Генетика, 2020, T. 56, № 12, стр. 1349-1365

Оценка актуальности молекулярно-генетического тестирования мутаций в генах BRCA у пациентов со злокачественными новообразованиями яичника и молочной железы

В. А. Лемешко 123*, Т. С. Тепцова 13, С. С. Ратушняк 3, Н. З. Мусина 134

1 Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова
119435 Москва, Россия

2 Научно-исследовательский финансовый институт
127006 Москва, Россия

3 Центр экспертизы и контроля качества медицинской помощи
109028 Москва, Россия

4 Санкт-Петербургский государственный химико-фармацевтический университет Министерства здравоохранения Российской Федерации
197376 Санкт-Петербург, Россия

* E-mail: lera.lemeschko@yandex.ru

Поступила в редакцию 25.12.2019
После доработки 04.02.2020
Принята к публикации 17.03.2020

Аннотация

Генетическая предрасположенность является одним из основных факторов риска развития рака молочной железы (РМЖ) и рака яичников (РЯ). Нами был проведен анализ эпидемиологии мутаций в генах BRCA1 и BRCA2 в российской популяции и проанализирована отечественная и международная клиническая практика молекулярно-генетического тестирования пациентов с РМЖ и/или РЯ на наличие мутаций в генах BRCA1 и BRCA2. Эффективность выявления мутаций во многом зависит от выбранной технологии молекулярно-генетического тестирования (МГТ). Наиболее распространенными в российской популяции BRCA-мутациями являются 5382insC, 4153delA, 185delAG, 300T>G (в гене BRCA1) и 6174delT (в гене BRCA2). Сравнение отечественных и зарубежных клинических рекомендаций показало, что область применения результатов МГТ на BRCA-мутации в международной клинической практике шире, чем в российской. Важным вопросом для клинической практики является выбор технологии МГТ. Основным преимуществом технологии NGS является возможность определения мутации в любой части генов BRCA1/2.

Ключевые слова: наследственная предрасположенность, рак молочной железы, рак яичников, BRCA1, BRCA2, мутации, молекулярно-генетическое тестирование, эпидемиология, российская популяция.

DOI: 10.31857/S0016675820100070

Список литературы

  1. Каприн А.Д., Старинский В.В., Петрова Г.В. Состояние онкологической помощи населению России в 2018 году. М.: МНИОИ им. П.А. Герцена, филиал ФГБУ “НМИЦ радиологии” Минздрава России, 2019. 236 с.

  2. Каприн А.Д., Старинский В.В., Петрова Г.В. Злокачественные новообразования в России в 2018 году (заболеваемость и смертность). М.: МНИОИ им. П.А. Герцена, филиал ФГБУ “НМИЦ радиологии” Минздрава России, 2019. 250 с.

  3. Любченко Л.Н., Батенева Е.И., Абрамов И.С. и др. Наследственный рак молочной железы и яичников // Злокачественные опухоли. 2013. Т. 6. № 2. С. 53–61. https://doi.org/10.18027/2224-5057-2013-2-53-61

  4. Лаптиев С.А., Корженевская М.А., Соколенко А.П. и др. Медико-генетическое консультирование при наследственных формах рака молочной железы и рака яичников // Уч. записки СПбГМУ им. И.П. Павлова. 2018. Т. 25. № 2. С. 7–18. https://doi.org/10.24884/1607-4181-2018-25-2-7-18

  5. Бит-Сава Е.М., Белогурова М.Б. Наследственный рак молочной железы // Сиб. онкологич. журн. 2013. Т. 55. № 1. С. 75–81.

  6. Chen S., Parmigiani G. Meta-analysis of BRCA1 and BRCA2 penetrance // J. Clinical Oncology : Official J. Am. Soc. Clin. Oncology. 2007. V. 25. № 11. P. 1329–1333. https://doi.org/10.1200/JCO.2006.09.1066

  7. Høberg-Vetti H., Bjorvatn C., Fiane B.E. et al. BRCA1/2 testing in newly diagnosed breast and ovarian cancer patients without prior genetic counselling: the DNA-BONus study // Eur. J. Hum. Genet.: EJHG. 2016. V. 24. № 6. P. 881–888. https://doi.org/10.1038/ejhg.2015.196

  8. Новикова Е.И., Снигирева Г.П. Секвенирование “Нового поколения” (NGS): применение для молекулярно-генетических исследований в онкологии // Вестник Рос. науч. центра рентгенорадиологии Минздрава России. 2016. Т. 16. № 1.

