витаминного статуса российских северян.
Проведенный на популяционном уровне анализ возможного вклада специфики питания подтверждает необходимость такого рода исследований. В частности, установлено, что концентрация 25(OH)D у поселковых жителей и полукочевых оленеводов из Хорей-Вер выше (p < 0.01), чем у ненцев с. Несь (табл. 2, [10]). При этом за счет рыбы у жителей Хорей-Вер покрывается 15–20% потребностей в продуктах, и около 50% – за счет оленины, тогда как в крупном районном центре Несь, как и в целом в НАО, на местные продукты (т.е. суммарно рыбу и оленину) приходится 30–40% вклада в диету [45]. Поскольку обследование проводили в период полярной ночи при минимальной продолжительности светового дня, вклад холекальциферола в формирование D-витаминного статуса можно исключить. Таким образом, по крайней мере, в данном случае, ведущим источником витамина D у тундровых оленеводов служит не рыба. Подчеркнем к тому же, что рыба, потребляемая ненцами сел Несь и Хорей-Вер, а также оленеводами коми-ижемцами ([10], табл. 2), представлена преимущественно пресноводными видами, в жире которых содержание витамина D ниже, чем у морских обитателей. Промысел морской рыбы и зверя в настоящее время коренными жителями российской Европейской Арктики не ведется.
Морской лов практиковали ранее небольшие группы береговых ненцев, в частности, жители поселков Варнек на о. Вайгач и Варандей на побережье Баренцева моря. В 2000 г. поселок Варандей официально закрыт, а в Варнеке осталось только 100 чел. Таким образом, данные проведенного в начале 1980-х гг. в указанных поселках исследования Н.И. Блажеевич и др. [8] – единственное свидетельство D-витаминного статуса российских арктических морских зверобоев, еще включавших в рацион продукты морского промысла (данных о содержании 25(OH)D у морских зверобоев Чукотки в доступной литературе не обнаружено). С большой вероятностью можно предположить, что именно продукты морской добычи (рыба, тюленина) обусловили очень высокое содержание 25(OH)D в выборке береговых ненцев (табл. 3). Данные [8] – единственные материалы, которые корректно использовать при сравнении с результатами исследований морских зверобоев Гренландии.
При рассмотрении вклада традиционной пищи в формирование D-витаминного статуса северян, следует обратить внимание на возможную роль оленины. Сравнительно недавно установлено, что ткани северного оленя (Rangifer tarandus), в отличие от других домашних животных, содержат значительное количество витамина D [44, 46]. Концентрация витамина в образцах печени и почек северного оленя (1.1–1.4 мкг на 100 г продукта) приближается к его содержанию в подкожном жире нерпы [47]. Эргокальциферол в значительном объеме продуцируется входящими в рацион северного оленя лишайниками (Cladina spp.) и затем накапливается в тканях животного. Можно полагать, что человек, как консумент более высокого порядка, способен получать достаточное количество витамина D с олениной. Теоретические аспекты этого пути обеспечения витамином рассмотрены Х. Герингом [48]. К сожалению, прямые исследования содержания D2 и D3 в различных видах лишайников единичны [49–51], а комплексного анализа северных фито- и биоценозов с позиций обмена витамина D не проводилось.
Косвенно подтверждают значение мяса и жира северного оленя как источника эргокальциферола различия в содержании 25(OH)D у представителей северян с разным доступом к продукции оленеводства. Максимально содержание витамина D в сыворотке крови оленеводов, которые в период нахождения в тундре вынуждены ориентироваться на продукцию своих стад как основу рациона. Ниже концентрация 25(OH)D у жителей небольших сел: доступ к покупным продуктам у них ограничен и до 50% потребностей удовлетворяется за счет оленины, поставляемой членами общины. Наконец, еще более снижается уровень витамина у обитателей районного центра, вовлеченных в “посттрадиционный” уклад жизни и ориентированных на покупную пищу. При этом среди живущих в крупном поселке женщин содержание 25(OH)D ниже (p < 0.05) у относительно “вестернизированных” в плане питания молодых ненок по сравнению с представительницами старшей возрастной группы (42–59 лет), в большей степени использующих продукты традиционной кухни [10, 41].
Итак, у коренных северян потребление традиционной пищи ассоциировано с более высоким содержанием 25(OH)D в сыворотке крови.
Однако недостаточно изученным остается вклад конкретных составляющих: продуктов морского зверобойного промысла, морской и пресноводной рыбы, оленины.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
В работе рассмотрены данные обследований 2061 представителя коренных малочисленных народов и крупных этносов, населяющих территории Крайнего Севера и приравненных к ним местностей Российской Федерации.
