Доклады Российской академии наук. Науки о жизни, 2023, T. 510, № 1, стр. 322-328

ДЕЛЕЦИЯ НУКЛЕОТИДОВ 184–188 ТЕЛОМЕРАЗНОЙ РНК ЧЕЛОВЕКА НЕ ВЛИЯЕТ НА ФУНКЦИОНИРОВАНИЕ ТЕЛОМЕРАЗЫ

В. Л. Шляпина 12*, академик РАН О. А. Донцова 1234, М. П. Рубцова 12

1 Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт биоорганической химии им. академиков М.М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова Российской академии наук
Москва, Россия

2 Московский государственный университет имени М.В. Ломоносова, химический факультет
Москва, Россия

3 Научно-исследовательский институт физико-химической биологии имени А.Н. Белозерского
Москва, Россия

4 Сколковский институт науки и технологий
Москва, Россия

* E-mail: vikyl4es@gmail.com

Поступила в редакцию 20.01.2023
После доработки 09.03.2023
Принята к публикации 09.03.2023

Аннотация

Теломераза – рибонуклеопротеиновый комплекс, основными компонентами которого являются теломеразная РНК и обратная транскриптаза. Ранее в нашей лаборатории показано, что теломеразная РНК человека содержит открытую рамку считывания, первым нуклеотидом которой является аденин в положении 176. Открытая рамка считывания кодирует белок hTERP, и делеция нуклеотидов 184–188 теломеразной РНК человека нарушает открытую рамку считывания и приводит к отсутствию hTERP. Теломеразная РНК человека имеет консервативную структуру, изменения в которой влияют на активность теломеразы. В настоящей работе мы показали, что делеция нуклеотидов 184–188 теломеразной РНК не влияет на функционирование теломеразы.

Ключевые слова: теломеразная РНК, hTR, спираль P1, hTERP

Список литературы

  1. Grill S., Nandakumar J. Molecular mechanisms of telomere biology disorders // J Biol Chem. 2021. V. 296. P. 100064.

  2. Blackburn E.H., Collins K. Telomerase: an RNP enzyme synthesizes DNA // Cold Spring Harb Perspect Biol. 2011. V. 3. P. 1–9.

  3. Zhang Q., Kim N.K., Feigon J. Architecture of human telomerase RNA // Proc Natl Acad Sci U S A. 2011. V. 108. P. 20325–20332.

  4. Cifuentes-Rojas C., Shippen D.E. Telomerase Regulation // Mutat Res. 2012. V. 730. P. 20–27.

  5. Raghunandan M., Decottignies A. The multifaceted hTR telomerase RNA from a structural perspective // BioEssays. 2021. V. 43. P. 2100099.

  6. Nguyen T.H.D., Tam J., Wu R.A., et al. Cryo-EM structure of substrate-bound human telomerase holoenzyme // Nature. 2018. V. 557. P. 190–195.

  7. Rubtsova M., Naraykina Y., Vasilkova D., et al. Protein encoded in human telomerase RNA is involved in cell protective pathways // Nucleic Acids Res. 2018. V. 46. P. 8966–8977.

  8. Pakhomova T., Moshareva M., Vasilkova D., et al. Role of RNA Biogenesis Factors in the Processing and Transport of Human Telomerase RNA // Biomed. 2022. V. 10. P. 1275.

  9. Xing J., Liu H., Jiang W., et al. LncRNA-Encoded Peptide: Functions and Predicting Methods // Front. Oncol. 2021. V. 10. P. 3071.

  10. Anderson D.M., Anderson K.M., Chang C.L., et al. A Micropeptide Encoded by a Putative Long Non-coding RNA Regulates Muscle Performance // Cell. 2015. V. 160. P. 595–606.

  11. D’Lima N.G., Ma J., Winkler L., et al. A human microprotein that interacts with the mRNA decapping complex // Nat. Chem. Biol. 2017. V. 13. P. 174–180.

  12. Matsumoto A., Pasut A., Matsumoto M., et al. mTORC1 and muscle regeneration are regulated by the LINC00961-encoded SPAR polypeptide // Nature. 2017. V. 541. P. 228–232.

  13. Spencer H.L., Sanders R., Boulberdaa M., et al. The LINC00961 transcript and its encoded micropeptide, small regulatorypolypeptide of amino acid response, regulate endothelial cell function // Cardiovasc. Res. 2020. V. 116. P. 1981–1994.

  14. Huang J.Z., Chen M., Chen D., et al. A Peptide Encoded by a Putative lncRNA HOXB-AS3 Suppresses Colon Cancer Growth // Mol. Cell. 2017. V. 68. P. 171–184.

  15. Jiang W., Kai J., Li D., et al. lncRNA HOXB-AS3 exacerbates proliferation, migration, and invasion of lung cancer via activating the PI3K-AKT pathway // J. Cell. Physiol. 2020. V. 235. P. 7194–7203.

  16. Shliapina V., Koriagina M., Vasilkova D., et al. Human Telomerase RNA Protein Encoded by Telomerase RNA is Involved in Metabolic Responses // Front Cell Dev Biol. 2021. V. 9. P. 754611.

  17. Rubtsova M., Dontsova O. How Structural Features Define Biogenesis and Function of Human Telomerase RNA Primary Transcript // Biomed. 2022. V. 10. P. 1650.

  18. Liu B., He Y., Wang Y., et al. Structure of active human telomerase with telomere shelterin protein TPP1 // Nature. 2022. V. 604. P. 578–583.

  19. Chen J.L., Blasco M.A., Greider C.W. Secondary structure of vertebrate telomerase RNA // Cell. 2000. V. 100. P. 503–514.

  20. Kim N.W., Piatyszek M.A., Prowse K.R., et al. Specific association of human telomerase activity with immortal cells and cancer // Science. 1994. V. 266. P. 2011–2015.

  21. Chen J.L., Greider C.W. Template boundary definition in mammalian telomerase // Genes Dev. 2003. V. 17. P. 2747–2752.

  22. Booy E.P., Meier M., Okun N., et al. The RNA helicase RHAU (DHX36) unwinds a G4-quadruplex in human telomerase RNA and promotes the formation of the P1 helix template boundary // Nucleic Acids Res. 2012. V. 40. P. 4110–4124.

  23. Kyo S., Masutomi K., Maida Y., et al. Significance of Immunological Detection of Human Telomerase Reverse Transcriptase: Re-Evaluation of Expression and Localization of Human Telomerase Reverse Transcriptase // Am J Pathol. 2003 V. 163. P. 859–867.

  24. Laudadio I., Carissimi C., Fulci V. How RNAi machinery enters the world of telomerase // Cell Cycle. 2019. V. 18. P. 1056–1067.

Дополнительные материалы отсутствуют.