  9. Bellosillo B., Tusquets I. Pitfalls and caveats in BRCA sequencing // Ultrastructural Pathology. 2006. V. 30. № 3. P. 229–235. https://doi.org/10.1080/01913120500521281

  10. Sokolenko A.P., Rozanov M.E., Mitiushkina N.V. et al. Founder mutations in early-onset, familial and bilateral breast cancer patients from Russia // Familial Cancer. 2007. V. 6. № 3. P. 281–286. https://doi.org/10.1007/s10689-007-9120-5

  11. Автомонов Д.Е., Пароконная А.А., Любченко Л.Н. и др. Анамнестические особенности BRCA1-ассоциированного рака молочной железы у женщин молодого возраста // Опухоли женской репродуктивной системы. 2012. № 3–4. С. 54–57. https://doi.org/10.17650/1994-4098-2012-0-3-4-54-57

  12. Часовникова О.Б., Митрофанов Д.В., Демченко Д.О. и др. Анализ встречаемости девяти мутаций в генах BRCA1 и BRCA2 у больных раком молочной железы в Сибирском регионе // Сиб. онкологич. журн. 2010. Т. 41. № 5. С. 32–35.

  13. Шмидт А.В. Мутация гена BRCA как фактор риска развития рака молочной железы на примере жительниц Челябинской области // Лучшая студенческая статья. 2017. С. 162–165.

  14. Снигирева Г.П., Румянцева В.А., Новикова Е.И. и др. Алгоритм молекулярно-генетического обследования для выявления наследственного BRCA-ассоциированного рака молочной железы // Альманах клинич. медицины. 2019. Т. 47. № 1. С. 54–65. https://doi.org/10.18786/2072-0505-2019-47-002

  15. Батенева Е.И., Филиппова М.Г., Тюляндина А.С. и др. Результаты генетического скрининга герминальных мутаций в генах BRCA1 и BRCA2 у больных раком молочной железы и больных раком яичников в российской популяции // Онкогинекология. 2015. № 3. С. 34–39.

  16. Богомолова О.А., Шатова Ю.С., Верескунова М.И. и др. Герминальные мутации в генах BRCA1 и BRCA2 у пациенток Юга России с клиническими признаками наследственного рака молочной железы // Соврем. проблемы науки и образования. 2017. № 5. С. 114.

  17. Зикиряходжаев А.Д., Новикова О.В., Сухотько А.С. и др. Частота мутаций в генах BRCA1 или BRCA2 у больных раком молочной железы // Междунар. научно-практ. конф. “РЕПРОДУКТИВНЫЕ ТЕХНОЛОГИИ В ОНКОЛОГИИ”. 2015. С. 70.

  18. Марковский А.В., Страмбовская Н.Н., Попикова С.А. Полиморфизм генов BRCA 1/2 и белков фолатного цикла у больных раком молочной железы в Забайкалье // Забайкальский мед. вестник. 2015. № 1. С. 116–120.

  19. Мартинков В.Н., Силин А.Е., Надыров Э.А. и др. Генетическое тестирование мутаций BRCA1, BRCA2 и CHEK2 у пациенток с первично-множественным раком молочной железы // Мол. и прикладная генетика. 2015. № 19. С. 64–69.

  20. Налетов А.А., Сабиров А.Х., Федоров Н.М. и др. Оптимизация диагностики, индивидуализация лечения и диспансерного наблюдения больных с BRCA-обусловленными формами рака молочной железы // Мед. наука и образование Урала. 2013. Т. 14. № 1. С. 137–139.

  21. Наседкина Т.В., Громыко О.Е., Емельянова М.А. и др. Определение герминальных мутаций в генах BRCA1, BRCA2 и CHEK2 с использованием биочипов у больных раком молочной железы // Мол. биология. 2014. Т. 48. № 2. С. 243–250.

