Журнал эволюционной биохимии и физиологии, 2020, T. 56, № 7, стр. 575-575

Накопленные к настоящему времени данные свидетельствуют о том, что нарушения обонятельной системы и ее связей с другими частями мозга являются признаком как нормального старения, так и ранних признаков развития многих нейродегенеративных заболеваний. Большое количество исследований свидетельствует о важной роли обонятельной системы в развитии деменции и в патогенезе БА. В частности, был разработан ряд моделей с использованием бульбэктомизированных грызунов, в которых происходит ускоренный амилоидогенез и развитие нейродегенерации. В наших исследованиях было показано, что нарушение эмбрионального развития у крыс в результате пренатальной гипоксии приводит к изменениям в нормальном метаболизме амилоидного пептида и его белка-предшественника, к изменениям морфологических и функциональных свойств нервной ткани теменной коры и гиппокампа, а также нарушениям когнитивных функций и обоняния. Поэтому внутриутробная гипоксия у крыс может рассматриваться как зоотропная модель ранних стадий нейродегенеративных заболеваний человека. Изучая способы восстановления нарушенных функций мозга, мы проверили действие ингибитора гистондеацетилазы вальпроата натрия, который, как известно, регулирует экспрессию нейрональных генов, связанных с нейродегенеративными нарушениями, в частности, нейропептидазы – неприлизина (основного амилоид-деградирующего фермента). Было обнаружено, что серия внутрибрюшинных инъекций вальпроата натрия приводит к восстановлению когнитивных функций в радиальном лабиринте и тесте на распознавание нового объекта, а также восстанавливает обоняние при тестировании предпочтения запаха и способности к поиску пищи. Таким образом, мы можем заключить, что поведенческие расстройства, наблюдаемые после пренатальной гипоксии, могут быть скомпенсированы посредством эпигенетической регуляции экспрессии генов, в частности, неприлизина.

Финансирование работы: РФФИ 19-015-00232 и госзадание (AAAA-A18-118012290373-7).