Журнал эволюционной биохимии и физиологии, 2020, T. 56, № 7, стр. 644-644
ФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ НАРУШЕНИЯ В СИСТЕМЕ МАТЬ-ПЛАЦЕНТА-ПЛОД ПРИ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЙ ГИПЕРГОМОЦИСТЕИНЕМИИ
Ю. П. Милютина 1, *, А. Д. Щербицкая 1, 2, И. В. Залозняя 1, Г. О. Керкешко 3, А. В. Арутюнян 1, 3
1 НИИ акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д.О. Отта
Санкт-Петербург, Россия
2 ФГБУН Институт эволюционной физиологии и биохимии им. И.М. Сеченова РАН
Санкт-Петербург, Россия
3 Санкт-Петербургский Институт биорегуляции и геронтологии
Санкт-Петербург, Россия
* E-mail: milyutina1010@mail.ru
Метаболический дисбаланс гомоцистеина (ГЦ) и его накопление в крови (гипергомоцистеинемия, ГГЦ) связано с повышенным риском развития осложнений беременности и задержкой внутриутробного развития плода. Токсическое влияние ГЦ на плаценту и мозг плода может стать причиной нарушения развития ЦНС, что обусловлено снижением устойчивости клеток мозга новорожденных к окислительному стрессу (ОС), и в последующем, приводит к изменению гипоталамической регуляции репродуктивных циклов и угнетению когнитивной функции у взрослых животных.
Показано, что ГГЦ, вызванная хронической метиониновой нагрузкой во время беременности, вызывает повышение уровня ГЦ в крови самок крыс, а также в крови и мозге их плодов. Отмечено уменьшение массы плаценты и плодов на 20-ый день беременности. Развитие ОС при ГГЦ, выраженное в увеличении содержания малонового диальдегида (МДА) и 3-нитротирозина в сыворотке крови беременных животных, сопровождается активацией материнской иммунной системы за счет увеличения содержания провоспалительного IL-1-бета в сыворотке крови и плодной части плаценты (ПЧП). ГГЦ вызывала увеличение содержания предшественников нейротрофических факторов BDNF и NGF как в ПЧП, так и в материнской части плаценты (МЧП), а также увеличение содержания предшественника BDNF в мозге плодов. Кроме того, в МЧП показано снижение уровня нейрегулина NRG1, фактора роста нервов VEGF и активности супероксиддисмутазы, а также увеличение содержания активной каспазы-3 и продуктов окислительной модификации белков. Между тем, в ПЧП отмечено увеличение количества VEGF, прокаспазы-8 и МДА. В мозге плодов, перенесших пренатальную ГГЦ, обнаружено повышение активности каспазы-3, содержания МДА и NRG1.
Предполагается, что изменение процессинга нейротрофинов при ГГЦ, наряду с окислительным стрессом и инициируемым им воспалительным процессом, а также апоптозом, играет важную роль в нарушениях развития мозга потомства.
Финансирование работы: РФФИ 18-015-00099, госзадание (АААА-А19-119021290116-1).
Список литературы отсутствует.
Дополнительные материалы отсутствуют.
Инструменты
Журнал эволюционной биохимии и физиологии