  22. Фролов И.М., Телышева Е.Н., Новикова Е.И. и др. Первично-множественный рак молочной железы (комплексная лучевая и молекулярно-генетическая диагностика) // Вестник Рос. науч. центра рентгенорадиологии Минздрава России. 2015. Т. 1. № 4.

  23. Smirnova T.Y., Pospekhova N.I., Lyubchenko L.N. et al. High incidence of mutations in BRCA1 and BRCA2 genes in ovarian cancer // Bul. Experim. Biol. Medicine. 2007. V. 144. № 1. P. 83–85. https://doi.org/10.1007/s10517-007-0261-1

  24. Suspitsin E.N., Sherina N.Y., Ponomariova D.N. et al. High frequency of BRCA1, but not CHEK2 or NBS1 (NBN), founder mutations in Russian ovarian cancer patients // Hereditary Cancer Clin. Practice. 2009. V. 7. № 1. P. 5. https://doi.org/10.1186/1897-4287-7-5

  25. Батенева Е.И., Филиппова М.Г., Тюляндина А.С. и др. Высокая частота мутаций в генах BRCA1, BRCA2, CHEK2, NBN, BLM у больных раком яичников в российской популяции // Опухоли женской репродуктивной системы. 2014. № 4. С. 51–56.

  26. Григорук О.Г., Пупкова Е.Э., Базулина Л.М., Лазарев А.Ф. Проведение молекулярно-генетических исследований с использованием ДНК клеток опухоли, полученных из цитологических препаратов // Лабораторная служба. 2017. Т. 6. № 1. С. 23–28. https://doi.org/10.17116/labs20176123-28

  27. Коломиец Л.А., Чернышова А.Л., Чуруксаева О.Н. и др. Оптимизация современных подходов в лечении гинекологического рака основных локализаций // Злокачественные опухоли. 2017. Т. 7. № 3. Спецвыпуск 1. С. 66–72. https://doi.org/10.18027/2224-5057-2017-7-3-66-72

  28. Федорова О.Е., Любченко Л.Н., Паяниди Ю.Г. и др. Использование биочипов при изучении распространенных мутаций в генах BRCA1/2 и CHEK2 у больных органоспецифическим раком яичников и первично-множественными злокачественными новообразованиями с поражением яичников (российская популяция) // Мол. биология. 2007. Т. 41. № 1. С. 37–42.

  29. Хохлова С.В., Горбунова В.А., Любченко Л.Н., Имянитов Е.Н. BRCA-ассоциированный рак яичников (опыт отделения химиотерапии ФГБУ “РОНЦ им. Н.Н. Блохина” Минздрава России) // Соврем. онкология. 2016. Т. 18. № 1. С. 37–44.

  30. Tyulyandina A., Gorbunova V., Khokhlova S. et al. Profile of BRCA1/BRCA2 mutations in Russian ovarian cancer population detected by NGS and MLPA analysis: Interim results of OVATAR study // Proc. Am. Association Cancer Res. 2018. V. 59. P. 320.

  31. Janiszewska H., Haus O., Lauda-Swieciak A. et al. Frequency of three BRCA1 gene founder mutations in breast/ovarian cancer families from the Pomerania–Kujawy region of Poland // Clin. Genet. 2003. V. 64. № 6. P. 502–508. https://doi.org/10.1046/j.1399-0004.2003.00178.x

  32. Perkowska M., BroZek I., Wysocka B. et al. BRCA1 and BRCA2 mutation analysis in breast ovarian cancer families from northeastern Poland // Hum. Mutat. 2003. V. 21. № 5. P. 553–554. https://doi.org/10.1002/humu.9139

  33. Csokay B., Tihomirova L., Stengrevics A. et al. Strong founder effects in BRCA1 mutation carrier breast cancer patients from Latvia // Hum. Mutat. 1999. V. 14. № 1. P. 92. https://doi.org/10.1002/(sici)1098-1004(1999)14:1<92:: aid-humu23>3.0.co;2-2

  34. Anisimenko M.S., Mitrofanov D.V., Chasovnikova O.B. et al. BRCA1 gene mutations frequency estimation by allele-specific real-time PCR of pooled genomic DNA samples // Breast (Edinburgh, Scotland). 2013. V. 22. № 4. P. 532–536. https://doi.org/10.1016/j.breast.2012.12.007

