1. На главную
  2. Электронные версии
  3. Доклады Российской академии наук. Науки о жизни
  4. T. 510, № 1, 2023

Доклады Российской академии наук. Науки о жизни, 2023, T. 510, № 1, стр. 259-262

модульные нанотранспортеры, способные связываться в клетках-мишенях С нуклеокапсиднЫМ белкОМ вируса sars-cov-2

Ю. В. Храмцов 1, А. В. Уласов 1, Т. Н. Лупанова 1, академик РАН Г. П. Георгиев 1, член-корреспондент РАН А. С. Соболев 1, 2, *

1 Институт биологии гена Российской академии наук
Москва, Россия

2 Московский государственный университет имени М.В. Ломоносова
Москва, Россия

* E-mail: alsobolev@yandex.ru

Поступила в редакцию 24.11.2022
После доработки 29.12.2022
Принята к публикации 29.12.2022

Аннотация

На основании литературных данных была выбрана антителоподобная молекула, монободи, способная с высоким сродством (константа диссоциации 6.7 нМ) взаимодействовать с нуклеокапсидным белком (N-белком) вируса SARS-CoV-2. Для доставки различных молекул в выбранный компартмент клеток-мишеней нами ранее были разработаны модульные нанотранспортеры (МНТ). В данной работе методами генной инженерии в состав МНТ было включено монободи к N-белку вируса SARS-CoV-2. В данный МНТ также был введен сайт отщепления монободи от МНТ в эндосомах. Методом термофореза было показано, что отщепление данного монободи от МНТ эндосомной протеазой катепсином В приводит к увеличению сродства монободи к N-белку в 12 раз. Клеточным анализом теплового сдвига была показана способность полученного МНТ взаимодействовать с N-белком в клетках A431, трансфицированных N-белком вируса SARS-CoV-2, слитым с флуоресцентным белком mRuby3.

Ключевые слова: SARS-CoV-2, модульные нанотранспортеры, нуклеокапсидный белок, антителоподобные молекулы, монободи, термофорез, клеточный анализ теплового сдвига

Список литературы

  1. Clercq E.D., Li G. // Clin Microbiol Rev. 2016. V. 29. P. 695–747. https://doi.org/10.1128/CMR.00102-15

  2. Gebauer M., Skerra A. // Annu Rev Pharmacol Toxicol. 2020. V. 60. P. 391–415.

  3. Surjit M., Lal S.K. // Infect Genet Evol. 2008. V. 8. P. 397–405.

  4. Wu C., Zheng M. // Preprints. 2020. 2020020247.

  5. Prajapat M., Sarma P., Shekhar N., et al. // Indian J Pharmacol. 2020. V. 52. P. 56.

  6. Du Y., Zhang T., Meng X., et al. // Preprints. 2020.

  7. Sobolev A.S. // Front Pharmacol. 2018. V. 9, 952.

  8. Khramtsov Y.V., Vlasova A.D., Vlasov A.V., et al. // Acta Cryst. 2020. V. D76. P. 1270–1279.

  9. Slastnikova T.A., Rosenkranz A.A., Khramtsov Y.V., et al. // Drug Des Devel Ther. 2017. V. 11. P. 1315–1334.

  10. Li G., Li W., Fang X., et al. // Protein Expr Purif. 2021. V. 186.

  11. Kern H.B., Srinivasan S., Convertine A.J., et al. // Mol Pharmaceutics. 2017. V. 14 (5). P. 1450–1459.

  12. Khramtsov Y.V., Ulasov A.V., Lupanova T.N. et al. // Dokl Biochem Biophys. 2022. V. 506. P. 220–222.

  13. Molina D.M., Jafari R., Ignatushchenko M., et al. // Science. 2013. V. 341. P. 84–87.

  14. Liao H.-I., Olson C.A., Hwang S., et al. // J Biol Chem. 2009. V. 284. P. 17512–17520.

Дополнительные материалы отсутствуют.

Инструменты

следующая статья выпуска предыдущая статья выпуска содержание выпуска

Доклады Российской академии наук. Науки о жизни

Архивы выпусков Информация о журнале Отправить рукопись в журнал