Доклады Российской академии наук. Науки о жизни, 2023, T. 512, № 1, стр. 466-469

Новые гибридные структуры на основе молекул мемантина и эдаравона

В. В. Григорьев 1*, Е. Ф. Шевцова 1, А. Ю. Аксиненко 1, И. М. Веселов 1, Т. В. Горева 1, А. В. Габрельян 1, академик РАН С. О. Бачурин 1

1 Институт физиологически активных веществ ФГБУ науки Федерального исследовательского центра проблем химической физики и медицинской химии РАН
Черноголовка, Россия

* E-mail: grigor@ipac.ac.ru

Поступила в редакцию 25.06.2023
После доработки 30.06.2023
Принята к публикации 03.07.2023

Аннотация

Синтезированы новые соединения на основе молекул лекарственных препаратов мемантина и эдаравона. Выявлено, что помимо способности блокировать внутриканальный сайт NMDA-рецепторов новые гибридные соединения проявляют свойство блокаторов аллостерического сайта NMDA-рецепторов, не присущее мемантину и эдаравону. Определено наиболее активное соединение-лидер, которое который наряду со свойствами блокатора двух сайтов NMDA-рецептора проявляет выраженную активность в качестве ингибитора перекисного окисления липидов подобно препарату эдаравон.

Ключевые слова: боковой амиотрофический склероз, болезнь Альцгеймера, мемантин, эдаравон, 1-аминоадамантаны, NMDA-рецепторы, окислительный стресс, перекисное окисление липидов

Список литературы

  1. P.V. Peplow, B. Martinez, T.A. Gennarelli, Eds. Neurodegenerative Diseases Biomarkers: Towards Translating Research to Clinical Practice. Springer US, 2021, 565 p.

  2. Blasco H., Mavel S., Corcia P., Gordon P.H. // Curr Med Chem. 2014. V. 21. № 31. P. 3551–3375.

  3. Wang R., Reddy P.H. // J Alzheimers Dis. 2017. V. 57. № 4. P. 1041–1048.

  4. Ahmed H., Haider A., Ametamey S.M. // Expert Opin Ther Pat. 2020. V. 30. № 10. P. 743–767.

  5. Tikhonova I.G., Baskin I.I., Palyulin V.V., Zefirov N.S., Bachurin S.O. // J. Med. Chem. 2002. V. 45. № 18. P. 3836–3843.

  6. Lipton S.A. // Nat. Rev. Drug Discov. 2006. V. 5. № 2. P. 160–170.

  7. Jiang J., Wang Y., Deng M. // Front Pharmacol. 2022. V. 28. № 13. 1054006.

  8. Angelova P.R., Esteras N., Abramov A.Y. // Med Res Rev. 2021. V. 41. № 2. P. 770–784.

  9. Jaiswal M.K. // Med Res Rev. 2019. V. 39. № 2. P. 733–748.

  10. Savelieff M.G., Nam G., Kang J., et al. // Chem Rev. 2019. V. 119. № 2. P. 1221–1322.

  11. Bachurin S.O., Makhaeva G.F., Shevtsova E.F., et al. // Molecules. 2021. V. 26. 5527.

  12. Bachurin S.O., Shevtsova E.F., Makhaeva G.F., et al. // Int J Mol Sci. 2022. V. 23. № 22. 13925.

  13. Аксиненко А.Ю., Горева Т.В., Епишина Т.А., Бачурин С.О. // Изв. АН. Сер. хим., 2022. № 8. С. 1794–1800.

  14. Махаева Г.Ф., Шевцова Е.Ф., Болтнева Н.П., и др. // Доклады РАН, Биохимия, биофизика, 2019. Т. 484. № 1. С. 104–108. https://doi.org/10.7868/S0205-961448410104-108

  15. Ugale V., Dhote A., Narwade R., et al. // CNS & Neurological Disorders – Drug Targets. 2021. V. 20. Iss. 9.

Дополнительные материалы отсутствуют.