  35. Sokolenko A.P., Mitiushkina N.V., Buslov K.G. et al. High frequency of BRCA1 5382insC mutation in Russian breast cancer patients // Eur. J. Cancer. 2006. V. 42. № 10. P. 1380–1384. https://doi.org/10.1016/j.ejca.2006.01.050

  36. Митрофанов Д.В., Часовникова О.В., Коваленко С.П., Ляхович В.В. Метод выявления мутации 5382insc в гене BRCA1 человека с помощью флуоресцентномеченых олигонуклеотидов // Мол. биология. 2009. Т. 43. № 6. С. 999–1005.

  37. Чердынцева Н.В., Писарева Л.Ф., Панферова Е.В. и др. Этнические аспекты наследственного рака молочной железы в регионе Сибири // Вестник Рос. академии мед. наук. 2014. Т. 69. № 11–12. С. 72–79.

  38. Виллерт А.Б., Коломиец Л.А., Иванова А.А. и др. Рак яичников у больных при наличии мутации BRCA1 5382insC // Междунар. научно-практ. конф. “РЕПРОДУКТИВНЫЕ ТЕХНОЛОГИИ В ОНКОЛОГИИ”. 2015. С. 53.

  39. Brovkina O.B., Shigapova L., Chudakova D.A. et al. The ethnic-specific spectrum of germline nucleotide variants in DNA damage response and repair genes in hereditary breast and ovarian cancer patients of tatar descent // Frontiers in Oncology. 2018. V. 8. P. 421. https://doi.org/10.3389/fonc.2018.00421

  40. Krylova N.Y., Lobeiko O.S., Sokolenko A.P. et al. BRCA1 4153delA founder mutation in Russian ovarian cancer patients // Ereditary Cancer in Clin. Practice. 2006. V. 4. № 4. P. 193–196. https://doi.org/10.1186/1897-4287-4-4-193

  41. Клинические рекомендации Минздрава России “Рак молочной железы” КР379. Ассоциация онкологов России, Российское общество клинической онкологии. 2018. 50 с.

  42. Клинические рекомендации по диагностике и лечению больных раком молочной железы. Общероссийский союз общественных объединений, Ассоциация онкологов России. 2014. 43 с.

  43. Стенина М.Б., Жукова Л.Г., Королева И.А. и др. Практические рекомендации по лекарственному лечению инвазивного рака молочной железы // Злокачественные опухоли: Практические рекомендации RUSSCO (электронное издание). 2018. Т. 3s2. № 8. С. 113–144. https://doi.org/10.18027/2224-5057-2019-9-3s2-128-163

  44. Клинические рекомендации Минздрава России “Рак яичников/рак маточной трубы/первичный рак брюшины” КР547. Ассоциация онкологов России, Российское общество клинической онкологии. 2018. 44 с.

  45. Тюляндин С.А., Коломиец Л.А., Морхов К.Ю. и др. Практические рекомендации по лекарственному лечению рака яичников, первичного рака брюшины и рака маточных труб // Злокачественные опухоли: Практические рекомендации RUSSCO (электронное издание). 2018. Т. 3s2. № 8. С. 145–155.

  46. Khatcheressian J.L., Hurley P., Bantug E. et al. Breast cancer follow-up and management after primary treatment: American society of clinical oncology clinical practice guideline update // J. Clin. Oncol. 2013. V. 31. № 7. P. 961–965. https://doi.org/10.1200/JCO.2012.45.9859

  47. NICE. Familial breast cancer: classification, care and managing breast cancer and related risks in people with a family history of breast cancer (CG164). 2017. 48 p.