Основные результаты систематического обзора показывают:
1. Обитание в высокоширотных регионах, т.е. географическая широта локализации группы, само по себе не влияет негативно на D-витаминный статус популяции. По содержанию 25(OH)D проживающие в городах и поселках северяне РФ в целом не отличаются от жителей умеренной полосы России.
2. Имеющиеся данные о возрастной динамике содержания 25(OH)D в сыворотке крови у жителей северных регионов в достаточной мере характеризуют только этнически смешанное (условно – русское) население крупного города – Архангельска. Наиболее высокие значения 25(OH)D регистрируются у детей первого года жизни, к 6–7-летнему возрасту показатели снижаются (p < 0.01). В группах подростков 13–15 лет и взрослых до 59 лет концентрация 25(OH)D последовательно возрастает. Описанная возрастная динамика соответствует характерной для популяций умеренной климатической зоны России.
3. Возрастные изменения D-витаминного статуса в группах коренного населения Арктики изучены недостаточно и требуют проведения специальных исследований.
4. Уровень естественного освещения оказывает существенное влияние на содержание витамина D в сыворотке крови северян. При сравнении представителей различных групп, выборки следует ранжировать согласно продолжительности светового дня или сезона года на период обследования.
5. Связь между расовой и этнической принадлежностью северян и содержанием 25(OH)D в сыворотке крови не исключена, но этот вопрос требует специального исследования. Межэтнические различия в концентрации 25(OH)D проявляются только при сравнении сельского русского и коренного населения. Информации об особенностях D-витаминного статуса представителей различных расовых групп аборигенов российского Севера недостаточно.
Авторы не обнаружили работ, в которых анализ содержания 25(OH)D у российских северян сопровождался бы исследованием рациона, то есть прямой оценкой потребления пищи. Имеющиеся данные не противоречат мнению о благоприятной роли традиционных продуктов, но все подтверждения носят косвенный характер. Вклад конкретных составляющих “северной кухни” (продуктов морского зверобойного промысла, морской и пресноводной рыбы, оленины) остается недостаточно изученным.
Конфликт интересов. Авторы сообщают об отсутствии конфликта интересов, связанных с выполнением данного исследования и публикацией его результатов.
Вклад в исследование. Авторы внесли равный вклад в сбор материалов, их обработку в ходе исследования и создания текста статьи.
Финансирование работы. Исследование выполнено в НИИ и Музее антропологии Московского государственного университета им. М.В. Ломоносова (Москва) в рамках НИР “Антропология евразийских популяций (биологические аспекты)” АААА-А19-119013090163-2, при частичной поддержке РФФИ (грант 18-09-00487).
Список литературы
Геринг Х., Кожухова С. Витамин D – гормон солнца. А если солнечного света недостаточно? // Биохимия. 2015. Т. 80. № 1. С. 1397.
Mostafa W.Z., Hegazy R.A. Vitamin D and the skin: focus on a complex relationship // J. Advanced Res. 2015. V. 6. P. 793.
Huotari A., Herzig K.H. Vitamin D and living in northern latitudes: an endemic risk area for vitamin D deficiency // Int. J. Corcumpolar Health. 2008. V. 67. P. 164.
Engelsen O. The relationship between ultraviolet radiation exposure and vitamin D status // Nutrients. 2010. V. 2. № 5. P. 482.
Zerwekh J.E. Blood biomarkers of vitamin D status // Am. J. Clin. Nutr. 2008. V. 87. № 4. P. 1087S.
Wallace A.M., Gibson S., Hunty A. de la et al. Measurement of 25-hydroxyvitamin D in the clinical laboratory: Current procedures, performance characteristics and limitations // Steroids. 2010. V. 75. № 7. P. 477.
Козлов А.И., Вершубская Г.Г. Витамин D и здоровье северян / Лицом к морю: Памяти Людмилы Богословской // Под ред. Крупника И.И. Наследие Берингии. 2016. № 3. С. 344.
Блажеевич Н.В., Спиричев В.Б., Переверзева О.Г. и др. Особенности кальций-фосфорного обмена и обеспеченности витамином D в условиях Крайнего Севера // Вопросы питания. 1983. № 1. С. 17.
Потолицына Н.Н., Бойко Е.Р., Орр П., Козлов А.И. Обеспеченность витамином D коренных жителей европейского Севера России // Вопросы питания. 2010. Т. 79. № 4. С. 63.
Kozlov A., Khabarova Yu., Vershubsky G. et al. Vitamin D status of northern indigenous people of Russia leading traditional and ‘‘modernized’’ way of life // Int. J. Circumpolar Health. 2014. V. 73. P. 26038.
Lehtonen-Veromaa M., Mottonen T., Irjala K. et al. Vitamin D intake is low and hypovitaminosis D common in healthy 9- to 15-year-old Finnish girls // Eur. J. Clin. Nutr. 1999. V. 53. № 4. P. 746.
