Молекулярная биология, 2022, T. 56, № 6, стр. 1104-1104

Полная и лишенная D-box изоформы PTTG1: влияние на пролиферацию клеток

Д. Е. Демин a*, Е. М. Стасевич b, М. М. Мурашко a, Е. А. Ткаченко ac, А. Н. Уварова bc, А. М. Шварц bd

a Институт молекулярной биологии им. В.А. Энгельгардта, Российская академия наук
119991 Москва, Россия

b Центр высокоточного редактирования и генетических технологий для биомедицины, Институт молекулярной биологии им. В.А. Энгельгардта, Российская академия наук
119991 Москва, Россия

c Биологический факультет Московского государственного университета им. М.В. Ломоносова
119234 Москва, Россия

d Московский физико-технический институт
141701 Долгопрудный, Московская область, Россия

* E-mail: denis.demin@phystech.edu

Поступила в редакцию 15.06.2022
После доработки 03.07.2022
Принята к публикации 05.07.2022

Полный текст (PDF)

Аннотация

Секурин человека (PTTG1) ‒ это протоонкоген, экспрессия которого повышена во многих типах злокачественных клеток. Ранее нами обнаружена минорная короткая изоформа секурина, лишенная экзонов 3 и 4. Отсутствующие экзоны кодируют основной сайт распознавания (D-бокс) анафазапромотирующим комплексом (APC/C). Нами показано, что эти две изоформы PTTG1 оказывают различное действие на транскрипцию. В представленном исследовании с помощью системы xCELLigence изучено влияние сверхэкспрессии и селективного нокдауна короткой и полной изоформ секурина на пролиферацию клеток. Примечательно, что селективный нокдаун мРНК короткой изоформы приводил к резкому снижению роста клеток, в то время как сверхэкспрессия обеих изоформ ускоряла рост клеток. Для поиска генов с альтернативными изоформами, сходными с секурином, мы провели анализ базы данных GENCODE и обнаружили, что 54 из 128 генов с PTTG1-подобным набором сайтов распознавания APC/C имеют известные изоформы без D-бокса. В целом, полученные данные свидетельствуют о существовании нового класса альтернативных изоформ и подтверждают важность минорных изоформ.

Ключевые слова: PTTG1, секурин, минорная изоформа, онкоген, D-бокс, клеточная пролиферация

Статья представлена авторами на английском языке.

Дополнительные материалы отсутствуют.