  48. Paluch-Shimon S., Pagani O., Partridge A.H. et al. 3rd ESO-ESMO international consensus guidelines for breast cancer in young women (BCY3) // Breast. 2017. V. 35. P. 203–217. https://doi.org/10.1016/j.breast.2017.07.017

  49. Marth C., Hubalek M., Petru E. et al. AGO Austria recommendations for genetic testing of patients with ovarian cancer // Wien Klin Wochenschr. 2015. V. 127. P. 652–654. https://doi.org/10.1007/s00508-015-0814-7

  50. BC Guidelines. Breast Cancer: Management and Follow-Up. 2013. 8 p.

  51. London Cancer Alliance. LCA Breast Cancer Clinical Guidelines. 2013. 47 p.

  52. Cancer Australia. Recommendations for the management of early breast cancer in women with an identified BRCA1 or BRCA2 gene mutation or at high risk of a gene mutation. 2014. 45 p.

  53. Llort G., Chirivella I., Morales R. et al. SEOM clinical guidelines in hereditary breast and ovarian cancer // Clin. Transl. Oncol. 2015. V. 17. № 12. P. 956–961. https://doi.org/10.1007/s12094-015-1435-3

  54. BC Guidelines. Breast Disease and Cancer: Diagnosis. 2013. 12 p.

  55. The Royal Marsden NHS Foundation/The Institute of Cancer Research. Protocol 2 BRCA1 and BRCA2 mutation testing. 2017. 1 p.

  56. Gradishar W.J., Anderson B.O., Abraham J. et al. Breast cancer // NCCN Clin. Pract. Guidel. Oncol. 2019. Version 1. 226 p.

  57. Armstrong D.K., Alvarez R.D., Bakkum-Gamez J.N. et al. Ovarian cancer including fallopian tube cancer and primary peritoneal cancer // NCCN Clin. Pract. Guidel. Oncol. 2019. Version 1. 127 p.

  58. Scottish Intercollegiate Guidelines Network (SIGN). Management of epithelial ovarian cancer A national clinical guideline. 2018. № 135. 67 p.

  59. NICE. Early and locally advanced breast cancer: diagnosis and management (NG101). 2018. 61 p.

  60. Cardoso F., Senkus E., Costa A. et al. 4th ESO – ESMO International Consensus Guidelines for Advanced Breast Cancer (ABC 4) // Ann. Oncol. 2018. V. 29. № 8. P. 1634–1657. https://doi.org/10.1093/annonc/mdy192

  61. Guidelines of the AGO Breast Committee. Diagnosis and Treatment of Patients with Primary and Metastatic Breast Cancer. 2018. 569 p.

  62. Senkus E., Kyriakides S., Ohno S. et al. Primary breast cancer: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up // Ann. Oncol. 2015. V. 26. Suppl. 5. P. 8–30. https://doi.org/10.1093/annonc/mdv298

  63. Kreienberg R., Albert U.S., Follmann M. et al. Interdisciplinary GoR level III Guidelines for the diagnosis, therapy and follow-up care of breast cancer short version – AWMF Registry No.: 032-045OL // Geburtsh Frauenheilk. 2013. V. 73. № 6. P. 556–583. https://doi.org/10.1055/s-0032-1328689

  64. NICE. Technology appraisal guidance. Olaparib for maintenance treatment of relapsed, platinum-sensitive, BRCA mutation-positive ovarian, fallopian tube and peritoneal cancer after response to second-line or subsequent platinum-based chemotherapy. 2016. 45 p.

  65. Heather J.M., Chain B. The sequence of sequencers: The history of sequencing DNA // Genomics. Elsevier, 2016. V. 107. № 1. P. 1–8. https://doi.org/10.1016/j.ygeno.2015.11.003

  66. Kchouk M., Gibrat J.-F., Elloumi M. Generations of sequencing technologies: From first to next generation // Biol. Med. HATASO Enterprises LLC. 2017. V. 9. № 3. https://doi.org/10.4172/0974-8369.1000395

  67. Бархатов И.М., Предеус А.В., Чухловин А.Б. Секвенирование нового поколения и области его применения в онкогематологии // Онкогематология. ООО “Издательский дом “АБВ-пресс”, 2016. № 4.

  68. Anaya J.M., Shoenfeld Y., Rojas-Villarraga A. et al. Autoimmunity: from bench to bedside. El Rosario Univ. Press, 2013.