Lamberg-Allardt C.J., Outila T.A., Kärkkainen M.U. et al. Vitamin D deficiency and bone health in healthy adults in Finland: could this be a concern in other parts of Europe? // J. Bone Miner. Res. 2001. V. 16. № 11. P. 2066.
Cutolo M., Otsa K., Laas K. et al. Circannual vitamin D serum levels and disease activity in rheumatoid arthritis: Northern versus Southern Europe // Clin. Experiment. Rheumatol. 2006. V. 24. № 6. P. 702.
Brustad M., Edvardsen K., Wilsgaard T. et al. Seasonality of UV-radiation and vitamin D status at 69 degrees North // Photochem. Photobiol. Sci. 2007. V. 8. № 6. P. 903.
Holvik K., Brunvand L., Brustad M., Meyer H.E. Vitamin D status in the Norwegian population / Solar Radiation and Human Health. Ed. Bjertness E. Oslo: The Norwegian Academy of Science and Letters, 2008. P. 216.
Andersson A., Björk A., Kristiansson P., Johansson G. Vitamin D intake and status in immigrant and native Swedish women: a study at a primary health care centre located at 60° N in Sweden // Food Nutr. Res. 2013. № 5. P. 20089.
Lebrun J.B., Moffatt M.E., Mundy R.J. et al. Vitamin D deficiency in a Manitoba community // Can. J. Public. Health. 1993. V. 84. № 6. P. 394.
Rejnmark L., Jorgensen M.E., Pedersen M.B. et al. Vitamin D insufficiency in Greenlanders on a westernized fare: ethnic differences in calcitropic hormones between Greenlanders and Danes // Calcif. Tissue Int. 2004. V. 74. № 3. P. 255.
Hayek J., Egeland G., Weiler H. Vitamin D status of Inuit preschoolers reflects season and vitamin D intake // J. Nutr. 2010. V. 140. № 10. P. 1839.
Frost P. Vitamin D deficiency among northern Native Peoples: a real or apparent problem? // Int. J. Circumpolar Health. 2012. V. 71. P. 18001.
Спасич Т.А., Лемешевская Е.П., Решетник Л.А. и др. Гигиеническое значение дефицита витамина D у населения Иркутской области и пути его профилактики // Бюллетень ВСНЦ СО РАМН. 2014. № 6(100). С. 44.
Спасич Т.А., Решетник Л.А., Жданова Е.Ю. и др. Целесообразная профилактика недостаточности витамина Д у населения Иркутской области // Acta Biomedica Scientifica. 2017. Т. 2. № 5. Ч. 2. С. 43.
Геринг Х., Кожухова С. Дефицит витамина D у современных европейцев и викингов, живших в Гренландии // Биохимия. 2016. Т. 81. № 12. С. 1775.
Козлов А.И., Козлова М.А., Вершубская Г.Г., Шилов А.Б. Здоровье коренного населения Севера РФ: на грани веков и культур. Пермь: РИО ПГГПУ, 2012. 159 с.
Козлов А.И., Вершубская Г.Г. Сывороточный 25-гидроксивитамин D в различных группах населения России, Украины и Беларуси (систематический обзор с элементами мета-анализа) // Физиология человека. 2017. Т. 43. № 6. С. 135.
Dietary Reference Intakes for Calcium and Vitamin D / Institute of Medicine (US) Committee to Review Dietary Reference Intakes for Vitamin D and Calcium. Eds. A. Catharine Ross, Christine L. Taylor, Ann L. Yaktine, Heather B. Del Valle. Washington (DC): National Academies Press (US), 2011. 1132 p.
Малявская С.И., Кострова Г.Н., Лебедев А.В. и др. Обеспеченность витамином D детей раннего возраста Архангельской области // Экология человека. 2016. № 11. С. 18.
Малявская С.И., Кострова Г.Н., Лебедев А.В., Голышева Е.В. Обеспеченность витамином D различных возрастных групп населения г. Архангельска // Экология человека. 2016. № 12. С. 37.
Шкерская Н.Ю., Ружников А.О., Зыкова Т.А. Обеспеченность витамином D и показатели костного метаболизма у подростков со стоматологическими заболеваниями // Земский врач. 2014. Т. 3–4. № 24. С. 47.
Кривошапкина Д.М., Ханды М.В. Содержание витамина D в сыворотке крови у детей г. Якутска // Вопросы современной педиатрии. 2006. № 5. С. 295.
Козлов А.И., Атеева Ю.А., Вершубская Г.Г., Рыжаенков В.Г. Содержание витамина D у детей школьного возраста Приуралья и Северо-Запада РФ // Педиатрия. 2012. № 1. С. 144.