  69. Janitz M. Next-generation genome sequencing: towards personalized medicine. John Wiley & Sons, 2011.

  70. Ari Ş., Arikan M. Next-generation sequencing: advantages, disadvantages, and future // Plant Omics: Trends and Applications. Springer, 2016. P. 109–135. https://doi.org/10.1007/978-3-319-31703-8_5

  71. Stranneheim H., Lundeberg J. Stepping stones in DNA sequencing // Biotechnol. J. Wiley Online Library, 2012. V. 7. № 9. P. 1063–1073. https://doi.org/10.1002/biot.201200153

  72. Костюк С.А. Секвенирование-методы расшифровки нуклеотидной последовательности ДНК. Сообщение 1 // Медицинские новости. 2017. № 6.

  73. Wright D.C. Next steps in the sequence: the implications of whole genome sequencing for health in the UK. PHG Foundation, 2011.

  74. D’Argenio V., Esposito M.V., Telese A. et al. The molecular analysis of BRCA1 and BRCA2: Next-generation sequencing supersedes conventional approaches // Clin. Chim. Acta. Elsevier. 2015. V. 446. P. 221–225. https://doi.org/10.1016/j.cca.2015.03.045

  75. Dougherty B.A., Lai Z., Hodgson D.R. et al. Biological and clinical evidence for somatic mutations in BRCA1 and BRCA2 as predictive markers for olaparib response in high-grade serous ovarian cancers in the maintenance setting // Oncotarget. Impact J. LLC. 2017. V. 8. № 27. P. 43653. https://doi.org/10.18632/oncotarget.17613

  76. Chan M., Ji S.M., Yeo Z.X. et al. Development of a next-generation sequencing method for BRCA mutation screening: a comparison between a high-throughput and a benchtop platform // J. Mol. Diagnostics. Elsevier. 2012. V. 14. № 6. P. 602–612. https://doi.org/10.1016/j.jmoldx.2012.06.003

  77. Strom C.M., Rivera S., Elzinga C. et al. Development and validation of a next-generation sequencing assay for BRCA1 and BRCA2 variants for the clinical laboratory // PLoS One. Publ. Library Sci. 2015. V. 10. № 8. P. e0136419.

  78. Shin S., Kim Y., Chul Oh S. et al. Validation and optimization of the Ion Torrent S5 XL sequencer and Oncomine workflow for BRCA1 and BRCA2 genetic testing // Oncotarget. Impact J. LLC. 2017. V. 8. № 21. P. 34858. https://doi.org/10.18632/oncotarget.16799https://doi.org/10.1371/journal.pone.0136419

  79. Badoer C., Garrec C., Goossens D. et al. Performance of multiplicom’s BRCA MASTR Dx kit on the detection of BRCA1 and BRCA2 mutations in fresh frozen ovarian and breast tumor samples // Oncotarget. Impact J. LLC. 2016. V. 7. № 49. P. 81357. https://doi.org/10.18632/oncotarget.12877

  80. Weren R.D.A., Mensenkamp A.R., Simons M. et al. Novel BRCA1 and BRCA2 tumor test as basis for treatment decisions and referral for genetic counselling of patients with ovarian carcinomas // Hum. Mutat. Wiley Online Library. 2017. V. 38. № 2. P. 226–235.

  81. Park H.S., Park S.J., Kim J.Y. et al. Next-generation sequencing of BRCA1/2 in breast cancer patients: potential effects on clinical decision-making using rapid, high-accuracy genetic results // Ann. Surg. Treat. Res. 2017. V. 92. № 5. P. 331–339. https://doi.org/10.4174/astr.2017.92.5.331

  82. Feliubadaló L., Lopez-Doriga A., Castellsagué E. et al. Next-generation sequencing meets genetic diagnostics: development of a comprehensive workflow for the analysis of BRCA1 and BRCA2 genes // Eur. J. Hum. Genet. Nature Publ. Group, 2013. V. 21. № 8. P. 864. https://doi.org/10.1038/ejhg.2012.270

  83. Kechin A., Kechin A., Khrapov E. et al. BRCA-analyzer: Automatic workflow for processing NGS reads of BRCA1 and BRCA2 genes // Comput. Biol. Chem. Elsevier. 2018. V. 77. P. 297–306. https://doi.org/10.1016/j.compbiolchem.2018.10.012