Коман И.Э., Сычев Д.А., Ших Е.В. Влияние полиморфизма гена CYP2C9 на обмен витамина D у детей Чукотки // Росс. Вестн. Перинатол. Педиатр. 2006. Т. 51. № 1. С. 17.
Малявская С.И., Кострова Г.Н., Лебедев А.В. и др. Уровни витамина D у представителей различных групп населения города Архангельска // Экология человека. 2018. № 1. С. 60.
Козлов А.И., Атеева Ю.А., Вершубская Г.Г. и др. D-витаминный статус населения Пермского края, республик Коми и Удмуртия // Вопросы питания. 2013. Т. 82. № 2. С. 31.
Бекетова Н.А., Коденцова В.М., Вржесинская О.А. и др. Обеспеченность витаминами жителей сельских поселений российской Арктики // Вопросы питания. 2017. Т. 86. № 3. С. 83.
Малявская С.И., Захарова И.Н., Кострова Г.Н. и др. Обеспеченность витамином D населения различных возрастных групп, проживающих в городе Архангельске // Вопр. совр. педиатр. 2015. Т. 14. № 6. С. 681.
Батурин А.К., Сорокина Е.Ю., Вржесинская О.А. и др. Изучение связи генетического полиморфизма rs2228570 гена VDR с обеспеченностью витамином D у жителей российской Арктики // Вопросы питания. 2017. Т. 86. № 4. С. 77.
Никитинская О.А., Торопцова Н.В. Кальций и витамин D: анализ возможных положительных и отрицательных побочных явлений при их применении // Русский медицинский журнал. 2011. Т. 19. № 10. С. 651.
Viskari H., Kondrashova A., Koskela P. et al. Circulating vitamin D concentrations in two neighboring populations with markedly different incidence of type I diabetes // Diabetes Care. 2006. V. 29. № 6. P. 1458.
Bakhtiyarova S., Lesnyak O., Kyznesova N. et al. Vitamin D status among patients with hip fracture and elderly control subjects in Yekaterinburg, Russia // Osteoporosis Intern. 2006. V. 17. № 3. P. 441.
Козлов А.И., Вершубская Г.Г., Козлова М.А., Рыжаенков В.Г. Влияние “традиционного” и “вестернизированного” распределения продуктов “арктической кухни” на статус питания коренных северян // Этнографическое обозрение. 2017. № 6. С. 146.
Johnson-Down L., Egeland G.M. Adequate nutrient intakes are associated with traditional food consumption in Nunavut Inuit children aged 3–5 years // J. Nutr. 2010. V. 140. № 7. P. 13116.
Weiler H.A., Leslie W.D., Krahn J. et al. Canadian Aboriginal women have a higher prevalence of vitamin D deficiency than non-Aboriginal women despite similar dietary vitamin D intakes // J. Nutr. 2007. V. 137. № 2. P. 461.
Brustad M., Sandanger T., Wilsgaard T. et al. Change in plasma levels of vitamin D after consumption of cod-liver and fresh codliver oil as part of the traditional North Norwegian fish dish “molje” // Int. J. Circumpolar Health. 2003. V. 62. № 1. P. 40.
Мурашко О.А., Даллманн В.К. Трансформации традиционного образа жизни и питания коренного населения Ненецкого автономного округа // Вестник МГУ, сер. XXIII, Антропология. 2011. № 4. С. 2.
Wiklund E., Johansson L. Water-holding capacity, color stability and sensory characteristics in meat (M. longissimus dorsi) from reindeer fed two different feeds // Rangifer. 2011. V. 31. № 1. P. 49.
Kuhnlein H.V., Barthet V. Farren, A. et al. Vitamins A, D, and E in Canadian Arctic traditional food and adult diets // J. Food Composit. Anal. 2006. V. 19. № 6–7. P. 495.
Геринг Х. Витамин D в природе: продукт синтеза и/или деградации компонентов клеточных мембран // Биохимия. 2018. Т. 83. № 11. С. 1663.
Bjorn L.O., Wang T. Vitamin D in an ecological context // Int. J. Circumpolar Health. 2000. V. 59. № 1. P. 26.
Wang T., Bengtsson G., Karnefelt I., Bjorn L.O. Provitamins and vitamins D2 and D3 in Cladina spp. over a latitudinal gradient: possible correlation with UV levels // J. Photochemistry and photobiology B: Biology. 2001. V. 62. № 1–2. P. 118.
Bjorn L.O. Vitamin D: Photobiological and ecological aspects / Photobiology – The science of life and light, 2nd. ed. Springer, 2008. P. 531.
Дополнительные материалы отсутствуют.
Инструменты
Физиология человека