  84. Mafficini A., Simbolo M., Parisi A. et al. BRCA somatic and germline mutation detection in paraffin embedded ovarian cancers by next-generation sequencing // Oncotarget. Impact J., LLC. 2016. V. 7. № 2. P. 1076. https://doi.org/10.18632/oncotarget.6834

  85. Neveling K., Mensenkamp A.R., Derks R. et al. BRCA testing by single-molecule molecular inversion probes // Clin. Chem. 2017. V. 63. № 2. P. 503–512. https://doi.org/10.1373/clinchem.2016.263897

  86. Ermolenko N.A., Boyarskikh U.A., Kechin A.A. et al. Massive parallel sequencing for diagnostic genetic testing of BRCA genes – a single center experience // Asian Pac J. Cancer Prev. 2015. V. 16. № 17. P. 7935–7941. https://doi.org/10.7314/apjcp.2015.16.17.7935

  87. Michils G., Hollants S., Dehaspe L. et al. Molecular analysis of the breast cancer genes BRCA1 and BRCA2 using amplicon-based massive parallel pyrosequencing // J. Mol. Diagnostics. Elsevier. 2012. V. 14. № 6. P. 623–630. https://doi.org/10.1016/j.jmoldx.2012.05.006

  88. Ruiz A., Llort G., Yagüe C. et al. Genetic testing in hereditary breast and ovarian cancer using massive parallel sequencing // Biomed Res. Int. Hindawi. 2014. V. 2014. https://doi.org/10.1155/2014/542541

  89. Morgan J.E., Carr I.M., Sheridan E. et al. Genetic diagnosis of familial breast cancer using clonal sequencing // Hum. Mutat. Wiley Online Library. 2010. V. 31. № 4. P. 484–491. https://doi.org/10.1002/humu.21216

  90. Pilato B., De Summa S., Danza K. et al. DHPLC/SURVEYOR nuclease: a sensitive, rapid and affordable method to analyze BRCA1 and BRCA2 mutations in breast cancer families // Mol. Biotechnol. Springer. 2012. V. 52. № 1. P. 8–15. https://doi.org/10.1007/s12033-011-9468-5

  91. van der Stoep N., van Paridon C.D., Janssens T. et al. Diagnostic guidelines for high resolution melting curve (HRM) analysis: An interlaboratory validation of BRCA1 mutation scanning using the 96 well Light-ScannerTM // Hum. Mutat. Wiley Online Library. 2009. V. 30. № 6. P. 899–909. https://doi.org/10.1002/humu.21004

  92. De Bonis M., Minucci A., Scaglione G.L. et al. Capillary electrophoresis as alternative method to detect tumor genetic mutations: the model built on the founder BRCA1 c. 4964_4982del19 variant // Fam. Cancer. Springer. 2019. V. 18. № 1. P. 29–35. https://doi.org/10.1007/s10689-018-0094-2

  93. Obul J., Itoga S., Abliz M. et al. High-resolution melting analyses for gene scanning of APC, MLH1, MSH2, and MSH6 associated with hereditary colorectal cancer // Genet. Test. Mol. Biomarkers. 2012. V. 16. № 5. P. 406–411. https://doi.org/10.1089/gtmb.2011.0166

  94. Fowler A., Mahamdallie S., Ruark E. et al. Accurate clinical detection of exon copy number variants in a targeted NGS panel using DECoN // Wellcome Open Res. 2016. V. 1. https://doi.org/10.12688/wellcomeopenres.10069.1

  95. Germani A., Libi F., Maggi S. et al. Rapid detection of copy number variations and point mutations in BRCA1/2 genes using a single workflow by ion semiconductor sequencing pipeline // Oncotarget. Impact J. LLC. 2018. V. 9. № 72. P. 33648. https://doi.org/10.18632/oncotarget.26000

  96. Minucci A., De Paolis E., Concolino P. et al. Competitive PCR-High Resolution Melting Analysis (C-PCR-HRMA) for large genomic rearrangements (LGRs) detection: A new approach to assess quantitative status of BRCA1 gene in a reference laboratory // Clin. Chim. Acta. Elsevier. 2017. V. 470. P. 83–92. https://doi.org/10.1016/j.cca.2017.04.026

Дополнительные материалы отсутствуют.